Síndrome de Laron

domingo, 22 de abril de 2018 12:01 p. m.

Otros nombres:
- Insensibilidad a la hormona del crecimiento GHI
- Enanismo de Laron

¿Qué es?
Es una enfermedad rara congénita de tipo autosómica recesiva, en la
cual el cuerpo produce niveles normales o aumentados de la hormona
del crecimiento (GH) pero debido a que existen defectos en el receptor
o en la vía de acción, la hormona no puede cumplir su función biológica.
El principal efecto es la baja estatura, obesidad, trastornos del sueño,
mandíbula pequeña, entre otros.

Esta enfermedad es más frecuente en poblaciones judías y

mediterráneas y afecta por igual a ambos sexos. Algo muy interesante es
que quienes la padecen son inmunes al cáncer y a la diabetes.

Antes de Entrar en detalles sobre la enfermedad debemos saber acerca de la

hormona del crecimiento (GH) o Somatotropina:

Esta hormona es secretada por la hipófisis y esta está encargada de regular el crecimiento
actuando en interacción con otras hormonas y otros factores de carácter genético, metabólico y
ambiental.
La producción y secreción de la hormona GH está regulada por una “hormona estimuladora” que
fabrica el hipotálamo, la GHRH y de la “hormona inhibidora”, la GIH, también conocida como
somatostatina.
A su vez, la liberación de estas dos hormonas está regulada por factores tales como los niveles de
glucosa en sangre. Los niveles reducidos de glucosa estimulan la liberación de GH, por provocar
la liberación de la GHRH.

La hormona del crecimiento ejerce su acción mediante la unión a receptores específicos

localizados en las células “blanco” de los tejidos del organismo, desencadenando una serie de
procesos metabólicos.
Entre estos, destaca la producción de un grupo de proteínas conocidas como factores del
crecimiento semejantes a la insulina. Una de ellas, la somatomedina-C (IGF1), parece ser la
principal responsable de la estimulación del crecimiento lineal del esqueleto.
El IGF-1 es una hormona similar en estructura molecular a la insulina. Juega un papel importante
en el crecimiento infantil (los mayores niveles se producen en la pubertad, los menores en
la infancia y la vejez), y en el adulto continúa teniendo efectos anabolizantes (que favorece el
crecimiento de los tejidos).

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crecimiento de los tejidos).
Una alteración en cualquier etapa de esta secuencia metabólica, puede conducir a un retraso en
el crecimiento.
¿EN QUÉ CONSISTE EL CRECIMIENTO?
El crecimiento no consiste únicamente en un crecimiento en longitud del individuo, sino que
implica la consecución de todas las funciones de un individuo adulto. La hormona del crecimiento
ejerce efectos metabólicos y en el desarrollo. Muchos de sus diversos efectos metabólicos son
opuestos a la insulina.
La GH ayuda a conservar los depósitos de glucógeno en el músculo, ya que incrementa la
utilización de ácidos grasos. Al contrario que la insulina, la hormona del crecimiento provoca un
aumento de los niveles de glucosa en sangre.
Tiene, por lo tanto, capacidad para paliar la hipoglucemia (disminución del nivel de glucosa en
sangre), mientras que la insulina combate la hiperglucemia (elevación del nivel de glucosa en
sangre).
La hormona del crecimiento también estimula la síntesis de ARN y proteínas, lo que puede
explicar sus efectos sobre el desarrollo induciendo el crecimiento de los tejidos, en particular de
los huesos y del cartílago.
El crecimiento provocado por la GH se produce por una proliferación o multiplicación celular,
antes que por un aumento del tamaño de las células. Los efectos de la hormona del crecimiento
sobre un individuo depende básicamente de su estado: el mamífero neonato es bastante
insensible a esta hormona, pero su sensibilidad aumenta a medida que crece.

Receptor de la GH Ligado a Tirosina quinasa

El receptor de la hormona de crecimiento (GHR) es una proteína que se localiza en la membrana
de las células y que se une a la hormona con alta afinidad y especificidad, siendo responsable de
la respuesta que da la célula a la GH.
El GHR tiene una porción que atraviesa la membrana de la célula (dominio transmembrana) y una
porción dentro de la célula (intracitoplasmática) para que ocurra el envío de señales a otras
partes de la célula.
El receptor ha sido detectado en una gran variedad de tejidos, incluyendo hígado (siendo el
tejido que mayormente lo expresa), músculo, riñón, pulmón, glándula mamaria, placenta, tejido
adiposo, linfocitos, hueso, cartílago, células primordiales y células del sistema nervioso central
(hipotálamo, hipocampo y plexo coroideo).

Se han descrito enfermedades raras por fallos en la producción o respuesta al IGF-1, que resultan
en una alteración específica del crecimiento. Uno de estos trastornos, el síndrome de Laron, no
responde en absoluto al tratamiento con hormona del crecimiento debido a una falta de
receptores de GH.
La FDA ha agrupado estas enfermedades en un trastorno llamado deficiencia primaria de IGF
(IGFD) severa.
Los pacientes afectados presentan niveles normales a elevados de GH, una altura por debajo
de -3 desviaciones estándar (DS), y niveles de IGF por debajo de -3 DS. La deficiencia primaria de
IGF severa incluye pacientes con mutaciones en el receptor de GH, mutaciones post-receptor o
mutaciones de IGF. Como resultado, los pacientes no responden al tratamiento con GH.

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 Acerca de la enfermedad

CAUSAS
1. mutaciones en el receptor de la hormona del crecimiento
2. mutaciones en los genes involucrados en la vía de acción -dentro de
la célula- después de que la hormona del crecimiento se ha unido al
receptor y esto previene la producción del Factor de Crecimiento Tipo
Insulínico también conocido como IGF-1 (del inglés: insulin-
like growth factor-1), la sustancia responsable de los efectos de
crecimiento de la hormona del crecimiento.

Las mutaciones se deben a él gen GHR que se encuentra en el cromosoma

5 (5p14-p12). Se han descrito más de 50 diferentes mutaciones de este
gen.

En el caso descrito, la secreción de la GH (hormona del crecimiento) es

normal pero es incapaz de realizar su acción biológica.

Las mutaciones en el dominio extracelular del receptor conllevan una

disminución del nivel de GHBP (proteína transportadora de la GH:
estructuralmente idéntica al dominio extracelular del GHR) y una
producción anómala de IGF-1.

SÍNTOMAS

En el período neonatal y primera infancia:

Este padecimiento se caracteriza por una severa pero proporcionada baja
estatura que es resultado de una falla en el crecimiento que inicia en el momento
de nacer.
• El crecimiento intrauterino y la talla al nacimiento son, generalmente,
normales. El crecimiento postnatal es lento y, habitualmente,
desproporcionado; la estatura adulta varía de -3 a -12 DS.
• El varón puede presentar disminución del tamaño del pene (micropene) y
ausencia de testículos en la bolsa de escroto (criptorquidia)
• Episodios de disminución de la glucosa en sangre.
• Si el déficit es congénito las manifestaciones suelen presentarse a partir de
los 6-12 meses, siendo la talla y el peso al nacer normales. Si el déficit es
adquirido y no congénito existirá una detención del crecimiento después de
un periodo de crecimiento normal. El pediatra normalmente trazará la curva
de crecimiento del niño en un gráfico de crecimiento estandarizado. El .

crecimiento del niño puede variar de plano (ningún crecimiento) a muy

superficial (crecimiento mínimo).
Características craneofaciales
• La dismorfia facial es habitual y consiste en: frente alta y prominente, órbitas
poco profundas, puente nasal hipoplásico y mentón pequeño.
• En la primera infancia puede darse escasez de pelo y la línea de crecimiento
en la frente está más atrás de lo normal.
• El tamaño de la cabeza es más normal que la estatura por lo que da la
impresión de ser grande.

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 en la frente está más atrás de lo normal.
• El tamaño de la cabeza es más normal que la estatura por lo que da la
impresión de ser grande.
• Las manos y los pies son más pequeños que lo normal en proporción con el
cuerpo.
• Retraso de la primera dentición con caries; los dientes permanentes pueden
estar amontonados; los terceros molares están ausentes.
• Con frecuencia, se observa: obesidad, voz aguda, huesos finos, piel fina y
disminución de la sudoración.
• Ocasionalmente los pacientes presentan escleróticas azules y displasia de
cadera.

Características musculo-esqueléticas
• Los niños con resistencia a la acción de la hormona del crecimiento aún
tienen proporciones corporales normales, así como también inteligencia
normal.
• Se observa un retraso del desarrollo motor debido a una disminución de la
masa muscular. Tardan en caminar.
• La voz es aguda en todos los niños y en la mayoría de los adultos.
• La piel es delgada y envejece prematuramente.
• El codo tiene una extensión limitada a partir de los 5 años de edad.
• La sudoración es baja.
• Es típica la presencia de cierta obesidad de predominio en el tronco.

En la segunda infancia y en el período alrededor de la pubertad:

• Retraso evidente del crecimiento,
• La piel es pálido-amarillenta
• Aspecto aniñado con “aspecto de muñeco” (frente amplia y abombada, raíz
nasal hundida, y mejillas redondeadas).
• La voz es aguda y chillona y la dentición suele estar atrasada.
• La edad ósea está siempre muy retardada y como consecuencia existirá una
talla corta.
• No aparecen signos puberales.
Desarrollo sexual
• Micropene en la niñez y desarrollo normal en la adolescencia.
• Pubertad retrasada
• Reproducción normal.

DIAGNÓSTICO, PRUEBAS Y ESTUDIOS DE LABORATORIO

El diagnóstico se basa en las características clínicas y biológicas.
Una evaluación física, que incluye peso, estatura y proporciones corporales,
mostrará signos de retraso en la tasa de crecimiento. El niño no seguirá las curvas
de crecimiento normal.
Una radiografía de la mano (generalmente la mano izquierda) puede determinar
la edad ósea. Normalmente, el tamaño y forma de los huesos cambian a medida
que la persona crece. Estos cambios se pueden observar en una radiografía y por
lo general siguen un patrón a medida que un niño va creciendo.
Estudios de laboratorio en sangre: La hormona del crecimiento provoca que el
cuerpo produzca factor de crecimiento insulinoide (IGF-1, por sus siglas en inglés)
y proteína de fijación del factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-3, por sus siglas
en inglés).
Las pruebas de la deficiencia exacta de la hormona del crecimiento implican un
examen de estimulación, el cual puede tardar varias horas.
Las pruebas hormonales revelan concentraciones en suero normales o elevadas de
GH y niveles bajos de IGF-1. El nivel de GH es bajo en caso de mutación en el
dominio extracelular del gen GHR y normal en caso de mutación en el dominio

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dominio extracelular del gen GHR y normal en caso de mutación en el dominio
intracelular.
Las pruebas para la deficiencia del crecimiento requieren más que un simple
examen de sangre. Dichas pruebas generalmente se hacen después de que el
pediatra ha explorado otras causas del crecimiento insuficiente.
Deben realizarse pruebas genéticas para precisar el diagnóstico etiológico.
Una resonancia magnética de la cabeza puede mostrar el hipotálamo y la
hipófisis.
Se pueden hacer exámenes para medir otros niveles hormonales (es posible que
la falta de hormona del crecimiento no sea el único problema).

TRATAMIENTO
El manejo tiene como objetivo mejorar el crecimiento e incluye un tratamiento
con inyecciones diarias subcutáneas de mecasermina, un IGF-1 recombinante
humano el cual es bien tolerado por la persona afectada, pero actualmente se ha
demostrado que, como interfiere con la señalización, suprime la producción de la
hormona del crecimiento por lo que la dosis ideal es una combinación de IGF-1 y
hormona del crecimiento.
Además de una dieta con un aporte calórico adecuado. La mecasermina obtuvo
en agosto de 2005 la designación de “medicamento huérfano” en Europa.
Es necesaria una alimentación frecuente para evitar la hipoglucemia. No existe un
tratamiento que permita curar o prevenir la enfermedad. El pronóstico es
generalmente bueno pero, con la edad, los pacientes pueden desarrollar
obesidad, hipercolesterolemia y presentar un elevado riesgo de fracturas a causa
de la osteopenia.
Continuidad del tratamiento
• Los niños que reciben tratamiento con rhIGF-I, necesitan estar monitorizados
cuando menos cada tres meses para verificar que no se presentan efectos
adversos y deben medirse perfectamente los niveles de IGF-I antes de
empezar el tratamiento.
• Las familias requieren también consejería nutricional para prevenir el
desarrollo de la obesidad y para mejorar el efecto terapéutico de la rhIGF-I
• Los adultos también deben de tener una guía nutricional y de ejercicio para
disminuir el riesgo de obesidad y deben también controlar y tratar la
hiperlipidemia (elevación del nivel de lípidos en sangre).
Educación a la persona afectada y sus familiares
Cuando se administra la terapia con IGF-1, tanto a los padres como las personas
afectadas se les debe enseñar a reconocer los signos y síntomas de la
hipoglucemia, cómo tratarla y, cuando se considere apropiado, cómo se
monitorea el nivel de glucosa en el hogar.

POSIBLES COMPLICACIONES
Sin tratamiento, la deficiencia en la hormona del crecimiento provocará estatura
baja y retraso en la pubertad.
Aunque el embarazo puede no tener ninguna complicación, el parto tiene que
ser, necesariamente, por cesárea.
Los infantes y niños afectados pueden tener un mayor riesgo de muerte por
infecciones que sus hermanos no afectados.
La obesidad, principalmente en las mujeres, se convierte en un problema serio
con la edad, pero no se relaciona con diabetes ni con riesgo de cáncer como se ve
en la población no afectada o en los familiares no afectados.
CUÁNDO CONTACTAR A UN PROFESIONAL MÉDICO
Consulte con el médico si su hijo parece anormalmente pequeño para su edad.
PRONÓSTICO
Cuanto antes se realice el tratamiento de la afección, mayor será la probabilidad

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Cuanto antes se realice el tratamiento de la afección, mayor será la probabilidad
de que un niño crezca hasta alcanzar una estatura adulta cercana a lo normal.
Muchos niños crecen 4 o más pulgadas durante el primer año y 3 o más pulgadas
durante los siguientes dos años.
La tasa de mejoramiento del crecimiento disminuye luego lentamente. La terapia
de reemplazo con hormona del crecimiento no funciona para todos los niños.
Las personas afectadas, a pesar de la obesidad, tienen sensibilidad aumentada a
la insulina y no desarrollarán diabetes. Incluso se considera que pueden estar
protegidos contra el cáncer.
Los individuos con la mutación genética STAT5b, probablemente tienen una
esperanza de vida reducida como resultado de la enfermedad pulmonar crónica.
PREVENCIÓN
Un importante aspecto de educación y prevención es la consulta con un médico
genetista quien te hablará claramente acerca de la forma de transmisión de este
padecimiento, de la contribución de la consanguinidad y del riesgo que tendrían
tus hijos de tener problemas que causen la resistencia al GH.
Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional
especializado en genética en tu área.

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