ANTIGENOS

• ¿Qué es un antígeno Ag?

• Es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y

puede causar una respuesta inmune.

• La definición moderna abarco todas las sustancias que pueden ser

reconocidas por el sistema inmune adaptativo, sean propias o ajenas.

• Depende del balance entre la capacidad del antígeno de estimular las

células T ayudadoras y las células B productoras de anticuerpos contra
el efecto del mismo antígeno, de no producir ninguna estimulación o
estadio de tolerancia o no respuesta.

• Molécula de procedencia exógena o endógena que resulta extraña al

organismo.

• Puede ser específicamente unida por un anticuerpo (Ac) o por un

receptor de célula T (TCR), pero no necesariamente genera una
respuesta inmune.

• Para aquellas moléculas que inducen una respuesta inmune, se ha

propuesto el término de inmunógeno

• Algunas moléculas pequeñas, pueden unirse específicamente a los

anticuerpos pero no activan a las células B o T (son antígenos, pero no
inmunógenos).
• Sin embargo, moléculas con bajo peso molecular, por lo general
inferior a 4,000 Da, llamadas haptenos, pueden unirse covalentemente
con una proteína propia de mayor peso (acarreadora o transportadora)
y formar un inmunógeno.

• Este mecanismo está presente cuando algunos fármacos,

originalmente carentes de inmunogenicidad, ingresan al organismo y la
adquieren al unirse a proteínas autólogas.

• Algo similar sucede en el mecanismo involucrado en la dermatitis por

contacto: Moléculas como el pentadecatecol de la hiedra venenosa o
iones metálicos como el cromo o el níquel presentes en aretes u otros
accesorios, son haptenos, lo que les permite penetrar fácilmente la
piel; estos haptenos se unen con proteínas propias y se crean
complejos hapteno-acarreador, que funcionan como inmunógenos.
• Los inmunógenos son capturados por las células de Langerhans y
presentados a células T en los ganglios más cercanos, lo que origina, en
individuos hipersensibles, una potente respuesta que se manifiesta
como una reacción severa en piel

• Las células de Langerhans de la epidermis tienen como función la

vigilancia inmunológica cutánea e inician la respuesta inmunológica
frente a los antígenos para ello han de migrar desde la epidermis
donde residen, atravesar la membrana basal, la dermis y alcanzar los
vasos linfáticos aferentes para llegar a los ganglios linfáticos

• Clasificados por su origen en dos tipos:

• Exógenos:

• Son los que vienen de afuera: pueden haber de varios tipos como
polen, polvo, heces de ratas, proteínas de la leche, bacterias, etc.
Como producto de éstos podemos padecer de una enfermedad clínica
con sintomatologías, como diarrea, asma, tifoidea. etc.

• Endógenos:

• Son aquellos antígenos que se encuentran dentro de los individuos.

• PROPIEDADES FÍSICAS DE LOS ANTÍGENOS.

• 1. Volumen – Tamaño molecular

• Sustancias arriba de 100,000 Da funcionan como inmunógenos.

• 5 000 a 10 000 malos inmunogenos.

• 2. La complejidad:

• Esta depende del estado de agregación de la molécula. Así, se puede

tener una molécula lineal no agregada en la cual puede no producirse
la respuesta inmune deseada; pero a medida que se vayan agregando
más moléculas, haciéndola más compleja, se va aumentando el
 volumen y la molécula se hace más inmunogénica dándole una mayor
complejidad a la respuesta.

• 3. Conformación de la molécula:

• Cuando se desnaturaliza una proteína y llega a su estructura primaria,

se vuelve lineal y tiene una menor cantidad de determinación
antigénica. Pero a medida que una proteína vaya haciendo más
compleja su estructura, como por ejemplo una proteína globular,
tendra mayor poder inmunogénico en el sentido en que su
conformación va formando una mayor cantidad de determinantes
antigénicos.

• 4. La Carga eléctrica:

• Esta puede ser positiva, negativa o neutra. Su importancia radica en

que la sumatoria de la carga de las partículas le confiere una carga neta
a la molécula, y esta carga neta induce la carga que tiene el anticuerpo.
Por ejemplo, si es una molécula que tiene carga negativa, el anticuerpo
debe tener carga positiva para que haya una atracción entre ellos.
• 5. Accesibilidad:

• Se refiere a la accesibilidad del determinante antigénico. Si un

determinante antigénico está en el centro de una estructura compleja
y densa.

• Entonces no es accesible al sistema inmune, y por lo tanto no se puede

desarrollar ninguna respuesta inmune hacia él. En cambio, hay otros
antígenos que pueden ser medianamente accesibles, y estos van a dar
una respuesta inmune débil no protectora.

• Propiedades químicas de los antígenos.

• La naturaleza química de los antígenos son principalmente proteínas.
La mayor cantidad de antígenos son proteínas, seguidos de
polisacáridos, lipopolisacáridos, glucoproteínas.

• Las proteínas son las que originan una mejor respuesta, ya que son
potentes estimuladoras de las células T. A su vez los polisacáridos,
lípidos y ácidos nucleicos casi no se unen a MHC, lo que disminuye su
potencia.

• Los lípidos, ac. Nucleicos de un agente infeccioso puro no son

inmunogénicos. Conjugados.

• Inm. Celular solo sirven inmuogenos proteinas-------lipidos

• La propiedad química es importante para efectos de antigenicidad o

inmunogenicidad, ya que un cambio de un aminoácido en la estructura
de una proteína, cambia la especificidad de éste ya que la respuesta
inmune que desencadena no es la
misma.

• La estructura química que influye en la inmunogenicidad es de dos

tipos:

• a. Determinantes seriados o moléculas seriadas, por ejemplo la

estructura primaria de una proteína que es
lineal.

• b. Los determinantes de conformación, que dependen de la

estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de una proteína.

• Inmunogenicidad no depende del agente patogeno ------propiedades

del sist. Biologico que encuentra el agente patogeno.

• Factores relacionados con el huésped:

• Dentro de estos factores se encuentran la constitución de la persona,
la edad, nutrición, el ambiente en que se encuentra la persona. Dentro
de un determinado huésped, el hecho de que se dé una buena o mala
respuesta inmune, depende de la manipulación del antígeno: esto
tiene relevancia con la fabricación de vacunas, de las cuales va a
depender el éxito de la respuesta inmune.

• NATURALEZA QUÍMICA DE LOS INMUNÓGENOS

• Proteínas
La vasta mayoría de los inmunógenos son proteínas. Estas pueden ser
proteínas puras o bien glicoproteínas o lipoproteínas. En general las
proteínas son muy buenos inmunógenos.

• Polisacáridos
Polisacáridos puros y lipopolisacáridos son buenos inmunógenos.

• Ácidos nucleicos
Los ácidos nucleicos son generalmente inmunógenos débiles. Sin
embargo pueden llegar a ser inmunogénicos cuando se encuentran
acoplados a proteínas.

• Lípidos
En general los lípidos no son inmunogénicos pero pueden comportarse
como haptenos

• Epitopo o Determinante antigenico

• Especificidad epítope -anticuerpo

• PROPIEDADES DE LOS DETERMINANTES ANTIGÉNICOS

• Capacidad de reconocimiento e diferentes epitopos en un mismo

antigeno.

• Determinantes Antigénicos Reconocidos por Células B

• El tamaño del epítopo reconocido no puede ser más grande que el
lugar de unión al anticuerpo.

• La forma del antígeno tiene que ser complementaria a la conformación

del sitio activo del anticuerpo.

• Los epítopos de proteínas en estado nativo esta compuesto de aa

hidrófilos.

• Los epítopos pueden contener aa secuenciales o no secuenciales. –

Secuenciales- aa contiguos. – No secuenciales- están aparte en la
estructura primaria pero cercas en la terciaria.

• Flexibilidad de las regiones de inmunógeno

• Determinantes Antigénicos Reconocidos por Células T

• 1959- P.G.H. Gell y Benacerraf encontraron que habían diferencias en

la respuesta hacia el antígeno entre las células B y T.

• Inmunidad humoral-proteínas en estado nativo

• Inmunidad mediada por células-proteínas en esta nativo.

• 1980- descubrieron que las células T no reconocen al antígeno (forma

nativa) si se encuentran soluble.

• Tiene que ser procesado.

• Tiene que ocurrir la interacción entre un complejo trimolecular

compuesto por la unión entre el TCR del linfocito T, el MHC y el
antígeno.

• Es requerido que el antigeno sea procesado para que pueda

interactuar con las moléculas de MHC. – Ruta endógena y exógena.

• Epítopos reconocidos por las células T son mayormente pertenecientes

a la parte interna de la proteína.

• El epitope o determinante antigénico es la región de una proteína o

antígeno que es reconocida por un anticuerpo y que se une a él para
formar el complejo antígeno-anticuerpo. Dentro de esta definición
general es esencial distinguir entre epítopes ‘conformacionales’ o
‘discontinuos’ y epítopes ‘lineales’ o ‘secuenciales’. Los epítopes
conformacionales están constituidos por aminoácidos que, aunque
están alejados en la secuencia primaria de la proteína, se aproximan
cuando esta se pliega para lograr su estructura tridimensional. Los
epítopes lineales, en cambio, están formados por residuos
consecutivos incluidos en un mismo fragmento peptídico. El epitopo es
el lugar donde se le une el anticuerpo al antígeno

• Hapteno

• Landsteiner en 1921.

• Según sus investigaciones, en los órganos de varias especies de

animales se encontraban presentes sustancias que provocaban la
producción de anticuerpos, tal como la hemolisina, cuando se
inyectaba a otras especies.
• Esa sustancia podía dividirse en dos fracciones, una porción soluble en
álcali, probablemente de naturaleza lipídica, que tenía la propiedad de
reaccionar específicamente in vitro, pero desprovista de propiedades
antigénicas.

• Para este tipo de sustancias, sugirió el término hapteno, planteando

que solamente el complejo completo (hapteno + proteína) actuaba
como un antígeno.

• De lo anterior puede plantearse, que los haptenos son sustancias de

naturaleza química sencilla, casi siempre de bajas masas moleculares,
que son incapaces de activar, por sí solas, el sistema inmunológico del
organismo.

• Pero, en cambio, si se acoplan o conjugan a algún sustrato proteico e

inmunogénico, pueden comportarse como inmunógenos. A estas
proteínas se les conocen como proteínas portadoras o carrier