AUDITOR

• JACKSON EDUARDO CRUZ

 PARA UNA VALIDACIÓN
BÁSICA
INTERVIENEN
VARIAS DISCIPLINAS:

• Estadística.
• Instrumental (Equipos).
• Farmacéutica.
• Estadística.
• Química Analítica.
• Instrumental (Equipos).
• Microbiológica.
• EXPERIENCIA.
CUALES SON LOS PREÁMBULOS
PARA LA VALIDACIÓN:
• Tener los equipos calibrados o calificados.
• Tener el personal Capacitado.
• Tener un Protocolo de Validación.
• Tener los estándares de referencia Vigentes.
• Tener los insumos necesarios.
MI PRIMER CONSEJO
• ESTABLECER UN COMITÉ TÉCNICO QUE INTERVENGAN LAS
DIFERENTES DISCIPLINAS.
• SIEMPRE DEBE EXISTIR UN RESPALDO LEGAL.
 IMPORTANCIA DEL PROTOCOLO DE VALIDACIÓN

• Va a existir un documento inter disciplinario.

• Definir los parámetros a los analistas.
• Es mas fácil realizar revisiones, al momento de que
exista discrepancias.
• Es un respaldo legal cuando el cliente participa en la
realización del protocolo.
• El protocolo de validación es la equivalencia del
ENSAYO DE ACTITUD DEL SISTEMA.
 QUE DEBO BUSCAR CUANDO REALIZO UNA
VALIDACIÓN
• Que la técnica sea CONFIABLE.
• Que la técnica sea REPRODUCIBLE.
• Evitar cualquier interferencia.
• De existir interferencias, debemos tener
control sobre el impacto en mi técnica.
 CONCEJOS FARMACÉUTICO FRENTE A LA ELABORACIÓN DE
PROTOCOLO DE VALIDACIÓN
• TENER EN CUENTA QUE EL PRINCIPIO ACTIVO SEA LA MISMA MOLÉCULA.
 REALIZAR AJUSTES DE PESO MOLECULAR.
 EFECTUAR CORRIDAS DEL PRODUCTO MAS UNA ADICIÓN DEL ESTÁNDAR.
• TENER EN CUENTA EL PORCENTAJE DE RECUPERACIÓN DEL ACTIVO.
 LO MEJOR ES REALIZAR ESTA PRUEBA BAJO EL USO DEL PLACEBO.
 SI EL ACTIVO LO PERMITE, UTILIZAR MÉTODOS PARA ROMPER LA FORMA
FARMACÉUTICA.
• SOLICITAR MUESTRA DEL ACTIVO USADO EN LOS PILOTOS.
• NO PENSAR QUE LA FARMACOPEA ES LA ULTIMA DECISIÓN.
 TIPOS DE PROCESAMIENTO ANALÍTICOS
• Exactitud. • Precisión.
• Especificidad. • Proporcionalidad.
• % Recuperación. • Límite de detección.
• Limite de Cuantificación • Intervalo
CON QUE PROCESOS SE EVALÚA CADA TIPO DE
PROCESAMIENTO ANALÍTICO
• REPETIBILIDAD (Precisión).
• LINEALIDAD (Proporcionalidad, límite de detección, límite de
cuantificación e Intervalo).
• ANÁLISIS DE PLACEBO (Exactitud y % Recuperación)
 IMPUREZAS E INTERFERENCIA
ESTE TEMA GANO MAS IMPORTANCIA CON LOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE PRODUCTOS Y
MATERIAS PRIMAS
• LAS IMPUREZAS PUEDEN SER POR:
 TRAZAS POR SÍNTESIS DURANTE LA FABRICACIÓN.
 COMPUESTOS DE DEGRADACIÓN.
• LAS IMPUREZAS CUANDO DEBEN SER CUANTIFICADAS, SE TRABAJAN COMO
SI FUERA EL ACTIVO MISMO.
• LO MAS COMPLEJO DE LOS COMPUESTOS DE DEGRADACIÓN ES LA
ESPECIFICIDAD.
• GRAN PARTE DE “LOS ENSAYOS LA ACTITUD DEL SISTEMA” VA ENCAMINADO
A LA PRESENCIA DE INTERFERENCIAS EN LA TÉCNICA.
 ROBUSTEZ
• ES UN TEMA QUE DEJAMOS AL LADO FRENTE A LOS
PROCESAMIENTOS ESTADÍSTICOS ANALÍTICOS.
• EVALÚA EL CAMBIO DE PERSONAL Y EQUIPOS.
• LA RESOLUCIÓN 3619 DEL 2013, LO TOMA COMO UNA VARIABLE A
TENER EN CUENTA, PERO...
• En el apéndice “Equipamiento para un laboratorios de
control”, establece que se debe tener dentro de los equipos
principales, Cromatógrafo Líquido de alta resolución con
detector ultravioleta 2 Unidades.
• UN ENSAYO DE ROBUSTEZ GENERA UN ALTO GRADO DE
CONFIANZA A LA TÉCNICA ANALÍTICA.
 LA VALIDACIÓN A NIVEL MICROBIOLÓGICO
• CASI NUNCA QUEREMOS EXPLORAR PROCESOS QUE ESTÉN POR
FUERA DE LA FARMACOPEA.
• ES IMPORTANTE PROPONER PARA UNA ESTABILIDAD, EL DESAFÍO DE
PRESERVANTES.
• HAY NUEVAS TÉCNICAS QUE REQUIEREN VALIDAR:
 El uso de PETRIFILM para análisis.
 Validar el proceso de esterilización por Microondas.
 Validar la técnica de POOL de muestras para lotes multi
presentaciones.
 Evaluación de rotación de desinfectantes.
 MIS ULTIMAS RECOMENDACIONES
EL SENTIDO COMÚN ES LO MAS IMPORTANTE AL MOMENTO
DE VALIDAR UNA TÉCNICA ANALÍTICA.
• TODAS LAS TÉCNICAS ANALÍTICAS SE REALIZAN CON SOLUCIONES DEL ACTIVO Y NO EN
MEZCLAS HETERODISPERSAS.
 REALICE PRUEBAS DE SOLUBILIDAD DEL ACTIVO.
 AL REALIZAR DILUCIONES DE SOLUCIONES MADRES, GARANTIZAR QUE LA MEZCLA SEA
REPRESENTATIVA.
 DEJAR EN OBSERVACIÓN CUALQUIER SOLUCIONES MADRES PARA OBSERVAR UN
POSIBLE PROCESO DE CRISTALIZACIÓN.
• EL CALENTAMIENTO PUEDE SER UNA BUENA HERRAMIENTA PARA SOLUCIONAR
PROBLEMAS, PERO TENER DENTRO DE SU CRONOGRAMA DE MANTENIMIENTO LA
VERIFICACIÓN DEL MATERIAL VOLUMÉTRICO.
• NO OLVIDAR LA TÉCNICA DE GRADIENTES DURANTE LAS CORRIDAS.
 EL ÉXITO DE CUALQUIER
VALIDACIÓN ES
PONERLE A CUALQUIER

PROCESO EL SENTIDO COMÚN

 FIN
CAPACITACIÓN EN
VALIDACIÓN DE PROCEDIMIENTOS ANALÍTICOS
RESOLUCIÓN 3619 DE 2013
BPL