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Acta Otorrinolaringol Esp. 2013;64(6):403---408

www.elsevier.es/otorrino

ARTÍCULO ORIGINAL

Evaluación del muy bajo peso (≤ 1.500 g) al nacer como indicador


de riesgo para la hipoacusia neurosensorial
Silvia A. Borkoski-Barreiro a,∗ , Juan C. Falcón-González a , José M. Limiñana-Cañal b
y Ángel Ramos-Macías a

a
Unidad de Hipoacusia, Servicio de ORL y PCF, Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil,
Las Palmas de Gran Canaria, España
b
Unidad de Investigación, Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil, Las Palmas de Gran Canaria, España

Recibido el 23 de marzo de 2013; aceptado el 23 de mayo de 2013


Disponible en Internet el 27 de julio de 2013

PALABRAS CLAVE Resumen


Hipoacusia neonatal; Introducción y objetivo: La audición cumple un rol fundamental en la adquisición, desarrollo y
Detección precoz; mantenimiento de las propiedades del habla y del lenguaje. El peso al nacer es un indicador de
Muy bajo peso al maduración biológica del recién nacido (RN). El RN con muy bajo peso al nacer (MBPN ≤ 1500 g)
nacer; y el gran prematuro es un grupo de población de mayor riesgo para hipoacusia neurosensorial. El
Prematuridad objetivo del estudio es conocer el grado de hipoacusia, presencia de hipoacusia neurosensorial y
la asociación a otro factor de riesgo para hipoacusia en el RN de MBPN, incluidos en el Programa
de Cribaje Universal de la Hipoacusia del Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno
Infantil de Gran Canaria, período 2007-2010.
Material y método: Estudio retrospectivo de 364 RN con MBPN, mediante otoemisiones acústi-
cas provocadas transitorias y potenciales evocados auditivos de tronco cerebral.
Resultados: Ciento doce RN (30.8%) fueron derivados a potenciales evocados auditivos de tronco
cerebral. Veintidós RN (2,2%) presentaron diagnóstico de hipoacusia, 14 hipoacusias de trans-
misión, 8 hipoacusias neurosensoriales (HNS), y de estos, 2 con hipoacusia profunda bilateral.
La asociación a otro factor de riesgo de los RN con MBPN se presenta en más de la cuarta parte
de la muestra estudiada. Todos los diagnosticados de HNS fueron grandes prematuros.
Conclusiones: El porcentaje de niños con diagnóstico de hipoacusia entre los RN con MBPN es
superior al esperado en la población general. Todos los diagnosticados de HNS fueron grandes
prematuros y presentaban uno o 2 factores de riesgo auditivo más, asociados al MBPN.
© 2013 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

∗ Autor para correspondencia.


Correo electrónico: silviaborkoski@hotmail.com (S.A. Borkoski-Barreiro).

0001-6519/$ – see front matter © 2013 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.otorri.2013.05.002
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404 S.A. Borkoski-Barreiro et al

KEYWORDS Evaluation of very low birth weight (≤ 1,500 g) as a risk indicator for sensorineural
Neonatal hearing loss; hearing loss
Early detection;
Very low birth Abstract
weight; Introduction and objective: Hearing plays an essential role in the acquisition, development
Prematurity and maintenance of the properties of the speech and language. Birth weight is an indica-
tor of biological maturation of the newborn. Premature newborns with very low birth weight
(VLBW < 1,500 g) constitute a group with the highest risk of sensorineural hearing loss. Our
objective was to ascertain the degree of hearing loss, sensorineural hearing loss and presence
of the association to other risk factors for hearing loss in VLBW infants included in the Univer-
sal Hearing Loss Screening Programme at the University Mother-Child Hospital of Gran Canaria
(Spain) in the 2007-2010 period.
Material and methods: This was a retrospective study of 364 infants with VLBW, measured by
transient evoked otoacoustic emissions and auditory brainstem response.
Results: There were 112 newborn (30.8%) referred for auditory brainstem response. A diagnosis
of hearing loss was given to 22 newborns (2.2%), 14 had conductive hearing loss and 8, sensori-
neural hearing loss (SNHL), of which 2 had bilateral profound hearing loss. The VLBW newborn
presented the association to another risk factor in more than a quarter of the sample studied.
All those diagnosed with SNHL were premature.
Conclusions: The percentage of VLBW newborns diagnosed with hearing loss is higher than
expected in the general population. All those diagnosed with SNHL were premature and pre-
sented one or 2 hearing risk factors associated with VLBW.
© 2013 Elsevier España, S.L. All rights reserved.

Introducción El objetivo de este artículo es conocer el grado de


hipoacusia, la presencia de hipoacusia neurosensorial y la
A lo largo de la vida, la audición cumple un rol fundamental asociación a otro FR para hipoacusia en el RN con MBPN al
en la adquisición primero y en el desarrollo y manteni- nacer incluido en el Programa de Cribaje Universal de la
miento después de las propiedades del habla y del lenguaje, Hipoacusia del Complejo Hospitalario Universitario Insular
fijando de esta manera nuestra competencia comunica- Materno Infantil (CHUIMI) de Gran Canaria, en el período
tiva. 2007-2010.
Según revisiones internacionales y datos recogidos en
estudios de cribado de grandes poblaciones de España, EE.
UU., Australia e Inglaterra, la hipoacusia es la alteración Material y método
neurosensorial con mayor prevalencia en los países des-
arrollados: 5/1.000 recién nacidos (RN) vivos, y si tenemos Se estudian 364 RN que presentaron < de 1.500 g al naci-
en cuenta solo la hipoacusia neurosensorial profunda es de miento incluidos en el Programa de Cribaje Universal de la
1/1.000 RN1,2 . Hipoacusia Infantil del CHUIMI. En la Comunidad Autónoma
La Joint Comite on Infant Hearing establece unos crite- de Canarias el mismo está basado en un sistema de cribado
rios de riesgo de padecer hipoacusia. El 10-30% de los niños poblacional universal en 2 fases (fig. 1).
presentarán alguno de estos factores al nacer3 . La primera exploración se realiza en la maternidad
El peso al nacer es un indicador de maduración biológica mediante la detección de las otoemisiones acústicas con dis-
del cual depende la salud del RN y su posterior evolución. El positivos portátiles y automatizados (Echo-ScreenTA Plus® ).
67% de los niños que nacen con bajo peso son prematuros. El Todos fueron derivados a la segunda fase donde se detectan
RN que nace con < 1.500 g independientemente de la edad las otoemisiones acústicas provocadas transitorias (OEAPT)
gestacional es considerado un RN con muy bajo peso al nacer mediante la utilización del Inteligent Hearing Systems
(MBPN). (audiotest TE).
El gran prematuro (< 32 semanas de gestación) o el RN con Si las OEAPT están ausentes en ambos oídos son derivados
MBPN es un grupo específico de mayor vulnerabilidad que a la Unidad de Hipoacusia del Servicio de Otorrinolaringo-
gracias a los adelantos tecnológicos ha conseguido aumen- logía para su diagnóstico mediante potenciales evocados
tar su supervivencia pero no mejorar la morbilidad médica auditivos de tronco cerebral (PEATC).
con la consiguiente posibilidad de secuelas a nivel Para el procesamiento estadístico de los datos se uti-
auditivo4,5 . La frecuencia de hipoacusia en estos niños se lizó el paquete estadístico SPSS en su versión 20.0 para
sitúa en el 5-6%, aunque no está claro si, en sí mismo, Windows. Para estudiar las posibles asociaciones entre varia-
el nacer con < 1.500 g o tener una edad gestacional < 32 bles categóricas se utilizó el test exacto de Fisher. Un
semanas son realmente factores de riesgo (FR) o son otras contraste de hipótesis se consideró estadísticamente signi-
circunstancias que se suman las que los hacen vulnerables ficativo cuando el correspondiente valor de p fue inferior a
al déficit auditivo6 . 0,05.
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Muy bajo peso al nacer como indicador de riesgo para la hipoacusia neurosensorial 405

1.ª OEAPT

Sí No
Factor
Pasa? Fin
riesgo

No Sí

2.ª OEAPT 2.ª OEAPT

Sí Sí
Pasa? Pasa? Test de Tanaka
Fin

No
No

No
Unidad de Pasa?
1 oído 2 oídos Hipoacusia

ORL Zona Fin

Figura 1 Flujograma utilizado en el Programa de Cribaje Universal de la Hipoacusia del Complejo Hospitalario Universitario Insular
Materno Infantil de Gran Canaria.

La realización del estudio fue aprobado por el Comité de En la primera fase, las OEAPT fueron negativas en el
Ensayos Clínicos del CHUIMI. 40,8% de los RN, mientras que en un 15,5% de la muestra
en la segunda fase las OEAPT estuvieron ausentes. Un total
Resultados de 112 RN fueron derivados a PEATC, 64 niños (17,6%) y 48
niñas (13,2%).
Se han estudiado durante el período comprendido entre el De los RN que acudieron a la prueba de PEATC, según el
1 de enero de 2007 y el 31 de diciembre de 2010 un total registro obtenido, 22 presentaron diagnóstico de hipoacu-
de 364 RN que presentaron < 1.500 g al nacer, 205 varones sia, resultado estadísticamente significativo con relación a la
(56,3%) y 159 mujeres (43,7%). hipoacusia esperada en la población en general (p < 0,001).
La distribución de los FR por sexo se muestra en la El diagnóstico de hipoacusia de transmisión (HT) se rea-
tabla 1. lizó en 14 niños (63,6%) mientras que en 8 (36,4%) fue

Tabla 1 Distribución de los factores de riesgo por sexo


Niño Niña Total

Recuento % Recuento % Recuento %


Muy bajo peso (MBP) 130 63,4 101 63,5 231 63,5
MBP, ototóxico e hiperbilirrubinemia 47 22,9 33 20,8 80 22,0
MBP, ototóxico y otros 24 11,7 25 15,7 49 13,4
MBP, no ototóxicos 4 2,0 0 0 4 1,1
Total 205 100 159 100 364 100
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HNS unilateral (oído derecho), en 10 pacientes se observó


Tabla 2 Distribución de los factores de riesgo por pérdida
HT unilateral, 6 de oído izquierdo y 4 de oído derecho, y 4
auditiva marcada por PEATC
RN HT bilateral (tabla 4).
Hipoacúsico Total El estudio de la asociación entre los FR y la presencia
de hipoacusia marcada por PEATC para oído derecho/oído
No Sí izquierdo se muestra en la tabla 5, observando que no existe
Solo peso inferior a 1.500 g 34 12 46 asociación entre los FR y la patología (normal/hipoacúsico)
MBPN, ototóxico e 10 6 16 en cualquiera de los 2 oídos.
hiperbilirrubinemia De todos los RN a los que les realizó la prueba de PEATC,
MBPN, ototóxico más asfixia 7 3 10 los 22 que presentaron un diagnóstico de hipoacusia eran
perinatal grandes prematuros es decir RN con menos de 32 semanas
MBPN, ototóxico y cardiopatía 2 1 3 de gestación al nacer (p = 0,011) (tabla 6).
congénita
MBPN, ototóxico y otros 1 0 1
Total 54 22 76 Discusión

La pérdida de la audición no solo produce efectos permanen-


tes en el desarrollo del lenguaje oral sino que también puede
de hipoacusia neurosensorial (HNS). Dos niños presentaron tener implicaciones en el desarrollo evolutivo, educativo,
diagnóstico de HNS profunda bilateral. Aunque existen dife- emocional y social del niño7 .
rencias entre el número de RN con diagnóstico de hipoacusia Se ha demostrado que la intervención temprana en la
profunda entre los niños con MBPN de nuestra muestra y la hipoacusia infantil tiene como resultado una buena adqui-
esperada en la población general, esta resultó ser no signi- sición del lenguaje, aprovechando el período de plasticidad
ficativa (p > 0,05). cerebral de los primeros años de vida, por lo que la detec-
De los RN con diagnóstico de hipoacusia, 12 presentaban ción precoz y universal es la única estrategia razonable para
solo MBPN; 6 la asociación de MBPN, uso de medicación oto- la detección precoz de las hipoacusias en la infancia8---11 .
tóxica e hiperbilirrubinemia; 3 RN de MBPN, uso de ototóxico Estudios como los de Erenberg et al. y Ptok refieren que la
más asfixia perinatal; y un solo RN presentaba la asociación tasa de HNS entre los niños que presentan algún FR asociado
de MBPN, ototóxico y presencia de cardiopatía congénita es del 1-2%12,13 , valores similares a los observados en nuestra
(tabla 2). muestra, siendo un total de 8 niños diagnosticados de HNS
La distribución del tipo de hipoacusia entre los RN con (2,2%).
diagnóstico de hipoacusia por FR marcada por PEATC se Varios estudios concluyen que la combinación de FR y el
muestra en la tabla 3. estado general de los RN influyen más que solamente el bajo
Con relación a la distribución del tipo de hipoacusia peso al nacer en el desarrollo de HNS13---15 .
según oído derecho/izquierdo marcada por PEATC observa- Ohl et al. encontraron que las asociaciones de 2 o
mos que un total de 7 RN presentaron HNS bilateral, y un RN más FR aumentan significativamente la pérdida de audición

Tabla 3 Distribución del tipo de hipoacusia de los RN con diagnóstico de hipoacusia por factor de riesgo marcada por PEATC
Hipoacusia conductiva Hipoacusia neurosensorial

Recuento Porcentaje del total Recuento Porcentaje del total


Solo peso inferior a 1.500 g 9 8,0 4 3,6
MBPN, ototóxico e hiperbilirrubinemia 2 1,8 3 2,7
MBPN, ototóxico más asfixia perinatal 2 1,8 1 0,9
MBPN, ototóxico más cardiopatía congénita 1 0,9 0 0
Total 14 12,5 8 7,1

Tabla 4 Distribución del tipo de hipoacusia según oído derecho/izquierdo marcada por PEATC
PEATC oído izquierdo Total

Normal Hipoacusia conductiva Hipoacusia neurosensorial No asiste


PEATC oído derecho
Normal 54 6 0 0 60
Hipoacusia conductiva 4 4 0 0 8
Hipoacusia neurosensorial 1 0 7 0 8
No asiste 0 0 0 36 36
Total 59 10 7 36 112
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Muy bajo peso al nacer como indicador de riesgo para la hipoacusia neurosensorial 407

Tabla 5 Estudio de la asociación entre los factores de riesgo y la presencia de hipoacusia marcada por PEATC
Peso inferior a 1.500 g Peso inferior a 1.500 g y uso de ototóxico p*

Recuento % Recuento %
Oído derecho
Normal 34 56,7 26 43,3 0,253
Hipoacúsico 12 75,0 4 25,0
Oído izquierdo
Normal 38 63,3 22 36,7 0,394
Hipoacúsico 8 50,0 8 50,0
* Valor de p obtenido mediante el test exacto de Fisher.

Tabla 6 Estudio de la asociación entre la pérdida auditiva marcada por PEATC y las semanas de gestación (p = 0,011* )

Semanas de gestación Total

< 32 ≥ 32
Hipoacúsico
No
Recuento 42 12 54
Frecuencia esperadaa 45,5 8,5 54,0

Recuento 22 0 22
Frecuencia esperada 18,5 3,5 22,0
Total
Recuento 64 12 76
Frecuencia esperada 64,0 12,0 76,0
a Frecuencia esperada es la que se calcula bajo la hipótesis de independencia o no asociación entre las 2 variables implicadas.
* Valor de p obtenido mediante el test exacto de Fisher.

bilateral16 . En nuestra muestra más de la cuarta parte pre- ≤ 32 semanas, y todos presentaban la coexistencia de 2 o
senta la asociación de otro FR para hipoacusia al MBPN, más FR para hipoacusia, representando el 2,2% del total de
siendo los más frecuentes el uso de medicación ototóxica en RN estudiados.
un 72,7% y la presencia de hiperbilirrubinemia en el 31,8%.
El diagnóstico de HNS profunda bilateral se realizó en 2 niños Conclusiones
que presentaban la asociación de 2 o 3 FR más asociados a
su MBPN.
El porcentaje de niños con diagnóstico de hipoacusia entre
Aunque el MBPN ha dejado de ser considerado como indi-
los RN con MBPN es del 2,2%, superior al porcentaje esperado
cador de riesgo de hipoacusia, varios autores coinciden en
en la población general. Todos los niños diagnosticados de
que el nacer con < 1.500 g es uno de los factores presentes
HNS fueron grandes prematuros y presentaron la asociación
entre los que de manera más frecuentemente son identifi-
de uno o 2 FR auditivo más, asociados al MBPN.
cados en un RN con diagnóstico de hipoacusia17---20 .
Aunque hay diferencias entre el número de RN con diag-
El MBPN y la prematuridad a menudo son concomitan-
nóstico de HNS profunda entre los niños con MBPN y lo
tes, siendo difícil separarlos completamente. Además se ha
esperado en la población general, esta resultó ser no sig-
observado una incidencia más alta de hipoacusia en aquellos
nificativa.
niños prematuros, en comparación con los niños nacidos a
término17,18,21,22 .
Los RN grandes prematuros (≤ 32 semanas) y/o con menos Conflicto de intereses
de 1.500 g al nacer constituyen una población de mayor
riesgo para HNS. Algunos estudios reportan una incidencia Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
de HNS que fluctúa entre 2-4 de cada 100 RN12,23 .
Autores como Torres Valdivieso et al., Bielecki et al.,
Bibliografía
Pereira et al. y Marlow et al. hacen referencia a la coe-
xistencia de prematuridad y muy bajo peso al nacer en los
1. Puig T, Municio A, Medà C. Cribaje (screening) auditivo neo-
niños con diagnóstico de HNS6,17,24,25 . natal universal versus Cribaje (screening) selectivo como parte
Los resultados en nuestra muestra revelan que todos los del tratamiento de la sordera infantil (Revisión Cochrane tradu-
niños con diagnóstico de HNS nacieron con edad gestacional cida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxfford:
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408 S.A. Borkoski-Barreiro et al

Update Software Ltd; 2013 [consultado 8 Nov 2012], Disponible 14. Meyer C, Witte J, Hildmann A, Hennecke KH, Schunck KU,
en: http://update-software.com (Traducida de The Cochrane Maul K, et al. Neonatal screening for hearing disorders
Library, 2008 Issue2. Chichester UK, John Wiley &Sons, Ltd.). in infants at risk: Incidence, risk factors and follow-up.
2. Manrique M, Morera C, Moro M. Detección precoz de la Pediatrics.1999,104:900-4.
hipoacusia infantil en recién nacidos de alto riesgo. Estudio 15. Pruszewicz A, Pospiech I. Low birth weigth as a risk factor of
multicéntrico. An Esp Pediatr. 1994;40 Supl 59:11---45. hearing loss. Scan Audiol Suppl. 2001;52:194---6.
3. Fortnum H, Davis A. Epidemiology of permanent childhood 16. Ohl Ch, Dornier L, Czajka C, Chobat J-C, Tavernier L. Newborn
hearing impairment in Trent Region, 1985-1993. Br J Audiol. hearing screening on infants at risk. Int J Pediatr Otorhinolaryn-
1997;31:409---46. gol. 2009;73:1691---5.
4. Hack M. Follow---up for high risk neonatal. En: Fanaroff A, 17. Bielecki I, Horbulewics A, Wolan T. Risk factors associated with
Martin R, editors. Neonatal-perinatal medicine diseases of the hearing loss in infants: An analysis of 5282 referred neonates.
fetus and infant, vol. 2, 6th ed. Philadelphia: Mosby; 2013. p. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2011;75:925---30.
952---7. Chapter 38. 18. Tiensoli LO, Horta de Figueiredo Goulart LM, Macedo de Resende
5. Alegría A, Pittaluga E, Mena P, Schlack L, Díaz M, Vergara M, L, Colosimi EA. Triagem auditiva em hopital público de Belo
et al. Evolución neurosensorial en recién nacidos de muy bajo Horizonte, Minas Gerais, Brasil: deficiência auditiva e seus fato-
peso de nacimiento a los 2 años de edad corregida. Rev Chil res de risco em neonatos e lactentes. Cad Saúde Pública, Río
Pediatr. 2002;73:348---56. de Janeiro. 2007;23:1431---41.
6. Torres Valdivieso MJ, Rodríguez López J, Gómez Castillo E, 19. Kiatchoosakun P, Suphadun W, Jirapradittha J, Yimtae K, Tha-
Bustos Lozao G, Bergas Sendin E, Pallás Alonso CR. Seguimiento nawirattananit P. Incidence and risk factors associated with
de recién nacidos de peso menor o igual a 1.500 g y edad gesta- hearing loss in high-risk neonates in Srinagarind Hospital. J Med
cional menor o igual a 32 semanas durante los 2 primeros años Assoc Thai. 2012;95:52---7.
de edad corregida: Comparación con dos períodos de tiempo. 20. Nuñez Batalla F, Trinidad Ramos G, Sequí Canet JM, Alzina
An Pediatr (Barc). 2010;72:377---84. de Aguilar V, Jaúdenes Casaubón C. Indicadores de riesgo de
7. Alzina de Aguilar V. Detección precoz de la hipoacusia en el hipoacusia neurosensorial infantil. Acta Otorrinolaringol Esp.
recién nacido. An Pediatr (Barc). 2005;63:193---8. 2012;63:382---90.
8. Yoshinaga---Itano A, Sedey AL, Coulter DK, Mehl AL. Language of 21. Cañete SO, Torrente AM. Evaluación del programa de detección
early and later identified children with hearing loss. Pediatrics. precoz de hipoacusia en recién nacidos prematuros extremos
1998:1161---71. (RNPE), experiencia Hospital Padre Hurtado. Rev Otorrinolarin-
9. Cabra J, Moñux A, Grijalva M, Echarri R, Ruiz de Gauna E. gol Cir Cabeza Cuello. 2011;71:117---22.
Implantación de un programa para la detección precoz de hipoa- 22. Martines F, Salvago P, Bentivegna D, Bartolone A, Dispenza F,
cusia neonatal. Acta Otorrinolaringol Esp. 2001;52:668---73. Martinez E. Audiologic profile of infants at risk: Experience of a
10. Bailey H, Bower C, Krishnawamy J, Coates H. Newborn hearing Western Sicily tertiary care centre. Int J Pediatr Otorhinolaryn-
screening in Western Australia. Med J Aust. 2002;177:180---5. gol. 2012;76:1285---91.
11. Levitt H, McGarr NS, Geffner D. Development of language and 23. Yang E, Stuart E, Mencher G, Mencher L, Vincer M. Auditory
communication skills in hearing-impaired children. Rockville: brain stem response to air and bone conducted clicks in the
American Speech- Language Hearing Association; 1987. Mono- audiological assessment at-risk infants. Ear & Hearing. 1991;3:
graph 26. 175---82.
12. Erenberg A, Lemons J, Sia C, Trunkel D, Ziring P. Newborn and 24. Pereira PKS, Martins A, Viera MR, Azevedo MF. Newborn hearing
infant hearing loss: detection and intervention. American Aca- screening program: Association between hearing loss and risk
demy of Pediatrics. Task Force on Newborn and Infant Hearing factors. Pro Fono. 2007;19:267---78.
1998-1999. Pediatrics. 1999;103:527---30. 25. Marlow ES, Hunt LP, Marlow N. Sensorioneural hearing loss
13. Ptok M. Early detection of hearing impairment in newborns and prematurity. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000;82:
and infants. Dtsch Arztebl Int. 2011;108:426---31, http://dx.doi. F141---4.
org/10.3238/arztebl.2011.0426.

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