INDICE 2

GLOSARIO DE TÉRMINOS 4
LISTADO DE ABREVIATURAS 11

I. INTRODUCCIÓN 12

II. PRINCIPIOS GENERALES 14

1. Ámbito de aplicación y alcances. 14
2. Marco legal 14
3. Postulados de Buena Práctica Clínica. 17
4. Proceso de consentimiento informado 18
5. Participación de sujetos vulnerables en ensayos clínicos 19
con medicamentos.
6. Gratuidad de los medicamentos. 21
7. Seguro. 21
8. Derecho a compensación. 22
9. Protección de intimidad de sujetos de investigación. 22
10. Uso de control placebo. 23

III. AGENCIA NACIONAL DE MEDICAMENTOS (ANAMED) DEL 24

INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE (ISP)
1. Responsabilidades. 24
2. Autorización de importación, fabricación y uso de productos 25
farmacéuticos de investigación y sus modificaciones.
3. Fabricación nacional. 26
4. Modificación de las condiciones de autorización de 27
ensayos clínicos.
5. Reporte de informes periódicos y final a ANAMED del ISP. 29
6. Verificación del cumplimiento de las Normas de Buena Práctica 29
Clínica.
7.Verificar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de 32
Manufactura (BPM) y de Laboratorio (BPL) en los lugares
de fabricación de medicamentos de investigación.
8. Verificar el cumplimiento de adecuado manejo del medicamento 32
en investigación, tal como se señala en esta Norma.
9. Autorización de los centros de investigación 36
10. Notificación de eventos adversos a ANAMED del ISP. 36
11. Interrupción/retiro del medicamento en investigación. 37
12. Registro de OIC. 38
13. Autorización del uso compasivo de medicamentos. 39
14. Continuación del tratamiento tras la finalización del ensayo. 39
BIBLIOGRAFÍA. 40
 ANEXO 1: GUIA DE BUENAS PRÁCTICAS CLÍNICAS. 42
I. PRINCIPIOS GENERALES 42
II COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (CEIC) 43
1. Responsabilidades. 43
2. Composición del CEIC. 44
3. Procedimientos. 45
4. Registros. 45
5. Conflicto de intereses. 45
III. INVESTIGADOR PRINCIPAL 46
1. Requisitos 46
2. Responsabilidades 47
IV. PATROCINADOR 49
V. AUDITORÍA INDEPENDIENTE 51
VI. MONITOREO 52
1. Requisitos del monitor. 52
2. Responsabilidades. 52
VII. DOCUMENTOS DEL ENSAYO CLÍNICO Y SU ARCHIVO 53
1. Manual del investigador y su contenido mínimo. 53
2. Protocolo y su contenido mínimo. 54
3. Documentos esenciales y su archivo. 56

ANEXO 2: MARCO LEGAL. 65

-2-
 2 GLOSARIO DE TÉRMINOS
3
4 Aleatorización: Es el procedimiento de asignación a los sujetos de un ensayo
5 clínico a los grupos de tratamiento o control, usando un elemento de azar con
6 la finalidad de reducir el sesgo.
7
8 Apertura de Centro: Corresponde a la fecha en la cual el producto en
9 investigación ya se encuentra en el centro, el equipo de investigación ha sido
10 entrenado en el protocolo del estudio clínico y se comienza a enrolar sujetos.
11
12 Aseguramiento de la Calidad: Toda acción sistemática y planificada que se
13 establezca para asegurar que el ensayo clínico se ejecuta y los datos son
14 generados, documentados e informados de acuerdo con las Buenas Prácticas
15 Clínicas y los requerimientos regulatorios aplicables.
16
17 Auditoría: Una revisión sistemática e independiente de todas las actividades y
18 documentos generados durante la ejecución del ensayo clínico, para
19 determinar si la información obtenida fue registrada, analizada, reportada y la
20 conducción realizada, de acuerdo al protocolo, a las Buenas Prácticas Clínicas,
21 a los procedimientos operativos estándar del patrocinador y a los
22 requerimientos regulatorios aplicables.
23
24 Autoridad Regulatoria: Organismo con capacidad para regular, también se
25 señala como la autoridad competente en materia de estudios clínicos. En Chile
26 es el Instituto de Salud Pública a través del Departamento Agencia Nacional de
27 Medicamentos.
28
29 Bienestar del sujeto: La integridad física y mental del sujeto participante en
30 el ensayo clínico.
31
32 Buenas Prácticas Clínicas: Es un estándar para el diseño, conducción,
33 realización, monitoreo, auditoría, registro, análisis y reporte de estudios
34 clínicos que proporciona una garantía que los datos y los resultados reportados
35 son creíbles y precisos, y de que están protegidos los derechos, integridad, y
36 confidencialidad de los sujetos del estudio.
37
38 Centro de investigación: El o los lugares donde se realizan las actividades
39 relacionadas con el estudio.
40
41 Código de identificación de un sujeto: Un identificador único asignado por
42 el investigador para proteger la identidad del sujeto que participa en el ensayo

-3-
43 clínico, usado en lugar del nombre cuando se reportan eventos adversos o
44 resultados del ensayo.
45
46 Comité Ético Científico de Investigación Clínica: Cuerpo independiente
47 integrado por médicos, científicos y no científicos, cuya responsabilidad es
48 asegurar la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos
49 participantes en un ensayo clínico, por medio, entre otras acciones, de la
50 revisión, aprobación del protocolo y sus enmiendas, y de la vigilancia continua
51 de la conducción del protocolo, así como de los procedimientos y documentos
52 usados en la obtención del consentimiento informado por parte de los sujetos.
53
54 Consentimiento Informado: Proceso mediante el cual un sujeto confirma
55 voluntariamente su deseo de participar en un estudio en particular, después de
56 haber sido informado sobre todos los aspectos de éste que sean relevantes
57 para que tome su decisión. Este proceso se oficializa en un documento escrito,
58 firmado y fechado.
59
60 Control de Calidad: Técnicas y actividades operacionales realizadas dentro de
61 un sistema de aseguramiento de calidad, para verificar que los requerimientos
62 de calidad de las actividades relacionadas con el ensayo clínico se cumplan
63 totalmente.
64
65 Documentos Esenciales: Documentos que individual y colectivamente
66 permiten una evaluación de la conducción de un estudio y de la calidad de los
67 datos generados.
68
69 Documento Fuente: Documentos y registros originales de los datos clínicos
70 usados en un estudio, tales como historias clínicas, registros de laboratorio o
71 farmacia, informes de imágenes y las imágenes mismas, diarios de
72 participantes, datos registrados en instrumentos automatizados, medios
73 magnéticos o microfilm y negativos fotográficos. Incluye a las copias exactas
74 certificadas de ellos.
75
76 Enmienda al Protocolo: Documento de cambios o aclaraciones de un
77 protocolo de estudio.
78
79 Estudio (Ensayo) Clínico: Cualquier investigación que se realice en seres
80 humanos con intención de descubrir o verificar los efectos clínicos,
81 farmacológicos y/o cualquier otro efecto farmacodinámico de producto(s) de
82 investigación y/o identificar cualquier reacción adversa a producto(s) de
83 investigación, y/o para estudiar la absorción, distribución, metabolismo y
84 excreción de producto(s) en investigación, con el objeto de comprobar su

-4-
 85 seguridad y/o eficacia. Los ensayos clínicos son clasificados en Fases I, II, III y
86 IV.
87
88 Estudio Clínico Fase I: Es el primer estudio en seres humanos de un nuevo
89 principio activo o nueva formulación. En estos estudios se propone establecer
90 una evaluación preliminar de la seguridad y del perfil farmacocinético, y
91 cuando sea posible, un perfil farmacodinámico. Salvo excepciones debidamente
92 fundamentadas, se llevan a cabo en pequeños grupos de personas voluntarias
93 sanas.
94
95 Estudio Clínico Fase II (estudio terapéutico piloto): Los objetos del
96 estudio terapéutico piloto son demostrar la actividad y establecer la seguridad
97 a corto plazo del principio activo en pacientes afectados de una determinada
98 enfermedad o condición patológica. Los estudios se realizan en un número
99 limitado (pequeño) de personas y frecuentemente, son seguidos de un estudio
100 comparativo. En esta fase también se determinan los rangos de dosis
101 apropiados y los regímenes de administración. De ser posible, también, se
102 establecen las relaciones dosis-respuesta, con el objeto de obtener sólidos
103 antecedentes para el diseño de estudios terapéuticos ampliados (Fase III).
104
105 Estudio Clínico Fase III (estudio terapéutico ampliado): Son estudios
106 realizados en grandes y variados grupos de pacientes, con el objeto de
107 determinar:
108 1) El balance riesgo/beneficio a corto y largo plazo de la(s) formulación(es) del
109 principio activo.
110 2) De manera global (general) el valor terapéutico relativo. Se exploran en
111 esta fase el tipo y perfil de las reacciones adversas más frecuentes, así como
112 características especiales del medicamento y/o especialidad medicinal (Ej.:
113 interacciones clínicamente relevantes, principales factores modificatorios del
114 efecto, tales como la edad, etc.).
115 El diseño de los estudios será preferentemente aleatorizado y doble ciego, pero
116 también son aceptables otros diseños, por Ej.: seguridad a largo plazo.
117 Generalmente estos estudios se realizan tendiendo en cuenta las que serán las
118 condiciones normales de utilización del medicamento y/o especialidad
119 medicinal.
120
121 Estudio Clínico Fase IV (estudios post-comercialización): Son estudios
122 llevados a cabo luego de comercializado el medicamento y/o especialidad
123 medicinal.
124 Estos estudios son ejecutados de acuerdo a la base de las características con
125 que fue autorizado el medicamento y/o especialidad medicinal. Generalmente
126 son Estudios de Vigilancia Post-comercialización para establecer el valor
127 terapéutico, la aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la

-5-
128 frecuencia de aparición de las ya conocidas y las estrategias de tratamiento. En
129 los estudios de fase IV, se deben seguir las mismas pautas éticas y científicas
130 aplicadas a los estudios de fases anteriores.
131 Luego que un medicamento y/o especialidad medicinal ha sido comercializado,
132 los estudios clínicos diseñados para explorar nuevas indicaciones, nuevos
133 métodos de administración, o nuevas combinaciones (asociaciones), etc., son
134 considerados como estudios de nuevo medicamento y/o especialidad
135 medicinal.
136
137 Estudio Clínico Multicéntrico: Estudio clínico conducido de acuerdo a un
138 mismo protocolo pero que se lleva a cabo en más de un lugar o institución y
139 por lo tanto participan más de un investigador.
140
141 Evento Adverso (EA): Cualquier ocurrencia médica adversa en un paciente o
142 sujeto de una investigación clínica a quien se le administró un producto
143 farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este
144 tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso (EA) puede ser cualquier signo
145 desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de
146 laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un
147 producto medicinal (de investigación), esté o no relacionado con éste.
148
149 Evento Adverso Serio (EAS) o Reacción Adversa Medicamentosa Seria
150 (RAM Seria): Cualquier ocurrencia desfavorable que a cualquier dosis:
151 - resulta en fallecimiento,
152 - amenaza la vida,
153 - requiere hospitalización del paciente o prolongación de la hospitalización
154 existente,
155 - da como resultado incapacidad/invalidez persistente o significativa, o
156 - es una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
157
158 Formulario de Reporte de Caso (FRC) [“Case Report Form” (CRF)]: Un
159 documento impreso, óptico o electrónico diseñado para registrar toda la
160 información requerida en el protocolo para ser reportada al patrocinador sobre
161 cada sujeto del estudio.
162
163 Inspección: Acción de la autoridad sanitaria regulatoria competente de
164 realizar una revisión oficial de los documentos, instalaciones, registros y
165 cualquier otro recurso que considere que esté relacionado con el estudio, y que
166 pueda estar localizado en el sitio donde se realiza el estudio, en las
167 instalaciones del Patrocinador y/o de la Organización de Investigación por
168 Contrato (CRO), o en otros sitios que la Autoridad Regulatoria considere
169 apropiado.
170

-6-
171 Inspección extraordinaria: Son aquellas realizadas cuando se sospechan
172 malas prácticas en un ensayo, en respuesta a reportes efectuados por el
173 Patrocinador, ya sea de violaciones o cierre de un sitio de investigación,
174 denuncias, o por hallazgos anteriores.
175
176 Inspección ordinaria: Es aquella que se planifica en forma regular de
177 acuerdo a los criterios de selección de estudios para comprobar la calidad de
178 los datos y comparar estos con los proporcionados por el patrocinador, y para
179 verificar la seguridad y bienestar de los sujetos enrolados.
180
181 Inspector: Persona designada por la autoridad sanitaria y/o regulatoria
182 competente para realizar inspecciones del estudio.
183
184 Investigador: Persona responsable de la realización del ensayo clínico en un
185 centro. Si es un equipo el que realiza el ensayo en un centro, el investigador es
186 el responsable del equipo y puede denominarse investigador principal. El
187 investigador principal puede delegar tareas a su equipo, pero no sus
188 responsabilidades.
189
190 Manual del Investigador: Conjunto de datos clínicos y no clínicos sobre el
191 medicamento en investigación pertinente para el estudio de dicho
192 medicamento en seres humanos.
193
194 Monitoreo: El acto de vigilar el proceso de un estudio clínico y asegurarse de
195 que éste sea conducido, registrado e informado de acuerdo con el protocolo,
196 procedimientos operativos estándares, la Buena Práctica Clínica (BPC) y los
197 requerimientos regulatorios aplicables.
198
199 Organización de Investigación por Contrato (OIC; CRO): Persona u
200 organización (comercial, académica o de otro tipo) contratada por el
201 patrocinador para realizar una o más de las labores y funciones del
202 patrocinador relacionadas con el ensayo clínico.
203
204 Patrocinador: Es un individuo, compañía, institución u organización
205 responsable de iniciar, administrar, controlar y/o financiar un estudio clínico.
206
207 Placebo: Sustancia farmacológicamente inerte que se emplea como sustituto
208 del producto en investigación con el fin de actuar como comparador en un
209 estudio de farmacología clínica.
210
211 Procedimiento Operativo Estándar (POS): Instrucciones escritas y
212 detalladas para lograr la uniformidad en la realización de funciones específicas.
213

-7-
214 Producto de comparación: Medicamento en investigación o comercializado
215 (por ejemplo control activo), o placebo, utilizado como referencia en un ensayo
216 clínico.
217
218 Producto farmacéutico o medicamento en investigación: Forma
219 farmacéutica de una sustancia activa o placebo que se investiga o se utiliza
220 como referencia en un ensayo clínico, incluidos los productos con autorización
221 de comercialización cuando se utilicen o combinen (en la formulación o en el
222 envase) de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar
223 una indicación no autorizada, o para obtener más información sobre un uso
224 autorizado.
225
226 Protocolo: Documento que entrega los antecedentes racionales y objetivos del
227 ensayo y describe su diseño, metodología, consideraciones estadísticas y
228 organización. El término protocolo se refiere al protocolo original, a sus
229 sucesivas versiones y a sus modificaciones o enmiendas.
230
231 Reacción Adversa Medicamentosa (RAM): En la experiencia clínica antes
232 de la aprobación de un producto medicinal nuevo o de sus nuevos usos,
233 particularmente cuando la(s) dosis terapéutica no pueda establecerse: deberán
234 considerarse reacciones adversas medicamentosos, todas las respuestas a un
235 producto medicinal nocivas y no intencionales relacionadas con cualquier dosis.
236 La frase ‘respuestas a un producto medicinal’ significa que una relación causal
237 entre un producto medicinal y un evento adverso es al menos una posibilidad
238 razonable, esto es, que la relación no puede ser descartada.
239 Con respecto a los productos medicinales en el mercado: una respuesta a un
240 medicamento que sea nociva y no intencional y que ocurre a dosis
241 normalmente utilizadas en el hombre para profilaxis, diagnóstico o tratamiento
242 de enfermedades o para modificación de la función fisiológica.
243
244 Reacción Adversa Medicamentosa Esperada: Reacción descrita en el
245 manual del investigador.
246
247 Reacción Adversa Medicamentosa Inesperada: Una reacción adversa cuya
248 naturaleza o severidad no es consistente con la información aplicable del
249 producto (por ejemplo, el Folleto del Investigador para un producto en
250 investigación no aprobado, o inserto de empaque/resumen de las
251 características de un producto aprobado).
252
253 Representante legal: Un individuo autorizado legalmente para consentir en
254 representación del sujeto a la participación de éste en un ensayo clínico.
255

-8-
256 Sujeto del ensayo: Individuo que participa en un ensayo clínico recibiendo el
257 medicamento en investigación, o bien formando parte del grupo control.
258
259 Sujeto Vulnerable: Individuos cuya voluntad de participar en un ensayo
260 clínico está indebidamente influenciado por expectativas, justificadas o no, de
261 beneficios asociados con su participación, o bien de sufrir represalias por
262 rehusarse a participar, o por ser subordinados dentro de una estructura
263 jerárquica. Entre estos ejemplos están empleados de una industria
264 farmacéutica, presos, personal de fuerzas armadas, estudiantes de medicina,
265 farmacia, odontología y enfermería, subordinados de un hospital. También se
266 incluyen dentro del concepto de vulnerables, pacientes con enfermedades
267 incurables, sujetos en casas de reposo, personas sin empleo o pobres,
268 minorías étnicas, refugiados, minorías y aquellos incapaces de otorgar su
269 consentimiento.
270
271 Testigo imparcial: Una persona independiente del estudio, que no puede ser
272 influenciada de mala fe por el personal involucrado en el estudio, quien está
273 presente en el proceso de la obtención del consentimiento informado si el
274 sujeto o el representante del sujeto legalmente aceptado no sabe leer y quien
275 lee la forma de consentimiento informado y cualquier otra información escrita
276 proporcionada al sujeto.
277
278
279
280
281

-9-
282 LISTADO DE ABREVIATURAS
283
284 ANAMED: Agencia Nacional de Medicamentos del Instituto de Salud Pública de
285 Chile.
286 ANMAT: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología
287 Médica.
288 BPC: Buenas Prácticas Clínicas.
289 BPM: Buenas Prácticas de Manufactura.
290 BPL: Buenas Prácticas de Laboratorio.
291 CIOMS: Council for International Organizations of Medical Sciences (El Consejo
292 de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas).
293 CEIC: Comité Ético de Investigación Clínica.
294 CRO (OIC): Contract Research Organization (Organización de Investigación
295 por Contrato).
296 EMA: European Medicines Agency (Agencia Europea de Medicamentos).
297 FDA: Food and Drug Administration. (Administración de Alimentos y
298 Medicamentos).
299 FV: Farmacovigilancia.
300 ICH: International Conference on Harmonisation (Conferencia Internacional de
301 Armonización).
302 ISP: Instituto de Salud Pública de Chile.
303 OMS: Organización Mundial de la Salud.
304 OPS: Organización Panamericana de la Salud.
305 RAM: Reacción Adversa a Medicamento.
306 RED-PARF: Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación
307 Farmacéutica.
308

- 10 -
309 I.- INTRODUCCIÓN
310 La Constitución Política del Estado de Chile del año 1980 que actualmente nos
311 rige, en su primer artículo establece que: “las personas nacen libres e iguales
312 en dignidad y derechos”, subrayando “el derecho a la vida y a la integridad
313 física y psíquica de la persona”.
314 La vulneración reiterada de estos derechos en diferentes áreas a nivel mundial,
315 incluyendo la investigación clínica, ha marcado negativamente la historia de la
316 humanidad. Para poner término a estas violaciones a los derechos humanos se
317 han generado diversos documentos y normativas que permitan la protección
318 de la vida y la integridad de las personas.
319 En el ámbito de la investigación biomédica, con la finalidad de controlar los
320 abusos que pueden conducir a no respetar los derechos y la vida de los sujetos
321 se han desarrollado normas éticas internacionales que regulan estas
322 actividades de investigación.
323 Los avances científicos y tecnológicos en materia de salud, representan un
324 desafío en materia de regulación, especialmente cuando las investigaciones
325 para el desarrollo de nuevos medicamentos involucran directamente para sus
326 estudios la participación de seres humanos, sanos y/o enfermos.
327 Es fundamental que el derecho a la información que tiene cada participante de
328 un ensayo clínico se cumpla a cabalidad, conociendo los potenciales beneficios
329 y riesgos al aceptar, voluntaria e informadamente, su participación en el
330 estudio.
331 Lo anteriormente expuesto ha determinado la necesidad de contar con
332 normativas actuales nacionales concordantes con los lineamientos ICH (Guía
333 Tripartita Armonizada de la Conferencia Internacional de Armonización.
334 Lineamientos para la Buena Práctica Clínica, 10 de junio de 1996), para la
335 investigación clínica farmacológica. Dichas normas deben asegurar tanto la
336 validez científica de los protocolos de ensayos clínicos, como el marco ético en
337 que se desarrollan, en bien de los participantes de los estudios.
338 Chile ha hecho esfuerzos por regular el desarrollo de estos estudios redactando
339 la Norma Técnica Nº 57 (Regulación de la Ejecución de Ensayos Clínicos que
340 utilizan productos farmacéuticos en seres humanos, 2001). Para estos efectos
341 se constituyó un grupo multidisciplinarlo de expertos en temas bioéticos y
342 científicos, los que trabajaron en base a sus conocimientos y a las normativas
343 internacionales. No obstante, el gran mérito de la Norma Técnica Nº 57, al
344 constituirse en la primera guía elaborada para ensayos biomédicos con
345 medicamentos en investigación en Chile, se hace necesaria una actualización,
346 para responder a los requerimientos de armonización con otros países, el
347 incremento en el número de ensayos multicéntricos, así como también a los
348 avances científicos tecnológicos a 10 años de su promulgación.
- 11 -
349 La autoridad sanitaria regulatoria tiene la responsabilidad sobre las
350 investigaciones clínicas con medicamentos que se realizan en Chile, para lo
351 cual debe estar facultada para, autorizar la importación, fabricación y uso de
352 los medicamentos de investigación, inspeccionar los centros de investigación,
353 las instalaciones de los patrocinantes o sus representantes (CRO/OIC), los
354 Comités de Ética de Investigación Clínica, emitir certificados de Buenas
355 Prácticas Clínicas, de Laboratorio y de Manufactura (BPC, BPL, BPM). El
356 objetivo fundamental de todas estas acciones es garantizar la protección de los
357 derechos, seguridad y bienestar de los sujetos participantes en investigaciones
358 clínicas farmacológicas y que los parámetros para el desarrollo de la
359 investigación conserven los lineamientos éticos y científicos que permitan
360 obtener reportes finales de total calidad y confiabilidad.
361 Es nuestro propósito que esta normativa se constituya en un valioso aporte
362 para avanzar en la regulación de ensayos clínicos que usen medicamentos en
363 nuestro país, en beneficio de la salud y derechos del sujeto en estudio y de la
364 calidad de los resultados obtenidos a través de dicha investigación.
365

- 12 -
366 II.- PRINCIPIOS GENERALES
367 1. Ámbito de aplicación y alcance.
368 Esta Normativa se aplicará a los ensayos clínicos que se realicen en territorio
369 nacional y que utilicen productos farmacéuticos de síntesis química,
370 biológicos/biotecnológicos o extractos de plantas, sin registro sanitario o
371 registrados pero en indicaciones, posología, grupo etario o nueva vía de
372 administración diferentes a las autorizadas por la Agencia Nacional de
373 Medicamentos (ANAMED) del Instituto de Salud Pública de Chile (ISP).
374 Una investigación clínica solo puede realizarse si cumple con los criterios
375 siguientes:
376 a) Validez científica del diseño del ensayo clínico.
377 b) Valor social de la investigación.
378 c) Consentimiento informado.
379 d) Revisión científica y ética.
380 e) Favorable perfil beneficio – riesgo antes y durante la ejecución del ensayo
381 clínico.
382 f) Procedimientos justos y transparentes en la selección de los sujetos de
383 investigación.
384 g) Cumplimiento con las normativas, leyes, regulaciones y estándares
385 nacionales e internacionales.
386
387 2. Marco legal.
388 2.1 Código Sanitario de Chile/1931, Modificación Decreto Fuerza de
389 Ley Nº725/1967.
390 Artículo 102:“Ningún producto farmacéutico o cosmético podrá ser
391 comercializado ni distribuido en el país sin que se proceda a su registro previo
392 en el Instituto de Salud Pública. Sin embargo, la autoridad sanitaria podrá
393 autorizar provisionalmente la venta o uso, sin previo registro, de productos
394 farmacéuticos para usos medicinales urgentes, para investigación científica o
395 ensayos clínicos”.
396
397 2.2 Decreto Supremo N°3/2010. Aprueba Reglamento del Sistema
398 Nacional de Control de los Productos Farmacéuticos de uso Humano.
399 Artículo 21: En forma excepcional, el Instituto podrá autorizar la venta o el
400 uso provisional de determinados productos farmacéuticos sin registro sanitario
401 fundado en alguna de las siguientes causales que se enuncian por vía ejemplar
402 atendiendo a las disposiciones del Artículo 102 del Código Sanitario:
403 a) Epidemias o situaciones de emergencia, urgencia o catástrofe, que
404 signifiquen grave riesgo para la salud o vida de los habitantes.
405 b) Cuando se trate de un producto farmacéutico que se requiera para un fin
406 medicinal urgente, sin que exista una alternativa en el momento en que se
407 requiera.

- 13 -
408 c) Tratándose de productos para ser utilizados en investigación científica o
409 ensayos clínicos, previo informe favorable del o los comités de ética
410 correspondiente, conforme a las normas sobre ensayos clínicos realizados en
411 seres humanos que apruebe el Ministerio de Salud.
412 Artículo 22: Las solicitudes para el uso provisional en investigación científica o
413 ensayo clínico de un producto farmacéutico, deberán presentarse ante el
414 Instituto acompañadas del protocolo aprobado por el Comité de Ética, en los
415 términos a que se refiere la letra c) del Artículo 21; el mismo documento
416 deberá acompañarse cuando se trate de un producto que cuenta con registro
417 sanitario y se pretenda su utilización de manera distinta a la autorizada.
418
419 2.3 Ley 20.120/2006. Sobre la Investigación Científica en el ser
420 humano, su genoma, y prohíbe la clonación humana.
421 Artículo 10: “Toda investigación científica en seres humanos que implique
422 algún tipo de intervención física o psíquica deberá ser realizada siempre por
423 profesionales idóneos en la materia, justificarse en su objetivo y metodología y
424 ajustarse en todo a lo dispuesto en esta ley.
425 No podrá desarrollarse una investigación científica si hay antecedentes que
426 permitan suponer que existe un riesgo de destrucción, muerte o lesión corporal
427 grave y duradera para un ser humano”.
428 Artículo 11: “Toda investigación científica en un ser humano deberá contar
429 con su consentimiento previo, expreso, libre e informado, o, en su defecto, el
430 de aquel que deba suplir su voluntad en conformidad con la ley. Para los
431 efectos de esta ley, existe consentimiento informado cuando la persona que
432 debe prestarlo conoce los aspectos esenciales de la investigación, en especial
433 su finalidad, beneficios, riesgos y los procedimientos o tratamientos
434 alternativos. Para ello deberá habérsele proporcionado información adecuada,
435 suficiente y comprensible sobre ella. Asimismo, deberá hacerse especial
436 mención del derecho que tiene de no autorizar la investigación o de revocar su
437 consentimiento en cualquier momento y por cualquier medio, sin que ello
438 importe responsabilidad, sanción o pérdida de beneficio alguno.
439 El consentimiento deberá constar en un acta firmada por la persona que ha de
440 consentir en la investigación, por el investigador responsable de ella y por el
441 director del centro o establecimiento donde ella se llevará a cabo, quien,
442 además, actuará como ministro de fe.
443 En todo caso, el consentimiento deberá ser nuevamente solicitado cada vez
444 que los términos o condiciones en que se desarrolle la investigación sufran
445 modificaciones, salvo que éstas sean consideradas menores por el Comité Ético
446 Científico que haya aprobado el proyecto de investigación”.
447
448 2.4 Ley 19.628. Protección de Datos de Carácter Personal del 18 de
449 Agosto de 1999, última modificación Ley 19.812 del 13 de Junio de
450 2002, del Ministerio Secretaría General de la Presidencia de Chile.

- 14 -
451 2.5 Resolución Exenta 334/2011: “Crea el Departamento Agencia
452 Nacional de Medicamentos, determina su estructura interna y delega
453 facultades y establece orden de subrogación que indica”.
454 Artículo Seis, punto 3:
455 “Sección Estudios Clínicos: Unidad operativa dependiente del
456 Subdepartamento de Registro y Autorizaciones Sanitarias, encargada de
457 evaluar la utilización en ensayos clínicos de productos farmacéuticos sin
458 registro sanitario nacional o con registro sanitario nacional pero usado en una
459 indicación, esquema posológico o grupo etario diferente a lo autorizada por
460 este Departamento. Evaluar las modificaciones que se soliciten en relación a la
461 autorización de uso de medicamentos en investigación clínica. Efectuar un
462 seguimiento, de las actividades de los centros y laboratorios que realizan
463 dichos estudios en seres humanos”.
464
465 Artículo Quince: “Delegase en la Jefatura de la Agencia Nacional de
466 Medicamentos, el ejercicio de las facultades relacionadas con el control de
467 productos farmacéuticos, cosméticos y dispositivos médicos, que no sean
468 delegadas en otra jefatura, establecidas en los decretos supremos números
469 1.876, y 825, todos del Ministerio de Salud, y en las resoluciones y normas que
470 la complementen, tales como” (letra c):
471 “Autorizar la utilización de drogas estupefacientes o psicotrópicas prohibidas en
472 el territorio nacional, o en forma provisoria de productos no registrados, como
473 también el iniciar trámites de importación, para fines de investigación clínica o
474 científica”.
475
476 2.7 Circular Nº 4 del ISP/2009, Aclara y autoriza los requisitos y
477 condiciones de autorizaciones de uso de productos farmacéuticos sin
478 registro sanitario para fines de investigación científica y sus
479 modificaciones.
480 Punto 2.4: “La autorización de(los) producto(s) señalado(s) en la resolución
481 podrá(n) ser verificadas por funcionarios de esta Institución, en cualquier
482 momento, desde el inicio del ensayo, entendiéndose facultados para requerir
483 cualquier antecedente adicional, relativo al(los) producto(s) farmacéutico(s).”
484
485
486
487
488

- 15 -
489 3. Postulados de Buena Práctica Clínica.
490 Toda investigación que involucra seres humanos debe cumplir con los
491 principios de BPC:
492
493 3.1 Debe ser científicamente válida y conducida de acuerdo a principios éticos
494 básicos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki 1964 y su versión
495 más actualizada, de respeto a los derechos del sujeto y a los postulados éticos
496 que afectan a la investigación biomédica con seres humanos. Existen tres
497 principios éticos básicos de igual importancia que son parte integrante de cada
498 uno de los principios de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y estos son respeto
499 por las personas, beneficencia y justicia.
500
501 3.2 Toda investigación clínica debe ser científicamente justificada y estar
502 descrita en un protocolo detallado y claro.
503
504 3.3 Antes de iniciar la investigación deben identificarse los riesgos y beneficios
505 que involucran para los sujetos del ensayo y la sociedad. La investigación
506 clínica de productos farmacéuticos debe basarse en la adecuada información
507 preclínica.
508
509 3.4 Debe ser iniciada solo si los beneficios para el sujeto de investigación y
510 para la sociedad sobrepasan los riesgos.
511
512 3.5 Solo puede iniciarse si cuenta con la aprobación de un Comité Ético de
513 Investigación Clínica (CEIC) independiente.
514
515 3.6 Debe conducirse, de acuerdo al protocolo aprobado por el CEIC y la
516 Autoridad Regulatoria, cuando corresponda.
517
518 3.7 Se obtendrá y documentará el consentimiento informado de cada uno de
519 los sujetos del ensayo, libremente expresado, antes de su inclusión en el
520 ensayo. Cuando el sujeto no es capaz de dar su consentimiento, lo podrá
521 otorgar una persona legalmente autorizada para hacerlo.
522
523 3.8 Los ensayos clínicos pueden continuar solo si el perfil beneficio-riesgo
524 permanece favorable.
525
526 3.9 La selección de los sujetos de investigación, debe realizarse con
527 procedimientos justos y transparentes.
528
529 3.10 El registro, la gestión y el almacenamiento de toda la información del
530 ensayo clínico será adecuada para que la notificación, la interpretación y la
531 verificación del ensayo sean precisas y confiables.

- 16 -
532 3.11 El investigador principal y su equipo colaborador contarán con la
533 formación académica, adiestramiento y experiencia necesarias para realizar
534 su(s) función(es) respectiva(s).
535
536 3.12 Se deberá salvaguardar la integridad física y mental del sujeto.
537
538 3.13 Los productos de investigación deben ser fabricados, manejados y
539 almacenados, de acuerdo a las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) y
540 deben ser usados de acuerdo al protocolo aprobado.
541
542 3.14 Se requiere de la existencia de sistemas estructurados a través de
543 procedimientos operativos estándar de cada uno de los procesos involucrados
544 en conducción y regulación de un ensayo clínico, de tal forma que se garantice
545 la calidad en cada actividad realizada.
546
547 3.15 Se protegerá la confidencialidad de los registros que pudieran revelar la
548 identidad de los sujetos, respetando las reglas de privacidad y de
549 confidencialidad de acuerdo con los requisitos normativos aplicables.
550
551 3.16 El cumplimiento de las normativas, leyes, regulaciones y estándares
552 nacionales e internacionales.
553
554 4. Proceso de consentimiento Informado.
555 4.1 El sujeto del ensayo deberá otorgar su consentimiento después que se le
556 haya explicado, mediante una entrevista previa con el investigador o un
557 miembro del equipo de investigación, los objetivos del ensayo, sus riesgos e
558 inconvenientes, así como las condiciones en las que se llevará a cabo, y
559 después de haber sido informado de su derecho a negarse a participar y a
560 retirarse del ensayo en cualquier momento sin que ello le ocasione perjuicio o
561 pérdida de derecho que le asista.
562
563 4.2 El consentimiento estará integrado por dos partes: una relativa a la
564 información para el sujeto y la otra a la documentación del consentimiento. El
565 contenido de la información deberá estar expresada en términos claros y
566 comprensibles para los sujetos.

567 4.3 Proceso de Consentimiento Informado en adultos.

568 Se obtendrá de cada sujeto la autorización previa a su participación, luego de
569 habérsele proporcionado, en forma clara y comprensible, la información
570 adecuada, veraz y oportuna acerca de sus derechos y de las características de
571 la investigación.

- 17 -
572 La conversación con el sujeto sobre su participación en el ensayo y el
573 documento de consentimiento informado escrito, deben incluir los siguientes
574 aspectos:
575 a) Que el ensayo clínico involucra una investigación y que se le invita a
576 participar en ella.
577 b) El propósito del ensayo.
578 c) El tratamiento y la aleatorización, que implica que puede o no estar
579 recibiendo el medicamento en investigación.
580 d) Los procedimientos a que debe someterse, incluyendo los invasivos.
581 e) Responsabilidades del sujeto.
582 f) Los riesgos predecibles o inconvenientes para el sujeto y cuando
583 corresponda para el embrión, feto o niño lactante.
584 g) Los beneficios razonablemente esperados. En caso de que no exista un
585 beneficio directo para el sujeto, debe estar en conocimiento de este hecho.
586 h) Procedimientos de tratamiento alternativos y sus potenciales riesgos y
587 beneficios.
588 i) Las compensaciones a los sujetos frente a daños eventuales relacionados
589 con el ensayo.
590 j) El pago de los gastos incurridos por el sujeto durante su participación.
591 k) Que la participación es voluntaria, y que se puede negar a participar o
592 retirarse en cualquier momento, sin que esto represente ningún perjuicio para
593 él.
594 l) Que los monitores, auditores, Autoridad Regulatoria tendrán acceso directo
595 a sus datos y archivos médicos, sin violar la confidencialidad del sujeto.
596 m) Que los registros del sujeto permanecerán confidenciales y no se hará
597 pública su identidad.
598 n) Que los sujetos participantes o sus representantes legales serán informados
599 de cualquier hecho relevante que pueda modificar la voluntad del sujeto de
600 continuar en el estudio.
601 o) La persona a quien contactar para mayor información sobre el ensayo y sus
602 derechos y a quien deben contactar en caso de un evento adverso relacionado
603 con el ensayo.
604 p) Las razones por las cuales la participación del sujeto puede terminarse.
605 q) La duración estimada de la participación del sujeto.
606 r) El número aproximado de sujetos participantes en el ensayo.
607
608 5. Participación de sujetos vulnerables en ensayos clínicos con
609 medicamentos.
610 En el caso de personas tales como niños, prisioneros, estudiantes, mujeres
611 embarazadas, discapacitados mentalmente, considerados más vulnerables a la
612 coerción e influencia, se deben implementar medidas extras para proteger sus
613 derechos y bienestar, en concordancia con el principio de respeto a las
614 personas.

- 18 -
615 5.1 Menores de Edad.
616 a) Condiciones para realizar el ensayo en menores.
617 Solo se podrán realizar ensayos clínicos en menores de edad cuando se
618 cumplan las siguientes condiciones especiales:
619 a1 Los ensayos deben ser de interés específico para la población que se
620 investiga.
621 a2 La investigación deberá guardar relación directa con alguna enfermedad
622 que padezca el menor, o bien ser de naturaleza tal que solo pueda ser
623 realizada en menores.
624 a3 El bienestar del sujeto debe prevalecer siempre sobre los intereses de la
625 ciencia y de la sociedad.
626 a4 Debe existir información suficiente para prever que los beneficios esperados
627 superan los riesgos.
628 a5 El protocolo debe ser aprobado por un Comité Ético de Investigación
629 independiente que cuente con la opinión de pediatras especialista en la
630 patología a tratar, o que se haya recabado el asesoramiento correspondiente.
631
632 b) Proceso de Consentimiento.
633 b1 En el caso de participación de menores de 18 años el consentimiento
634 deberá ser firmado por el padre y/o madre o el representante legal de acuerdo
635 a las normas vigentes. Deberá siempre quedar acreditado documentadamente
636 el vínculo de la(s) persona(s) que otorgue(n) el consentimiento.
637 b2 Los niños/as mayores de 7 años de edad deberán brindar su asentimiento
638 para participar en el estudio, sin perjuicio del consentimiento a otorgar por los
639 padres del menor.
640 b3 En general, cuando el menor no quiera participar primará su voluntad sobre
641 la de los padres o representante legal.
642 b4 En el texto del asentimiento se debe asegurar que las explicaciones
643 brindadas son apropiadas para la comprensión de los niños a los cuales se les
644 solicita su asentimiento, debiendo contener información sobre el ensayo
645 clínico, su objeto, los riesgos, los beneficios, las incomodidades, las molestias,
646 los compromisos a asumir, la libertad de retirarse del estudio en cualquier
647 momento sin que ello implique perjuicio alguno para él o para sus familiares.
648 b5 El asentimiento puede no ser una condición necesaria si un Comité de Ética
649 en Investigación (CEIC) considera que la capacidad de comprensión de los
650 niños a incorporar en el estudio está limitada y no es posible realizar el pedido
651 de asentimiento.
652
653 5.2 Adultos vulnerables.
654 a) Adultos incapacitados.
655 Solo se podrán realizar ensayos clínicos en adultos que no estén en
656 condiciones de dar su consentimiento informado y que no lo hayan dado con

- 19 -
657 anterioridad al comienzo de su incapacidad, cuando se cumplan las siguientes
658 condiciones especiales:
659 a1 Los ensayos deberán ser de interés específico para la población que se
660 investiga.
661 a2 La investigación deberá guardar relación directa con la enfermedad
662 causante de la incapacidad del sujeto.
663 a3 El bienestar del sujeto deberá prevalecer sobre los intereses de la ciencia y
664 de la sociedad y deberá existir información suficiente para prever que la razón
665 beneficio/riesgo es favorable para el sujeto enrolado.
666 a4 En caso de que los sujetos se hubiesen negado a dar su consentimiento
667 informado con anterioridad al comienzo de su incapacidad, se respetará esta
668 decisión.
669 a5 El protocolo deberá ser aprobado por un Comité Ético de Investigación que
670 cuente con expertos en la enfermedad en cuestión o que haya recabado el
671 asesoramiento correspondiente.
672
673 b) Sujetos analfabetos.
674 Estará presente un testigo imparcial durante toda la explicación acerca del
675 ensayo clínico que realice el investigador o su delegado, al sujeto. El testigo
676 imparcial debe asegurarse que el sujeto comprendió a cabalidad la explicación
677 del protocolo, los riesgos y beneficios, así como su derecho a retirarse en
678 cualquier momento del estudio, que se le ha leído y explicado el documento de
679 consentimiento y consiente verbalmente. En este punto, recién, el testigo
680 puede consentir.
681
682 5.3 Participación de sujetos sin beneficio directo para su salud.
683 En los ensayos clínicos sin beneficio potencial directo para la salud de los
684 sujetos participantes, el riesgo que estos sujetos asuman estará justificado en
685 razón del beneficio esperado para la colectividad.
686 En mujeres gestantes o en período de lactancia, sólo se podrán realizar
687 ensayos clínicos sin beneficio potencial directo para ellas cuando el Comité
688 Ético de Investigación Clínica concluya que no suponen ningún riesgo previsible
689 para su salud ni para la del feto o niño, y que se obtendrán conocimientos
690 útiles y relevantes sobre el embarazo o la lactancia.
691
692 6. Gratuidad de los medicamentos.
693 El patrocinador/OIC deberá garantizar a los sujetos participantes la gratuidad
694 de todos los fármacos, productos y procedimientos que se realicen durante la
695 investigación.
696
697 7. Seguro.
698 7.1 Sólo se podrá realizar un ensayo clínico con medicamentos en investigación
699 clínica, si previamente, se ha concertado un seguro u otra garantía financiera

- 20 -
700 que cubra los daños y perjuicios que como consecuencia del ensayo puedan
701 resultar para el sujeto enrolado.
702
703 7.2 La compañía de seguro contratada debe tener representación en territorio
704 nacional. El patrocinador/OIC del ensayo es el responsable de la contratación
705 de dicho seguro o de la garantía financiera.
706
707 7.3 Se presume, salvo prueba en contrario, que los daños que afecten a la
708 salud del sujeto del ensayo durante su realización y en el año siguiente a la
709 terminación del tratamiento se han producido como consecuencia del ensayo
710 clínico. Sin embargo, una vez concluido el año, el sujeto del ensayo está
711 obligado a probar el nexo entre el ensayo y el daño producido.
712
713 7.4 En el supuesto de que no se concierte seguro u otra garantía financiera o,
714 por cualquier circunstancia, el seguro o la garantía financiera concertados no
715 cubran enteramente los daños, el patrocinador / OIC del ensayo clínico, el
716 investigador principal y el hospital o centro donde se realice el ensayo serán
717 responsables, solidariamente, del daño que en su salud sufra el sujeto
718 sometido al ensayo clínico.
719
720 7.5 Cuando el patrocinador/OIC e investigador principal sean la misma persona
721 y el ensayo clínico se realice en un servicio de salud, éste podrá adoptar las
722 medidas que considere oportunas para facilitar la garantía de los riesgos
723 específicos derivados del ensayo en los términos señalados en los numerales
724 anteriores.
725
726 8. Derecho a compensación.
727 Los sujetos participantes sanos de una investigación podrán recibir una
728 compensación por su participación, la cual debe quedar registrada y
729 documentada. Sin embargo, tales pagos no deberán ser desproporcionados de
730 manera de inducir al paciente a tomar riesgos innecesarios, constituyendo un
731 incentivo indebido.
732
733 9. Protección de intimidad de sujetos de investigación.
734 Se deberá salvaguardar la integridad física y mental del sujeto, así como su
735 intimidad y la protección de sus datos, de acuerdo con la Ley 19.628.
736 Protección de Datos de Carácter Personal del 18 de Agosto de 1999, última
737 modificación Ley 19.812 del 13 de Junio de 2002, del Ministerio Secretaría
738 General de la Presidencia de Chile.
739
740
741
742

- 21 -
743 10. Uso de control placebo.
744 El placebo, sin tratamiento concomitante, puede usarse solo cuando:
745 • No existe una terapia de efectividad comprobada.
746 • La omisión de una intervención de efectividad comprobada expondría a los
747 sujetos, a lo sumo, a una molestia temporal o a un retraso en el alivio de los
748 síntomas.
749 • El uso de una intervención de efectividad comprobada como control no
750 producirla resultados científicamente confiables y el uso de placebo no añadiría
751 ningún riesgo de daño serio o irreversible para los sujetos.
752

- 22 -
753 III. AGENCIA NACIONAL DE MEDICAMENTOS (ANAMED) DEL
754 INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA (ISP).
755 La función regulatoria sobre ensayos clínicos farmacológicos que se realicen en
756 territorio nacional será ejercida por el ISP a través de ANAMED, verificando que
757 se realicen de acuerdo a las leyes y normativas nacionales.
758 Las investigaciones clínicas farmacológicas que se realizan dentro del ámbito
759 de una institución participante deberán contar con la autorización otorgada por
760 su máxima autoridad o en quien delegue, el dictamen favorable de un Comité
761 Ético de Investigación Independiente y la aprobación de la autoridad sanitaria
762 competente (ANAMED, ISP).
763
764 1. Responsabilidades.
765 El Departamento ANAMED será la Autoridad Regulatoria responsable de:
766
767 1.1 Autorizar la fabricación, importación y uso de medicamentos (síntesis
768 química, biológicos/biotecnológicos, extracto de plantas), sin registro sanitario.
769
770 1.2 Autorizar el uso de productos farmacéuticos con registro sanitario, en
771 indicaciones, posología, grupo etario, o vía de administración diferente a lo
772 autorizado en su registro sanitario.
773
774 1.3 Verificar el cumplimiento de las BPC, en los sitios de investigación,
775 instalaciones de patrocinante/OIC, CEIC.
776
777 1.4 Verificar el cumplimiento de las Buenas prácticas de Manufactura para
778 productos farmacéuticos en investigación y las Buenas prácticas de Laboratorio
779 en los sitios de fabricación.
780
781 1.5 Velar por el almacenamiento, manejo, distribución y uso apropiado del
782 medicamento en investigación y que la rotulación sea concordante con lo
783 señalado en esta Norma.
784
785 1.6 Certificación de los Centros de Investigación que correspondan a centros
786 privados, hospitales públicos, universidades o clínicas privadas. Esto se
787 implementará gradualmente y los plazos se señalarán en una Resolución
788 emitida por este Instituto.
789
790 1.7 Recibir las notificaciones de eventos adversos de parte del
791 patrocinante/OIC y tomar las acciones correspondientes.
792
793 1.8 Interrumpir la continuidad del estudio en el o los centros participantes,
794 cuando mediaren causas debidamente fundadas.
795

- 23 -
796 1.9 Llevar un registro nacional de las OIC.
797
798 1.10 Recibir la notificación de apertura del centro por parte del
799 patrocinador/OIC.
800
801 1.11 Recibir las notificaciones de cierre de centro y término de ensayo clínico
802 a nivel nacional e internacional, adjuntando los informes respectivos.
803
804 1.12 Autorización uso compasivo de medicamentos en investigación.
805
806 2. Autorización de Importación, fabricación y uso de productos
807 farmacéuticos de investigación y sus modificaciones.
808 2.1 Toda solicitud de autorización de importación, fabricación y uso del
809 medicamento en investigación será presentada al Departamento ANAMED del
810 ISP y debe estar firmada por el patrocinante o por una OIC autorizada por éste
811 mediante la respectiva delegación de funciones. Este documento debe
812 explicitar claramente cuales son las funciones delegadas y debe estar
813 debidamente legalizado.
814
815 2.2 Documentos exigidos anexos a la solicitud:
816 a) El convenio de fabricación entre patrocinador y fabricante o fabricantes,
817 detallando la responsabilidad que les compete a cada uno en el proceso de
818 manufactura y adjuntando las BPM para cada una de las plantas involucradas
819 en la fabricación del producto.
820 b) En caso que el producto farmacéutico cuente en el país de origen con un
821 registro sanitario, se exigirá el certificado de producto farmacéutico, emitido
822 por la autoridad sanitaria correspondiente de dicho país.
823 c) Protocolo del ensayo en idioma español e inglés.
824 d) Manual del investigador en idioma español e inglés.
825 e) Carta de aprobación del CEIC del Protocolo y Documento de
826 Consentimiento.
827 f) Documento de Consentimiento Informado en idioma español, firmado,
828 timbrado y fechado en cada hoja por el respectivo CEIC.
829 g) Proyecto de rotulado en formato Word que debe incluir lo señalado en esta
830 normativa en el punto 8.2.
831 h) Declaración simple del solicitante declarando que todo el ensayo clínico será
832 conducido de acuerdo a las Buenas Prácticas Clínicas.
833 i) Carta de autorización del Director del centro.
834 j) Currículum vitae de investigador principal.
835 k) Declaración de adhesión a las Buenas Prácticas Clínicas del investigador
836 principal.
837
838

- 24 -
839 2.3 Productos Biológicos o Biotecnológicos.
840 La solicitud de fabricación o importación de medicamentos biológicos,
841 biotecnológicos, y/o que utilicen en su fabricación algún material de origen
842 biológico, deberá anexar, además de lo señalado en el punto 2.2:
843 a) Descripción de la fuente y material de partida para elaboración del producto
844 biológico/ Biotecnológico.
845 b) Declarar fabricante y proveedor del principio activo y sus especificaciones
846 de calidad.
847 c) Resumen del proceso de fabricación, señalando las acciones y controles en
848 cada etapa para evitar o eliminar la contaminación por agentes adventicios,
849 tanto virales como no virales.
850 d) En caso que el producto biológico/biotecnológico sea una vacuna, se debe
851 presentar un certificado del Programa Nacional de Inmunizaciones que señale
852 compatibilidad de la vacuna en investigación con las incorporadas en el
853 Programa.
854
855 2.4 Cuando se trate de hemoderivados o principios activos provenientes de
856 sangre humana se deberán señalar los procedimientos empleados para
857 garantizar al máximo la ausencia de agentes potencialmente patógenos:
858 a) Método de fraccionamiento del plasma.
859 b) Determinación de antígenos de superficie de los virus de Hepatitis B, C e
860 Inmunodeficiencia Humana (VIH).
861 c) Métodos de inactivación de contaminantes infecciosos que pueda contener
862 el material de partida.
863
864 2.5 La aprobación o denegación de la solicitud deberá ser emitida a los 35 días
865 hábiles a partir de la fecha de ingreso de la solicitud con antecedentes
866 completos al Departamento ANAMED del ISP, mediante Resolución fundada.
867
868 3. Fabricación nacional.
869 3.1 La fabricación nacional de medicamentos (de síntesis química, biológicos/
870 biotecnológicos y provenientes de extracto vegetal) no registrados en Chile,
871 para su utilización en el ámbito de un ensayo clínico, únicamente podrá
872 realizarse previa autorización de la Agencia Nacional de Medicamentos, ISP a
873 través del Subdepartamento de Fiscalización. Esta autorización estará vigente
874 durante el tiempo de realización del ensayo clínico en el que se utilicen dichos
875 medicamentos.
876
877 3.2 En todas las fases de la fabricación de un medicamento en investigación se
878 han de seguir las normas de Buenas Prácticas de Manufactura.
879

- 25 -
880 3.3 El Subdepartamento de Fiscalización de ANAMED del ISP emitirá un
881 certificado de Buenas Prácticas de Manufactura para productos de
882 investigación, con un período de vigencia no superior a tres años.
883
884
885 4. Modificación de las condiciones de autorización de ensayos clínicos.
886 4.1 Cualquier modificación en las condiciones autorizadas para un ensayo
887 clínico no podrá llevarse a efecto sin el previo dictamen favorable del Comité
888 Ético de Investigación Clínica correspondiente y ANAMED.
889
890 4.2 En caso de que en el transcurso de la conducción del ensayo clínico se
891 modificara al fabricante(s), se deberá notificar a ANAMED, adjuntando el
892 certificado de BPM de la(s) planta(s). Si se tratase de un fabricante ubicado
893 fuera del territorio nacional, se solicitará el convenio de fabricación
894 correspondiente, debidamente legalizado.
895
896 4.3 Si se dieran circunstancias que pudieran poner en peligro la seguridad de
897 los sujetos, el patrocinador y el investigador adoptarán las medidas urgentes
898 oportunas para proteger a los sujetos de cualquier riesgo inmediato. El
899 patrocinante/OIC informará lo antes posible tanto a ANAMED como a los
900 Comités Éticos de Investigación implicados en el ensayo de dichas
901 circunstancias y de las medidas adoptadas.
902
903 4.4 La solicitud de modificación de una Resolución de autorización de la
904 importación, fabricación y uso de un medicamento en el marco de un ensayo
905 clínico, deberá presentarse por escrito, fechada y firmada por el
906 patrocinante/OIC.
907
908 4.5 Los tipos de modificación y los documentos que se deben adjuntar con la
909 presentación se señalan a continuación:
910 a) Enmienda de protocolo que involucre aspectos relacionados con el
911 medicamento de investigación. Se debe adjuntar enmienda correspondiente,
912 carta de aprobación por el CEIC y documento de consentimiento informado, en
913 caso de que la enmienda implicara un re consentimiento de los sujetos
914 participantes.
915 b) Ampliación de cantidad de producto a importar. Adjuntar el detalle en la
916 forma especificada en el formulario disponible en la página web del ISP o a
917 través de GICONA, justificando esta solicitud.
918 c) Incorporación de nuevos productos farmacéuticos a importar. Para nueva
919 forma farmacéutica, cuando por ejemplo es autorizada la importación de
920 cápsulas y se cambian a comprimidos; nueva concentración por dosis unitaria,
921 por ejemplo se usaban 2 comprimidos de 10 mg y se cambia a uno de 20 mg.
922 Adjuntar los detalles según formulario disponible en la página web del ISP o a

- 26 -
923 través de GICONA. Se deben presentar estudios de bioequivalencia cuando
924 corresponda.
925 d) Cambio/ ampliación de bodega, adjuntar la Resolución de autorización del
926 SEREMI.
927 e) Cambio/ ampliación de procedencia, si implica un cambio de fabricante se
928 debe adjuntar el BPM del nuevo fabricante, así como el nuevo convenio de
929 fabricación.
930 f) Cambio de titular. Se debe adjuntar la revocación de la delegación del
931 patrocinante a la OIC que poseía la titularidad de la autorización de
932 importación y uso o fabricación y uso del medicamento en investigación y la
933 delegación de funciones al nuevo titular.
934
935 4.6 La Resolución de autorización o denegación de solicitudes de
936 modificaciones a las condiciones de autorización de la importación, fabricación
937 y uso de un medicamento de investigación clínica, se deberá emitir dentro de
938 un plazo de 20 días hábiles desde la fecha de ingreso de la solicitud a ANAMED.
939
940 4.7 Serán notificadas ANAMED a través del módulo o formulario de
941 notificación, según corresponda las siguientes modificaciones:
942 a) Cambio de investigador principal.
943 b) Incorporación de nuevo centro de investigación, se debe adjuntar la carta
944 de aprobación del CEIC.
945 c) Actualización del Manual del investigador, se debe adjuntar la nueva
946 versión.
947 d) Actualización del Formulario de consentimiento informado, se debe adjuntar
948 el documento firmado, timbrado y fechado por el CEIC.
949 e) Enmienda del protocolo que no afecte al medicamento en investigación, se
950 debe adjuntar la enmienda y la carta de aprobación del CEIC.
951 f) Cambio de fabricante, adjuntando los certificados de BPM correspondientes
952 y los convenios de fabricación, debidamente legalizado, entre el patrocinador y
953 el fabricante.
954 g) Apertura del centro.
955 h) La cancelación prematura del estudio realizado en un centro determinado
956 en el país, deberá ser comunicado de inmediato a ANAMED, con la justificación
957 correspondiente.
958 i) Informe de avance anual del ensayo clínico por cada centro a partir de la
959 fecha de autorización.
960 j) Al finalizar el ensayo el patrocinador deberá presentar un informe final
961 completo por cada centro en que se esté realizando el ensayo clínico en el país.
962 k) El patrocinador deberá presentar el resultado final del estudio dentro del
963 año posterior al cierre del mismo.
964
965

- 27 -
 966 5. Reporte de Informes periódicos y final a ANAMED del ISP
967 Al concluir la ejecución de un ensayo clínico, el Patrocinador u OIC deberá
968 presentar a ANAMED un Informe Final del Centro de Investigación y de todos
969 los centros de investigación a nivel Nacional o Internacional según
970 corresponda.
971 5.1 Informe periódico nacional: Se requiere el envío de informes periódicos
972 una vez al año, desde la apertura del centro.
973
974 5.2 Informe final nacional: Una vez concluida la ejecución del ensayo clínico
975 en el último centro de investigación, el Patrocinador u OIC deberá presentar a
976 ANAMED, el informe final nacional en un plazo máximo de 60 días, el que debe
977 señalar:
978 a) Fecha de inicio del estudio en cada centro de investigación.
979 b) Número de sujetos enrolados por grupo (según diseño del estudio).
980 c) Desarrollo de la selección y enrolamiento.
981 d) Eventos serios relacionados presentados.
982 e) Resultados parciales.
983 f) Comentarios adicionales.
984
985 5.3 Informe final internacional: Una vez concluida la ejecución del ensayo
986 clínico en todos los centros incluyendo las internacionales, el Patrocinador u
987 OIC deberá presentar a ANAMED del ISP el Informe Final Internacional en un
988 plazo máximo de 12 meses, el cual deberá incluir los resultados finales y las
989 conclusiones del estudio antes de su publicación.
990
991 5.4 Cuando la duración del ensayo sea superior a un año, será necesario
992 además que el patrocinador/OIC remita un informe anual sobre la marcha del
993 ensayo a los CEIC y a ANAMED del ISP.
994
995 5.5 En caso de finalización anticipada, en el plazo de 15 días el
996 patrocinador/OIC remitirá a ANAMED del ISP y a los Comités Éticos de
997 Investigación Clínica implicados, un informe que incluya los datos obtenidos
998 hasta el momento de su conclusión anticipada, así como los motivos de ésta, y
999 en su caso las medidas adoptadas en relación con los sujetos participantes en
1000 el ensayo clínico.
1001
1002 6. Verificación del cumplimiento de las Normas de Buena Práctica
1003 Clínica.
1004 Todo ensayo clínico que se realice en territorio nacional y que use
1005 medicamentos con o sin registro sanitario debe ser conducido de acuerdo a las
1006 Buenas Prácticas Clínicas (ANEXO 1).

- 28 -
1007 6.1 El Departamento ANAMED del ISP, verificará la aplicación de esta
1008 Normativa, incluida las normas de Buenas Prácticas Clínicas, a través de las
1009 correspondientes inspecciones.
1010
1011 6.2 Las inspecciones serán llevadas a cabo por inspectores debidamente
1012 calificados y designados para tal efecto en sitios relacionados con la conducción
1013 de los ensayos clínicos:
1014 a) En el centro o centros en los que se lleve a cabo el ensayo clínico.
1015 b) En cualquier laboratorio de análisis utilizado en el ensayo clínico.
1016 c) En las instalaciones del patrocinador/OIC.
1017 d) En el CEI que aprobó el protocolo respectivo.
1018 e) Cualquier otro sitio que la Autoridad Regulatoria, así lo disponga.
1019
1020 6.3 Los objetivos principales de las inspecciones de Buena Práctica Clínica
1021 serán:
1022 a) Verificar que se han protegido los derechos, el bienestar y la seguridad de
1023 los sujetos que participan en los ensayos clínicos.
1024 b) Garantizar la validez de los datos procedentes de ensayos clínicos que se
1025 presentan como base para la autorización de comercialización de los
1026 medicamentos o como seguimiento de ésta.
1027 c) Garantizar la calidad de los ensayos clínicos, de acuerdo a las Buenas
1028 Prácticas Clínicas, que se realicen en centros asistenciales públicos y privados.
1029
1030 6.4 Terminada la inspección, los inspectores confeccionarán un acta en el que
1031 deberá constar el tipo de revisión y su alcance en términos de los registros
1032 específicos que se revisaron, las observaciones, hallazgos y problemas
1033 resueltos y no resueltos durante la inspección, el cual deberá ser firmado en
1034 tres originales por el investigador y/o por un subinvestigador, por los
1035 inspectores y por el representante del patrocinador. Posteriormente se
1036 elaborarán un informe y un oficio, que se pondrán a disposición del
1037 patrocinador, quién deberá informarle el resultado al investigador. El ISP a
1038 través de ANAMED enviará una copia del oficio al Comité Ético de Investigación
1039 involucrado, Unidad de Bioética del Ministerio de Salud y al Director del centro
1040 en que es realizado el ensayo clínico.
1041
1042 6.5 El resultado de la inspección será comunicado por ANAMED al patrocinador
1043 (o su representante) a través del oficio ordinario. Los resultados de una
1044 Inspección son los siguientes:
1045 (a) Ninguna Acción Indicada (NAI): no se encontraron condiciones o prácticas
1046 objetables en el transcurso de la inspección;
1047 (b) Indicación de Acción Voluntaria (IAV): se observaron condiciones o
1048 prácticas durante la inspección que exigen acciones correctivas por parte del

- 29 -
1049 investigador o del patrocinador, pero que no requieren ninguna acción por
1050 parte de ANAMED;
1051 (c) Indicación de Acción Oficial (IAO): se requieren acciones por parte de
1052 ANAMED. En caso de una IAO, la Jefatura de ANAMED estará facultada para
1053 tomar las siguientes medidas preventivas:
1054 (a) suspensión temporal del reclutamiento del estudio en el centro;
1055 (b) suspensión temporal del estudio inspeccionado en el centro;
1056 (c) restricción al investigador para realizar nuevos estudios.
1057
1058 De acuerdo a una IAO, el investigador deberá comprometerse por escrito ante
1059 la Jefatura de ANAMED a implementar las acciones correctivas que se le
1060 indiquen. Luego se le permitirá reiniciar o iniciar, según corresponda, la
1061 incorporación de hasta tres participantes. Una nueva inspección deberá
1062 verificar el cumplimiento del compromiso y lo habilitará o no a continuar el
1063 reclutamiento y/o el desarrollo del estudio. En el caso de una IAO, ANAMED
1064 podrá adoptar una o más de las siguientes medidas definitivas, de manera
1065 simultánea o consecutiva, luego de evaluar el informe de inspección y la
1066 recomendación de la Jefatura de ANAMED:
1067 (a) suspensión definitiva del reclutamiento del estudio en el centro;
1068 (b) suspensión definitiva del estudio inspeccionado en el centro;
1069 (c) suspensión de todos los estudios que se realizan en el centro;
1070 (d) suspensión del estudio inspeccionado en todos los centros del país;
1071 (e) indicación al patrocinador de intensificación del monitoreo en el centro;
1072 (f) indicación al patrocinador de cambio de investigador en el centro;
1073 (g) indicación al patrocinador de rechazar los datos generados en el centro;
1074 (h) notificación a la autoridad o colegio profesional competente de la
1075 inhabilitación profesional del investigador, a la autoridad sanitaria de la
1076 jurisdicción y al CEI que aprobó el estudio;
1077 (i) sanción administrativa y/o legal al investigador, patrocinador u OIC, previo
1078 desarrollo del sumario correspondiente.
1079
1080 6.5 ANAMED mantendrá una base de datos con las inspecciones nacionales y,
1081 en su caso, internacionales, incluyendo la situación de cumplimiento de Buena
1082 Práctica Clínica, así como de su seguimiento. Para ello, los inspectores deberán
1083 ingresar en la base de datos la siguiente información mínima: Nº Protocolo del
1084 ensayo inspeccionado, nombre de patrocinador/OIC, información del centro
1085 donde se realiza la inspección (nombre y dirección completa), nombre de
1086 investigador principal, tipo de centro inspeccionado, fecha de inspección y
1087 situación de cumplimiento de Buena Práctica Clínica.
1088
1089
1090
1091

- 30 -
1092 7. Verificar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura
1093 (BPM) y de Laboratorio (BPL) en los lugares de fabricación de
1094 medicamentos de investigación.
1095
1096 Esta verificación se llevará a cabo por los Inspectores, entrenados para ello, a
1097 través del Subdepartamento de Inspección de ANAMED.
1098
1099 8. Verificar el cumplimiento del adecuado manejo del medicamento en
1100 investigación, tal como se señala en esta norma.
1101
1102 Esta verificación se realizará mediante inspectores debidamente calificados de
1103 ANAMED.
1104
1105 8.1 Manejo y almacenamiento en el centro de investigación.
1106 a) El manejo de los medicamentos del ensayo, que incluye el abastecimiento,
1107 el control, y la calidad de los medicamentos de la investigación o del placebo o
1108 cuando corresponda del comparador, es responsabilidad conjunta del
1109 patrocinador y del investigador.
1110 b) El patrocinador deberá determinar, para el(los) producto(s) en
1111 investigación, las temperaturas, mediciones (por ejemplo, protegido de la luz),
1112 tiempos de almacenamiento aceptables, líquidos reconstituyentes y
1113 procedimientos y equipos para infusión si lo hubiera. El patrocinador debe
1114 informar a todas las partes involucradas (por ejemplo, monitores,
1115 investigadores, farmacéuticos, distribuidores) de estas determinaciones.
1116 c) El(los) producto(s) en investigación deberá(n) envasarse para prevenir su
1117 contaminación o un deterioro inaceptable durante su transporte y
1118 almacenamiento.
1119 d) En estudios clínicos, el sistema de codificación para el(los) producto(s) en
1120 investigación deberá incluir un mecanismo que permita una rápida
1121 identificación del(los) producto(s) en caso de una emergencia médica.
1122 e) Si se realizan cambios significativos en la formulación del(los) producto(s)
1123 de investigación o del (los) producto(s) comparador(es) durante el desarrollo
1124 clínico, los resultados de cualquier estudio adicional del (de los) producto(s)
1125 formulado(s) (por ejemplo, estabilidad, velocidad de disolución,
1126 biodisponibilidad) necesarios para evaluar si estos cambios alterarían
1127 significativamente el perfil farmacocinético del producto, deberán estar
1128 disponibles antes de utilizar la nueva formulación en estudios clínicos y se
1129 deberán notificar a ANAMED.
1130 f) La responsabilidad de llevar la contabilidad del(los) producto(s) en
1131 investigación recae en el investigador. Cuando sea requerido, el investigador
1132 podrá delegar la contabilidad del (de los) producto(s) en investigación, en el
1133 centro donde se realiza el estudio, a un farmacéutico o a otro profesional del
1134 área de la salud que esté bajo la supervisión del investigador.

- 31 -
1135 g) El investigador y/o el delegado, deberá mantener los registros de entrega
1136 del producto al sitio del estudio, el inventario en el centro, el uso en cada
1137 sujeto y la devolución al patrocinador o disposición alterna del (de los)
1138 medicamento(s) sin visar. Estos registros deben incluir fechas, calidades,
1139 números de lote/serie, fechas de caducidad (si aplicara) y los números de
1140 código único asignados al (a los) producto(s) en investigación y a los sujetos
1141 del estudio.
1142 h) Los investigadores deben mantener los registros que documenten que se
1143 les proporcionó a los sujetos, las dosis especificadas por el protocolo y conciliar
1144 todas las cantidades de producto en investigación que recibió del patrocinador.
1145 i) El investigador debe asegurarse de que el (los) producto(s) en investigación
1146 se use(n) solamente de acuerdo con el protocolo aprobado. El investigador o
1147 una persona designada por el investigador debe explicar el uso correcto
1148 del(los) producto(s) en investigación a cada sujeto y debe verificar, en
1149 intervalos apropiados para el estudio, que cada sujeto esté siguiendo las
1150 instrucciones en forma correcta.
1151
1152 8.2 Etiquetado.
1153 a) El etiquetado de los medicamentos en investigación deberá garantizar la
1154 protección del sujeto y la trazabilidad, permitir la identificación del producto y
1155 el ensayo, y facilitar el uso correcto del medicamento en investigación.
1156 b) A continuación se señalarán la información mínima a incluir en las
1157 etiquetas, salvo que su ausencia esté debidamente justificada.
1158 • Identificación del investigador y Patrocinador/OIC.
1159 • Nombre comercial o INN del producto farmacéutico o código en caso de
1160 enmascaramiento.
1161 • Forma farmacéutica.
1162 • Código del participante.
1163 • Concentración por dosis unitaria, en caso de un estudio abierto.
1164 • Posología o frase “administrar según indicación médica”.
1165 • Vía de administración.
1166 • Condiciones de almacenamiento.
1167 • Fecha de vencimiento provisorio.
1168 • Nº Protocolo.
1169 • Lote o código para identificar el proceso de producción y envasado.
1170 • Prohibida su venta “Sólo para uso en Ensayos Clínicos”.
1171 • “Manténgase fuera del alcance de los niños”, excepto cuando el producto
1172 vaya a utilizarse sólo en hospital.
1173
1174 c) La dirección y teléfono del contacto principal para informar sobre el
1175 producto, el ensayo clínico y la decodificación por emergencia no es necesario
1176 que se indique en la etiqueta, siempre y cuando al sujeto se le haya dado un
1177 prospecto o tarjeta con esos datos y se le haya informado convenientemente

- 32 -
1178 de la necesidad de llevarlo siempre consigo, durante el tiempo que dure su
1179 participación en el ensayo clínico.
1180 d) Las instrucciones deben figurar en español, idioma oficial de Chile. La
1181 información, debe aparecer en el envase primario y secundario (excepto
1182 cuando el tamaño del envase primario no permite poner toda la información,
1183 ejemplo Blister o ampolla).
1184 e) Cuando el envase primario sea en forma de blister o en pequeñas unidades
1185 de envasado, como ampollas, donde, por espacio, no pueden figurar los datos
1186 mencionados en el punto anterior, debe señalarse la siguiente información
1187 mínima:
1188 • Nombre del patrocinador, de la organización de investigación por contrato o
1189 del investigador.
1190 • Vía de administración (puede excluirse en formas farmacéuticas sólidas
1191 orales), y en el caso de ensayos abiertos, nombre o identificación del producto
1192 y concentración o potencia.
1193 • Número de lote y/o código para identificar el contenido y la operación de
1194 envasado.
1195 f) En caso de ampliación de la fecha de uso, se fijará una etiqueta adicional al
1196 medicamento en investigación con la nueva fecha de uso. Se podrá ocultar la
1197 fecha de uso anterior pero, por razones de control de calidad, no el número de
1198 lote o código original. Este etiquetado adicional debe quedar reflejado en la
1199 documentación del ensayo y en los registros de los lotes.
1200 g) En los ensayos de carácter doble ciego, se deberá respetar esta condición,
1201 excluyendo en este caso el nombre del producto o cualquiera otra información
1202 que pueda develar el ciego, debidamente justificada. Con este mismo fin,
1203 cuando difieran las fechas de caducidad o las condiciones de conservación de
1204 los productos en comparación, figurará en las etiquetas la más restrictiva de
1205 ellas.
1206
1207 8.3 Suministro.
1208 a) El patrocinador es responsable de suministrar al investigador/institución
1209 el(los) producto(s) en investigación.
1210 b) El patrocinador no deberá suministrar el (los) producto(s) en investigación
1211 al investigador hasta que el patrocinador obtenga toda la documentación
1212 requerida (aprobación/opinión favorable del CEIC y autorización de ANAMED).
1213 c) El patrocinador deberá asegurarse de que los procedimientos escritos
1214 incluyan instrucciones que el investigador debe seguir para el manejo y,
1215 almacenamiento del(los) producto(s) en investigación para el estudio y su
1216 documentación. Los procedimientos deben señalar la recepción adecuada y
1217 segura, el manejo, almacenamiento, entrega, recolección de producto no
1218 usado por los sujetos y la devolución del producto de investigación no usado al
1219 patrocinador (o disposición alternativa si fuese autorizada por el patrocinador).
1220

- 33 -
1221 8.4 Código de aleatorización.
1222 a) Deberán establecerse procedimientos para la generación, distribución,
1223 manipulación y retención de cualquier código de aleatorización utilizados en el
1224 envasado de los productos en investigación, así como los mecanismos de
1225 apertura de dicho código. Deben conservarse registros apropiados de los
1226 códigos de aleatorización.
1227 b) El código, junto con la lista de aleatorización, debe permitir una
1228 identificación apropiada de los productos, incluyendo cualquier trazabilidad
1229 necesaria a los códigos y número de lote de los productos antes de la
1230 operación de enmascaramiento. El sistema de codificación debe permitir la
1231 determinación sin retardo, en una situación de emergencia, de la identidad del
1232 producto del tratamiento actual recibido por el sujeto en forma individual.
1233
1234 8.5 Procesos de asignación aleatoria y apertura del ciego.
1235 El investigador debe seguir los procedimientos de asignación aleatoria del
1236 estudio, si los hubiera, y deberá asegurarse de que el código solamente se
1237 abra en conformidad con el protocolo. Si el estudio es ciego, el investigador
1238 debe documentar y explicar rápidamente al patrocinador cualquier
1239 rompimiento prematuro del código (por ejemplo, rompimiento accidental,
1240 rompimiento por un evento adverso serio) del producto(s) en investigación.
1241
1242 8.6 Retiros.
1243 a) El patrocinador/OIC junto con el fabricante o importador, si es diferente,
1244 deben disponer de procedimientos que permitan recuperar los medicamentos
1245 en investigación y documentar esta recuperación. El investigador y el monitor
1246 deben tener presente sus obligaciones en el procedimiento de retirada.
1247 b) El patrocinador/OIC implantará un procedimiento para que puedan
1248 identificarse con rapidez los productos enmascarados y garantizará que la
1249 identidad del producto enmascarado solo se revele en caso necesario
1250 c) El Patrocinador debe asegurarse de que el proveedor de un producto de
1251 comparación u otra medicación, que vaya a usarse en el ensayo clínico,
1252 disponen de un sistema que permita comunicar al patrocinador, la necesidad
1253 de la retirada del producto suministrado.
1254
1255 8.7 Devoluciones.
1256 a) Los medicamentos en investigación deben devolverse en condiciones
1257 aceptadas y definidas por el patrocinador, especificadas en procedimientos
1258 escritos y aprobadas por el personal autorizado.
1259 b) Los medicamentos en investigación devueltos deben identificarse
1260 claramente y conservarse en una zona específica, adecuadamente controlada.
1261 Deben llevarse registros con la relación de los medicamentos devueltos.
1262
1263

- 34 -
1264 8.8 Destrucción.
1265 a) El patrocinador o a quien delegue funciones (OIC) es el responsable de la
1266 destrucción de los medicamentos en investigación no utilizados y/o devueltos.
1267 Los medicamentos en investigación deben destruirse solo con la autorización
1268 previa, por escrito, del patrocinador/OIC en establecimientos autorizados para
1269 ello por el SEREMI correspondiente.
1270 b) Para cada centro y periodo de ensayo, el patrocinador o el delegado, debe
1271 llevar un registro y verificar que se correspondan las cantidades de producto
1272 entregadas, utilizadas y recuperadas. Sólo se destruirán los medicamentos en
1273 investigación no utilizados en un determinado centro y periodo cuando se haya
1274 investigado, estudiado, explicado convenientemente y aceptado cualquier
1275 objeción. Se debe llevar un registro de las operaciones de destrucción, de tal
1276 manera que puedan justificarse. El registro quedará en poder del
1277 patrocinador/OIC.
1278 c) Cuando se realice la destrucción de los medicamentos en investigación, se
1279 dará al patrocinador un certificado con la fecha de destrucción o recibo de
1280 dicha acción. En estos documentos deben quedar claramente identificados o
1281 permitir la trazabilidad, los números de lotes y/o los números de los pacientes
1282 implicados, así como las cantidades reales destruidas.
1283
1284 9. Autorización de los Centros de investigación.
1285
1286 Requisitos que deben cumplir las consultas privadas para actuar como
1287 centro de investigación.
1288 Los consultorios privados sólo podrán funcionar como institución de
1289 investigación en las siguientes condiciones:
1290 a) El ensayo clínico evalúa un producto en investigación destinado a un
1291 tratamiento ambulatorio y que no conlleva un riesgo adicional al esperado para
1292 esa dolencia o enfermedad a ser tratada o prevenida.
1293 b) El investigador principal deberá asegurar que existan los equipos e insumos
1294 necesarios y que el personal tenga la capacidad de manejar cualquier evento
1295 adverso de riesgo vital en el consultorio y su adecuada transferencia a un
1296 establecimiento de salud que pueda resolverla. Para lo cual debe presentar al
1297 CEIC y a la Autoridad Regulatoria la declaración simple del investigador
1298 asegurando que cuenta con la infraestructura y personal necesario para hacer
1299 frente a una emergencia.
1300
1301 10. Notificaciones de eventos adversos a ANAMED del ISP.
1302 a) El patrocinador mantendrá registros detallados de todos los eventos que le
1303 sean comunicados por los investigadores.
1304 b) El patrocinador tiene la obligación de evaluar de forma continua la
1305 seguridad de los medicamentos en investigación utilizando toda la información
1306 a su alcance, debiendo comunicar a ANAMED del ISP y a los Comités Éticos de

- 35 -
1307 Investigación Clínica involucrados cualquier información importante que afecte
1308 a la seguridad del medicamento en investigación.
1309 c) La comunicación de información de seguridad del patrocinador a los
1310 investigadores seguirá lo especificado en las normas de Buenas Prácticas
1311 Clínicas.
1312 d) Los eventos adversos serios, relacionados e inesperados nacionales,
1313 deberán ser reportados en formato completo en los formularios habituales
1314 (CIOMS, MEDWATCH, etc.), o en el formulario de notificación de sospechas de
1315 RAM disponible en la página web del Instituto de Salud Pública de Chile.
1316 e) Los eventos adversos serios, relacionados e inesperados internacionales
1317 deberán reportarse sólo los inesperados, en formato resumido, el que puede
1318 ser diseñado por cada patrocinante o OIC, y debe contener la información
1319 mínima necesaria para la identificación del caso y su seguimiento, en el caso
1320 eventual de necesitar la información completa de éste. El seguimiento del
1321 reporte se enviará a este Instituto cuando aporta información relevante o
1322 cuando la autoridad sanitaria, así lo solicite y para el cierre del caso.
1323 f) La comunicación de un evento serio relacionado e inesperado que haya
1324 ocasionado la muerte del sujeto, o puesto en peligro su vida y esté
1325 potencialmente relacionado con el medicamento de investigación, la hará el
1326 patrocinador/OIC a ANAMED en el plazo máximo de siete días calendarios a
1327 partir del momento en que el patrocinador tenga conocimiento del caso y
1328 deberá completar la información en un período máximo de ocho días.
1329 g) Cuando las sospechas de eventos adversos serios e inesperadas ocurran en
1330 un ensayo clínico doble ciego, se deberá develar el código de tratamiento de
1331 ese paciente concreto a efectos de notificación. Siempre que sea posible, se
1332 mantendrá el carácter ciego para el investigador, y para las personas
1333 encargadas del análisis e interpretación de los resultados, así como de la
1334 elaboración de las conclusiones del estudio.
1335 h) Para todos los casos no contemplados en esta Normativa, deberán regirse
1336 por el Reglamento de Farmacovigilancia.
1337 i) ANAMED a través del Subdepartamento de Farmacovigilancia y de la
1338 Sección de Estudios Clínicos mantendrá una red de proceso de datos para
1339 registrar todas las sospechas de eventos serios e inesperados de un
1340 medicamento en investigación de las cuales tenga conocimiento.
1341
1342 11. Interrupción/retiro del medicamento en investigación.
1343 10.1 La autorización de importación/fabricación/uso del medicamento en
1344 investigación se suspenderá o revocará, a petición justificada del patrocinador
1345 o Comité Ético Científico involucrado, o cuando ANAMED se haya formado la
1346 convicción mediante una visita inspectiva de que la continuación del ensayo
1347 pone en riesgo la seguridad, bienestar y derechos del paciente:
1348 a) Si se viola la Ley.
1349 b) Si se alteran las condiciones de su autorización.

- 36 -
1350 c) Si no se cumplen los principios éticos recogidos en la presente Normativa y
1351 la Ley 20.120 del 2006.
1352 d) Para proteger a los sujetos del ensayo.
1353 e) En defensa de la salud pública.
1354
1355 10.2 Cualquier incumplimiento a la presente normativa, una vez iniciado el
1356 estudio, no debidamente aclarado por el investigador principal y/o el
1357 patrocinante, podrá dar motivo a la cancelación del mismo en el centro
1358 infractor.
1359
1360 12 Registro de OIC.
1361 Un patrocinador podrá transferir parcial o totalmente sus funciones
1362 relacionadas con el estudio a una OIC sin perjuicio de la responsabilidad final
1363 que le corresponde al patrocinador en la ejecución del protocolo de
1364 investigación.
1365
1366 12.1 Requisitos de las OIC.
1367 a) Las OIC deberán estar en condiciones de asegurar la calidad de las tareas
1368 y/o funciones asumidas, debiendo documentar estos procedimientos por
1369 escrito, antes del inicio del estudio.
1370 b) Se deberá especificar por escrito todas las tareas y funciones relacionadas
1371 con el estudio que sean transferidas y asumidas por una OIC, detallando
1372 delegaciones parciales y/o totales.
1373 c) Cualquier tarea y función relacionada con el estudio que no sea
1374 específicamente transferida y asumida por una OIC será ejercida por el
1375 patrocinador.
1376 d) Toda OIC deberá estar inscrita en un Registro Nacional cuyo número se
1377 solicitará a ANAMED.
1378
1379 12.2 Tramitación de inscripción.
1380 a) Las Organizaciones de Investigación por Contrato se inscribirán por única
1381 vez en el Registro de ANAMED.
1382 b) Para el inicio del trámite, el expediente deberá estar completo:
1383 • Solicitud firmada por el representante legal o el Director Técnico de la OIC.
1384 • Copia legalizada de la constitución legal en Chile de la organización.
1385 • Certificación de la existencia de un manual de procedimientos de la OIC.
1386 c) El tiempo de trámite no será mayor de 30 días desde que se deja el
1387 expediente en Gestión de Clientes hasta la Resolución correspondiente.
1388 d) Deberá ser notificado a ANAMED, cuando la OIC deje de funcionar en el
1389 país, cambie de nombre, se fusione con otra empresa o cambie de
1390 representante legal y/o Director Técnico y dirección.
1391
1392 13. Autorización del uso compasivo de medicamentos.
- 37 -
1393 13.1 Se entiende por uso compasivo de medicamentos la utilización en
1394 pacientes aislados y al margen de un ensayo clínico de medicamentos en
1395 investigación, cuando el médico bajo su exclusiva responsabilidad considere
1396 indispensable su utilización.
1397 13.2 Para utilizar un medicamento bajo las condiciones de uso compasivo se
1398 requerirá el consentimiento informado del paciente o de su representante
1399 legal, un informe clínico en el que el médico justifique la necesidad de dicho
1400 tratamiento, la conformidad del director del centro donde se vaya a aplicar el
1401 tratamiento y la autorización de ANAMED.
1402 13.3 El médico responsable comunicará a ANAMED los resultados del
1403 tratamiento, así como las sospechas de reacciones adversas que puedan ser
1404 debidas a éste.
1405
1406 14. Continuación del tratamiento tras la finalización del ensayo.
1407 En el caso de que el tratamiento con el medicamento investigado haya
1408 implicado una recuperación, atenuación de la enfermedad o mejoramiento de
1409 la calidad de vida del(los) sujeto(s) participante(s) en el estudio, el
1410 patrocinante deberá aportar gratuitamente el tratamiento con la droga
1411 investigada, hasta su registro. Se deberá proceder en la forma señalada para
1412 el uso compasivo.
1413

- 38 -
1414 BIBLIOGRAFÍA.
1415 1. Buenas Prácticas Clínicas, Documento de las Américas, República
1416 Dominicana 2005, OPS/OMS.
1417
1418 2. Circular Nº 04/2009. Aclara y actualiza los requisitos y condiciones de
1419 autorizaciones de uso de productos farmacéuticos sin registro sanitario para
1420 fines de investigación científica y sus modificaciones. 20 de Abril de 2009.
1421 Departamento Agencia Nacional de Medicamentos, Instituto de Salud Pública
1422 de Chile.
1423
1424 3. Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial (WMA). Principios
1425 éticos para la Investigación Ética que Involucra Sujetos Humanos, versión 59ª
1426 Asamblea General de la WMA, Seúl, Octubre de 2008.
1427
1428 4. Directiva 2001/20/EC de la Unión Europea, por el que se regulan ensayos
1429 clínicos con medicamentos.
1430
1431 5. Disposición 6677/10. Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de
1432 Farmacología Clínica. ANMAT, Argentina.
1433
1434 6. Guía Tripartita Armonizada de la Conferencia Internacional de
1435 Armonización. Lineamientos para la Buena Práctica Clínica, 10 de junio de
1436 1996.
1437
1438 7. International ethical guidelines for biomedical research involving human
1439 research subjects, 1993. Geneva: CIOMS.
1440
1441 8. Investigación clínica farmacológica en pediatría: Consentimiento informado
1442 y asentimiento, ¿Qué lugar tiene la voluntad del paciente pediátrico?
1443 Arch.argent.pediatr 2005; 103(2) / 135. Dres. Patricia C. Cardoso y Pablo D.
1444 Calabró.
1445
1446 9. La Conducta en los ensayos clínicos; Federación Mundial de Hemofilia, Serie
1447 de Artículos Ocasionales, (3) Julio 2001 www.wfh.org. Erik Berntorp, MD, PhD.
1448
1449 10. Ley 20.120. Sobre la Investigación Científica en el Ser Humano, su
1450 Genoma, y Prohíbe la Clonación Humana. 7 de Septiembre de 2006. Ministerio
1451 de Salud de Chile.
1452
1453 11. Ley 19.628. Protección de datos de carácter personal. 18 de Agosto de
1454 1999, última modificación Ley 19812 del 13 de Junio de 2002. Ministerio
1455 Secretaría General de la Presidencia de Chile.

- 39 -
1456 12. Ley 19.880. Establece bases de los procedimientos administrativos que
1457 rigen los actos de los órganos de la administración del estado. 22 de Mayo de
1458 2003. Ministerio Secretaría General de la Presidencia de Chile.
1459
1460 13. Norma Técnica N º 57. Regulación de la ejecución de ensayos clínicos que
1461 utilizan productos farmacéuticos en seres humanos. 4 de Junio de 2001.
1462 Ministerio de Salud de Chile.
1463
1464 14. Real Decreto 223/2004, de 6 de Febrero, por el que se Regulan los
1465 Ensayos Clínicos con Medicamentos. Agencia Española de Medicamentos y
1466 Productos Sanitarios, España.
1467
1468 15. Resolución Exenta Refundida 334/2011. Crea el Departamento Agencia
1469 Nacional de Medicamentos, Determina su Estructura Interna y Delega
1470 Facultades y Establece Orden de Subrogación que Indica. Departamento
1471 Agencia Nacional de Medicamentos, Instituto de Salud Pública de Chile.
1472
1473 16. Resolución Exenta Refundida 335/2011. Determina la estructura orgánica
1474 del Instituto de Salud Pública de Chile. Departamento Agencia Nacional de
1475 Medicamentos, Instituto de Salud Pública de Chile.
1476
1477 17. Revisión de Ensayos Clínicos: Una guía para el Comité de Ética, marzo de
1478 2010.Dr. Johan PE Karlberg.
1479
1480 18. Guía de Farmacología Clínica para la República Argentina, Primera
1481 edición, 2007. Rio de Janeiro.
1482
1483
1484

- 40 -
1485 ANEXO 1
1486
1487 GUÍA DE BUENAS PRÁCTICAS CLÍNICAS
1488
1489 I. PRINCIPIOS GENERALES
1490 1.1 La realización de ensayos clínicos constituye un requisito esencial para el
1491 desarrollo de nuevas y mejoradas herramientas terapéuticas en la medicina.
1492 Por esta razón, es sumamente importante que el diseño de dichos ensayos les
1493 permita satisfacer rigurosos estándares científicos y éticos, y también que
1494 estos ensayos sean meticulosamente realizados, registrados, concluidos e
1495 informados conforme a los criterios preestablecidos y detallados en el protocolo
1496 de los mismos.
1497
1498 1.2 La investigación que involucra seres humanos debe ser sólida desde el
1499 punto de vista científico y conducido en concordancia de los principios éticos
1500 básicos, que tuvieron su origen en la Declaración de Helsinki. Existen tres
1501 principios éticos básicos que forman parte de cada uno de los puntos de las
1502 Buenas Prácticas Clínicas: respeto por las personas, beneficencia y justicia.
1503 En las BPC (el Documento de las Américas, República Dominicana 2005,
1504 OPS/OMS, o la Guía Tripartita Armonizada de la Conferencia Internacional de
1505 Armonización, Lineamientos para la Buena Práctica Clínica, 10 de junio de
1506 1996), se señalan las funciones y responsabilidades de cada participante en el
1507 diseño y conducción del ensayo clínico con medicamentos en investigación.
1508 Cada uno de ellos es responsable de que la investigación sea conducida ética y
1509 científicamente, de acuerdo a los más altos estándares. Esto incluye al
1510 investigador y todo el equipo del centro, patrocinador/OIC (auditores y
1511 monitores), el CEIC, la Autoridad Regulatoria y los sujetos participantes en el
1512 ensayo.
1513
1514 1.3 El patrocinador interactúa continuamente tanto con la Autoridad
1515 Regulatoria como con el investigador antes, durante y después del ensayo,
1516 mientras que el investigador interactúa con el CEIC, generalmente, sin la
1517 participación de las otras partes. Todos estos participantes deben actuar en
1518 conformidad con lo señalado en las Buenas Prácticas Clínicas en cuanto a
1519 requisitos y responsabilidades, manejo del medicamento en investigación,
1520 registro de datos, archivo de documentos esenciales, diseño del protocolo y
1521 manual del investigador y todos los aspectos que contribuyan a la obtención de
1522 información científica válida, confiable y a la protección de la salud, derechos y
1523 bienestar de los sujetos participantes.
1524
1525

- 41 -
1526 II. COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (CEIC)
1527 Todo sitio, donde se realice un protocolo de investigación que incluya a seres
1528 humanos que reciban un fármaco en investigación, debe solicitar a un CEIC,
1529 ubicado en territorio nacional que evalúe los aspectos éticos científicos del
1530 proyecto.
1531
1532 1. Responsabilidades.
1533 1.1 La responsabilidad de un CEIC al evaluar una investigación biomédica es
1534 contribuir a salvaguardar la dignidad, derechos, seguridad y bienestar de todos
1535 los y las participantes actuales y potenciales de la investigación; teniendo
1536 especial atención a los estudios que involucren a personas o grupos
1537 vulnerables.
1538
1539 1.2 El CEIC tiene autoridad, en relación a un ensayo clínico, para:
1540 • Aprobar o rechazar el protocolo.
1541 • Realizar seguimiento.
1542 • Solicitar modificaciones.
1543 • Suspender un estudio.
1544 • Autorizar la publicidad para reclutamiento.
1545 • Autorizar o rechazar las modificaciones al protocolo.
1546
1547 1.3 El CEIC deberá tener en cuenta que las metas de la investigación nunca
1548 deben pasar por encima de la salud, bienestar y cuidado de los participantes
1549 en la investigación.
1550
1551 1.4 El CEIC debe tomar en consideración el principio de la justicia, la cual
1552 requiere que los beneficios e inconvenientes de la investigación sean
1553 distribuidos equitativamente entre todos los grupos y clases de la sociedad,
1554 tomando en cuenta edad, sexo, estado económico, cultura y consideraciones
1555 étnicas.
1556
1557 1.5 El CEIC debe proporcionar una evaluación independiente, competente y
1558 oportuna de los aspectos éticos y de la calidad metodológico-científica de los
1559 estudios propuestos, debiendo evaluar asimismo que la investigación se
1560 fundamente sobre el último estado del conocimiento científico.
1561
1562 1.6 El CEIC debe evaluar la investigación propuesta antes de su inicio, así
1563 como los estudios en desarrollo, en intervalos apropiados como mínimo una
1564 vez al año.
1565
1566 1.7 El CEIC tiene autoridad, para aprobar, solicitar modificaciones previas a la
1567 aprobación o rechazar un estudio de investigación, a través de sus dictámenes.
1568

- 42 -
1569 1.8 Para cumplir sus funciones, el CEIC debe recibir y tener disponible toda la
1570 documentación relacionada con el estudio: protocolo, enmiendas al mismo,
1571 formularios de consentimiento informado y actualizaciones al mismo,
1572 currículum vitae actualizado del investigador, procedimientos de reclutamiento,
1573 información para el paciente, manual del investigador, información de
1574 seguridad disponible, información de pagos a los voluntarios sanos,
1575 información sobre compensaciones a los pacientes, informes parciales y
1576 anuales del estudio, acuerdos financieros, contribuciones y pagos entre la
1577 institución y el patrocinador, así como cualquier otro documento que el CEIC
1578 pueda necesitar para cumplir con sus responsabilidades.
1579
1580 1.9 El CEIC debe considerar la competencia del investigador y su equipo de
1581 colaboradores para conducir el estudio propuesto, según lo documentado en el
1582 currículum vitae y en toda otra documentación relevante que el CEIC solicite.

1583 2. Composición del CEIC.

1584 2.1 El CEIC debe estar constituido en forma tal que asegure una evaluación y
1585 revisión competente de los aspectos científicos, médicos, éticos y jurídicos del
1586 estudio, libre de sesgos e influencias que pudieran afectar su independencia.
1587
1588 2.2 El CEIC deberá integrarse con la cantidad de miembros titulares que
1589 resulte adecuada para cumplir en forma eficiente su cometido,
1590 preferentemente en número impar, debiendo ser cinco, el número mínimo de
1591 miembros requerido para sesionar.
1592
1593 2.3 Si la comunidad en donde va a desarrollarse el estudio tiene predominancia
1594 de sujetos que podrían llegar a constituir un grupo vulnerable como por
1595 ejemplo aborígenes, el CEIC deberá incorporar un miembro con
1596 representatividad, perteneciente a dicho grupo, como alterno o consultor.
1597
1598 2.4 La constitución de un CEIC debe evitar cualquier tipo de discriminación con
1599 relación al género de los participantes. El CEIC puede invitar a participar a
1600 personas expertas en áreas específicas del conocimiento científico, en carácter
1601 de consultores, sin derecho a voto.
1602
1603 2.5 Si el CEIC evaluara en forma regular estudios que incluyen poblaciones
1604 vulnerables como discapacitados físicos o mentales, niños, mujeres
1605 embarazadas, estudiantes, personas privadas de libertad, etc., deberá
1606 considerar la incorporación de miembros idóneos o con experiencia en el
1607 trabajo con esos grupos de personas.
1608
1609 2.6 Un investigador puede ser integrante de un CEIC siempre que no
1610 mantenga conflicto de intereses con la investigación. Cuando un investigador

- 43 -
1611 tenga conflicto de intereses con la investigación no podrá participar ni en la
1612 evaluación inicial, ni en revisiones posteriores de un estudio, debiendo
1613 abstenerse de intervenir en las deliberaciones del CEIC, así como en las
1614 votaciones en que se configure dicha situación. Al momento de conformarse el
1615 CEIC, deberán ser considerados los potenciales conflictos de interés que
1616 pudieran existir.
1617
1618 2.7 En los casos de cambios menores al protocolo previamente aprobado, el
1619 CEIC puede dar una aprobación expedita. El presidente o el o los miembro(s) a
1620 cargo de la evaluación deben informar a los demás miembros del CEIC y
1621 documentarlo en el acta de reunión. Se considerarán cambios menores
1622 aquellas modificaciones del protocolo que no afecten los principios éticos,
1623 científicos y metodológicos tenidos en cuenta al momento de su evaluación.
1624
1625 3. Procedimientos.
1626 El CEIC debe cumplir sus funciones de acuerdo a normas escritas, establecidas
1627 en su Reglamento específico:
1628 a) Determinación de su composición (nombres, formación y competencia de
1629 sus miembros).
1630 b) Programación y periodicidad de las reuniones, convocatoria de las mismas,
1631 quórum para sesionar, conducción de las reuniones y determinación de los
1632 procedimientos para la aprobación o rechazo de una investigación.
1633 c) Formas de evaluación inicial y continua del estudio de investigación y la
1634 evaluación de las solicitudes de extensiones para aprobaciones previamente
1635 otorgadas.
1636 d) Debe entregar un dictamen escrito y fundamentado, adjuntando copia del
1637 acta con los nombres de los integrantes del CEIC que participaron en la sesión.
1638
1639 4. Registros.
1640 El CEIC debe conservar todos los registros relevantes (por ej. procedimientos
1641 escritos, listas de miembros y su ocupación, documentos presentados, actas,
1642 minutas de juntas y correspondencia). El investigador, patrocinador/OIC o
1643 ANAMED pueden solicitar al CEIC sus procedimientos escritos y la nómina de
1644 sus miembros.
1645
1646 5. Conflicto de intereses.
1647 5.1 Un conflicto de intereses puede definirse como toda situación en la que
1648 una persona o empresa esté en una posición en la que los intereses personales
1649 o empresariales pudieran interferir con una obligación profesional. La
1650 existencia de un conflicto de intereses no es una prueba de haber obrado mal,
1651 y para muchos profesionales es prácticamente imposible evitar tener conflictos
1652 de intereses. Alguien acusado de participar en un conflicto de intereses puede
1653 negar que exista un conflicto porque no actuó indebidamente. Sin embargo,
- 44 -
1654 puede existir un conflicto de intereses incluso si no hay ninguna acción
1655 indebida como resultado.
1656
1657 5.2 Notificar, de parte de cualquiera de los responsables de la conducción de
1658 un ensayo clínico, cualquier conflicto de intereses financieros al CEIC es
1659 asegurar una expectativa razonable de que el diseño, la realización o la
1660 notificación de la investigación financiada no estará sesgada por ningún interés
1661 financiero conflictivo de un investigador. Los conflictos de intereses incluyen,
1662 entre otros:
1663 a) Salarios u otros pagos por servicios, por ejemplo honorarios o tarifas por
1664 asesoramiento.
1665 b) Intereses patrimoniales, por ejemplo acciones, opciones de compra/venta
1666 de acciones, u otros intereses de propiedad.
1667 c) Derechos de propiedad intelectual, por ejemplo, patentes, derechos de
1668 autor y regalías por esos derechos.
1669
1670 5.3 Los investigadores, las instituciones y los miembros del CEIC deben
1671 identificar y tratar los posibles conflictos de intereses y cómo se los puede
1672 manejar para asegurar la confiabilidad para todas las partes involucradas. Las
1673 instituciones deben contar con políticas y procedimientos acerca de los
1674 conflictos de intereses financieros para identificar, prevenir, notificar y tratar
1675 los conflictos de intereses.
1676
1677 5.4 Los miembros del CEIC también deben notificar los conflictos de intereses
1678 conocidos y, si es necesario, renunciar a los debates y las decisiones del
1679 Comité.
1680
1681 5.5 Los investigadores también deben notificar al CEIC los conflictos de
1682 intereses financieros individuales reales o posibles que puedan afectar su
1683 investigación. Está permitido que el investigador de un ensayo clínico reciba
1684 una compensación financiera razonable por la conducción del ensayo en sí
1685 misma.
1686
1687 III. INVESTIGADOR PRINCIPAL.
1688
1689 1. Requisitos.
1690 a) Solamente podrá actuar como investigador un médico cirujano o persona
1691 que ejerza una profesión reconocida en Chile para llevar a cabo las
1692 investigaciones en razón de su formación científica y de su experiencia en la
1693 atención sanitaria requerida. En caso de que el investigador principal no sea un
1694 profesional médico, el equipo debe contar con un médico-cirujano, cuyo título
1695 esté validado en Chile, que sea de la especialidad de la patología a tratar y se
1696 responsabilice del estado de salud de los sujetos en la investigación.

- 45 -
1697 b) El investigador dirige y se responsabiliza de la realización práctica del
1698 ensayo clínico en un centro, y firma junto con el patrocinador el protocolo del
1699 ensayo corresponsabilizándose con él.
1700 c) Cuando el investigador planifica, inicia y conduce una investigación por
1701 cuenta propia, se constituye en patrocinador del estudio y por ende, asume
1702 todas las responsabilidades inherentes a dicho carácter.
1703 d) Con frecuencia, existe un equipo de investigación, formado por el
1704 investigador (investigador principal), uno o varios subinvestigadores, uno o
1705 varios enfermeros para el estudio (coordinadores de investigación clínica) y, en
1706 caso de ser necesario, otro personal de apoyo para el estudio. El equipo de
1707 investigación puede pertenecer a centros médicos académicos, hospitales
1708 públicos o clínicas y consultorios privados.
1709 e) El investigador puede constituir un equipo de colaboradores calificados y
1710 entrenados en todos los requisitos aplicables para llevar a cabo la investigación
1711 y, en tal caso, puede delegar algunas de sus funciones, pero no sus
1712 responsabilidades a los miembros del equipo. La aptitud de cada colaborador
1713 debe estar documentada con sus currículum vitae actualizados y sus
1714 respectivos certificados que lo acrediten.
1715 f) El investigador debe ser idóneo por formación y experiencia para conducir
1716 un ensayo clínico, según conste en su currículum vitae y sus certificados
1717 correspondientes (certificado actualizado de capacitación en BPC).
1718 g) El investigador debe ser capaz de demostrar (por ejemplo, basado en datos
1719 retrospectivos) un potencial para incluir el número requerido de pacientes
1720 adecuados dentro del período de reclutamiento acordado.
1721 h) El investigador debe tener tiempo suficiente para conducir y completar
1722 apropiadamente el estudio dentro del período acordado.
1723 i) El investigador debe tener disponible un número suficiente de personal
1724 calificado e instalaciones adecuadas para la duración prevista del estudio con el
1725 objeto de conducir éste de manera apropiada y segura.
1726
1727 2. Responsabilidades.
1728 a) El investigador debe verificar y garantizar la habilitación del centro de
1729 investigación, la adecuada infraestructura para las necesidades del estudio y el
1730 correcto funcionamiento de todos los equipos, instrumentos e insumos a
1731 utilizar.
1732 b) El investigador debe mantener una lista actualizada de sus colaboradores,
1733 indicando el nombre, función delegada, fecha de inicio de actividades, fecha de
1734 término de actividades y registro de firmas.
1735 c) El investigador y sus colaboradores deben conocer y respetar las pautas
1736 establecidas en las BPC, los requisitos de la Autoridad Regulatoria competente
1737 y el protocolo del estudio aprobado por el Comité de Ética.
1738 d) El investigador y sus colaboradores deben estar entrenados y familiarizados
1739 con la información disponible de los productos en investigación.

- 46 -
1740 e) Garantizar que el proceso de consentimiento informado se ejecute de
1741 conformidad a lo establecido en esta Normativa.
1742 f) Recolectar, registrar y notificar los datos de forma correcta y garantizar su
1743 veracidad.
1744 g) Notificar inmediatamente los eventos adversos serios e inesperados al
1745 patrocinante/OIC.
1746 h) Garantizar que todas las personas implicadas respetarán la confidencialidad
1747 de cualquier información acerca de los sujetos del ensayo, así como la
1748 protección de sus datos de carácter personal.
1749 i) Informar regularmente al Comité Ético de Investigación Clínica de la
1750 marcha del ensayo.
1751 j) Corresponsabilizarse con el patrocinador de la elaboración del informe final
1752 del ensayo, dando su acuerdo con su firma.
1753 k) A pesar de que un sujeto no está obligado a dar razón(es) para retirarse
1754 prematuramente de un estudio, el investigador debe hacer un esfuerzo
1755 razonable para averiguar el(los) o los motivo(s), respetando completamente
1756 los derechos del sujeto.
1757 l) El investigador no deberá implementar ninguna forma de desviación o
1758 cambios al protocolo sin previo acuerdo del patrocinador y la aprobación del
1759 CEIC, excepto cuando sea necesario para eliminar peligro(s) inmediato(s) para
1760 los sujetos del estudio o cuando el(los) cambio(s) involucre(n) solo aspectos
1761 logísticos o administrativos del estudio, por ejemplo, cambio de monitor(es),
1762 cambio de número telefónico.
1763 m) El investigador o la persona designada por el investigador deberá
1764 documentar y explicar cualquier desviación del protocolo aprobado.
1765 n) Firmar junto al patrocinador las versiones del protocolo y sus
1766 modificaciones en inglés y español.
1767 o) El investigador comunicará inmediatamente al patrocinador todos los
1768 eventos adversos serios e inesperados. La comunicación inicial irá seguida de
1769 comunicaciones escritas pormenorizadas. En las comunicaciones iniciales y en
1770 las de seguimiento se identificará a los sujetos del ensayo mediante un número
1771 de código específico para cada uno de ellos.
1772 p) El investigador es responsable de que el sujeto participante reciba una
1773 adecuada atención médica frente a cualquier evento adverso, incluyendo
1774 valores anómalos de laboratorio, clínicamente significativos y potencialmente
1775 relacionados con el estudio.
1776 q) El investigador debe asegurarse de que todas las personas que participan
1777 en el estudio estén informadas adecuadamente sobre el protocolo, el(los)
1778 producto(s) de investigación, así como de sus deberes y funciones relacionadas
1779 con el estudio.
1780 r) Un médico calificado (o dentista cuando sea el caso), que sea un
1781 investigador o sub-investigador del estudio debe ser responsable de todas las
1782 decisiones médicas (o dentales) relacionadas con el estudio.

- 47 -
1783
1784 IV. PATROCINADOR
1785
1786 El patrocinador de un ensayo clínico es una persona, empresa, institución u
1787 organización, que se responsabiliza por la iniciación, la gestión y el
1788 financiamiento de un ensayo clínico. Un patrocinador puede ser una empresa
1789 farmacéutica o biotecnológica, una organización sin fines de lucro como un
1790 fondo de investigación, una organización gubernamental o una institución en la
1791 que se llevará a cabo el ensayo, o un investigador individual. El patrocinante
1792 puede delegar todas sus funciones en una OIC que esté representada en Chile.
1793 Esto es obligatorio cuando no tiene un representante en territorio nacional.
1794
1795 Responsabilidades.
1796 a) Es el responsable de la implementación y aseguramiento de la calidad y de
1797 un sistema de control con Procedimientos Operativo estándares (POS) para
1798 asegurar que la conducción y generación de datos de un ensayo clínico se
1799 registra e informa de acuerdo al protocolo, BPC y a los requerimientos
1800 regulatorios nacionales.
1801 b) Diseño de la investigación clínica.
1802 c) Desarrollo del protocolo de forma de minimizar los riesgos y maximizar los
1803 beneficios para los sujetos.
1804 d) Recolección de los resultados y su análisis.
1805 e) Asegurar que el protocolo cumple con las regulaciones locales.
1806 f) Al planificar los estudios, el patrocinador deberá asegurar de que estén
1807 disponibles los datos de seguridad y eficacia de estudios no clínicos y/o
1808 estudios clínicos para sustentar la administración del producto en
1809 investigación.
1810 g) Firmar las solicitudes respectivas al Comité Ético de Investigación Clínica y
1811 ANAMED.
1812 h) Verificar que el ensayo clínico se realiza de acuerdo al protocolo, mediante
1813 monitoreo de los centros.
1814 i) Firmar, junto con el investigador principal, el protocolo y cualquiera de sus
1815 modificaciones en inglés y español.
1816 j) Seleccionar al investigador calificado por formación, capacitación y
1817 experiencia y asegurarse de que éste llevará a cabo el estudio tal como está
1818 especificado en el protocolo.
1819 k) Seleccionar a los centros de investigación que cuenten con todos los
1820 recursos que se necesiten para el adecuado desarrollo del ensayo clínico.
1821 l) Monitorear que se haya efectuado el procedimiento de consentimiento
1822 informado, en forma previa antes de la inclusión del sujeto.
1823 m) Realizar durante el progreso del ensayo clínico una evaluación periódica de
1824 riesgo-beneficio, analizando la información entregada por el investigador, a
1825 través de un comité independiente de monitoreo de datos.

- 48 -
1826 n) Proporcionar la información preclínica y clínica disponible del producto en
1827 investigación y actualizarla a lo largo del ensayo.
1828 o) Capacitar al investigador y su equipo sobre los procedimientos del estudio,
1829 productos en investigación.
1830 p) Suministrar de forma gratuita los medicamentos en investigación,
1831 garantizar que se han cumplido las normas de correcta fabricación y que
1832 medicamentos en investigación fueron adecuadamente envasadas,
1833 etiquetadas, almacenadas y distribuidos.
1834 q) Asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existirá un
1835 procedimiento correcto de manejo, conservación y uso de los medicamentos en
1836 investigación.
1837 r) Comunicar a las autoridades sanitarias, a los investigadores y a los Comités
1838 Éticos de Investigación Clínica involucrados en el ensayo los eventos adversos
1839 serios e inesperados.
1840 s) Proporcionar compensación económica a los sujetos en caso de lesión o
1841 muerte relacionadas con el ensayo.
1842 t) Acordar con el investigador las obligaciones en cuanto al tratamiento de
1843 datos, elaboración de informes y publicación de resultados. En cualquier caso,
1844 el patrocinador es responsable de elaborar los informes finales o parciales del
1845 ensayo y comunicarlos a ANAMED.
1846 u) El patrocinador dispondrá de un punto de contacto, donde los sujetos del
1847 ensayo puedan obtener mayor información sobre éste.
1848 v) Antes de iniciar un estudio, el patrocinador debe definir, establecer y
1849 asignar todas las tareas y funciones relacionadas con el estudio.
1850 w) El patrocinador deberá asegurarse de que esté especificado en el protocolo
1851 o en otro acuerdo escrito, que el(los) investigador(es)/institución(es) debe(n)
1852 permitir el acceso directo a los datos/documentos fuente para el monitoreo,
1853 auditorías, revisión del CRI/CEIC e inspección regulatoria relacionada con el
1854 estudio.
1855 x) El patrocinador deberá notificar de inmediato al(a los) investigador(es)/
1856 institución(es) interesado(s) y a la Autoridad Regulatoria de hallazgos que
1857 pudieran afectar de manera adversa la seguridad de los sujetos.
1858 y) El patrocinador notificará a los comités éticos implicados, de forma
1859 individual y en el plazo máximo de 15 días, todas las sospechas de eventos
1860 adversos que sean a la vez serias e inesperadas asociadas al medicamento en
1861 investigación y que hayan ocurrido en pacientes seleccionados en sus
1862 respectivos ámbitos.
1863 z) Para estudios multicéntricos, el patrocinador deberá asegurar que:
1864 z1. Todos los investigadores conduzcan el estudio en estricto cumplimiento
1865 con el protocolo acordado con el patrocinador/OIC, la Autoridad Regulatoria
1866 y al que el CEIC le otorgó su aprobación/opinión favorable.
1867 z2. Los Formularios de Reportes de Casos (FRCs) estén diseñados para
1868 registrar los datos requeridos de todos los sitios del estudio multicéntrico.

- 49 -
1869 Para aquellos investigadores que estén recolectando datos adicionales
1870 también deberán proporcionarse FRCs extras, diseñados para capturar
1871 dichos datos
1872 z3. Las responsabilidades de los investigadores coordinadores y de los otros
1873 investigadores participantes estén documentadas antes de iniciar el estudio.
1874 z4. Todos los investigadores deben haber recibido instrucciones para el
1875 seguimiento del protocolo, cumpliendo con un conjunto de estándares
1876 uniformes para la evaluación de hallazgos clínicos y de laboratorio y en la
1877 forma de completar los Formularios de Reporte de Casos.
1878 z5. Se debe facilitar la comunicación entre investigadores.
1879 Z6. El patrocinante para cumplir a cabalidad sus responsabilidades puede
1880 contratar a una auditoría independiente.
1881
1882 V. AUDITORÍA INDEPENDIENTE
1883
1884 1. El propósito de una auditoría, la que debe ser independiente del
1885 patrocinador, Autoridad Regulatoria e investigador, es verificar que la
1886 conducción del ensayo clínico se realice de acuerdo al protocolo aprobado y en
1887 cumplimiento con las BPC, POS y los requerimientos regulatorios aplicables.
1888
1889 2. El auditor debe estar capacitado para conducir las auditorías en forma
1890 independiente. La acreditación de su capacidad como auditor debe estar
1891 documentada.
1892
1893 3. La presencia de una auditoria independiente no exime al investigador
1894 principal de la responsabilidad que le compete de acuerdo a lo exigido en la
1895 presente norma, ni al derecho de inspección por parte de ANAMED.
1896
1897 4. El patrocinador deberá asegurar que la auditoria de estudios clínicos se
1898 realice en conformidad con los procedimientos escritos del patrocinador sobre
1899 que auditar, como auditar, frecuencia de las auditorias y la forma y contenido
1900 de los informes de una auditoria.
1901
1902 5. El plan y los procedimientos de auditoria de un estudio del patrocinador,
1903 deberán guiarse por el número de sujetos en el estudio, el tipo y la
1904 complejidad del protocolo, el nivel de riesgo para los sujetos del estudio y
1905 cualquier problema(s) identificado(s).
1906
1907 6. Las observaciones y hallazgos del(los) auditor(es) deben ser documentados.
1908
1909 VI. MONITOREO
1910
1911 1. Requisitos del Monitor.

- 50 -
1912 El monitor debe ser un profesional universitario titulado de una carrera de por
1913 lo menos diez semestres curriculares validado en Chile, de especialidad
1914 química, biológica y/o farmacológica y con entrenamiento certificado en
1915 Buenas Prácticas Clínicas, con la necesaria competencia clínica. Es elegido por
1916 el patrocinador para que lo represente en actividades que son de su
1917 responsabilidad.
1918
1919 2. Responsabilidades.
1920 a) Trabajar de acuerdo con los procedimientos normalizados de trabajo del
1921 patrocinador.
1922 b) Verificar que los derechos y bienestar del sujeto están protegidos.
1923 c) Visitar al investigador antes, durante y después del ensayo para comprobar
1924 el cumplimiento del protocolo, garantizar que los datos son registrados de
1925 forma correcta y completa, así como asegurarse de que se ha obtenido el
1926 consentimiento informado de todos los sujetos antes de su inclusión en el
1927 ensayo.
1928 d) Cerciorarse de que los investigadores y el centro donde se realizará la
1929 investigación son adecuados para este propósito durante el período de
1930 realización del ensayo.
1931 e) Asegurarse de que tanto el investigador principal como sus colaboradores
1932 han sido capacitados adecuadamente sobre la implementación del protocolo y
1933 garantizar en todo momento una comunicación rápida entre investigador y
1934 patrocinador.
1935 f) Verificar que el investigador cumple el protocolo y todas sus modificaciones
1936 aprobadas.
1937 g) Comprobar que el almacenamiento, distribución, devolución y
1938 documentación de los medicamentos en investigación cumple con esta
1939 normativa.
1940 h) Remitir al patrocinador informes de las visitas de monitorización y de todos
1941 los contactos relevantes con el investigador.
1942 i) Verificar que los reportes del estudio sean precisos, completos y verificables
1943 desde los documentos fuente.
1944 j) Verificar que el la conducción del ensayo está en concordancia con el
1945 protocolo y sus enmiendas aprobadas, con las BPC y con los requerimientos
1946 regulatorios aplicables.
1947

- 51 -
1948 VII. DOCUMENTOS DEL ENSAYO CLÍNICO Y SU ARCHIVO
1949
1950 1. Manual del Investigador y su contenido mínimo.
1951 Este documento debe integrar la información preclínica y clínica, debe ayudar
1952 al investigador a anticipar reacciones adversas al medicamento u otros
1953 problemas que se puedan desarrollar durante la ejecución del ensayo clínico.
1954 1.1 Título del Protocolo.
1955 1.2 Nombre Patrocinador.
1956 1.3 Nombre del medicamento en investigación (químico, genérico, o código o
1957 marca).
1958 1.4 Número de edición.
1959 1.5 Fecha.
1960 1.6 Declaración de confidencialidad (El manual del investigador es para la sola
1961 información y uso del investigador y su equipo, el CEIC y la Autoridad
1962 Regulatoria).
1963 1.7 Tabla de contenidos:
1964 a) Página de firmas.
1965 b) Resumen.
1966 c) Introducción.
1967 1.8 Propiedades, físico químicas y farmacéuticas y formulación del principio
1968 activo.
1969 1.9 Estudios no clínicos
1970 a) Especies.
1971 b) Número y sexo del animal en cada grupo.
1972 c) Unidad de dosis.
1973 d) Intervalo de dosis.
1974 e) Vía de administración.
1975 f) Duración de la dosis.
1976 g) Información de su distribución.
1977 h) Duración post exposición.
1978 1.10 Resultados sobre:
1979 a) Naturaleza y frecuencia de los efectos tóxicos o farmacológicos.
1980 b) Severidad o intensidad.
1981 c) Tiempo de latencia.
1982 d) Reversibilidad del efecto.
1983 e) Duración efecto.
1984 f) Dosis- respuesta.
1985 1.11 Farmacología no clínica.
1986 1.12 Farmacocinética y productos del metabolismo en animales.
1987 1.13 Toxicología:
1988 a) Dosis única
1989 b) Dosis repetida
1990 c) Estudios de carcinogenicidad

- 52 -
1991 d) Toxicidad reproductiva
1992 e) Genotoxicidad (mutagenicidad)
1993 1.14 Efecto en seres humanos:
1994 a) Farmacocinética y productos del metabolismo en seres humanos
1995 b) Seguridad y eficacia
1996 c) Experiencia de comercialización, cuando corresponda
1997 1.15. Resumen de la información y guía para el investigador.
1998
1999 2. Protocolo y su contenido mínimo.
2000 2.1 Información general.
2001 a) Título Protocolo, número, fecha.
2002 b) Enmienda, número, fecha.
2003 c) Nombre y dirección del patrocinador/OIC.
2004 d) Nombre de la persona autorizada para firmar el protocolo y sus enmiendas,
2005 en representación del patrocinador.
2006 e) Nombre, título, dirección y número de teléfono del experto médico.
2007 f) Nombre y título del investigador responsable, dirección y número de
2008 teléfono del sitio.
2009 g) Nombre, título, dirección y número de teléfono del médico calificado
2010 responsable de las decisiones médicas.
2011 h) Nombre y dirección de los laboratorios clínicos y otros departamentos
2012 técnicos involucrados en el ensayo.
2013
2014 2.2 Información de antecedentes.
2015 a) Nombre y descripción del producto en investigación.
2016 b) Resumen de hallazgos de estudios preclínicos y clínicos que pueden tener
2017 una implicancia para el ensayo clínico.
2018 c) Resumen del riesgo/beneficio para los sujetos.
2019 d) Descripción y justificación de la dosis, régimen de administración y duración
2020 del tratamiento.
2021 e) Declaración que el estudio se llevará a cabo de acuerdo a las BPC y los
2022 requerimientos regulatorios aplicables.
2023 f) Descripción de la población a estudiar.
2024 g) Información sobre literatura y antecedentes relevantes para el estudio y
2025 que sirven de respaldo para su realización.
2026
2027 2.3 Objetivo del Protocolo.
2028
2029 2.4 Diseño del Ensayo clínico.
2030 a) Endpoint primario.
2031 b) Endpoint secundario.
2032 c) Diagrama esquemático.
2033 d) Descripción de medidas para reducir el sesgo (aleatorización, cegamiento).

- 53 -
2034 e) Descripción del tratamiento, posología, forma farmacéutica, empaque,
2035 rotulado, y condiciones de almacenamiento del medicamento en investigación.
2036 f) Duración de la participación de los sujetos, incluyendo el seguimiento.
2037 g) Descripción de los criterios de discontinuación.
2038 h) Procedimientos de contabilidad de los medicamentos en investigación,
2039 incluyendo el placebo y los comparadores cuando corresponda.
2040 i) Procedimiento para la mantención de los códigos de randomización y para
2041 romper el código.
2042 j) Identificación de cualquier información que debe ser registrada en el FRC y
2043 considerada documento fuente.
2044
2045 2.5 Selección y retiro de los sujetos.
2046 a) Criterio de inclusión
2047 b) Criterio de exclusión
2048 c) Criterio de retiro de los sujetos participantes
2049
2050 2.6 Tratamiento.
2051 a) Medicamentos permitidos.
2052 b) Medicamentos no permitidos.
2053 c) Procedimientos para monitorear el cumplimiento del tratamiento.
2054
2055 2.7 Evaluación de eficacia.
2056 a) Especificación de los parámetros de eficacia.
2057 b) Métodos y tiempos para evaluación, registro y análisis de estos parámetros.
2058
2059 2.8 Evaluación de seguridad.
2060 a) Parámetros de seguridad.
2061 b) Métodos y tiempos para evaluación, registro y análisis de estos parámetros.
2062 c) Procedimientos para registrar e informar eventos adversos y enfermedades
2063 concurrentes.
2064 d) Tipo y duración de seguimiento de los sujetos en forma posterior a los
2065 eventos adversos.
2066
2067 2.9 Estadísticas.
2068 a) Descripción del método estadístico.
2069 b) Número de sujetos que se pretende enrolar. Justificación del tamaño de
2070 muestra, basado en potencia y consideraciones clínicas.
2071 c) Nivel de significancia.
2072 d) Criterio para terminar el estudio.
2073 e) Procedimiento para dar cuenta de datos que faltan, no usados.
2074 f) Procedimiento para reportar cualquier desviación del plan estadístico
2075 original.
2076 g) Selección de los sujetos a incluir en el análisis.

- 54 -
2077 Las consideraciones estadísticas y el manejo de los datos, incluso el diseño de
2078 los formularios de informe de caso deben ser integrados al protocolo. Este
2079 formulario debe ser cuidadosamente controlado con las fuentes de los datos, y
2080 todos los cambios o correcciones serán documentados y firmados. Los
2081 elementos esenciales en la presentación de los resultados incluyen a las
2082 comparaciones basales de los grupos de tratamiento, los individuos
2083 randomizados reales en el ensayo, y el número de individuos asignados al
2084 tratamiento aleatorizado. En la interpretación de los resultados, es primordial
2085 que se afirme formalmente que los resultados son significativos únicamente si
2086 estos aplican a la hipótesis explícitamente enunciada en el protocolo.
2087
2088 3. Documentos esenciales y su archivo.
2089 Los documentos esenciales son aquellos que colectiva e individualmente,
2090 permiten la evaluación de la conducción de un ensayo clínico y de la calidad de
2091 la información generada. Estos documentos sirven para demostrar el
2092 cumplimiento del patrocinador/ OIC, investigador, monitor con los estándares
2093 de las BPC y los requerimientos regulatorios:
2094
2095 3.1 Estos documentos son usualmente revisados por auditores independientes
2096 del patrocinador/ OIC y por la Autoridad Regulatoria como parte del proceso
2097 para confirmar la validez de la conducción del protocolo y la integridad de los
2098 datos generados.
2099
2100 3.2 Los documentos esenciales se dividen en tres partes, según su generación
2101 temporal.
2102
2103 a) Antes de que comience el ensayo clínico.
2104 b) Durante la ejecución del ensayo.
2105 c) Después de terminado el ensayo clínico.
2106
2107 3.3 Se señala el objetivo de cada documento y si debe ser llenado en el sitio
2108 de investigación o en las instalaciones del patrocinador/ OIC o ambas.
2109
2110 3.4 Estos archivos maestros deben establecerse al inicio del ensayo clínico, en
2111 el sitio del investigador y del patrocinador/ OIC. El cierre del estudio solo
2112 puede efectuarse cuando el monitor ha revisado los archivos en el sitio de
2113 investigación y en las instalaciones del patrocinador/ OIC y confirma que todos
2114 los documentos están apropiadamente archivados.
2115
2116 3.5 El patrocinador y el investigador conservarán los documentos esenciales
2117 de cada ensayo clínico durante al menos cinco años tras la finalización del
2118 ensayo, o durante un período más largo si así lo disponen otros requisitos

- 55 -
2119 aplicables, como en el caso de que el estudio se presente como base para el
2120 registro de un medicamento.
2121
2122 3.6 La historia clínica del sujeto del ensayo deberá ser custodiada de tal forma
2123 de respetar la confidencialidad de dicha información y conforme al período
2124 máximo permitido por el hospital, la institución o la consulta privada.
2125
2126 3.7 Todos los cambios en la titularidad de los datos y documentos deberán
2127 documentarse.
2128
2129 3.8 El nuevo titular asumirá las responsabilidades de las tareas de archivo y
2130 conservación de los datos.
2131
2132 3.9 El patrocinador nombrará a la persona de su organización responsable de
2133 los archivos y el acceso a los mismos deberá limitarse a las personas
2134 designadas.
2135
2136 3.10 Los soportes utilizados para conservar los documentos esenciales deberán
2137 garantizar que los documentos permanecen completos y legibles durante el
2138 período previsto de conservación y que estén a disposición de las autoridades
2139 competentes en caso de que los soliciten.
2140
2141 3.11 Cualquier modificación de los registros habrá de ser trazable, permitiendo
2142 conocer el dato inicial y el corregido, así como la fecha y la firma del autor.
2143

- 56 -
2144 A- Antes de iniciar la Fase Clínica del Estudio
2145
2146 Durante esta fase de planificación se deberán generar los siguientes
2147 documentos, los cuales deberán estar en el archivo antes de que se inicie
2148 formalmente el estudio.
2149
Localizado en Localizado en
archivo del archivo del
Nº Nombre del Documento Propósito Investigador/Ins patrocinador
titución

1.1 Manual del Investigador Documentar que se le ha X X

proporcionado al investigador la
información científica relevante y actual
sobre el producto de investigación.

1.2 Protocolo firmado y Enmiendas, Documentar el acuerdo entre el X X

si las hubiera, y copia del investigador y el patrocinador con el
Formulario de Reporte de Casos protocolo/enmienda(s) y FRC.
(FRC).

1.3 Información proporcionada a

los sujetos del estudio:

- Formulario de Consentimiento - Documentar el consentimiento X X

Informado (incluyendo todas informado.
las versiones aplicables)

- Cualquier otra información - Documentar que los sujetos recibirán X X

escrita información apropiada por escrito
(forma y contenido), para apoyar su
capacidad, para dar su consentimiento
informado.

- Anuncios para el - Documentar que las medidas para la X X

reclutamiento de sujetos (si se incorporación son apropiadas y no son
utiliza) coercivas.

1.4 Aspectos financieros del estudio Documentar el acuerdo financiero para X X

el estudio entre el
investigador/institución y el
patrocinador.

1.5 Seguro (cuando sea requerido) Documentar que habrá una X X

compensación para el/los sujeto(s) en
caso de daño relacionado con el
estudio.

1.6 Acuerdo firmado entre las Documentar acuerdos.

partes involucradas:
- Investigador/institución y X X
Patrocinador

- Investigador/institución y X X
Organización de Investigación (cuando se
por Contrato (OIC) requiera)

- Patrocinador y Organización X X
de Investigación por Contrato
(OIC)

1.7 Aprobación/Opinión favorable Documentar que el estudio ha sido X X

- 57 -
 Localizado en Localizado en
archivo del archivo del
Nº Nombre del Documento Propósito Investigador/Ins patrocinador
titución

del Comité de Ética sometido a revisión del CEI/CRI y que

Independiente (CEI) /Comité de fue aprobado/recibió opinión favorable
Revisión Institucional (CRI), Identificar el número de versión y la
documentada y fechada de los fecha del(los) documento(s).
siguientes documentos:
- Protocolo y cualquier
enmienda
- FRC (si aplica)

- Formulario(s) de
Consentimiento Informado

- Cualquier otra información

escrita que se le vaya a
proporcionar al sujeto(s)

- Anuncios para el
reclutamiento de sujetos (si
se usan)

- Compensación para el
sujeto (sila hubiera)

- Cualquier otro documento

que haya sido aprobado o
recibido opinión favorable

1.8 Composición del Comité de Documentar que el CEI/CRI está X X

Ética Independiente (CEI) constituido de acuerdo a BPC. (cuando se
/Comité de Revisión requiera)
Institucional (CRI).

1.9 Autorización/Aprobación/ Documentar que se ha obtenido la X X

Notificación del Protocolo a la autorización/aprobación/notificación (cuando se
Autoridad Regulatoria. apropiada por parte de la Autoridad requiera)
Regulatoria antes de iniciar el estudio
en cumplimiento con el(los)
requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s).

1.10 Currículum vitae y otros Documentar las calificaciones y X X

documentos relevantes que elegibilidad para conducir un estudio
evidencian las aptitudes y/o supervisar médicamente a los
del(los) investigador(es) y sujetos.
subinvestigador(es).

1.11 Valores normales/rangos para Documentar valores y/o rangos X X

procedimientos médicos/de normales de las pruebas.
laboratorio/técnicas y/o de
pruebas incluidas en el
protocolo.

1.12 Procedimientos /Pruebas Documentar lo apropiado de la(s) X X

médicas/ de Laboratorio/ instalación(es) para realizar la(s)
Técnicas. prueba(s) requerida(s) y sustentar la
confiabilidad de los resultados.
- Certificación o

- Acreditación o

-Control de calidad establecido

y/o evaluación de calidad
externa u

- 58 -
 Localizado en Localizado en
archivo del archivo del
Nº Nombre del Documento Propósito Investigador/Ins patrocinador
titución

-Otra validación (si se

requiere).

1.13 Muestra de la(s) etiqueta(s) Documentar el cumplimiento con las X

adherida(s) al (a los) envase(s) regulaciones aplicables de etiquetado y
del producto de investigación. que las instrucciones proporcionadas a
las sujetos son apropiadas.

1.14 Instrucciones para el manejo Documentar las instrucciones X X

del (los) producto(s) en
investigación y los materiales
relacionados con el estudio (si
no están incluidas en el
Protocolo o en el Manual del
investigador).
necesarias para asegurar un
almacenamiento, empaque, entrega y
disposición adecuados de los productos
en investigación y de los materiales
relacionados con el estudio.

1.15 Registros de envío del (de los) Documentar las fechas de envío, X X
producto(s) en investigación y número de lote y método de embarque
materiales relacionados con el del (los) producto(s) en investigación y
estudio. los materiales relacionados con el
estudio. Permite el seguimiento del lote
del producto, revisión de las
condiciones de embarque y
contabilidad.

1.16 Certificado(s) de análisis del Documentar la identidad, pureza y X

(de los) producto(s) en potencia del (de los) producto(s) en
investigación. investigación que se usará(n) en el
estudio.

1.17 Procedimientos de Documentar cómo, en caso de una X X

decodificación para los estudios emergencia, se puede revelar la (cuando se
ciegos. identidad del producto en investigación requiera)
ciego sin romper el cegamiento del
tratamiento de las sujetos que
continúan en el estudio.

1.18 Lista Maestra de Aleatorización. Documentar el método de asignación X

aleatoria de la población del estudio. (cuando se
requiera)

1.19 Informe de Monitoreo Pre- Documentar que el sitio es adecuado X

Estudio. para el estudio (puede combinarse con
1.20).

1.20 Informe de Monitoreo de Inicio Documentar que los procedimientos del X X

del Estudio. estudio han sido revisados con el
investigador y con el equipo de
investigación (puede combinarse con
1.19).

2150
2151

- 59 -
2152 B- Durante la Conducción Clínica del Estudio
2153
2154 Además de que los documentos indicados anteriormente se encuentren en el
2155 archivo, los siguientes deberán agregarse a los expedientes durante el estudio
2156 como evidencia de que toda la información nueva relevante se documenta
2157 conforme se va obteniendo.
2158
Localizado en Localizado en
Nº Nombre del Documento Propósito archivo del Archivo del
Investigador/ Patrocinador
Institución

2.1 Actualización del Manual del Documentar que el investigador es X X

Investigador. notificado de manera oportuna sobre la
información relevante, tan pronto como
esté disponible.

2.2 Cualquier revisión a: Documentar las revisiones de estos X X

-protocolo/enmienda(s) y el FRC documentos relacionados con el
estudio, que se realicen durante el
-Formulario de Consentimiento desarrollo del mismo.
Informado

-Cualquier otra información

escrita proporcionada a los
sujetos

-Anuncio para el reclutamiento

de sujetos (si se usa)

2.3 Aprobación/Opinión Favorable del Documentar que la(s) enmienda(s) y/o X X

Comité de Ética Independiente revisión(es) ha(n) sido revisada(s) por
(CEI) /Comité de Revisión el CEI/CRI dando su
Institucional (CRI) de: aprobación/opinión favorable.

-Enmienda(s) al protocolo Identificar el número de versión y la

fecha del(los) documento(s).
-Revisión(es) de Formulario de
Consentimiento Informado

-Cualquier otra información a ser

provista los sujetos

-Avisos de reclutamiento de
sujetos (si se usa)

-Cualquier otro documento que

haya sido aprobado/recibido
opinión favorable.

-Revisión continua del estudio

(cuando se requiera).

2.4 Autorización/Aprobación/ Documentar el cumplimiento con los X X

Notificación a la Autoridad requerimientos regulatorios aplicables. (cuando se
Regulatoria, cuando se requiera, requiera)
de:
-Enmienda(s) al protocolo y otros
documentos

2.5 Currículum vitae de nuevo(s) Documentar las calificaciones y X X

investigador(es) y/o sub- elegibilidad para conducir un estudio
investigador(es). y/o supervisar médicamente a los

- 60 -
 Localizado en Localizado en
Nº Nombre del Documento Propósito archivo del Archivo del
Investigador/ Patrocinador
Institución

sujetos.

2.6 Actualización de los Documentar valores y/o rangos X X

valores/rangos normales para normales que han sido revisados
procedimientos técnicos/pruebas durante el estudio.
médicas/de laboratorio incluidas
en el protocolo.

2.7 Actualización de los Documentar que las pruebas continúan X X

procedimientos técnicos/pruebas siendo adecuadas durante el período
médicas/de laboratorio del estudio.

- Certificación o

- Acreditación o

-Control de calidad establecido

y/o evaluación de calidad externa
u

- Otra validación (si se requiere)

2.8 Documentación del envío del (de (véase 1.15) X X

los) producto(s) en investigación
y de los materiales relacionados
con el estudio

2.9 Certificado(s) de análisis de (véase 1.16) X

nuevos lotes del producto(s) en
investigación

2.10 Informes de Visitas de Monitoreo. Documentar las visitas al lugar del X

estudio y los hallazgos por parte del
monitor.

2.11 Comunicaciones relevantes que Documentar cualquier acuerdo o X X

no sean de las visitas al sitio del discusión significativo relacionado con
estudio: la administración del estudio,
violaciones al protocolo, conducción del
-Cartas estudio, reporte de eventos adversos.

-Notas de Juntas

-Notas de llamadas telefónicas

2.12 Formularios de Consentimiento Documentar que el consentimiento se X
Informado firmados. ha obtenido de acuerdo con las Buenas
Prácticas Clínicas y el protocolo, y que
ha sido fechado antes de la
participación de cada sujeto en el
estudio. Documentar también el
permiso de acceso directo.
2.13 Documentos Fuentes. Documentar la existencia del sujeto y X
comprobar la integridad de los datos
recolectados en el estudio. Incluir los
documentos originales relacionados con
el estudio, con el tratamiento médico y
con los antecedentes del sujeto.
2.14 Formularios de Reporte de Caso Documentar que el investigador o X X
(FRC) firmados, fechados y miembro autorizado del grupo del (copia) (original)
llenados. investigador confirma las
observaciones registradas.

- 61 -
 Localizado en Localizado en
Nº Nombre del Documento Propósito archivo del Archivo del
Investigador/ Patrocinador
Institución

2.15 Documentación de las Documentar los cambios/añadiduras o X X

correcciones del FRC. correcciones hechas al FRC después de (copia) (original)
haber registrado los datos iniciales.

2.16 Notificación del investigador al Notificación del investigador al X X

patrocinador sobre los eventos patrocinador sobre eventos adversos
adversos serios e informes serios e informes relacionados acorde a
relacionados. Anexo 1, Título II, punto 2.

2.17 Notificación del patrocinador y/o Notificación del patrocinador y/o X X

investigador, cuando sea el caso, investigador, cuando sea el caso, a la (cuando se
a la Autoridad Regulatoria y al Autoridad Regulatoria y al Comité de requiera)
Comité de Ética Ética Independiente/Comité de
Independiente/Comité de Revisión Institucional sobre reacciones
Revisión Institucional sobre adversas medicamentosas serias
reacciones adversas inesperadas acorde a Título III, punto
medicamentosas serias 10 y Anexo 1, Título II, punto 2 y sobre
inesperadas y sobre otra otra información de seguridad acorde a
información de seguridad. Título III, punto 10.
2.18 Notificación del patrocinador a Notificación del patrocinador a los X X
los investigadores sobre investigadores sobre información de
información de seguridad. seguridad acorde a Título III, punto 10.

2.19 Informes parciales o anuales al Informes parciales o anuales X X

CEI/CRI y a la Autoridad. proporcionados al CEI/CRI acorde a (cuando se
punto Anexo 1, Título II, punto 1 y a la requiera)
Autoridad de conformidad con Anexo 1,
Título IV.

2.20 Lista de Selección de Sujetos Documentar la identificación de los X X

sujetos que fueron incluidos en la (cuando se
selección pre-tratamiento. requiera)
2.21 Lista de Códigos de Identificación Documentar que el X
de Sujetos. investigador/institución mantiene una
lista confidencial de nombres de todos
los sujetos asignados a los números del
estudio al ser incluidos al mismo.
Permite al investigador/institución
revelar la identidad de un sujeto.

2.22 Lista de Inclusión de Sujetos. Documentar la inclusión cronológica de X

los sujetos por número del estudio.

2.23 Contabilidad del(los) Producto(s) Documentar que el(los) producto(s) en X X

de Investigación en el lugar investigación ha(n) sido utilizado(s) de
donde se realiza el estudio. acuerdo al protocolo.

2.24 Hoja de Firmas. Documentar firmas e iniciales de todas X X

las personas autorizadas para registrar
datos y/o correcciones en los FRCs.
2.25 Registro de líquidos Documentar la localización e X X
corporales/muestras de tejido (si identificación de las muestras retenidas
las hubiera) retenidos. en caso que sea necesario repetir las
pruebas.

- 62 -
2159 C- Después de completar o terminar el estudio.
2160
2161 Después de completar o terminar el estudio, todos los documentos
2162 identificados en las secciones anteriores deberán estar en el expediente junto
2163 con:
2164
Localizado en Localizado en
Nº Nombre del Documento Propósito archivo del archivo del
Investigador/ Patrocinador
Institución

3.1 Contabilidad del (de los) Documentar que el (los) producto(s) en X X

Producto(s) en Investigación en investigación se ha(n) utilizado de
el sitio donde se realiza el acuerdo con el protocolo.
estudio. Documentar la contabilidad final del
(de los) producto(s) en investigación
recibido(s) en el sitio del estudio,
entregado(s) a los sujetos,
regresado(s) por los sujetos y
regresado(s) al patrocinador.

3.2 Documentación de destrucción Documentar la destrucción de los X X

del Producto(s) en productos de investigación no (si se destruyen
Investigación. utilizados por el patrocinador o en el en el sitio del
sitio del estudio. estudio)

3.3 Lista completa de Códigos de Permitir la identificación de los sujetos X

Identificación de los Sujetos. incluidos en el estudio en caso que se
requiera dar seguimiento. La lista
deberá conservarse de manera
confidencial y durante el tiempo
acordado.

3.4 Certificado de Auditoría (si lo Documentar que se realizó una X

hubiera). auditoría.

3.5 Informe Final de Monitoreo de Documentar que todas las actividades X

cierre del estudio. requeridas para el cierre del estudio se
han completado y que las copias de los
documentos esenciales se encuentran
en los archivos apropiados.

3.6 Asignación de tratamiento y Regreso al patrocinador para X

documentación de documentar cualquier decodificación
decodificación. que pudiera haber ocurrido.

3.7 Informe final del investigador al Documentar la terminación del estudio. X

CEI/CRI cuando se requiera y,
cuando aplique, a la Autoridad
Regulatoria.

3.8 Informe del Estudio Clínico. Documentar los resultados e X X

interpretación del estudio. (si es aplicable)

2165

- 63 -
2166 ANEXO 2
2167
2168 Código Sanitario de Chile/1931, Modificación Decreto Fuerza de Ley
2169 Nº725/1967.
2170
2171 Decreto Supremo N°3/2010. Aprueba Reglamento del Sistema
2172 Nacional de Control de los Productos Farmacéuticos de uso Humano.
2173
2174 Ley 20.120/2006. Sobre la Investigación Científica en el ser humano,
2175 su genoma, y prohíbe la clonación humana.
2176
2177 Ley 19.628. Protección de Datos de Carácter Personal del 18 de Agosto
2178 de 1999, última modificación Ley 19.812 del 13 de Junio de 2002, del
2179 Ministerio Secretaría General de la Presidencia de Chile.
2180
2181 Resolución Exenta 334/2011: Crea el Departamento Agencia Nacional
2182 de Medicamentos, determina su estructura interna y delega facultades
2183 y establece orden de subrogación que indica”.
2184
2185 Circular Nº 4 del ISP/2009, Aclara y autoriza los requisitos y
2186 condiciones de autorizaciones de uso de productos farmacéuticos sin
2187 registro sanitario para fines de investigación científica y sus
2188 modificaciones.
2189
2190
2191
2192
2193

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