Facultad de ciencias médicas

Escuela Acádemico Profesional de Medicina

Biología Celular Y molecular II

Docente:
Grupo:
Burgos Cabanillas, Sandy Nicole
Cervera Ocaña, Martha Sofia
Lima Gois, Gabriella Ariadnne
Olivares Rivera, Jennifer Estefani
Llamoga Miñano, María isabel
Vásquez Villanueva, Jacquelin Olinda

Ciclo: II Fechas : 15/12/18

 “
FRASE MOTIVACIONAL
“El objetivo de la medicina es prevenir la enfermedad
y prolongar la vida , el ideal de la medicina es
eliminar la necesidad de un médico.”
William J.Mayo

2
GENERACIÓN DEL CONFLICTO COGNITIVO.

¿CUÀLES SON LAS BASES

CELULARES,MOLECULAR
ES Y GENÈTICAS QUE
INTERVIENEN EN LAS
CARDIOPATÌAS
CONGÈNITAS?

3
VIDEO
MOTIVACIONAL

4
RECUPERACIÓN DE SABERES PREVIOS

•
•

•
 PROPÓSITO DE LA SESIÓN DE APRENDIZAJE

APRENDIZAJE ESPERADO

COMPETENCIAS CAPACIDADES CONOCIMIENTOS

-Comprende la -Analiza las Definiciòn clara y precisa

definiciòn,caracterìsticas, caracterìsticas,funciones que -Causas
ventajas,causas,sìntomas y se presentan en las -Sìntomas
clasificaciòn utilizando el cardiopatìas congènitas -Clasificaciòn
mètodo cientìfico,mostrando -Analiza las bases
responsabilidad,respeto y celulares,moleculares y
trabajo en equipo. genèticas de algunas
enfermedades en las
cardiopatìas congènitas.

6
II REVISIÓN CIENTÍFICA

7
Las cardiopatías
congénitas son las
1. DEFINICIÓN Así pues, muchas
malformaciones del cardiopatías congénitas
corazón o de los no son fijas, sino
grandes vasos que dinámicas y las que
han estado presentes existen al nacer
desde el momento del pueden modificarse
nacimiento y puede rápidamente en los
ser diagnosticada “in siguientes días,
útero”. desapareciendo unas,
agravándose otras, etc.

Las lesiones
congénitas cardiacas
se combinan entre sí
de forma que un
mismo paciente
puede tener múltiples
lesiones congénitas
cardiacas.

Problemas que hacen que pase
demasiada sangre a través de
los pulmones, lo cual provoca
un aumento de presión y
esfuerzo en los pulmones:
2. TIPOS
• Comunicación interauricular (CIA)
• Comunicación interventricular
(CIV)
• Conducto arterial persistente (CAP)

Problemas que hacen que

pase muy poca sangre a
través de los pulmones, no • Transposición de las grandes arterias
recibe suficiente oxígeno con • Tetralogía de Fallot
estos problemas cardíacos y
el bebé puede estar cianótico
o tener un color azulado.

Problemas que hacen que

muy poca sangre pase al
cuerpo, son el resultado de
• Coartación de la aorta (CoA)
cavidades • Estenosis aórtica (EA)
subdesarrolladas del
corazón o bloqueos en los
vasos sanguíneos.
 Comunicación
interauricular (CIA)
• Hay un orificio entre las dos
cavidades superiores del
corazón, las aurículas derecha e
izquierda, que produce un flujo
sanguíneo anormal a través del
corazón.
Comunicación
interventricular (CIV)
• Se produce un orificio en el
tabique ventricular (una pared
que divide las dos cavidades
inferiores del corazón, los
ventrículos derecho e izquierdo).
Conducto arterial
persistente (CAP)
• Cuando no se produce el
cierre normal del conducto
arterial persistente, que está
presente en todos los fetos.

Transposición de las grandes arterias
• Esta afección se caracteriza por una abertura anormal o
• Las posiciones de la arteria pulmonar y la aorta están
invertidas, por lo que la aorta se origina del ventrículo
derecho; por lo tanto, la mayor parte de la sangre que
vuelve al corazón desde el cuerpo regresa sin haber
pasado primero por los pulmones y la arteria pulmonar
se origina del ventrículo izquierdo; por lo tanto, la mayor
parte de la sangre que vuelve de los pulmones regresa
nuevamente a ellos.
Tetralogía de Fallot
comunicación interventricular que permite que la sangre
pase del ventrículo derecho al ventrículo izquierdo sin pasar
por los pulmones; un estrechamiento (estenosis) en la
válvula pulmonar o justo debajo de ella que bloquea
parcialmente el flujo de sangre desde el lado derecho del
corazón hacia los pulmones; engrosamiento y/o
agrandamiento del ventrículo derecho; y “cabalgamiento” de
la aorta (la aorta pasa directamente por encima de la
comunicación interventricular).
 Coartación de la aorta (CoA)
• La aorta se ha estrechado o constreñido. Esto obstruye
el flujo sanguíneo hacia la parte baja del cuerpo y
aumenta la presión arterial por encima de la
constricción.
Estenosis aórtica (EA)
• La válvula aórtica ubicada entre el ventrículo izquierdo
y la aorta no está bien formada y es más angosta. Esto
hace que al corazón le sea difícil bombear sangre al
cuerpo. Una válvula normal tiene tres valvas o
cúspides, pero una válvula estenosada puede tener
solo una valva (unicúspide) o dos valvas (bicúspide).
 2.1 CLASIFICACIÓN CLÍNICA Al nacimiento :1 % de RN vivos

• Cardiopatías no cianóticas
CIV 28%
Comunicación interventricular (CIV)
Ductus (PCA) 11%
Comunicación interauricular (CIA)
70 % CIA 10%
Ductus persistente (PCA)
Estenosis pulmonar (EP) Coartación Coartación de aorta 9%
de aorta (CoA) Tetralogía de Fallot 8%
TGV 7%
• Cardiopatías cianóticas Estenosis pulmonar 6%
Tetralogía de Fallot 30 % Estenosis aórtica 4%
Trasposición de grandes vasos (TGV) Otras CC raras 17%
3. SÍNTOMAS

Cinasosis Arritmias Fatiga

Hipertensión Irritabilidad y Insuficiencia

arterial (CoA) letargia para crecer

Dificultad para
Sudoracion y Soplos
alimentarse
palidez cardíacos
(disnea)
 4. FACTORES DE RIESGO
• Herencia
Principalmente poligénica
8%
Cromosomopatías (trisomías) Genopatías polimalformativas
Agrupación familiar (miocardiopatía hipertrófica)
Riesgo genético
1-3% con hermano afecto
10-14 % con padre afecto
• Factores ambientales 2%
Infecciones (rubeola)
Radiaciones
Fármacos/drogas (litio, talidomida, alcohol). Enfermedades Período crítico
maternas (diabetes, lupus). 3ª-8ª semana de la gestación

• Multifactorial 90 %
TETRALOGÍA DE
FALLOT
BASE CELULAR
 Síndrome DiGeorge o CATCH22 (defectos
cardíacos, facies anormales, hipoplasia tímica,
paladar hendido, hipocalcemia)
BASE MOLECULAR

El gen TBX1, situado en el brazo

largo del cromosoma 22(22q
11.2), codifica la proteína T-box 1
,que actúa como un factor de
transcripción.

19
BASE GENÉTICA

La microdeleción del cromosoma 22

(22q11.2)., la cual es esencial para el
desarrollo normal del arco faríngeo.

20
ESTENOSIS
AORTICA
 Se produce por un
engrosamiento de las
válvulas semilunares aórticas
que puede llevar a una fusión
casi completa

Genera un calibre pequeño Hipertrofia del ventrículo

del orificio de la aorta, “De izquierdo
punta de alfiler”, pero el En 50% de los casos hay
calibre propiamente tal de dilatación de auricula y
la aorta puede ser normal ventriculo izquierdo
 BASE CELULAR

23
 El colágeno es responsable de la integridad
mecánica de la válvula, mientras la capa esponjosa
sirve como amortiguador de choques y durante la
BASE MOLECULAR
sístole contrae las cúspides que se habían estirado
durante la diástole, por lo que en la estenosis
estará estrechamente relacionado con el poco
movimiento y disminución de tamaño de la válvula.
Proteoglucanos, son una clase especial de
glucoproteínas altamente glucosiladas, las
moléculas se encuentran formadas por un núcleo
proteico que se encuentra unido covalentemente a
un tipo especial de polisacáridos denominados
glucosaminoglucanos.

24
 Las células AVIC mostraron una mayor expresión del gen col13a1 en
células AVIC estenóticas respecto de las células AVIC controles. Es por
BASE GENÉTICA

esto que se estudia el efecto de la sobreexpresión de colágeno XIII en

células AVIC Control.

25
 COMUNICACIÓN
INTERAURICULAR
Mientras el bebé se desarrolla en el útero, se
forma una pared (llamada tabique interauricular)
que divide la cámara superior en aurícula
izquierda y derecha. Cuando la pared no se
forma correctamente, esto puede provocar una
anomalía que permanece después del
nacimiento. Esto se denomina comunicación
interauricular o CIA.

La comunicación interauricular es una

abertura en el tabique auricular.

Enumerados de acuerdo con su posición en

relación con el tabique auricular. 4
El defecto del seno
2 1 El defecto ostium 3 coronario, se encuentra
primum, que representa
en la desembocadura
una sexta parte de los El defecto tipo seno
del seno coronario, y es
El defecto tipo defectos, es en realidad venoso consiste en un
debido a la ausencia de
ostium secundum un defecto del tabique orificio fuera de los
las paredes que
es el más común, y auriculoventricular, pero márgenes de la fosa
habitualmente separan
representa las tres con cortocircuito a nivel oval y se asocia con
el seno coronario de la
cuartas partes de auricular exclusivamente. una conexión anómala
aurícula izquierda
todos los casos. de las venas
27 pulmonares derechas.
 Los cardiomiocitos, presentan muerte
por apoptosis o necrosis e hipertrofia
compensadora.
BASE CELULAR

Las otras células miocárdicas, como

fibroblastos, células de músculo liso vascular
y células endoteliales, mantienen la capacidad
de proliferar, se multiplican.
La matriz extracelular, responsable de la
arquitectura cardiaca y del alineamiento de
los miocitos, también presenta una alteración
del colágeno, con fibrosis intersticial.

Todos estos procesos causan un remodelado

patológico del corazón, caracterizado por
aumento de la masa miocárdica, dilatación
ventricular y grosor normal o reducido de las
paredes ventriculares

28
 Las señales requieren que el endodermo y el
mesodermo de la placa lateral secreten las la actividad de las proteínas WNT (3 y 8),
proteínas morfogenéticas óseas (BMP) 2 y 4.
BASE MOLECULAR

La importancia del ácido

retinoico en la señalización segregadas por el tubo neural, pueden
cardiaca explica por qué quedar bloqueadas porque en condiciones
puede ocasionar varios normales inhiben el desarrollo
defectos cardiacos.
Al combinarse la actividad de las
proteínas BMP con la inhibición de las Los inhibidores (CRESCENT y
WNT por CRESCENT y CERBERUS, se CERBERUS) de estas
expresa NKX2.5, proteínas se producen en las
NKX2.5,
células endodérmicas
inmediatamente adyacentes al
mesodermo que da origen al
El gen maestro del desarrollo cardiaco. corazón en la mitad anterior
del embrión.

29
 Las comunicaciones interauriculares tipo ostium secundum familiares con bloqueo
cardíaco se encuentra el factor de transcripción NKX2.5 en el cromosoma 5q35, la
comunicación interauricular familiar sin bloqueo cardíaco encontramos el factor de
transcripción GATA4.
BASE GENÉTICA

NKX2.5

30
 DUCTUS
PERSISTENTE
 Canal largo, proviene de la porción
distal del 6° arco aórtico

Diámetro de 10 mm

TIPOS TRATAMIENTO

FISIOPATOLOGÍA
Arteria
pulmonar
EPIDEMIOLOGÍA CUADRO CLÍNICO

Arteria
aorta

32
 Vasoconstricción F.E. + CAPA
MEDIA
proliferación de T.C.
Fase inicial
Disrupción de lámina
BASE CELULAR
elástica interna

NORMAL
2 fases
Proliferación T.C.+Atrofia CAPA
de C.M.L (necrosis ÍNTIMA
hística) Y MEDIA
Fase final
Rica en Ácido hialurónico
Tejido fibroso:
“Ligamento arterioso”
Rica en fibras musculares

ANORMAL
Pobre en fibras elásticas

Histodiferenciación
Disminución Células de músculo
En RN
liso (C. media)
Mal ordenamiento

CONTRACCIÓN DEL
CONDUCTO ARTERIOSO
Aumento Fibra elásticas
Semana 35 o 36 de gestación
BASES MOLECULARES

β
 Doble de veces en niñas
Bebés prematuros MAYOR FRECUENCIA
BASE GENÉTICA (XX) que en niños (XY)

Transmisión dominante o
Riesgo de recurrencia: 3%
recesivo
CONSANGUINIDAD

ALTERACIÓN DE
MÚSCULO LISO

35
 ASOCIACIÓN CON ANOMALÍAS
BASE GENÉTICA CROMOSÓMICAS

Síndrome de
Trisomía 13 Holt-Oram

Síndrome de deleción
Trisomía 18 4q16p13

Síndrome de Char
Trisomía 21
Síndrome de
MeckelGruber

Mutación en el
cromosoma Síndrome de
16p12.2-p13 Noonan

36
 COMUNICACIÓN
INTERVENTRICULAR
C I T
Una comunicación interventricular (o defecto del tabique ventricular)
es una abertura en la pared (tabique) que divide las dos cavidades
inferiores del corazón, conocidas como ventrículos derecho e
izquierdo. La CIV es un defecto cardíaco congénito (presente al nacer).
A medida que un feto crece, un problema en el desarrollo el corazón
durante las primeras 8 semanas del embarazo produce la CIV.

E S
D
T
digoxina.,diuréticos. ,inhibidores de
la enzima convertidora de
angiotensina (ECA).
Nutrición adecuada.
multifactorial Reparación quirúrgica.
Cateterismo cardíaco
intervencionista.
 debe cerrarse

es consecuencia
Alteración al final de la 6 o principios de la 7 semana
CIV
participando en su cierre
se produce
anomalías del tejido de las
● el tabique interventricular
almohadillas endocárdicas la porción membranosa del tabique
BASE CELULAR
primitivo
que cumplen ● los cojines ventrosuperior y
debido a que

no forma
un papel clave en el dorsoinferior del canal
las almohadillas en el cono
tabicamiento atrioventricular
no se unen con las de
Por lo tanto ● la cresta sinustroventral del
alrededor del canal
cono
cuando la proliferación de las auriculoventricular.
almohadillas auriculoventriculares

27 días 29 días 31 días 33 días

39
 la expresión de HAND1 y
ivo
sit HAND2
la formación po son
o
od
del
dem
la
BASE MOLECULAR
gu
re factores de transcripción que se
factor de transcripción
NKX2.5 expresan en el tubo cardiaco primitivo
y que luego quedan restringidos a los
la secreción
Las señales requieren futuros ventrículos izquierdo y
derecho
BMP(Proteínas morfogénicas óseas (Bone
Morphogenetic Proteins o BMPs) 2 y 4
también participan
por el
En el fenómeno de la formación del asa
endodermo y la lámina del cardíaca

mesodermo lateral
contribuye asimismo
debe ser bloqueada

la actividad de las proteínas WNT(3a

y 8) la expansión y diferenciación de los
ventrículos
porque

inhiben el desarrollo
cardíaco

40
 Factores como GATA4, NKX2.5, dHAND, TFAP2 y TBX5, son
genes que se expresan tempranamente durante el desarrollo
embrionario cardíaco y su expresión es crucial para la
activación de otros genes cardíacos
Mutaciones específicas en cada uno de estos genes
BASE GENÉTICA

representan severas anormalidades cardíacas como: defectos

septales (GATA4

41
III APLICACIÓN DE LA SESIÓN DE APRENDIZAJE

42
son las malformaciones del corazón o de los grandes
vasos que han estado presentes desde el momento del
Cinasosis,Taquipnea o disnea,Dificultad para
nacimiento y puede ser diagnosticada “in útero”. Son
alimentarse y mal incremento ponderal,Sudoración y
lesiones anatómicas de una o varias de las cuatro cámaras
palidez,Irritabilidad y letargia, Arritmias,Fatiga,
cardíacas, de los tabiques que las separan, o de las
Insuficiencia para crecer, Hipertensión arterial (CoA),
válvulas o tractos de salida.
Soplos cardíacos

43
IV SOLUCIÓN A UN NUEVO CASO CLÍNICO

44
 CASO
CLÍNICO
Paciente de sexo femenino de un año y cuatro meses de edad, procedente de la
ciudad de Ayacucho, producto de tercera gestación, parto eutócico hospitalario,
llanto vigoroso al nacer, alimentación complementaria desde los 6 meses de edad,
inmunizaciones completas; es admitida con cianosis peribucal, lechos ungueales,
crisis de hipoxia hace 25 minutos.
El examen físico de ingreso evidenció irritabilidad, posición de cuclillas, disnea
moderada pero progresiva que culmina con hiperpnea paroxística y cianosis,
febril (37.8°), saturación de oxigeno 85%, FR:35, FC:130x.
En la auscultación del aparato cardiovascular encontramos soplo holosistólico
III-IV/VI, más audible en borde esternal izquierdo; se constató un retraso del
desarrollo psicomotor, sumándose los estigmas del Síndrome de Down.
 NUEVA TERMINOLOGÍA
*PARTO EUTÓCICO: proceso por el que la mujer expulsa el feto y la placenta al
final de la gestación.
*CIANOSIS: coloración azul o lívida de la piel y de las mucosas que se produce a
causa de una oxigenación deficiente de la sangre.
*LECHOS UNGUEALES: tejido conectivo adherente que se encuentra debajo del
cuerpo ungueal y conecta con el dedo.
*CRISIS DE HIPOXIA: cuadro clínico producto del aumento en los
requerimientos cerebrales de oxígeno en donde el aporte es insuficiente para
cubrir demandas.
*POSICIÓN DE CUCLILLAS: posición donde se suspende una parte de la
circulación general, con lo cual el corazón descansa.
*HIPERPNEA PAROXÍSTICA: donde el incremento de la respiración es a causa de
la demanda, como durante los ejercicios o cuando el cuerpo decae en oxigenación
(hipoxia).
*SATURACIÓN DE OXIGENO: indicar la cantidad de un gas en un líquido. En
medicina se mide la saturación de oxígeno en fluidos corporales, generalmente en la
sangre.
*SOPLO HOLOSISTÓLICO: son sonidos durante el ciclo de latidos del corazón
como un silbido o un susurro que produce el flujo de sangre turbulento en el corazón o
cerca de este.
*DESARROLLO PSICOMOTOR: es el aprendizaje por el que un niño adquiere
habilidades básicas como moverse, hablar o identificar a otras personas.
*SÍNDROME DE DOWN: es un trastorno genético de los cromosomas del par 21 que
provoca retraso intelectual y del desarrollo.
 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
COMUNICACIÓN TRANSPOSICIÓN DE
TETRALOGIA DE FALLOT
INTERAURICULAR GRANDES VASOS
• Coloración azulada en la piel • Intolerancia al ejercicio. • Color azulado de la pies.
causada por un bajo nivel de • Disnea de esfuerzo. • Dedos de la mano o el pie en
oxígeno en la sangre (cianosis). • Cansancio y arritmias auriculares palillo de tambor.
• Dificultad para respirar. con palpitaciones. • Mala alimentación.
• Pérdida del conocimiento (desmayo) • Eventos tromboembólicos • Dificultad para respirar.
• Dedos de las manos y de los pies cerebrales o sistémicos, como
en palillo de tambor: lechos • Piel fría o pegajosa.
accidente cerebrovascular. • Los signos y síntomas aparecen
ungueales con una forma redonda
anormal • Soplo cardíaco. inmediatamente después de cortar
• Irritabilidad el cordón umbilical del recién
• Soplo cardíaco nacido.
• Posición de cuclillas durante los
episodios de cianosis.
• La auscultación detecta un soplo
sistólico eyectivo áspero de grado
3-5/6 en la parte media y superior
del borde esternal izquierdo.
DISCUSIÓN
TRATAMIENT
O
V METACOGNICIÓN

53
54
VI EXTENSIÓN

55
56
57
58
59
VII BIBLIOGRAFÍA

60
1.
2.

3.
4.

5.

6.

7.

8.

61
62