4.

3 ESTUDIO DEL ESTADO DE LA TECNICA

4.4.1MONITOREO TECNOLOGICO

AMIFOSTINA
El compuesto amifostina, conocido con el nombre químico 2-[(3-aminopropil)-amino]etanetiol
dihidrógeno fosfato ó S-[2-[(3-aminopropil)amino]etil]fosforotioato, protege de forma selectiva
los tejidos normales, pero no los tumorales frente a la citotoxicidad de las radiaciones
ionizantes de los agentes quimioterápicos que se unen al ADN (agentes alquilantes) y los
análogos de platino. En quimioterapia es recomendada para reducir riesgo de infección
relacionado con neutropenia por poliquimioterapia con ciclofosfamida y cisplatino en
carcinoma ovárico avanzado (estadio III o IV de la FIGO). Proteger en tumores sólidos
avanzados de origen no germinal frente a nefrotoxicidad de cisplatino y regímenes que incluyen
cisplatino, dosis unitarias entre 60-120 mg/m. En el caso de radioterapias protege frente a
xerostomía aguda y tardía en cáncer de cabeza y cuello, en asociación radioterapia fraccionada
estándar.

PREMETEXED
Eli Lilly and Company desarrolló el agente quimioterapéutico, pemetrexed (Alimta),
recientemente recibió la autorización de comercialización por la Comisión Europea (CE) para
dos indicaciones de cáncer distintas. Pemetrexed (Alimta), en combinación con cisplatino, es
ahora la primera y única quimioterapia aprobada en la Unión Europea para ayudar a los
pacientes con mesotelioma pleural maligno a vivir más tiempo. Alimta, utilizado en
monoterapia, es también un nuevo tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer de
pulmón no microcítico, cuando se administra con ácido fólico y vitamina B12 tiene unos efectos
secundarios controlados. El suplemento con vitaminas ayuda a los pacientes a permanecer con
un estado general. Pemetrexed (Alimta), es un nuevo antifolato multidiana que bloquea
simultáneamente al menos tres enzimas diferentes, esenciales para la supervivencia de las
células cancerosas. Un equipo de investigadores dirigidos por Lilly descubrió que añadir ácido
fólico y vitamina B12 al tratamiento con pemetrexed (Alimta), reduce considerablemente la
frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios del fármaco sin comprometer su capacidad
de eliminar las células cancerosas. Específicamente, pemetrexed (Alimta) ha sido aprobado en
combinación con cisplatino, un fármaco quimioterapéutico habitual, para el tratamiento del
mesotelioma pleural maligno (MPM), un cáncer en la pleura en pacientes que no han recibido
quimioterapia previa y no son candidatos a cirugía. La oncología es un área con una una alta
necesidad médica insatisfecha. Se estima que entre 10.000 y 15.000 personas en todo el

~1~
mundo son diagnosticadas anualmente de mesote-lioma pleural maligno. La combinación
aprobada ahora de pemetrexed (Alimta) y cisplatino fue comparada con cisplatino en un
ensayo clínico con 448 pacientes de 19 países – el ensayo más grande hasta el momento entre
pacientes con mesotelioma pleural maligno. Los resultados mostraron que la supervivencia
total aumentó el 30 por ciento (12,1 meses para pemetrexed (Alimta) /cisplatino frente a 9,3
me-ses para cisplatino sólo), y que el 50,3 por ciento de los pacientes tratados con pemetrexed
(Alim-ta) /cisplatino estaban vivos un año más tarde comparado con el 38,0 por ciento tratados
con cis-platino solo. Las ventajas de la media y de un año de supervivencia vistas con la pauta
combinada de pemetrexed (Alimta) más cisplatino eran estadísticamente significativas. De
acuerdo al Informe sobre Cáncer de la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de pulmón
es el cáncer más habitual y la principal causa de muerte tanto para hombres como para
mujeres. Este año se diagnosticarán 1,2 millones de casos en todo el mundo. El número de
pacientes que reciben el tratamiento más allá de la primera línea en el cáncer de pulmón no
microcítico aumenta progresivamente y se nuevas opciones de terapia.

HALOPERIDOL
Neuroléptico, perteneciente al grupo de las butirofenonas, es un potente antagonista de los
receptores dopaminérgicos centrales y, por lo tanto, clasificado como un neuroléptico muy
incisivo. No posee actividad antihistaminérgica ni anticolinérgica y como consecuencia directa
del efecto bloqueante dopaminérgico central, presenta una actividad incisiva sobre delirios y
alucinaciones (probablemente debido a una interacción en los tejidos límbico y mesocortical) y
una actividad sobre los ganglios basales (vía nigrostriada). Produce una eficaz sedación
psicomotriz, que explica el favorable efecto que produce en manía y otros síndromes de
agitación. Su actividad sedativa neuroléptica ha demostrado ser útil como adyuvante en el
tratamiento del dolor crónico. La actividad sobre los ganglios basales probablemente sea la
razón de los indeseables efectos motores extrapiramidales (distonía, acatisia y parkinsonismo).
Los efectos antidopaminérgicos más periféricos explican su acción sobre náuseas y vómitos (vía
la zona quimiorreceptora gatillo), la relajación de los esfínteres gastro-intestinales y el aumento
de liberación de prolactina (a través de una inhibición de la actividad del factor de inhibición de la
prolactina, PIF).

FITOMENADIONA
Sustancia natural de la vitamina K, es el único compuesto de esta vitamina usado para revertir
la hipoprotrombinemia y hemorragia causada por terapia anticoagulante. No es efectiva como
antídoto de la heparina. Actúa como cofactor esencial para un sistema de enzimas que se
encarga de activar los precursores de los factores de la coagulación, por tanto ella favorece la
formación en el hígado de protrombina activa (factor II), proconvertina (factor VII),
tromboplastina plasmática o factor Christmas (factor IX) y factor Stuart (factor X), que son
esenciales para la coagulación normal de la sangre. Su función es promover el proceso de
gammacarboxilación de la cadena de restos de ácido glutámico, indispensable para la
activación de los mencionados factores de coagulación.
Contribuye también a la biosíntesis de las proteínas
anticoagulantes C, S y Z (cofactor del inhibidor de Xa), a la
gammacarboxilación de la proteína osteocalcina del
hueso, proteínas de la matriz, entre otras

4.4.2 PATENTES

AMIFOSTINA

El compuesto amifostina fue descrito inicialmente en la patente US 3,892,824 de Southern

Research Institute concedida el 1° de julio de 1975, expiró el 1° de julio de 1992, por lo que el
compuesto amifostina es del dominio público. De acuerdo con el informe del IMPI en México
existe una patente y una solicitud de patente relacionadas con este compuesto, las cuales se
describen a continuación:
Patente MX 200513.-No. de solicitud: PA/a/1993/004627. Fecha de concesión: 12 de enero
2001. Titular: U.S. BIOSCIENCE, INC. . Título: Composiciones de amifostina cristalina y métodos
para la preparación y el uso de las mismas. Vigencia: La vigencia de la patente mexicana debe
concluir el 30 de julio de 2013.
Se localizaron 7 documentos relacionados con amifostina en los cuales se encuentra México
como país designado, las cuales se enumeran a continuación:
U.S. BIOSCIENCE, INC. Métodos para la administración de amifostina.
U.S. BIOSCIENCE, INC. Composiciones de amifostina amorfa estables,.
MEDIMMUNE ONCOLOGY, INC. Composición de amifostina amorfa estable.
KLINGE PHARMA GMBH Monohidrato de amifostina y producción
MEDIMMUNE ONCOLOGY, INC. Quimioprotección empleando amifostina y compuestos
MEDIMMUNE ONCOLOGY, INC. Métodos para la administración de amifostina y compuestos
NANKING SHENZHONG BIOENGINEERING COMPANY LTD.) Polvo inyectable de Amifostina y
método de obtención.

PEMETREXED

Patente detentada por Eli Lilly’s Alimta® (pemetrexed) número U.S. Patente 5,344,932 sobre el uso del
medicamente para tratar cierto tipo de cáncer pulmonar y protege la siguiente estructura:
Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen: Forma cristalina de
diácido de pemetrexed. Solicitante: SICOR INC. Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de
América. Fecha 18 de Marzo de 2011

FITOMENADIONA
La búsqueda de patentes para vitamina K y sus sinónimos PHYTOMENADIONE,
PHYLLOQUINONE, arrojan los resultados mostrados en la siguiente tabla, lo que indica que no
existe patente de protección para la forma farmacéutica inyectable

HALOPERIDOL

Fue desarrollado en 1958 por la empresa belga Janssen Pharmaceutica y presentó a los
primeros ensayos clínicos en Bélgica en el mismo año. Después de ser rechazada por la
compañía estadounidense Searle debido a efectos secundarios, más tarde fue comercializado
en Estados Unidos por McNeil Laboratories. Fue aprobado por la administración de drogas y
alimentos de Estados Unidos el 12 de abril de 1967
4.4.3 ARTICULOS

Las publicaciones generadas en el periodo de 2000 a la fecha para los cuatro fármacos
mantienen una tendencia hacia la búsqueda de nuevas aplicaciones en padecimientos distintos
a los establecidos en las patentes de origen, esto permite a las empresas generar nuevas
alternativas de patente en un producto ya aprobado por la FDA. Por otra parte, existen
muchos factores que afectan el crecimiento del empaque y entrega de fármacos
inyectables, más notablemente el crecimiento continuado de las terapias con biológicos,
los cuales son en su mayoría inyectados, y el crecimiento continuado de terapias auto-
administradas para condiciones crónicas tales como las enfermedades autoinmunes y la
diabetes. Los retos para estos productos pueden dividirse en dos áreas principales: cómo
empacar y contener el producto para mantener su seguridad, eficacia y estabilidad durante
un período prolongado de tiempo y cómo entregar estos productos de manera que se
garantice el cumplimiento, la facilidad de administración (con frecuencia lejos del entorno
clínico), la seguridad y la efectividad. Se anexa documento de búsqueda de documentos
científicos del 2000 a la fecha para cada fármaco.

4.4.3 TECNOLOGIAS DISPONIBLES

Las operaciones involucradas en la elaboración de inyectables se describen a continuación:

El equipamiento y maquinaria se encuentran disponibles con proveedores nacionales e
internacionales. El desarrollo tecnológico permite contar con:
Equipos de revisión electrónica mediante cámaras de visión artificial, que permiten la
inspección del 100% de medicamentos inyectables.
Línea de dosificación de soluciones inyectables en bolsa de polipropileno libre de PVC, material
de elección para este tipo de medicamentos por su mayor calidad. En la actualidad se dosifican
bolsas de 100 a 300 ml, revisándose el 100% de la producción. La planta de fabricación debe
integrar tiene líneas de alta producción de llenado de ampollas con esterilización terminal.
Ampollas para disolvente.

4.4.4 PRODUCTOS Y SERVICIOS DISPONIBLES

En el mercado se disponen de las versiones innovadoras de Amifostina, Haloperidol y

Pemetrexed, la Vitamina K no se encuentra protegida por ningún tipo de patente por lo que
existen competidores genéricos en el segmento, la tabla que se muestra a continuación
establece los productos disponibles por empresa:

DESCRIPCIÓN BASES FABRICANTE / MARCA

AMIFOSTINA SOLUCION INYECTABLE.: AMIFOSTINA (BASE ANHIDRA) 500

SCHERING-PLOUGH
MG ENVASE CON UN FRASCO AMPULA.

HALOPERIDOL SOLUCION INYECTABLE: HALOPERIDOL 5 MG ENVASE

KENER / PISA / PSICOFARMA
CON 6 AMPOLLETAS (5 MG/ ML).
HALOPERIDOL SOLUCION INYECTABLE: DECANOATO DE HALOPERIDOL
PISA / PSICOFARMA
EQUIVALENTE A 50 MG ENVASE CON 1 AMPOLLETA CON 1 ML

FITOMENADIONA SOLUCION O EMULSION INYECTABLE FITOMENADIONA DIBA / KENDRICK/ PISA /

10 MG ENVASE CON 5 AMPOLLETAS DE 1 ML. RIMSA/ TECNOFARMA

FITOMENADIONA SOLUCION O EMULSION INYECTABLE CADA

DIBA / KENDRICK/ PISA /
AMPOLLETA CONTIENE: FITOMENADIONA 2 MG ENVASE CON 5
RIMSA/ TECNOFARMA / NAFAR
AMPOLLETAS DE 0.2 ML.
 PEMETREXED. SOLUCION INYECTABLE. CADA FRASCO AMPULA CON
LIOFILIZADO CONTIENE: PEMETREXED DISODICO HEPTAHIDRATADO ELI LILLY
EQUIVALENTE A 500 MG DE PEMETREXED.

4.4.5 REQUISITOS LEGALES, REGULATORIOS Y ETICOS

MARCO LEGAL

 Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos.

 Ley General de Salud.
 Ley Federal de Procedimientos Administrativos.
 Ley Federal de Derechos.
 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección Contra Riesgos Sanitarios.
 Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud.
 Reglamento de Insumos para la Salud.
 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 9ª Edición.

NORMAS OFICIALES MEXICANAS

NOM-001-SSA1-1993 Que instituye el procedimiento por el cual se revisara, actualizara y
editara la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM)
NOM-164-SSA1-1998 Buenas prácticas de fabricación para fármacos
NOM-059-SSA1-993 Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la
industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de
medicamentos
NOM-177-SSA1-1998 Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un
medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse
los terceros autorizados que realicen las pruebas
NOM-072-SSA1-1993 Etiquetado de medicamentos
NOM-073-SSA1-1993 Estabilidad de medicamentos
NOM-036-SSA2-2002 Prevención y control de enfermedades. Aplicación de vacunas,
toxoides, sueros, antitoxinas e inmunoglobulinas en el humano
NOM-220-SSA1-2002 Instalación y operación de la farmacovigilancia

El Artículo 376 de la Ley General de Salud establece que: «requieren registro sanitario los
medicamentos, estupefacientes, substancias psicotrópicas y productos que los contengan. El
registro sólo podrá ser otorgado por la Secretaría de Salud, éste tendrá una vigencia de 5 años,
sin perjuicio de lo establecido en el artículo 378 de esta Ley, dicho registro podrá prorrogarse
por plazos iguales, a solicitud del interesado, en los términos que establezcan las disposiciones
reglamentarias. Si el interesado no solicitara la prórroga dentro del plazo establecido para ello
o bien, cambiara o modificara el producto o fabricante de materia prima, sin previa
autorización de la autoridad sanitaria; ésta procederá a cancelar o revocar el registro
correspondiente.
o.