DRA.

MARIELA JIMÉNEZ VARGAS

INMUNOLOGÍA I
AQB

1
 Sistema Inmune

Células tisulares

Sistema
Mononuclear
fagocitario Linfocitos

Granulocitos 2
Células del sistema inmune
Humano:
5 lts de sangre
2000 linfocitos/mm3
1011 linfocitos
Células sanguíneas en un adulta normal circulantes
Tipo de célula Células/mm3 Leucocitos
totales (%)
Glóbulos rojos 5.0X106
I. INNATA
Plaquetas 2.5X105
I. ADAPTATIVA
Leucocitos 7.3X103
Neutrófilos 3.7-5.1X103 50-70
Linfocitos 1.5-3.0X103 20-40 Células en tejido
Monocitos 1-4.4X102 2-8 Macrófago
Eosinófilos 1-2.2X102 0-3 Mastocito
Basófilos <1.3X102 <1 Célula dendrítica
3
 Origen y maduración de células
linfoides
Órganos linfáticos Órganos linfáticos
generadores periféricos

Sangre Recirculación
Precursor Médula ILC
linfoide Estirpe de ósea
común linfocito B Nodos
linfáticos

Linfocito B Bazo
Linfocito maduro
inmaduro Mucosas y
Estirpe de Tejidos linfoide
linfocito T cuténeo

Timo Linfocito T Sangre y

Recirculación
virgen maduro linfa

Grupo de diferenciación (CD): proteínas de superficie específicas que se encuentran

sobre células de muchos tipos. 4
 20 al 40 % del total de los leucocitos circulantes
(≈1012).
 Morfológicamente se clasifican en linfocitos:
o pequeños (virgen o naive y de memoria): 6-10 µm.
o grandes (linfoblastos): 10-15 µm.
 Citoplasma en forma de anillo alrededor del núcleo,
este último abarca el 90% del volumen de la célula,
cromatina altamente empacada, pocas mitocondrias
y retículo endoplásmico y aparato de Golgi poco
desarrollado
 Son las únicas en expresar receptores específicos para el Ag.
 Son los mediadores claves de la inmunidad adaptativa.
5
 Se dividen en diferentes poblaciones:
 Células B
 Celulas T: αβ y γδ
 NKT
 Células linfoides innatas (ILC):
 Citotóxicas: NK
 Cooperadoras: ILC1, ILC2 y ILC3.
 Morfológicamente son similares.
 Se distinguen por sus proteínas de superficie

6
 CELULAS LINFOIDES
B y T (vírgenes) (G0) Vida media corta
Linfocitos pequeños
(G1)
Linfoblastos (S) Vida media corta
Linfocitos grandes
(G2)
Células efectoras (G0) Células de memoria (G0)

Células
Linfocitos T efectores Linfocitos B Linfocitos T
plasmáticas

Vida media larga

Cooperador Citotóxicos
es (CD4) (CD8) Linfocitos pequeños

Vida media corta

Linfocitos intermedios
7
Linfocitos B • Se caracteriza de las demás células por la
síntesis y expresión de inmunoglobulinas (Ig o
anticuerpo) unidas a membrana: receptor de l
antígeno o BCR. Se expresa alrededor de
1.5X105 veces cada molécula con sitio de unión
para el antígeno, todos ellos idénticos.

• Marcadores de superficie o CD (cluster of

differentiation):

– CD19 (B4)
– CD21 (CR2)
– CD40
– CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2)
– Molécula MHC de clase II

9
Célula plasmática
Es la célula efectora del linfocito B.

Su función principal es producir y secretar

anticuerpos (<1000 Ab/día).

Morfología: núcleo excéntrico, cromatina

dispuesta en forma de rueda de carro, citoplasma
abundante, retículo endoplásmico y mitocondrias
abundantes, aparato de Golgi, bien definido.

Escaso o nulo Ab unido a membrana.

Tiempo de vida de una a dos semanas, aunque

algunas pueden migrar a médula ósea donde
pueden sobrevivir durante largos periodos de
tiempo.
10
Linfocitos T
• Receptor de Célula T (TCR): molécula de unión al
antígeno. Solo reconoce antígeno unido a
proteínas de membrana llamadas Moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC):
– CD4 (Linfocito T cooperador) reconoce al Ag en MHC II
– CD8 (Linfocito T citotóxico) reconoce al Ag en MHC I

• Marcadores de membrana:
– CD3: Es parte del complejo TCR
– CD28: Molécula coestimuladora

Subpoblaciones:

T cooperadores (TH): Facilitan la activación de linfocitos B, TC y células

inflamatorias.
T citotóxicos (TC): Elimina células afectadas, como células infectadas por virus,
tumorales y de un injerto de tejido ajeno.
T reguladores (Treg): Son reguladores negativos del sistema inmune. Expresan CD4
y CD25.
11
 LINFOCITOS T γδ

• 1-5% en sangre periférica.

• Se les suele encontrar en epitelios y mucosas y cuando son activados adoptan
una morfología similar a las células dendríticas.
• La mayoría de los linfocitos T γδ no expresa ni CD4 ni CD8.
• Los linfocitos T γδ se encuentran principalmente en aparato digestivo,
respiratorio, genitourinario y en piel.
• Tienen un limitado repertorio de TCR.
• Participan en la inmunidad contra patógenos extracelulares e intracelulares y
en la respuesta antitumoral.
• Participan en la polarización de las citocinas hacia el perfil TH1 o TH2.
12
 Su origen y maduración ocurre en el timo.
 Posee el receptor TCR, solo que este
interactúa con moléculas CD1 y no con
MHC.
 Expresa receptores de NK: CD16 o CD56.
 Acción mediante:
 Citocinas: IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IL-21,
IFN-γ, TNF-α, GM-CSF, TGF-β.
 Quimiocinas: RANTES, Eotaxina, LT, MIP-1α y MIP-1β.
 Citotoxicidad: Peroforinas, granzimas y FasL
 No forman células de memoria.
 Participan en la defensa contra infecciones
bacterianas.
 Pertenecen a la inmunidad innata.
13
Linfocito NK •
•
Se originan y maduran en Médula ósea.
Constituyen del 5 al 10 % del total de linfocitos
circulantes.
• No expresan marcadores ni de T ni de B.
• Morfología: célula grande con núcleo
excentrico, y gránulos citoplasmático.
• Función: actividad citotóxica sobre células
tumorales o infectadas por virus.
• Producen INFγ y TNFα.
• La activación (CD16, NKp46, NKp30, NKp44) e
inhibición (KIR, CD85, CD94) de estas células
está regida por modelo de señales opuestas.
Sin respuesta • Marcadores:
– CD2
– CD3-
– CD5
– CD8: su expresión es variable
Con respuesta – CD16 (receptor de baja afinidad para Fc de IgG)
– CD45
– CD56
– CD57
14
 ILC1: Son productoras de INFγ y TNF, participan
en la eliminación de parásitos y activación del
perfil TH1 así como en la patología de la
inflamación.
 ILC2: productoras de IL5 e IL-13, promueven la
remodelación del tejido, reclutamiento de
eosinófilos, producción de moco, migración de
células dendríticas a los nódos linfáticos, y la
activación del perfil TH2 así como de
macrófagos tipo 2.
 ILC3: los productores de IL-22 regulan las
células TH, activación de linfofocitos B, reclutan
macrófagos, activan epitelio y reparan barrera
intestinal. Las productoras de IL-17, participan
en el desarrollo de la patología de la
inflamación y reversión del tumor,

15
Sistema mononuclear fagocitario
Médula ósea Sangre Tejido

Macrófago
activado
(libre)

Precursor de Monoblasto Monocito Macrófago Macrófagos fijos

granulocito- de Tejido
(8-72 hrs) (2-4 meses)
Célula madre monocito (Asociado)
hematopoyética Tejido linfoide o periférico

Macrófagos intestinales
Macrófagos alveolares
Histiocitos (T. Conectivo)
Células de Kupffer (Hígado)
Células mesengiales (Riñón)
Células microgliales (cerebro)
Osteoclastos (huesos) 16
MONOCITOS
• Constituyen la principal fuente
de macrófagos.

• Tienen alta capacidad

ameboide.

• Capacidad fagocítica inferior a

la del macrófago.

• 2-8% del total de leucocitos.

• CD14, CD23, CD32 y CD35.

17
MACRÓFAGOS
• Células de forma irregulares con
prolongaciones en forma de
pseudópodos.

• Células de vida media larga.

• Alto número de lisosomas en sus

citoplasma.

• Exhiben citoplasma granular.

• CD 14, CD16a, CD23, CD32.

• Tienen capacidad de proliferar en

tejido.
18
 MACRÓFAGOS
• Fagocitan y destruyen al Ag, células
muertas, apoptósicas.

• Actúan como células presentadoras

de Ag.

• Es un gran productor de citocinas.

• Promueven la reaparación tisular,

estimulando la angiogenia y la
fibrosis.

• Poseen una alta plasticidad de

proinflamatorio (Macrófago tipo 1
(M1)/antiinflamatorio (Macrófago
tipo 2 (M2)).

19
Múltiples proyecciones similares a las dendritas de las
neuronas.

Se distribuyen en lo tejidos linfáticos, e el epitelio de

las mucosas y el parénquima de los órganos.

Tienen alta capacidad fagocítica, pinocítica y

endocítica.

Funciones:

 Reconocer, capturar, transportar, procesar y

presentar el Ag a los linfocitos T.
 Al ser activada por el reconocimiento del Ag
secretan citocinas proinflamatorias.
 Vínculo entre inmunidad innata y adaptativa.
 Participa en procesos de inducción a la tolerancia.
20
 Célula dendrítica
• Convencionales o clásicas
(de origen mieloide y/o
linfoide): CD11c+, CD123-.
Activan a los linfocitos T
vírgenes y orientan el
curso de la inmunidad
adaptativa.
• Plasmacitoides: CD11c-,
CD123+. Del 0.1 al 0.5% de
leucocitos de sangre
periférica.Participan en la
inmunidad contra virus
produciendo grandes
cantidades de interferón
tipo I y tipo III.

21
DC de Langerhans: en epidermis (2-4%)
Migran de piel (ántigeno leucocitario
cutáneo) a los órganos linfoides. Actúan
como CPA.

DC intersticial: se distribuyen en todo el

cuerpo (piel, mucosas e intersticios de los
órganos). Actúan como CPA. Son células
migratorias.

DC derivadas de monocitos: proviene de

monocitos que han migrado del torrente
sanguíneo a los tejidos.

22
Células dendríticas foliculares
 No se originan en médula ósea

 No funcionan como CPA

 No presentan MHC II

 Se denominan foliculares por su

ubicacuón, ya que se encuentran en
los folículos linfoides, zona rica en
linfocitos B.

 Participan en la maduración y
diversificaciión de las células B.

23
 10-15 μm , de 2 a 5 lóbulos, gránulos azules oscuros
 Duran de 7 a 10 horas antes de migrar a los tejidos
donde sobreviven por uno días.
Gránulos azules oscuros:

o Gránulos primarios: más densos y grandes con

peroxidasa, lisozima y varias enzimas hidrolíticas.
o Gránulos secundarios: gránulos pequeños que
incluyen colagenasa, lactoferrina y lisosima.
o Gránulos terciarios o de gelatinasa: peroxidasa
negativos

Son las primeras en llegar al sitio de infección.

Función:

 Fagocitosis (estallido respiratorio).

 Péptidos antimicrobianos.
 NET´s (Trampas Extracelulares de Neutrófilos). 24
  12-17 μm, núcleo bi o trilobulado,
gránulos de rosa a naranjas
 Posee gránulos de rosa a naranjas
(fosfatasa ácida, Arilsulfatasa, β-
glucoronidasa, catepsina, peroxidasa
(eosinófila), fosfolipasa).
 Vida media: 18 hrs en sangre y
terminan en tejido (48 a 72 hrs).
Función:
 Fagocitosis
 Participan en la defensa contra
parásitos (helmintos) por medio de la
secreción del contenido de sus
gránulos.
Roosenberg y cols, 2013
25
 Origen en médula ósea.

 <1 % del total de leucocitos

 10-14 μm, núcleo bilobulado, gránulos
oscuros, grandes y amorfos.

 Células no fagocíticas.

 Participación activa contra helmintos.

 Libera sustancias farmacológicamente

activas relacionadas con reacciones
alérgicas (heparina, condroitin sulfato,
histamina).

 Son equivalentes a los mastocitos en

tejido.
26
 Origen en médula ósea y pasan a tejido donde finalmente maduran.
 Célula de 20 μm de diámetro, con pocos organelos y alto contenido de
gránulos rodeados de membrana y .
 Están asociados principalmente a tejido conectivo y mucosas (junto a
vasos sanguíneos o nervios.
 Presentan receptores para IgE e IgG
 Tiempo de vida, de 6 a 12 meses.
 Principal célula en el inicio de la respuesta inflamatoria, pieza clave en la
defensa contra helmintos.
 Célula moduladora de la hipersensibilidad de tipo I o alergia (por la
liberación de histamina). 27
 HEMATOPOYESIS
Formación de las células de la sangre

Totipotencial Dan lugar a un organismo completo

Tienen la capacidad de desarrollarse en una de las tres capas

Pluripotencial
germinativas: endodermos, mesodermo o ectodermo.

Célula Madre
Hematopoyética Autorrenovación Diferenciación Plasticidad
CD34+CD90+CD38-Lin-

Se desarrollan en todos los tipos de células de un mismo

Multipotencial
tejido.

Precursor linfoide y Precursor mieloide 28

Célula Progenitores Precursores Precursores tardíos
Origen de las
madre multipotenciales comprometidos y células maduras células del
sistema inmune

Polimorfonuclear
Mononuclear
Granulocito 29
 Hematopoyesis en el desarrollo
prenatal y postnatal

Mesoblástica
Hepática y esplénica
http://www.medscape.com/viewarticle/472097_3
30
Mieloide
Órganos linfoides
Son órganos que tienen diversas
funciones en la formación de
respuestas inmunitarias como
reconocimiento y activación del
antígeno. Los órganos linfoides se
clasifican en:
Primarios o centrales o generadores:
 Timo
 Médula ósea
Secundarios o periféricos:
 Ganglios linfáticos
 Bazo
 Tejido linfoide asociado a
mucosa (MALT)
 Tejido conjuntivo y casi todos los
órganos.

31
Órganos generadores

32
Órganos linfoides primarios: Médula ósea.
Función: hematopoyesis, maduración de leucocitos (menos linfocitos T),
selección clonal negativa de linfocitos B.
Compartimento vascular: está formado
por vasos arteriales y venosos.
Compartimento hematopoyético:
microambiente hamatopoyético

Selección clonal positiva: proceso por el cual se seleccionan aquellos linfocitos T

cuyo TCR es capaz de reconocer a las moléculas de MHC que expresan las células
propias (restricción por el MHC).
Selección clonal negativa: proceso por el cual se eliminan aquellos linfocitos T y B
que son capaces de reconocer antígenos propios (auto-tolerancia). 33
 Microambiente hematopoyético

El microambiente se compone principalmente de cuatro tipos celulares, macrófagos,

fibroblastos estromales, adipocitos y osteoblastos. El microambiente hematopoyético
regula la proliferación, sobrevida, maduración, autorrenovación y migración de las
células hematopoyéticas a través de tres mecanismos: (1) el humoral, a través de la
secreción de citocinas y quimiocinas, (2) la interacción a través de matríz extracelular
y (3) el contacto célula-célula a través de moléculas de adhesión y morfógenos.
Dentro del microambiente hematopoyético, los osteoblastos forman el nicho
hematopoyético, regulando a las células troncales hematopoyéticas
34
 Regulación de la hematopoyesis
HUMORAL
 Factores estimulantes de colonias (CSF):
familia de glicoproteínas acídicas que
inducen la formación de diferentes líneas
hematopoyéticas:
 Eritropoyetina (EPO): glicoproteína
producida por el riñón.
 Interleucinas: IL-2, 4, 5, 6, 7, 8.
 Receptores para las citocinas: las células
progenitoras expresan un receptor u otro
según se diferencian.
GENÉTICO
 GATA-2: desarrollo de todas la líneas hematopoyéticas.
 Bmi-1: Autorrenovación de las HSC
 Ikaros: Desarrollo linfoide
 Notch: elección entre las líneas de linfocitos T y B. 35
 Órganos linfoides primarios: Timo.
www.bibliotecagnostica.org

Órgano bilobulado plano situado arriba del corazón.

36
Órganos linfoides primarios: Timo.

Funciones:
Maduración de linfocitos T inmunocompetentes
Selección clonal positiva y negativa de linfocitos T.
Alcanza su máximo tamaño en la pubertad y luego se
atrofia.
37
Órganos activadores

38
Órganos linfoides secundarios: linfa y ganglios
linfáticos

Atrapa Ag en tejidos locales, que filtra de la linfa.

 Corteza: linfocitos B, macrófagos y células dendríticas
foliculares (folículos linfoides).
 Paracorteza: Linfocitos T y células dendríticas
interdigitantes (migran de tejido).
 Médula: células plásmaticas secretoras de
anticuerpos. 39
Órganos linfoides secundarios: bazo
Pulpa roja: macrófagos, glóbulos rojos y pocos
linfocitos.
Pulpa blanca:
Zona marginal (macrófagos y linfocitos).
Vaina linfoide periaraterial (linfocitos T).
Folículos linfoides (linfocitos B principalmente).

Funciones:
Inducir respuesta
inmunológica frente Ag
solubles y patógenos
presentes en sangre.
Filtrar detritos y
componentes de la sangre.
40
Órganos linfoides secundarios: Tejido
linfoide asociado a mucosa (MALT)
 Mucosa digestiva, urogenital y
respiratoria: extensión de 400m2.
 Principal sitio de entrada a
patógenos.
 Presentan tejido linfoide
organizado como MALT.
 BALT: Tejido linfoide bronquial
 GALT: Tejido linfoide intestinal (15
000 folículos linfoides en
intestino de un niño sano)
 NALT: Tejido linfoide naso-
faringeo.
 UALT: Tejido linfoide urgenital.

Placas de Peyer: nódulos de 30 a 40 folículos linfoides.

41
Tejido linfoide asociado a mucosa (MALT)
 Enterocitos con microvellosidades
 Células caliciformes.
 Linfocitos intraepiteliales
 Células de Paneth
 Células M: célula transportadora de antígeno.
 Células plasmáticas: Productoras de IgA.

42
 Órganos linfoides secundarios: sistema
inmunitario cutáneo
 Barrera anatómica más
importante contra el ambiente
externo.
 Órgano más grande del cuerpo.
 Función decisiva en la
respuesta inmune innata.

 Principales componentes:
 células epiteliales
(QUERATINOCITOS-reacción
inflamatoria local).
 Células de langerhans.
 Linfocitos intraepidérmicos
(Células T)

43
Circulación linfática

44
 Moléculas de adhesión celular (CAM)

Selectinas: Su domino lectina interactúa con grupos

carbohidratos, está constituida por tres cadenas:
CD62L (leucocitos circulantes), CD62P y CD62E
(inducidas en células endoteliales - vasculares
preformada o de novo).

Tipo Mucinas: proteínas ricas en serina y treonina

densamente glicosilada. CD34 y GlyCAM-1 (celulas
endoteliales) PSGL-1 (Leucocitos).

45
Moléculas de adhesión celular (CAM)
Integrinas: Proteínas heterodiméricas constituidas
por una cadena α y una β. Interactúan con matriz
extracelular o a moléculas de adhesión de superficies
celulares. Integrinas β (CD18) (en leucocitos) se
unen a miembros de la familia de Ig así como
proteínas relacionadas con la reacción inflamatoria.

Superfamilia de las inmunoglobulinas (ICAM):

moléculas de adhesión con motivos similares de las
inmunoglobulinas: ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD-102),
ICAM-3 (CD102) y VCAM (CD 106) se expresan sobre
las células del endotelio vascular y se fijan a diversas
moléculas de integrina. PECAM-1 (CD31) se puede
expresar en leucocitos.

MadCAM-1: dominios semejantes a las

inmunoglobulinas (con integrinas) y semejantes a las
mucinas (interacciona con selectinas)

46
Extravasación de leucocitos
1. Rodamiento: consiste en
el primer contacto entre
MACs (Selectinas y
Mucinas).
2. Activación: de integrinas
por quimiocinas.
3. Paro y Adhesión: resulta
por la interacción entre
integrinas e ICAMs.
4. Migración trasendotelial:
los leucocitos atraviesan
la unión endotelial
estrecha y migran hacia
el tejido subyascente.

47
 Extravasación de leucocitos

IL-8 (Neutrófilo)
MIP-1β (Monocito)

IL-1, IL-6, TNF-α

48