El sistema de complemento: una presa

de Trypanosoma cruzi
Kárita CF Lidani , * † Lorena Bavia , † Altair R. Ambrosio , † e Iara J. de Messias-Razón *

Abstracto
Trypanosoma cruzi es un parásito protozoario que se sabe que causa la enfermedad de Chagas (EC), una
enfermedad desatendida que afecta a entre 6 y 8 millones de personas en todo el mundo. Originalmente, el
CD se encontraba principalmente en América Latina, pero más recientemente se ha extendido a países de
América del Norte, Asia y Europa debido a la migración internacional desde áreas endémicas. Por lo tanto,
en la actualidad CD representa una preocupación importante de la salud pública mundial. La mayoría de las
personas que están infectadas por T. cruzi pueden permanecer en forma asintomática durante toda la vida,
pero hasta el 40% de ellas desarrollarán miocardiopatía, mega síndromes digestivos o ambos. La interacción
entre el T. cruzi las formas infecciosas y los factores inmunes relacionados con el huésped representan un
punto clave para una mejor comprensión de la fisiopatología de la EC. En este contexto, se demostró que el
complemento, como una de las primeras líneas de defensa del huésped contra la infección, desempeña un
papel importante en el reconocimiento de T. cruzi trypomastigotes metacíclicos y en el control de la invasión
del parásito. El complemento consiste en al menos 35 o más proteínas plasmáticas y receptores / reguladores
de la superficie celular, que pueden activarse por tres vías: clásica (CP), lectina (LP) y alternativa (AP). El
CP y LP se inician principalmente por complejos inmunes o patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMP), respectivamente, mientras que AP se activa espontáneamente por hidrólisis de C3. Una vez
activado, se generan varias funciones de complemento relevantes que incluyen opsonización y fagocitosis de
partículas o microorganismos y lisis celular. Un paso importante durante T. cruzi la infección se produce
cuando los tripomastigotes intracelulares se liberan al torrente sanguíneo donde pueden ser diana por
complemento. Sin embargo, el parásito usa una secuencia de eventos para escapar de la lisis mediada por el
complemento. De hecho, se sabe que varias moléculas de T. cruzi interfieren en el inicio de las tres vías y en
el ensamblaje de C3 convertasa, un paso clave en la activación del complemento. Además, T. cruzi promueve
la secreción de vesículas derivadas de la membrana plasmática de las células huésped, que previenen la
actividad de C3 convertasa C4b2a y por lo tanto pueden obstaculizar el complemento. En esta revisión,
nuestro objetivo es presentar una visión general de las estrategias utilizadas por T. cruzi con el fin de eludir
la activación del complemento y, en consecuencia, sus efectos biológicos.

Introducción
Trypanosoma cruzi es un parásito hemoflagelado del orden Kinetoplastida y familia Trypanosomatidae
( Levine et al., 1980 ) que causa CD. El parásito presenta mecanismos complejos de vigilancia en el huésped
mamífero y ejerce una influencia directa en el curso de la EC ( Watanabe Costa et al., 2016 ). La CD es
responsable de una morbimortalidad más expresiva que cualquier otra enfermedad parasitaria ( Organización
Mundial de la Salud [OMS], 2010 ; Bonney, 2014 ), lo que resulta en una carga mundial anual de $ 627,5 millones
en costos de atención médica ( Lee et al., 2013 ). Se estima que entre 6 y 8 millones de personas están infectadas
por T. cruzi en 21 países de América Latina ( Stanaway y Roth, 2015).), donde 25 millones de personas viven
en riesgo de contraer la enfermedad ( Pereira y Navarro, 2013 ; Organización Mundial de la Salud [OMS],
2015 ). Además, debido a la migración humana generalizada de áreas endémicas de EC, la enfermedad se ha
convertido en un problema emergente de salud mundial, que afecta a varios países de Europa ( Organización
Mundial de la Salud [OMS], 2009 ; Navarro et al., 2012 ; European Centre for Disease Prevención y Control [ECDC],
2014 ), los Estados Unidos ( Berna y Montgomery, 2009 ) y Japón ( Schmunis, 2007 ), donde la transmisión se
produce principalmente a través de transfusiones de sangre, trasplantes de órganos o por rutas congénitas
( Singh y Sehgal, 2010 )

Aunque la mayoría de las personas infectadas con T. cruzi permanecen asintomáticas durante toda su vida, la
interacción parásito-huésped parece ser crucial para el desarrollo de la enfermedad y la gravedad de las formas
sintomáticas crónicas. En este contexto, el sistema de complemento desempeña un papel importante como
primera línea de defensa inmune del huésped que promueve el reconocimiento, la opsonización y la lisis
directa de los patógenos invasores. Sin embargo, durante la infección por T. cruzi en humanos, la activación
del complemento puede presentar un doble papel en las fases aguda y crónica de la EC, siendo inicialmente
crucial para controlar la parasitemia, pero más tarde en la fase crónica contribuyendo al desarrollo o severidad
de la enfermedad. las formas sintomáticas debido a su efecto proinflamatorio ( Boldt et al., 2011 ;Weitzel et al.,
2012 ; Luz et al., 2013 , 2016 ). Teniendo en cuenta que la activación del complemento por la lectina, clásica y
AP conduce a una cascada proteolítica y finalmente a un poderoso efecto lítico, este sistema es un objetivo
especial para las estrategias de evasión utilizadas por microbios para asegurar el éxito de la infección y
posiblemente la progresión a enfermedades crónicas ( Lambris et al., 2008 ). De hecho, T. cruzi muestra una
gama de estrategias diferentes para eludir los efectos nocivos de la cascada proteolítica del complemento, que
permite la supervivencia del parásito y el desarrollo de CD. Por lo tanto, revisamos aquí la información
publicada sobre T. cruzi-proteínas derivadas que están involucradas en la evasión del complemento que son
fundamentales para la infección exitosa y la progresión de la enfermedad.

Trypanosoma cruzi y enfermedad de Chagas

Ciclo de vida de T. cruzi

FIGURA 1
Ciclo de vida de Trypanosoma cruzi. La transmisión es iniciada por vectores de insectos que defecan
después de una comida de sangre y liberan tripomastigotes metacíclicos cerca de la herida por
mordedura. Esta etapa infecciosa se caracteriza por la invasión de células huésped por tripomastigotes que
forman la vacuola parasitofórica, de la que posteriormente escapan, se diferencian en amastigotes y se
replican en el citosol. Los amastigotes luego se dividen, se diferencian en tripomastigotes, y luego de la
ruptura de la célula extienden la infección a los tejidos. Los Trypomastigotes llegan al torrente sanguíneo,
donde finalmente son absorbidos por el vector de insectos o infectan nuevas células. En los insectos
triatominos, los tripomastigotes se diferencian en esferomastigotes convirtiéndose inicialmente en
epimastigotes cortos (mid-log). Después de la migración al intestino posterior del error,

La enfermedad de Chagas
Varias manifestaciones clínicas pueden resultar en humanos de la infección por T. cruzi. Esto inicia con una
fase aguda que dura aproximadamente 2 meses caracterizada por parasitemia alta. En esta etapa, el
diagnóstico se puede lograr mediante la visualización directa del parásito en sangre y mediante la detección
de anticuerpos IgG contra antígenos de T. cruzi. Aunque la mayoría de los casos agudos son
oligosintomáticos o asintomáticos, pueden presentarse manifestaciones dermatológicas iniciales que
producen una lesión cutánea (chagoma), edema de párpados y conjuntivitis (signo de Romaña) o erupción
morbiliforme generalizada (esquizotríngidos) ( Nunes et al., 2013).) Otros síntomas pueden incluir anorexia,
fiebre, dolor de cabeza, disnea, dolor abdominal, tos, hepatoesplenomegalia, erupción cutánea, nódulos
dolorosos, hinchazón generalizada del cuerpo y miocarditis ( Hidron et al., 2010 ; Malik et al., 2015 ).
Después de la fase aguda, la mayoría de las personas infectadas ingresan en una forma indeterminada
asintomática prolongada de la enfermedad crónica y nunca desarrollarán síntomas relacionados con
Chagas. Sin embargo, después de 10-30 años de infección, aproximadamente 30-40% de las personas con
infección crónica presentarán algunas manifestaciones clínicas, como cardiomiopatía (20-30%), compromiso
digestivo (10-15%) o ambos (1-5%) ( Rassi y Marin-Neto, 2010 ). La miocardiopatía crónica representa la
manifestación más grave y potencialmente mortal de la EC humana, desde anormalidades asintomáticas del
electrocardiograma hasta insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias y / o eventos tromboembólicos ( Biolo
et al., 2010) que están asociados con una alta morbilidad y mortalidad. De hecho, la mortalidad relacionada
con la EC generalmente se debe a la afectación cardiovascular, con aproximadamente 12,000 muertes al año
( Salvatella et al., 2013 ), con muerte súbita alrededor del 60%, insuficiencia cardíaca 25-30% y accidente
cerebrovascular 10-15% ( Rassi et al., 2001 ).
Los enfoques estándar para el diagnóstico de EC en la fase crónica requieren al menos dos pruebas serológicas
diferentes, generalmente con ELISA e IFA ( Bern et al., 2007 ). Además, la amplificación del ADN del parásito
mediante la PCR se puede emplear en algunos casos inciertos ( Schijman et al., 2011 ) ( Figura 22 ).

FIGURA 2
Curso natural de la infección humana por T. cruzi. La transmisión de T. cruzi puede ocurrir por (1) vectorial (2)
transfusión de sangre o trasplante de órgano, (3) vía oral o (4) rutas congénitas. El período de incubación dura de 5 a 10
días después de la contaminación humana con T. cruzi de triatominos, seguido de la fase aguda de la enfermedad de
Chagas que dura de 4 a 8 semanas. Esta fase se caracteriza por tripomastigotes circulantes, que se pueden visualizar en
la sangre e IgM anti- T. cruzi los anticuerpos pueden detectarse después de 10 días de infección. La mayoría de los
pacientes tienen síntomas inespecíficos, como fiebre y anorexia, o son asintomáticos, y pueden desarrollar inflamación
e hinchazón en el sitio de la inoculación en la piel o la conjuntiva, que caracterizan la señal de chagoma y Romaña,
respectivamente. La fase crónica comienza una vez que la parasitemia cae por debajo de los niveles detectables por
microscopía, generalmente de 4 a 8 semanas después del inicio de la infección, y por lo tanto el diagnóstico se basa en
la detección de anticuerpos anti- T. cruzi. Anticuerpos IgG o pruebas moleculares. En esta fase, la mayoría de las
personas infectadas ingresan a una forma asintomática prolongada conocida como forma indeterminada y nunca
desarrollarán síntomas relacionados con Chagas. Sin embargo, después de 10-30 años, alrededor del 30-40% de las
personas con infección crónica presentarán algunas manifestaciones clínicas que incluyen afecciones cardíacas,
digestivas o cardiodigestivas.

El sistema de complemento
El sistema del complemento constituye un componente clave de la inmunidad innata con un papel
significativo en la primera línea de defensa contra los microbios invasores. Comprende más de 35 proteínas
receptoras / reguladoras de plasma y membrana celular que se activan principalmente por tres vías: lectina
(LP), clásica (CP) y alternativa (AP), lo que genera importantes respuestas biológicas como inflamación,
fagocitosis y lisis. de patógenos ( Ricklin et al., 2010 ). La activación del complemento y su potente respuesta
inflamatoria a través de la producción de moléculas con actividad anafilatoxínica fue demostrada por primera
vez por Dias da Silva y Lepow (1967). El papel funcional en la permeabilidad vascular, la liberación de
histamina de los mastocitos y la contracción del músculo liso de las anafilatoxinas (C4a, C3a y C5a) se
informó posteriormente ( Dias da Silva y Lepow, 1967 ; Dias da Silva et al., 1967 ; Cochrane y Müller-Eberhard,
1968 ). Además de la respuesta inflamatoria, el complemento también desempeña un papel importante en la
solubilización y eliminación de inmunocomplejos circulantes para evitar su deposición, lo que podría
provocar una lesión tisular ( Miller y Nussenzweig, 1974 ). Además, el sistema del complemento vincula las
respuestas innatas y adquiridas a través de la activación de los linfocitos B y la síntesis de inmunoglobulinas
( Walport, 2001 ; Ricklin et al., 2010, 2016 ). Además, el complemento está involucrado en la opsonización de
las células apoptóticas que contribuyen a su fagocitosis y eliminación de la circulación ( Flierman y Daha,
2007).
El complemento se activa principalmente por tres vías, LP, CP y AP, que conducen a la generación de
moléculas efectoras, autoamplificación y la inducción de señalización inmune ( Ricklin et al., 2010 ). El LP
puede desencadenarse mediante la unión de PRM, como MBL, ficolinas (Ficolin-1 [o M-ficolin], Ficolin-2
[o L-ficolina] y Ficolin-3 [o H-ficolina]) y CL -K1, a PAMP en la superficie del patógeno ( Beltrame et al.,
2015 ). Mientras que los dominios de reconocimiento de carbohidratos en la molécula de MBL se unen a
restos de azúcar en la superficie del patógeno (como D- manosa, glucosa, L -fucosa y GlcNAc) ( Weis et al.,
1992), las tres ficolinas humanas se unen a PAMP por dominios de reconocimiento similares a fibrinógeno y
exhiben diferencias en sus especificidades de unión ( Gout et al., 2010 ). Por ejemplo, Ficolin-1
reconoce compuestos N- acetilados (como GlcNAc y N-acetilgalactosamina [GalNAc]) ( Frederiksen et al.,
2005 ), compuestos O- acetilados y glucanos que contienen ácido siálico ( Gout et al., 2010 ). Ficolin-2
también reconoce compuestos N-acetilados y cepas capsuladas de bacterias ( Frederiksen et al., 2005; Gout et
al., 2010 ), mientras que Ficolin-3 se une a GalNAc, GlcNAc, D-fucosa como mono / oligosacáridos y
lipopolisacáridos (Sugimoto et al., 1998 ). Además, CL-K1 detecta manosa y productos derivados de
microbios que contienen fucosa ( Keshi et al., 2006 ). Tras la unión de MBL, ficolinas o CL-K1 a PAMP, el
LP se inicia mediante la activación de MASP-1 y MASP-2, lo que da como resultado formas activas ( Kjaer
et al., 2013 ) que escinden C4 en C4a y C4b, y C2 en C2a y C2b, que culminó con la formación de la convertasa
LP C3 (C4b2a) y la convertasa C5 (C4bC2aC3b) ( Walport, 2001 ; Ricklin et al., 2010 ; Merle et al., 2015 ).
La activación del CP depende principalmente de la interacción de C1 con complejos antígeno-anticuerpo o
alternativamente, mediante PAMP (lipopolisacáridos y porinas de bacterias Gram-negativas), fosfolípidos,
células apoptóticas (fosfatidilserina) o pentraxinas (proteína C-reactiva y pentraxina 3 ), entre otros ( Alberti
et al., 1993 ; Kishore et al., 2004 ). El complejo C1 está formado por una molécula C1q y dos moléculas cada
una de C1r y C1s (C1qC1r2C1s2). C1q inicia la activación del CP uniéndose a los dominios CH3 o CH2 Fc
de IgM e IgG, respectivamente, induciendo un cambio conformacional en C1q. Esto conduce a la activación
de C1r y C1s, y serina proteasas que escinden C4 y C2 ( Lörincz et al., 2000).), formando las convertasas CP
C3 y C5 (C4b2a y C4bC2aC3b), similares a las generadas en el LP ( Ricklin et al., 2010 ).
La activación del AP comienza con la hidrólisis espontánea del enlace tiol-éster en la cadena C3 que genera
C3 (H2O). Esta molécula exhibe un sitio reactivo para la proteína plasmática FB, formando el complejo C3
(H2O) B. En esta condición, FB puede escindirse mediante FD en Ba y Bb. El fragmento Bb permanece
unido a C3 (H2O), formando la primera convertasa C3 de AP (C3 (H2O) Bb), que ahora exhibe actividad de
serina proteasa que escinde otras moléculas de C3 en C3a y C3b. Al igual que C3 (H2O), C3b presenta sitios
reactivos para la unión de FB que permite su escisión por FD, dando como resultado la segunda convertasa
C3 de esta ruta, C3bBb. Además, C3 se une a C3bBb formando C3bBbC3b, un complejo con actividad C5
convertasa ( Walport, 2001 ; Ricklin et al., 2010 ).
Una vez que se activan las tres vías, las convertasas C5 formadas por CP / LP (C4b2a3b) y AP (C3bBb3b)
escinden C5 en C5a y C5b. El fragmento C5b se une a C6, formando un complejo estable C5b6, que recluta
C7 dando como resultado un complejo hidrofóbico que se dirige a las membranas celulares (mC5b-
7). Después de que C8 se incorpora a mC5b-7, el complejo C5b678 se inserta en la membrana celular. Luego,
12-18 copias de la molécula C9 se polimerizan formando el MAC. Esta estructura de anillo formador de
poros (C5b678 (9) n) se inserta en la célula como un canal transmembrana, favoreciendo el desequilibrio
iónico y un aumento en el volumen intracelular que conduce a la disrupción celular de la membrana ( Kondos
et al., 2010 ).

Dado que la activación indeseable del complemento puede conducir a la inflamación y al daño tisular, se
requiere un sistema eficaz y preciso de moléculas reguladoras para el mantenimiento de su homeostasis. En
este contexto, una variedad de proteínas inhibitorias unidas a la membrana (como CR1, CD59, CD46 y DAF
o CD55) regulan negativamente la activación del complemento local, protegiendo las células del huésped de
la lisis del complemento no deseada ( Carroll y Sim, 2011 ; Noris y Remuzzi, 2013 ) Además, varias proteínas
reguladoras del plasma (como Factor H, Factor I, C1-INH, C4BP y vitronectina) controlan componentes y
complejos de complemento activados solubles ( Carroll y Sim, 2011 ; Noris y Remuzzi, 2013).) En general, la
activación excesiva o defectuosa del complemento puede estar implicada en la patogénesis de algunas
afecciones que incluyen enfermedades autoinmunes, inflamatorias crónicas e infecciosas ( Ricklin y Lambris,
2013 ).

Activación del complemento por T. cruzi

La interacción del complemento con T. cruzi es un paso principal en la respuesta inmune inmediata del
huésped contra el parásito. Sin embargo, es importante considerar que esta interacción depende de las formas
evolutivas del parásito. Los estudios experimentales mostraron que el complemento puede ser activado por
amastigotes ( Iida et al., 1989 ), epimastigotes ( Nogueira et al., 1975 ) y formas de tripomastigotes ( Kipnis
et al., 1985 ), pero solo las formas de epimastigotes no infecciosos son susceptibles para complementar la
lisis Sin embargo, algunas cepas de trypomastigotes metacíclicos han demostrado ser susceptibles a la
muerte in vitro mediada por el complemento ( Cestari y Ramirez, 2010) Los epimastigotes pueden
reconocerse por MBL, ficolinas, C3 y C1q, pero los ensayos de deposición de C3b y C4b revelaron que la
activación del complemento se produjo principalmente por LP y AP en sueros no inmunes ( Cestari y Ramirez,
2010 ). La CP también puede activarse mediante la unión de anticuerpos específicos a la superficie del
epimastigote ( Nogueira et al., 1975). Como se mostró anteriormente, AP puede activarse mediante la
hidrólisis espontánea de C3; C3b se deposita sobre la superficie del epimastigote, lo que favorece la
formación eficiente de AP C3 convertasa ( Joiner et al., 1986).) Como todas las vías están activadas y se
forman C3 convertasas, C3 se divide en C3a y C3b con moléculas de C3b adicionales que se unen a C3
convertasas, formando C5 convertasas, que a su vez escinden C5 en C5a y C5b. Entonces C5b recluta a C6,
C7, C8 y formando un complejo C5b-8 donde las moléculas C9 polimerizan formando la MAC que induce
la lisis de epimastigotes ( Figura Figura 33 ). Abrahamsohn y Dias da Silva (1977) demostraron que los
epimastigotes tratados con suero inmune específico en presencia de linfocitos esplénicos también pueden ser
eliminados in vitro por citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos.
FIGURA 3
Activación del sistema de
complemento por formas de
epimastigote de Trypanosoma
cruzi. MBL y ficolinas reconocen y se
unen a las glicoproteínas y
carbohidratos presentes en la superficie
del epimastigote de T. cruzi iniciando
el LP. Esta interacción conduce a
cambios conformacionales en MBL y
ficolinas y activación de MASP-1
seguido de MASP-2 que segmenta C4
en C4a y C4b y C2 en C2a y C2b,
generando C3 convertasa (C4b2a).
En presencia de anti-T específico. Los
anticuerpos cruzi, moléculas C1q
reconocen y se unen a IgM e IgG en la
superficie del parásito que inicia el CP.
Posteriormente, C1q sufre cambios
conformacionales y activa C1r, que
escinde y activa C1s que
posteriormente escinde C4 y C2 que
generan C3 convertasa (C4b2a), como
en la LP convertasa. Cuando C3b se
une a C4b2a, el complejo forma C4b2aC3b, con actividad C5 convertasa. El AP se inicia por la generación de C3 (H2O)
después de la hidrólisis espontánea de C3, o como consecuencia de la amplificación de bucle desencadenada durante la
activación de LP y CP. Como FB se une a C3 (H2O), FB se puede escindir mediante FD en Ba y Bb. El fragmento Bb
permanece unido a C3 (H2O) formando la primera convertasa C3 de AP (C3 (H2O) Bb), que escinde C3 en C3a y
C3b. C3b también tiene un sitio de unión para FB, lo que permite la escisión por FD, lo que resulta en la segunda
convertasa C3 de AP, C3bBb. Las moléculas C3b adicionales pueden unirse al complejo C3bBb para formar C3bBb3bn,
que ejerce actividad C5 convertasa. Ambas convertasas C5, LP / CL y AP, dividen el componente C5 en C5a y C5b. El
C5b recién formado reacciona con C6 para formar el complejo C5b6 estable que recluta C7, dando como resultado un
complejo hidrofóbico que se dirige a la membrana (mC5b-7). La inserción de la membrana se inicia tras la unión de C8
(C5b-8) y 12-18 copias de C9 se polimerizan para formar el complejo de ataque de membrana (MAC) que induce la lisis
de las membranas diana. Además, como producto de todas las vías que se activan, se forman los pequeños fragmentos
C4a, C3a y C5a, que son anafilatoxinas importantes, que atraen y activan las células inflamatorias al sitio de activación,
como neutrófilos, monocitos, macrófagos y células dendríticas.

Durante el ciclo de diferenciación de formas no infecciosas / complementarias susceptibles a infecciosas /

resistentes al complemento, los tripomastigotes adquieren la capacidad de eludir la lisis del complemento
mediante moléculas TcCRT, TcCRP, TcCRIT, gp58 / 68 y T-DAF. En las primeras etapas de la infección
por T. cruzi (segundos después de la infección), el complemento puede ser activado inicialmente por LP y
AP ya que ambas vías no dependen de una respuesta de anticuerpos específica ( Cestari et al., 2013 ). Por lo
tanto, los tripomastigotes pueden ser atacados de inmediato por el complemento después de acceder al
torrente sanguíneo del huésped. Una amplia gama de carbohidratos (como GalNAc y GlcNAc) anclados por
glicosilfosfatidilinositol en la valva externa de la membrana plasmática de T. cruzi ( Lederkremer y Bertello,
2001 ;Buscaglia et al., 2006 ) pueden ser reconocidas por moléculas sensoriales PAMP, tales como MBL y
ficolinas ( Cestari et al., 2009 ; Cestari y Ramirez, 2010 ) que conducen a la activación de MASPs. Luego, la
serina proteasa MASP-2 escinde C2 y C4 generando LP convertasa C3 que activa C3 para formar C3b,
contribuyendo al ciclo de amplificación AP con activación simultánea de LP y AP ( Ricklin et al., 2010 ; Cestari
et al., 2013 ) Además, la activación del AP también puede tener lugar espontáneamente por hidrólisis de C3,
lo que conduce a la generación de C3 convertasa y escisión de C3. Sin embargo, la deposición de C3b en
trypomastigotes puede contribuir a la internalización de T. cruzi por CR1 (van Lookeren y otros,
2007 ). Tanto LP como AP pueden activarse continuamente, no solo en las primeras etapas de la infección
por T. cruzi , sino también durante el curso de la EC crónica ( Lidani et al., 2015 ). En una etapa posterior de
la infección por T. cruzi (días después de la infección), la CP se activa cuando se producen anticuerpos IgM
e IgG anti-Trypomastigote que permiten la unión a C1q y la activación de las serinas proteasas C1r y C1s
que escinden C4 y C2 formando el CP C3 convertasa. Aunque durante T. cruzi el complemento de infección
se activa por estas tres vías, el proceso se interrumpe en el nivel de convertasa C3 por proteínas reguladoras
del complemento derivadas de tripomastigotes que provocan la abrogación de la vía terminal y la formación
de MAC. Esta evasión de la lisis del complemento permite la invasión de células de tripomastigotes y la
diseminación del tejido que conduce la infección hacia la enfermedad crónica.

Complementar las estrategias de evasión utilizadas por T. cruzi

El éxito de la infección por T. cruzi depende de una serie de mecanismos complejos que permiten al parásito
evadir la respuesta inmune del huésped. De hecho, T. cruzi emplea una variedad de estrategias para escapar
de los efectos de la inmunidad tanto innata como adaptativa. Un paso crucial ocurre durante los primeros
segundos de infección cuando los tripomastigotes necesitan sortear el ataque lítico dañino del complemento
( Sacks y Sher, 2002).) Durante la diferenciación de epimastigote a formas de tripomastigotes metacíclicos
dentro del vector de insectos, el parásito sufre una serie de cambios morfológicos y fisiológicos que confieren
la capacidad de evadir el efecto lítico del complemento. El mecanismo que controla esta resistencia implica
principalmente la expresión de moléculas de unión al complemento en la superficie del tripomastigote, como
la calreticulina de T. cruzi (TcCRT) ( Ferreira et al., 2004a , Valck et al., 2010 ; Sosoniuk et al., 2014 ), Proteína
reguladora del complemento de T. cruzi (TcCRP) o Gp160 ( Norris et al., 1989 ; Norris y Schrimpf, 1994 ), T.
cruzi trispanning del inhibidor del receptor C2 del complemento (TcCRIT) ( Cestari et al., 2008 ), gp58 / 68
( Fischer et al., 1988 ) y T-DAF ( Tambourgi et al., 1993 ). Además, se ha demostrado que las formas de
tripomastigotes metacíclicos de T. cruzi inducen vesículas derivadas de la membrana (microvesículas) de las
células anfitrionas, que interactúan con C3 convertasa, lo que resulta en inhibición de la activación del
complemento y aumento de la supervivencia parasitaria, así como invasión de células eucarióticas ( Cestari et
al., 2012 ). Además, se ha informado que las microvesículas, derivadas de la membrana de la célula
hospedadora y también secretadas por T. cruzi , pueden fusionarse, lo que aumenta la invasión de la célula
huésped ( Ramirez et al., 2016 ) (Tabla Tabla 11 ). Las moléculas y microvesículas que participan en T.
cruzi evasión del sistema del complemento se tratarán en más detalle ( Figura Figure44 ).

tabla 1
 FIGURA 4
Evasión del complemento mediante
estrategias de formas de
Trypomastigotes de T. cruzi. TcCRT
bloquea la unión de CP y LP a C1q,
MBL y Ficolin-2; T-DAF y Gp160 /
TcCRP bloquean el conjunto
convertasa AP y CP C3; TcCRIT
bloquea la unión de CP y LP a C2; gp58
/ 68 bloquea la unión de la convertasa
AP C3 al factor B; y MV inhiben el
ensamblaje de convertasa CP y LP
C3. AP, vía alternativa; LP, vía de
lectina; y CP, vía clásica.

Calreticulina T. cruzi (TcCRT)

Trypanosoma cruzi calreticulin (TcCRT) es una proteína de unión a calcio de 45 kDa que se expresa
principalmente en el ER de tripomastigotes infecciosos. Tras la infección, el TcCRT se transloca del RE al
área emergente del flagelo en la superficie de la membrana plasmática ( Ferreira et al., 2004a , b ; González
et al., 2015 ). Curiosamente, se ha demostrado que esta área es el contacto inicial con la membrana plasmática
del huésped ( González et al., 2015 ). El TcCRT expresado en la superficie del Trypomastigote de T. cruzi es
capaz de unirse a las PMR del hospedador, similar a C1q, MBL ( Ferreira et al., 2004b , Ramírez et al., 2011 )
y ficolinas ( Sosoniuk et al., 2014).) interfiriendo en la activación del CP y LP. También es probable que la
TcCRT mejore la tasa de internalización de tripomastigotas de T. cruzi por las células huésped ( Ramírez et
al., 2011 , 2012 ).
Trypanosoma cruzi calreticulin se denominó inicialmente Tc45 y se describió como un polipéptido presente
en lisados de epimastigotes y tripomastigotes. Se reveló que tiene un papel inmunogénico en la inducción de
anticuerpos específicos en ratones infectados con T. cruzi ( Ramos et al., 1991 ) y en CD humana ( Aguillón
et al., 1997). Tc45 se caracterizó posteriormente como calreticulina de T. cruzi(TcCRT) ya que la
secuenciación de genes mostró homología con genes de calreticulina de otras especies ( Aguillón et al.,
2000 ). Más tarde, se encontró que TcCRT exhibía una alta homología con HuCRT, una proteína
multifuncional de 46 kDa presente predominantemente en los compartimientos de ER y subcelulares, así
como en la membrana plasmática (Ferreira et al., 2004a ). Se ha informado que el HuCRT extracelular
contribuye a la adhesión celular a la matriz extracelular y facilita la captación de células apoptóticas y
cancerosas por los fagocitos ( Lu et al., 2015 ). La molécula puede actuar como un receptor para el dominio
similar al colágeno de C1q y MBL, promoviendo la fagocitosis a través de C1qR ( Stuart et al., 1997 ). De
hecho, el papel de C1q en la invasión de fagocitos mononucleares y fibroblastos por T. cruzitrypomastigotes
se ha demostrado previamente ( Rimoldi et al., 1989 ). Esta molécula derivada del parásito se identificó
posteriormente en tripomastigotes infecciosos como TcCRT ( Ferreira et al., 2004b).) y su actividad se
considera una de las estrategias que media la captación de T. cruzi por células fagocíticas de mamíferos,
imitando el proceso de ingestión de células apoptóticas ( Ramírez et al., 2011 ).
En las primeras etapas de infección, TcCRT puede unirse al dominio de reconocimiento de carbohidratos de
MBL, lo que provoca la abrogación de la interacción con sus ligandos naturales y el dominio de colágeno de
Ficolin-2, evitando la activación de C4 y perjudicando la activación adicional del LP ( Ferreira et al. al.,
2004b ; Sosoniuk et al., 2014 ). Sin embargo, esta propiedad no es compartida por Ficolin-3 ( Sosoniuk et al.,
2014 ). Durante las últimas etapas de la infección por T. cruzi, el CP puede activarse en presencia
de anticuerpos específicos contra T. cruzi , como se mencionó anteriormente. Ferreira et al. (2004b)han
demostrado mediante ensayos hemolíticos que la TcCRT recombinante se une a las colas de colágeno C1q,
lo que perjudica la activación de la PC. Estudios posteriores mostraron que TcCRT compite con el complejo
tetramérico (C1r-C1s) 2 por la unión en las colas colágenas C1q e interfiere en la capacidad de C1s para
activar C4 de una manera independiente del calcio ( Valck et al., 2010 ). En resumen, se ha demostrado que
TcCRT participa en la internalización de T. cruzi en células de mamífero, lo que aumenta la
infectividad. También se sabe que es un importante regulador tanto del LP como del CP.

Trypomastigote Decay-Acelerating Factor (T-DAF)

El T-DAF es una glicoproteína de 87-93 kDa presente en la superficie de las formas de tripomastigotes
derivadas de cultivos de tejidos metacíclicos de T. cruzi que imita la actividad de la proteína reguladora del
complemento DAF ( Tambourgi et al., 1993 ). T-DAF regula la activación de AP, CP, y probablemente LP,
al interferir en el ensamblaje de convertasas C3.
Durante la infección por T. cruzi, las tres vías del complemento se activan culminando con la formación de
convertasa C3 que escinde el componente central C3. La presencia de moléculas que modulan la convertasa
C3 del CP en trypomastigote pero no las formas epimastigotes de la superficie de T. cruzi fue descrita por
primera vez por Kipnis et al. (1986) . Posteriormente se demostró en un cultivo sobrenadante de
tripomastigotes que estas moléculas moduladoras tenían un tamaño de entre 86 y 155 kDa, que se
enriquecieron con proteínas de 86-98 kDa ausentes en los epimastigotes. Se demostró que aceleran la
descomposición de las convertasas AP y CP C3 in vitrointerfiriendo en la unión del factor B con C3b, o en
la formación de C4b2a, respectivamente. Debido al comportamiento similar al DAF regulador humano, los
autores denominaron a estos moduladores como análogos a DAF ( Rimoldi et al., 1988 ). En el mismo
año Joiner et al. (1988) caracterizaron bioquímicamente un factor de 87-93 kDa producido por T.
cruzitrypomastigote formas responsables de acelerar la descomposición de C3 convertasas, que parecía ser
una inmunoglobulina inmunogénica immunoprecipitated de sueros de pacientes crónicamente infectados
con T. cruzi. Más tarde, Tambourgi et al. (1993)denominó a esta molécula análoga a DAF como T-DAF
debido a su capacidad para inhibir la activación del complemento de una manera funcionalmente similar a la
DAF de mamífero. Además, se demostró que los anticuerpos policlonales y monoclonales contra T-DAF
inhiben la actividad de T-DAF in vitro, validando su función funcional ( Tambourgi et al., 1993 ). Los autores
también mostraron que T-DAF compartía 40% de similitud con una porción de la región codificante de ADN
para DAF humano, y que los anticuerpos específicos anti-T-DAF estaban presentes en hasta 96% de los
pacientes con CD aguda y crónica ( Tambourgi et al., 1995 ). En resumen, T-DAF acelera la disociación o la
eficacia de ensamblaje de C3 convertasas que afectan potencialmente a AP, CP ( Tambourgi et al., 1993).),
y probablemente LP. Tanto las T-DAF solubles como las superficiales son esenciales para el escape de T.
cruzi de la activación del complemento y los efectos líticos, así como para el desarrollo de la infección.

Proteína reguladora del complemento Trypanosoma cruzi (TcCRP)

La proteína reguladora del complemento Trypanosoma cruzi(TcCRP), también llamada Gp160, es una
glicoproteína de 160 kDa anclada en membranas de tripomastigote ( Norris et al., 1989 ) a través de un enlace
de glicosilfosfatidilinositol ( Norris y Schrimpf, 1994 ). También se elimina espontáneamente en cultivo de
tripomastigotes ( Norris et al., 1991 ). Tanto la membrana como las formas solubles de TcCRP son capaces
de unirse a C3b y C4b inhibiendo la formación de las convertasas AP y CP C3 ( Norris et al., 1991 ; Norris
y Schrimpf, 1994 ), y probablemente LP C3 convertasa también.
La proteína reguladora del complemento Trypanosoma cruzi fue inicialmente purificada y parcialmente
caracterizada por Norris et al. (1989) como Gp160 debido a su peso molecular, y se encontró que se expresaba
en extractos de membrana de trypomastigotes de T. cruzi tanto metacíclicos como de cultivo de tejidos , pero
ausentes en epimastigotes de insectos o amastigotes intracelulares. Norris y Schrimpf (1994)purificó y
caracterizó la forma de membrana de TcCRP que tenía el ancla de glicolípido unida que presentaba una masa
molecular de 185 kDa. Se sugirió que la conversión de la forma de membrana de 185 kDa a la forma de 160
kDa era el resultado de la escisión por fosfolipasa C endógena. Tanto formas solubles (160 kDa) como TcCRP
de membrana (185 kDa) pueden unirse a C3b y C4b el ensamblaje de convertasa C3 proteolíticamente activa
que inhibe la activación de AP y CP ( Norris et al., 1991 ; Norris y Schrimpf, 1994 ). Luego se demostró que
el TcCRP tenía actividad similar a CRP humana y DAF, siendo considerado un miembro de la familia de
unión de proteínas reguladoras del complemento C3 / C4, que proporcionaba tripomastigotes infecciosos otra
forma de evadir los efectos nocivos del complemento (Norris et al., 1991 ). Como TcCRP se une a C4b, la
activación de LP también podría verse afectada en el mismo nivel. Además, los anticuerpos líticos anti-
TcCRP estaban presentes en los sueros de pacientes infectados con T. cruzi. Interesante, en presencia de
anticuerpos anti-TcCRP, la interacción entre TcCRP y C3b se bloqueó permitiendo el ensamblaje de la
convertasa AP C3 y la lisis del parásito ( Norris et al., 1991 ).
Norris (1996) demostró que después de la unión a C3b, se liberaba TcCRP de la membrana de tripomastigote
de T. cruzi por escisión proteolítica, y estos hallazgos representaban un nuevo mecanismo alternativo de T.
cruzi para evitar la activación del complemento. Curiosamente, las formas de epimastigote transfectadas con
un ADNc que codifica TcCRP recombinante de longitud completa se protegieron de la lisis mediada por
complemento, confirmando el papel de TcCRP como factor de resistencia del complemento
de tripomastigotes de T. cruzi ( Norris et al., 1997 ; Norris, 1998 ). Recientemente, Henrique et
al. (2016)demostraron que la expresión de superficie de TcCRP difiere entre las cepas de parásitos, con una
tendencia de niveles de expresión más altos en las cepas de T. cruzi más virulentas . En resumen, TcCRP está
directamente involucrado en la evasión de T. cruzi de la lisis del complemento al unirse a C3b y C4b y, en
consecuencia, inhibir tanto el AP, como el CP, y probablemente el LP.

T. cruzi Complemento C2 Receptor Inhibidor Trispanning (TcCRIT)

Trypanosoma cruzi inhibidor del receptor C2 trispanning (TcCRIT) es una proteína transmembrana de 32
kDa que presenta una homología de secuencia con la cadena beta C4, el sitio de unión de C2. Por lo tanto,
TcCRIT inhibe la escisión de C2 por C1s o MASP-2 y consecuentemente previene la formación de convertasa
C3 compitiendo con C4 ( Inal, 1999 ; Inal y Schifferli, 2002 ; Cestari et al., 2012 ). El TcCRIT se expresa
principalmente en formas tripomastigotas resistentes al complemento de T. cruzi que regulan la activación
tanto del CP como del LP ( Inal, 1999 ; Inal et al., 2005 ).
El trispanning del inhibidor del receptor C2 del complemento (CRIT) se describió por primera vez en el
tegumento de Schistosoma haematobium y posteriormente S. mansoni ( Inal, 1999 ; Inal y Sim, 2000 ) como una
molécula de tirosina fosforilada llamada TOR que inhibía la escisión de C2 inhibiendo C1 activación. Luego
se caracterizó como un nuevo regulador del complemento y se denominó CRIT ( Inal y Sim,
2000 ). Lasecuenciación de proteínas de S. haematobium TOR (Sh-TOR) mostró una cola citoplásmica larga
con varios sitios de fosforilación de consenso para enzimas, tales como tirosina quinasas, característicamente
asociadas con receptores de membrana ( Inal, 1999).) Más tarde, se demostró que el péptido sintético Sh-
TOR preincubado con C2 inhibía la activación de CP tanto in vitro ( Inal y Schifferli, 2002 ) como in
vivo ( Inal et al., 2003 ) compitiendo con C4b (que presenta algunos identidad de secuencia al primer dominio
extracelular de Sh-TOR) ( Inal y Sim, 2000 ). El CRIT está altamente conservado en especies
de Schistosoma , cepas de T. cruzi y mamíferos ( Inal, 1999 , 2005 ). Curiosamente, tanto
el parásito Trypanosoma como su huésped humano comparten un receptor para C2, con una función
reguladora del complemento ( Inal et al., 2005)
Posteriormente, se demostró que la proteína trispanning del inhibidor del receptor C2 se expresaba en la etapa
infecciosa de T. cruzi, lo que evita la actividad lítica del NHS. Además, la sobreexpresión de TcCRIT en
epimastigotes transgénicos aumentó la resistencia a la muerte mediada por el complemento en presencia de
NHS no inmune, bloqueando tanto el CP como el LP. Sin embargo, cuando los epimastigotes se trataron con
C2 exógeno se restableció la actividad del complemento ( Cestari et al., 2008).) Aunque los tripomastigotes y
epimastigotes metacíclicos difieren en cuanto a la resistencia del complemento, MBL, Ficolin-2 y Ficolin-3
son capaces de unirse a proteínas glicosiladas en la superficie de ambas formas de parásitos. Sin embargo,
solo los tripomastigotes metacíclicos demostraron resistir la muerte del complemento debido a los altos
niveles de expresión de TcCRIT. TcCRIT elude la activación de LP a través de la unión a C2, inhibiendo su
escisión por MASP-2 y la formación de C3 convertasa ( Cestari et al., 2009 ). En resumen, TcCRIT interfiere
en la activación de LP y CP uniéndose a C2 y previniendo su escisión por las serinas proteasas C1s y MASP2,
evitando así las dos ramas iniciales de activación del complemento. Esto conduce a la resistencia contra la
lisis celular mediada por complemento, permitiendo la supervivencia de T. cruzi y la invasión celular.

T. cruzi Complemento Regulante gp58 / 68

La gp58 / 68 reguladora del complemento de T. cruzi es una glucoproteína de peso molecular aparente de 58
kDa (no reducida) y 68 kDa (reducida) ( Fischer et al., 1988 ) que se expresa en la superficie del parásito o
puede liberarse por trypomastigotes en cultivo ( Ouaissi et al., 1988 ; Velge et al., 1988 ). Es parte del receptor
de fibronectina / colágeno de T. cruzi que consiste en dos moléculas de 80-85 kDa y 58-68 kDa con un papel
importante en la unión de formas de tripomastigotes a células de mamífero ( Ouaissi et al., 1984 , 1986 ; Velge
et al., 1988 ). Gp58 / 68 actúa como un T. cruzi proteína reguladora del complemento que se ha demostrado
que inhibe la formación de convertasas AP C3 unidas a células y en fase fluida ( Fischer et al., 1988 ).
Gp58 / 68 se identificó por primera vez en estudios sobre la función biológica de los receptores de
fibronectina de T. cruzi(TcFnR) por Ouaissi et al. (1984) . Se ha demostrado que la fibronectina humana
purificada a partir de sangre se une específicamente a tripomastigotes de T. cruzi y está implicada en la
interacción célula-parásito. Los anticuerpos anti-fibronectina pudieron erradicar la infección de
fibroblastos in vitro por tripomastigotes de T. cruzi ( Ouaissi et al., 1984 ). El aislamiento y la caracterización
funcional de TcFnR se lograron más tarde utilizando ensayos de inmunoprecipitación, que identificaron la
proteína de 85 kDa. Ambos anticuerpos TcFnR y anti-TcFnR purificados por afinidad ejercieron un efecto
inhibidor en la infección de fibroblastos mediante Trypomastigotes T. cruzi en cultivo ( Ouaissi et al.,
1986 ). Estudios posteriores caracterizaron la otra parte del receptor de fibronectina / colágeno, el receptor de
colágeno, y mostraron que el mismo receptor de T. cruzi se une a la fibronectina y / o al colágeno del huésped,
y que tanto las glicoproteínas de 80-85 kDa como las de 58/68 kDa son parte del mismo receptor ( Velge et
al., 1988 ). En el mismo año, la gp58 / 68 se purificó mediante cromatografía de afinidad a partir de lisados
de cultivo y tripsina de T. cruzi de sangre periférica y se denominó de acuerdo con su peso molecular ( Fischer
et al., 1988 ). Este T. cruzila glucoproteína fue capaz de inhibir la formación de convertasa AP C3 unida a
células al evitar la asociación inicial de FB con C3b fijado a la superficie de una manera dependiente de la
dosis. Además, se demostró que gp58 / 68 limitaba la formación de convertasa AP C3 en fase fluida mediante
el consumo de FB en fase fluida ( Fischer et al., 1988 ). En resumen, gp58 / 68 es parte de un receptor de
fibronectina / colágeno de T. cruzi que tiene un papel importante en la interacción de T. cruzi con células de
mamífero y confiere la capacidad del parásito para evadir la activación del complemento AP inhibiendo la
interacción FB / C3b.

Microvesículas del huésped y T. cruzi

Las microvesículas (MV) son vesículas de 100-1000 nm que se originan en la membrana plasmática y son
liberadas por un gran número de células de la sangre, el sistema inmunitario, los tejidos epiteliales y
endoteliales, entre otros ( Evans-Osses et al., 2013 ). Las MV están involucradas en la comunicación intercelular
debido a su capacidad de transferir proteínas, lípidos y ácidos nucleicos, lo que influye en diversas funciones
fisiológicas y patológicas de las células tanto receptoras como parentales ( Yáñez-Mó et al., 2015 ). Se sabe que
los MV son liberados por diferentes patógenos, como bacterias, hongos y parásitos, incluido T. cruzi ( Silveira
et al., 1979; Gonçalves et al., 1991 ; Geiger et al., 2010).), que puede llevar factores de virulencia a las células
hospedadoras promoviendo la diseminación del patógeno ( Deatheragea y Cooksona, 2012 ; Barteneva et al.,
2013 ). Alojar células de mamífero infectadas con T. cruzi liberan MV que interfieren en el ensamblaje de CP
y LP C3 convertasas en la superficie del parásito, lo que provoca la inhibición de su actividad catalítica
( Cestari et al., 2012 ) y en consecuencia elimina la activación del complemento. Hallazgos recientes han
demostrado que la interacción entre T. cruzi trypomastigote y epimastigote formas con células huésped
también puede inducir la formación de MV ( Ramirez et al., 2016 ).
Una nueva comprensión de los mecanismos de evasión inmune del complemento por T. cruzi fue ganancia
cuando Cestari et al. (2012)informaron secreción de MVs del hospedador inducidas por infección
parasitaria. Al comienzo de la infección, los tripomastigotes metacíclicos indujeron la liberación de MV de
las células inmunes, como linfocitos, monocitos y macrófagos en un proceso dependiente de calcio ( Cestari
et al., 2012 ). En condiciones experimentales, se demostró que las MV inhibían fuertemente la deposición de
C3b. Sin embargo, la deposición de C4b no se inhibió significativamente. Estos hallazgos sugieren que las
MV interfirieron en el complemento a nivel C3. Además, se demostró que las MV se unen a los complejos
LP y CP C3 convertasa en la superficie de T. cruz iinhibir la lisis mediada por el complemento y favorecer la
invasión de las células del huésped. Por otra parte, C1q, Ficolin-2 y Ficolin-3 también se unieron a las MV,
pero no perjudicaron el reconocimiento del parásito por estas PRM. También se ha demostrado que las MV
derivadas de linfocitos y monocitos portan TGF-β, una citoquina importante que potencia la invasión de
células de T. cruzi y protege al parásito frente a la lisis mediada por complemento ( Cestari et al.,
2012 ). Recientemente, se demostró la liberación de MV derivadas de parásitos infecciosos (tripomastigotes
metacíclicos y tripomastigotes derivados del cultivo de tejidos) y no infecciosos (epimastigotes), y su
interacción con las células anfitrionas. Además, T. cruzi infeccioso y no infecciosose demostró que las formas
inducen diferentes niveles de liberación de MV de las células hospedadoras. Además, se demostró la fusión
de las MV derivadas tanto de la célula huésped como del parásito, y este fenómeno parece facilitar el contacto
entre T. cruzi y las membranas plasmáticas de la célula huésped, y probablemente la fusión de la
membrana. Por lo tanto, las MV liberadas durante la interacción del parásito con las células hospedadoras
fueron capaces de aumentar la invasión de células hospedadoras por tripomastigotes metacíclicos ( Ramirez
et al., 2016 ). En resumen, la interacción entre T. cruziy las células huésped provocan la liberación de MV de
las células del parásito y del huésped, y este fenómeno puede contribuir a la evasión de la activación del
complemento CP y LP y a aumentar la infección de la célula huésped. Por lo tanto, tanto las MV del huésped
como del parásito probablemente tengan un efecto inmunomodulador potencial en la patogénesis de
la infección por T. cruzi .

Perspectivas inmunomoduladoras
Aunque se ha sugerido que la efectividad del tratamiento etiológico para la EC es inversamente proporcional
a la duración de la infección por T. cruzi, el éxito de las drogas tripanosomáticas para prevenir la progresión
clínica a formas sintomáticas sigue siendo controvertido. Teniendo en cuenta que T. cruzi utiliza varias
estrategias para evadir el sistema inmune del huésped con el fin de establecer la infección, estas moléculas
involucradas en los mecanismos de evasión podrían ser objetivos terapéuticos interesantes para ser
explorados en el contexto de la prevención y el tratamiento de la EC. Las terapias inmunomoduladoras
podrían basarse en el uso de anticuerpos contra moléculas de T. cruzisobreexpresadas , como TcCRT, T-
DAF, TcCRP, TcCRIT y gp58 / 68.
Por ejemplo, las proteínas reguladoras del complemento de T. cruzi, tales como TcCRP, T-DAF y gp58 / 68,
también pueden ser dianas de anti-T. anticuerpos cruzi líticos (revisados por Krautz et al., 2000) y podrían
usarse como indicadores de la eficacia del fármaco en la infección por T. cruzi y el aclaramiento del parásito,
según lo observado por anti-TcCRP y anti-T-DAF detectados en sueros de pacientes con EC (Norris et al.,
1994; Tambourgi et al., 1995).
Además, la asociación de la deficiencia de MBL con la protección contra el desarrollo y la progresión de la
miocardiopatía crónica con EC (Luz et al., 2016) resaltó un marcador potencial para la progresión de la
enfermedad. Por otra parte, un enfoque terapéutico interesante para controlar la etapa temprana de la infección
por T. cruzi en pacientes con deficiencia de MBL y defectos en la activación del LP puede ser la restitución
de MBL u otras PRM involucradas en la activación del complemento. Por lo tanto, se necesitan nuevas
investigaciones para explorar qué moléculas de evasión de T. cruzi podrían ser objetivos inmuno-terapéuticos
potenciales que podrían contribuir a cambiar la progresión fisiopatológica de esta enfermedad olvidada.

Conclusión
El conocimiento actual sobre estrategias de evasión del complemento utilizado por T. cruzi destaca la
importancia del LP, AP y CP como componentes cruciales en la primera línea de defensa contra esta infección
parasitaria. Sin embargo, las formas infecciosas de T. cruzi son capaces de regular e inhibir la activación del
complemento temprano en la cascada proteolítica mediante moléculas reguladoras expresadas y / o liberadas
evitando así los efectos nocivos del complemento. Por lo tanto, el complemento se convierte en presa de T.
cruzi y tiene un mal día. Comprender estas estrategias de evasión del complemento es crucial para el
desarrollo de estrategias innovadoras en la batalla contra la infección por T. cruzi y puede allanar el camino
para nuevas inmunoterapias.

Abreviaciones
AP camino alternativo
C1-INH Inhibidor de C1 esterasa
C1qR Receptor C1q
C4BP Proteína de unión a C4b
discos compactos la enfermedad de Chagas
CD46 proteína cofactor de membrana
CD59 inhibidor de la membrana ataque la proteína inhibidora del complejo
CP vía clásica
CL-K1 collectin -11
CRIT complemento del receptor C2 inhibidor trispanning
CR1 receptor de complemento 1
DAF factor de aceleración de decaimiento o CD55
ELISA ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas
ER retículo endoplásmico
pensión completa factor B
FD factor D
GlaNAc N -acetilgalactosamina
GlcNAc N- acetil- d -glucosamina
HuCRT calreticulina humana
IFA prueba de anticuerpos de inmunofluorescencia
LP vía de lectina
MAC complejo de ataque de membrana
MASP-1 Serinas proteasas asociadas a MBL - 1
MASP-2 Serinas proteasas asociadas a MBL - 2
MBL lectina de unión a manosa
MV microvesículas
NHS suero humano normal
PAMPs patrones moleculares asociados a patógenos
PCR reacción en cadena de la polimerasa
PRM moléculas de reconocimiento de patrones
Sh-TOR Schistosoma haematobium
T. cruzi Trypanosoma cruzi
TcCRT Trypanosoma cruzi calreticulin
TcCRIT Trispanning del inhibidor del receptor C2 del complemento Trypanosoma cruzi
TcCRP Proteína reguladora del complementoTrypanosoma cruzi o Gp160
T-DAF trypomastigote decay-accelerating factor
COLINA trispanning huérfano receptor