NOTIUNI DE FARMACOCINETICA

Farmacocinetica este ramura farmacologiei care studiaza miscarea

(cinetica) medicamentului in organism :

- Administrarea
- Absorbtia
- Distributia
- Metabolizarea
- Eliminarea

Caile de administrare , forme farmaceutice si absorbtia

Exista 2 cai principale de administrare a medicamentelor :

- Enterala – provine din greaca veche unde “enteron”=intestin – deci

este calea de administrare care implica tubul digestiv : se refera in
principiu la cea orala (per os), care este cea mai comuna, dar tot
enterale sunt si cea bucala, sublinguala, rectala
- Parenterala – “para enteron”=in afara intestinului : se refera la cea
injectabila (iv, im, sc, ia, id), dar tot parenterale sunt si : inhalatorie,
intranasal, intratecal, topic, transdermic.

Alta clasificare a cailor de administrare :

- Intern : oral, inj, sublingual, rectal, inhalator, etc.

- Extern : topic , oftalmic , etc.

Clasificare in functie de nivelul de invazivitate :

- Naturale (deloc invazive) – orala, sublinguala, intrarectala, inhalatorie,

ocular, cutanata, intravaginala
- Artificiale (invazive) – injectabile :
 Intravasculare : iv, ia (intraarterial)
 Extravasculare : sc, im, id (intradermic)
 Intra-seroase : intraventricular, intraosos,
intraperitoneal, intrapleural, intrapericardic,
intrarahidian, intraraticular.

Clasificare in functie de tipul de efect produs :

 - General (sistemic) + local : intrarectal
- Local : ocular, intranasal, intravaginal, intrapleural etc
- Sistemic : oral, inj, sublingual, sc, im

Tipurile de medicamente (formele farmaceutice) :

- Solide : cpr, cps, pulb, draj, supoz, ovule

- Semisolide : crème, unguente, geluri, plasturi
- Lichide : solutii, suspensii, emulsii, siropuri, tincturi, uleiuri
- Gazoase : aerosoli

1. Calea orala :
- Sediul absorbtiei pe cale orala este intestinul subtire.
- Absorbtia medicamentelor este procesul prin care un medicament
trece din tractul intestinal in sange. Absorbtia este influentata de
mai multi factori : forma farmaceutica, particularitati ale
organismului uman, stari patologice, etc.
- Formele farmaceutice care se adminstreaza oral :
 comprimate (cpr), cpr filmate, drajeuri –
comprimatele filmate sunt acoperite de o pelicula
protectoare (film protector gastro-rezitent sau entero-
solubil) ce le protejeaza de actiunea sucurilor gastrice
sau protejeaza stomacul de actiunea medicamentelor.
Drajeurile sunt acoperite de asemenea de un film
protector care este alcatuit din zahar. Ex: ibuprofen –
este iritant pentru mucoasa gastrica si de aceea este
formulat ca si cpr filmat. Penicilina V este o substanta
care se inactiveaza in stomac din cauza pH-ului acid si
de asemenea este cpr film; cpr efervescente, cpr
masticabile etc
 Capsule , capsule gelatinoase – in capsule (tari, forma
clasica) se gaseste substanta activa sub forma solida,
particule de dimensiuni mici (ex: ampicilina,
amoxicilina) ; capsulele gelatinoase, moi au inauntrul
lor substanta activa active sub forma lichida sau
semilichida (ex: vitamina E, Espumisan®)
  Fiole buvabile – este singurul tip de fiola care se
poate administra oral; sunt ascutite (efilate) la ambele
capete (ex: Magne B6®, Sargenor®)
 Siropuri, solutii, suspensii, infuzii – Solutia
reprezinta forma farmaceutica in care substanta activa
este dizolvata complet in vehicul (apa, ulei etc.),
suspensia, spre deosebire de solutie, presupune o
dizolvare incompleta a substantei active in vehicul,
ceea ce duce la existenta unor particule solide de
substanta activa dispersate (suspendate) in vehicul.
Suspensiile se agita inainte de utilizare.
- Absorbtia din intestinul subtire este favorizata de dizolvarea sau
suspendarea medicamentului in apa.
- Absorbtia este scazuta de existenta in stomac a alimentelor, de
diaree si de administrarea altor medicamente.
- Administrarea orala este contraindicata in caz de varsaturi,
hemoragii digestive, coma.

Variatia absorbtiei :

Solide < semisolide < lichide

Comprimate < capsule < suspensii, siropuri < emulsii < solutii

2. Calea injectabila (parenterala) :

- i.v. (intravenos), i.m. (intramuscular), s.c. (subcutanat), i.d.
(intradermic), i.a. (intraarterial), i.c. (intracardiac) etc.
- Formele farmaceutice care se administreaza injectabil :
 Pulbere pentru solutii injectabile (ex: penicilinele ,
cefalosporinele injectabile)
 Pen-uri cu solutie injectabila (ex: insulina)
 i.v. – solutii apoase; daca se administreaza solutii uleioase ,
sau suspensii apoase sau uleioase, se produce embolie; se pot
administra substante iritante pentru tesuturi, deoarece insertia
acului se realizeaza direct in circuitul sangvin, in vasul de
sange; solutiile trebuie sa fie sterile. Foarte rar se
adminstreaza emulsii de tip ulei in apa.
 i.m. – se pot administra solutii apoase, uleioase, suspensii
apoase sau uleioase; nu se administreaza substante iritante
 pentru tesuturi; Anticoagulantele nu se administreaza i.m.
deoarece provoaca abcese , flegmoane, necroze.
 S.c. – administrarea se realizeaza in tesutul conjunctiv, deci
nu se adminsitreaza substante iritante pentru tesuturi; se
admin solutii izotone, suspensii foarte fine, implanturi
subcutanate. Vascularizatia este foarte scazuta la acest nivel,
deci absorbtia se realizeaza mai greu; In schimb, este o zona
foarte bine inervata , deci este dureroasa.

3. Calea intrarectala :
- Forme farmaceutice :
 Supozitoare, creme, geluri, clisme
- Zona intrarectala este bine vascularizata si se pot crea doua tipuri
de efecte : local si sistemic; pentru efect local (ex: supozitoare cu
glicerina pentru efectul laxativ, supozitoare sau creme
antihemoroidale) ; pentru effect sistemic (ex: supozitoare cu
antiinflamator sau antipiretic: Paracetamol, diclofenac etc.)
- Administrarea intrarectala este contraindicata in diaree sau leziuni
ano-rectale.
4. Calea intravaginala :
- Forme farmaceutice :
 Comprimate vaginale (ex: Clotrimazol) sunt formulate
diferit fata de comprimatele clasice, pentru a putea fi
dezagregate si dizolvate mai usor la locul administrarii.
 Ovule, solutii, creme, capsule gelatinoase
- Tipul de efect obtinut prin administrarea intravaginala este doar
local.
5. Calea sublinguala :
- Forme farmaceutice:
 Comprimate sublinguale – sunt formulate diferit fata de
comprimatele care administreaza oral pentru a putea fi usor
absorbite in circulatia sistemica (ex: Nitroglicerina)
 Spray-uri sublinguale
- Particularitatea acestei cai de administrare este ca aceste
comprimate nu se inghit. Ele se tin sub limba pana se dizolva
complet. La acest nivel vascularizatia este foarte mare si substanta
activa se va absorbi direct in circulatia sistemica.
 - Aceasta cale de administrare se foloseste in caz de urgenta (ex:
nitroglicerina se administreaza sublingual in caz de angina
pectorala)
6. Calea topic cutanata :
- Topic = extern, local
- Forme farmaceutice :
 Unguente, crème , geluri – unguentele au putina apa in
compozitie si sunt alcatuite din substante grase, astfel
formeaza o pelicula la suprafata pielii si absorbtia are loc
mai greu. Efectul apare mai tarziu, dar dureaza mai mult
timp. Cremele au in compozitie mai multa apa decat
unguentele, absorbtia lor in piele are loc mai repede si deci
efectul se instaleaza mai repede, dar se termina de asemenea
mai repede. Gelurile au cea mai mare compozitie de apa si
absorbtia la nivelul pielii este aproape instantanee, cu
debutul efectului terapeutic aproape imediat.
 Plasturi (sisteme terapeutice transdermice) –
nitroglicerina TTS, nicotina
 Solutii , suspensii , emulsii – Emulsiile sunt acele forme
farmaceutice in care exista particule de substanta lichida
(picaturi) dispersate in vehicul.
 Pulbere, pudre – In cadrul pudrelor particulele de substanta
activa sunt mult mai mici, mai fine, decat in cazul pulberilor.
 La nivelul pielii se pot realiza doua tipuri de efecte : local si
sistemic; Efectul local se realizeaza in tratamentul
afectiunilor pielii (iritatii, dermatite, taieturi, intepaturi), iar
efectul local se realizeaza de exemplu in tratamentul
afectiunilor reumatismale (diclofenac, ketoprofen –
antiinflamatoare).
7. Alte cai topice :
- Intranazal – solutii (picaturi) , aerosoli (spray-uri), geluri. Actiunea
este locala (ex: decongestionante nazale care se administreaza in
rinite). Exista un singur medicament care are actiune sistemica :
adiuretina (hormone antidiuretic retrohipofizar).
- Auricular – solutii otice (picaturi), aerosoli (spray-uri). Flaconul cu
solutie otica trebuie incalzit la temperature corpului inainte de a fi
administrata.
 - Ocular – solutii oftalmice (picaturi), spray-uri, unguente oftalmice;
Se folosesc unguente si nu crème din cauza compozitiei
unguentelor si a texturii lor mai grase pentru a putea ramane mai
mult timp la locul de administrare.
8. Calea inhalatorie :
- Forme farmaceutice :
 Aerosoli, gaze pentru anestezie
9. Calea intrarahidiana – (intratecala) : se administreaza anestezice pentru
anestezie regionala.

Farmacologia opereaza cu doi parametri :

- Disponibilitate farmaceutica (cantitatea de substanta activa

administrata)
- Biodisponibilitate (cantitatea de substanta activa absorbita in sange si
care ajunge la locul de actiune).

Biodisponibilitatea medicamentelor (conform OMS) cantitatea de

substanta activa absorbabila (potential).

Definitia FDA (Food and Drug Administration) : biodisponibilitatea

reprezinta cantitatea de substanta activa eliberata, absorbita si care ajunge
la locul de actiune, unde isi manifesta efectul terapeutic.

Factori care influenteaza biodisponibilitatea

1. Legati de medicament :
- Solubilitatea : Membrana unei celule este alcatuita dintr-un strat
dublu fosfo-lipidic si este prevazuta cu pori. In functie de
solubilitate, medicamentele trec diferit prin membrana.
Medicamentele liposolubile trec prin memmbrana pe la nivelul
lipidelor. Medicamentele hidrosolubile trec prin membrana pe la
nivelul porilor.
- Dizolvarea : Absorbtia si respectiv biodisponibilitatea sunt
favorizate de dizolvarea substantei active. Cu cat particulele de
substanta sunt mai mici , cu atat absorbtia si biodisponibilitatea sunt
mai mari.
 - Asocierea cu alimente sau alte medicamente : Biodisponibilitatea
poate fi influentata de asocierea medicamentelor cu unele alimente :
tetraciclina nu se asociaza cu laptele, deoarece formeaza cu ionii de
Calciu (Ca2+) substante complexe (chelati) insolubili. Acesti chelati
fiind insolubili, nu pot traversa membrane culalra si deci nu se pot
absorbi. In concluzie, eficacitatea tetraciclinei scade ajungand chiar
la 0.
2. Legati de organism :
- Suprafata membranei : (lungimea membranei) – cu cat suprafata
membrane este mai mare, cu atat absorbtia si biodisponibilitatea
sunt mai mari
- Grosimea membranei : cu cat grosimea unei membrane creste,
cu atat absorbtia scade.
- Vascularizatia : daca vascularizatia este crescuta, atunci si
absrobtia este crescuta (intestine subtire, sublingual). Daca
vascularizatia este scazuta, absorbtia este scazuta (subcutanat).
- Varsta pacientului : varstnicii au motilitate gastro-intestinala
scazuta → absorbtia este scazuta, deoarece creste timpul de
golire a stomacului.
- Starea fiziologica : in sarcina, motilitatea gastro-intestinala este
scazuta → absorbtia este scazuta
- Anumite boli gastro-intestinale : sdr. de malabsorbtie (absorbtia
medicamentelor este alterata). In diaree, motilitatea gastro-
instestinala este crescuta → absorbtia este scazuta, deoarece
medicamentul traverseaza prea repede tubul digestive, iar timpul
necesar absorbtiei din intestinal subtire este mic.
- Efectul de prim pasaj : Primul pasaj reprezinta procesul prin care
substanta activa sufera o transformare (epurare) intre momentul
administrarii si momentul ajungerii la locul de actiune. Sunt
considerate filtre prin care trece medicamentul , in urma carora
concentratia (cantitatea) lui scade. Exista trei efecte de prim
pasaj : instestinal, hepatic, pulmonar.
Prin adminstrare orala, medicamentul trece prin toate cele 3
pasaje. Calea intra arteriala este calea de referinta, deoarece nu
presupune trecerea prin niciun pasaj. Calea intra venoasa
impune primul pasaj pulmonar. Calea sublinguala impune doar
primul pasaj pulmonary deoarece la acest nivel, medicamentul
de absoarbe direct in circulatia sistemica, ocolind filtrul
intestinal si hepatic. Calea intra rectala impune primul pasaj
pulmonar, deoarece la acest nivel, medciamentele se absorb in
circulatia sangvina, dar in functie de locul absorbtiei, este
posibil ca medicamentul sa se absoarba in vena rectala
superioara, care dreneaza sangele la ficat, implicand astfel si
primul pasaj hepatic.