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fue la especificacién correcta del numero de cromosomas hhumanos. Desde principios de la década de 1920 se habia creido que los humanos tenfan 48 cromosomas en cada cé lula, EI ndmero correcto, 46, no se determind hasta 1956. La capacidad de contar ¢ identificar cromosomas provocé wna oleada de nuevos hallazgos en citogenética, incluyendo el descubrimiento en 1959 de que el sindrome de Down esti causado por una copia adicional del cromosoma 21 Los avances tecnolégicos sucedidos desde 1960 han producido avances significativos a una velocidad cada ve2 ‘mayor. Los mis espectaculares han tenido lugar en el cam- po de la genética molecular. Se han mapeado miles de ge- res en ubicactones cromosémicas espectficas. El Proyecto del Genoma Humano, un proyecto colaborativo iniciado en 1990, aports la secitencia completa del genoma humano fen el ano 2003 (el término genoma se refiere ala totalidad del DNA de un organismo). Los avances importantes de la tecnologia informatica han ayudado a descifrar el aluvi6n de datos generadas por este proyecto y otros relacionados. Ademds del mapeo génico, los genetistas moleculares han localizado los defectos moleculares responsables de varias enfermedades genéticas importantes. Esta investigacin ha contribuido en gran medida a nuestro conacimiento de los ‘mados en que los defectos génicos pueden causar enferme- dad, abriendo vias 2 an tratamiento efcaz y a posibles te rapias. El préximo decenio promete ser un tiempo de gran cemocién y satisfaccién TIPOS DE ENFERMEDADES GENETICAS Se calcula que los humanos tenemos aproximadamente entre 20.000 y 25.000 genes. Las alteraciones en cualquiera de estos genes, o en combinaciones de ellos, pueden producie trastor: nos genéticos. Estos trastornos se clasfican en varios grupos principales ‘+ Trastornos cromosémicos, en los que cromosomas enteros (0 grandes segmentos de los mismos) estén ausentes, dup ccados 0 muestran alguna otra alteracién, Estos trastornos incluyen enfermedades como el sindrome de Down y el indvome de Turner: ‘© Tiatomos en los que hay un Gnico gen alterado; con frecuencia se os denomina llores monddlinos o trastornos monogénicos. Ejemplos muy conocidos son la fibrosis aquistica, la drepanocitosisy la hemofiia, ‘+ Trastornos multfactoriales, que tienen su origen en una ccombinacién de miltiples causas genéticas y ambientales, Muchas anomalias congénitas, como el labio leporino y la fisura palatina, asi como muchos trastornos adultos, inclu yendo Ia enfermedad coronaria y la diabetes, pertenecen “Ambientales ++ Trastornos mitocondriales, un skimero relativamente pe queno de enfermedades causadas por alteraciones del pe {quefio cromosoma mitocondrial. 1a tabla 1-1 se dan algunos ejemplos de cada uno de ‘st tipos de enfermedades [De estas clases principales de enfermedades, los trastomnos monogénicos son los que probablemente han tecibide més atencidn. Estos trastomos se clasifican en funcién del modo ‘en que se heredan en las familias: autosémico dominante, au tosémico recesivo 0 ligado al cromosoma X. Estos modos de hherencia se deseriben extensamente en los capitulos 4 y 5. La primera edicién del Mexdlon Inertance in Man de McKusick, publicado cn 1966, slo caumeraba 1 368 rasgos autosémicos ¥ 119 rasgos ligados al eromosoma X. Hoy en dia, la versién cn linea del compendio de MeKusick contiene mis de 19.000 centradas, de las cuales mas de 18,000 son autosémicas, més de 1.000 son ligadas at cromosoma X, 57 ligadas al cromo soma Y y 63 se localizan en el cromosoma mitocondrial. Se han idemtificado las variantes del DNA responsables de més de 2.500 de estos rasgos, la mayorta de los cuales constituyen enfermedades heredadas. Con los avances continues, de buen seguro estas cifras crecerda, ‘Aunque algunos trastornos genéticos, sobre todo los eras- tornos monoggénicos, estén may determinados por los genes, muchos otros son el resultado de multiples Factores yenéticos ¥¥ no genéticos. Por tanto, puede pensarse que las enferme- dades genéticas se sitian en un cowtiaue (ig. 1-2), en el que trastornos como la fibrosis quisticay Ta distrofia muscular de Duchenne se encuentran en vin extremo (muy determinados ppor los genes), mientras que trastomos como el sarampién se encuentran en el otro (muy determinados por el entorno)} ‘Muchos de fos trastornos mas prevatentes,incluyendo nume- +rosas anomalias congénitas y muchas enfermedades habicuales com la diabetes, la hipertensidn, la enfermedad coronaria y el cincer, estén situados en algin punto central del contnuam Estas enfermedades son los productos de divetsos grados de influencias genéticas y ambientales IMPACTO CLINICO DE LA ENFERMEDAD GENETICA Las enfermedades genéticas a veces se perciben como algo tan raro que el profesional sanitario medio slo las encontraré cen contadas ocasiones. A medida que avanzan el conocimien toy la tecnologia, se hace mis evidente que esto esté lejos de ser cierto, Hace menos de in siglo, las enfermedades de ‘causa mayormente no genética (esto es, las causadas por la desnutricién, las condiciones insalubres y los patégenos) re- presentaban la gran mayoria de las muertes en la poblacién infantil, No obstante, durante el siglo xx la salud pblica me: jot6 considerablemente. En consecuencia, ls enfermedades sgenéticas han pasado a representar un porcentaje creciente FiguRA 1-2 CContnwun de as casas de ener. ‘Aguas enlemedades (Roos ‘quiet nay dleminaras pr los eres, irra que es (as enfermedades ‘inlecioss) esi uy dtesminadas pore nbn