Analisis Profil Lipid

Profil lipid umumnya digunakan dalam evaluasi rutin risiko

kardiovaskular, mengingat korelasi tinggi hiperkolesterolemia dan
hipertrigliseridemia dan risiko kardiovaskular. Profil lipid standar meliputi
penentuan kolesterol total serum atau plasma (TC), kolesterol terkait lipoprotein
densitas tinggi (HDL-C), kolesterol terkait lipoprotein densitas rendah (LDL-C),
dan trigliserida total (TG). Di banyak laboratorium, LDL-C dihitung dari
persamaan Friedewald (LDL-C = TC - HDL-C - TG / 5), yang berkorelasi dengan
baik dengan penentuan standar emas LDL-C oleh ultrasentrifugasi ketika TG
kurang dari 400 mg / dL. Perhitungan ini didasarkan pada asumsi berikut: (1)
Sebagian besar kolesterol diangkut oleh LDL, HDL, dan lipoprotein densitas
sangat rendah (VLDL) dalam plasma puasa; (2) sebagian besar TG dikaitkan
dengan VLDL dalam spesimen puasa; dan (3) rasio normal TG terhadap kolesterol
di VLDL adalah 5. Namun, asumsi ini tidak selalu benar.

Profil Lipid Puasa Versus Tidak Puasa

Penilaian risiko kardiovaskular dan pemantauan terapi penurun lipid
berdasarkan LDL-C dan TG harus dilakukan dalam spesimen yang dikumpulkan
setelah periode 12-14 jam puasa semalaman tanpa asupan makanan apa pun
kecuali air dan obat-obatan karena TG (terutama dalam bentuk dari kilomikron)
tetap meningkat setelah makan selama beberapa jam. Dalam spesimen yang tidak
berpuasa dan kondisi lain dengan TG yang meningkat, partikel non-VLDL yang
membawa TG mengubah rasio TG terhadap kolesterol dan membatalkan formula
Friedewald, biasanya mengarah pada perkiraan LDL-C yang berlebihan. Dalam
kasus ini, uji langsung untuk LDL-C dapat digunakan, meskipun LDL-C langsung
menghasilkan spesimen yang tidak berpuasa mungkin tidak dapat memprediksi
kejadian kardiovaskular pada wanita [98]. Baru-baru ini, penekanan telah
ditempatkan pada non-HDL-C (TC - HDL-C) sebagai target terapi sekunder karena
tidak hanya mencakup LDL-C tetapi juga lipoprotein aterogenik lainnya, seperti
lipoprotein densitas menengah [99]. Yang penting, TC, HDL-C, dan non-HDL-C
dapat secara akurat ditentukan dalam spesimen tidak berpuasa. Beberapa penelitian
juga menunjukkan bahwa TG yang tidak berpuasa, yang mencapai puncaknya
sekitar 4 atau 5 jam pascapradially, mungkin merupakan prediktor yang lebih baik
dari kejadian kardiovaskular [100], tetapi batas yang tepat dan interval postprandial
belum didefinisikan dengan baik. Bersama dengan penentuan apolipoprotein A1
dan B100, ada kemungkinan bahwa di masa depan, profil lipid yang tidak berpuasa
akan diterima untuk penilaian risiko kardiovaskular.

Pertimbangan Pra-Analitik Lainnya Meskipun kolesterol dan trigliserida dianggap

molekul kecil, mereka bersirkulasi sebagai komponen kompleks lipoprotein besar;
Oleh karena itu, kadar plasma tunduk pada variasi dilusional dalam konsentrasi
protein yang disebabkan oleh perubahan posisi tegak (~ 7-16% peningkatan) dan
aplikasi tourniquet yang berkepanjangan (5-20% lebih tinggi). Kehamilan
dikaitkan dengan penurunan kolesterol dan trigliserida pada trimester pertama
tetapi peningkatan bertahap setelah itu [2]. Sindrom nefrotik dan hipotiroidisme
dikaitkan dengan peningkatan TC, terutama karena LDL-C. Stres, peradangan,
infeksi, dan gangguan akut lainnya berhubungan dengan peningkatan trigliserida
dan kolesterol, sedangkan sindrom koroner akut mengakibatkan penurunan TC dan
LDL-C dan peningkatan 20-30% TG dalam 24-24 jam, yang mengarah pada
rekomendasi. bahwa profil lipid harus dihindari setelah 24 jam rawat inap atau
inisiasi kejadian akut [101]. Sebuah studi menggunakan sampel puasa
menunjukkan bahwa besarnya perubahan setelah infark miokard akut kecil, dengan
penurunan rata-rata TC dan LDL-C 2% pada 24 jam masuk dan peningkatan
berikutnya 6% dalam 2 hari berikutnya, sedangkan TG dan HDL-C menunjukkan
perubahan yang lebih kecil [102]. Namun, penelitian lain menunjukkan
pengurangan yang lebih besar pada TC, non-HDL-C, LDL-C langsung, TG, dan
apolipoprotein A1 pada 18-42 jam pertama pascakiriman, sedangkan
apolipoprotein B100 dan HDL-C tidak berubah secara signifikan [101.103].
Rekomendasi terbaik adalah untuk melakukan profil lipid saat masuk pasien yang
diduga sindrom koroner akut. Masalah Analitis Hampir semua metode yang
tersedia saat ini untuk mengukur kolesterol mengandalkan produksi hidrogen
peroksida dari kolesterol dalam reaksi enzimatik yang dikatalisis oleh kolesterol
oksidase. Menariknya, enzim ini tidak spesifik untuk kolesterol, dan sterol
tumbuhan juga dapat bereaksi. Namun, bahkan pada individu yang menelan sterol
dalam jumlah besar, konsentrasi plasma (μg / dL) sangat kecil dibandingkan
dengan kolesterol (mg / dL) [104]. Untuk mengukur kolesterol bebas dan
kolesterol teresterifikasi, sampel diperlakukan dengan cholesteryl ester hidrolase
untuk melepaskan kolesterol dari ester asam lemak. H2O2 yang dihasilkan oleh
reaksi oksidase kemudian biasanya diukur dengan reaksi katalisis peroksidase.
Oleh karena itu, semua gangguan yang dijelaskan sebelumnya dengan metode
berbasis peroksidase (misalnya, hemoglobin, bilirubin, asam askorbat, dan asam
urat) juga mempengaruhi pengukuran kolesterol, meskipun gangguan ini
diminimalkan dengan pendekatan saat ini, seperti penggunaan beberapa panjang
gelombang, pengukuran kinetik, dan bilirubin oksidase
Diet Lemak dan Manajemen Profil Lipid
Mencapai profil lipid yang optimal adalah tujuan utama dari pedoman
pencegahan sekunder penyakit kardiovaskular [1-3]. Modifikasi diet umumnya
diterima sebagai sarana untuk mencapai profil lipid yang optimal. Inti dari
pedoman diet semua organisasi adalah pengurangan konsumsi asam lemak jenuh
(SFA). Sebagian besar organisasi merekomendasikan untuk membatasi konsumsi
SFA hingga kurang dari 10% dari total asupan energi harian. Beberapa organisasi,
seperti American Heart Association (AHA) dan National Heart Foundation of
Australia, merekomendasikan total kurang dari 7% [1,3,7]. Sebagian besar dari
organisasi ini merekomendasikan pengurangan asupan SFA melalui penggantian
SFA dengan asam lemak tak jenuh tunggal poli atau tak jenuh tunggal. Makanan
yang umumnya digambarkan sebagai sumber makanan yang kaya akan asam
lemak tak jenuh ganda poli dan tak jenuh tunggal termasuk minyak nabati tertentu,
seperti minyak zaitun extra virgin, kanola, kedelai, dan minyak biji rami, serta ikan
berminyak [1,4,7]. Selain itu, semua organisasi merekomendasikan untuk
membatasi konsumsi lemak trans sejauh mungkin - misalnya, kurang dari 1% dari
total asupan energi. Lemak trans terbentuk dari hidrogenasi lemak tak jenuh
tunggal atau tak jenuh ganda [4]. Proses ini biasanya digunakan dalam persiapan
pemendekan margarin dan sayuran. Produk makanan disiapkan dengan bahan-
bahan ini akan mengandung lemak trans [10]. Beberapa pedoman juga secara
khusus menunjukkan bahwa makanan yang kaya asam lemak tak jenuh ganda
(PUFA) harus dikonsumsi, daripada ditambahkan ke dalam makanan melalui
suplemen [2,6,8]. Peran PUFA dan minyak ikan akan dibahas lebih terinci di bab
ini.

Kondisi yang Mengubah Profil Lipid di CKD / ESRD

Beberapa kondisi secara signifikan mengubah profil lipid dalam populasi
CKD atau ESRD. Ini termasuk modalitas dialisis (mis. Hemodialisis vs dialisis
peritoneum), obat pengubah lipid (mis. Statin, fibrat, penghambat kalsineurin,
steroid, rapamycin, dll.), Gangguan genetik metabolisme metabolisme lipid,
malnutrisi, dan inflamasi yang sudah ada sebelumnya. Selain itu dengan bertindak
sebagai penyerapan asam empedu, resin pengikat fosfat yang umum diresepkan,
sevelamer, menurunkan konsentrasi kolesterol plasma. Demikian juga, peradangan
yang merupakan fitur umum dari ESRD, dapat menurunkan kolesterol total serum
dan lebih lanjut menekan kadar kolesterol HDL. Sebaliknya dengan
mensimulasikan sindrom nefrotik [10,11], dialisis peritoneal yang menghasilkan
kerugian substansial protein dalam efluen dialisat peritoneum, secara signifikan
dapat meningkatkan LDL plasma dan konsentrasi kolesterol total. Selain itu
masuknya glukosa dalam jumlah besar dari cairan peritoneum dapat lebih
meningkatkan kadar trigliserida plasma pada pasien yang dipertahankan dengan
dialisis peritoneum

Pengukuran Laboratorium dari Berbagai Lipid

Profil lipid yang terdiri dari kolesterol total, trigliserida, LDL, dan HDL
diukur secara rutin. Spesimen darah harus dikumpulkan setelah puasa semalam 10-
12 jam. Ini memastikan bahwa kilomikron dibersihkan dari plasma. Dalam serum,
sebagian besar kolesterol ada sebagai ester kolesterol. Karena itu, pada langkah
pertama ester kolesterol dihidrolisis oleh enzim kolesterol ester hidrolase.
Kemudian kolesterol dioksidasi oleh kolesterol oksidase, menghasilkan cholest-4-
en-3-one dan hidrogen peroksida. Hidrogen peroksida yang dihasilkan sebanding
dengan konsentrasi kolesterol serum dan diukur dengan reaksinya dengan senyawa
yang sesuai, misalnya, 4-aminoantipirena (reaksi dikatalisis oleh peroksidase)
untuk membentuk pewarna berwarna. HDL biasanya diukur sebagai kolesterol
HDL setelah mengendapkan fraksi lipoprotein lain menggunakan polyanion seperti
dekstran sulfat-magnesium klorida, fosfat-tungstat-magnesium klorida atau heparin
sulfat-mangan klorida.
Untuk pengukuran trigliserida serum, enzim lipase digunakan, yang
mengubah trigliserida menjadi gliserol dan asam lemak bebas. Kemudian gliserol
dioksidasi oleh gliserokinase menjadi gliserofosfat. Gliserofosfat kemudian diukur
dengan reaksinya dengan nikotinamid adenin dinukleotida (NAD, tidak ada
penyerapan pada 340 nm) untuk membentuk NADH (menyerap pada 340 nm) atau
oksidasi oleh enzim gliserofosfat oksidase, menghasilkan dihydroxyacetone dan
hidrogen peroksida.

Nilai LDL plasma biasanya dihitung dengan rumus Friedewald (Persamaan 6.2):

(6.2) Kolesterol LDL = Kolesterol total − Kolesterol HDL − Trigliserida / 5

Semua pengukuran dalam mg / dL. Formula ini tidak valid jika nilai trigliserida di
atas 400 mg / dL. Dalam situasi seperti itu pengukuran langsung LDL
diindikasikan. Selain itu, ini hanya berlaku untuk menghitung kolesterol LDL
dalam spesimen puasa semalam. Untuk pasien tertentu, kolesterol LDL yang
dihitung mungkin tidak mencerminkan kadar kolesterol LDL yang sebenarnya.
Jika ada perbedaan antara kadar kolesterol LDL yang diukur dan kadar kolesterol
LDL yang dihitung, ini menunjukkan bahwa ada modifikasi metabolisme
lipoprotein.