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HONGOS (I)
Características
•Hifa
•Micelio
•Pseudohifa
•Anamorfa y Telemorfa
Reproducción asexual
-Endógenas .Esporangio, esporangióforo
esporangiosporas.
-Exógenas :
1.Talosporas:Artrosporas, Blastosporas
aleuriosporas clamidosporas.
2.Conidiosporas.Conidióforo
Reproducción sexual
• Oosporas
• Zygosporas
• Ascosporas
• Basidiosporas
Recogida de la muestra
• Examen Directo
• Aislamiento en cultivo
• Preparación en fresco.
• KOH , azul de lactofenol.
• Gram .
• Giemsa o wright (histoplasmosis).
• Tinta china (C. neoformans).
• Tintes histoquímicos.
• Blanco de calcofluor.
Desventajas del examen directo
• Baja sensibilidad.
• Falsos positivos.
• No permite identificación.
• No permite estudios de sensibilidad.
• Microcultivo
• Criterios de identificación
• Pruebas bioquímicas:-Ureasa
• Identificación Levaduras
– Examen macroscópico de la colonia
– Examen en fresco
– Prueba del tubo germinal
– Ureasa (C.Neoformans)
– Nitrato reductasa (C.Neoformans)
– Prueba de fenol oxidasa (C.Neoformans)
– Medios comerciales basados en la asimilación de
nutrientes, en pruebas enzimáticas o
inmunológicas: Auxacolor , Vitek….
Métodos de diagnóstico rápido
• Diagnóstico de criptococosis:-Antígeno
capsular
• Diagnóstico de candidiasis
– Detección antígeno:-Manano
– Detección de anticuerpos
• Diagnóstico de aspergilosis:
– Detección del antígeno: -Galactomanano
– Detección de anticuerpos.
• Detección de componentes no antigénicos
Antifúngicos
• Polienos: Nistatina y anfotericina
• Azoles :
– Imidazoles: miconazol clotrimazol ,ketoconazol.
– Triazoles :Fluconazol , itraconazol.
– Triazoles 2ª Generación: Voriconazol , posaconazol.
• Alilaminas: Terbinafina
• Lipopéptidos : Equinocandinas
• Pirimidinas fluoradas :Flucitosina.
• Otros : Yoduro potásico ciclopirox, griseofulvina
Mecanismo de acción
• Membrana celular :
– Polienos :Se unen al ergosterol
– Azoles:-14 lanosterol desmetilasa (cit P450)
– Alilaminas: escualeno epoxidasa
• Pared del hongo:
– Lipopéptidos:1-3-B-glucano sintetasa
• Núcleo celular:
– Fluocitosina: Inh. Competitivo de la síntesis del DNA
• Otros :
– Griseofulvin: inhibe mitosis
• Anfotericina B:
Polienos
– Anfotericina B desoxicolato y Formulaciones lipídicas (complejo lipídico y
liposomal )
– Fungicida
– Espectro amplio
– No se absorbe v.o. Vía endovenosa
– No penetra BHE (2-4%)y se excreta via biliar y renal muy lentamente
– Efectos adversos :Toxicidad renal ,anemia normocítica y normocrómica ,fiebre
, escalofríos, nauseas y vómitos.
– Uso clínico: Efectivo frente a la mayoría de las infecciones sistémicas
– Raras resistencias adquiridas.Resistencias parciales o totales
:C.lusitaniae,C.guillermondii ,C.lipolytica,C.tropicalis,Fusarium sp y
trichosporon.
Polienos
• Indicaciones clínicas:
• Candidemia o candidiasis invasiva: elección en meningitis y
endocarditis por Candida con o sin fluocitosina.
• Infección por Criptococcus : Tratamiento recomendado con
flucitosina en meningitis
• aspergilosis invasiva: Voriconazol ha demostrado ser superior.
• Prevención infección fúngica en inmunodeprimidos (aerosol y via
intravenosa)
• Tratamiento empírico neutropenia febril
• Otras infecciones fúngicas. Zigomicetos , Histoplasma, blastomyces
• Nistatina:
– No se absorbe v.o
– Uso clínico: Candiasis superficiales y del tracto digestivo
– Efectos adversos : diarrea
azoles
• Estuctutralmente:Anillo imidazólico con 2 o 3 nitrógenos.
• Inh.14 -lanosterol desmetilasa (Complejo P-450)
• Actividad fungistática
• Toxicidad hepática (mejorado por nuevos azoles)
• Interacciones medicamentosas
• Amplio espectro
• Resistencias:
– Resistencia cruzada: resistencias a fluconazol , sensibilidad
disminuida al resto de nuevos derivados.
• Ketoconazol:
– V.o y tópica (gel o crema e intravaginal)
– Metabolismo hepático .
– Buena distribución (exp. SNC)
– intolerancia digestiva y Hepatotoxicidad. Ginecomastia en varones
– Interaciones con farmacos (Cit.P450)
Fluconazol
• Absorción oral es rápida y completa
• Elevada penetración el líquidos biológicos: LCR (90% en casos de meningitis)
• Eliminación renal sin metabolizar.
• Reducción de dosis en insuficiencia renal.
• V.o e i.v
• Efectos secundarios: Molestias gastrointestinales, cefalea y exantema cutáneo.
• Buena alternativa a la anfotericina B
• Interacciones medicamentosas menos importantes que con voriconazol e itraconazol.
• Espectro :
• Cryptococcus spp.
• Candida spp. (resistencias cepas de C.glabrata yC.Krusei (resistencia intrínseca))
• Buena actividad en coccidiomicosis y paracocidiomicosis.
• No actividad Aspergillus y otro hongos filamentosos.
• Indicaciones clínicas:
• Infección por cándida (muget ,esofagitis y vaginitis, cistitis y pielonefritis)
• De elección en candidemia en inmunocompetentes
• Evitar fluconazol en pacientes con profilaxis o C.Krusei o C.Glabrata.
• Infección por cryptococcus
• Profilaxis infección fúngica en paciente inmunodeprimido
• Tratamiento empírico neutropenia febril
• Otras infecciones fúngicas:Alternativa al itraconazol en histoplasmosis o coccidiomicosis.
Itraconazol
• V.o
• Concentraciones min en LCR pero altas en otros tej.
• Metabolismo hepático
• Efectos adversos :Intolerancia digestiva, prurito, cefalea y vértigo y
elevaciones transitorias de transaminasas.
• Espectro:
– Más activo frente a Candidas que fluconazol.C.krusei escasa actividad.
– Cryptococcus neoformans S(la mayoría de las cepas)
– Actividad frente a Aspergillus
– Zimgomicetos y fusarium son resistentes
• Indicaciones clínicas
• Infecciones por Cándida..Alternativa al fluconazol Muguet
• Infecciones por Aspergillus
• Infección por criptococcus.Alternativa al fluconazol en el tratamiento de
consolidación.
• Prevención de la infección fúngica en el paciente inmunodeprimido
• Tratamiento empírico de la neutropenia febril
• Otras:
• Esporotricosis y blastomicosis sin afectación del SNC
• Paracoccidiomicosis, e histoplasmosis en pacientes inmunocompetentes sin afectación
meningea
Voriconazol
• V.o e iv (Posaconazol disponible en sol .oral)
• Alta biodisponibilidad oral
• LCR (50%)
• Metabolismo hepático.
• Efectos secundarios: alteración de la visión. Exantema cutáneo y elevación leve de
las transaminasas.
• Elevada interacción con otros fármacos.
• Espectro:
– Candida spp ,incluyendo especies resistentes.
– Cryptoccocus spp, Trichosporon spp,Aspergillus spp,Fusariumspp,Scedosporium spp,
Histoplasma spp,Blastomyces spp o coccidioides.spp
– No frente a Zigomicetos
• Indicaciones clínicas
• Infecciones por Cándidas
• Infecciones por aspergillus
• Tratamiento empírico de neutropenia febril
• Otras:Prometedor contra hongos filamentosos emergentes
• El Posaconazol 2006:tratamiento de candidiasis orofaringeas y prevención infecciones
fúngicas en pacientes de riesgo elevado.
Equinocandinas
• Inh.síntesis 1-3B-D-glucano
• Fungicidas
• Todas i.v
• Caspofungina,micafungina y anidulafungina.
• Caspofungina y micafungina:Metab.hepático
• Anidulafungina: degradación en sangre y tejidos
• Penetración en LCR: Baja
• Fármaco muy seguro.
• Bajo grado de interacciones medicamentosas
• Espectro:
• Aspergillus spp. y otros hongos filamentosos
• Candida spp: C.glabrata, C.Krusei y C.dubliniensis
• Hongos dimórficos
• Sin actividad frente:C.neoformans, Rhizopus o Fusarium.
• Uso clínico:
• Candidiasis orofaringea y esofágica
• Candidiasia invasiva y candidemia
• Infecciones por aspergillus
Flucitosina
• Inhibe la síntesis ADN
• Se absorbe bien v.o y i.v
• Espectro reducido: Candida spp.y cryptococcus spp.S ,algunas cepas de
aspergillus , Penicillium y Zigomicetos.
• Rápida aparición de resistencias :uso solitario
• Efectos aditivos con Anfotericina B: Cryptococcus spp y Candida spp.
• Alcanza concentraciones eficaces en LCR
• Eliminación renal sin metabolizar
• Efectos secundarios :
– Anemia , leucopenia y trombocitopenia
– Intolerancia digestiva
– Hepatotoxicidad
• Indicaciones clínicas
• Candidemia o candidiasis invasiva. Elección en meningitis
• Meningitis por criptococcus
Terbinafina
•Impide síntesis ergosterol ( escualeno – epoxidasa )
•fungicida
•Se puede administrar v.o y tópica
•Metabolismo hepático y elminiación renal de metabolitos
•Escasa toxicidad. De tipo digestivo.
•Usos clínicos: Dermatofitos
Griseofulvina
• Interfiere en la mitosis celular
• Administración oral
• Metabolismo hepático
• Efectos secundarios poco frecuentes. cefalea, problemas
digestivos y hepatotoxicidad.
• Usos clínicos :Dematofitos
Clasificación
•Micosis superficiales
•Capa córnea y suprafolicular del pelo
•Pitiriasis versicolor, tiña negra palmar( Phaeoannellomyces werneckii),
piedra negra (Piedra hortae) y piedra blanca ( Thichosporon spp)
•Micosis cutáneas
•Piel y sus anejos
•Dermatofitosis
•Dermatomicosis por Scytalidium. Diagnóstico diferencial con
dermatofitosis.
•Candidiasis cutánea y de mucosa.
•Micosis Subcutáneas
•Esporotricosis (sporothrix schenckii)
•Cromomicosis (Fonseca, Phialophora,Cladosporium ,Rhinocladiella)
•Feohifomicosis (Alternaria)
•Micetoma (Madurella mycetomatis ,Exophiala spp.)
•Micosis sistémicas y oportunistas
Malassezia spp.
• Levadura lipofílica.
• Comensal normal de la flora cutánea
• Clima cálido y húmedo.
Tinción PAS
Manifestaciones clínicas
•Pitiriasi versicolor
•Hiper o hipopigmentación de la epidermis.
•Tronco y parte alta de brazos
•Factor de riesgo: Exceso sudoración, enfermedad de
cushing, TTo con corticoides
•Infección sistémica
•Pacientes con nutrición parenteral con emulsiones
lipídicas (neonatos)
•Dermatitis seborreica
Diagnóstico
• Directo:
– KOH (celofán).
– Cultivo:
• Medios de cultivo con lípidos
• Medios habituales con aceite de oliva
– Formas extensas:
• Itraconazol v.o
• Fluconazol v.o
• Dermatitis seborreica
• Champoo de ketoconazol 2% , sulfuro de selenio o piritionato de Zn
• Corticoides
• Infección sistémica
• Retirada catéter e infusión de lípidos
• Voriconazol o anfotericina B iv
Dermatofitos
• Piel y sus anejos . Afectan normalmente a
a la epidermis
• Zoófilos, antropófilos o geófilos.
• Queratinofílicos.
• Microsporum spp.,Trichophyton spp y
Epidermophyton sp.
Epidemiologia
•T.rubrum más frecuente en España y asociado a casos urbanos
•T.mentagrophytes y M.canis :mas frecuente en población infantil
(Tinea capitis y T.corporis)
•Adultos : T.unguium (Varones)
•T.Unguium :Asociado a zonas urbanas
•T.corporis: Áreas rurales
•T.mentagrophytes: Asociado a casos rurales
•Según el hábitat preferente:
•Antropofílicas
•T.Rubrum
•Zoofílicas
•T.mentagrophytes (conejos caballos, cerdos…)
•M.canis (perros y gatos)
•Geofílicas
•M.gypseum
Manifestaciones clínicas
Tiñas
• Lesiones en piel lampiña:
• Herpes circinado.
• Intértrigo de grandes pliegues (eczema marginado de hebra).
• Pie de atleta (pequeños pliegues)
• Según la localización:
• Tinea capitis
• Tinea barbae
• Tinea corporis
• Tinea cruris
• Tinea manum
• Tinea pedis
• Tinea ungium
Tinea capitis
• M.canis y T.tosurans
• Enfermedad de la infancia
• Descamación con grado variable de eritema ,
alopecia e inflamación.
• kerión
Tinea barbae
• Barba y bigote
• Puede ser pustulosa e inflamada
• T. verrucosum y T.mentagrophytes
Tinea corporis
• Trichophyton spp. y Microsporum spp.
• Piel lampiña del tronco ,abdomen ,
extremidades y cara.
• Lesiones circulares con borde eritemato-
escamoso y pruriginosas de crecimiento
centrífugo.
• Tinea imbricada
Tinea cruris
• T.rubrum y E.floccosum
• Región inguinal
• Varón adulto
Tinea manum
• T.rubrum
• Palmas de las manos
Tinea pedis
• T rubrum o T.mentagrophytes.
• Planta y espacios interdigitales
Tinea unguium
• Subungueal distal.T.rubrum (2)
• Blanca superficial.T.mentagrophytes y
E.floccosum (1)
• Blanca proximal.T.rubrum, M.canis .(3)
Diagnóstico
• Examen directo
– KOH
– Test de penetración en pelo.
• Características del cultivo
– Tasa de crecimiento
– Características de la colonia
• Características microscópicas
– Macroconidias y microconidias
Dermatofitos
Microsporum spp.
• Microsporum canis: colonias algodonosas o lanosas.
Pigmento amarillo limón en el reverso
• Microsporum gypseum :Superficie ,azucarada , glanular
de color marrón.
• Presencia de macroconidias multicelulares con paredes
gruesas y rugosas
M.canis
M.canis M.gypseum
Trichophyton spp.
• T.rubrum. Pigmento rojo intenso.
• T.mentagrophytes.
• T.tosurans.
• Macroconidias ausentes o en baja cantidad. Microconidas abundantes
• Prueba ureasa: T.mentagrophytes + T.rubrum –
• Test de penetración en pelo:T.mentagropytes +,T.rubrum –
• T. tosurans :requerimiento tiamina (Agar trichopyton)