ISPE España

Septiembre, 2013

CÓMO SOLVENTAR LOS

CONFLICTOS ACTUALES
ENTRE
“COMMISSIONING” VS
“CUALIFICACIÓN”
PARA SISTEMAS
José Ramón Martínez INFORMATIZADOS
Introducción
EL CONFLICTO RADICA EN EL
TRATAMIENTO DE LAS ACTIVIDADES
TÉCNICAS
vs
REGULATORIAS

DE UN
PROYECTO INFORMÁTICO
Introducción
Introducción

DE FORMA ILUSTRATIVA…
Introducción
Requerimientos: Automatismo para
mantener el nivel de la pecera ante las
pérdidas por evaporación
Introducción
Diseño: Se propone un diseño sencillo,
robusto y autónomo
 Introducción
Especificaciones técnicas y funcionales
Transmisor
de señal
Transmisor
de señal
Válvula

Válvula
Sensor
nivel Sensor
nivel

Pecera llena Pecera vacía

Introducción
Instalación
Introducción
Puesta en marcha (Commissioning)

¡¡Está todo
correcto!!
 Introducción
Cualificación

¿Es lo que se pretendía?

¿Afecta la calidad del
agua?
¿Cómo afecta a los
peces?...
Introducción
PRUEBAS PARA LIBERACIÓN…

Commissioning + Cualificación
 Introducción
¿Uti
s l izaci
a ? egún ón c
i de norm orrec
m a s ? a s ta
is b a y gu
l a m r u e ías?
E s o p o ¿Se
¿ n d e nd pue
i ti e a c i a lm d
r ep h i s en
o s tá n mo hac
a m ee s ti e m e r
Es t s po?
¿ on o

¿Existen malentendidos entre industria,

suministradores, empresas de servicios y las
BOHs, que llevan a ineficiencias en el proyecto?
Introducción

? ?

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Introducción
Paralelamente ISPE está actualizando su
BASELINE GUIDE, VOL 5,
“COMMISSIONING AND QUALIFICATION”
desde una orientación de IMPACTO a otra
de RIESGO
Introducción
Agenda

New ISPE Good

Practice Guide on
Commissioning and
Qualification
 Regulaciones y guías

• GMPs EEUU • ASTM E2500

• GMPs UE – EMEA • ISO 9000
• Guías ICH • ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA
SALUD (OMS)

• ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning and Qualification)

Regulaciones y guías

QUE DICEN AL RESPECTO…

Regulaciones y guias

GMPs EEUU:
No mencionan explícitamente los términos pero
especifica que deben realizarse revisiones
documentadas para asegurar la exactitud,
fiabilidad, rendimiento previsto y la capacidad de
discernir los registros no válidos o alterados.
Regulaciones y guias

GMPs EEUU:
En sus guías sobre sistemas de calidad reflejan la
idea de que la unidad de calidad debe revisar el
diseño según requerimientos del proceso y riesgo
para el paciente.
Regulaciones y guías

GMPs UE:
Es más específica y detalla que deben realizarse
trabajos de validación para demostrar el control
sobre los aspectos críticos, según una evaluación
de riesgos para determinar el alcance y extensión
de la validación.

Describe los diferentes tipos de cualificaciones y

su contenido (pruebas)
Regulaciones y guías

GMPs UE:
“El ciclo de vida de validación incluye las etapas de
planificación, especificación, programación,
pruebas, commissioning, documentación,
operación, monitorización y modificación.”
Regulaciones y guías

Guías ICH:
•ICH Q7A: Distingue validación de cualificación:
"Antes de iniciar las actividades de validación de
procesos, debe completarse la cualificación
adecuada de los equipos y sistemas críticos.”
En las mismas actividades de cualificación que las
GMPs UE destaca que se debe cualificar para el
uso previsto y según las especificaciones del
proceso.
Regulaciones y guías

Guías ICH:
•ICH Q9: Especifica que el alcance y la extensión
de la cualificación vienen determinadas por un
análisis de riesgos.
−... Debe considerarse de vital importancia la protección del
paciente mediante la gestión de riesgos para la calidad.
−Evaluación de riesgos basada en el conocimiento
−El nivel de esfuerzo en consonancia con el nivel de riesgo
 Regulaciones y guías

ASTM E2500

“Standard Guide for the Specification, Design and

Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical
Equipment, Systems and Facilities”
Regulaciones y guías

ASTM E2500:
Es la más concisa en este aspecto.
Especifica que debe existir un método sistemático
para verificar que los sistemas de producción,
actuando individualmente o en combinación, son:
• aptos para el uso previsto
• se han instalado correctamente
• están funcionando correctamente
Regulaciones y guías

ASTM E2500:
Esto abarca a todas las actividades para asegurar
que los sistemas en su conjunto son idóneos para
el uso previsto. Estos enfoques pueden ser de
cualificación, commissioning, verificación,
validación del sistema u otra.
Regulaciones y guías

ASTM E2500:

“En algunos casos compañías reguladas deciden

realizar un proceso de instalación y commissioning
ineficiente y después validan de forma
independiente. Por lo general esto suele
representar un esfuerzo inútil y el tener que repetir
actividades.”
Regulaciones y guías

ASTM E2500: Diagrama de procesos

Regulaciones y guías

ISO 9000
Verificación se define como:
"Confirmación, mediante la aportación de
evidencias objetivas, de que se han cumplido
los requisitos especificados."
Evidencia objetiva se define como:
"datos que respaldan la existencia o veracidad
de algo."
Regulaciones y guías

ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA
SALUD (OMS)
Define Cualificación como:
"Acción de probar y documentar que cualquier
instalación, sistema y equipo está instalado
correctamente y/o funciona correctamente y
produce los resultados esperados."
Regulaciones y guías

ISPE BASELINE® GUIDE

(2001 Commissioning y Cualificación)

Orientada a la realización de un
commissioning y cualificación de sistemas al
menor coste en tiempo y dinero.
La guía está preparada por ISPE e incorpora
comentarios de la industria y de la FDA.
Regulaciones y guías

ISPE BASELINE® GUIDE

(2001 Commissioning y Cualificación)

Define IQ, OQ y PQ en términos similares. En

todos los casos es una verificación
documentada de todos los aspectos del
sistema que pueden afectar a la calidad del
producto…
Regulaciones y guías

ISPE BASELINE® GUIDE

(2001 Commissioning y Cualificación)
Commissioning:
"método de ingeniería bien planificado,
documentado y gestionado para la puesta en
marcha y en servicio de las instalaciones,
sistemas y equipos para el usuario final que
se traduce en un ambiente seguro y funcional
que cumpla con los requisitos de diseño
establecidos y las expectativas del usuario"
Regulaciones y guías

ISPE BASELINE® GUIDE

(2001 Commissioning y Cualificación)
Commissioning:

Proceso que incluye inspecciones, pruebas

de funcionamiento y pruebas en proceso.

Describe las relaciones y límites entre

commissioning y cualificación.
Regulaciones y guías

ISPE BASELINE® GUIDE

(2001 Commissioning y Cualificación)
Control cambios QA

Cualificación
Desarrollo de
diseño Commissioning Validación de
Revisión del diseño
PQ Proceso

IQ y OQ

Alcance de la guía

Good Engineering Practice

QA
Regulaciones y guías

ISPE BASELINE® GUIDE

(2001 Commissioning y Cualificación)

IMPACTO DIRECTO
Cualificación

Commissioning IMPACTO INDIRECTO

GEP
SIN IMPACTO
Regulaciones y guías

ISPE BASELINE® GUIDE

(2001 Commissioning y Cualificación)
Regulaciones y guías

commissioning
cualificación
requerimientos
de proceso
calidad del
producto

riesgo para
el paciente
Regulaciones y guías

commissioning
cualificación
requerimientos
de proceso
calidad del
producto

riesgo para
el paciente
Regulaciones y guías

commissioning
cualificación
requerimientos
de proceso
calidad del
producto

riesgo para
el paciente
Regulaciones y guías

commissioning
cualificación
requerimientos
de proceso
calidad del
producto

riesgo para
el paciente
Regulaciones y guías

commissioning
cualificación
requerimientos
de proceso
calidad del
producto

riesgo para
el paciente
Regulaciones y guías

commissioning
cualificación
requerimientos
de proceso
calidad del
producto

riesgo para
el paciente
Regulaciones y guías

commissioning
cualificación
requerimientos
de proceso
calidad del
producto

riesgo para
el paciente
Prácticas actuales…
Prácticas actuales

COMMISSIONING
1.- Concepto sencillo:
Trabajos sobre un sistema informatizado para
asegurar que se encuentra preparado para
funcionar, como inspecciones pre-funcionales,
revisiones (a veces referido como
precommissioning).
Prácticas actuales

COMMISSIONING
1.- Concepto sencillo:
Prácticas actuales

COMMISSIONING
1.- Concepto sencillo:
Ejemplos
•Revisión de TAGs
•Comprobación de la comunicación
•Archivo de registros
•Recuperación de registros
•Comprobación del funcionamiento normal
•…
Prácticas actuales

COMMISSIONING
2.- Concepto elaborado:
Actividades del ciclo de vida del proyecto según un
enfoque planificado, gestionado y documentado
para:
•conseguir equipos o sistemas con un estado
operativo completo
•demostrar la conformidad con especificaciones y
requerimientos de usuario
Prácticas actuales

COMMISSIONING
2.- Concepto elaborado:
Incluye una serie de actividades con una
importante planificación y coordinación:

puesta en marcha...

inicio de actividades…

regulación y ajustes…
desarrollo del ciclo…
Prácticas actuales

COMMISSIONING
2.- Concepto elaborado:
Puesta en marcha Æ Verificación conexiones, TAGs,
calibraciones, funcionamiento normal…
Inicio actividades Æ Conexión a circuito de producción,
pruebas con placebo, puesta en régimen…
Regulación y ajustes Æ Ajustes PID, límites alarmas,
parámetros, usuarios…
Desarrollo del ciclo Æ Desarrollo programación,
configuración, auditoria…
Prácticas actuales

COMMISSIONING
2.- Concepto elaborado:

DEPENDIENDO DE LA
COMPLEJIDAD DEL SISTEMA
ESTAS ACTIVIDADES PUEDEN
SER SIGNIFICATIVAS
Prácticas actuales

COMMISSIONING
3.- Concepto alternativo:

Pruebas de comportamiento de un sistema o grupo

de sistemas contra los requerimientos de usuario.
Prácticas actuales

CUALIFICACIÓN
La gran mayoría de empresas realiza la
cualificación en tres fases:
•Instalación
•Funcionamiento
•Comportamiento en proceso productivo
Lo que tradicionalmente se realizaba en IQ, OQ y
PQ.
 Prácticas actuales

CUALIFICACIÓN
Errores comunes Orientación ASTM E 2500
•Utilizar requerimientos no documentados •Requerimientos de proceso documentados y
formalmente aprobados
•Protocolos desarrollados con “plantillas” poco •Pruebas orientadas a aspectos críticos del
flexibles diseño determinados mediante la evaluación
•Commissioning no realizado y/o no utilizado de riesgos
•Personal de ingeniería y validación sin •Pruebas de ingeniería documentadas
comunicación (“Commissioning”)
•Énfasis en los documentos – No en el •Toda la documentación técnica se utiliza
funcionamiento del sistema como evidencia de aptitud
•Énfasis en cumplir los requerimientos del
proceso
Inferencias…
Inferencias

1.- IDEA: Puesta en marcha

Los sistemas informatizados requieren de
puesta en marcha
(independientemente de la estrategia corporativa
para el cumplimiento de la normativa, utilizando las
etiquetas “Commissioning” y/o "Cualificación“)
Inferencias

1.- IDEA: Puesta en marcha

Esta fase incluye la certeza de que el sistema:
• arranca
• regula correctamente
• está bien ajustado
• desarrolla el ciclo programado/configurado
• etc…
para alcanzar un estado operacional completo.
Inferencias

1.- IDEA: Puesta en marcha

Es preciso realizar la puesta

en marcha de forma
planificada
gestionada
documentada
Inferencias

2.- IDEA: Commissioning

El término commissioning puede ser apropiado

para este complejo proceso de “poner los sistemas
en funcionamiento” que incluirían todas las
verificaciones asociadas para ello.
Inferencias

2.- IDEA: Commissioning

por ejemplo:
•revisiones de documentación
•inspecciones físicas
•inspección de software
•revisión de configuración
•revisión de cableado, entradas-salidas, Tags
•pruebas de funcionamiento normal
Inferencias

3.- IDEA: Cualificación

Lo llamemos como lo llamemos…
Un requisito común en las normativas es que los sistemas
deben estar documentados y autorizados como…

“IDÓNEOS”
NEOS

…para el uso previsto

Inferencias

3.- IDEA: Cualificación

La idoneidad para el uso no se relaciona con

cumplir con unas especificaciones de diseño de
ingeniería en particular.
Inferencias

3.- IDEA: Cualificación

La definen como:
La capacidad del sistema para cumplir con los
requisitos del producto y del proceso que conduce
a fabricar ese producto con la calidad requerida,
proporcionando un control suficiente de los riesgos
para el paciente
(enfoque de ASTM E2500)
Inferencias

3.- IDEA: Cualificación

Proceso para asegurar que el sistema informático

es idóneo para su uso previsto, basado en
requerimientos de proceso y en los trabajos de
verificación que se realizan durante todo el
proceso de liberación, incluyendo la fase de
commissioning
Inferencias

3.- IDEA: Cualificación

Cualificado ya no significa la realización de un

protocolo de IQ / OQ / PQ como fórmula
tradicional, sino que es un estado o condición de
idoneidad certificada para su uso.
Inferencias
Commissioning – Puesta en marcha, puesta en
funcionamiento, ajustes, inspección física, pruebas
funcionales y pruebas de comportamiento.

Verificación Verificación
FAT • Commissioning

Verificación
•
SAT

Otras tareas de Revisión/QA

Revisión/QA
verificación • Aceptación
Aceptaciónyyliberación
liberación

Bases para la idoneidad

•
(requerimientos de proceso,
control de riesgo) •Cualificación = proceso para determinar la idoneidad de uso
•Cualificado = estado de idóneo para el uso propuesto
Inferencias

Esta postura de que la idoneidad para el uso se

determina con base al riesgo del paciente y los
requerimientos del proceso satisface la intención
de todas las regulaciones y guías para demostrar
la idoneidad para el uso y no presentar problemas
de incumplimiento.
Inferencias

Commissioning
Proceso de verificación para poner los sistemas en
funcionamiento independientemente de su criticidad.

Cualificación
Proceso para asegurar que el sistema informático es
idóneo para su uso previsto, basado en requisitos del
producto y del proceso que conduce a fabricar ese producto
con la calidad requerida, proporcionando un control
suficiente de los riesgos para el paciente.
Inferencias
Caso
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)
¿Por qué una nueva versión?...

•La edición de 2001 utiliza un método anticuado basado en

elementos individuales (o "bottom-up") en lugar del método
basado en procesos (o "top-down") de ICH Q8, Q9 y ASTM
E2500-07

•La edición de 2001 ve un sistema desde el punto de vista

de cómo interactúa con el proceso (evaluación del impacto)
en lugar de promover la gestión del riesgos
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)

Se trata de determinar el nivel de pruebas según su riesgo

y no sólo su impacto.
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)

ISPE decide en 2009 desarrollar y publicar la

nueva versión de la guía para la implementación
de la gestión de riesgos en commissioning y
cualificación.

Se está trabajando en el COP DE C&Q.

 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)
Este documento debe ser el “puente” que salve las
diferencias entre la guía tradicional de C&Q y las prácticas
de verificación de la ASTM basadas en riesgo.
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)

Cada organización debe decidir que

distancia recorrer de éste puente…
o quedarse donde está.

Depende del coste del cambio…

 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)

No es necesario el cambio de terminologías que no

aportan valor añadido (podemos seguir hablando
de IQ/OQ).

Se puede mantener la categorización basada en la

evaluación del impacto.
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)
Los trabajos de ingeniería no se modifican por la
adopción de la ASTM pero si los roles:

•La idea de una unidad de QA que supervisa el trabajo de

ingeniería ha demostrado ser cara, ineficiente e infructuosa.
Es más efectiva la supervisión de QA en la fase de diseño y
la obligatoriedad de su aprobación en esta fase.
•Ingeniería debe incorporar el rol de producir evidencias
sobre la idoneidad para la utilización de un sistema.
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)

Objetivo
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)
Control cambios Ingeniería
Control cambios QA

Cualificación
Desarrollo de
Guía diseño
Revisión del diseño Commissioning Validación de
2001 PQ Proceso

IQ y OQ

Alcance de la guía

Control cambios Ingeniería

Control cambios QA

Desarrollo de

Nuevo diseño
Validación de
Revisión del diseño Tests de verificación
enfoque PT Proceso

Alcance de la guía
 Nueva ISPE BASELINE® GUIDE
(Commissioning y Cualificación)
Beneficios
•Barato
•Rápido
•Focalizado en el riesgo del paciente
•Reasignación de recursos
Retos
•ASTM no está plenamente aceptada por
todos las administraciones globales
•GEP y ECM son prerrequisitos
•Las unidades de Calidad e Ingeniería Cons
deben trabajar juntas
Pros
•La documentación de Commissioning debe
seguir y archivarse según estándares de
calidad.
¡¡GRACIAS!!
 BIBLIOGRAFÍA
• ISPE Baseline Guide 5 (2001)
• “Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century – A Risk Based
Approach” – FDA (2004)
• ISPE White Paper – “Risk Based Qualification for the 21st Century”
(2005)
• ICH Q9 Quality Risk Management (2006)
• ASTM E 2500 “Standard Guide for Specification, Design, and
Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing
Systems and Equipment” (2007)
• ISPE Good Practice Guide – “Science and Risk Based Approach for
the Delivery of Facility Systems and Equipment” (2011)
 BIBLIOGRAFÍA
• ISPE Good Practice Guide – “Applied Risk Management in C&Q”
(2011)
• Commissioning, Qualification, and Verification: A Review Solving the
Terminology Conundrum; Robert Adamson, Nuala Calnan, Robert E.
Chew, and Steven J. Wisniewski; Pharmaceuticaal Engineering
July/August 2008
• Science and risk-based approach for the delivery of facilities,
systems, and equipment; Steven J. Wisniewski; March 21, 2013