UNIVERSIDAD CATÓLICA REDEMPTORIS MATER

ÚNICA

Facultad de Ciencias Médicas

Inmunología
Seminario #2

Integrantes: Allyson Valle Cerros - 20170224

Adela Galán Carranza - 20170018
Julio Zuniga - 20170075
Marisleysis Martínez Velásquez – 20170310
Nadiuska Molinares Ríos 20170193

Año: 3ro “A”

Profesor: Dr. Alejandro Ortiz

1. ¿Cuál ES El descubrimiento de los investigadores que ganaron el Premio Nobel
referido en este trabajo?

Beutler y Hoffman "descubrieron las proteínas receptoras que pueden reconocer estos
microorganismos y que activan la inmunidad innata, el primer paso en la repuesta
inmunológica del cuerpo”.

Por su parte, Steinman "descubrió la célula dendrítica en el sistema inmunológico y su

capacidad única para activar y regular la inmunidad adaptativa, última fase de la respuesta
inmunológica durante la cual los microorganismos son expulsados del cuerpo".

Los descubrimientos de los tres laureados con el Nobel han revelado cómo se activan las
fases innatas y adaptativas de la respuesta inmunológica y, por tanto, han proporcionado
nuevos conocimientos sobre los mecanismos ante la enfermedad", afirmó el comunicado.
"Su trabajo ha abierto nuevas vías para el desarrollo de la prevención y la terapia contra
infecciones, cáncer y enfermedades inflamatorias".

2. ¿Cuáles son los dos tipos de macrófagos? ¿En base a qué se los diferencia?

Se pueden diferenciar dos tipos de macrófagos: Macrófagos Pro- inflamatorio (M1), y

macrófagos Anti-Inflamatorios (M2).

Los macrófagos M1: se originan durante la respuesta inflamatoria tras la estimulación con
IFN-γ, TNF-α o componentes microbianos como el lipopolisacárido (LPS) y están
caracterizados por la producción de citoquinas y mediadores pro-inflamatorios. Este
fenotipo se caracteriza por una alta actividad antiviral, antibacteriana y supresora de
tumores.

Los macrófagos M2: se activan en ambientes ricos en mediadores anti-inflamatorios (por

ejemplo IL-10, IL-4, IL-13), promoviendo la remodelación de la matriz y la reparación del
daño, y suprimiendo la respuesta inmune. Si bien ambos fenotipos son esenciales para el
mantenimiento de la homeostasis del organismo.

Diferencias:

En presencia de GM-CSF se generan macrófagos, denominados M1, en respuesta a

Mycobacterium y promueven inmunidad de tipo Th1 (pro-Th1). Por el contrario, los
macrófagos inducidos por M-CSF o M2 secretan IL-10 en respuesta a estímulos externos,
inhiben respuestas Th1, y se han implicado en la inducción de tolerancia.

Los macrófagos M2 actúan como moduladores de autoinmunidad, ya que inducen células

Treg e inhiben la diferenciación de linfocitos Th1 y Th17.

Por todo ello, los macrófagos M1 y M2 juegan papeles opuestos durante la respuesta
inmunitaria, y son considerados como macrófagos pro- y anti-inflamatorios,
respectivamente. Del mismo modo, GM-CSF y M-CSF se emplean para la generación in
vitro de macrófagos a partir de precursores de médula ósea de ratón, y sus propiedades pro-
y anti-inflamatorias se ajustan a las de los macrófagos M1 y M2 derivados de monocitos
humanos.
Además de diferencias en la producción de citoquinas en respuesta a LPS o Mycobacterium,
los macrófagos generados en presencia de GM-CSF (M1) y M-CSF (M2) tienen
características fenotípicas diferentes:

Los macrófagos M2 presentan una, mientras los macrófagos M1 son más redondeados. Por
otro lado, los macrófagos M2 presentan mayor expresión de CD14, M-CSFR y del receptor
“scavenger” CD163, mientras los macrófagos M1 expresan mayores niveles de HLA-DQ y
HLA-DR. Respecto a la expresión de PRR, ambos tipos de macrófagos expresan niveles
similares de TLR2 y TLR4, y la expresión de DC-SIGN es baja pero significativa en
macrófagos M1 y mayor en macrófagos M2 .

Desde el punto de vista funcional, ambas poblaciones de macrófagos también se comportan

de forma diferente. Los macrófagos M2 presentan mayor capacidad de fagocitosis mediada
por receptores de Fcγ , mayor actividad fungicida debida a la producción de ROS , y mayor
producción de H2O2 en respuesta a estímulos fagocíticos .

Por su parte, los macrófagos generados en presencia de GM-CSF tienen mayor capacidad
de presentación de antígeno que los macrófagos M2. Aunque ambos tipos de macrófagos
son diana para la infección inicial por HIV- 1, convirtiéndose en reservorios virales, los
macrófagos M2 tienen mayor capacidad de producción de partículas virales, mientras que
los macrófagos M1 inhiben la replicación viral a nivel posttranscripcional.

Los macrófagos M2 sólo son capaces de producir CCL18 (PARC) tras estimulación,
mientras que los macrófagos M1 secretan niveles constitutivos de CCL22 (MDC), CCL17
(TARC) y CCL18, que mantienen al ser estimulados.

A pesar de que los macrófagos M2 producen niveles bajos de citoquinas pro-inflamatorias

y altos niveles de IL-10 tras estimulación, son capaces de secretar quimioquinas atrayentes
de otros tipos celulares (neutrófilos, monocitos y linfocitos T), lo contribuye a su fenotipo
anti-inflamatorio/regulador. En ese sentido, CXCL8 (IL-8) es producida tanto por
macrófagos M1 como M2, mientras que sólo los macrófagos M2 secretan constitutivamente
CCL2 (MCP-1).

A su vez, ambos tipos de macrófagos son capaces de secretar CXCL10, CCL3 (MIP-1α),
CCL4 (MIP-1β) y CCL5 (RANTES) tras estimulación con LPS

3. ¿Cuál es el rol y por qué la importancia de las células dendríticas?

Las células dendríticas son un tipo de células especializadas características del sistema
inmunitario de los mamíferos. Aunque forman parte de la inmunidad innata] siendo capaces
de fagocitar patógenos, su función principal es procesar material antigénico, devolverlo a
su superficie y presentarlo a las células especializadas (inmunidad adaptativa:linfocitos B y
T) del sistema inmunitario. En este sentido actúa como vínculo entre ambos sistemas. Así
pues, las células dendríticas son células presentadoras de antígeno. Las células dendríticas
existen en diferentes grupos de vertebrados, pero sus características difieren entre un grupo
y otro e incluso en el interior de un mismo grupo. Aunque son típicas de los mamíferos,
también se han detectado en pollos y tortugas.

Las células dendríticas presentan un amplio repertorio de moléculas en su superficie y

alguna de ellas les permiten reconocer patógenos invasores.

Estas moléculas son las que confieren a las células dendríticas la capacidad de ser sensores.
4. ¿Cuál es la diferencia entre los fenotipos Th1 y Th2?

La respuesta inmune frente a antígenos extraños requiere una coordinación perfecta de todas
las células que participan en las diferentes fases de esa respuesta. El objetivo de la respuesta
es la destrucción rápida de los microorganismos pero debe garantizar la mínima repercusión
sobre la totalidad de las células y tejidos del organismo.

Los linfocitos T, fundamentalmente, llevan a cabo la regulación de este proceso. Se

denominan células colaboradoras a las células encargadas de coordinar la respuesta inicial
frente a los patógenos, y se denomina células reguladoras a las células que velan por el
respeto de la integridad de lo propio y, una vez controlada la infección, desmontan la
respuesta.

Se conocen 3 tipos de células colaboradoras que coordinan respuestas frente a parásitos

intracelulares: el TH1 (linfocito T helper), el helmintos (TH2) y las bacterias de crecimiento
extracelular y hongos (TH17).

Th1 (Linfocito T helper) Th2 (Helmintos)

Las células T ayudantes de tipo 1 (Th1)
producen INF-gamma, IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta, los cuales activan macrófagos y
son responsables de la inmunidad celular
mediada por células.
Las células T de tipo 2 producen IL-4, IL-5, IL-10,
e IL-13, las cuales son responsables de una fuerte
respuesta por anticuerpos e inhiben muchas de las
funciones del macrófago.

Las respuestas Th1 se desarrollan durante las

Las células Th2 predominan durante las
infecciones por bacterias intracelulares.
infestaciones por nemátodos gastrointestinales.

Las respuestas dominantes Th1 están

Las respuestas alergenoespecíficas Th2
involucradas en la patogénesis de desórdenes
predominan en el síndrome de Omenn, la Fibrosis
autoinmunes órgano específicos, como la
pulmonar idiopática, la esclerosis sistémica
enfermedad de Crohn, La úlcera péptica
progresiva y juegan un papel en la rápida evolución
inducida por Helicobacter pylori, el rechazo
de la infección por VIH a SIDA.
agudo al alotraspiante de riñón, los abortos
recurrentes no explicados.

La polarización de las células Th1 y Th2 no solamente produce un diferente grupo de

citoquinas, las que resultan en distintas propiedades funcionales, sino también muestran una
expresión preferencial de algunos marcadores.

Th1/Th2 sugirió que el predominio de células Th1 (productoras de IFN-γ e IL-2) o Th2
(productoras de IL-4, IL-5 e IL-10), podría favorecer un tipo de activación y la generación
de subpoblaciones de macrófagos definidas. Sin embargo, el énfasis sobre las funciones
inflamatorias y citotóxicas de los macrófagos activados mantuvieron la percepción de que
sólo citosinas Th1, como IFN-γ y TNF-α, promovían la AM, mientras que las Th2, como
IL-4 e IL-10, bloqueaban o revertían su inducción, un fenómeno denominado desactivación,
requerido para limitar las respuestas inflamatorias durante la reparación del tejido.

5. ¿Qué rol cumplen IFN-Y y TFN sobre los macrófagos?

El interferón gamma (IFN-γ), también llamado interferón inmunitario o de tipo II, es un tipo
de citoquina producida por los linfocitos T CD4+ y natural killer (NK) cuya función más
importante es la activación de los macrófagos, con aumento en la capacidad fagocitaria de
estos, tanto en las respuestas inmunitaria innatas como las respuestas celulares adaptativas,
previamente interviene en la reclutación de monocitos de la circulación

(IFN-γ) estimulaba la actividad tumoricida inespecífica de los macrófagos, inducía o

incrementaba las reacciones citocidas contra microorganismos intracelulares y generaba un
aumento en la expresión de antígenos del complejo mayor de histocomplatibilidad clase II
(MHC II) en la superficie celular. El descubrimiento de que las células T contribuían a la
AM, elaboraban citocinas, y la identificación del IFN-γ como la citosina capaz de activar al
macrófago contribuyó al establecimiento posterior del concepto de que la calidad e
intensidad de la AM dependía de la naturaleza de las señales generadas por el inductor y de
la citocina moduladora.

(TNF-α)podrían ser considerados como inductores de este estado, pues podían estimular
también a los macrófagos para controlar el crecimiento bacteriano y presentar funciones
tumoricidas. Los macrófagos en un estado iniciador respondían a un estímulo secundario
para alcanzar un segundo estado de activación denominado completo, definido por un alto
consumo de oxígeno, la inhibición de parásitos intracelulares facultativos, la lisis de células
tumorales y una máxima secreción de mediadores de la inflamación, que incluían el TNF-
α, la prostaglandina 2 (PGE2), IL-1α e IL-6, productos reactivos del oxígeno (ROIs) y el
óxido nítrico (ON).
 Lista de Referencia

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