PRÁCTICA 1

SÍNTESIS DE ACETANILIDA

OBJETIVO:
Protección (acetilación) del grupo amino de la anilina

INTRODUCCIÓN:

CH3

Punto de ebullición:139 ºC HN O
NH2
Densidad:1.08
Pureza Aprox. 99%
P. M.:102.09
(CH3CO)2O CH3CO2H
+
CH3CO2H, Reflujo Ác. acético
Punto de ebullición:118 ºC
Anilina Acetanilida
P. M.: 93.13 P. M.:135.16
Densidad:1.022
Pureza: Aprox. 99.5%
Punto de ebullición:184 ºC Punto de fusión:113-115 ºC

CLAVES CRETIB

Anilina Ácido Acético Anhídrido acético Acetanilida

La protección consiste en la acetilación de la anilina con anhídrido acético [(CH3CO)2O]

en medio ácido, se trata de una reacción de sustitución nucleofílica sobre el grupo acilo.
En éste caso el átomo de nitrógeno de la anilina actúa como nucleófilo, atacando al
carbono carbonílico del anhídrido acético [(CH3CO)2O].
 MECANISMO GENERAL DE LA FORMACIÓN DE AMIDAS A PARTIR DE
DERIVADOS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

H H
H

O -.. ..
..
..

..
..
..
O N R2 H O N R2

..
..
..
..
H2N
Amina
R2 + HL
R1  L R1 L R1 L R1 NHR2

Derivado de ác. Carboxílico Amida

Donde:
L es un grupo saliente como por ejem., Halogenuro, carboxilato o alcóxido.
R1= Alquilo o arilo.
R2= Alquilo o arilo.

La manera de reaccionar de los acil compuestos (derivados de los ácidos carboxílicos) se

debe a que todos poseen buenos grupos salientes, unidos al carbono carbonílico. La
reacción del anhídrido de ácido involucra la pérdida de un ion carboxilato, el cual es
una base débil y un buen grupo saliente.

MATERIALES REACTIVOS

Microkit de juntas esmeriladas (o Anilina

refrigerante y matraz de fondo Anhídrido acético
redondo con 2 tapones de hule del Ácido acético glacial
No 4 o 5) Carbón activado (vegetal)
Tubo de vidrio (de 4 a 5 mm de
diámetro y longitud de aprox. 30-40
cm)
Cuerpos de ebullición (perlas de
vidrio, trozos de vidrio, etc.)
Vasos de precipitado
Embudo Büchner
Embudo de vástago corto
Matraz Kitasato
Cápsula de porcelana
Hielo
Parrilla de calentamiento
Agitadores de vidrio
Estufa
 Papel tornasol
Recipiente de alumínio, de lámina o
péltre (12.5 cm de diámetro X 6.5
cm de altura).
Aceite mineral (para bebé, aprox.
300 ml)

TÉCNICA:

En un matraz balón de 100 ml se introducen 5 ml de anilina (0.055 mol), 8.4 ml de ácido

acético glacial y 8.4 ml (0.088 mol) de anhídrido acético. Se observará un ligero
calentamiento de la mezcla. Se añaden unos cuatro cuerpos de ebullición (perlas de
vidrio), se adapta un refrigerante y se calienta a reflujo (ver Figura 1), durante 10-15
minutos.

Tubo de vidrio (Aprox. 30 cm de longitud)

Tapón de hule

Salida de agua

Entrada de agua

Baño de aceite mineral

(debe cubrir la mezcla de reacción)

Figura 1. Sistema de reflujo empleado para acetilar la anilina.

Al finalizar este periodo de tiempo, se deja enfriar el matraz un poco y luego se vierte la
mezcla de reacción en un vaso de precipitado de 250 ml, que debe contener una
mezcla de 23 ml de agua y 23 gr de hielo picado (o en su defecto 46 ml de agua
cercana a 0 ºC). Se agita bien la mezcla con una varilla de vidrio hasta que funda todo el
hielo y enseguida se filtra al vacío (en un embudo Büchner que debe poseer su
respectivo papel filtro cortado circularmente, ver Figura 2).

NOTA: La filtración se lleva a cabo con un mínimo de vacío.

Bomba de vacío Mangera Ebudo Buchner

de látex
y tubería Tapón de hule

Tapón de hule

Mangera
de látex
Trampa criogénica

Figura 2. Sistema de filtración al vacío.

Sobre el mismo filtro se lavan los cristales blancos de acetanilida, 3 veces, con 10 ml de
agua fría cada vez y posteriormente se pasan a un vaso de 250 ml, para ser
recristalizados. Enseguida, se añaden 110 ml de agua a temperatura ambiente, para
después calentar la mezcla a ebullición, agitando con una varilla de vidrio, hasta que se
disuelva todo el producto. En caso estrictamente necesario se agrega un poco más de
agua. Después, se añaden aproximadamente 0.3 gr de carbón activado (decolorante)
agitando con una varilla de vidrio, para luego filtrar, en caliente, por gravedad (Figura 3),
empleando un embudo de vástago corto, recibiendo el filtrado en un vaso de precipitado
de 250 ml. Posteriormente, se coloca el vaso (que contiene la acetanilida) en un baño de
hielo-agua, durante aproximadamente 30 minutos para que cristalice el resto del
producto. Finalmente, se filtra al vacío (ver Figura 2) y se secan los cristales de
acetanilida en la estufa a 50-60 ºC. Se calcula el rendimiento y se toma una pequeña
porción para determinar el punto de fusión y en su caso para obtener el espectro de 1H
RMN (Resonancia Magnética Nuclear de Hidrógeno).

NOTA: El espectro de 1H RMN se obtiene en acetona deuterada.

 Embudo de vástago corto, con su respectivo
papel filtro
Áro metálico

Figura 3. Sistema de filtración por gravedad.

CUESTIONARIO:

1. Calcula el rendimiento de la reacción.

2. Traza el mecanismo de la reacción.

3. ¿Qué sucedería si se sustituyera la anilina por la N, N-dimetilanilina?.

4. ¿Por qué razón la anilina no se puede nitrar directamente con una mezcla sulfonítrica?.

5. ¿Cuáles son las evidencias de que se ha obtenido el producto deseado?.

OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES:

PRÁCTICA 2

SÍNTESIS DE p-NITROACETANILIDA

OBJETIVO:
 Nitración de la acetanilida

O NH
O NH
HNO3-H2SO4
Aprox. 35 oC

NO2
Acetanilida
P. M.:135.16 p-Nitroacetanilida
P.M.:180.16
Punto de fusión:213-215 oC

CLAVES CRETIB

Acetanilida Ácido Nítrico Ácido Sulfúrico p-Nitroacetanilida

INTRODUCCIÓN:

La nitración de la acetanilida, es una reacción de sustitución electrofílica aromática (SEA),

en la que el electrófilo es el ion nitronio que aparece en la siguiente reacción:

H2SO4 + HNO3 HSO4- + H2O + NO2+

Ion nitronio

La nitración directa de la anilina y otras aminas aromáticas con mezcla sulfonítrica

conduce generalmente a una mezcla de isómeros. La protección de la anilina con el grupo
acetilo permite la obtención del isómero para, a consecuencia del impedimento estérico
que obstaculiza el ataque del electrófilo (ion nitronio) sobre las posiciones orto. La
posterior hidrólisis de la p-nitroacetanilida conduce a la p-nitroanilina.

MATERIAL REACTIVOS
 Matraz de fondo redondo Acetanilida
Refrigerante Ácido sulfúrico concentrado
Vasos de precipitado Ácido nítrico concentrado
Embudo Büchner Hielo
Matraz Kitasato Agua
Embudo de vástago corto
Parrilla de calentamiento
Agitadores de vidrio
Embudo de separación
Aceite mineral (para bebé, aprox. 300 ml)
Recipiente de aluminio, lamina o peltre (12.5
cm de diámetro X 6.5 cm)
Soporte universal

TÉCNICA:

NOTA 1: Previo a la práctica se debe asegurar que la llave del embudo de separación
funcione correctamente. Es decir, no deben existir fugas.

NOTA 2.: Antes de iniciar la adición, de la mezcla sulfonítrica, se debe retirar el tapón del
embudo de separación.

En un vaso pequeño se depositan 7.5 ml de ácido sulfúrico concentrado y después se

añaden 3.38 gr (0.025 moles) de acetanilida en pequeñas porciones y con agitación
constante. Tan pronto como se haya disuelto toda la acetanilida, se coloca el vaso dentro
de un recipiente que contenga un baño de hielo-agua. Enseguida, se añaden, desde un
embudo de separación, 6 ml de mezcla sulfonítrica (formada con 3 ml de ácido nítrico
concentrado y 3 ml de ácido sulfúrico concentrado, Figura 1). La mezcla sulfonítrica se
agrega gota a gota, agitando suavemente y regulando la adición de tal forma que la
temperatura de la mezcla reaccionante no pase de 35 °C. (CUIDAR LA TEMPERATURA
ESTRICTAMENTE). Cuando se ha añadido toda la mezcla sulfo-nítrica, se saca el vaso
del baño de hielo-agua.

Embudo (pera)de separación

con mezcla sulfo-nítrica

Áro metálico

Vaso de ppdo. con acetanilida

disuelta en ác. sulfúrico
Baño de hielo-agua

Figura 1. Sistema para adicionar la mezcla sulfo-nítrica.

La mezcla de reacción se vierte (poco a poco) en un vaso de 250 ml que deberá contener
unos 50 ml de agua y 15 gr de hielo. La mezcla se agita suavemente, con una varilla de
vidrio, y despues se vierte sobre un embudo Büchner para filtrar al vacío (Figura 2). Los
cristales amarillos de p-nitroacetanilida que quedan en el papel filtro se lavan dos veces
con agua fría, 25 ml cada vez, con ayuda de vacío (ver Figura 2). Se deja secar a
temperatura ambiente (no introducir a la estufa), se pesa y se determina el
rendimiento.

Se separa una fracción (aprox. 0.20 gr) para determinar punto de fusión y para obtener,
en su caso, el correspondiente espectro de 1H RMN (Resonancia Magnética Nuclear de
Hidrógeno).

NOTA: El espectro se obtiene en acetona deuterada.

Bomba de vacío Mangera Ebudo Buchner

de látex
y tubería Tapón de hule

Tapón de hule

Mangera
de látex

Trampa criogénica

Figura 2. Sistema de filtración al vacío.

CUESTIONARIO:

1. Escribe el mecanismo de la reacción.

2. Calcula el rendimiento de la reacción.

3. La anilina es básica mientras que la acetanilida no lo es. Explica esta diferencia.

4 ¿Por qué razón, se debe cuidar que la temperatura de la mezcla reaccionante no pase
de 35 °C, durante la adición de la mezcla sulfonítrica?

5. ¿Cuáles son las evidencias de que se ha obtenido el producto deseado?

OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES:
 PRÁCTICA 3

HIDRÓLISIS DE p-NITROACETANILIDA

Hidrólisis de la p-nitroacetanilida para obtener p-nitroanilina:

O NH NH2

HCl/Agua
Reflujo, 30-35 min.

NO2 NO2
p-Nitroacetanilida p-Nitroanilina
P.M.:180.16 P.M.:138.12
Punto de fusión:213-215 oC Punto de fusión:146-149 oC

CLAVES CRETIB

p-Nitroacetanilida Ácido Clorhídrico p-Nitroanilina

MATERIAL REACTIVOS
Matraz balón del microkit. p-Nitroacetanilida
Refrigerante del microkit. Carbón activado
Vasos de precipitado de 250 ml. Ácido clorhídrico concentrado
Embudo Büchner Hidróxido de amónio
Matraz Kitasato Hielo
Embudo de vástago corto Agua
Parrilla de calentamiento Papel tornasol
Agitadores de vidrio
Aceite mineral (para bebé, aprox. 300 ml)
Recipiente de aluminio, lamina o peltre
(12.5 cm de diámetro X 6.5 cm)
Sopórte universal
2 Pinzas de 3 dedos
Tubo de vidrio (30 cm de longitud)
Tapón de hule
Perlas de vidrio

TÉCNICA

Se pesan 3.4 gr de la p-nitroacetanilida1 de la reacción anterior y luego se pasan a un

vaso de 100 ml para formar con ella una pasta fina, añadiendo 22 ml de agua, agitando
con una varilla de vidrio. Posteriormente, se pasa la mezcla a un matraz bola fondo
plano de 100 ml. Enseguida se lava el vaso que contenía la p-nitroacetanilida con 15 ml
de agua (en porciones de 5 ml), depositando dicha agua en el matraz donde se depositó
el producto. Luego, se agregan 13 ml de ácido clorhídrico concentrado y enseguida se
adapta al matraz un refrigerante para reflujar (Figura 1) durante 30-35 minutos.

NOTA 1.: En caso de obtener 100% de rendimiento, en la síntesis de p-nitroacetanilida,

esto equivaldría a 4.5 gr.
 Tubo de vidrio (Aprox. 30 cm de longitud)

Tapón de hule

Salida de agua

Entrada de agua

Baño de aceite mineral

(debe cubrir la mezcla de reacción)

Figura 1. Sistema de reflujo empleado para hidrolizar la p-nitroacetanilida.

Terminada la hidrólisis, el matraz y su contenido se enfrían bajo el grifo del agua y la

mezcla de reacción se vierte en un vaso de 250 ml. Se añaden 20-26 gr de hielo picado
(o aproximadamente 20-26 ml de agua cercana a a los 0 oC) y enseguida se precipita
alcalinizando la soliución con hidróxido de amonio (aproximadamente 15 ml). Se
necesitan de 7.5-9.5 ml para que se forme un precipitado amarillo, y posteriormente se
continúa alcalinizando con porciones pequeñas (de 2 ml) hasta que el papel tornasol vire
a alcalino.

La mezcla de reacción se filtra a través de un embudo Büchner, con ayuda de vacío. La p-

nitroanilina, que queda en el Büchner, se lava con agua fría, con ayuda de vacío .El
producto se seca en la estufa a 60-70 °C, para posteriormente determinar el rendimiento.
Un gramo de p-nitroanilina húmeda se recristaliza disolviéndola en 30-38 ml de agua
hirviente, se le añade un poco de carbón activado y se filtra en caliente empleando un
embudo de vastago corto. Sí el filtrado se deja enfriar lentamente, la p-nitroanilina
cristaliza en forma de agujas largas que funden a 146 -149 °C. Finalmente, se separa una
fracción (0.20 gr) para determinar punto de fusión y para obtener los correspondientes
espectros de 1H RMN (Resonancia Magnética Nuclear de Hidrógeno).

CUESTIONARIO:

1. Traza el mecanismo de la hidrólisis.

2. Calcula el rendimiento de la reacción.

3. ¿Cuál es la función del ácido clorhídrico?

4. ¿Para qué se alcaliniza con el hidróxido de amonio?

5. ¿Cuál es la función del carbón activado?

6. ¿Por qué se hace la filtración en caliente y no a temperatura ambiente?

5. ¿Cuáles son las evidencias de que se ha obtenido el producto deseado?

OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES: