Medicamente, derivaţi ai pirimidino-tiazolului

4
N 3 4
3 N 5

2 5
2 6 S
N
1 1

pirimidină tiazol

CH2SO3H CH3
Na2SO3 N N
+
tiamina
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

acid sulfonic al metil-amino-pirimidinei 4- metil -5-oxietiltiazol

+ CH3
CH2
N N
A B
H3C N NH2 H S CH2 - CH2 - OH

Obţinerea:
O
I.
CH - O - C - CH3
NH N CH2 -OC2H5
+ HBr
C - CH2 - OC2H5 - CH COOH
C 3 H3C N NH2
H3C NH2
CN

acetamidină forma cis α-acetoxi - 2- metil -4-amino-5-

metilen -β-etoxi - etoximetilpirimidină
propionitril

N CH2Br
. HBr
H3C N NH2

bromhidrat de 2-metil -4-amino-5-brom-metilpirimidină

II.
O CH3
NH2 O
C
C +
CH - CH2 - CH2 - O - C - CH3
H S Br
tioformamidă bromacetopropilacetat

CH3 NaOH CH3

N O N

CH2 - CH2 - O - C -CH3 CH2 - CH2 - OH

S S
4-meti l -5 β -acetoxi eti l - ti azol 4- meti l - 5 β- oxi eti l -ti azol

1
 III.
CH2Br CH3
N N
. HBr +
H3C N NH2 CH2 - CH2 - OH
S

+ CH3
CH2
N
N . Br - . HBr . 0,5 H2O
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

Obţinerea sărurilor:
+ CH3
+ CH3 -
NH4SCN CH2 N - An. Cl
CH2 N
.
Br
- . SCN
NH4OH R S C2H4 - OH
R S C2H4 - OH

+ CH3
CH2 N
. Cl
- HCl
R S C2H4 - OH

+ CH3
CH2
N
N . Cl - . HCl
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

Proprietăţile chimice

+ CH3 - CH2 CH3

CH2 OH N
N N
N .
Br
- O
+ C C2H4 - OH
H3C NH2 S C2H4 - OH H H3C N NH2 H HS
N

Hidroliza bazică.
. Cl - +
. Cl -
CH2 + CH3 CH2 CH3
N N . HCl + NaOH N N NaOH
- NaCl
H3C S C2H4 - OH H3C N NH2 S C2H4 - OH
N NH2 - H2O

+
. OH - CH2 CH3
CH2 CH3 N N NaOH
N N
H3C N NH2 H S C2H4 - OH
H3C N NH2 S C2H4 - OH
OH

Hi d roxi d d e ti ami n ă pseu d ob ază

2
 CH3 H2O CH2 CH3
CH2 N N
N N
O
C N C C2H4 - OH
H3C N NH2 H HS C2H4 - OH H3C N HS

Forma ti ol i că d eschi să a ti ami n ei ti ami n -ti ol

+ CH3
CH3 R CH2 N
R CH2 N NaOH
O C C2H4 - O - SO2 -C6H5
S C2H4 - O - SO2 -C6H5 HS
H

CH3
R CH2 N
+ C6H5- SO2-OH
O C
S CH2
H
CH2

+ CH3
CH3 - R CH2 N
R CH2 N OH

H
+ O C CH2 - CH2 - OH
S CH2 - CH2 - OH HS
H

CH3 H3C
R CH2 N N CH2 R
[O]
S S C O
O C
[H] H CH2 CH2 H
CH2 CH2
OH OH

Di su l fu ră de ti amin

Oxidarea tiaminei în tiocrom

+
. Cl - CH3 CH3
CH2 CH2
N N 3 NaOH N N
. HCl
C C2H4 - OH
H3C N NH2 S C2H4 - OH H3C N N HS

CH2 CH3
K3Fe(CN)6 N N
ti ocrom
N C C2H4 - OH
H3C N S
CH2 +
CH2 +
N CH3
+
N CH3
. -
N N . 2 Br -
2 Br +
H3C N NH3 H3C N NH3 N CH2 - CH2 - OH
CH2 - CH2 - OH H

CH2
+ CH3
N N

H3C N NH2 F3C S C2H4 - OH

3
 Thiamini bromidum
Bromură de tiamină
6' +
5' CH2 CH3
1' N3
N 4 . Br - . HBr . 0,5 H2O
4'
2 5
1
H3C 2' N NH2 S CH2 - CH2 - OH
3'

H id rob romu ră 3- [(4' - amin o- 2' - meti l - 5' - pi ri mi d in i l )-meti l ]- 5-(2- hi d roxi eti l )- 4-meti l -
ti azol i u b romu ră

Thiamini chloridum
Clorură de tiamină
+ CH3
CH2
N
N . Cl - . HCl
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

Hi d rocl oru ră d e 3-[(4' - ami n o-2' -meti l - 5' - p i ri mid i ni l )- meti l ]- 5-(2- h id roxi eti l )- 4- meti l -
ti azol i u cl oru ră
Identificarea:
 Înregistrarea spectrelor UV- şi IR- (0,0015% soluţie bromură de tiamină în soluţia 0,1
mol/l НСl, λmax= 246 nm, soluţie apoasă a clorurei de tiamină – λmax= 237 şi 262 nm);
 Cu soluţia de iod – apariţia precipitatului de culoare roşie-brună;
 Cu acidul picric – se formează precipitat de culoare galbenă (Тemperatura de fierbere
= 206-2080С);
 Cu reactivul Nessler – coloraţie galbenă, apoi se depune precipitat negru;
 Proba tiocromică;
 Formarea colorantului azoic;
 Topirea cu hidroxid de sodiu cristalin;
 Cu 4-aminotimol îm mediu bazic – coloraţie galbenă:
CH3 CH3 CH3
[O] H-S-R
HO NH2 O NH O N-S-R

CH CH CH
H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3

R – molecula vitaminei В1.

 Determinarea bromurilor şi clorurilor.

Determinarea cantitativă:

4
  Argentometria (metoda Fajans).
 Argentometria.

+ CH3
CH2
N
N . Br - . HBr + NaOH
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

+ CH3
CH2
N
N . Br - + NaBr + H2O
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

3 NH4SCN + NH4Fe(SO4)2 Fe(SCN)3 + 2 (NH4)2SO4

col oraţi e roşi e

+
. Br -
CH2 CH3
N N
+ NaBr + 2 AgNO3
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

. NO3-
+ CH3
CH2
N N
+ 2 AgBr + NaNO3

H3C N NH2 S CH2 - CH2 - OH

Fe(SCN)3 + 3 AgNO3 3 AgSCN + Fe(NO3)3

p r-t al b

V1(AgNO3) = V (AgNO3) - V (NaOH) - V (NH4SCN)

 Titrarea acido-bazică în mediu anhidru.

. Cl -
CH2
+ CH3 CH3COOH conc.
N N . HCl + Hg(CH3COO)2 + 2 HClO4
H3C N NH2 S C2H4 - OH

. ClO4-
CH2 + CH3
N N . HClO4 + HgCl2
H3C N NH2 S C2H4 - OH

 Alcalimetria.
 Gravimetria.
 Metode instrumentale.

dihidrotiamină
CH2 CH3
N N

H3 C N NH2 S C2H4 - OH
5
 Cocarboxylasi hydrochloridum
Clorhidrat de cocarboxilas
+ CH3
CH2
N N
O . HCl
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - O - P - OH

O O
- O - P - OH

Clorhidratul esterului difosforic al 4-metil-5-hidroxietil–N-(2-metil-4-amino-5-metil-

pirimidin tiazoliu

Identificarea:
 Înregistrarea spectrului IR-;
 Înregistrarea spectrului UV- (soluţie apoasă 0,002% λmax= 246 nm) ;
 Proba toicromică;
 Fosfor legat covalent se determină după hidroliza acidă (H2SO4) cu molibdat de
amoniu:

H3PO4 + 12 (NH4)2MoO4 + 21 HNO3 → (NH4)3PO4·12 MoO3↓ + 21 NH4NO3 + 12 H2O

Dozarea:
 Alcalimetria:
+ CH3
CH2
N N .
O HCl + 3 NaOH
H3C N NH2 S CH2 - CH2 - O - P - OH

O O
- O - P - OH
+ CH3
CH2
N N
O

H3C N NH2 S CH2 - CH2 - O - P - ONa + NaCl + 3 H2O

O O
- O - P - ONa