Sunteți pe pagina 1din 32

Teratogen = orice agent infectios, chimic,

medicament / iradiere, care altereaza morfologia /


functia fetala daca fatul este expus in timpul unei
perioade critice de dezvoltare
• A. Perioada de rezistenta (S1) = fenomenul “tot
sau nimic”
• B. Perioada de maxima susceptibilitate (S3-S8)
(morfogeneza organelor)
• C. Perioada de susceptibilitate mai scazuta (S9-
S38) (organele/sistemele deja formate; expunerea
poate rezulta in disfunctii ale acestora)
 Susceptibilitatea e influentata de genotipul produsului
de conceptie si de modul in care acesta interactioneaza
cu factorii de mediu
 Doza si durata expunerii la teratogen influenteaza
aparitia/severitatea anomaliilor
 Mecanisme diferite de actiune (inhibitia unui proces
biochimic sau molecular)
 Manifestari: deces, malformatii, retard in crestere,
tulburari functionale
FACTORI TERATOGENI
 AGENTI INFECTIOSI

 MEDICAMENTE

 AGENTI CHIMICI

 RADIATII
Agenti infectiosi
Infectii virale – lichid amniotic in urma infectiilor
vaginale / transplacentar / contact direct la nastere
Rubeola
a) transmis transplacentar
b) cel mai mare risc in timpul primei luni de sarcina
c) triada: defecte cardiace (canal arterial, stenoza de
artera pulmonara si defecte septale
atrioventriculare), cataracta si greutate scazuta la
nastere
Citomegalovirus (CMV)
a) cea mai comuna infectie fetala
b) transmis transplacentar, cu malformatii mai severe
cand infectia apare in prima jumatate a sarcinii
c) CMV se poate transmite si in timpul nasterii sau prin
laptele matern, dar nu cauzeaza boala aparenta
Citomegalovirus (CMV)
d) Cel mai frecvent surditate nervoasa
e) Cea mai serioasa (mai putin frecventa) este maladia
incluziunilor citomegalice (implicare multipla a
organelor): retard in crestere intrauterina,
microcefalie, hepatosplenomegalie, osteita,
calcificari discrete cerebrale, retard mental,
probleme cardiace etc.
Herpes simplex virus (HSV tip 1 sau 2)
a) cele mai multe infectii neonatale produse de HSV-
2 (75% din cazuri)
b) transmis prin contact direct in timpul nasterii
c) La 10-11 zile unii copii prezinta boala localizata la
nivelul pielii (leziuni veziculare discrete, leziuni
buloase etc.), ochiului (keratoconjunctivite, uveite,
cataracta, displazie retiniana) sau cavitatii bucale
(leziuni ulceroase ale gurii, limbii sau palatului)
Herpes simplex virus (HSV tip 1 sau 2)
d) La 15–17 zile, copiii pot prezenta leziuni SNC (+
piele, ochi, cavitate bucala) datorita
transportului axonal retrograd al HSV spre creier
(letargie, convulsii, coma)
e) Pentru preventie – cezariana in 4-6 ore de la
ruptura membranelor amniotice
Varicella zoster (VZV)
a) Etiologia a 2 sindroame clinice: primara - varicela
(obisnuit la copii) si secundara – zona zoster
(obisnuit la adulti)
b) VZV transmis transplacentar in 25% din cazuri;
varicela fetala se dezvolta numai cand infectia
materna are loc in primul trimestru de sarcina
c) Manifestari clinice ale sindromului de varicela
fetala: leziuni cutanate cicatriciale; hipoplazie,
paralizie membre; hidrocefalie; microcefalie;
convulsii; cataracta.
Virusul imunodeficientei umane (HIV)

a) HIV este cauza majora a AIDS. Exista cazuri de AIDS-


HIV negative. Se crede ca transfuziile multiple de
sange, consumul de megadoze de antibiotice (pentru
profilaxia bolilor transmise sexual) pot distruge
celulele CD4 T.
b) Placenta este o bariera eficienta impotriva infectiei
HIV fetale.
c) HIV poate fi transmis fatului prin sangele continand
HIV /celule limfoide infectate cu HIV aproape de
nastere sau dupa S35.
d) Infectia HIV pare sa nu cauzeze malformatii
congenitale
Infectii non-virale
Toxoplasma gondii (TG)
a) TG (parazit) se transmite la om prin ingestia de apa,
carne cruda sau insuficient preparata, care contin
oua; inhalarea / ingestia de oua din sol, praf sau
fecale de pisica
b) TG se transmite transplacentar
c) Infectia cu TG poate rezulta in pierderea sarcinii,
moarte perinatala, corioretinita, microcefalie,
hidrocefalie si encefalomielita cu calcificari cerebrale
d) Copiii care supravietuiesc raman cu sechele
neurologice majore (retard mental, convulsii, defecte
vizuale)
Treponema pallidum (TP)
a) TP este o spirocheta care cauzeaza sifilisul
b) TP se transmite transplacentar
c) Infectia cu TP poate rezulta in pierderea sarcinii,
moarte perinatala, hepatosplenomegalie, hepatita,
leziuni veziculobuloase cu lichid care contine
spirochete active, corioretinita, glaucom, cataracta,
anemie, icter, osteita, dinti anormali (Hutchinson),
meningita etc.
Medicamente X (contraindicatie absoluta)
• Talidomida = antivomitiv administrat femeilor
gravide (nu se mai foloseste); poate produce scurtarea
membrelor, malformatii ochi/nas, defecte cardiace,
pulmonare, atrezie gastrointestinala. Se utilizeaza in
tratamentul mielomului multiplu datorita
proprietatilor antiangiogenice.
• Aminopterina si metotrexatul = antagonisti de acid
folic, folositi in chimioterapie. Pot provoca nanism,
osificare craniana anormala, despicaturi de palat,
mielomeningocel.
 Busulfan (Myleran), clorambucil (Leukeran),
si ciclofosfamide (Cytoxan) = agenti de alchilare
folositi in chimioterapie. Pot provoca despicaturi
de palat, defecte oculare, hidronefros, agenezie
renala, retard in crestere.
 Fenitoina (Dilantin) = antiepileptic. In 30% din
cazuri produce sindromul hidantoinic fetal, care
rezulta in retard de crestere, retard mental,
microcefalie, defecte craniofaciale si hipoplazie a
degetelor. Mai poate cauza despicaturi de buza,
palat si defecte cardiace congenitale.
 Triazolam (Halcion), estazolam (Prosom) =
hipnotice . Pot cauza despicaturi de buza/palat,
mai ales in primul trimestru de sarcina.
 Warfarin (Coumadin) = anticoagulant (nu se
produc factorii de coagulare dependenti de
vitamina K: II, VII, IX, X). Poate cauza retard
mental, microcefalie, convulsii, hemoragii fetale si
atrofii optice.
 Isotretinoin (Accutane) = derivat de acid retinoic
folosit in tratamentul acneei severe. Poate provoca
anomalii SNC, anomalii de ochi, ureche,
despicaturi de palat (embriopatia de vitamina A).
 Clomiphene (Clomid) = stimulant nesteroidic al ovulatiei.
Desi nu exista o evidenta cauzala a efectelor nocive ale acestuia
asupra fatului uman, au fost raportate anomalii la nastere.
 Diethylstilbestrol (DES) = estrogen sintetic folosit pentru
prevenirea avorturilor spontane. Poate cauza malformatii uterine
(forma anormala, hipoplazic), infertilitate, tulburari ovulatorii,
nasteri premature la femeile expuse la DES intrauterin. Risc
crescut la carcinom vaginal.
 Ethisterone, norethisterone, megestrol (Megace) = derivate
progesteronice sintetice care pot cauza masculinizarea aparatului
genital feminin, hipospadias la baieti si anomalii
cardiovasculare.
 Norethindrone (Ovcon, Norinyl), levonorgestrel (Levlen) =
contraceptive orale (derivate de estrogen si progesteron). Pot
cauza anomalii fetale: sindromul VACTERL (vertebrale, anale,
cardiace, traheoesofagiene, renale si de membre).
 Nicotina poate cauza retard de crestere intrauterina,
nastere prematura, greutate scazuta la nastere, hipoxie
fetala (flux sanguin uterin redus si capacitate
diminuata a sangelui de a transporta oxigen la
tesuturile fetale).
 Alcoolul poate provoca sindromul de alcoolism fetal:
retard mental, microcefalie, malformatii de membre,
anormalitati craniofaciale, defecte cardiovasculare.
Reprezinta cauza retardului mental cel mai usor de
prevenit. Nu a fost stabilit pragul dozei de alcool →
“nici un alcool nu este un alcool bun” in timpul
sarcinii.
Medicamente D (evidenta definita de risc fetal)
 Tetraciclina si doxiciclina pot provoca hipoplazia
smaltului si pete portocalii la nivelul dintilor.
 Streptomicina, amikacina, tobramicina =
aminoglicozide. Toxicitatea nervului VIII cu surditate
permanenta bilaterala si pierderea functiei vestibulare.
 Fenobarbital si pentobarbital = barbiturice folosite
ca sedative. Studiile au sugerat o incidenta mai mare a
anomaliilor fetale in cazul mamelor cu consum de
barbiturice.
 Acidul valproic (Depakene) = antiepileptic.
Poate cauza defecte de tub neural, despicaturi de
buza si defecte renale.
 Diazepam (Valium), chlordiazepoxide
(Librium), alprazolam (Xanax), lorazepam
(Ativan) = anticonvulsivante sau anxiolitice. Pot
cauza despicaturi de buza si palat, in special in
primul trimestru de sarcina.
 Litiu = folosit in tratamentul maladiilor maniaco-
depresive. Poate cauza defecte cardiace fetale.
 Hydrochlorothiazide (Diuril) = diuretic si
antihipertensiv. Poate cauza icter fetal si
trombocitopenie.
Agenti chimici
• Ingestia de mercur in timpul sarcinii poate rezulta
in afectiuni neurologice fetale: convulsii, retard
psihomotor, paralizie cerebrala, orbire si surditate.
• Consumul de plumb in timpul sarcinii duce la avort
datorita embriotoxicitatii, retardului de crestere,
mortalitatii perinatale crescute si intarziere in
dezvoltare.
• Iodura de potasiu din anumite expectorante si
cocktailuri radiologice pentru vizualizarea organelor.
Poate cauza gusa tiroidiana si cretinism.
 Bisfenol A = ingredient al plasticelor. La soareci s-a raportat
ca expunerea la bisfenol A in timpul dezvoltarii fetale rezulta
in rate mai mari de cancer mamar mai tarziu in timpul vietii.
 Ftalatele = ingredient comun in multe produse casnice
(detergenti, sampoane, deodorante, oja, pungi pentru
alimente, jucarii). La om s-a raportat asocierea nivelurilor mari
de ftalate din timpul sarcinii cu coborarea incompleta a
testiculelor, sugerand activitate antiandrogenica.
 Metoxiclor (insecticid) si vinclozolin (fungicid) pot
produce tulburari endocrine. La soarece s-a raportat ca
expunerea la acesti agenti in timpul dezvoltarii fetale provoaca
modificari nu numai intrauterin, dar si urmatoarele cel putin 4
generatii de soareci masculi sunt afectate.
Radiatii ionizante
• Doza acuta mare (250 rads) rezulta in
microcefalie, retard mental, retard in crestere si
leucemii. Dupa expunerea la o doza mai mare de
25 rads, se observa defecte fetale clasice, avortul
terapeutic fiind recomandat. Informatii privind
iradierile masive au fost obtinute din studii
asupra exploziilor atomice de la Hiroshima si
Nagasaki.
Radiatii ionizante
• Iradierea diagnostica. Chiar daca se efectueaza
cateva investigatii radiologice, rareori doza atinge
nivelul necesar pentru a se produce defecte fetale.
Cocktailurile radioactive iodate pentru
vizualizarea organelor ar trebui evitate dupa S10
datorita perturbarilor posibile in dezvoltarea
glandei tiroide.
Cataracta – infectii congenitale cu rubeola si HSV
Infectie congenitala cu TP
Dintii Hutchinson – sifilis congenital
Malformatii faciale in infectia congenitala cu VZV
Leziuni veziculare cutanate in infectia congenitala cu HSV
Calcificari cerebrale difuze in infectii congenitale cu CMV si
TG
Malformatii ale membrelor – tratament cu
talidomida
Malformatii faciale in sindromul de alcoolism fetal