DOGMA DE LA WEA

Es la hipótesis que estipula que el ADN cromosómico funciona como plantilla para las
moléculas de ARN, donde determina la disposición de los aminoácidos dentro de las
proteínas.

La información genética contenida en el ADN experimenta dos procesos clave: replicación y

expresión génica. A través de la replicación, el ADN se duplica, lo que permite repartir
equitativamente el material genético a las células hijas durante el proceso de división
celular. En la expresión génica, los genes son leídos por un conjunto de enzimas, siendo
generalmente la síntesis de proteínas el producto final de dicho proceso.

La expresión génica incluye la transcripción y la traducción. La transcripción es la síntesis

de ARN mensajero (ARNm), a partir de la secuencia nucleotídica de un gen. Este proceso
ocurre dentro del núcleo en los organismos eucariontes. Luego, el ARNm experimenta
ciertas modificaciones para finalmente llegar al citoplasma, en donde sirve como molde en
el proceso de traducción. La traducción es la lectura del ARNm para generar una proteína.
En síntesis, el ADN se autorreplica, generando más ADN, o bien se transcribe, resultando
en la producción de ARNm, el que a su vez experimenta traducción durante la síntesis de
proteínas. En 1958, Francis Crick planteó que la información genética fluye del ADN al ARN
y luego a las proteínas, nunca en sentido inverso, lo que se conoce como dogma central de
la biología molecular (aunque estrictamente nunca ha sido un dogma, sino una hipótesis).
Este dogma constituye la piedra angular de la biología a nivel celular. No obstante, otros
procesos escapan a este dogma, como, por ejemplo, la transcripción inversa que ocurre en
ciertos virus, en donde el ARN genómico puede ser copiado en forma de ADN.

REPLICACIÓN DE ADN

La replicación del ADN es semiconservativa. Cada cadena de la doble hélice funciona como
molde para la síntesis de una nueva cadena complementaria.

Enzimas llamadas ADN polimerasas producen el ADN nuevo, estas requieren de un molde
y de un cebador (o iniciador), y sintetizan ADN en dirección 5' a 3'.

Durante la replicación del ADN, una de las cadenas nuevas (la cadena líder) se produce
como un fragmento continuo. La otra (la cadena rezagada) se hace en pequeños
fragmentos (fragmentos de Okazaki).

La replicación requiere de otras enzimas además de ADN polimerasa, como la ADN

primasa, la ADN helicasa, la ADN ligasa y la topoisomerasa.

Este proceso nos lleva de una molécula de inicio a dos moléculas "hijas", en las que cada
nueva doble hélice contiene una cadena nueva y una vieja.

Las células necesitan copiar su ADN muy rápidamente y con muy pocos errores (o se
arriesgan a problemas como el cáncer). Para ello, utilizan una variedad de enzimas y
proteínas que trabajan en conjunto para asegurar que la replicación del ADN se lleva a cabo
sin incidentes y con precisión.
 La ADN polimerasa

Una de las moléculas claves en la replicación del ADN es la enzima ADN polimerasa. Las
ADN polimerasas son responsables de la síntesis de ADN: añaden nucleótidos uno por uno
a la cadena creciente de ADN, e incorporan solo aquellos que sean complementarios al
molde.

Estas son algunas características clave de las ADN polimerasas:

- Siempre necesitan un molde.
- Solo pueden agregar nucleótidos al extremo 3' de la cadena de ADN.
- No pueden comenzar una cadena de ADN desde cero, sino que requieren de una
cadena preexistente o segmento corto de nucleótidos llamado cebador.
- Pueden corregir su trabajo, eliminando la gran mayoría de nucleótidos "equivocados"
que se agregan accidentalmente a la cadena.

La adición de nucleótidos requiere energía. Esta energía proviene de los nucleótidos

mismos, que tienen tres fosfatos unidos a ellos (muy similares a la molécula portadora de
energía ATP). Cuando se rompe el enlace entre los fosfatos, la energía liberada se utiliza
para formar un enlace entre el nucleótido entrante y la cadena creciente.

El comienzo de la replicación de ADN

La replicación siempre comienza en lugares específicos del ADN, que se llaman orígenes
de replicación y se reconocen por su secuencia.

Las helicasas son enzimas especializadas que reconocen el origen, se unen a este sitio y
abren el ADN (rompiendo los puetnes de hidrogeno entre los pares de bases nitrogenadas).
Conforme se abre el ADN, se forman una “burbuja de replicación”. El origen es el punto
medio de esta burbuja, a partir del cual se reconocen dos estructuras opuestas en forma de
Y llamadas horquillas de replicación. Las horquillas de replicación se abren en direcciones
opuestas a medida que avanza la replicación.

Las topoisomerasas son las primeras enzimas de la replicación que se acoplan en el origen
de replicación. El trabajo de las toposiomerasas es facilitar el avance de las helicasas
mientras estas abren las horquillas de replicación "desenrollando" el ADN . Si no existieran
las topoisomerasas y sus características únicas, sería imposible el acceso a la información
almacenada en el ADN. Esto se debe a que las topoisomerasas liberan periódicamente la
tensión por torsión que se genera en la doble hélice de ADN, durante su desenrollamiento,
en los procesos de replicación, transcripción y recombinación. De no liberarse la tensión por
torsión generada durante estos procesos, se podría producir una expresión génica
defectuosa, la interrupción del ADN circular o cromosoma, incluso produciéndose la muerte
celular.
Proteínas llamadas Proteínas de Unión a Cadenas sencillas (SSB) cubren las cadenas de
ADN separadas cerca de la horquilla de replicación, impidiéndoles volver a unirse en una
doble hélice.
Las ADN polimerasas solo pueden agregar nucleótidos en el extremo 3' de una cadena de
ADN existente y añaden un nucleótido a este grupo en la reacción de polimerización.
Entonces, ¿cómo es que la ADN polimerasa añade el primer nucleótido en una horquilla de
replicación nueva? El problema se soluciona con la ayuda de una enzima llamada primasa.
La primasa hace un cebador de ARN, un corto segmento de ácido nucleico complementario
al molde, que proporciona un extremo 3' con el que la ADN polimerasa puede trabajar. Un
cebador típico es de cinco a diez nucleótidos de largo. El cebador ceba la ADN polimerasa,
es decir, le proporciona lo que necesita para funcionar.

Una vez que el cebador de ARN está en su sitio, la ADN polimerasa lo "extiende",
añadiendo nucleótidos uno a uno para hacer una cadena nueva de ADN complementaria a
la cadena molde.

Cadena líder y cadena rezagada

Hay dos moléculas de ADN polimerasa III en una horquilla de replicación, cada una de las
cuales trabaja en una de las dos nuevas cadenas de ADN.

Las ADN polimerasas solo pueden hacer ADN en dirección 5' a 3', esto plantea un problema
durante la replicación. Una doble hélice de ADN siempre es antiparalela; en otras palabras,
una cadena corre en dirección 5' a 3', mientras que la otra corre de 3' a 5'. Esto hace
necesario que las dos cadenas nuevas, que también son antiparalelas a sus moldes, se
produzcan de formas ligeramente diferentes.

Una cadena nueva, que corre de 5' a 3' hacia la horquilla de replicación, es fácil. Esta
cadena se produce continuamente porque la ADN polimerasa se mueve en la misma
dirección que la horquilla de replicación. Esta cadena sintetizada continuamente se llama
cadena líder.

La otra cadena nueva, que corre de 5' a 3' y se aleja de la horquilla, es más difícil. Esta
cadena se produce en fragmentos porque, conforme avanza la horquilla, la ADN polimerasa
(que se aleja de la horquilla) debe separarse y volver a unirse al ADN recién expuesto. Esta
cadena más difícil, que se produce en fragmentos, se llama cadena rezagada.
Los pequeños fragmentos se llaman fragmentos de Okazaki, en honor al científico japonés
que los descubrió. La cadena líder puede extenderse a partir de un solo cebador, mientras
que la cadena rezagada necesita un cebador nuevo para cada uno de los fragmentos cortos
de Okazaki.

Por último, la ADN polimerasa I, elimina los cebadores de ARN y los sustituye por ADN. La
enzima ADN ligasa sella las brechas que separan los fragmentos de Okazaki.

Resumen:
• La helicasa abre el ADN en la horquilla de replicación.
• Las proteínas de unión a cadenas sencillas cubren el ADN alrededor de la
horquilla de replicación para evitar que el ADN se vuelva a enrollar.
• La topoisomerasa trabaja por delante de la horquilla de replicación para evitar el
superenrollamiento.
• La primasa sintetiza cebadores de ARN complementarios a la cadena de ADN.
• La ADN polimerasa III extiende los cebadores, agregando sobre el extremo 3', para
hacer la mayor parte del ADN nuevo.
• Los cebadores de ARN se eliminan y la ADN polimerasa I los sustituyen por ADN.
• La ADN ligasa sella las brechas entre fragmentos de ADN.

TRANSCRIPCIÓN

En la transcripción, la secuencia de ADN de un gen se transcribe (copia) para hacer una

molécula de ARN.

La transcripción es el primer paso de la expresión génica, el proceso por el cual la

información de un gen se utiliza para generar un producto funcional, como una proteína. El
objetivo de la transcripción es producir una copia de ARN de la secuencia de ADN de un
gen. En el caso de los genes codificantes, la copia de ARN, o transcrito, contiene la
información necesaria para generar un polipéptido (una proteína o la subunidad de una
proteína).
En la transcripción, una región de ADN se abre. Una sola cadena, la cadena molde, sirve
como plantilla para la síntesis de un transcrito complementario de ARN. La otra cadena, la
cadena codificante, es idéntica al transcrito de ARN en secuencia, excepto que el ARN tiene
bases de uracilo (U) en lugar de bases de timina (T).

La ARN polimerasa

La principal enzima que participa en la transcripción es la ARN polimerasa, la cual utiliza un

molde de ADN de cadena sencilla para sintetizar una cadena complementaria de ARN.
Específicamente, la ARN polimerasa produce una cadena de ARN en dirección de 5' a 3',
mientras que lee la cadena molde de ADN en dirección 3' a 5'. La cadena molde de ADN y
la cadena de ARN son antiparalelas.

Las ARN pol son enzimas de mayor tamaño conocidas. En eucariotas las ARN polimerasas
pueden dividirse en 3 tipos:
- ARNpol I son las encargadas de la síntesis y reparación del ARN ribosomal.
- ARN pol II es la encargada de la síntesis y reparación de los ARN mensajeros y
otros tipos de ARN de muy pequeño tamaño de los que se están empezando a estudiar su
función y origen, los microARNs.
- ARN pol III de eucariotas es la encargada de la síntesis de los ARN de transferencia,
encargados de presentar los aminoácidos a los ribosomas y también sintetizan los ARN
ribosómicos 5S, que se encuentran en la región que interviene en el reconocimiento de los
ARN de transferencia.

Además de estas ARN polimerasa se han descrito otras dos, la IV y la V, que parece ser
que funcionan solo para la reparación de las hebras de ARN en condiciones celulares poco
usuales, como en estrés o en reparaciones por rotura mecánica de la célula.
En los procariotas, bacterias y arqueas, la única variante de ARN polimerasa con la que
cuentan realiza todas las funciones que en eucariotas llevan a cabo de forma más
especializada diferentes ARN pol. Esta enzima tiene una menor cantidad de subunidades
que la eucariota, tan solo 5. Además los cloroplastos y las mitocondrias, que tienen su
propio ADN, cuentan con sus propias ARN pol, diferentes de las eucariotas y más
emparentadas con las de las bacterias de las que derivan estos orgánulos celulares

Las etapas de la transcripción

La transcripción de un gen ocurre en tres etapas: iniciación, elongación y terminación.

1) Iniciación: La ARN polimerasa se une a una secuencia de ADN llamada promotor,

que se encuentra al inicio de un gen. Cada gen tiene su propio promotor. Una vez unida, la
ARN polimerasa separa las cadenas de ADN para proporcionar el molde de cadena sencilla
necesario para la transcripción. El ADN se abre en la región promotora de forma que la
ARN polimerasa pueda inciar la transcripción.

2) Elongación: La cadena de ADN molde actúa como plantilla para la ARN polimerasa.
Al "leer" este molde, una base a la vez, la polimerasa produce una molécula de ARN
añadiendo secuencialmente nucleótidos complementarios y formando una cadena que
crece de 5' a 3'. El transcrito de ARN tiene la misma información que la cadena de ADN
contraria a la molde.
La enzima avanza a lo largo de la cadena molde en dirección 3' a 5' y al avanzar abre la
doble hélice del ADN. El ARN sintetizado solo se mantiene unido a la cadena molde por un
corto tiempo y luego sale de la polimerasa como una cadena colgante, para permitir que el
ADN se vuelva a cerrar y formar una doble hélice.

3) Terminación: Las secuencias llamadas terminadores indican que se ha completado

el transcrito de ARN. Una vez transcritas, estas secuencias provocan que el transcrito sea
liberado de la ARN polimerasa.

TIPOS DE ARN

Los productos de la transcripción no son sólo ARNm sino que también se forma ARNt y
ARNr. Dentro del ADN hay genes que codifican para ARNt y ARNr. La replicación y la
transcripción difieren en un aspecto muy importante, durante la replicación se copia el
cromosoma de ADN completo, pero la transcripción es selectiva, se puede regular as¡ la
transcripción del ADN. Secuencias reguladoras específicas indican el principio y el fin de los
segmentos de ADN que se tienen que transcribir, as¡ como que cadena se utilizar de molde.
La cadena que sirve como molde al ARN es la 3′-5′ y se llama con sentido y la otra es la
antisentido cuya secuencia coincide con la del ARNm transcrito.

El ARN mensajero o ARNm es el que transfiere el código genético procedente del ADN del
núcleo celular a un ribosoma en el citoplasma, es decir, el que determina el orden en que se
unirán los aminoácidos de una proteína y actúa como plantilla o patrón para la síntesis de
dicha proteína.
El ARN de transferencia es aquel que transporta las moléculas de aminoácidos a los
ribosomas, para posteriormente ordenarlos a lo largo de la molécula de ARN mensajero
(ARNm). Cada tipo de ARNt se combina específicamente con 1 de los 20 aminoácidos que
se van a incorporar en las proteínas. Existe una molécula de ARNt para cada aminoácido,
con una tripleta específica de bases no apareadas, el anticodón, codón y el ARN
(ribosomal)
.
El ARN ribosomal es un ARN que forma parte de los ribosomas. Forman el armazón de los
ribosomas y se asocian a proteínas específicas para formar las subunidades ribosomales.
Es el material más predominante en el ribosoma, que en peso consiste de
aproximadamente 60 % de ARNr y 40 % de proteína.

Traduccion

Durante la traducción, una célula "lee" la información contenida en el ARN mensajero

(ARNm) y la usa para construir una proteína. En realidad, y para ser un poco más técnico,
un ARNm no siempre codifica o proporciona las instrucciones para una proteína completa,
sino que podemos decir confiadamente que siempre codifica para un polipéptido o una
cadena de aminoácidos.

En un ARNm, las instrucciones para construir un polipéptido son los nucleótidos de ARN (A,
U, C, y G), que se leen en grupos de tres. Estos grupos de tres se conocen como codones.
Hay 61 codones para los aminoácidos, y cada uno se "lee" para especificar un cierto
aminoácido de los que se encuentran comúnmente en las proteínas (lo que significa que
algunos codones diferentes codifican un mismo aminoácido). Un codón, AUG, especifica el
aminoácido metionina y también actúa como un codón de inicio para señalar el comienzo de
la construcción de la proteína.

Hay tres codones más que no especifican aminoácidos. Estos codones de terminación,
UAA, UAG y UGA, le informan a la célula cuando está completo un polipéptido. En conjunto,
esta colección de relaciones codón-aminoácidos se llama el código genético , porque
permite que las células "decodifiquen" un ARNm en una cadena de aminoácidos.
¿Cómo se "lee" un ARNm para formar un polipéptido? Dos tipos de molécula con papeles
clave en la traducción son los ARNt y los ribosomas.

Los ARNs de transferencia o ARNt, son los "puentes" moleculares que conectan los
codones del ARN con los aminoácidos para los que codifican. Un extremo de cada ARNt
tiene una secuencia de tres nucleótidos llamada anticodón, que se puede unir a codones del
ARNm en específico. El otro extremo de ARNt lleva los aminoácidos que especifican los
codones. Hay muchos tipos de ARNt. Cada tipo lee uno o unos pocos codones y lleva el
aminoácido correcto que corresponde a esos codones.

Los ribosomas son las estructuras donde se construyen los polipéptidos (proteínas). Se
componen de proteínas y ARN (ARN ribosomal o ARNr). Cada ribosoma tiene dos
subunidades, una grande y una pequeña, que se reúnen alrededor de un ARNm. El
ribosoma proporciona un conjunto de espacios útiles o huecos donde los ARNt pueden
encontrar sus codones correspondientes en la plantilla del ARNm y entregar sus
aminoácidos. Estos huecos se llaman los sitios A, P y E. Pero además el ribosoma actúa
como una enzima que cataliza la reacción química que une los aminoácidos para formar
una cadena.

Etapas de la traducción

1) Iniciación: En la iniciación, el ribosoma se ensambla alrededor del ARNm que se

leerá y el primer ARNt (que lleva el aminoácido metionina y que corresponde al codón de
iniciación AUG). Este conjunto, conocido como complejo de iniciación, se necesita para que
comience la traducción.

2) Elongación: La elongación es la etapa donde la cadena de aminoácidos se

extiende. En la elongacón, el ARNm se lee un codón a la vez, y el aminoácido que
corresponde a cada codón se agrega a la cadena creciente de proteína.
La elongación tiene tres etapas: 1) El anticodón de un ARNt entrante se aparea con el
codón expuesto del ARNm en el sitio A. 2) Se forma un enlace peptídico entre el nuevo
aminoácido (en el sitio A) y el aminoácido que se añadió previamente (en el sitio P), y se
transfiere el polipéptido del sitio P al sitio A. 3) El ribosoma avanza un codón en el ARNm. El
ARNt en el sitio A (que lleva el polipétido) se despalaza hacia el sitio P. El ARNt en el sitio P
se mueve hacia el sitio E y sale del ribosoma.

3) Terminación: La terminación es la etapa donde la cadena polipeptídica completa es

liberada. Comienza cuando un codón de terminación (UAG, UAA o UGA) entra al ribosoma,
lo que dispara una serie de eventos que separa la cadena de su ARNt y le permite flotar
hacia afuera.

Después de la terminación, es posible que el polipéptido todavía necesite tomar la forma

tridimensional correcta, se someta a procesamiento (tal como el retiro de aminoácidos), sea
enviado a la parte correcta en la célula, o se combine con otros polipéptidos antes de que
pueda hacer su trabajo como una proteína funcional.