Guía Bioquímica

Final

By: Thamara J. 

 Generalidades
1. Soluciones molares/ tónicas
Solución Hipertónica/ hiperosmolaridad
• Un eritrocito que se encuentra en una solución hipertónica se va a deshidratar (crenar).
Hipotónica
• Un eritrocito que se encuentra en una solución hipotónica se va a lisar.
Isotónica
• Un eritrocito que se encuentra en una solución isotónica no le pasa nada.
• La solución de NaCl 0.9% = isotónica
2. Puente de hidrogeno
• Es la interacción que une a las moléculas de agua.
• PE: Un puente de hidrogeno se forma por la union de un hidrogeno con un átomo electronegativo.
3. pH
• El pH es una medida que cuantifica que tan ácido o que tan alcalino es una solución.
• pH fisiológico —> 7.35 - 7.45 (7.4)
• Abajo de 7 es un pH ácido ; Por arriba de 7 es un pH alcalino o básico.
Buffers/ Tampones / amortiguadores
• Son sustancias que pueden liberar o aceptar protones para que no existan cambios bruscos en el pH.
• El bicarbonato (HCO3) es el principal buffer extracelular.
• Los grupos fosfatos y las proteínas son los buffers más importantes intracelulares.
• PE: Principal buffer de la sangre (de los eritrocitos) = Histidina.

Aminoácidos
• Existen 20 aminoácidos que el cuerpo puede sintetizar.
• Los aminoácidos conforman a las proteínas.
Se clasifican en 4 categorias:

- Valeria esta triste por que Alan le grito en el metro que era una prostituta y le dio
leucemia.
No polares (9)
Valina Alanina Metionina Leucina Fenilalanina
Triptofano Glicina Prolina Isoleucina

- Tres serpientes tiraban cizaña.

Polares sin carga (6)
Treonina Serina Tirosina Cisteína Asparagina Glutamina

Ácidos (carga negativa) —> donan protones.

Ácido apartico (Aspartato) y Ácido glutámico (glutamato).
Polares con carga Básicos (carga positiva) —> acepta protones.
Lisa conoce la historia de Argentina
Lisina Histidina Arginina

Aminoácidos con propiedades especiales

Glicina Prolina Cisteína Histidina
- Más pequeño de todos. Único - Tiene un - Su principal función
- No tiene centro kiral (entonces no aminoácido grupo es que tienen un
puede tener configuración β o α/ L o que tiene un sulfidrilo. punto isoelectrico
D). grupo amino - Cuando dos similar al pH
- Las enzimas de nuestro cuerpo solo secundario. cisteínas se fisiológico y se
utilizan aminoácidos con unen forman encuentra en
configuración L. un puente abundancia en la
disulfuro. hemoglobina.

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Ecuación de Henderson- Hasselbalch
- Sirve para cuantificar la cantidad de buffers que existen en una solución.
- Sirve para conocer las formas ionizadas de los fármacos en una solución.
- PE: Las moléculas o fármacos con carga eléctrica neutra atraviesan con mayor facilidad las
membranas celulares.
Zwitterion
- Me muestra la forma 2 de la titulación de un aminoácido.
- El zwitterion es cuando el aminoácido presenta la misma cantidad de cargas positivas que negativas,
dandole así una carga neutra.

Proteínas
Estructuras
Las proteínas presentan hasta 4 tipos de estructuras:
1. PE: Primaria
- Es la estructura de tipo lineal.
- El enlace peptídico predomina (se forma entre la union de un grupo carboxilo terminal y
grupo amino terminal).
- Cuando se forma un enlace peptídico se forma una molécula de agua.
- Define la forma de la estructura terciaria.
2. Secundaria
• Hélices α
- Están conformadas por una sola cadena polipeptídica.
- Su principal enlace son los puentes de hidrogeno intracatenarios.
• Lamina β
- Compuestas por 2 cadenas polieptídicas.
- Su principal enlace son los puentes de hidrogeno intercaternarios e intracatenarios.
• Bucles/giros β
- Sirven para unir helices α con laminas β.
- Su función es unir estructuras secundarias.
- Se componen principalmente de los aminoácidos prolina y glicina.
• Estructura supersecundarias (motivos)
- Son estructuras compuestas de la combinación de hélices α, laminas β y bucles/ giros β.
3. *PE: Terciaria
- Es la estructura tridimensional.
- Es la estructura funcional.
- Su principal estructura son los dominios (son muchos motivos juntos).
- Principales enlaces: puentes de hidrogeno, interacciones hidrofóbicas, interacciones
ionicas, puentes disulfuro.
4. Cuaternaria
- Es cuando una proteína tiene más de un dominio catalítico.
- La hemoglobina es cuaternaria.
Mal plegamiento
- Proteína de shock termico (chaperonas/chaperioninas) —> Cuando existe un mal plegamiento, las
chapetonas fallan.
Enfermedades:
• *PE: Alzheimer
- Existe un mal plegamiento de la proteína β-amiloide.

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 - Cuando esta proteína se plega de manera anómala se acumulan placas amiloides en el
sistema nervioso central.
- Se forman ovillos neurofibrilares.
Priones
- Son proteínas con capacidad infecciosa que causan enfermedades denominadas encefalopatías
esponjiformes (vacas locas).

Proteínas fibrosas
Colágeno
- Función estructural.
- Compuesto de 3 cadenas polipeptidicas (cadenas α).
- Es una proteína que se utiliza en el exterior de la célula.
- Proteína más abundante del cuerpo.

Formadores de fibrillas: Formadores de redes: Asociado a fibrillas:

• Tipo 1 —> se encuentra • Tipo 4 —> está en lamina • Tipo 9

principalmente en hueso. basal.

• Tipo 2 —> en cartílago. • Tipo 5 • Tipo 12

• Tipo 3 —> en vasos sanguíneos. • Tipo 7
• Tipo 8
Colagenopatias
- Enfermedades donde hay una síntesis anómala o disminuida de colagenas.

Ehlers- Danlos - Hay una colagena anomala

- Colagena afectada: Tipo 5
- Pacientes tiene piel flexible.
Osteogenesis - Niños de cristal.
imperfecta - Colagena afectada: Tipo 1
Pacientes tienen:
- Fragilidad ósea
- Osteogenesis Tipo 2 = más grave —> presentan hipoplasia pulmonar.
Elastina
- Compuesta de 3 cadenas polipeptidicas.
- Necesita fibrilina 1 —> funciona como andamio de la estructura.
- Mutación de la fibrilina 1 causa: Síndrome de Marfan.
- Se encuentra anómala la fibrilina 1.
- Cuadro clinico:
- Alto
- Flaco
- Extremidades superiores más largas de lo normal.
- Malformaciones cardiacas —> disección aortica.
Alfa 1 antitripsina
- Proteína que se encuentra en los hepatocitos y en el pulmón.
- Principal función: Inhibir a las proteasas que destruyen elastina.
- Deficiencia: Enfisema pulmonar en pacientes jóvenes y cianosis hepatica.

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Proteínas globulares
Hemoglobina Mioglobina

- Estructura cuaternaria. - Estructura terciaria.

- 4 cadenas polipeptidicas. - 1 cadena polipeptídica
- 4 grupos hemos. - 1 grope hemo
- Une 4 oxigeno. - Une 1 oxigeno.
- Grafica sigmoidea. - Grafica hiperbólica.
- Transporta oxigeno de pulmones a tejidos - Sirve como reserva de oxígeno en el músculo.
perifericos. - Tiene mayor afinidad por el oxigeno.
- Transporta el dióxido de carbono a tejidos periféricos
hacia pulmones.
- Transporta el oxido nitrico y el monoxide de carbono.

Hemoglobina
1. Hemoglobina A1 ———> 2 cadenas alfa y 2 beta.
2. Hemoglobina A2 ———> 2 cadenas alfa y 2 delta.
3. Fetal ———> 2 cadenas alfa y 2 gamma.
4. Hemoglobina glucosilada —> HbA1c —> igual que la hemoglobina A1.
- Elevada en pacientes con diabetes mellitus.
- Eleva a 3 meses.
Estructura cerrada (T) —> Tensa —> desoxigenada
Estructura abierta (R) —> Relajada —> oxigenada
Carboxihemoglobina
- Cuando la hemoglobina esta unida al monóxido de carbono.
- Es tóxico porque la afinidad por la hemoglobina es mayor que por el oxigeno.
Efectores alostericos
- Modifican la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno.
1. 2,3 bifosfoglicerato
- Hace que la curva se mueva a la derecha.
- Principal regulador alosterico de la hemoglobina.
- Sintetizado por la PFK-2.
- Se incrementa en situaciones de hipoxia (grandes alturas o problemas obstructivos respiratorios).
- Se encuentra ausente en sangre que se va a transfundir.
2. pH
- Ácido —> gráfica hacia la derecha.
- Básico —> gráfica hacia la izquierda.
3. Temperaturas altas —> gráfica hacia la derecha.
Temperaturas bajas —> gráfica hacia la izquierda.
4. Monóxido de carbono
- Gráfica hacia la izquierda.
5. Interacción hemo-hemo
- Cuando grupos hemo (de hemoglobina) interactúan, su afinidad incrementa exponencialmente.
- Gráfica hacia la izquierda.

Comportamiento de la gráfica de la disociación de oxigeno

• Cuando se mueve hacia la izquierda —> aumenta la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno.
• Cuando se mueve hacia la derecha —> disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno.

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Hemoglobinopatias
- Conjunto de enfermedades donde hay una producción anómala de la hemoglobina.
• Hemoglobina S
- Hay una sustitución del ácido glutamico por valina.
• Drepanocitosis
- Anemia
- Los eritrocitos tienen forma de media luna.
- Pacientes son resistentes al paludismo.
- Tratamiento: es la hidroxiurea.
• Hemoglobina C
- 50% —> Ácido glutamico por valina.
- 50% —> Ácido glutamico por lisina.
Cuadro clínico:
- Sindrome anemico. - Pacientes tienen anemia hemolítica.
- Palidos
- Diafoleticos (sudan)
- Perdida de peso.
Metahemoglobinemias
- Conjunto de enfermedades donde no se lleva a cabo la reducción del grupo hierro/ fierro.
- PE: Deficiencia de —> NADH metahemoglobina reductasa
Cuadro clinico:
- Sangre color chocolate.
- Cianosis en piel y mucosas.
- Tratamiento: Azul de metileno.
Talasemias
- Grupo de enfermedades donde hay mala síntesis de las cadenas de globina.
- Talasemias menores
- Talasemias mayores —> más graves
Enzimas
Funciones:
- Aumentan la velocidad de la reacción.
- Disminuyen la energía de activación.
• Ligasas —> unen
• Liasas —> destruyen
• Fosfolasas —> agregan fosfatos.
• Fosfatasas —> quitan fosfatos.
• Transferasas —> transfieren todo tipo de moléculas menos electrones.
• Oxidoreductasas —> transfieren electrones.

Características
- Sitio activo —> se unen sustrato de la enzima.
- Especificas.
- Sitio alosterico —> sitios alternativos donde se pueden unir.

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Composición
Apoenzima
- Componente proteico de los aminoácidos de la enzima.
- Esta inactiva.

Holoenzima Coenzima
- Son las vitaminas.
Forma activa de la - Hidrosolubles
enzima. 1. Cosustrato: coenzima que se une de manera reversible.
- NAD
2. Grupo prostetico: Se une de manera reversible.
- FAD +

Cofactor
- Ion metálico como el hierro, magnesio y zinc.
- Las enzimas se rigen por la ecuación de Michaelis-Menden.
- Describe el comportamiento de las enzimas con respecto a la velocidad y el sustrato.
- Gráfica de tipo hiperbólica.
- Enzimas alostericas —> gráfica sigmoidea.
- Km = describe la cantidad de sustrato ala cual alcanza la velocidad media.
- Es inversamente proporcional a la afinidad.
Inhibidores enzimaticos
1. Reversibles ———> Competitivos: se unen al sitio activo (estatinas).
- Km = alta
- Afinidad = baja
- Vm = normal
No competitivo: Se unen al sitio alosterico (iecas).
- Velocidad máxima —> baja
- Km = normal
2. Irreversibles : Ya no se separan de la enzima —> ácido acetilsalicilico (aspirina).
(Suicidas)

Enzimas de diagnostico clínico

Isoenzima —> llevan a cabo la misma función, pero tienen una estructura primaria diferente y se
sintetizan en una célula o tejido diferente.
Creatin fosfatasa (CPK).
CPK1 CPK2 CPK3

- Cerebro - Corazón - Músculo.

- BB - MB - MM
- Accidente cerebro-vascular. - Infarto al miocardio. - Rabdomiolisis
(Troponinas I)

Transaminasas
- ALT y AST —> se alteran el el daño hepático.

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 Cadena de transporte de electrones
Fosforilación oxidativa
G —> Predice la dirección de la reacción.
H —> Entalpia: Magnitud que mide el calor que entra o sale en una reacción.
S —> Entropia: Magnitud que muestra la aleateoridad de los reactivos de una reacción química.
G (—) = Reacción espontánea/ exergonica.
G (+) = No espontánea/ endergonica.
G (0) = Equilibrio

Cadena de transporte de electrones

• Se encuentra en la membrana mitocondrial interna.
• PE: Compuesta de 5 complejos:
- Complejo 1 = NADH deshidrogenasa
- Complejo 2 = Succinato deshidrogenasa
- Complejo 3 = Complejo citocromo bc1
- Complejo 4 = Citocromo C oxidasa —> inhibido por el Cianuro, CO.
- Complejo 5 = ATP sintasa
• Utiliza electrones desde un donador (NADH o FADH) y los pasa a un aceptador (oxigeno), mediante
reacciones de oxido reducción.
• PE: La molécula final de la fosforilacion oxidativa son: 1 molécula de H2O y CO2
• PE: El ultimo aceptador de los electrones en la fosforilación oxidative es el oxígeno.
• PE: Los complejos 1,3 y 4 funcionan como bombas de protones (2 es el único que no funciona como
bomba de protones).
Lanzadera malato - aspartato —> Sintetiza ATP a partir de NADH (por cada NADH = 3 ATP, FADH = 2
ATP).

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 Vitaminas
- Son esenciales y las obtenemos de la dieta.
PE: Hidrosolubles PE: Liposolubles
- Funcionan como coenzimas. - Son diversas.
- No son toxicas. - Son toxicas.
Ácido fólico Vitamina A
- Forma activa: tetrahidrofolato (THF). - Forma activa: Ácido retinoico, retinol
Su deficiencia causa: - Deficiencia: Ceguera nocturna.
- Anemia megaloblástica. - Sirve en el crecimiento óseo.
- Defectos del tubo neural. - Sirve en la diferenciación celular.
- Metotrexato inhibe su activación. - Interfiere en la visión.
Cobalamina (B12) - Es un antioxidante.
- Causa: Anemia perniciosa. - Se almacena principalmente en el hígado.
- Se absorbe en el: Ileón, unido al factor intrínseco. - Se utiliza en el tratamiento del acné (teratógeno para
- En su deficiencia, el ácido metilmalonico esta embarazadas).
elevado (ácido fólico= normal). Vitamina D
Tiamina (B1) - Raquitismo (niños).
- Beri-Beri - Osteomalacia (adultos).
- Wernicke- Korsakov (alcoholismo crónico). - Se sintetiza en la piel.
Vitamina C - Se encuentra en productos lácteos.
- Escorbuto: sangrado de encías, perdida de dientes, Vitamina E
hematomas, flogosis, anemia macrocitica. - Es la única liposoluble que no es tóxica.
- Forma activa: Ácido ascorbico o ascorbuto. - Tiene función de antioxidante.
- Funciona como antioxidante. - Se aplica a recién nacidos para evitar hemorragias.
Piridoxina (B6) Vitamina K
- Es la única hidrosoluble que es tóxica. - Funciona como coenzima en la cascada de
- Isoniacida (para la tuberculosis) inhibe la activación coagulación.
de la piridoxina. - Es sintetizada por bacterias del intestino.
- Deficiencia: neuropatia sensitiva. - Esta vitamina se aplica a los recién nacidos para
***Niacina evitar la enfermedad hemorrágica del recién nacido.
- Causa: Pelagra —> dermatitis, diarrea, demencia.
- Sirve en el tratamiento coayuvante.
Biotina
- Se utiliza en el crecimiento capilar (cabello).
- Funciona como coenzima en las reacciones de
carboxilación.
- Inhibida por la abidina.
Riboflavina (B2)
- Funciona en el transporte de electrones.
Ácido pantoténico
- Se caracteriza por transportar grupos acilo.
- Forma activa: CoA

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Segundo Parcial

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 Carbohidratos
- Sirven como principal fuente de energía inmediata.
Clasificación:
Monosacaridos
- Están compuestas de 1 molécula.
- Principales: glucosa, fructosa, galactosa, manosa.
Disacaridos
Principales:
- Sacarosa (glucosa + fructosa) (azúcar de mesa).
- Lactosa (glucosa + galactosa)
- Maltosa (glucosa + glucosa)
Polisacaridos
principales:
Almidón
- Es el carbohidrato más abundante de la dieta.
- Se encuentra en frutas, verduras, cereales y plantas.
Glucógeno
- Principal polisacarido de reserva en los animales.
Epímeros
- Son moléculas que tienen una formula química igual pero que solo difieren en un solo átomo de
carbono.
- Tipos: 1. Glucosa con la manosa —> en el carbono 2.
2. Glucosa con la galactosa —> en el carbono 4.
Enantiomeros
- Son moléculas con la misma formula química que se describen como imágenes especulares.
- Los carbohidratos que utilizan nuestro cuerpo son de configuración D.
- PE: El enlace glucosidico se forma cuando se unen 2 monosacaridos.
- PE: Cuando se forma un enlace glucosidico se libera una molécula de agua.

Digestion de carbohidratos
- Boca: con la amilasa salival.
- Intestino delgado —> la principal enzima de la digestion de los carbohidratos es la: amilasa
pancreatica.
- Microvellosidades del duodeno y yeyuno (borde en cepillo) —> disacaridasas (degradan a los
disacaridos).
Los transportadores de carbohidratos (de la luz intestinal al interior de los enterocitos/ células del
intestino):
- SGLT-1 —> es un transportador activo que se encarga de transportar a la glucosa, manosa y a la
galactosa.
- También transporta al Na.
- Es dependiente de ATP:
- Glut 5 —> (Transporte pasivo) Es un transportador exclusivo de la fructosa.
Del enterocito a la circulación portal —> sanguínea:
- Glut 2 —> (Transporte pasivo) Se encarga de transportar todo los monosacaridos del enterocito
hacia la circulación portal para que pase a la circulación sanguínea.

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Azúcar reductor
- Todo los monosacaridos no forman enlaces glucosidicos, así que son azucares reductores (glucosa,
fructosa, galactosa y manosa).
- El único disacarido reductor es la lactosa.
Intolerancia a la lactosa
- Deficiencia de la enzima lactasa (encargada de la degradación de la lactosa).
Cuadro clínico:
- Distensión abdominal.
- Cólico abdominal.
- Metiorismo (gases).
- Diarrhea acuosa.
Dx: Prueba de hidrogeno.

Comunicación celular
- Hormona
- Receptor: es una proteína que se encarga de recibir a una hormona especifica.
- Proteína G —> esta formada por 3 partes:
- PE: Subunidad α
- Subunidad β
- Subunidad gama
- Adenilato ciclasa: Se encarga de formar AMPc a partir de ATP.
- AMPc : segundo mensajero.
- Proteína cinasas: Están compuestas de 2 subunidades reguladoras y 2 subunidades catalíticas.
- Fosforilan proteínas en el citosol o en el ADN.
- AMPc activa a la proteina cinasa.
- Fosfodiesterasas: son las enzimas que degradan el AMPc.
- Sildenafil (viagra) —> inhibe a las fosfodiesterasas.

Glut Función

1 - Esta en la barrera hematoencefalica y en el eritrocito.

2 - Intestino delgado, hígado, riñon, células β del pancreas .
- Encargado de transportar a los monosacaridos del enterocito hacia la circulación portal y luego la
sanguínea.
3 - En las neuronas.

4 - Esta en el tejido adiposo y músculo esquelético.

- Es dependiente de insulina.
5 - En los testiculos y en el intestino delgado.
- Especifico de Fructosa.
*** Todos los Gluts son transportes pasivos a favor del gradiente de concentración.

Glucolisis
• La glucolisis es la vía catabólica donde se lleva acabo la degradación de la glucosa.
• Se obtiene: ATP, NADH y 2 moléculas de piruvato.
• La glucolisis se lleva acabo en el citosol.
• Esta constituida de 10 reacciones.
• PE: Solo 3 reacciones son limitantes —> 1, 3, y 10
• La glucolisis se puede denominar aerobia y anaerobia.
- Anaerobia —> se obtiene 2 ATP
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 - Aerobia —> se obtiene 8 ATP
• Los eritrocitos no tienen mitocondria.
Enzimas alostericas:
1. Hexocinasa
- Regula la primer reacción de la glucolisis. Glucosa —-> Glucosa 6-p
3. PFK1
- Es la principal enzima alosterica de la glucolisis.
- Efector positivo —> Fructosa 2-6 bifosfato
- Efector negativo —> Citrato y ATP
10. Piruvato cinasa
- En la deficiencia de esta enzima se presenta una anemia hemolítica.
• Hexocinasa I, II, III
- En la mayoría de los tejidos del cuerpo.
- Km = baja
- Afinidad = alta
- ***PE Velocidad máxima = baja .
• Hexocinasa IV (glucocinasa)
- Se encuentra en el hígado.
- Km = alta
- Afinidad = baja
- ***PE Velocidad máxima = alta.
• Producto final de la glucolisis:
Acetil CoA = bueno

Piruvato
Lactato = malo
Ciclo de Krebs
Piruvato deshidrogenasa (no forma parte del ciclo de krebs)
Piruvato ——> Acetil- CoA
- La deficiencia del piruvato deshidrogenasa causa ácidosis láctica (paciente femenino con múltiples
abortos).
- Piruvato deshidrogenasa es inhibida por el arsenico.

• En el ciclo de krebs no se sintetiza ATP, solo se sintetiza GTP y poder reductor.

• Por cada vuelta de ciclo de krebs se obtiene 12 ATP por cada piruvato.
• Se obtienen 24 ATP por glucosa.
• Aconitasa inhibida por veneno de rata (fluroacetato).
• α - Cetoglutarato deshidrogenasa pertence al ciclo de krebs es inhibida por arsénico.
• Se obtienen 38 ATP por molécula de glucosa.
Sindrome de Leigh
- Es una encefalomielopatía necrosante.
- Causada por: una mala producción ADN mitocondrial, mutaciones en los complejos de la cadena de
transporte de electrones, mutaciones en la ATP sintasa y mutaciones en el complejo piruvato
deshidrogenasa.

Gluconeogénesis
- Es una vía anabólica donde se forma glucosa a partir de moléculas que no son carbohidratos.
A partir de:
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• Glicerol
• Aminoácidos (cetoácidos)
• Lactato o piruvato
- Se lleva acabo en la mitocondria y en el citosol.
- 85% en el hígado.
- 15% en el riñón.
- La hormona que activa la gluconeogénesis —> glucagon
- Es una vía que se lleva acabo en el ayuno.
- El hígado y la gluconeogénesis mantienen la glucemia sanguínea en ayuno corto.
- Es la via inversa a la glucolisis.
- La principal enzima de la gluconeogénesis es la fructosa 1,6 - bifosfatasa.
- Principal efector negativo 2,6 bifosfato.
- Niveles bajos de ATP (energía) y niveles altos de AMP la activan.

Síntesis Metabolismo de glucógeno Degra

dación

Glucogénesis
- Vía anábolica donde se sintetiza el glucógeno.
- En el estado posprandial.
- La insulina la activa.
- En el hígado y en el músculo esquelético.
Se necesitan 2 enzimas:
1. Glucógeno sintasa (forma los enlaces
α1-4).
2. Enzima ramificante (forma los enlaces
α1-6).
Glucogenolisis
- Vía catabólica donde se degrada el glucógeno.
- En el estado de ayuno.
- El glucagon la activa.
Enzimas:
1. Glucógeno fosforilasa (destruye α1-4) —> más
importante.
- AMP alto, calcio alto y la calmodulina = La activan
- Glucagón también la activa.
2. Enzima desramificante (destruye los enlaces α1-6)

• PE: Ambas se llevan acabo en el citosol.

• Hígado —-> encargado de mantener la glucemia sanguínea.
Glucogenosis
- Conjunto de enfermedades donde se da una degradación anómala del glucógeno, por carencia o
deficiencia de enzimas.
Enfermedad de pompe (tipo 2)
- Es la única donde se almacena glucógeno en los lisosomas.
- La enzima deficiente es la —> Maltasa ácida (α 1-4 glucosidasa).

Enfermedad de Von Gierke (Tipo 1)

- Deficiencia enzimatica —> glucosa 6- fosfatasa.
- Pacientes sufren de hiperglucemias severas en ayuno, hiperuricemia, hiperlipidemia, lactisidemia,
hepatoesplegnomegalia.
- La glucosa 6 fosfatasa se encarga de liberar a la glucosa de la célula hacia el torrente sanguíneo.

Enfermedad de McArdle (Tipo 5)

- Es la más común.
- Deficiencia de glucógeno fosforilasa (muscular).
- Dx: tiene glucógeno de estructura normal.
- Tienen calambres musculares, debilidad muscular, y son intolerantes al deporte.

Enfermedad de Cori (tipo 3)

- Ligada al cromosoma X.

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 Vías de las pentosas
- Se lleva acabo en el citosol.
- En esta vía no se obtiene ATP, solo obtenemos poder reductor en forma de NADPH, rebosa 5-p,
gliceraldehido y la dihidroxiacetonafosfato (DHAP).
Existen 2 tipos de reacciones:
1. Oxidativas (irreversibles)
PE: Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa:
- Principal enzima de la vía de las pentosas.
- Su deficiencia causa —> Favismo.
- PE: Es la deficiencia enzimatica más común del mundo (2da piruvato sinasa).
- PE: Se presenta un anemia hemolítica y se manifiestan los cuerpos de Heinz.
- Esta enfermedad se precipita con AAA ( antipretico = reducen la fiebre, antibiótico,
antipalúdico = contra la malaria o el paludismo).
- El tipo 1 es la más grave.
- Causa de ictericia neonatal.
2. No oxidavas (reversibles)

NADPH —> esta destinado a la síntesis reductora. Se utiliza para la síntesis de ácidos grasos y de
esteroides.
Citocromo p450 —> se localiza en la membrana mitocondrial interna.
PE: Principales funciones:
- Formación de hormonas esteroideas.
- Formación de ácidos biliares.
- Activación de la vitamina D en el riñón.
- *** sirve para la inactivación de los xenobíticos (son pesticidas y derivados del petróleo).

NADH Oxidasa
- Es una enzima que se encuentra relacionada en la formación de superoxido (O2-)
- PE: Su deficiencia causa —> enfermedad granulomatosa crónica.
NO (oxido nitrico)
- Es un gas que se sintetiza a partir de la Arginina.
- La enzima que lo sintetiza es oxido nitrico sintasa.
- Tiene función de vasodilatador.
- Sirve como un neurotrasmisor.
- Tiene función bacterisida.

Metabolismo de monosacaridos y disacaridos

• Glucosa—> monosacarido más común y aporta del 85%-95% de las calorías.
• Fructosa
- 10% de las calorias
- Sacarosa = principal fuente de la fructosa.
- La fructosa no promueve la secreción de insulina.
- Se encuentra en las frutas, miel y jarabe.
- 2 formas de fosforilar a la fructosa:
1. Hexocinasa
2. Fructocinasa
- Principalmente en el hígado, riñón y en el intestino delgado.
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 - Carencia —> Fructosuria essencial
- Es una enfermedad benigna y hay fructosa en la orina.
Aldolasa B
- Es la enzima que convierte a la fructosa 1 fosfato en 2 componentes: DHAP y gliceraldehido.
- Esta en el hígado, riñón y en el intestino delgado.
- Carencia = intolerancia hereditaria a la fructosa.
- Inicia cuando los niños empiezan a tomar zumos o jugos de fruta.
- Insuficiencia hepatica —> hipoglucemia, hemorragias, hepatomegalia e ictericia.
- Insuficiencia renal —> hiperuricemia, lactisidemia y vômitos.
- Dx: con células hepáticas.
- Tratamiento: suspensión de fructosa y sacarosa.

Manosa
Epimero de glucosa 

Principal función: Componente de glucoproteínas.

Sorbitol
Es un poliol que se forma a partir de la glucosa.
1. Glucosa ————————> sorbitol
Aldolasa reductasa
Enzima esta en: cristalino, retina, células de shawn, nervios perifericos, hígado, riñón, placenta, células
del ovariom enterocito y vesículas seminales.

2. Sorbitol ————————-> Fructosa

Sorbitol deshidrogenasa
Enzima esta en: células del ovario, hígado y vesículas seminales.
Cuando el sorbitol se forma en una gran cantidad causa:
- Cataratas
- Retinopatia
- Neuropatia periferica
- Nefropatia
Esto es debido a que el Sorbitol causa un efecto osmótico provocando así que las células se hinchen y
se inflamen.

Galactosa
- Componente esencial de la lactosa.
- Galactosa ———————————-> galactosa 1 fosfato
Galactocinasa
Deficiencia = galactosuria, galactoshemia, solo puede provocar cataratas, pero sin daño a
sistema nervioso central u a otros sistemas.
- Niño que es sano en el sistema nervioso central e hígado.

- PE: Galactosa 1 P uridiltransferasa

- Deficiencia = galactosemia clásica
- Retraso de crecimiento, insuficiencia hepática y renal, ictericia, retraso psicomotor y tienen
cataratas.

16
 Glucosaminoglucanos, proteoglucanos y glucoproteína
Glucosaminoglucanos
- Cadenas de heteropolisacáridos.
- Se encuentra en zonas hidratadas.
- Unidad = azúcar ácido-aminoazucar

Sulfato de Queratán - Galactosa- aminoazucar

- Función: Son amortiguadores ya que poseen cargas negativas totales; atraen
moléculas de Agua.
- Localizado en estructuras oculares y cartilaginosas.
Sulfato de - Más abundante
Condroitina - Localizado en cartílago, ligamentos y tendones.
Sulfato de Dermatán - Localizado en la piel y vasos sanguíneos.

Ácido de hialurónico - Único glucosaminoglucano que no está sulfatado.

- En liquido sinovial.
Heparina - Glucosaminoglucano
- Sirve como anticoagulante.
Proteoglucanos
- Moléculas de proteína central + glucosaminoglucanos.
- Forma en ·D —> tipo como el cepillo para limpiar bombillas.
- Carga total = negativa.
- Poseen la capacidad de atraer al H2O.
Glucoproteínas
- Moléculas compuestas de porción de proteína/ aminoácidos unidos a carbohidratos.
- Porción que predomina —> carbohidratos.
- Función: Componentes de membrana, formación de antígenos (como los grupos sanguíneos).
Oligosacaridosis
- Conjunto de enfermedades donde se da una mala degradación de glucoproteínas.
- En el lisosoma.
Mucopolisacaridosis
- Conjunto de enfermedades donde se almacenan glucoaminoglucanos.
- En el lisosoma.
Enfermedad de Hunter —> no es letal; ligada al cromosoma x.
Enfermedad de Hurler —> Letal 


17
Tercer Parcial


18
 Metabolismo de lípidos
1. Inicia en el estomago —> Lipasa gástrica —> ambas son muy importantes en lactantes y en
Lipasa lingual pacientes con una resección del intestino delgado.
2. Intestino delgado —-> lipasa pancreatica —> principal enzima del metabolismo de los lípidos.
*** inhibida por las sales biliares.
PE: Orlistat —> es un farmaco que inhibe a la lipasa gástrica y a la lipasa pancreática.

Regulación hormonal del metabolismo de los lípidos

• PE: Colecistocinina: Hormona secretada por las células del intestino delgado (enterocito).
Primer función——> estomago
Inhibe la motilidad gastrica.
Segunda función ——> vesícula biliar
Induce la contraction de la vesícula biliar.
Tercera función ——> Páncreas
Induce la secreción del páncreas exocreno (induce a que secrete enzimas).
• Secretina
- Secretada por el intestino delgado.
- Principal función—> inducir al páncreas a secretar jugo rico en bicarbonato.
Fibrosis quística
- PE: Se debe a (causa)—> un proceso de mala absorción (en el intestino delgado).
Quilomicrones
- Es una lipoproteína que se sintetiza en el intestino delgado y en el hígado.
- Transporta los triacilgliceroles (TAG) exógenos del intestino a la circulación portal y sanguíneo.
- Lipoproteína lipasa es una enzima que se encuentra en las células musculares y los adipositos (tejido
adiposo) y degrada a los TAG.
- Los residuos de quilomicrones son degradados en el hígado.

Metabolismo de ácidos grasos, TAG y cuerpos cetónicos

Ácidos grasos
- Es una cadena hidrocarbonada (muchos carbonos) con un grupo carboxilo terminal.
Se pueden clasificar por:
• Saturaciones: Se pueden clasificar entre saturados e instaurados.
- Saturados—> solo tienen enlaces simples.
- Insaturados —> son aquellos que tienen 1 o más enlaces dobles.
• PE: Esenciales o no esenciales
- Esenciales—> son los que el cuerpo no sintetiza, por lo tanto se obtienen de la
dieta.
Más importantes:
Omega -3/ ácido linolenico
Omega -6/ ácido linoleíco —> precursor del ácido araquidonico (se
convierte en esencial cuando no hay ácido linoleíco).
PE: la deficiencia de estos ácidos grasos (esenciales) causa una dermatitis escamosa.

19
Síntesis de novo de los ácidos grasos
Enzimas principales:
PE: Acetil-CoA carboxilasa
- La más importante: principal enzima alosterica de la síntesis de ácidos grasos.
- Su coenzima es: Biotina
- Activada por —> Insulina (hormona)
- Principal efector positivo —> Citrato
- Inhibida por —> Glucagón (hormona) o adrenalina.
PE: Ácido graso sintasa
- Es una enzima multimerica.
- El producto final es —> ácido palmítico o palmitato (es un ácido graso de 16 carbonos).
Almacenamiento de los TAG
- Principal fuente de reserva energética que se almacenan en las células llamadas adipositos.
Cuando muchos adipositos se juntan —> tejido adiposo.
- La energia se almacene en forma de TAG.
Los TAG están compuestos por:
- 3 ácidos grasos
- 1 Glicerol
Liberación de los ácidos grasos del tejido adiposo
- Liberación de ácidos grasos se lleva a cabo en el ayuno.
- PE: Lipasa sensible a hormonas se encuentra en el tejido adiposo y degrada a los TAG. Se obtiene:
- 3 ácidos grasos —> se van a la circulación sanguínea.
- 1 Glicerol —> viaja al hígado donde se convierte en un intermediario de
glucolisis.
• La insulina —> inhibe
• Glucagón y la adrenalinan —> activan
- PE: Un ácido graso de 16 carbonos proporciona un rendimiento energético (oxidación total) de 129
ATP netos.
- En total se obtienen 131 ATP.
- PE: La β oxidación se lleva acabo en la matriz mitocondrial.
Pasos previos para llevar al ácido graso hacia la mitocondria:
1. Activar el ácido graso:
ácido graso + CoA —> Acil- CoA (ácido graso activo)

2. Para que pueda entrar a la membrana interna:

Acil-CoA + CarnitinaPE:CPT-1
————> Acilcarnitina (esta puede cruzar la membrana interna
PE:CAT- 1
y llegue a la matriz mitocondrial).
*La carnitina es una proteína que ayuda al Acil-CoA a cruzar la membrana interna.

3. PE: Se le agrega la proteína para que pueda entrar a la matriz:

CPT-2
Acilcarnitina —— —> Acil-CoA + carnitina
CAT- 2

* Ahora si puede empezar la β - oxidación (4 pasos: oxidación, hidratación, oxidación y

disociación teolica).
20
Cuerpos cetónicos
- PE: Es una molécula alternativa de obtención de energía.
- PE: En en un ayuno prolongado, el cerebro sustituye a la glucosa por cuerpos cetónicos, y los
convierte en su combustible principal.
- Son moléculas solubles, por lo cual no necesitan ser transportados.
- Generan que se de un pH ácido en la sangre.
- Cetogénesis —> vía anábolica donde se lleva acabo la formación de cuerpos cetonicos a partir de
Acetil-CoA.
- Se da en ayuno.
- El glucagon es la principal hormona que la activa.
Tipos de cuerpos cetónicos:
1. Acetoacetato
2. 3 - β - hidroxibutirato
3. Acetona
• Es una molécula muy volátil, por lo cual no participa en la obtención de energía.
• Es el responsable del aliento característico a frutas.

Cetoacidosis —> enfermedad causada por la elevación de los cuerpos cetonicos en sangre.
Se caracteriza por: Cuadro clínico:
- Cetonhemia - Somnolencia
- Cetonuria - Letargo (no responde a estímulos dolorosos), o puede
- Acidosis caer en coma.

PE: Cetoacidosis diabética —> causada por una diabetes mellitus.

- PE: (Hmg) hidroximetilglutaril-CoA sintasa —> Enzima principal alosterica de la síntesis de los
cuerpos cetónicos.

Metabolismo de fosfolípidos, esfingolipidos y eicosanoides

Fosfolípidos
- Se componen de:
• 2 ácidos grasos + 1 glicerol o alcohol
- Son moléculas de naturaleza anfipatica (cabezas: hidrofilicas, colas: hidrófobas).
- Componentes esenciales de las membranas celulares.
2 tipos:
1. Fosfatidilcolina
- Fosfolípido más abundante.
- PE: Componente principal del dipalmitoilfosfatidilcolina (DPFC).
- Dipalmitoilfosfatidilcolina—> principal componente lipídico del factor surfactante.
- La ausencia de factor surfactante genera una enfermedad de insuficiencia respiratoria.
• Tratamiento: Corticoestiroides y surfactante.
• Neumocitos tipo 2 —> encargados de secretar el factor surfactante (a partir del 7
mes).
2. Fosfatidilinositol —> principal reserva endogena del ácido araquidonico.
• Sirve para la formación de segundo mensajeros.

21
Fosfolipasas
- Son enzimas que van a transformar o a degradar a los fosfolípidos.
3 tipos:

1. A2
- PE: Se encuentra en veneno de abeja y de víboras o serpientes.
- Cataliza la formación del fosfatidilinositol —> ácido araquidonico .
- Inhibida por: glucocorticoides —> Cortisol
2. C
- Sirve para formar segundo mensajeros.
- Se encuentra en los lisosomas.
3. D
- Sirve para transformar la fosfatidilcolina —> ácido fosfatídico o diacil glicerol.
Cardiolipina
- Se encuentra en las membranas mitocondriales.
- PE: La mutación o estructura anómala de la cardiolipina—> Síndrome de Barth.
- Enfermedad ligada al cromosoma x.
- Pacientes sufren:
• Debilidad muscular
• Miocardiopatia
• Neutropenia
Esfingolipidos
• Esfignomielina (Derivado de la esfignosina)
- Es un componente esencial del recubrimiento de los axones de las fibras nerviosas.
- Es el unico esfingolipido de importanza en el ser humano.
***PE: Esfingolipidosis
- Son un conjunto de enfermedades donde se almacenan lípidos en los lisosomas por ausencia de
enzima (hidrolasas ácidas).

PE: Niemann Pick —> Se da por ausencia o carencia de la esfignomielinasa.

- Se acumula la esfignomielina.
PE: Cuadro clinico:
• Mácula color rojo cereza.
• Deficiencia intelectual grave.
• Hepatoesplenomegalia
Niemann pick tiene 2 tipos (A y B):
PE: Tipo A —> Más grave
Tipo B —> Más leve

22
 Enf. Tay-Sach PE: Enf. Gaucher Enf. de Fabry

Que se almacena: GM2 (gangliocidos) GM2 (gangliocidos) Globocidos

Deficiencia PE: Hexoaminidasa A β-Glucosidasa α - galactosidasa

enzimatica: (porción α) (Glucocerebrosidasa)

Cuadro clinico - Deficit intelectual grave - Osteoporosis - Exantema cutaneo rojo

(neurodegeneración). - Hepatoesplagnomegalia azulado.
- Ceguera - Neurodegeneración - Sensación urente (como
- Mácula (parte del ojo) - Mácula (parte del ojo) si se les quemaran los
color rojo cereza. color rojo cereza. pies) en las
- Debilidad muscular extremidades inferiores.
- Convulsiones - Proteinuria
- Insuficiencia renal
aguda.
- Insuficiencia cardiaca.

Extra - Inclusiones celulares en ****Más común - Única enfermedad ligada

forma de concha. - En el estudio patológico al cromosoma x
encontramos células de la
medula ósea o hepática
con aspecto de papel de
seda arrugado.

Eicosanoides
- Conocidas como hormonas locales.
- PE: Tienen receptores nucleares.
- PE: Todos los eicosanoides derivan del ácido araquidonico.
Existen 3:
• Prostoglandinas
• Tromboxanos Fosfatidilinositol
• Leucotrienos Fosfalipasa A2 —> Inhibida por: “Cortisol” = glucocorticoides

Ácido Araquidonico
Lipoxigenasa PE: COX 1 y 2

Leucotrienos Prostaglandinas Tromboxanos

COX-1 = Buena COX-2 = Mala

Cicloxigenasa (COX) constitutiva / es constante. Es inductiva (no es constante).

Regula:
- Homeostasis renal
- Coagulación sanguínea
- Mucosa gástrica
PE: se secreta en el proceso de inflamación.

AINES la inhiben AINES la inhiben

PE: Celecoxib —> inhibe solo al COX-2
- Es cardiotóxico

AINES pueden causar: AINES:

- Gastritis - Aspirina (ácido acetil salicilico)
- Fallas de coagulación - Naproxeno
- Falla renal - Ibuprofeno
- Diclofenaco
- PE: Indometaxina

Antiinflamatorio no esteroideo 23
Leucotrienos
- Mediadores de la respuesta inflamatoria y alérgica.
- PE: Se encuentran relacionados en la fisiopatología del asma, asociado a medicamentos.
- Tiene función de bronco constricción, vaso constricción y de anafilaxia.
Prostaglandinas
- La prostaglandina E2alfa y F2 se encuentra relacionada al trabajo de parto.
- La prostaglandina F2 relaja el músculo liso uterino.
- La E2 alfa contrae el músculo liso uterino.
Tromboxanos
- Ayudan a la adherencia y agregación de las plaquetas.
- Tienen función de vaso constricción.
- Ayudan a la constricción y la relajación del músculo liso.
- PE: Movilizan el calcio intracelular.

Metabolismo del colesterol, lipoproteínas y esteroides

Colesterol
- El colesterol es una molécula ciclica conformada de 27 carbonos.
- Principales funciones:
1. Componentes de la membrana plasmatica.
2. Precursores de las sales biliares.
3. Precursores de las hormonas esteroideas.
4. Síntesis de la vitamina D.
- PE: Proteína C-1 Niemann Pick
• Ayuda a la absorción del colesterol en el intestino.
Síntesis de colesterol
- PE: El Acetil- CoA es una molécula donde convergen todas las vías metabólicas.
- Se lleva acabo en el citosol y el el REL (retículo endoplasmático liso).
- En el hígado se lleva acabo la síntesis y la degradación del colesterol.
- La principal enzima alosterica es —> HMG-CoA reductasa
- PE: Se activa cuando esta en su forma desfosforilada.
• Activada por —> Insulina
• Inhibida —> Glucagon
- PE: Estatinas (pravastatina o atorvastatina) inhiben a la enzima HMG-CoA reductasa.
- Las estatinas son analogous estructurales e inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA
reductasa.
Degradación del colesterol
- El colesterol se degrada principalmente en el citosol y en el hígado.

Sales biliares (Ácidos biliares)

- Hay 2 tipos de sales biliares:
1. PE: Sales biliares primarias
- Ácido cólico
- Ácido qenodesoxicólico

24
 2. Sales biliares conjugadas (son las sales primarias unidas a aminoácidos).
- Aminoácidos que se pueden unir —> glicina y taurina
- PE: 4 tipos de sales biliares conjugadas:
1. Ácido glicocólico
2. Ácido glicoquenodesoxicólíco
3. Ácido taurocólico
4. Ácido tauroquenodesoxicólico
- Las sales biliares conjugadas son más hidrosolubles y funcionan mejor como detergente.
- Sales biliares son: anfipaticas.
- Las sales biliares se absorben en el ileon.
3. Sales biliares secundarias (conjugadas)
- PE: Ácido desoxicólico
- Ácido litocólico
- PE: Colesteramina es un fármaco que se une a las sales biliares impidiendo que se puedan
reabsorber en el ileon.

Lipoproteínas plasmaticas
- Las lipoproteínas son las encargadas de transportar los lípidos en el sistema circulatorio.
Se clasifican en 2 tipos:
- Por su densidad —> por su peso
- Por su tamaño —> más grande o más pequeña
Densidad: Tamaño:
HDL = lipoproteína más densa Quilomicrón = más grande

LDL VLDL

VLDL LDL

Quilomicrón = menos denso HDL = más pequeña

Apoproteínas —> proteínas asociadas a una liproteínas.
ApoC-II Apo C-II —> su principal función es - Ambas proteínas se encuentran en
Apo E activar a la enzima LPL (lipoproteina todas las lipoproteínas.
lipasa).
- PE: Ambas son proporcionadas
Apo E —> apoproteína necesaria para por las HDL.
que el hígado pueda detectar a las
lipoproteínas.

Quilomicrón
- Se sintetiza en el intestino delgado e hígado.
- PE: Su función es transportar los TAG exógenos al torrente sanguíneo.
- PE: Apoproteína especifica del quilomicrón —> ApoB-48 


25
***PE: VLDL (very low density lipoprotein)
- Se sintetiza en el hígado.
- Su principal apoproteína —> ApoB-100
- PE: Su principal componente son los TAG endógenos.
- PTEC —> proteína de transferencia de esteres de colesterilo.
- Su principal función es transferir esteres de colesterilo a la HDL.

LDL (low density lipoprotein)

- Colesterol malo
- PE: Principalmente compuesta por colesterol.
- Su principal apoproteína —> ApoB-100
- Se sintetiza en el hígado.
- PE: Función: Transportar colesterol del hígado a los tejidos periféricos.

HDL (high density lipoprotein)

- Colesterol bueno
- PE: Función: Transportar colesterol de los tejidos periféricos al hígado para que sea degradado.
- PE: Principalmente compuesta por fosfolípidos.
- Su principal apoproteína —> ApoA-1
- LCAT —> lecitin colesterol acil - transferasa —> transfiere ácidos grasos provenientes de la fosfatidil
colina al colesterol.
- Niveles elevados de estrógeno y ejercicio elevan a la HDL.

• PE: Colelitiasis es una patología inflamatoria causada por la formación de litos (piedras) de
colesterol en la vesícula biliar.
Cuadro clinico:
- Es un dolor en el epigastrio o cuadrante superior derecho del abdomen de tipo cólico relacionado con
la ingesta de alimentos que se irradia de forma de cinturón a la espalda.
- Acompañado de nausea, vomito y saciedad temprana.
- Puede presentar ictericia, acolia y coluria.
Hormonas esteroideas
- Tienen receptores nucleares.
- PE: Los receptores de las hormonas esteroideas se encuentran en el citosol o en el núcleo.
Clasificación:
- Glucocorticoides
- Mineralocorticoides
- Hormonas sexuales
} Corticoesteroides

Glucocorticoides
Cortisol
- Funciones:
• Antinflamatorio
• Activa a la gluconeogénesis.
• Activa a la proteolisis (degradación de las proteínas).

26
 Mineralocorticoides
Aldosterona
- Funciónes
• Se encarga de la reabsorción de sodio en los tubulos renales.
• Excreción de potasio.
- Se encuentra relacionado con la fisiopatología de hipertensión arterial.
Hormonas Sexuales
Estrógenos —> Estradiol
Función:
• Proporciona los caracteres femeninos secundarios.
Andrógenos —> Testosterona
Función:
• Proporciona los caracteres masculinos secundarios.
Progesterona
Función:
• Ayuda a la implantación del feto
• Al principio es secretada por el cuerpo lúteo —> placenta.

Aminoácidos: eliminación del nitrógeno

Degradación de proteínas
- 2 Sistemas de recambio de proteínas:
• PE: Ubiquitina - Protesoma
- Necesita ATP
- Se da en el citosol.
• Enzima lisomales (Hidrolasas)
- No necesita ATP
Digestión de las proteínas
- Inicia en el estomago —> pepsina
- Intestino delgado
PE: Tripsina
- Principal enzima activadora (activador común) de los cimogenos pancreáticos.
- Más importante en la digestion de las proteinas.
PE: Cistinuria
- Es un proceso patológico donde se da una mala absorción de la cisteína y de los aminoácidos
dibásicos.
• Aminoácidos dibásicos:
Lisina
Ornitina
Cisteína
Arginina
- PE: No se absorben en el tubulo renal.
- Causa la formación de litos o cristales en el riñón.

27
PE: Eliminación del nitrógeno de los aminoácidos
PE: 2 tipos de reacciones:
1. Transaminación
- Primera etapa para la eliminación del grupo amino (NH2+).
- PE: Llevada acabo por las enzimas —> Aminotransferasas
(transaminasas)
- PE: El principal receptor / aceptador de grupos amino de la mayoría de los
aminoácidos es —> α- cetoglutarato
- ***PE: El glutamato es la principal reserva de grupos amino.
Transaminasas:
ALT —> alanina aminotransferasa
- Es la más especifica para enfermedad hepática.
NH2+ α-cetoglutarato Glutamato
Alanina ———> piruvato
AST —> aspartato aminotransferasa
- PE: es la más sensible para la enfermedad hepática.

2. Desaminación
- Proceso donde de libera el grupo amino (NH2+) en forma de amoniaco libre.
- PE: 1er mecanismo de la desaminación —> Glutamina sintetasa
• Principal mecanismo en el cual transportamos el amoniaco de las células en el torrente
sanguíneo hasta el hígado.
Glutamina sintetasa
• Glutamato + Amoniaco (NH2+ )————————> Glutamina
Ciclo de la urea
- PE: La síntesis de la urea se lleva acabo en el hígado.
- PE: La urea es la vía donde se lleva acabo la eliminación del grupo amino de los aminoácidos.
- ***PE: La enzima alosterica principal de la síntesis de la urea es CPS-1 (carbamoil fosfato sintasa).
- Se sintetiza en el hígado, se transporta en la circulación y se elimina en el riñón.
Hiperamonemia hereditaria
- PE: Es causada por la deficiencia o carencia de la enzima Ornitina transcarbomoilasa.
- Esta deficiencia esta ligada al cromosoma x.
Cuadro clínico:

- Balbuceo - Vision borrosa - Edema cerebral
- Temblores involuntarios - Somnolencia - Nauseas y vomito

*****PE:Anomalias en el metabolismo de los aminoácidos
1. Fenilcetonuria
- Más común.
- Se acumula fenilalanina en la sangre.
- Fenilalanina ————————> tirosina
Fenilalanina hidroxilasa
- La fenilalanina hidroxilasa se encuentra deficiente.
Cuadro clinico
- Huelen a rata mojada o a moho.
- Retraso psicomotor

28
- Son blancos con ojos de color.
- Microcefalia
2. Enfermedad de orina con olor a jarabe de arce
- ***PE: la enzima afectada es la deshidrogenasa de α-cetoácidos de cadena ramificada.
Cuadro clínico:
- Vomito
- Cetoacidocis
- Alteraciones en el tono muscular.
- Orina huele a jarabe de arce.
3. Albinismo
Tirosinasa
• Tirosina ——————> Melanina (pigmento)
- Tirosinasa esta ausente en el albinismo.
- No se puede sintetizar la melanina.
Cuadro clinico:
- Son pacientes rubios.
- Sin pigmentación en el iris.
- Fototipo I o II.
- Es la única anomalía ligada al cromosoma X.
4. Homocistinuria
- Existe un incremento de homocisteina en sangre y en orina.
- Deficiencia enzimatica—> Cistationina β-sintasa
Cuadro clinico
- Tienen dedos de la mano y pies más largos de lo normal.
- Luxación del cristalino (ectopia lentis).
- Deficit cognitivo
- ***PE: Estos pacientes tienen mayor capacidad de desarrollar trombo embolismos.

5. Alcaptonuria
- PE: Deficiencia enzimatica—> Ácido homogentísico oxidasa
- Acumulación de ácido homogentísico.
Cuadro clinico:
- Aciuria homogentisica —> la orina es de color marrón o café, debido a que se oxida cuando tiene
contacto con el oxígeno.
- Artritis de articulaciones grandes.
- Ocronosis —> depositos de pigmento negro en los tejidos.
Metabolismo de las porfirinas
- Es un producto especializado compuesto de 4 anillos de pirrol.
- PE: la más común —> grupo hemo
- PE: Se sintetiza en el hígado y en la medula ósea.
- Se da la síntesis en el citosol y en la mitocondria.
- Para que se pueda formar se necesita del aminoácido glicina + succinil - CoA = Grupo hemo
- ******PE: Enzima = ALA sintasa —> Principal enzima en la síntesis del grupo hemo.
- Tipo 1 —> en todos los tejidos.
- Tipo 2 —> en los tejidos que producen células eritroides.

29
****PE: Porfirias
- PE: Son defectos hereditarios de la síntesis del grupo hemo, que provocan un aumento en la
acumulación y en la excreción de las porfirinas.
Porfiria aguda intermitente
- PE: Es la única que NO es fotosensible.
- Se acumula porfobilinogeno.
- La enzima deficiente es —> Hidroxilmetilbilano sintasa
Cuadro clínico
- Orina de color marron
Porfiria cutánea tardía
- PE: Es la más común.
- Deficiencia enzimatica —> uroporfirinogeno descarboxilasa
Cuadro clínico:
- Erupciones cutáneas - ***Son fotosensibles
- Orina color marron. - Se acumula la uroporfirina en la orina.
- Insuficiencia hepatica
Degradación del grupo hemo
- Se da principalmente por la destrucción de eritrocitos.
Bazo
- La degradación inicia en el bazo.
- En el bazo: Hemo —> se convierte a —> Biliverdina
- Biliverdina —> bilirubina
- Se une con la albúmina y se va bazo—> torrente sanguíneo —> hígado
Hígado
- La enzima que lleva acabo la conjugación de la bilirubina en el hígado es bilirrubina-UGT (Bilirrubina
UDP- glucoriltransferasa).

- La bilirubina conjugada se envía a la vía vía biliar y luego al intestino.

- Urobilinogeno es el producto que forman las bacterias cuando convierten a la bilirubina conjugada.
- **PE: ¿Cual es el ultimo componente de la degradación del grupo hemo?
- Estercobilina

PE: Ictericia
- Es el signo causado por la acumulación de bilirrubina en la sangre.
- La ictericia es la pigmentación amarilla de la piel y de las mucosas.
- 2 tipos de ictericia:
1. Neonatal
- PE: Sindrome de karnicterus
- Causa encefalopatía tóxica por la bilirrubina en recién nacidos.
- PE: Se encuentra elevada la bilirrubina no conjugada.
2. Hemolítica
- PE: Se encuentra elevada la bilirrubina no conjugada.
- Principales causas:
• Deficiencia enzimatica: Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y piruvato cinasa.
30
 • Drepanocitosis
3. Obstructiva
- La bilirrubina conjugada esta elevada.
- Su principal causa es la obstrucción del colédoco debido a litos o cálculos de
colesterol (coledocolitiasis).
4. Hepatocelular
- Se encuentra elevada la bilirrubina no conjugada.
- Principales causas:
- Alcoholismo cronico
- Hepatocixidad por fármacos (paracetamol —> niños).
- Hepatitis virales
PE: Catecolaminas
- Son hormonas secretadas por la glándula suprarrenal y por las neuronas.
- Las 3 principales son:
• Adrenalina = Epinefrina
• Noradrenalina = Noraepinefrina
• Dopamina
- PE: las catecolaminas derivan del aminoácido tirosina.
- PE: La dopamina es la hormona que se encuentra deficiente en el Parkinson.

PE: Histamina
- Deriva del aminoácido —> histidina
- Es una hormona que media las reacciones alérgicas y inflamatorias.
- Es secretada por las células cebadas.
****PE: Serotonina
- Deriva del aminoácido triptofano.
- Es la hormona que se encarga de regular:
- Regulan el sueño.
- Regula el apetito.
- Regula la temperatura.
- Regula la actividad sexual.
Melanina
- Es el pigmento de la piel, iris y el pelo.
- Deriva del aminoácido tirosina.
Creatina
- Es una molécula que se encuentra en el músculo esquelético y que contiene un grupo
fosfato de alta energía.
- Sirve para mantener los niveles de ATP en la contracción muscular intensa.
31
Cuarto Parcial


32
 Metabolismo de los nucleótidos
Nucleótido
- Son los monómeros que forman a los ácidos nucleicos.
- Un nucleótido es una molécula compuesta de 3 elementos:
• 1 azúcar de 5 carbonos
- Cuando el azúcar es de ADN = Desoxirribosa
- Cuando el azúcar es de ARN = Ribosa
• Bases nitrogenadas
- Purinas (AGua PURa) ——> Adenina
Guanina
- Pirimidinas ——> Timina
Citosina
PE: Uracilo (solamente en el ARN)
• 1 Grupo fosfato
Nucleótido de ADN —> Desoxirribonucleotido
Nucleótido de ARN —> Ribonucleotido

Síntesis de nucleotides de purina

- ¿En que órgano se lleva acabo? —> PE: Hígado
Componentes:
• 1 azúcar de 5 carbonos preformada.
- Se forma en la vía de las pentosas.
• Anillo de purina
- Las fuentes de carbono para elaborar el anillo de purina son:
1. PE: Aminoácidos (Aspartato, Glicina, Glutamina).
2. PE: N10- Formiltetrahidrofolato
3. PE: CO2
• Grupo Fosfato

2º Reacción
- Primera reacción limitante —> Enzima alostérica más importante.

PRPP + Glutamina ——————————> 5 - Fosforribosilamina

***PE: Glutamina: Fosforribosil-1-priofosfato (PRPP) Amida transferasa
- Principal efector positivo de esta enzima = PRPP
- Principal efector negativo de esta enzima = Nucleótidos de purina (AMP y GMP)
PE: Sulfamidas Metotrexato PE: Ácido Micofenólico
- Son fármacos que se utilizan - Es un fármaco que - Es un fármaco inhibidor no
como antibióticos (bacterias). funciona como análogo competitivo, reversible de la
- Son análogos estructurales del estructural del ácido enzima monofosfato de
ácido para-aminobenzoico fólico. inosina deshidrogenasa.
(PABA). - Inhibe a la enzima - Es un imunosupresor que se
- Inhibe de manera competitiva dihidrofolato utiliza en el rechazo de
la síntesis del ácido fólico. reductasa. injertos.
- Se utiliza como - Priva/quita a las células
tratamiento en el linfocitos B y T de que puedan
cáncer. proliferar.

Síndrome de Lesch - Nyahn

- PE: Es la principal causa hereditaria de hiperuricemia.
- Es un trastorno ligado al cromosoma X.
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- PE: En este trastorno existe la deficiencia / carencia de la enzima hipoxantina-guanina-
fosforribosil transferasa.
- En este síndrome existe una producción excesiva de ácido úrico.

Cuadro clínico:
- Formación de litos / piedras / cálculos de ácido úrico en el riñón (urolitiasis).
- Deposito de cristales (de ácido úrico) en articulaciones y tejidos blandos (artritis gotosa).
- Disfunción motriz y deficit cognitivo.
- Trastornos de comportamiento —> (automutilación) estos pacientes se muerden los labios y los
dedos hasta el punto de sangrar.

Síntesis de los desoxirribonucleicos

- En el hígado.
- La principal enzima alosterica es: Ribonucleotido reductasa.
Inhibida por: Hidroxiurea —> Sirve como tratamiento para la depranocitosis.
PE: Sirve de tratamiento para el melanoma (cáncer de piel).
Sirve como antineoplásico.

Trastorno de Gota
- El ácido úrico es el producto final de la degradación de las bases purinas.
- Principal causa: 1. Por una mayor producción de ácido úrico.
2. Una menor excreción por parte del riñón.
- PE: El ácido úrico se excreta en el riñón.
Cuadro clinico:
- Es un trastorno donde existen niveles elevados de ácido úrico en sangre (hiperuricemia).
- Existe precipitación de cristales de uratomonosodico (UMS) en articulaciones, lo cual provoca una
reacción inflamatoria.
- En estos pacientes se da la formación de tofo (estructuras nodulares de cristales de
uratomonosodico) que se encuentra en los tejidos blandos.
Tratamiento
En la crisis aguda de la Gota se utiliza:
1. AINES (antiinflamatorios no esteroideos).
2. Esteroides (pernisona).
3. Colchicina
4. PE: Alopurinol
- Análogo estructural de la hipoxantina.
- Inhibe a la enzima Xantina oxidasa.
5. Uricosúricos —> aumentan la excreción en el riñón de ácido úrico.
- Probenecil
- Sulfinpirazona
Carencia de Adenosina Desaminasa (ADA)
- PE: Cuando la ADA esta ausente o carente se presenta una enfermedad de inmunodeficiencia
combinada grave (SCID).
- La carencia de esta enzima detiene el crecimiento y provoca apoptosis de los linfocitos.

Síntesis y degradación de las pirimidinas

- *PE: El Aspartato y la Glutamina se necesitan para sintetizar junto con el CO2 el anillo de pirimidina.
- Se forman en el hígado.
- PE: La principal enzima alostérica en la síntesis de pirimidinas es la CPS2 (carbamoil-fosfato
sintetasa).
- El producto final de la vía de la síntesis de las pirimidinas es —> UMP / UTP, es el principal efector
negativo de la CPS2.
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 Análogos de purinas y pirimidinas (Tienen función inhibitoria)
5- Flurouracilo
- Es un análogo de Timina.
- Es un inhibido suicida.
- Este inhibe a la enzima
Timidilato sintasa.
- PE: tiene función
antineoplásica o anti tumor.
Aciclovir
- Es un análogo de Purina.
- Se utiliza en el tratamiento
contra el Herpres virus.
- Este fármaco inhibe a la
enzima ADN polimerasa
viral.
AZT
- Es un análogo de pirimidina.
- Primer fármaco utilizado
contra el VIH.
- Inhibe a la ADN polimerasa
viral.

Estructura, replicación y reparación del ADN

- ADN = Ácido desoxirribonucleico
- Función: Almacenamiento y transferencia de la información genética.
Procariota (Bacteria) —> circular —> PE: Se encuentra en un solo cromosoma.
ADN
Eucariota
Procariotas
- Nucleoide
- PE: Plasmido —> Material extra cromosómico que codifican para enzimas que vuelven resistente
a las bacterias vs. antibióticos.

Dogma central

ADN Replicación
Transcripción
ARN
Traducción
Proteínas
Estructura de ADN
- El ADN esta compuesto de una doble hebra de nucleótidos.
- Tiene forma helicoidal.
- Los dos principales enlaces del ADN son:
1. Fosfodiester 3´-5´ (enlace covalente)
- Encargado de unir al carbono 3 de una azúcar de 5 carbonos de un nucleótido con el
carbono 5 de un azúcar de otro nucleótido.
- En la estructura helicoidal del ADN se encuentran 2 surcos, el mayor y el menor.
- PE: Surco menor —> En este surco se unen la actinomicina D o Dactomicina.
- Su principal función de este fármaco es antiplásmico.

Apareamiento de bases
- Siempre se va a aparear una purina con una pirimidina.
- A = T —> Siempre forma 2 puentes de hidrógeno.
- G = C —> Siempre forma 3 puentes de hidrógeno.
Formas estructurales de la doble hélice de ADN
• Forma B
- Es la más común.
- La hélice tiene un sentido dextrogiro.
- La forma B tiene 10 pares de bases por cada vuelta.
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 • Forma A
- Tiene sentido dextrogiro.
- Tiene 11 pares de bases por vuelta.
• Forma Z
- PE: Es la única que tiene sentido levogiro.
Cromatina
- Es ADN asociado a proteínas.
Eucromatina —> es la que se encuentra transcripcionalmente activa.
Cromatina
Heterocromatina —> se encuentra transcripcionalmente inactiva.

Replicación del ADN Procariota

- La replicación del ADN es la síntesis del ADN preexistente.
Pasos:
1. Separación de la doble hebra.
2. Identificar el origen de replicación.
- En las procariotas solo existe 1 origen de replicación —> Ori
3. Formación de la horquilla de la replicación
Proteína DnaA: Helicasas: Proteínas de union al
ADN:
- PE: es la encargada de - Son proteínas que se unen - Mantienen separadas
pegarse en el sitio de a las ADNhs, provocando la las 2 hebras del ADN.
replicación, provoca la separación continua de la - Proteje al ADN de
separación de las hebras, doble hebra dedo a la hebras simples de las
causando así la formación de ruptura de los puentes de enzimas nucleasas.
las hebras simples (= ADNhs). hidrogeno.
- Es dependiente de ATP.

Topoisomerasas
PE: Son las enzimas encargadas de cortar la doble hélice para vencer el super enrollamiento.
Tipo 1: No depende de ATP
Solo corta y pega 1 sola hebra de ADN.
Tipo 2: Depende de ATP.
Puede cortar y pegar ambas hebras.
Fármacos
Camptocecina
- Inhibe a la topoisomerasa tipo 1.
Etoposido
- Inhibe a la topoisomerasa tipo 2.
PE: Fluroquinolona (Quinolona)
- Más común.
- Inhibe al ADN girasa.
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 ADN polimerasa (Polimerasa de ADN)
- PE: Es la enzima principal de la síntesis o de la replicación del ADN.
- Copia en dirección 3´- 5´
- Sintetiza en dirección 5´-3´
Adelantada —> Se sintetiza de manera continua.
2 hebras
Retrasada —> Se sintetiza de manera discontinua.
En esta hebra se insertan los fragmentos de okazaky).
- Para que la ADN polimerasa pueda iniciar la replicación se necesita de un cebador (el cebador es
un fragmento de ARN).
- PE: Primasa —> es la enzima encargada de la síntesis de los fragmentos de ARN
complementarios del ADN.
- PE: Primosoma —> - Es un complejo de la primasa unido al precebador.
- Sintetiza al cebador en dirección 5´-3´
- Sintetiza los fragmentos de okazaky.
ADN Polimerasa 1 ADN Polimerasa 3 ADN Ligasa
- Es poco progresiva. - Es muy progresiva (muy rapida para sintetizar - Requiere de
- Es la encargada de la nucleótidos). ATP.
eliminación de los - Encargada reconocer al ARN cebador. - PE: Es la que
cebadores. - PE: Encargada de la enlogación de la cataliza la
- Es la encargada de rellenar hebra de ADN (principal para formar al formación del
el hueco que deja el ADN). enlace
cebador en el ADN. fosfodiester.
- Tiene función correctora en sentido 3´-5´

Replicación del ADN en las Eucariotas

- La replicación en eucariotas tienen múltiples sitios de replicación.
- La enzima RNasa H y la enzima Flap-1 (FEN1) son las encargadas de la eliminación del ARN
cebador en las eucariotas.
ADN Polimerasa Eucariora
Compuesta de múltiples subunidades:
1. Pol alfa: Tiene la función de la primasa y del primosoma.
2. Pol Delta: Sintetiza los fragmentos de Okazaky.
3. Pol Beta: Es la encargada de rellenar los huecos de la reparación del ADN.
4. Pol Gamma: PE : Es la encargada de la replicación del ADN mitocondrial.
Telomeros
- Son estructuras formadas de ADN no codificante asociados a proteínas (shelterina).
- Se localizan en los extremos de los cromosomas.
- Su función es prevenir que las nucleasas ataquen al ADN que forma los cromosomas.
PE : Telomerasa
- Es la enzima encargada de mantener la longitud de los telomeros.
- PE : Tiene función de transcriptasa inversa.
- Muchas enzimas tienen función de transcriptasa inversa, principalmente los virus.
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 - Estas enzimas utilizan el ARN virico como plantilla para la síntesis de ADN virico.
- PE: El virus de VIH tiene esta enzima.
Inhibición de la sentéis de ADN por análogos de nucleosidos
PE: Arabinosido de citocina (ara C o citabarina) Arabinosido de adenina (ara A o vidarabina)
- Se utiliza como antineoplásico. - Se utiliza como retroviral.

Organización del ADN en la célula eucariota

1. Cromatina —> Es el ADN que se encuentra asociado a proteínas.
ADN + proteínas (PE: Histonas)
2. Nucleosoma —> Es un fragmento de ADN asociado a un octamero de histonas.
Histonas (H):
H1 —> PE: No se encuentra asociada al nucleosoma.
Se encarga de la union de los nucleosomas.
H 2A
H 2B x 2 = Octamero (8) = Nucleosoma
H3
H4

3. Polinucleosoma
4. Nucleofilamento
5. Fibra de 30 nm
Reparación del ADN
Proteína Mut —> Identifica la hebra original.
Se identifica la mutación.
Actúa una enzima llamada endonucleasa y se forma una mella en la hebra.
Actúa una exonucleasa que corta y elimina los nucleótidos que se encuentran mal apareados.
Actúa la ADN pol 1 que llena en hueco del nucleótido eliminado.
Actúa la ADN ligasa que cataliza la formación del enlace fosfodiester entre nucleótidos.
PE: la mutación en las proteínas que intervienen en la reparación del ADN se asocia a:
- Cancer colorectal hereditario no poliposico (CCHNP) (Sindrome de Lynch).
Reparación del daño del ADN por los rayos UV
La luz ultravioleta causa en el ADN que se forme una union covalente entre dos pirimidinas
(Timina=Timina).
PE: La proteína encargada de la corrección de estas mutaciones se llama UvrABC.
PE: UvrABC —> se encarga de cortar/esindir los dimeros de timina en estas mutaciones.
****PE: Xenoderma pigmentoso —> es una patología donde las células no pueden reparar el daño
al ADN.
- Estos pacientes padecen de múltiples cánceres tempranos de piel.
Correcciones de las alteraciones de bases
Reparaciones por escición de bases (REB) —> estas se dan mediante enzimas nucleasas.
PE: Mutación por agentes alquilantes (desaminantes) —> La alteración más común que se da es
la de la citocina que se convierte en una base uracilo.

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 Estructura, Síntesis y procesamiento de ARN
PE: Transcripción —> proceso donde el ADN se expresa en forma de ARN.
• El ARN se sintetiza en el nucleolo.
• PE: Existen 3 tipos de ARN:
- ARNm mensajero:
• Es el más heterogéneo.
• Es en de menor cantidad.
• Encargado de transportar la información genética para la síntesis de proteínas.
• Existen 2 tipos:
Monoastromico (eucariota) Policistronico (procariota)
Es el que contiene la información de un solo gen. Contiene la información de más de un gen.
- ARNt de transferencia:
• Es el más pequeño.
• *Existen por lo menos 1 para cada aminoácido (min. 20).
• Sirve como una molécula adaptadora, que transporta su aminoácido especifico.
- ARNr ribosomal:
• Más abundante.
• Es el que compone a los ribosomas.
Ribosoma procariota Ribosoma eucariota

Los ARN ribosoma procariota son: Los ARN ribosoma eucariota son:
- 23 S - 28 S
- 16 S - 18 S
- 5S - 5.8 S
- 5S

Transcripción (células procariotas)

- La proteína necesaria para iniciar la transcripción es la ARN polimerasa.
- La polimerasa de ARN se encarga de sintetizar a todos los tipos de ARN.
- Los ARN ribosoma procariota son:Sintetiza en sentido 5´-3´.
- El cebador de la transcripción lo sintetiza la primasa.
Pasos de la transcripción:
1. Iniciación —> La holoenzima de la ARN polimerasa se une al promotor.

Se desplaza para reconocer la caja pribnow (caja tata)

Se convierte la ARN polimerasa en un complejo cerrado, que después de la fusión se vuelve abierto y
se forma la burbuja de transcripción.

2. Enlongación —> Se lleva acabo el alargamiento o la síntesis del ARN mensajero.

3. Terminación —> 2 maneras:
- Intrinseca: de manera espontanea.
- Dependiente de una proteína llamada p (rho).Es una tepeasa ezamero y tiene función de
elicasa.

Rifampicina: es un antibiotico que se utiliza en la tuberculosis.

- Inhibe a la subunidad beta de la ARN polimerasa.

Transcripción (células eucariotas)

- Existen 3 tipos de ARN polimerasa.
- PE: ARN polimerasa 1—> se encarga de sintetizar a los ARNr, a excepción del 5 S.

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 - ARN polimerasa 2 —> se encarga de sintetizar a los ARN mensajeros. Esta polimerasa es
inhibida por el veneno alfa- amanitina.
- ARN polimerasa 3 —> sintetiza al ARNt transferencia y al ARNr 5s.
- ARN polimerasa mitochondrial —> sintetiza el ARN mitocondrial.

Promotores —> promueven la transcripción.

- PE: Son regiones de ADN que controlan el inicio de la transcripción.


Potenciadores —> Son secuencias de ADN especiales que aumentan la tasa de iniciación de la
transcripción.

Modificaciones post transcripcionales

Después de la transcripción.
Existen 3 modificaciones de importancia:
• Agregar la caperuza (7-metilguanosina) en el extremo 5´.
- Esta modificación se lleva acabo para que el ARN mensajero se vuelva resistente a la
mayoría de las nucleasas.
• Agregar cola poli A en el extremo 3´.
- Tiene 2 funciones: Estabiliza la estructura del ARN mensajero.
Facilita la salida del ARN mensajero del núcleo y facilita si traducción.
• Splicing —> proceso de corte y empalme.
- En este proceso se eliminan los cintrones y el empalme de los exones (intron regiones de
ADN que no codifican; Exon es una región de ADN que codifican).
- PE: Las talasemias, principalmente la beta, se dan por errores en el splicing.

Traducción: síntesis de proteínas

• La traducción es el proceso donde el ARN se traduce a proteína.
• Se lleva acabo en el ribosoma.
• PE: Codón —> combinaciones de 3 bases nitrogenadas (existen 64 codones; 61 codones
codifican para aminoácidos).
Existen 4 codones especiales:
- * 3 codones determinación/stop/terminación: UAG, UGA, UAA
- 1 codón de inicia : AUG- (metionina).

PE: Características del código genético

- Es universal.
- Es especifico.
- *Es degenerativo—> más de un codón para cada aminoácido.
- Ausencia de puntuación y superposición.

Consecuencias de la alteración de la secuencia de nucleótidos

Mutación puntual —> son aquellas donde existe el cambio de una sola base nitrogenada.
PE: Silenciosa: es aquella donde se cambia una base en un codón o en un
triplete pero el triplete sigue codificando para el mismo aminoácido.
Mutación puntual
Finalizadora/stop/sin sentido: se cambia una sola base en el codón, pero el
codón se convierte en uno de finalización o de stop.

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 ***PE: Mutación por expansión por repetición de tripletes
• En esta mutación se agregan copias de los aminoácidos, los ejemplos más comunes son:
Huntington—> se agregan glutamina.
Síndrome del cromosoma x frágil—> por expansión de repetición de tripletes.
Distrofia muscular miotonica

Mutaciones por el marco de lectura

- Se agregan o se quitan nucleótidos del ARN mensajero.
- Fibrosis quística —> debido a la mutación por el marco de lectura.

Etapas de la traducción
Componentes para llevar acabo la traducción:
1. Una plantilla del ARN mensajero.
2. Una molécula adaptadora (ARN transferencia), por lo menos 1 para cada aminoácido.
- ARN transferencia contiene el codón.
3. Ribosoma
- Tanto el ribosoma procariota como el eucariota tienen 2 subunidades:
- 1 pequeña: es la responsable de la exactitud del apareamiento del codón con el
anticodón (traducción).
- 1 grande: Responsable de catalizar la formación del enlace peptidico.
30 S —> Subunidad menor procariota
40 S —> Subunidad menor eucariota
50 S —> Subunidad mayor procariota
60 S —> Subunidad mayor eucariota
70 S —> Total procariota
80 S —> Total eucariota
Reconocimiento de los codones por los ADN de transferencia
- El sentido del codón es 3´- 5´
- El sentido del anticodón es 5´- 3´, esto causa que se de una union anti paralela.
- PE: Hipótesis de bamboleo: nos habla que la última base del codón puede tambalearse y por eso
el ARN de transferencia puede identificar a más de un codón para un aminoácido especifico.

Etapa de la síntesis de proteínas (traducción)

Iniciación
- El aminoacil-ARNt reconoce al codón de inicio (AUG)
- Se reconoce la secuencia de Shine-Dalgama indica que puede iniciar la traducción y es
exclusiva de procariotas.

Enlongación
- Es la fase donde se agregan los aminoácidos.
- PE: Peptidil transferasa: enzima encargada de la formación del enlace peptídico entre las
proteínas.
- PE: El cloranfenicol (antibiotico)—> inhibe a la peptidil transferasa
irrumpe en la etapa de enlongación.
Terminación
- Esta fase se da cuando se detecta un codón de terminación (UAG,UGA,UAA).

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 Polisomas o Poliribosomas
- Son un conjunto de ribosomas que traducen a un mismo ARN mensajero.

Modificaciones cotraduccionales
- Se dan en el ribosoma.
- Se dan durante la traducción.

Modificaciones postraduccionales
- Se dan en el aparato de golgi y en el retículo endoplasmico rugoso (RER)
- Las modificaciones postraduccionales son:
• Fosforilación —> se llevan acabo mediante las enzimas cinasas (añaden grupos fosfato).
(fosfatasas quitan grupos fosfato)
• PE: Glucosilación —> Se agrega una molécula de glucosa o carbohidratos.
Son proteínas de membrana o antígenos.
• Hidroxilación —> modificaciones donde se añaden grupos hidroxilo.
PE: Ejemplo: la colagena tiene una hidroxilación.
• Recorte —> Se da mediante endoproteasas.
Ejemplo: insulina sufre un recorte.
Fármacos
Estreptomicina Eritromicina Puronicina Tetraciclinas

- Inhibe la iniciación de la - Inhibe la fase de enlongación. - Es un análogo - Inhibe la

traducción de las - Se une a la subunidad 50 S. estructural del enlongación.
proteínas. - Este mecanismo lo utiliza la toxina aminoacil-ARN - Se une a la
- Este farmaco se un a la difterica la cual también inhibe a la transferencia. subunidad 30 S.
subunidad 30 S y lo enlongación y se une a la - Inhibe la
inhibe. subunidad 50 S. enlongación.

Regulación de la expresión génica

- PE: Es el proceso donde se da la formación de un producto funcional a partir de un gen.
- PE: La transcripción es la etapa/sitio principal de la regulación de la expresión génica.
• Genes constitutivos —> Es un gen que se esta expresando de manera constante.
Es un gen que expresa información esencial para sobrevivir.
• Genes inductivos —> Son aquellos que solamente se expresan en ciertas circunstancias.
Ejemplo: COX2
PE: Regulación de de la expresión génica en las células procariotas
Operón:
- Es una unidad de transcripción regulada.
- Es un grupo de genes que ejerce una regulación propia.
- ***PE: Tiene 3 factores de control:
1. Factor promotor: es la zona que regula o controla el inicio de la transcripción del operón.
2. Factor operador: segmento de ADN que regula la actividad de los genes estructurales del
operón.
3. Genes reguladores: son aquellos que codifican factores de transcripción que se pueden
unir al promotor.

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 Operón de la lactosa
- Son genes que codifican para la degradación/ catabolismo de la lactosa.
PE: Genes:
• Lac Y —> codifica una permeasa.
• Lac A —> codifica la enzima tiagalactosido transacetilasa.
• Lac Z —> codifica la beta galactosidasa (lactasa).
Circunstancias para expresión del operón de la lactosa
1. Cuando existe mayor cantidad de glucosa que lactosa, no se expresa.
2. Si la glucosa y la lactosa están en cantidades iguales, no se expresa.
3. PE: Solo se expresa cuando hay más lactosa que glucosa.
- Cuando existen niveles elevados de AMPc el operón de la lactosa se va a activar.
- Cuando la adenilato ciclasa se encuentra activa el operón de la lactosa se va a activar.

Regulación de la expresión génica en eucariotas

Moléculas de acción trans —> Proteínas que se unen al ADN
Activan la transcripción.
Elementos reguladores en cis —> Son proteínas que se unen al elemento regulador para cada uno
(elementos de respuesta a de los genes y afecta en manera coordinada a varios genes.
hormonas)

Transposones (genes saltarines)

- Son segmentos de ADN móviles.
Los genes saltarines causan patologías como:
- Hemofilia A (mujeres portadoras, hombres les afecta).
- Distrofia muscular de Duchenne

Retrotransposones (genes saltarines)

- Segmentos del ARN móviles.
- Se expresan en los virus.

Biotecnología
Endonucleasas de restricción
- Son enzimas que permiten la segmentación de fragmentos de ADN definidos.
- Las enzimas de restricción siempre tienen un sitio de restricción especifico.
- Rompen secuencias de nucleótidos específicas.


PE: Clonación del ADN
- Es el proceso donde se introduce una molécula de ADN extraño en una célula que se encuentra
replicando.

Vector
- Es una molécula de ADN al cual se le une el fragmento de ADN que se va a clonar.
- Principales ejemplos: plásmidos y los virus.

Genoteca
- Son bancos de genes.
- Hay fragmentos de ADN de restricción clonados procedentes de un organismo.

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 • Hay 2 tipos de genotecas:
Genomica —> contiene la información de todos los genes del genoma humano.
Genoteca de ADN Complementario —> son una genoteca constituida de fragmentos que
complementan la secuencia de los genes.
PE: Sondas
- Son fragmentos cortos de ADN o ARN que son complementarios a la secuencia y se encuentran
marcados radio activamente o con biotina.
- Las sondas sirven para extraer la secuencia de ADN que nos interesa de los múltiples fragmentos
generados por las enzimas de restricción.
- PE: Las sondas se utilizan para diagnosticar de manera molecular la anemia depranocitica
(depranocitosis o de células falciformes).

Técnicas moleculares
Southern blot —> Analiza el ADN, detecta grandes cambios del ADN.
PE: Se detectan mutaciones puntuales.
Northern blot —-> Mide la cantidad y el tamaño del ARN mensajero.
Western blot —-> Mide la cantidad de proteínas

Diagnóstico prenatal
- Las fuentes de ADN son: leucocitos, liquido amniótico, microvellosidades corionicas.

Polimorfismo
- Es una mutación en el código genético inocua (que no daña).

PE: PLFR = polimorfismo de fragmentos de restricción.

- Sirve para pruebas de paternidad y forense.
- Sirve para identificar depreanocistosis y fenilcetonuria.

****PE: PCR
- Reacción en cadena de polimerasa.
- Es un método para la amplificación de una secuencia seleccionada de ADN.
- Esta técnica no depende de la clonación.
• Componentes:
- 1 ADN polimerasa estable al calor.
- 1 cebador o primer.
- Nucleótidos.
• Funciones:
- Comparación de genes.
- Para observar defectos en secuencias de ADN poco abundantes.
- Análisis de ADN forense.
- Diagnostico prenatal.
- Se utiliza para diagnosticar fibrosis quística.

Terapia genica
- Es la inserción de ADN normal clonado de un gen.

PE: Micromatices
- Se utilizan para el cancer de mama.
- Son chips de ADN, este chip contiene miles de secuencias de ADN de hebras simples (ADNhs).
- Se utiliza para analizar miles de genes al mismo tiempo (en busca de mutaciones o variaciones).

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Elisa
- Es un método que utiliza anticuerpos específicos para la proteína que desea medir, se une a otra
enzima que producirá un color cuando de une al sustrato.
- PE: Primer técnica que se utiliza en el tamizaje para el VIH (técnica de confirmación = western
blot).

Proteomica
- Es el estudio de todas las proteínas expresadas por un genoma.

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