UNIVERSIDAD DE LAS FUERZAS

ARMADAS “ESPE”

CÁNCER
Integrantes: ​
Raquel Andrango​
Joselyn Espinosa​
Jean Pierre Mejia
Célula tumorales e inicio del cáncer
100-350 por cada 100 000

Fallo crecimiento y proliferación

celular
causas daños genéticos

Mutaciones: 2 clases de genes

Protooncogenes supresores de Tumores

oncogenes Restricción crecimiento

Nacimiento y muerte cell

Proteínas
Reparación DNA
Cáncer
Carcinógenos → químicos, UV

C. somáticas

Mutaciones Hereditarias C.G → Cáncer

Oncogénesis (formación del cáncer )

Genética- M.Amb

Alteración de genes
Cambios genéticos alteran propiedades
fundamentales

Evade control de crecimiento normal → fenotipo

cáncer

Impulso proliferación

Semejanza cell normal division rápida

Tamaño- irrigación sanguínea

Tumor=órgano anormal (+ crecimiento e

invasión )
 Células tumorales metastásicas- invasoras-diseminación
Tumores benignos (escaso riesgo
huésped)

semejante cell normal

Tumor maligno (+ crecimiento y

división )- invaden tejido cercano sin
un cambio significativo proliferación

tumor→ tejido circundante→ SC-->metástasis

invasividad - diseminación
Origen en células de proliferación
Mutación oncogénica-->células progenie --
>cáncer
X Cáncer cell q no se dividen (neuronas,
células musculares )

Inicio de tumores cell precursoras no

diferenciadas

Células madre
Células tumorales

Mutación oncogénica promueven crecimiento

inapropiado

Tumores malignos
carcinomas: endodermo, ectodermo
sarcoma. mesodermo
 Formación vasos sanguíneos→ crecimiento tumoral

Tamaño→ 10*6 cell aprox 2 mm

Nuevos V. Sanguíneos→ alimentan

tumor

Pasos

Degradación lámina basal→ migración de la célula endotelial → division cell

endoteliales → formación nueva m.basal
El modelo de incidencias múltiples de inducción de cáncer
está sustentado por varias líneas de evidencia
Se necesitan mutaciones múltiples

El modelo hace dos predicciones:

● Todas las células en un tumor

dado deben tener algunas
alteraciones genéticas en
común.
● La incidencia del cáncer
debería incrementarse con la
edad
La evidencia de que se necesitan mutaciones
múltiples para la inducción tumoral

Ratones transgénicos: Oncogén ras D -

Protooncogén c-myc controlado por un
promotor de un retrovirus de células mamarias.

Transcripción intensificada de c-myc imitan

mutaciones oncogénicas - convierten
protooncogén en oncogén.

Cuando están presentes c-myc y ras D en los

ratones todas las células mamarias producen las
proteínas correspondientes - cáncer aparece
más rápido.
En fibroblastos:

● Transfección de c-myc o ras D - No logran la transformación oncogénica

● Transfección de ambos genes - Cooperan para transformar la célula
● C-myc inducen proliferación y sensibilizan a los fibroblastos para
apoptosis
● Ras-D induce senescencia
● Cooperación respuestas celulares negativas se neutralizan.
Las mutaciones oncogénicas sucesivas
pueden rastrearse en el cáncer de colon
El cáncer de colon evoluciona a través de
diferentes morfológicas

Serie de mutaciones en un orden bien

definido:

1. Perdida del gen APC funcional :

Formación de pólipos
Gen APC:

● Una o dos mutaciones iguales que provoca su

inactivación
● Gen supresor de tumores
● Ambos alelos deben tener la mutación inactivante
● Codifica una proteína que inhibe a ciertas células en
el ciclo celular.
El carcinomas de colon humano aparecen diferentes mutaciones:

● Mutación de pérdida de función en los supresores tumorales APC

● Mutación en el gen misterioso
● Mutación activadora en el oncogén dominante K -ras

Se necesitan múltiples mutaciones en la misma célula para que se forme el

cáncer

● Ventajas de crecimiento en una etapa temprana del desarrollo tumoral.

● Otras promueven las últimas etapas: Invasión, metástasis.
Bases genéticas del cáncer
Mutaciones: Protooncogenes y genes
supresores de tumores

Estos genes codifican proteínas para:

Controlar el crecimiento y la proliferación
celular.

Mutaciones inactivadoras de genes que

detienen la progresión de una célula si se
dañó el DNA. Por ejemplo en el estadio G1
del ciclo celular.
Las mutaciones con ganancia de función convierten protooncogenes en
oncogenes
Oncogén: Cualquier gen que codifica una 4. Amplificación del segmento que incluye al
proteína capaz de transformar células en protooncogén.
cultivo o introducir cancer animales.
Oncogenes formados por :
❖ La mayoría derivan de protooncogenes:
Gen ras - Gen ras D 1-2: Codifican una oncoproteína
❖ Existen 4 mecanismos para producir
oncogenes: 3-4: Codifican una proteína idéntica a la
1. Mutaciones puntuales normal, pero con una sobreexpresión.
2. Translocación cromosómica de fusión
de genes (Genes híbridos)
3. Translocación cromosómica del gen
regulador: Control de un promotor
diferente - expresión inadecuada del
gen.
Los virus causantes de cáncer contienen oncogenes o activan
protooncogenes celulares
Virus del sarcoma de Rous (RSV): Retrovirus cuyo genoma se transcribe en
forma inversa y se incorpora en el genoma de una célula huesped. Contiene el
gen v-src que es el necesario para la inducción del cáncer.

Retrovirus transductores: Virus portadores de protooncogenes

incorporaron un protooncogén celular normal que por mutaciones se
convirtió en oncogén.

Retrovirus de acción lenta: Carecen de un oncogén. Se integran al DNA

cerca de un protooncogén y activan su expresión.
Las mutaciones con pérdida de función en genes supresores de
tumores son oncogénicas
Genes supresores de tumores codifican proteínas que detienen la
proliferación celular y codifican cinco clases de proteínas:

● Proteínas intracelulares reguladoras de la progresión en un estadio

específico del ciclo celular.
● Receptores, transductores de señales que inhiben la proliferación celular.
● Proteínas de control que detienen el ciclo celular.
● Proteínas apoptóticas
● Enzimas de reparación del DNA
 Las mutaciones hereditarias en los genes supresores de tumores
incrementan el riesgo de cáncer
Retinoblastoma hereditario vs esporádico
● Las personas con
mutaciones hereditarias en
los genes supresores de 13
tumores tienen una
predisposición para ciertos
cánceres
● Un caso clásico es el
retinoblastoma
● La tendencia a desarrollar
retinoblastoma se hereda
como un rasgo dominante.
 Formas hereditarias de cáncer de colon y de mama.
● Otras cánceres asociados con
mutaciones heredadas en otros
genes supresores de tumores
● Alelo APC desarrollan miles de
pólipos intestinales
● Alelo mutante de BRCA1, otro gen
supresor de tumor->cáncer de
mama
Pérdida de heterocigosidad
La recombinación
mitótica entre un
cromosoma con un alelo
de tipo Silvestre y un
alelo mutante. segunda
por segregación
cromosómica. puede
producir una célula que
contiene dos copias del
alelo mutante.
 El análisis de los patrones de expresión con micromatrices de DNA
puede revelar diferencias sutiles entre las células tumorales
● Las propiedades de las células tumorales y de las
normales se han evaluado mediante tinción y
observación con el microscopio
● Determinar el pronóstico de muchos tumores, dentro
de ciertos límites, a partir de su histología.
● Los estudios genéticos pueden identificar la mutación
única iniciadora o las series de mutaciones que causan
la transformación de células normales en tumorales
● El análisis con micromatrices ha sido aplicado al
linfoma difuso de célula B grande, una enfermedad
marcada por la presencia de linfocitos B
anormalmente grandes en todos los nódulos
linfáticos.
 Mutaciones oncogénicas en las proteínas que promueven la
proliferación celular
Los receptores oncogénicos pueden promover la proliferación
en ausencia de factores de crecimiento externos

● Una mutación que altera un único aminoácido

(valina por glutamina) en la región transmembrana
produce la dimerización del receptor transformando
la oncoproteína Neu en una cinasa
constitutivamente activa.
● Una deleción por razones desconocidas, causa una
activación constitutiva de la actividad cinasa de la
oncoproteína ErbB resultante
 Estructuras de dominio de la
tropomiosina normal, el receptor Trk
normal y la oncoproteína Trk quimérica.

Una translocación cromosómica lleva al

reemplazo de la mayor parte del dominio
extracelular de la proteína Trk humana
normal. Dimerizada por el segmento de
tropomiosina, la oncoproteincinasa Trk es
constitutivamente activa. A diferencia de
la Trik normal, que se localiza en la
membrana plasmática, la oncoproteína
Trk se encuentra en el citosol