Farmacocinética.

 Procesos a los que el fármaco se somete a través de su paso por el organismo.

1. ABSORCIÓN.
 Consiste en el desplazamiento de un fármaco desde el sitio de su administración hasta
el compartimiento central.
 Los médicos tienen que considerar la biodisponibilidad de los fármacos, lo que se
define como el grado de fraccionamiento en que una dosis de fármaco llega a su sitio
de acción.
 La absorción en el tubo digestivo se rige por factores como: área de superficie de
absorción, la corriente sanguínea en el sitio, estado físico del fármaco,
hidrosolubilidad y concentración del fármaco en el sitio de absorción.
 Cabe destacar que ácidos débiles se absorben mejor en el estómago (pH 1 a 2), que en
el duodeno o yeyuno (pH 3 a 6), y ocurre la situación contraria en el caso de bases
débiles.
 Hay algunos fármacos con una capa entérica que impide su disolución en el contenido
gástrico acido, generalmente se les coloca a aquellos que son destruidos en secreciones
gástricas o que provocan irritación gástrica.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
 Sublingual: el drenaje venoso de la lengua se dirige directamente a la vena cava
superior, lo que evita el paso a través de la circulación portal e impide que el fármaco
se someta aun metabolismo hepático de primer paso.
 Transdérmica: se absorben de mejor y más rápidamente los fármacos que son
colocados en piel desnuda, quemada o lacerada, y además la piel hidratada es más
permeable que la piel seca.
 Rectal: cerca del 50% del fármaco que se absorbe por el recto evita el paso a través
del hígado.
 Parenteral: son un tipo de vías de administración caracterizado porque el fármaco
atraviesa una o más capas de la piel. Se distinguen 3 tipos principalmente:
 Vía intravenosa: presenta efectos potencialmente inmediatos, es sumamente
recomendable para administración de volúmenes grandes y sustancias irritantes,
además permite el ajuste de la dosis (velocidad) y es muy útil en situaciones de
emergencia. Sin embargo, se elevan los efectos adversos porque se logran altas
concentraciones del fármaco a nivel intravascular.
 Vía subcutánea: solo se permite la inyección de un fármaco por esta vía cuando no
irrita los tejidos, de lo contrario provocaría un dolor intenso e incluso necrosis.
Después de la inyección la velocidad de absorción del fármaco es lo suficientemente
 lenta y constante para lograr un efecto sostenido. Además, el tiempo de absorción
puede modificarse intencionalmente con otras sustancias, tales como
vasoconstrictores que disminuirán el efecto de absorción, aumentando así la
duración del efecto.
 Vía intramuscular: los de tipo acuoso se absorben con rapidez después de la
inyección, pero esta velocidad depende de la circulación en el sitio de la inyección,
como es el caso de la insulina, que muestra una absorción más rápida cuando se
inyecta en el brazo y la pared abdominal que en el muslo, sin embargo, todo esto es
modificable, por ejemplo, si hay mayor actividad física en esa zona (correr o
ejercicios de tren superior).

2. DISTRIBUCIÓN.
 Posterior a la absorción, un fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e
intracelular.
 Los elementos que rigen la rapidez de esta llegada son: gasto cardiaco, corriente
sanguínea regional, permeabilidad capilar y volumen hístico.
FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN.
 Moléculas plasmáticas.
 Actúan como vehículos para que los fármacos viajen dentro del plasma, sin
embargo, una parte de estos se unen a las proteínas plasmáticas, y como solo la
parte del fármaco que esté en el plasma puede pasar a los tejidos, la que permanece
unido a las proteínas actúa como reservorio.
 La albumina es el principal transportador de fármacos ácidos, y la glucoproteína
acida alfa 1 se une a ciertos fármacos básicos.
 Fijación hística.
 Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores que en
líquidos extracelulares y sangre.
 La grasa funciona como depósito de fármacos liposolubles, puesto que es un tejido
muy pobremente irrigado.
 El hueso igual actúa como reservorio de tetraciclinas y metales pesados, mediante
la adsorción de los cristales óseos de superficie, y la posterior incorporación final al
tejido óseo.
 Redistribución.
 Se explica con un ejemplo, el “tiopental”, un anestésico intravenoso que es muy
liposoluble, en el que su órgano blanco es el encéfalo, este último tiene una
irrigación bastante alta y en consecuencia permite que el fármaco llegue
rápidamente desde la vena, pero a su vez da el paso para que este se distribuya.
 Barrera hematoencefálica.
  Algunos fármacos liposolubles (tiopental) penetran con facilidad en el encéfalo,
pero los compuestos polares no. Esto es debido a la denominada barrera
hematoencefálica, que está formada por el endotelio de los capilares encefálicos y
la capa de astrocitos. Las células endoteliales de los capilares encefálicos parecen
encontrarse unidas más estrechamente entre sí que las de otros capilares, lo que
enlentece la difusión de los fármacos hidrosolubles.

3. METABOLIZACIÓN.
 Proceso por el cual ocurre una biotransformación del fármaco en el cuerpo de modo
que puedan ser eliminadas más fácilmente. La mayoría de los procesos donde se lleva
a cabo el metabolismo de fármacos se produce en el hígado, debido a que en ese órgano
se producen las enzimas que facilitan la biotransformación.
 Los fármacos se metabolizan a través de distintas reacciones: oxidación, reducción,
hidrolisis, hidratación, conjugación, condensación e isomerización.

4. EXCRECIÓN.
 Los fármacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante el proceso de
excreción, o se transforman en metabolitos.
 Se eliminan mejor los elementos polares, es por eso que los fármacos liposolubles se
metabolizan y se transforman en compuestos polares para su eliminación.
 Los riñones son los principales órganos para excretar fármacos y sus metabolitos. Las
heces se eliminan medicamentos no absorbidos o metabolitos excretados en la bilis o
secretados directamente al tubo digestivo. Los pulmones se encargan de eliminar los
gases anestésicos.

Farmacocinética clínica.
 El principio fundamental es que se cuenta con una relación entre los efectos
farmacológicos de un medicamento y su concentración asequible (por ejemplo, en
sangre o plasma).
 Los 4 parámetros que rigen la disposición de los fármacos son:

ELIMINACIÓN.
 Una medida de la eficacia del organismo para eliminar el fármaco de la circulación
general.
 La concentración estable del fármaco se alcanza cuando la velocidad de eliminación
es igual a la velocidad de la administración. Obedeciendo a la siguiente ecuación,
donde CL es el Clearence la cual indica la eliminación en la circulación sistémica, y 𝐶𝑠𝑠 ,
es la concentración en estado de equilibrio del fármaco (steady-state concentration).

 Generalmente los sistemas para eliminar los fármacos, como enzimas metabolizantes
y transportadores no suelen saturarse y, por tanto, la velocidad absoluta de
eliminación del fármaco es una función lineal de su concentración plasmática.
 De forma sencilla la eliminación de un medicamento es la velocidad de eliminación por
todas las vías, normalizada a la concentración del fármaco en algún liquido biológico
en que pueda efectuarse la medición.

 Si la eliminación es constante, la velocidad con que se elimina el fármaco es

directamente proporcional a su concentración. Pero es importante destacar que la
eliminación no indica la cantidad de fármaco eliminado, sino el volumen de líquido
biológico, del cual se tendría que eliminar para explicar la eliminación.
 Ejemplo: La eliminación de la cefalexina del plasma es de 4,3 ml/min/kg y por la orina
se excreta 90% del fármaco intacto. Si se considera el caso de un varón de 70 kg de
peso, la eliminación del plasma equivaldría a 301 ml/min (70 kg x 4,3 ml/min/kg) y
la excreción por los riñones comprendería el 90% de la eliminación. En otras palabras,
los riñones pueden excretar cefalexina a un ritmo tal que esta se elimina por completo
a razón de alrededor de 270 ml de plasma por minuto.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN.
 Relaciona la cantidad de medicamento en el organismo con la concentración que tiene
en sangre o plasma.
 Volumen teórico necesario para que en todos los órganos o compartimentos haya una
concentración de éste igual a la que hay en el plasma sanguíneo. Por ende, el volumen
de distribución de los fármacos refleja su presencia en los tejidos extravasculares y no
en el plasma.
BIODISPONIBILIDAD.
 Fracción de la dosis que se absorbe, y llega a la circulación sistémica, y que escapa de
la eliminación de primer paso.
 https://www.eupati.eu/es/desarrollo-farmaceutico/biodisponibilidad-y-
bioequivalencia/
 Farmacodinámica.
 Son los efectos del fármaco en el organismo.
 Receptor farmacológico: macromoléculas celulares o complejos macromoleculares
con los que interactúa un fármaco para desencadenar una respuesta celular, es decir,
un cambio a nivel celular.
 Sin embargo, los fármacos no siempre interactúan solo con receptores, sino que
también con aceptores que son entidades que no causan un cambio directo en la
respuesta bioquímica o fisiológica, pero si altera la farmacocinética de los fármacos,
ejemplos de estos aceptores son las proteínas de albúmina.
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