Neurotransmisores

Criterios para denominarlos:

1. Deben sintetizarse en la célula presináptica. Se distribuyen de manera desigual en el sistema

nervioso, y su distribución es paralela a la de sus receptores y las enzimas que lo sintetizan y
catabolizan.

2. Demostración de la liberación de aquél de células presinápticas al estimularse las regiones

cerebrales apropiadas in vitro,

3. Así como de sus efectos en neuronas efectoras únicas cuando se aplica a las membranas de
éstas por medio de una micropipeta, a concentración fisiológica. La respuesta de la célula
postsináptica debe ser similar a la respuesta en vivo.

Pueden dividirse en dos categorías: transmisores de molécula pequeña y transmisores de molécula

grande. Los primeros incluyen monoaminas (acetilcolina, serotonina, histamina), catecolaminas
(dopamina, noradrenalina y adrenalina) y los aminoácidos (glutamato, Aspartato, ácido aminobutírico γ
[GABA] y glicina). También considera otras sustancias, que son liberadas hacia la hendidura sináptica para
actuar como transmisor o regulador de la transmisión sináptica. Estos compuestos comprenden derivados de
purina, como la adenosina y el trifosfato de adenosina (ATP), y una molécula gaseosa, el óxido nítrico
(NO).

Los transmisores de molécula grande incluyen una gran cantidad de neuropéptidos, que abarcan sustancia
P, encefalina, vasopresina y muchos más. En general, los neuropéptidos se ubican en compañía de uno de los
neurotransmisores de molécula pequeña.

Transmisores de acción rápida y molécula pequeña

Clase I: Clase II: Clase III: Clase IV

Ésteres de Aminas Aminoácidos
colina biogénicas

Acetilcolina Dopamina Noradrenalina Acido γ - aminobutírico Oxidonítrico (NO)

Adrenalina Serotonina (GABA)
Histamina Glicina Glutamato
Aspartato

Transmisores de molécula pequeña y acción rápida

Intervienen en respuestas inmediatas como en la vía sensitiva y motora. Se sintetizan en el citoplasma del
terminal presináptico y las numerosas vesículas transmisoras los absorben por transporte activo. Cada vez
que llega un potencial de acción las vesículas liberan su transmisor a la hendidura sinaptica en pequeños
grupos, en milisegundos. Luego el transmisor actúa sobre los receptores de la membrana en la neurona
postsinaptica en otros milisegundos o menos.

El efecto más frecuente consiste en aumentar la conductancia al sodio, lo que causa una excitacion, o la del
potasio o el cloruro, lo que supone una inhibicion. Las vesículas se reciclan continuamente.

Características de los neuropéptidos

Suelen provocar acciones mas prolongadas, como los cambios a largo plazo en el número de receptores
neuronales, la apertura o el cierre duraderos de ciertos canales iónicos y modificaciones persistentes en la
cantidad de sinapsis o en su tamaño. Se forman en los ribosomas del soma neuronal.

La endorfina es el nombre corto de "morfina endógena" . Es estructuralmente muy similar a los opioides (opio,
morfina, heroína, etc.) y tiene funciones similares: esta implicada en la reducción del dolor y en el placer, y
las drogas opiáceas funcionan adhiriéndose a los receptores de endorfinas. Ayuda a los osos y otros animales
a hibernar (La heroína enlentece la tasa cardiaca, la respiración, y el metabolismo en general).

Neuropéptidos, transmisores de acción lenta o factores de crecimiento

Hormonas Hormonaliberadorade Tirotropina

liberadoras Hormonaliberadorade HormonaLuteinizante
hipotalámicas Somatostatina(factorinhibidordelahormonadecrecimiento)
Péptidos Hormonaadrenocorticotropa(ACTH) Tirotropina
hipofisarios β-endorfina Hormonadecrecimiento
Hormona estimuladora de los melanocitos α Vasopresina
Prolactina
Oxitocina
Hormona Luteinizante
Péptidos que Leucina-encefalina Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP)
actúan sobre el Metionina-encefalina
intestino y el Factor de crecimiento nervioso SustanciaP Factor neurotrófico derivado del cerebro
encéfalo Gastrina Neurotensina
Colecistocinina Insulina,Glucagón
Procedentesde AngiotensinaII Péptidos del sueño
otrostejidos Bradicinina Calcitonina
Carnosina

Acetilcolina

Se produce en las células piramidales grandes de la corteza motora, en los ganglios basales, en las
motoneuronas (unión neuromuscular). Es liberado por todas las neuronas preganglionares
parasimpáticas y simpáticas, por la mayoría de neuronas posganglionares parasimpáticas así como de la
médula suprarrenal y en algunas uniones posganglionares simpáticas.

También se encuentra dentro del cerebro, incluidos el complejo basal prosencefálico y el complejo colinérgico
pontomesencefálico. Es probable que participen en la regulación de los estados sueño-vigilia, aprendizaje y
memoria.

En la mayoría de casos posee un efecto excitador; sin embargo, ejerce acciones inhibidoras en algunas
terminaciones nerviosas parasimpáticas periféricas, como la inhibicion del corazón a cargo de los nervios
vagos.

En el terminal presináptico, la colina y el acetil coenzima A (acetil CoA) se combinan para formar ACh, reacción
catalizada por la colina acetiltransferasa. Las neuronas colinérgicas captan de manera activa la colina mediante
un transportador. Cuando la ACh se libera del terminal nervioso presináptico, se difunde a la membrana
postsináptica, en la que se une a los receptores nicotínicos de ACh y los activa.

La mitad de la colina liberada por la degradación de la ACh se vuelve a incorporar al terminal presináptico
para reutilizarse en la síntesis de nueva ACh.
Acetilcolina

Los receptores nicotínicos median respuestas

excitadoras. Modulan la liberación de
neurotransmisores como la dopamina, la serotonina, el
ácido g-aminobutírico, la noradrenalina y el glutamato.

En los enfermos con Alzheimer hay una disminución

del 90% tanto de la inervación colinérgica como de
receptores nicotínicos. En la esquizofrenia hay
disminución en la expresión del receptor nicotínico del
subtipo a7.

Noradrenalina y adrenalina

La noradrenalina se segrega en los terminales de

muchas neuronas cuyos somas están situados en el
tronco del encéfalo y el hipotálamo. Las que están
localizadas en el locus ceruleus de la protuberancia
envían fibras nerviosas a amplias regiones del
encéfalo que sirven para controlar la actividad global y el estado mental, como por ejemplo aumentar el nivel
de vigilia. En la mayoría de estas zonas activa receptores excitadores, pero en unas cuantas estimula los
inhibidores.

Tambien se segrega en la mayor parte de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático, donde
excita algunos órganos pero inhibe otros.

La noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores adrenérgicos α y la adrenalina por los adrenérgicos β.
La clonidina reduce la presión sanguínea cuando se suministra por vía central. Es un agonista α2.

Dopamina

La dopamina se segrega en las neuronas originadas en la sustancia negra (Inhibe la región estriada de los
ganglios basales) y en el sistema mesocortical, que surge sobre todo de la región tegumentaria ventral, se
proyecta al núcleo accumbens y las regiones subcorticales límbicas; participa en el comportamiento de
recompensa y adicción. Las drogas como la cocaína, el opio, la heroína, y el alcohol promueven la liberación
de dopamina, ¡al igual que lo hace la nicotina!

La grave enfermedad mental llamada esquizofrenia, se ha demostrado que implica cantidades excesivas de
dopamina en los lóbulos frontales, y las drogas que bloquean la dopamina son usadas para ayudar a los
esquizofrénicos. Por otro lado, la disminución de dopamina en las áreas motoras del cerebro es responsable
de la enfermedad de Parkinson, la cual implica temblores corporales incontrolables.

La degradación de las aminas biógenas

La noradrenalina, como otros transmisores tipo amina y aminoácidos, se elimina de la hendidura sináptica
mediante la unión con receptores postsinápticos o presinápticos, recaptación hacia las neuronas presinápticas
o catabolismo.

La adrenalina, noradrenalina y dopamina se metabolizan hasta productos sin actividad biológica por oxidación
y metilación. La primera reacción está catalizada por monoaminooxidasa (MAO), la última por catecol-O-
metiltransferasa (COMT).

La mayor parte de la adrenalina y la noradrenalina extracelulares son objeto de O-metilación; la medición de

las concentraciones de derivados O-metilados normetanefrina y metanefrina en la orina es un buen indicador
del ritmo de secreción de noradrenalina y adrenalina. La mayoría de los derivados O- metilados que no se
excretan, se oxidan y el ácido 3-metoxi-4- hidroximandélico (ácido vanillilmandélico [VMA]) es el metabolito
de catecolamina más abundante en la orina.

La COMT es una enzima metilante que no se encuentra en los terminales nerviosos, sino en otros tejidos, como
el hígado. La MAO se encuentra en los terminales nerviosos presinápticos y cataliza la desaminación
oxidativa. Cada una puede ser degradada por la MAO, por la COMT o por ambas. Pueden formarse tres
productos de degradación de cada neurotransmisor que se excretan por la orina.
La serotonina

La serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]) alcanza su mayor concentración en el tubo digestivo (90%), donde
se encuentra en las células enterocromafines y el plexo mientérico. El 10% restante se encuentra en las
plaquetas sanguíneas y dentro del tallo encefálico en los núcleos del rafe medio, que se proyectan hasta
partes del hipotálamo, el sistema límbico, la neocorteza, el cerebelo y la médula espinal , especialmente a las
astas dorsales. Abunda en los ganglios basales y el hipotálamo.

La serotonina se forma en el organismo por hidroxilación y descarboxilación del aminoácido esencial triptófano.
Gran parte de ella se recupera mediante un mecanismo activo de recaptación y desactivación debido a la
acción de la monoaminooxidasa (MAO) para formar ácido 5- hidroxiindolacético (5-HIAA). Esta sustancia es
el principal metabolito urinario de la serotonina; la concentración urinaria de 5-HIAA se usa como índice de la
tasa metabólica de serotonina en el organismo.

La triptófano hidroxilasa en el sistema nervioso central (SNC) humano es un poco diferente a la de los tejidos
periféricos y se codifica con un gen distinto.

De la serotonina se sintetiza melatonina, en la glándula pineal, relacionada con el sueño. La serotonina aumenta
al atardecer.

Son ricos en triptófano las pastas, arroz, cereales, leche, huevos, soja, pollo, pavo, queso, plátano y
leguminosas.

La serotonina

Actúa en la médula como un inhibidor de las vías del dolor.

Mantiene la sensación de "felicidad", ya que ayuda a que el estado de ánimo se mantenga estable.
Calma la ansiedad, alivia la sensación de depresión y ayuda a una buena noche de sueño.
Controla la ira, la agresión, la
temperatura corporal, el humor,
el vómito (El ondansentrón,
usado como antiemético post
quimioterapia, es un antagonista
selectivo de los receptores 5-
HT₃), el deseo sexual (Después de
eyacular, aumenta
considerablemente la cantidad de
serotonina en el cerebro lo que
provoca un estado de placer y
tranquilidad) y el apetito. Regula la
actividad motora y las funciones
perceptivas y cognitivas. También
interviene en la agregación
plaquetaria, contracción del
músculo liso y regulación de la
densidad ósea. Regula la
secreción de hormonas
hipofisarias, como la del
crecimiento. Inhibe la secreción
de ácido clorhídrico.

Papel de la serotonina en el estado de ánimo y el comportamiento

La dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y la mezcalina son alucinógenos que ejercen su efecto mediante unión
con receptores 5-hidroxitriptamina.

La 3,4-metilenedioximetanfetamina, conocida como MDMA o éxtasis, es una droga. Ésta origina euforia, la
cual va seguida de dificultad para concentrarse, depresión y, en monos, insomnio. Es probable que la
euforia sea resultado de la liberación de serotonina y, los síntomas ulteriores, del agotamiento del
transmisor.

Hay pruebas de que la depresión mental podría estar causada por un descenso de la producción de serotonina,
noradrenalina o ambas. El tratamiento con fármacos que aumentan los efectos excitadores de la
noradrenalina y la serotonina en las terminaciones nerviosas puede ser eficaz en el 70% de los
pacientes depresivos, por ejemplo 1) Los IMAO ( inhibidores de la monoaminooxidasa) que bloquean la
destrucción de noradrenalina y serotonina una vez formadas y 2) Los antidepresivos tricíclicos como imipramina
y amitriptilina que suprimen la recaptación de esas dos substancias por las terminaciones.

Los fármacos, como la fluoxetina y escitalopram que inhiben la recaptación de serotonina sin afectar la
recaptación de noradrenalina, son antidepresivos eficaces. Por tanto, el centro del tratamiento de la
depresión clínica está cambiando de la noradrenalina a la serotonina.

En el trastorno bipolar o Psicosis maniaco depresiva: los compuestos de litio disminuyen la formación o la
actividad de la noradrenalina y de la serotonina.

Histamina

Amina biogénica que se sintetiza a partir de la histidina y que es catalizada por la histidina descarboxilasa. Se
encuentra en las neuronas de los tubérculos mamilares de la parte posterior del hipotálamo, cuyos axones se
proyectan a todas las partes del encéfalo, incluida la corteza y la médula espinal del hipotálamo. La histamina
también se halla en las células de la mucosa gástrica y en las que contienen heparina llamadas mastocitos,
abundantes en los lóbulos anterior y posterior de la hipófisis, así como en las superficies corporales.
La histamina se convierte en metilhistamina o en ácido imidazolacético (en menor cantidad). Requiere la enzima
diamina oxidasa (histaminasa), en lugar de monoaminooxidasa, aunque esta última cataliza la oxidación de
la metilhistamina hasta ácido metilimidazolacético.

Los tres tipos conocidos de receptor para histamina (H1, H2 y H3) se encuentran en tejidos periféricos y en el
cerebro. La mayoría de los receptores H3 es presináptica, media la inhibición de la liberación de histamina y
otros transmisores a través de una proteína G. Los receptores H1 activan la fosfolipasa C, y los receptores H2
aumentan la concentración intracelular de cAMP. Se desconoce la función de este sistema histaminérgico
difuso, pero la evidencia vincula la histamina del encéfalo con la excitación, el comportamiento sexual, la
presión sanguínea, el consumo de alcohol, los umbrales al dolor y la regulación de la secreción de
varias hormonas hipofisarias anteriores.

Glutamato

Este aminoácido es el neurotransmisor

más común y el principal excitador del
sistema nervioso central y es
especialmente importante en relación con
la memoria.

El glutamato es tóxico para las

neuronas, y un exceso las mataría (por
entrada excesiva de iones calcio).

Ácido g-aminobutírico (GABA).

Es el principal neurotransmisor inhibidor

del SNC.

Si el GABA está ausente en algunas

partes del cerebro, se produce la
epilepsia.

Glicina

La glicina es otro aminoácido y un

neurotransmisor inhibidor que se
encuentra en la médula espinal (mas) y
en el tronco encefálico. Su mecanismo de acción consiste en aumentar la conductancia al Cl− de la
membrana celular postsináptica. Al hacerlo, el potencial de membrana se aproxima al de equilibrio del Cl−. Por
tanto, la membrana celular postsináptica es hiperpolarizada o inhibida.

La glicina tiene efectos excitadores e inhibidores en el sistema nervioso central. Cuando se une con receptores
de Nmetil-D-aspartato, los torna más sensibles. También produce inhibición directa.

OTROS TRANSMISORES QUIMICOS

El trifosfato de adenosina (ATP) y la adenosina funcionan como neuromoduladores en el sistema nervioso

central y autónomo. El ATP se sintetiza en las neuronas simpáticas que inervan el músculo liso vascular. Se
coalmacena y se cosegrega con la noradrenalina, que es el neurotransmisor «habitual» de estas neuronas. La
neurona libera ATP y noradrenalina al ser estimulada. La contracción del músculo liso vascular inducida por el
ATP precede a la contracción inducida por la noradrenalina.

La adenosina es un neurorregulador que actúa como depresor general del sistema nervioso central. Los
efectos estimulantes del café y el té se deben al bloqueo de los receptores de adenosina por la cafeína y la
teofilina.

Existe interés en el uso de antagonistas de adenosina para disminuir la liberación excesiva de glutamato y así
minimizar los efectos de las apoplejías.
El ligando endógeno para el receptor canabinoide es anandamida, un derivado del ácido araquidónico. Este
compuesto simula euforia, tranquilidad, estados de ensoñación, somnolencia y analgesia que produce la
marihuana.

El oxido nítrico

Se segrega especialmente en los terminales nerviosos de las regiones encefálicas responsables de la

conducta a largo plazo y de la memoria.