Stresul oxidativ a fost asociat cu diverse evenimente patofiziologice, incluzând cancerul, boala

renală și neurodegenerarea. Mai recent, a devenit evident că speciile reactive de oxigen (ROS)
joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea vasculopatiilor, inclusiv cele care definesc
ateroscleroza, hipertensiunea și restenoza după angioplastie. Ipoteza "răspuns la leziune"
dezvoltată de Russell Ross la sfârșitul anilor 1970 a sugerat că ateroscleroza, cel puțin, a
rezultat dintr-o leziune inițială a celulelor endoteliale, ducând la afectarea funcției endoteliale
și infiltrarea macrofagelor ulterioare și disfuncția mușchiului neted. Mulți cercetători s-au
concentrat apoi pe oxidarea LDL și interacțiunea sa cu endoteliul ca prejudiciu inițial care a
dus la formarea de dungi grase și, în cele din urmă, ateroscleroza. Acum este clar, nu numai că
în peretele vasului sunt produse diferite ROS, ci că acestea, în mod individual și în combinație,
contribuie la multe dintre anomaliile asociate bolilor vasculare.Există multe ROS care joacă
roluri centrale în fiziologia și fiziopatologia vasculară, dintre care cele mai importante sunt
oxidul nitric (NO), superoxidul (O2-), peroxidul de hidrogen (H2O2) și peroxinitrita (ONOO-).
NO este produs în mod normal de către sintetaza oxidului de azot endotelial (eNOS) în vase,
dar în stări inflamatorii, NOS inductibil poate fi exprimată în macrofage și celule musculare
netede și contribuie la producerea de NO. NO este un mediator crucial al vasodilatării
dependente de endoteliu și poate de asemenea să joace un rol în agregarea plachetară și în
menținerea echilibrului între creșterea și diferențierea celulelor musculare netede. Superoxidul
rezultă dintr-o reducere electronică a oxigenului printr-o varietate de oxidaze . Atunci când
(O2-) este produs împreuna cu (NO-)aceștea reacționează rapid pentru a forma molecula foarte
reactivă( ONOO-). (ONOO-) este un mediator important al peroxidării lipidelor și a nitrației
proteinelor, incluzând oxidarea LDL, care are efecte proaterogenice dramatice. În absența NO-
și O2- imediat accesibile, este convertit rapid la ROS mult mai stabil, H2O2, prin superoxid
dismutază, care este apoi transformată în H2O fie prin catalază, fie prin glutation peroxidază.
Efectele O2 - și H2O2 asupra funcției vasculare depind în mod critic de cantitățile produse.
Atunci când se formează în cantități mici intracelulare, ele pot acționa ca mesageri
intracelulari secundari, modulând funcția căilor biochimice care mediază astfel de răspunsuri
cum ar fi creșterea celulelor musculare netede vasculare (VSMC) și a fibroblastelor. Cantități
mai mari de ROS pot provoca leziuni ADN, toxicitate semnificativă sau chiar apoptoză, așa
cum sa demonstrat în celulele endoteliale tip 1 și celulele musculare netede.
Termenul biomarker a fost definit de Institutul Național de Sănătate ca fiind "o caracteristică
măsurată și evaluată în mod obiectiv ca un indicator al proceselor biologice normale, al
proceselor patogene sau al răspunsurilor farmacologice la o intervenție terapeutică" .
Aplicațiile includ diagnosticarea, prognosticul și individualizarea terapiei în cazul bolilor
cardiovasculare (CVD). Exemple de biomarkeri circulanți care au fost încorporați în practica
 clinică și care au dovedit că au o valoare suplimentară față de analiza factorului de risc
cardiovascular tradițional includ peptida natriuretică N-terminală pro-B (NT-proBNP) pentru
insuficiența cardiacă , glicoză hemoglobina (HbA1c) pentru controlul glicemiei la diabet ,
troponina I cu sensibilitate ridicată și proteina C-reactivă de înaltă sensibilitate (hs-CRP)
pentru predicția riscului cardiovascular . Factorii care determină utilitatea clinică a unui
biomarker includ ușurința și costul măsurării, caracteristicile sale de performanță (de exemplu,
sensibilitatea, specificitatea etc.) și dovezile pentru orientarea managementului și
îmbunătățirea rezultatelor pacientului .

Biomarkerele cele mai promițătoare sunt cele care se corelează strâns cu procesul
patofiziologic al bolii. Rolul stresului oxidativ în fiziopatologia CVD este bine stabilit .Specii
reactive de oxigen (ROS) sunt derivate din mai multe surse, incluzând mitocondriile, xantin
oxidaza, sintazele oxidului nitric și NADPH oxidaza . În plus față de oxidarea generalizată
care are ca rezultat disfuncția celulară, necroza sau apoptoza, ROS induce și modificări post-
translaționale specifice care modifică funcția proteinelor celulare importante și căile de
semnalizare în intimă .Rolul important al stresului oxidativ în patofiziologia cardiovasculară a
încurajat cuantificarea ROS ca un biomarker promițător care reflectă procesul bolii. Cu toate
acestea, acest lucru sa dovedit a fi o provocare complexă dat fiind caracterul evanescent al
ROS. Timpul de înjumătățire scurt al acestor specii le face molecule excelente de semnalizare,
dar confundă măsurarea lor în circulația sistemelor biologice complexe prin abordări standard.
În schimb, accentul a fost pus pe măsurarea markerilor stabili în circulație care ar putea
reflecta stresul oxidativ sistemic. Această revizuire va discuta despre biomarkerii actuali ai
stresului oxidativ, concentrându-se asupra avantajelor și dezavantajelor acestora în ceea ce
privește cercetarea și stabilirea clinică și direcțiile viitoare în acest domeniu.

Biomarkerii stresului oxidativ

Biomarkerii stresului oxidativ pot fi clasificați ca molecule care sunt modificate prin interacțiuni
cu ROS în micromediu și molecule ale sistemului antioxidant care se schimbă ca răspuns la
creșterea stresului redox. ADN-ul, lipidele (inclusiv fosfolipidele), proteinele și carbohidrații
sunt exemple de molecule care pot fi modificate prin ROS excesiv in vivo. Acest lucru este
arătat schematic în figura 1. Din aceste modificări, unele sunt cunoscute ca având efecte directe
asupra funcției moleculei (de exemplu, inhibă funcția enzimatică), dar altele doar reflectă gradul
de stres oxidativ în mediul local. Semnificația funcțională sau rolul cauzal al modificării
oxidative asupra funcției celulelor, organelor și sistemului este recunoscută ca un determinant
cheie al valabilității markerului. Alți factori care influențează aplicabilitatea clinică a unui
biomarker ROS includ ușurința obținerii unui specimen biologic adecvat; stabilitatea
biomarkerului în diferite condiții de păstrare și etapele de preparare a probelor; și specificitatea,
sensibilitatea și reproductibilitatea analizei utilizate pentru măsurarea modificării .

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323171300058X#bib8

Ho, E., Karimi Galougahi, K., Liu, C.-C., Bhindi, R., & Figtree, G. A.
(2013). Biologicalmarkers of oxidative stress: Applications to cardiovascular research
and practice. Redox Biology, 1(1), 483–491.

Figura 1.