CAPÍTULO

4 Citoesqueleto,
empalmes de, fibroblastos, y
La matriz extracelular

BOSQUEJO DEL CAPÍTULO

citoesqueleto Envejecimiento Factores de crecimiento y proteoglicanos

El tejido intercelular uniones uniones glicoproteínas la degradación de la matriz

epitelio conectivo heterogeneidad extracelular Las citoquinas

Los Productos de secreción de fibroblastos

fibroblastos de interfaz colágenos Resumen
Organización celular La síntesis de colágeno y elastina de la

Contracción y Motilidad Asamblea

T
que varias
cavidad oralcélulas, tejidos
y estructuras y órganosson
relacionadas que componen
entidades el que exhiben
complejas
carac- terísticas de desarrollo y funcionales únicas. Sin embargo, tienen varias
características estructurales y funcionales en común con otras células y tejidos en
diversas partes del cuerpo. Este capítulo se centra en el citoesqueleto celular y
uniones, ya que son críticos para la biología de las células de los tejidos orales, y en
el fibroblasto, porque esta célula juega un papel importante en todos los tejidos
orales. De hecho, el principal producto toria secreción de fibroblastos, colágeno, es
un componente principal de la matriz extracelular del hueso, cemento, dentina,
mucosa oral, y las glándulas salivales. Los papeles específicos de las células del
tejido orales en su formación, crecimiento, mantenimiento y función se describen
detalladamente en los siguientes capítulos.
CITOESQUELETO
Las células poseen un citoesqueleto que proporciona un trabajo marco
estructural, facilita el transporte intracelular, apoya ciones junc- de células y
transmite señales sobre el contacto celular y la adhesión, y permite la motilidad.
Los tres elementos estructurales del citoesqueleto son microfilamentos, filamentos
intermedios, y
microtúbulos. Todos son estructuras dinámicas ensamblados a partir de subunidades de
proteínas y desmontados como actividades celulares y las influencias externas en el
cambio de célula.
microfilamentos son 6 a 8 nm de diámetro y consisten en moléculas de actina
globular polimerizados en mentos filamento en las largas ( Figura 4-1 ). Los
microfilamentos forman pistas para el movimiento de la miosina y sirven como
intracelular “músculos” para el mantenimiento de la forma celular, el movimiento y la
contractilidad.
redes de microfilamentos, junto con las proteínas actina agrupación de actina
vinculante y, se encuentran en asociación con uniones celulares adhesivo, como
un “web” debajo de las membranas celulares, especialmente la membrana apical, y
como el “núcleo” estructural de las microvellosidades, filopodios, y lamelipodia.
Actina interactúa con los otros dos componentes del citoesqueleto.
Filamentos intermedios son de aproximadamente 10 nm de diá- metro y tienen
una composición de proteína diversa. No son contráctiles pero son importantes en el
mantenimiento de la forma celular y el contacto entre las células adyacentes y la
matriz lular extracel-. En las células de origen mesenquimal, tales como fibro-
blastos y osteoblastos, los filamentos intermedios son polímeros de la proteína vimentina
( Figura 4-2 ). En las células epiteliales, intermedios filamentos constan de
citoqueratinas. Los haces de formar filamentos, llamados tonofilamentos, que anclan
en desmo- somas ( Figura 4-2, segundo y do ). Citoqueratinas son una familia de
múltiples genes de las proteínas compuestas de proteínas básicas y más ácidas.
Las citoqueratinas se producen como pares ácidos y básicos relacionados con
combinaciones Fering rencias en diferentes tipos de epitelios. Sus patrones de
expresión se han utilizado para determinar la relación entre los tipos de células y
como una indicación del origen de varios tumores.
Los microtúbulos son estructuras tubulares o cilíndricas con un diámetro medio
de 25 nm ( Figura 4-3 ). Los microtúbulos están compuestas de la proteína tubulina dispuestos
en anillos de extremo a extremo apiladas, que constituyen los túbulos. Los
microtúbulos proporcionan soporte interno para la célula; son la base de la motilidad
para ciertos orgánulos, tales como cilios; actúan como trayectorias de guía y parte
del mecanismo de motor para el movimiento de vesículas secretoras y otros
orgánulos; y sirven para posicionar ciertos orgánulos dentro de la célula.

48
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular 49

actina

UNA

METRO

do

segundo

MF
norte

FIGURA 4-1 Microfilamentos. UNA, células osteogénicas cultivadas marcadas con un anticuerpo a la actina, la proteína principal que constituye los microfilamentos, utilizando la técnica de fluorescencia
(núcleos se tiñeron utilizando DAPI [4,6-diamino-2-fenilindol] y aparecen de color azul). SEGUNDO, imagen Nomarski contraste diferencial de interferencia de los haces de microfilamentos en el citoplasma
de fibroblastos cultivados de la cerdo ligamento periodontal. imágenes Nomarski se producen mediante el uso de las condiciones de interferencia generados por diferencias-path-longitud óptica de dos
haces de luz coherente. Los haces de microfilamentos aparecen, líneas elevadas como alargados. DO, Micrografía electrónica de microfilamentos en el citoplasma de un fibroblasto. MF, microfilamentos; METRO,

mitocondrias; NORTE, núcleo. ( UNA, Gracias a P. Tambasco de Oliveira; SEGUNDO, cortesía de J. Aubin.)

(desmosomas Figura 4-4 ). En el nivel molecular, uniones lular intercelular

uniones intercelulares
típicamente consisten en tres componentes: una proteína adhesiva de membrana
Cuando las células entran en contacto una con otra, y algunas veces con la trans-, una adaptador proteína citoplasmática,
matriz extracelular, uniones especializadas pueden formar en sitios específicos y una filamento citoesqueleto. Estos tres componentes varían en función
en las membranas celulares de contacto. Estas uniones especializadas pueden del tipo de unión.
clasificarse en varias categorías diferentes como sigue: En oclusión, o uniones estrechas ( Figura 4-5, UNA ; ver también
Figura 4-4 ), Las membranas celulares opuestas se mantienen en estrecho
contacto por la presencia de proteínas de adhesión transmembrana dispuestos en
1. Las uniones estrechas ( zonula occludens) anastomosis de hebras que rodean la célula. El espacio intercelular esencialmente
2. uniones adhesivas se borra en el ción junc- apretado. Las proteínas-que adhesivas transmembrana
a. Cell-a-célula incluyen
yo. zonula adherens ocludina, miembros de la familia Claudina, y en algunos tejidos,
ii. mácula (adherentes desmosome) molécula de adhesión de unión -Interactúa homotípicamente con las mismas
segundo. Cell-a-matriz proteínas en la célula adyacente. Varias proteínas citoplasmáticas asocian con las
yo. adhesiones focales partes intracelulares de las proteínas transmembrana; estos incluyen proteínas de
ii. hemidesmosomas las células relacionadas con la polaridad, proteínas relacionadas con el transporte
3. Comunicar (brecha) ensambladuras El término zonula describe una unión vesicular, quinasas, factores cripción tran-, y una proteína supresora de tumor. En

que rodea completamente la célula; mancha indica una unión que es más adi- ción, algunas de las proteínas citoplasmáticas de las uniones estrechas se unen
a los filamentos de actina. Las uniones estrechas controlan el paso de material a
circunscrita en medida (por ejemplo, patchlike). Las uniones se pueden producir
través de los espacios intercelulares (por ejemplo, desde el intersticio a la luz de una
en ciertas combinaciones. UNA complejo de unión, presente entre las células de
glándula). También tienen un papel importante como una “cerca” para definir y
un epitelio simple o pseudostratified, por lo general consiste en una unión
mantener los dos dominios principales de la membrana celular, el apical y
estrecha, una zonula adherens, y
50 Diez Histología Oral de Cate

vimentina

Filamentos
intermedios
UNA

hemidesmosomas

DS
do

Tf

segundo

Lámina basal

0.2 μ metro

FIGURA 4-2 UNA, Los filamentos intermedios de células osteogénicas cultivadas teñidas para vimentina mediante el método de inmunofluorescencia. segundo y DO,

Las micrografías electrónicas de filamentos intermedios; éstos forman haces discretos, llamados tonofilamentos ( Tf), que se insertan en las placas desmosómicas ( DS) o distribuir alrededor de la
periferia de una célula. DO, de células basales de una glándula salival conducto excretor; hemidesmosomas forman anexos a la lámina basal que rodea el conducto.

tubulina

segundo

50 nm

UNA

do

50 nm

FIGURA 4-3 Los microtúbulos. UNA, micrografía fluorescente de células osteogénicas cultivadas marcadas con un anticuerpo a la tubulina, la proteína principal de los microtúbulos. Bajo las condiciones de

fijación utilizados aquí, los microtúbulos son vistos como la tubulina no polimerizada ( punteado patrón de inmunofluorescencia). segundo y DO, Las micrografías electrónicas de parte de una orientada

longitudinalmente ( SEGUNDO) microtúbulos y en sección transversal ( DO) microtúbulos

(puntas de flecha).
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular
TJ
ZA
DES
100 nm
Figura 4-4 Micrografía electrónica de un complejo de unión entre las células
epiteliales de una glándula salival. En la unión estrecha
(zonula occludens; TJ), situado en el límite de las membranas de las células apicales y
laterales, el espacio intercelular se borra. En la unión adherens ( zonula adherens, ZA), las
membranas de las células están separadas por aproximadamente 20 nm, y una densa
capa de microfilamentos está presente en el citoplasma. En el desmosome ( DES), las
membranas celulares son paralelos y separados por aproximadamente 25 nm, y una línea
densa central está presente en el espacio intercelular. Los filamentos intermedios se
insertan en placas densas en la superficie citoplásmica de la desmosome.
superficies basolaterales. El “tirantez” de la unión a agua e iones (especialmente
cationes) se relaciona con la claudin (s) específica presente y se correlaciona con
el número de hebras de proteínas transmembrana. Por ejemplo, ciones junc-
unión estanca células secretoras de las glándulas salivales tener sólo dos o tres
hilos de unión y son relativamente permeable al agua, mientras que aquellos que
unen la glándula estriado células de los conductos salivales pueden tener seis a
nueve hebras y son relativamente impermeables al agua. La permeabilidad de las
uniones estrechas en algunos tejidos puede ser regulada por ciertos
neurotransmisores y hormonas.
uniones adhesivo de fijación células juntas o células de anclaje a la matriz
extracelular. En contraste con las uniones estrechas, la
51
espacio intercelular en uniones adhesivas célula-célula es man- CONTENIDA a
aproximadamente 20 nm. uniones adhesivas también son importantes en la
señalización celular. Sus componentes citoplasmáticos pueden interactuar con el
citoesqueleto, lo que provocó cambios en la forma celular o la motilidad, o con ciertas
moléculas supresores de tumor, o pueden actuar como factores de transcripción
nucleares o coactivadores. En algunos casos, la pérdida de célula-célula o el contacto
célula-matriz puede conducir a la apoptosis (muerte celular programada), mientras que
en otros, la pérdida de contacto puede conducir a la pérdida de la polaridad celular y la
diferenciación o la proliferación celular no regulado. En uniones adhesivas célula-célula
las principales proteínas transmembrana branas son miembros de la cadherina familia.
Las cadherinas son proteínas de iones dependientes de calcio que interactúan camente
homotypi- con cadherinas en la célula adyacente. Las proteínas adaptadoras
citoplasmáticos son miembros de la catenina familia. Cateninas interactúan con el
dominio citoplasmático de la molécula transmembrana cadherina, con el citoesqueleto,
y con un número de otras proteínas, incluyendo las quinasas, y moléculas supresores
de tumores que están asociados con uniones adhesivas. En el
zonula adherens ( ver Las figuras 4-4 y 4-5, segundo ), el miembro de la familia
cadherina es E-cadherina, α- y β- catenina son los adaptadores plasmáticas cito-, y
los filamentos de actina son el componente del citoesqueleto. Las cateninas y los
filamentos de actina se concen- trado en el lado citoplásmico de la membrana
celular en el
zonula adherens para formar una banda densa que es continua con la web
terminal de la actina en el extremo apical (y algunas veces la basal) de las
células. Otra proteína transmembrana adhesivo presente en la unión
adherens es nectin, un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas.
Nectin tiene un papel impor- tante en la formación de salida, estableciendo el
lugar de adhesión inicial y la contratación de E-cadherina y otras proteínas de
la unión. Otras proteínas citoplasmáticas asociadas con la zonula adherens incluir
catenina p120, una señalización cule moles asociado con E-cadherina que es
importante en estabilizadora ing la unión; afadin, que une nectin al
citoesqueleto de actina; vinculina y α- actinina, que son proteínas de unión a
actina; y Ponsin, que une afadin y vinculina (véase
Figura 4-5, segundo ).
En el desmosome (véase Las figuras 4-4 y 4-5, do ), los herins CAD-son antidesmogleína
y desmocolina. La interacción de estas proteínas transmembrana con los de
los resultados de células adyacentes en una línea denso en el medio del
espacio intercelular en el desmosome. Los catenina son desmoplakina, plak-
oglobin, y placofilina, que forman una placa denso en electrones en el lado
citoplásmico de la desmosome. Esta placa sirve como un sitio de unión para
los compo- nentes del citoesqueleto, que en el caso de la desmosome son
inter- medio filamentos.
uniones célula-matriz tienen una organización estructural similar a la de las
uniones adhesivas célula-célula, sino que utilizan componentes moleculares
diferentes y se unen a la célula a la matriz extracelular. En las adhesiones focales
del componente transmembrana es un miembro de la integrina familia de moléculas
de adhesión. Las integrinas son heterodímeros de diferentes subunidades alfa y
beta que se producen en diferentes combinaciones con especificidad para
diversas moléculas de la matriz extracelular. los
52 Diez Histología Oral de Cate

NUEVA HAMPSHIRE 2

Claudín

Actina
p120 catenina
Membrana celular nectin filamento
Afadin
COOH
NUEVA HAMPSHIRE 2

Ponsin
ocludina

UNA - actinina segundo

COOH

COOH
MERMELADA Vinculin

E-cadherina catenina
- catenina Ca sitio de
Membranas celulares unión

desmoplakina plakoglobina Membrana Filamentos

intermedios

do

antidesmogleína desmocolina placofilina

FIGURA 4-5 Diagramas que muestran las estructuras moleculares de uniones intercelulares. UNA, Unión estrecha. SEGUNDO, La adhesión de unión. DO, Desmosomas.

MERMELADA, molécula de adhesión de la unión. (Preparado por AR mano).

proteínas adaptadoras citoplasmáticos, que incluyen las proteínas de unión Al igual que en el desmosomas, las proteínas adaptadoras citoplasmáticos,

actina α- actinina, vinculina, y talina, vincular las integrinas transmembrana al
citoesqueleto de actina. La unión de la integrina a colágeno, laminina,
fibronectina, y otras proteínas de matriz extracelular resultados en el
reclutamiento y la remodelación del citoesqueleto de actina. unión por integrinas
ligando también conduce al reclutamiento y activación de diversas moléculas de
señalización intracelular, incluyendo las proteínas de unión a nucleótidos de
guanina-y varias proteínas quinasas.
Hemidesmosomes enlazan la célula a la lámina basal y, a través de
moléculas extracelulares adicionales, con el resto de la matriz extracelular.
Las moléculas adhesivas transmembrana presentes en hemidesmosomas ( Figura
4-6 ) Son la integrina
α 6 β 4, que se une específicamente a la lámina basal laminina glycopro- tein, y XVII
colágeno ( también identificado como PA180).
antígeno penfigoide ampolloso 230 (BP230) y plectina, formar una placa densa en
la superficie citoplásmica de la hemidesmo- algunos, que funciona como un sitio
de unión para los filamentos intermedios.
Gap cruces son regiones de placa como de la mem- brana celda donde el
espacio intercelular se reduce a 2 a 3 proteínas nm y transmembrana de la conexina
canales acuosos forma de familia entre el citoplasma de las células
adyacentes ( Figura 4-7 ). Estas proteínas tienen un tejido específico y
distribuciones lular CEL y confieren diferentes de permeabilidad propie- dades
a las uniones gap. Seis moléculas conexina forman una conexón, que tiene un
canal central de aproximadamente 2 nm de diámetro ( Figura 4-7, re ). Los
connexons en un par de células con connexons en la célula adyacentes para
crear una
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular 53

SI

HD
UNA HD

COLUMNA BL
licenciado en Derecho
200 μ metro

Filamentos
intermedios

plectina

PA230
la placa
intracelular
PA180

segundo Membrana

Lamina
lucida
laminina
lámina
densa

fibrillas de
anclaje

FIGURA 4-6 UNA, Micrografía electrónica de hemidesmosomas ( HD) de una célula epitelial basal de una glándula salival conducto excretor de rata. LICENCIADO EN DERECHO, Lámina basal; COLUMNA, fibrillas

de colágeno; SI, filamentos intermedios. SEGUNDO, Diagrama de un hemidesmosomas.

canal de patente. Las moléculas pequeñas, tales como iones y relación señal
moléculas Ing, pueden moverse fácilmente a partir de una célula a otra. Gap
cruces eléctricamente células par y permitir una respuesta coordinada a un
estímulo por las células que están interconectadas.
Célula-célula y célula-matriz uniones tienen papeles importantes en la
diferenciación, el desarrollo, y la función de las células normales, tejidos y órganos.
Sin embargo, las funciones de estas uniones pueden ser alterados o interrumpidos
por anormalidades genéticas de las proteínas de unión o del citoesqueleto o por
enfermedades autoinmunes en las que circulan los anticuerpos a las proteínas de
unión están presentes. Las mutaciones de genes de conexinas se han identificado
como las bases para ciertos tipos de sordera, cataratas Tal congeni-, una
enfermedad desmielinizante (Charcot-Marie-Tooth), y displasia oculodentodigital, una
enfermedad que exhibe anormalidades craneofaciales, sindactilia, pérdida de
audición conductiva, y cabello y uñas anomalías. Existen varios tipos de epidermolisis
bullosa, un trastorno de la formación de ampollas de la piel, han sido
se muestra que es causada por mutaciones de los genes para varios de los
desmosomas, de hemidesmosoma, y ​proteínas de filamentos intermedios. Además,
algunas formas de la enfermedad son causados ​por mutaciones de los genes para las
proteínas de la matriz extracelular implicadas en la adhesión célula-matriz. Pemphigus
vulgaris y
pénfigo foliáceo, formación de ampollas enfermedades de la mucosa oral y de la
piel, respectivamente, son causadas por autoanticuerpos a desmogleína-3 y
desmogleína-1, la cadherina en somes desmo-. Otra enfermedad de la piel
ampollas, penfigoide ampollar,
resulta de la presencia de autoanticuerpos a los componentes mosomal
hemides- colágeno XVII (BP180) y BP230.
INTERFACE tejido
epitelial-CONECTIVO
Todos los epitelios se separan del tejido conectivo subyacente por una capa de
matriz extracelular organizada como una hoja delgada inmediatamente adyacente
a las células epiteliales. Este es el
54 Diez Histología Oral de Cate

re

canales
acuosos

espacio Cell
celular
Connexin membrana

connexons

ARRULLO

0,1 m 50 nm Intercelular
NUEVA HAMPSHIRE 3
membrana

UNA segundo do mi

FIGURA 4-7 UNA y SEGUNDO, Las micrografías electrónicas de una brecha de la salida. Las membranas de las células adyacentes están separados por 2 a 3 nm. regiones indistinto en la unión son el resultado

de la orientación variable de las membranas en la sección. do a MI, Diagramas de estructura de brecha de la salida. DO, Vista correspondiente a la de secciones delgadas micrografías electrónicas. RE, Un único

conexón consta de seis moléculas de conexinas. MI, Una molécula de conexina tiene cuatro dominios transmembrana, y los dominios N- y C-terminales están situados en el citoplasma. ( do mediante MI, Preparado

por AR mano).

lámina basal, que es un producto del epitelio y tejido conectivo. La lámina
basal, junto con hemidesmo- somes, se une el epitelio al tejido conjuntivo
subyacente, funciona como un filtro para controlar el paso de cules en
moles entre el epitelio y el tejido conectivo, y actúa como una barrera para
la migración celular. La lámina basal también tiene funciones de
señalización importantes, que son esenciales para la diferenciación thelial
epi- y el desarrollo y el mantenimiento de la polaridad celular.
glicoproteína adhesiva laminina; y una heparán sulfato proteo- glicano.
fibronectina, una glicoproteína adhesiva, tipo III gen cola- ( fibras reticulares),
colágeno tipo VII ( fibrillas de anclaje), y otros tipos de colágeno todas
hechas por los fibroblastos están presentes en las fibroreticularis lámina y
ayudan a mantener la fijación de la lámina basal en el tejido conectivo
subyacente. Existe también una lámina basal especial, atípica entre los
ameloblastos y el esmalte de maduración (ver Capítulo 7 ), Y entre la encía y
la superficie del diente (ver

La lámina basal tiene un espesor total de 50 a 100 nm y consiste capítulo 12 ).

en dos componentes estructurales, el
lámina lúcida, adyacente a la membrana de células basales, y el
FIBROBLASTOS
lámina densa, entre la lámina lúcida y el tejido conectivo ( Figura 4-8 ). En
epitelios, hay una tercera capa, la fibroreticularis lámina, estrechamente Los fibroblastos son las células predominantes de tejido conectivo. Ellos son
asociado con la lámina densa. Los principales componentes de la responsables de la formación y mantenimiento de los componentes fibrosos y
lámina basal son la sustancia fundamental del tejido conectivo.
colágeno de tipo IV, que forma una red “pollo-wire”; la
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular
odontoblastos
proceso
Coll
LF
LD
LL
0,5 m
ameloblastos
FIGURA 4-8 micrografía electrónica que muestra los tres componentes- la lámina
lúcida ( LL), lámina densa ( LD), y fibroreticularis lámina
(LF) -Formar la lámina basal asociado con las células epiteliales, aquí interpuesto
entre diferenciadores ameloblastos y odontoblastos. Coll, Las fibras de colágeno.
manojo de
colágeno
Hueso
dentina
El cemento
fibroblastos
FIGURA 4-9 imagen de microscopio de luz. fibroblastos inactivos ( flechas)
puede ser identificado por su relación con los haces de colágeno, su oscuro-tinción, los núcleos
generalmente alargados, y su citoplasma escaso. (fibroblastos activos puntas de flecha) tener más
grandes, núcleos menos manchadas densamente y citoplasma claramente visible.
ORGANIZACION CELULAR
Los fibroblastos generalmente se reconocen por su asociación con haces de
fibras de colágeno ( Las Figuras 4-9 y 4-10 ). El fibroblasto reposo es una
célula alargada, con poco citoplasma y un oscuro-tinción, núcleo aplanado
con adición de condensa cro- matin (ver Figura 4-9 ). fibroblastos activos
tienen una forma, el núcleo pálido tinción ovalada y una mayor cantidad de
citoplasma (ver Figura 4-9 ). El grado de capacidad de síntesis y de secreción
de los fibroblastos se evidencia por la cantidad de retículo endoplásmico
rugoso, gránulos de secreción, y las mitocondrias, y la medida del complejo
de Golgi en su citoplasma (ver Figura 4-10 ).
55
La contracción y MOTILIDAD
Los fibroblastos exhiben la motilidad y la contractilidad, que son importantes durante la
formación de tejido conectivo y ing remodel- y durante la reparación de heridas. El
citoesqueleto de actina de las explosiones fibro- les permite moverse a través de la
sustancia fundamental. En ciertos tejidos, los fibroblastos tienen propiedades
contráctiles significativos y se denominan miofibroblastos.
UNIONES
En la mayoría de los tejidos conectivos, los fibroblastos se separan una de otra por los
componentes de la matriz extracelular; proa Por lo, uniones intercelulares no están
presentes. Las excepciones son el tejido embrionario, en el que las uniones
comunicantes se producen con frecuencia, y el ligamento periodontal, en el que los
fibroblastos exhiben frecuentemente contactos de célula a célula del tipo adherens.
Los fibroblastos también forman contactos focales especializadas con componentes
de la matriz extracelular ( Figura 4-11 ). En tal contacto focal, también llamado fibronexus,
una placa densa puede estar presente en el lado citoplásmico de la membrana celular,
y los filamentos de actina intracelular están unidos por un transmembrana αβ complejo
de integrina a fibrillas extracelulares de la fibronectina glicoproteína adhesiva.
HETEROGENEIDAD
Aunque los fibroblastos de diferentes tejidos tienen apariencias similares,
distinguibles principalmente como activa o inactiva, existe heterogeneidad
considera- ble dentro de las poblaciones de fibroblastos. Esta heterogeneidad se
manifiesta como diferencias en sus productos téticas sin-, las tasas de síntesis y la
rotación, la respuesta a moléculas reguladoras, las tasas de proliferación, y otros.
Por ejemplo, se ha estimado que el colágeno en el ligamento tal periodon- tiene una
tasa de rotación de aproximadamente 8 veces mayor que la de colágeno en la piel y
alrededor de 2 veces la del colágeno gingival.
ENVEJECIMIENTO
Los fibroblastos se originan a partir de células mesenquimales.
Cuando entiated diferencias, que pueden replicarse por mitosis. Una
correlación inversa se ha encontrado entre la edad de un donante y
el número de divisiones que los fibroblastos cultivados pueden sufrir
antes de que sean senescentes. La causa exacta de esta cencia
senes- replicativa es desconocida. Los fibroblastos de especies de
larga vida pueden dividir más veces que los fibroblastos de especies
de vida corta, lo que sugiere un componente genético. Algunos han
demostrado una relación entre la pérdida gradual de ADN de los
telómeros en los extremos de los cromosomas que se produce
durante cada ciclo mitótico y el inicio de la senescencia. Otros
estudios sugieren que la acumulación de daño oxidativo al ADN y
proteínas también contribuye a la senescencia.
56 Diez Histología Oral de Cate

norte

Fibronexus

fibroblastos

Golgi
UNA segundo

FIGURA 4-11 UNA y SEGUNDO, Las micrografías electrónicas que ilustran una fibronexus en un

fibroblasto ligamento periodontal. filamentos intracelulares de actina ( flechas) están vinculados a los
El colágeno
filamentos extracelulares de fibronectina

(puntas de flecha) a través de receptores transmembrana de la integrina. (De Garant PR, Cho MI,
Cullen MR: J Periodontal Res 17: 70-79, 1982.)

1m elementos de la matriz extracelular, los componentes de la sustancia fundamental

norte
FIGURA 4-10 En las micrografías de electrones, los fibroblastos típicamente se encuentran
adyacentes a las fibrillas de colágeno y han alargado cuerpos celulares. La cantidad y la
densidad de la heterocromatina en los núcleos ( NORTE) es indicativo de su actividad;
fibroblastos activos tienen menos heterocromatina, y es menos condensada. Proteína
orgánulos sintéticos son más abundantes en fibroblastos activos, y el complejo de Golgi, en
particular, es más extensa en estas células.
y un aumento en la producción de enzimas degradativas). En conjunto, estos cambios dan
lugar a muchos de los signos asocia- dos con el envejecimiento humano (por ejemplo,
fragilidad de la piel, pérdida de elasticidad, y disminución de la capacidad para la curación
de heridas).
amorfa, y un número de moléculas biológicamente activas, tales como las
proteinasas, citocinas y factores de crecimiento.
COLÁGENOS
El colágeno contiene superfamilia de al menos 27 tipos de gens cola- que juntas
constituyen las proteínas más abundantes encontrados en el cuerpo ( Tabla 4-1 ).
Todos los colágenos se componen de tres cadenas de polipéptido alfa enrollados
uno alrededor del otro para formar la configuración de triple hélice de colágeno
típico. Las características comunes incluyen la presencia del aminoácido glicina en
cada tercera posición (secuencia de repetición de Gly-XY), de hidroxiprolina e
hidroxilisina, y de dominios de no constituyentes del colágeno, y una alta proporción
de residuos de prolina. Las variaciones entre los colágenos incluyen diferencias en
la Bly Asam- de las cadenas polipeptídicas básicos, longitudes de la triple hélice,
interrupciones en la hélice, y las terminaciones de los dominios helicoidales.

Productos de secreción de los

fibroblastos

Los fibroblastos pueden sintetizar y secretar una variedad de moléculas lular Las células mesenquimales y sus derivados (fibroblastos, condrocitos,
extracel-. Estos incluyen los componentes de la fibroso osteoblastos, odontoblastos, y cementoblastos)
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular 57

TABLA 4-1

el colágenos

Gen ensamblaje RASGOS distribución tisular FUNCIÓN

TIPO CADENAS supramolecular CARACTERÍSTICOS PRINCIPAL

Los colágenos de fibrillas-Forming

yo COL1A1, [ α 1 (I)] 3, Fibrillas de 300 nm Más abundante Abundante en la piel, Proporciona resistencia a

COL1A2 [ α 1 (I)] 2 α 2 (I) colágeno hueso, dentina, la tracción en el tejido

cememtum, tendones, conectivo

ligamentos, y la mayoría
del tejido conectivo

II COL2A1 [ α 1 (II)] 3 Fibrillas de 300 nm Formas heterofibrils Cartílago, humor vítreo, Proporciona resistencia a

con Col IX y XI el disco intervertebral la tracción en el tejido

conectivo

III COL3A1 [ α 1 (III)] 3 Fibrillas de 300 nm Abundante en los tejidos tejido embrionario Proporciona resistencia a

elásticos conectivo, pulpa, piel, la tracción en el tejido

vasos sanguíneos, conectivo

tejido linfoide (fibras

reticulares)

V COL5A1, [ α 1 (V)] 2 α 2 (V) Fibrillas de 390 nm Formas de núcleo de las fibrillas láminas basales, los vasos Proporciona resistencia a

COL5A2, de tipo I se une al ADN, sanguíneos, ligamentos, la tracción

COL5A3 sulfato de heparano, piel, dentina, tejidos

trombospondina, heparina, y periodontales

la insulina

α 1 (V) α 2 (V) α 3 (V) Placenta

[ α 1 (V)] 3 Presente en las células

tumorales

XI COL11A1, α 1 (XI) α 2 (XI) α 3 (XI) fibrillas Forms núcleo de fibrillas de tipo Cartílago, humor vítreo, Proporciona resistencia a

COL11A2 II la placenta la tracción, el control

del crecimiento lateral

de las fibrillas de tipo II

XXIV COL24A1 [ α 1 (XXIV)] 3 fibrillas Muestra características Bone, córnea La regulación de tipo
estructurales únicas a I fibrilogénesis
colágenos fibrilares de

invertebrados

XXVII COL27A1 [ α 1 (XXVII)] 3 fibrillas La presencia de imperfecciones Cartílago, ojo, oído, Asociación con
de triple hélice pulmones fibrillas de tipo II (?)

Los colágenos microfibrillas-Forming

VI COL6A1, α 1 (VI) α 2 (VI) α 3 (VI) Beaded filamentos 150 Altamente disulfuro Ligamentos, piel, Puente entre
COL6A2, nm reticulado cartílago, la células y la
COL6A3, placenta matriz
COL6A4,
COL6A5 (también Piel, pulmón, intestino

conocido como delgado, colon,

COL29A1) testículos

COL6A6

Continuado
 58 Diez Histología Oral de Cate

TABLA 4-1

Los colágenos-cont

Gen ensamblaje RASGOS distribución tisular FUNCIÓN

TIPO CADENAS supramolecular CARACTERÍSTICOS PRINCIPAL

Los colágenos transmembrana

XIII COL13A1 [ α 1 (XIII)] 3 Lineal dominio transmembrana Epidermis, folículo piloso, Cell-matriz, la

individual y un gran superficies celulares, adhesión

ectodominio, principalmente las adhesiones focales, célula-célula

colágeno discos intercalados

XVII COL17A1 [ α 1 (XVII)] 3 Lineal La unión celular Hemidesmosomes

a la matriz

XXIII COL23A1 [ α 1 (XXIII)] 3 Lineal -Pass único dominio , retina, las células interacción
transmembrana tumorales célula-matriz
hidrófobo metastásicas del corazón

XXV COL25A1 [ α 1 (XXV)] 3 Lineal dominio extracelular Las neuronas la adhesión de

depositada en la neurona

β- placas amiloides

Multiplexin (endostatina-Formación de colágenos)

XV COL15A1 [ α 1 (XV)] 3 Lineal Contiene el factor Epiteliales y las Estabiliza células del
anti-angiogénico membranas basales músculo esquelético y
endoteliales, los microvells
órganos internos
(glándula adrenal,
páncreas y riñón)

XVIII COL18A1 [ α 1 (XVIII)] 3 Contiene el factor membranas el desarrollo del ojo;

anti-angiogénico epiteliales y
sótano endotelial,
hígado, pulmón y
riñón
anclajes vítreo
fibrillas de
colágeno, la
determinación de la
estructura de la
retina y el cierre del
tubo neural

Fibrillas asociadas colágenos con triples hélices interrumpidas (FACIT)

IX COL9A1, α 1 (IX) α 2 (IX) α 3 (IX) 200 nm Interactúa con Cartílago, humor Se sujeta grupos

COL9A2, glicosaminoglicanos en el vítreo funcionales a la

COL9A3 cartílago superficie de las

fibrillas de tipo II

XII COL12A1 [ α 1 (XII)] 3 Generalizado en Modula las interacciones

muchos tejido de fibrillas

conectivo (tipo I
que contiene los
tejidos)

XIV COL14A1 [ α 1 (XIV)] 3 Asociado con el tipo I Generalizado en Modula las interacciones

muchos tejido de fibrillas

conectivo
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular 59

TABLA 4-1

Los colágenos-cont

Gen ensamblaje RASGOS distribución tisular FUNCIÓN

TIPO CADENAS supramolecular CARACTERÍSTICOS PRINCIPAL

XVI COL16A1 [ α 1 (XVI)] 3 Numerosas interrupciones en Endotelial, perineural, Associates con

la triple hélice pueden hacer músculo, algunas heterotípicos II / IX /
que esta molécula elástica o epitelial basal fibrillas XI y
flexible láminas, cartílago, y fibrilina-1 filamentos
la placenta

XIX COL19A1 [ α 1 (XIX)] 3 Endotelial, perineural, la diferenciación del

músculo, y algunas músculo

láminas basales del

epitelio

XX COL20A1 α 1 (XX) 3 epitelio, piel, cartílago, Asociados con

tendón, corazón, fibrillas
músculo, riñón,
páncreas, bazo,
testículo, ovario,
núcleo subtalámico
Corneal

XXI COL21A1 α 1 (XXI) 3 Generalizada en el Mantener la integridad

desarrollo de los de la matriz

tejidos conectivos, extracelular

abundante en las

paredes vasculares

XXII COL22A1 α 1 (XXII) 3 uniones de tejidos: ligando La adhesión

unión miotendinosa, celular, las

líquido sinovial el interacciones con

cartílago articular, microfibrillas (?)

dermis folículo de
pelo

Los colágenos la malla formadora

IV COL4A1, [ α 1 (IV)] 2 α 2 (IV) la red de forma estratificada Las interacciones con el tipo láminas basales red estructural de
COL4A2, y 390 nm IV, perlecan, laminina, láminas basales
COL4A3, nidogen, integrina junto con
COL4A4, lamininas,
COL4A5, proteoglicanos, y
COL4A6 entactina /
nidogen

VIII COL8A1, [ α 1 (VIII)] 2 α 2 (VIII) red hexagonal 130 nm Cornea soporte del tejido,
COL8A2 (membrana de malla porosa
Descemet),
endotelio

X COL10A1 [ α 1 (X)] 3 red hexagonal 150 nm zona hipertrófica de la placa fijación de calcio
de crecimiento del

cartílago

Continuado
 60 Diez Histología Oral de Cate

TABLA 4-1

Los colágenos-cont

Gen ensamblaje RASGOS distribución tisular FUNCIÓN

TIPO CADENAS supramolecular CARACTERÍSTICOS PRINCIPAL

Anclaje-fibrilla de colágeno

VII COL7A1 [ α 1 (VII)] 3 450 nm Formas paquetes hechos de Epitelio (piel, Refuerza unión de
dímeros anclados en el mucosa) tejido conectivo
anclaje de placas y láminas epithelial-
basales

Otro colágeno *

XXVI COL26A1 [ α 1 (XXVI)] 3 Desconocido Los enlaces disulfuro que El desarrollo y adultos Desconocido

forman el trímero se testículo y ovario

hacen en un dominio no
colágena N-terminal

XXVIII COL28A1 ganglios de la raíz

dorsal, nervios
periféricos, adultos
ciático nervios

* Un número de proteínas que contienen dominios de colágeno helicoidales también se han descrito.

son los principales productores de colágenos. Otros tipos de células (tales como células
epiteliales, endoteliales, músculo, y células de Schwann) también sintetizan colágenos,
aunque sobre una base más limitado en términos de cantidad y variedad de tipos de
colágeno.
El colágeno superfamilia se subdivide en nueve familias en gran medida
sub-base en sus montajes supramoleculares (ver Tabla 4-1 ):
1. colágenos fibrilares (tipos I, II, III, V, XI, XXIV, y
XXVII): Estos colágenos se agregan de una manera altamente organizada en el
compartimiento extracelular para formar fibrillas con un patrón típico de bandas de
64 nm. El colágeno tipo I es el más abundante en la mayoría de los tejidos
conectivos de colágeno. Las fibrillas de colágeno a menudo se componen de más
de un tipo de colágeno. Por ejemplo, el colágeno tipo I fibrillas a menudo
contienen pequeñas cantidades de tipos III, V y XII. El colágeno de tipo V se cree
para regular diámetro de las fibrillas.
2. colágeno lámina basal (tipo IV): El colágeno tipo IV es similar en tamaño a
colágeno de tipo I pero no ensambla como fibrillas. Contiene secuencias
no helicoidales frecuentes y agregados en una configuración laminar, pollo
hilos. El colágeno de tipo IV es un componente principal de la lámina basal
y es un producto de las células epiteliales.
3. colágenos asociados a fibrillas con triples hélices interrumpidas (FACIT): Los
colágenos IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX, XXI, XXII y consisten en cadenas que
tienen diferentes longitudes y contienen una variedad de dominios no
colágenas. exhiben
varias interrupciones en la triple hélice y se encuentran en varios lugares en
diferentes tejidos. Varios de los colágenos FACIT asociar con colágenos
fibrilares y otros componentes de la matriz extracelular. De estos, tipo XIX
Lagen COL- se encuentra en láminas basales, y parece ser impor- tante para
la diferenciación de células de músculo esquelético.
4. colágenos formadores de red: Tipo VIII bles bleas colágeno en una red
hexagonal, que se cree para impartir resistencia a la compresión al tiempo
que proporciona una malla abierta, porosa. El colágeno de tipo X tiene un
tamaño similar y la estructura y se limita en gran parte a la zona hipertrófica
de la placa de crecimiento del cartílago epifisario.
5. colágeno anclaje-fibril: Colágeno VII tiene inusualmente grandes extremos no
helicoidales que constituyen los dos tercios del tamaño de la molécula. La
extremos asociado C-terminal para formar dímeros que posteriormente se
ensamblan en las fibrillas de ING ancla que se extienden desde la lámina
basal en el tejido conectivo subyacente.
6. microfibrillas de formación de colágeno: colágeno de tipo VI, que tiene gran N- y
dominios globulares C-terminales que aso- CIATE de una manera de extremo a
extremo, forma filamentos de cuentas. El colágeno de tipo VI está presente en la
mayoría de los tejidos conectivos. Este colágeno ha propiedades de unión para
las células, latas proteogly-, y colágeno de tipo I y puede servir como un puente
entre las células y la matriz.
7. tipos de colágeno transmembrana XIII, XVII, XXIII, XXV y: Estos
colágenos son proteínas transmembrana con
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular
dominios de colágeno extracelular y un dominio de colágeno no C-terminal que
funciona en la adhesión celular. colágeno XVII tipo se encuentra en
hemidesmosomas de células dérmicas epi- basales y se une a las células a la
lámina basal. El colágeno de tipo XIII está presente en los sitios de adhesión focal
de los fibroblastos y en las interfaces de célula-matriz en algunos epitelios,
músculos y nervios. Tipo XIII colágeno también está presente en las
especializaciones adhesivas célula-célula. Estos colágenos pueden interactuar con
otra superficie celular o moléculas de matriz extracelular para alterar el
comportamiento celular.
8. Multiplexin (endostatina formador) colágenos: colágeno tipo XVIII es un
componente de láminas basales de células epiteliales y endoteliales y se
cree que estabilizar estructuras de la lámina basal. El colágeno de tipo XVIII
tiene múltiples interrupciones en el dominio helicoidal central y un único
dominio no helicoidal grande, C-terminal. Este dominio C-terminal puede ser
escindida por proteasas extracelulares para formar dostatin en-, un potente
inhibidor de la migración de células endoteliales y la angiogénesis. En el
cerebro, la endostatina puede ser itado depos- en las placas amiloides de la
enfermedad de Alzheimer. El colágeno tipo XV tiene una estructura similar y
una distribu- ción más amplia, incluyendo la dermis papilar. Sin embargo, su
dominio endostatina-como C-terminal (restin) tiene actividad antiangiogénica
menos potente que la de colágeno tipo XVIII. Ambos colágenos tienen
cadenas laterales de glicosaminoglicanos y se pueden clasificar como
proteoglicanos. El dominio C-terminal de colágeno tipo IV también inhibe la
migración de células endoteliales y la angiogénesis.
9. Otros colágenos: Hay otros colágenos y proteínas que contienen dominios
de colágeno helicoidales que no pueden clasificarse en otra categoría.
Tipo XXVI se encuentra en la matriz extracelular del testículo y ovario; sin
embargo, no se han establecido su función y la asociación con otros
colágenos o proteínas de la matriz. La estructura de tipo XXVIII tiene
algunas similitudes con el tipo IV pero el dominio de triple hélice es más
largo que el de tipo IV. Tipo XXVIII se expresa predominantemente en las
membranas basales alrededor de las células de Schwann del sistema
nervioso periférico y ganglios de la raíz dorsal. También hay un grupo
muy heterogéneo de proteínas que contienen dominios de colágeno
helicoidales pero no han sido claramente definido como colágenos.
COLÁGENO síntesis y ensamblaje
La producción de colágeno tipo I por los fibroblastos, los odontoblastos, y osteoblastos
es esencialmente el mismo. Como una proteína secretora, colágeno fibroso se sintetiza
como una proproteína ( procolágeno)
de una manera similar a las proteínas de secreción de otras células ( Figura 4-12 ).
El ARN mensajero dirige el montaje de aminoácidos especí- espe- en cadenas de
polipéptidos en los ribosomas aso- ciados con el retículo endoplasmático rugoso.
Estas cadenas iniciales de polipéptidos pro-alfa son veces sobre una hora y media
más largo que los de la molécula final de colágeno debido a que tienen N- y
C-terminales extensiones que son importantes para el ensamblaje de la molécula
de triple hélice. A medida que las cadenas son
61
sintetizada, que se translocan en las cisternas del retículo endoplasmático
rugoso, donde se producen algunas modificaciones postraduccionales. La
primera modificación es la hidroxilación de muchos de los residuos de prolina y
lisina en la cadena, que permite el enlace de hidrógeno con las cadenas
adyacentes como la triple hélice está montada. Las enzimas de vitamina C
dependiente
prolilhidroxilasa y lysylhydroxylase son necesarios para este paso. En la deficiencia de
vitamina C, un menor número de moléculas de colágeno se forman y que son menos
estables. Los tejidos con un alto contenido en colágeno y la alta tasa de recambio del
colágeno, tales como el ligamento periodontal, se ven afectados gravemente; uno de
los primeros síntomas de la deficiencia de vitamina C ( escorbuto) se aflojamiento de los
dientes. A través de la acción de galactosiltransferasa en el retículo endoplásmico
rugoso, algunos de los residuos de hidroxilisina están glicosilados mediante la adición
de galactosa.
La alineación correcta de las cadenas en una triple hélice se consigue por
unión disulfuro en la extensión C-terminal, un proceso catalizada por la proteína
disulfuro isomerasa enzima. Las tres cadenas a continuación, girar alrededor de
sí mismos a “tejer” la hélice. La hélice montada se transporta a través del
complejo de Golgi, donde la glicosilación se completa con la adición de glucosa a
los residuos de galactosa O-ligados. EGLAS gran- secretoras que contienen las
moléculas de procolágeno se forman en la cara trans del aparato de Golgi y se
liberan posteriormente por exocitosis en la superficie celular.
microscopio electrónico pionero, radiomarcaje, y estudios de inmunotinción
para procolágeno de tipo I por el grupo de Charles Leblond han demostrado que
de bobinado de las cadenas de pro-alfa en una triple hélice tiene lugar dentro
de las distensiones esféricas en el lado cis de las pilas de Golgi (ver los
capítulos 6 y 8). Sin embargo, más reciente lista de libros de texto de biología
celular, tales bobinado como ocurriendo en bruto retículo endoplásmico donde
las enzimas de reticulación de plegado y (incluyendo proteína disulfuro
isomerasa, la prolil 4-hidroxilasa, lisil oxidasa) y chaperones moleculares
(incluyendo Hsp47, Bip, Grp94 ) residen.
La formación de fibrillas de colágeno típicas bandas se produce
extracelularmente ( Figura 4-13 ). Las extensiones C-terminal, y al menos parte de
los N-terminales, se eliminan mediante la acción de C- y N-proteinasas como las
moléculas están a punto de ser secretadas y / o también extracelularmente poco
después de su liberación. La principal C-proteinasa es idéntica a la proteína
morfogenética ósea 1. Los cules en moles de colágeno acortado alinean como de
cinco unidades, microfibrillas de cuartos de escalonado, que luego montar de una
manera paralela, dando lugar a una serie regular de huecos o agujeros dentro de
la fibrilla (ver Capítulo 1 ). Estas diferencias son la ubicación de los depósitos
iniciales de mineral asociadas con las fibrillas de colágeno en el hueso, dentina y
cemento celular. Después de las fibrillas se ensamblan, las partes restantes de
las extensiones N-terminales se eliminan por la peptidasa del procolágeno. La
oxidación de algunos residuos de lisina e hidroxilisina por la enzima extracelular lisil
oxidasa, la formación de aldehídos reactivos, da como resultado reticulaciones
intermoleculares que estabilizan adicionalmente las fibrillas. Las fibrillas recién
depositados son de pequeño diámetro y longitud. Como los tejidos maduran, las
fibrillas pueden aumentar de
62 Diez Histología Oral de Cate

Fibronexus

Talin
UNA

( UNA) Talin, vinculina, integrina y

fibronectina a una fibronexus

integrina ( SEGUNDO) Talin, vinculina,

integrina, y colágeno

Vinculin segundo
( DO) Sindecano y colágeno

sindecano

citoesqueleto de actina a través de:

do

actina

La secreción de otros productos de fibroblastos: la

elastina, glicoproteínas adhesivas, factores de
crecimiento, citoquinas, colagenasa inactivo, otras
conexiones entre la matriz extracelular y el 1 NUEVA HAMPSHIRE 2
proteinasas
(Hidroxilación)

NUEVA HAMPSHIRE 2
La internalización y la degradación
(Glicosilación)
intracelular de las fibrillas de
NUEVA HAMPSHIRE 2
colágeno
Formación de cadenas de colágeno
reticulación. adhesiones focales, con alfa en el ribosoma

2 norte do

COOH

COOH

COOH
HAMPSHIRE
C-terminal 2 norte
termina H 2disulfuro
NUEVA HAMPSHIRE 2 NUEVA
las moléculas para formar fibrillas, y la formación de enlaces
La alineación de cadenas alfaen el extremo
mediante la

3 do

(Formación de triple hélice) N

los péptidos C- y N-terminal, la alineación de

Los proteoglicanos

4 La alineación de las moléculas de procolágeno

en las vesículas secretoras y exocitosis
peptidasa del
procolágeno
procolágeno

5 Fibrilogénesis, que implica la eliminación de

FIGURA 4-12 Algunos de los aspectos estructurales y funcionales de los fibroblastos y la formación de fibrillas de colágeno ( 1 mediante 5).
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular
UNA
100 nm
segundo
Aprox. 1/4 de escalonamiento
región de Gap
300 nm zona de solapamiento
FIGURA 4-13 UNA, micrografía electrónica de transmisión de fibrillas de colágeno que muestran
el patrón de bandas típico revelado por la unión de las manchas de metales pesados ​utilizados
en tales preparaciones diferencial.
SEGUNDO, Diagrama que ilustra la disposición de las moléculas de colágeno en una fibrilla de
colágeno en bandas.
diámetro (por tanto como diez veces) y la longitud para fortalecer aún más el
tejido.
Enfermedades congénito que afecta colágenos
Varias mutaciones se producen en genes de colágeno, resultando en una
variedad de diferentes fenotipos dependiendo del colágeno afectados. Algunas de
las mutaciones más comunes incluyen
osteogénesis imperfecta, o enfermedad de los huesos frágiles, causada por
mutaciones en el colágeno de tipo I y genes a menudo incluyendo anormalidades
dentales; varios tipos de Ehlers-Danlos syn drome ( piel hiperextensible,
articulaciones hipermóviles, y fragilidad de los tejidos), como resultado de
mutaciones en el tipo I, los genes de colágeno de tipo V de tipo III, o; El síndrome
de Stickler, causada por mutaciones en los genes de colágeno XI de tipo II o de tipo
y caracterizado por los desprendimientos de retina, cataratas, pérdida, problemas
en las articulaciones, paladar hendido, y anormalidades faciales y dentales de la
audición; El síndrome de Alport, nefrosis causada por defectos de la lámina basal
en el glomérulo renal y la pérdida de audición neurosensorial a causa de
mutaciones en ciertos genes de colágeno tipo IV; y diferentes formas de bullosa sis
epidermoly-, una separación de la epidermis y la dermis, causada por mutaciones
del tipo VII o Tipo XVII colágeno
63
genes. Otras mutaciones en los genes de colágeno causantes de enfermedades
menos comunes han sido identificados, y es probable que las mutaciones adicionales
que causan o contribuyen a otras enfermedades humanas serán descubiertos.
ELASTINA
La elastina es producido por los fibroblastos y las células musculares lisas. Su
formación sigue una vía similar a la descrita para el colágeno, con el montaje final
en hojas (de láminas) o fibras que se producen fuera de la célula ( Las figuras 4-14,
4-15 ). Las propiedades elásticas de resultado elastina de numerosos enlaces
cruzados intermoleculares entre los grupos de lisina, formados por la enzima lisil
oxidasa, y su naturaleza altamente hidrófoba. Para formar una fibra elástica, las
glicoproteínas fibrilina-1, fibrilina-2, y varios glicoproteínas de microfibrillas asociadas se
secretan primera y ensamblaron en microfibrillas. Las microfibrillas a continuación
proporcionan un andamio para la acumulación de elastina y Bly Asam- de las fibras
elásticas (ver Figura 4-15 ). fibras elásticas inmaduras que consisten solamente de
subunidades microfibrilares se denominan fibras como oxitalán. Como las fibras
maduran, las microfibrillas son desplazadas periféricamente, resultando en un
núcleo de sur- elastina redondeado por un manguito de microfibrillas. Durante la
formación, la relación de microfibrillas a elastina es mayor que en las fibras elásticas
maduras; estas fibras elásticas en desarrollo han sido llamados
elaunin fibras.
Las mutaciones en el gen de la fibrilina-1 en Síndrome de Marfan, la
segunda enfermedad del tejido conectivo heredada más común.
PROTEOGLICANOS
La sustancia fundamental de la matriz extracelular parece amorfo en el
microscopio, pero contiene una mezcla compleja de macromoléculas con la función
importante. Estas macromoléculas requieren tinciones especiales para revelar;
interactúan con las células y los componentes fibrosos de la matriz y están
involucrados en la adhesión y la señalización de eventos (ver Figura 4-14, segundo ).
La sustancia fundamental también es altamente hidratada, pro- Viding un
mecanismo para regular el contenido de agua de los tejidos y la difusión de
nutrientes, productos de desecho, y otros cules en moles. Los fibroblastos
sintetizan dos clases principales de macromoléculas que componen la sustancia
fundamental: proteoglicanos y
glicoproteínas.
Los proteoglicanos son un gran grupo de moléculas asociadas a la
superficie extracelulares y celulares que constan de un núcleo de proteína a
la cual glicosaminoglicanos cadenas están unidos. aminoglicanos Glycos- son
largas cadenas de unidades repetidas de disacáridos que consisten en una
hexosamina y ácido urónico. Dependiendo de la combinación de hexosamina
y ácido urónico, se reconocen varios glicosaminoglicanos diferentes. El gran
número de grupos carboxilo y sulfato en noglycans glycosami- los hace ácida
(cargada negativamente). Se unen fácilmente diversas proteínas y otras
moléculas, y su naturaleza hidrófila les permite unen grandes cantidades de
agua.
64 Diez Histología Oral de Cate

mi
mi

mi
mi
MC
UNA segundo

MC
Coll

Coll

500 μ metro

FIGURA 4-14 UNA, micrografía electrónica que muestra la acumulación de elastina ( MI) entre las fibras de colágeno ( Coll) en la dermis de la piel. SEGUNDO, Micrografía partir de una preparación especialmente

manchada para revelar los proteoglicanos en la sustancia fundamental de un tejido conectivo elástico. Estos aparecen como filamentos finos ( puntas de flecha), que interactúan con la elastina ( MI) y fibras de

colágeno ( Coll). MC, células mesenquimales. (Cortesía de D. Quaglino.)

licenciado en Derecho

elastina
MF

MF COLUMNA
0.2 μ metro

FIGURA 4-15 Micrografía electrónica de las fibras elásticas adyacentes a las células epiteliales de un conducto excretor de la glándula salival. Elastina tiene un aspecto denso, amorfo; numerosos microfibrillas

longitudinales y transversales de sección ( MF) rodear la elastina. LICENCIADO EN DERECHO, Lámina basal; COLUMNA, fibrillas de colágeno.

Ácido hialurónico es una gran glicosaminoglicano presente en la mayoría de los
tejidos conectivos y es especialmente abundante en los tejidos Embry ONIC y
cartílagos. Con su agua ligada, ácido hialurónico forma un gel hidratado viscoso. En
el cartílago, el ácido hialurónico forma una gran agregado con 50 a 100 moléculas
de monómero proteoglicano agrecano ( Figura 4-16 ). Este proteoglicano cerrada
agregación, con su agua ligada, da cuenta de la resistencia del cartílago a fuerzas
de compresión. Un proteoglicano gating agregación similares, versicano, está
presente en muchos tejidos conectivos. No agregante proteoglicanos, que contiene
típicamente una a unas pocas cadenas de glicosaminoglicanos, incluyen decorina,
fibromodulin, perlecan, agrina, glipicano, sindecano, y CD44.
La decorina y fibromodulin se unen a colágeno y probablemente funcionan en la
regulación del crecimiento y / o el diámetro de
fibrillas de colágeno ( Figura 4-17 ). Perlecan y agrina son proteoglicanos de
sulfato de heparán de láminas basales y se unen a varias glucoproteínas de la
matriz. Perlecan está presente en casi todos láminas basales y en el cartílago,
mientras que la agrina se encuentra en altas concentraciones en lámina basal en
sitios específicos, por ejemplo, la unión neuromuscular y el glomérulo renal.
Glipicano es un proteoglicano membrana lipídica anclada, y syndecan y CD44
son proteoglicanos transmembrana que se unen las células al colágeno,
fibronectina, ácido hialurónico, y otras moléculas de la matriz.
Una propiedad importante de la superficie celular y glicanos matriz proteo- es su
capacidad para unirse factores de crecimiento, citoquinas y otras moléculas
biológicamente activas. En la superficie celular, proteoglicanos asociados a la
membrana, tales como sindecano y
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular sesenta y cinco

Ácido hialurónico

condroitina SO 4
proteína de enlace

queratán SO 4
na H 2 OHna
2 OH 2 O

H 2 OH 2 O na
na
H2 ON/A H 2 OH 2 O

H2 O
Na 100 nm
N/A OH 2 OH 2 OH
H 22 OH 22 O
N/A

monómero de
proteoglicanos
HA
100

proteína Core

250 nm

FIGURA 4-16 Diagrama de un agregado de proteoglicano. proteoglicanos agregación son abundantes en el cartílago. tejidos conectivos fibrosos contienen proteoglicanos de agregación
similares y proteoglicanos no agregante más pequeñas. Estos proteoglicanos más pequeños son similares en estructura a los monómeros de proteoglicano se muestran en esta figura; algunos
pueden tener sólo una o dos cadenas de glicosaminoglicanos. (Modificado de Daniel JC En Meyer J, Squier CA, Gerson SJ, et al, editores.: La estructura y función de la mucosa oral, Nueva
York, 1984, Pergamon Press.)

glipicano, son capaces de miembros del factor de crecimiento de fibroblastos de hueso, factores de crecimiento unidos puede ser liberado durante la renovación de la

unión y factor de crecimiento transformante β familias, factor de crecimiento de matriz.

hepatocitos, y otros y presentarlos a sus receptores específicos en la superficie de la
misma célula. En algunos casos, los proteoglicanos modulan la actividad del factor
de crecimiento unido; en otros casos, son correceptores esenciales para el factor de
crecimiento. A través de las interacciones del dominio mic cytoplas- de su proteína
núcleo con elementos del citoesqueleto, quinasas, y otras proteínas, syndecan está
implicado en la señalización de membrana trans-. En la matriz extracelular, factores
de crecimiento unidos a proteoglicanos constituyen una reserva de moléculas
activas que pueden ejercer sus efectos sobre las células cercanas. En matrices que
se remodelan continuamente, tales como el de
GLICOPROTEÍNAS
Varios glicoproteínas se encuentran en la sustancia fundamental; un número de
estos tienen propiedades adhesivas. Una de sus funciones principales es unirse a
células a los elementos de la matriz extracelular.
fibronectina es un importante matriz y plasma glicoproteína extracelular sintetizada
principalmente por los hepatocitos y las ráfagas fibro-. La fibronectina consiste en dos
cadenas de marea polypep- unidos por disulfuro que tienen varios dominios
estructurales capaces de
66 Diez Histología Oral de Cate

Repertorio de factores producidos por los

CUADRO 4-1
fibroblastos

FGF2 factor de crecimiento de fibroblastos 2

HGF El factor de crecimiento de hepatocitos

IGF1 Similar a la insulina factor-1 de

crecimiento IL1 La interleucina-1

IL6 La interleucina-6

IL8 La interleucina-8
El colágeno
de colágeno
KGF El factor de crecimiento de queratinocitos
fibrillas
Las fibras
PGE2 prostaglandina E 2
PDGF factor de crecimiento TGF derivado de

plaquetas β Factor de crecimiento transformante β

TNF α Factor de necrosis tumoral α

VEGF Factor de crecimiento vascular endotelial

PG

superficie y en la matriz extracelular para promover de archivo adjunto de célula, la

difusión y la migración. Trombospondina también es importante para la correcta
organización de las fibrillas de colágeno en la piel y el cartílago.

FACTORES crecimiento y citocinas

Los fibroblastos, particularmente aquellos activados y que responden a algún tipo de

estimulación, tales como la inflamación o de las fuerzas me- cánicos, segregan una
serie de factores de crecimiento, citoquinas y mediadores de la inflamación (véase cuadro
4-1 ). Estas moléculas, que actúan principalmente a nivel local en un paracrino o
FIGURA 4-17 Las fibrillas de colágeno en el tejido conectivo laxo rodeado y conectados
autocrino, tienen un papel importante en los procesos de desarrollo, la curación de
por pequeñas y grandes proteoglicanos ( PG). Los proteoglicanos se tiñen densamente
heridas, y la remodelación tisular.
debido a los procedimientos especiales de preparación de tejidos. (De Erlinger R,
Willerhausen-Zönnchen B, Welsch U: J Periodontal Res 30: 108-115, 1995.)

Degradación de la matriz extracelular

Además de su función importante en la síntesis y ensamblaje de la matriz

reaccionar con receptores de membrana celular de la familia de las integrinas, y otros
componentes de la matriz extracelular tales como heparina, colágeno y fibrina. A través
de estas interacciones, la fibronectina está implicada en la unión celular, la migración, la
diferenciación y el crecimiento. Como tal, desempeña un papel importante en el
desarrollo embrionario y la curación de heridas.
tenascina es una molécula grande con una de seis brazo, la estructura en forma de
estrella. La tenascina se sintetiza en momentos específicos y ciones PAR- durante la
embriogénesis y está presente en los tejidos conectivo adultos, pero con una distribución
más restringida. La tenascina se une a fibronectina y a los proteoglicanos, en particular el
de proteoglicanos syndecan superficie celular. bloques tenascina La capacidad de unión
de sindecano, permitiendo de este modo las células se muevan más libremente. La vía
migratoria para las células de la cresta neural se prevé por la expresión de tenascina lo
largo de esa vía. La tenascina también está presente en el desarrollo de cartílago.
extracelular, fibroblastos también pate partici- en la remodelación de tejidos
conectivos a través de la degradación del colágeno y otros ecules en moles de la
matriz extracelular y su sustitución por cules moles recién sintetizadas. Estos
procesos son esenciales para ciertos aspectos de desarrollo normal embrionario,
morfogénesis de tejidos, y la remodelación y también se producen durante la
reparación de heridas, enfermedades inflamatoria, y el crecimiento tumoral y la
metástasis. Dos mecanismos para la degradación de colágeno han sido
reconocidos: (1) la secreción por las células de las enzimas que degradan
secuencialmente colágeno y otras moléculas de la matriz extracelularmente, y (2)
la ingestión selectiva de fibrillas de colágeno por los fibroblastos y su
degradación intracelular.
La triple hélice de colágeno es altamente resistente al ataque proteolítico. los metaloproteinasa
de matriz (MMP) la familia es una gran familia de enzimas proteolíticas que
incluye los NAS del collage (MMP-1, MMP-8, y MMP-13), gelatinasas (MMP-2

trombospondina se expresa en una serie de tejidos y se sintetiza por y MMP-9), metaloelastasa (MMP-12), stromelysins
varios tipos de células. Trombospondina tiene una estructura y funciones ( MMP-3, MMP-10, y MMP-11), y matrilysins (MMP-7
trimérica o pentamérica en la célula y MMP-26). Además de estas enzimas secretadas, varios
 CAPÍTULO 4 Citoesqueleto, empalmes, los fibroblastos y la matriz extracelular 67

Prodominio Otros

dominios

dominios
catalíticos

la secreción de
proenzima
TIMPs

MT1-MMP
Inhibición
colagenasas
la activación
la secreción de digestión intracelular extracelular
proenzima la digestión de
colágeno

gelatinasa

proteoglicanos

estromelisina

Fragmentos digeridos por

la activación de gelatinasas y otras
proteinasas

FIGURA 4-18 Secuencia de eventos en la degradación extracelular de fibrillas de colágeno. Los fibroblastos, células inflamatorias, células epiteliales, y células tumorales producen
metaloproteinasas de la matriz solubles y / o de tipo membrana ( MMP). El prodominio de las MMP de tipo membrana ( MT-MMP)
se escinde intracelularmente por una enzima similar a furina, y la enzima activa se inserta en la membrana celular. MMP solubles son secretadas como proenzimas inactivas. Los prodominios
de la gelatinasa A ( MMP-2) y estromelisina 1 ( MMP-3) se escinden por MT1-MMP o otras proteinasas extracelulares; la estromelisina y gelatinasa activado entonces pueden activar
colagenasas (por ejemplo, MMP-1 y MMP-13). La estromelisina también digiere proteoglicanos y otras glicoproteínas de la matriz. Las colagenasas activados escinden las moléculas de
colágeno de la fibrilla en dos fragmentos más pequeños, que pueden ser digeridos adicionalmente por gelatinasas y otras proteinasas. MT1-MMP también puede digerir las fibrillas de
colágeno y otras moléculas de la matriz extracelular. Las colagenasas y otras MMPs son inhibidas por los inhibidores tisulares de metaloproteinasas ( TIMP), que se unen al sitio activo de la
enzima.

existen de tipo membrana (MT) MMPs. MT-MMP tienen dominios de la membrana
transparente y sitios activos extracelulares. Estas enzimas son capaces de
degradar el colágeno y otras macromoléculas de la matriz en pequeños péptidos
extracelularmente ( Figura 4-18 ). Las MMPs son sintetizadas y secretadas por
explosiones fibro-, células inflamatorias, y algunas células epiteliales y tumorales. la
degradación extracelular se produce a menudo en las lesiones inflamatoria o
cuando grandes cantidades de colágeno debe ser rápidamente degradada. Varios
mecanismos se utilizan para regular este proceso, que es necesario para evitar
radation deg- indiscriminada de componentes de la matriz en otros momentos.
Algunos de los componentes normales de suero, tales como α 2- macroglobulina,
inhibir MMPs. Las MMP se secretan como sores precur- inactivos
(proenzimas) y deben ser escindidos proteolíticamente sí mismos para
convertirse en activa. MT-MMPs, que son acti- vada intracelularmente antes
de la inserción en la membrana, puede activar ciertas MMPs tales como
gelatinasa A (MMP-2) y la colagenasa 3 (MMP-13). gelatinasas activadas, a lo
largo de
con otras proteinasas extracelulares, a su vez puede activar colagenasas y otras
MMP solubles. Por último, muchas células secretan inhibidores de MMP, llamados inhibidores
tisulares de loproteinases metal-. Los fibroblastos secretan los activadores y los
inhibidores de las MMP, que permiten que estas células participan en la regulación
de la degradación extracelular.
degradación intracelular se considera el mecanismo más impor- tantes para
la facturación fisiológica y ing remodel- de tejido conjuntivo colágeno ( Figura
4-19 ). Este proceso implica el reconocimiento de las fibrillas a degradarse,
posiblemente a través de la unión a receptores de fibroblastos de la integrina;
digestión parcial de las fibrillas en fragmentos más pequeños, probable- mente
por la gelatinasa A (MMP-2); fagocitosis de los frag- mentos; formación de un
fagolisosoma; y la digestión intracelular de los fragmentos de colágeno dentro
de la ronment bientes ácido del fagolisosoma por las enzimas lisosomales,
particular- mente la catepsinas. Poco se sabe acerca de cómo estos procesos
están regulados y se llevaron a cabo.
68 Diez Histología Oral de Cate

UNA

segundo

do

re

FIGURA 4-19 la degradación intracelular de colágeno por los fibroblastos. UNA, La ingestión de fibras de colágeno extracelular. SEGUNDO, La formación del fagosoma.

DO, fusión inicial de los lisosomas con fagosoma que contiene colágeno. RE, Las etapas avanzadas de la degradación del colágeno intracelular en las estructuras lisosomales denso. ( SEGUNDO, De Ten
Cate AR, Deporter DA, Freeman E: Am J Orthod 69: 155-168, 1976.)

RESUMEN

Las células interactúan y responden a sus vecinos y para su entorno de
muchas maneras. Estas interacciones incluyen la formación de ciones junc-
especializados célula-célula y célula-matriz y la síntesis y secreción de una
variedad de pro- ductos para crear y mantener el entorno celular. uniones
célula-célula y célula-matriz están involucrados en la celda calidades de
adherencia, la organización del citoesqueleto, intercelular y la señalización
intracelular, y el desarrollo y mantenimiento
del estado diferenciado. Las proteínas, glicoproteínas, proteoglicanos y de la
función de la matriz extracelular en la adhesión matriz de células y de
señalización; regular la difusión de entos nutrición, productos de desecho, y
moléculas de señalización solubles; impartir tejidos conectivos con sus
característicos propie- dades de la tracción y resistencia a la compresión y
elasticidad; y en ciertos tejidos proporcionar las condiciones apropiadas para la
nucleación y crecimiento de cristales minerales.