“AÑO DEL BUEN SERVICIO AL CIUDADANO”

UNIVERSIDAD NACIONAL “JOSÈ FAUSTINO

SANCHEZ CARRIÒN”

FACULTAD: INGENIERIA AGRARIA, INDUSTRIAS

ALIMENTARIAS Y AMBIENTAL.

ESCUELA: INGENIERIA AMBIENTAL.

CURSO: BIOQUÍMICA

TEMA: METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

DOCENTE: SOLANO TIMOTEO MARÍA LUISA SOCORRO

ALUMNOS: - MEDINA FELIX, LUIS JOSE

- ONORIO LASTRES JULIO

- REQUENA FALCON FRANK

IV CICLO - 2017
 METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

CONCEPTO DE LA VITAMINA B12

La vitamina B12 (también llamada Cobalamina, debido a que contiene un cobalto)
es una vitamina hidrosoluble esencial para el funcionamiento normal del cerebro,
del sistema nervioso, y para la formación de la sangre y de varias proteínas. Es
una de las ocho vitamina del grupo B. Normalmente está implicada en
el metabolismo de las células del cuerpo humano, especialmente en la síntesis y
regulación del ADN; también en la metabolización de los aminoácidos, de
los ácidos grasos y de los glúcidos.
Ni los hongos, ni las plantas, ni los animales pueden producir esta vitamina. Solo
las bacterias y las arqueobacterias tienen las enzimas necesarias para su síntesis,
no obstante muchos alimentos son fuente natural de B 12 debido a
la simbiosis bacteriana. Estructuralmente hablando, esta es la vitamina más
compleja y puede ser producida industrialmente únicamente por fermentación
bacteriana.
Está conformada por una clase de compuestos químicamente relacionados, los
cuales actúan como vitaminas. El cobalto, un oligoelemento, está en el centro del
anillo tetra pirrol llamado corrina. La biosíntesis es llevada a cabo solo por
bacterias, que por lo general producen hidroxicobalamina, pero la conversión entre
las diferentes formas de la vitamina se logra en el cuerpo humano.
La vitamina B12 fue descubierta por su relación con la anemia perniciosa,
una enfermedad autoinmune que destruye las células parietales del estómago,
encargadas de la secreción del factor intrínseco gástrico. Estas células además
son responsables de la secreción del ácido estomacal. El factor intrínseco es
crucial para la normal absorción de la vitamina B 12, por lo que la ausencia del
factor intrínseco, como se ve en la anemia perniciosa, ocasiona una deficiencia de
vitamina B12. Ya han sido dilucidados otros tipos más sutiles de hipovitaminosis
B12

Terminología
El nombre de la vitamina B12 y el alternativo cobalamina, por lo general hacen
referencia a todas las formas de esta vitamina. Algunos médicos han sugerido que
pueden ser divididos en dos categorías para su uso.

 En un sentido amplio, B12 se refiere a un grupo de vitáremos compuestos de

cobalto conocidos como cobalaminas, los cuales son: la cianocobalamina que
es un producto artificial formado a partir del carbón activado, que siempre
contiene una traza de cianuro para purificar la hidroxicobalamina, esta última
es una forma inyectable de esta vitamina de origen bacteriano para uso
médico; y finalmente, las dos formas de origen natural de cofactor de la
 vitamina B12 en el cuerpo humano: la 5-desoxiadenosilcobalamina
(adenosilcobalamina-AdoB12) cofactor de la metilmalonil coenzima A mutasa y
la metilcobalamina (MeB12) cofactor de la enzima metionina sintasa que es
responsable de la conversión de la homocisteína a metionina y de 5-
metiltetrahidrofolato en ácido tetrahidrofólico.

 El término B12 puede ser utilizado correctamente para referirse a

la cianocobalamina, la forma principal de B12, utilizada en los alimentos y en
suplementos nutricionales. Generalmente esto no crea ningún problema,
excepto tal vez, en casos poco frecuentes de daño en los nervios ópticos
debido a los altos niveles de cianuro en la sangre ocasionados por el consumo
de cigarrillos. Para evitar esto último se requiere dejar de fumar o sumistrar
otra forma de B12 para disminuir los problemas oculares. Sin embargo
la ambliopía generada por el tabaquismo es una enfermedad poco frecuente y
aún no está claro si es síntoma de una particular hipovitaminosis B 12 que es
resistente al tratamiento con cianocobalamina.
Finalmente está la llamada pseudovitamina B12 que hace referencia a los análogos
de B12 que son biológicamente inactivos en los seres humanos y, sin embargo,
están presentes junto a la B12 en el cuerpo, en muchos alimentos y tal vez en
suplementos nutricionales y alimentos fortificados.

Historia
La deficiencia de B12 es la causa de la anemia perniciosa que generalmente era
fatal y tenía una etiología desconocida cuando fue descrita por primera vez en la
medicina. Tanto la cura para esta enfermedad como la vitamina B12 fueron
descubiertas por accidente cuando George Whipple se encontraba realizando
experimentos en los que se inducía la anemia perniciosa mediante sangrado en
perros, para luego darles de comer diferentes alimentos y observar cuál de las
dietas les permitió recuperarse más rápidamente. Durante este proceso, descubrió
que la ingesta de grandes cantidades de hígado parecía curar más rápidamente la
anemia por pérdida de sangre. Por lo tanto, planteó la hipótesis de que la ingesta
de hígado podría ser el tratamiento contra la anemia perniciosa. El señor Whipple
reportó señales de éxito en 1920.
Tras una serie de cuidadosos estudios clínicos, George Richards Minot y William
Parry Murphy, se propusieron aislar parcialmente la sustancia presente en el
hígado causante de la cura de la anemia en los perros, y descubrieron que era
el hierro. También encontraron que otra sustancia curaba la anemia perniciosa en
los seres humanos, misma que no tuvo efecto en los perros analizados. El factor
específico para el tratamiento de este tipo de anemia, hallado en el jugo de
hígado, fue encontrado por esta coincidencia. Minot y Murphy informaron de estos
experimentos en 1926. Siendo este el primer progreso real para el tratamiento de
esta enfermedad. Pese a este descubrimiento, desde hacía ya varios años los
padecientes estaban obligados a ingerir grandes cantidades de hígado crudo o
beber enormes cantidades de jugo de hígado.
En 1928 el químico Edwin Joseph Cohn preparó un extracto de hígado que fue de
50 a 100 veces más potente que los productos naturales del hígado. El extracto
fue el primer tratamiento viable para la enfermedad. En 1934 Whipple, Minot y
Murphy compartieron el premio nobel de fisiología o medicina por su trabajo inicial
en el que señalan el camino a un tratamiento efectivo.

A su vez, estos eventos eventualmente llevaron al descubrimiento de la presencia

en el jugo de hígado de la vitamina hidrosoluble conocida como vitamina B12. En
1947 Mary Shaw Shorb fue provista de un subsidio de USD $400 y colaboró en un
proyecto junto a Karl August Folkers y la empresa Merck & Co. para desarrollar el
denominado «ensayo de LLD» para la B12. LLD es el acrónimo de Lactobacillus
lactis Dorner que es una cepa bacteriana que requiere del «factor LLD» para su
crecimiento, el cual fue finalmente identificado como B 12. Shorb y sus colegas
utilizaron el «ensayo LLD» para extraer rápidamente el factor para contrarrestar la
anemia perniciosa a partir de extractos de hígado. La forma pura de B 12 fue
aislada de esta manera en 1948, gracias a los aportes químicos de Shorb, Folkers
(Estados Unidos) y de Alexander Robert Todd (Gran Bretaña). Por este
descubrimiento, Mary Shorb y Karl Folkers recibieron el premio de Mead Johnson
de la Sociedad Estadounidense de Ciencias de la Nutrición

Estructura

Estructura química de la vitamina B12.

Bioquímicamente hablando la vitamina B12 es la más compleja de las vitaminas.
El término cobalamina hace referencia a un grupo o familia de compuestos con
una estructura específica. La B12 es una de estas cobalaminas que resulta de la
unión asimétrica de cuatro anillos pirrólicos, formando un grupo macrocíclico casi
planar (núcleo de corrina) en torno a un ion central de cobalto. El anillo de corrina
es similar al anillo porfirínico, que también pude ser encontrado en el grupo hemo,
la clorofila y en los citocromos; y se diferencia de estos por su asimetría en las
uniones entre los grupos pirrólicos. En esta estructura, el cobalto posee
seis valencias, cuatro de las cuales forman un enlace covalente con los átomos
de nitrógeno de los anillos pirrólicos. La quinta valencia de coordinación siempre
se encuentra unida a un pseudonucleótido complejo, el 5,6-dimetilbencimidazol,
casi perpendicular al núcleo y, finalmente, cuando la sexta valencia se une a
diversos radicales produce los diferentes derivados de la cobalamina. Cuando se
une un grupo de cianuro (CN-) forma la cianocobalamina, cuando la unión es con
un grupo hidroxilo compone la hidroxicobalamina, cuando se conecta a un grupo
metilo (CH3-) crea la metilcobalamina o la desoxiadenosilcobalamina; con el grupo
de C5' de la desoxirribosa de esta última, forma el enlace covalente con el Co.
La vitamina B12 es un descriptor genérico de un grupo de moléculas de cobalto y
sus anillos de corrina, que son definidos por su particular función en el cuerpo.
Todas las moléculas de sustrato corrina-cobalto de la B12, solo son sintetizadas
por bacterias. Sin embargo, y excepto en los poco frecuentes casos y después de
que esta síntesis está completa, el cuerpo humano tiene la capacidad de convertir
cualquier forma de B12 en una forma activa, por medio de la eliminación enzimática
de ciertos grupos prostéticos de químicos desde el átomo de cobalto y su posterior
sustitución por otros grupos.
Todas las diversas formas de B12 (vitámeros), cristales y soluciones a base de
agua, son de color rojo muy oscuro debido al complejo de corrina-cobalto.

Formas

 La cianocobalamina es uno de los vitáremos del complejo B, ya que puede

ser metabolizada en el cuerpo por una forma de coenzima activa. Sin
embargo, la cianocobalamina de B12 no se produce en la naturaleza, sino que
es un subproducto hecho de otras formas de B 12 que son aglutinantes con alta
afinidad con el cianuro (CN-), el cual captan en el proceso de purificación de la
vitamina realizado con carbón activado después de que esta es producida por
las bacterias en el proceso industrial. Dado que la forma de cianocobalamina
de B12 es fácil de cristalizar y no es propensa a la oxidación por aire, es
utilizada normalmente como una forma de vitamina B12 para los aditivos
alimentarios y en muchos multivitamínicos comunes. Sin embargo, esta forma
no es exactamente igual a la natural, en cuanto al número de vitámeros que
pueden activarla. Puede ser llamada correctamente vitamina B12, pero tan solo
es una forma de ella; por lo tanto, toda cianocobalamina es vitamina B 12, pero
 no toda B12 es cianocobalamina.15 La cianocobalamina pura es de color rosa
oscuro debido a la mayor presencia de cristales octaédricos de cobalto (II)
alamina (Co2+), los cuales están bien formados y son un milímetro más
grandes.

Estructura de la cianocobalamina

 La hidroxicobalamina es otra de las formas de vitamina B12 que se encuentra

comúnmente en farmacología, pero su presencia en el cuerpo humano no es
común. A veces denota B12a que es producida por bacterias y que luego se
transforma en cianocobalamina en la etapa de filtración con carbón activado.
La hidroxicobalamina tiene una marcada afinidad con los iones de cianuro y ha
sido utilizada como antídoto contra el envenenamiento con este. Su
presentación más frecuente es una solución inyectable a base de agua. Se
cree que puede ser convertida más fácilmente que la cianocobalamina a las
formas enzimáticas activas de vitamina B12, pero es un poco más costosa que
la cianocobalamina y su retención por el cuerpo es más prolongada. Ha sido
utilizada como sustituto de la B12 en situaciones en las que la se desea
seguridad adicional en su actividad. La administración intramuscular de la
hidroxicobalamina también es un tratamiento preferido para los pacientes
pediátricos con enfermedades metabólicas intrínsecas a la cobalamina, y en
pacientes con ambliopía producida por el tabaquismo que se cree que tal vez
tenga relación con la cantidad de cianuro en el humo del cigarrillo y para el
tratamiento de pacientes con anemia perniciosa que tengan además una
neuropatía óptica.
 Estructura de la hidroxicobalamina

 La adenosilcobalamina (AdoB12) y la metilcobalamina (MeB12) son las dos

formas enzimáticamente activas del factor B12 que ocurren naturalmente en el
cuerpo. La mayor parte de las reservas del cuerpo son almacenadas como
adenosilcobalamina B12 en el hígado, que luego es convertida a la otra forma
de metilcobalamina según sea necesario.

Estructura del

Metilcobalamina
Mecanismo de acción
La coenzima B12 tiene un enlace C-Co reactivo que participa en tres tipos
principales de reacciones catalizadas por enzimas, a saber:
1. Con las Isomerasas:
Se producen reordenamientos por los cuales un átomo de hidrógeno es
directamente transferido entre dos átomos adyacentes concomitantes con
el intercambio del segundo sustituyente X, que puede ser un átomo de
carbono con sustituyentes, un átomo de oxígeno de un alcohol, o
una amina. Estos utilizan la forma adenosilcobalamina (AdoB12) de la
vitamina.
2. Con las metiltransferasas:
Transferencia de metilo (CHB3-) entre dos moléculas. Estos utilizan la forma
metilcobalamina (MeB12).

3. Con las deshalogenasas:

Se generan reacciones consistentes en la extracción de un átomo del halógeno de
una molécula orgánica. Las enzimas de esta clase no han sido identificadas en los
seres humanos.

ENZIMAS DEPENDIENTES DE LA VITAMINA B12

En los humanos, se conocen dos grandes familias de enzima de coenzima
B12 dependiente correspondientes a los dos primeros tipos de reacción antes
mencionados. Estos se caracterizan por las siguientes dos enzimas:

1. Metilmalonil coenzima A mutasa: es una isomerasa que utiliza la forma

AdoB12 y la reacción tipo 1 para catalizar un reordenamiento estructural de
carbono (el sustiyente X es COSCoA-). La reacción con la metilmalonil-
CoA la convierte de su enantiómero L-metilmalonil-CoA a la succinil-coA,
un importante paso que permite la extracción de la energía de las proteínas
y las grasas. Esta funcionalidad se pierde a causa de una deficiencia de
vitamina B12 y poder ser clínicamente medida gracias al aumento del nivel
del ácido metilmalónico. Lamentablemente, un elevado nivel de este ácido,
aunque es susceptible a la deficiencia de vitamina B 12, tal vez lo sea en
demasía, y por esto no todos los que lo tienen en niveles altos sea a causa
de una deficiencia de esta vitamina. Por ejemplo, se considera que un
paciente tiene niveles altos de este ácido cuando está en una
concentración de entre el 90 y el 98%; sin embargo del 20 al 25% de los
pacientes mayores de 70 años tienen niveles elevados de ácido
 metilmalónico; no obstante, entre el 25 al 33% de ellos no presentan
hipovitaminosis B12. Es por esta razón que la evaluación de los niveles de
este ácido no se realiza de manera rutinaria en los ancianos. No existe una
prueba de referencia para la deficiencia de vitamina B 12 ya que cuando se
presenta tal deficiencia, los valores séricos pueden mantenerse mientras
que las reservas en los tejidos se agotan. Por lo tanto, los valores de la
vitamina B12 en el suero sanguíneo pueden estar por encima del punto de
corte de la deficiencia, lo que no indica necesariamente si el balance es
adecuado. La metilmalonil coenzima A mutasa es necesaria para una
adecuada síntesis de la mielina (más detalles en la sección función
enzimática), la cual no resulta afectada por la administración de
suplementos de folato, que es la forma aniónica del ácido fólico conocido
también como vitamina B9.

Síntesis del succinil-CoA

2. La metionina-sintasa: Utiliza la metilcobalamina y tiene una reacción del

tipo 2 para transferir un grupo de metilo del 5-metiltetrahidrofolatoa
la homocisteína, generando de esta manera el tetrahidrofolato y
la metionina. Esta capacidad se pierde por la hipovitaminosis B12, lo que en
consecuencia aumenta los niveles de homocisteína y la captura
de folatos como el 5-metil-tetrahidrofolato, por lo tanto el tetrahidrofolato (la
forma activa del folato) no puede ser recuperada. El tetrahidrofolato
desempeña un papel importante en la síntesis del ADN, así que una
cantidad reducida de este compuesto conlleva a una producción ineficiente
de células de rápida rotación, en particular de los glóbulos rojos y también
las células de la pared intestinal que son las responsables de su absorción.
 El correcto balance de tetrahidrofolato puede ser recuperado por la acción
de la metionina sintasa o también a partir del folato fresco por ingesta. Por
lo tanto, todos los problemas provocados por la hipovitaminosis B 12 en la
producción de ADN, las apariciones de anemia perniciosa y de la anemia
megaloblástica, pueden resolverse si el folato está presente en la dieta. Es
así como, las funciones más conocidas de la vitamina B 12: la participación
en la síntesis del ADN, la división celular y la prevención de la anemia; son
en realidad funciones facultativas que están medidas por conservación de
la B12 para una forma activa de folato necesaria para la eficiente
producción de ADN. En las bacterias también han sido descubiertas otras
enzimas metiltransferasa cobalamina dependientes, tales como la
coenzima metiltetrahidrometanopterina ciclohidrolasa (Me-H4-MPT) y
la coenzima M metil transferasa.

La metionina sintasa utiliza un derivado del THF y un derivado de la vitamina B12

 METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

Absorción y transporte en el cuerpo humano

La fisiología humana de la vitamina B12 es compleja, por lo tanto es propensa a
sucesos que conducen a su deficiencia. La B12 debe ser liberada de la unión a las
proteínas por la acción de las peptidasas digestivas tanto en el estómago como en
el delgado. El ácido gástrico libera la vitamina de las partículas de alimentos; por lo
tanto, los antiácidos y los medicamentos que bloquean los ácidos, especialmente
los inhibidores de la bomba de protones, pueden inhibir la absorción de la vitamina
B12. La posibilidad de sufrir de hipovitaminosis B 12 aumenta con la edad, ya que
algunas personas producen menos ácidos estomacales a medida que envejecen.

Las proteínas R, como la haptocorrina y la cobalofilina, son proteínas especiales

que se unen a la B12, las cuales se producen en las glándulas salivales. Ellas
deben esperar hasta que la vitamina haya sido liberada de las proteínas en los
alimentos por la pepsina estomacal. La B12 se une a las proteínas R para evitar la
degradación de esta vitamina en el ambiente ácido del estómago.

Este patrón de secreción de una proteína de unión, secretada en el paso digestivo

anterior, se repite una vez más antes de la absorción. La siguiente proteína de
unión es el factor intrínseco (FI), una proteína sintetizada por las células
parietales gástricas, esta proteína es secretada en respuesta a la histamina,
la gastrina y a la pentagastrina, así como por la presencia de alimentos. En
el duodeno, las proteasas digieren las proteínas R y liberan la vitamina B12, que
entonces se une al factor intrínseco para formar el complejo B12+FI. La B12 debe
adherirse al factor intrínseco para que sea absorbida, ya que los enterocitos en
el íleon terminal del intestino delgado solo reconocen el complejo B 12+FI; además
el factor intrínseco protege a la vitamina del catabolismo de las bacterias
intestinales.

La absorción de la vitamina B12 de los alimentos requiere, por lo anterior, una

rigurosa masticación (para homogeneizar la B12 con las proteínas R), que el factor
intrínseco del estómago, las células exocrinas del páncreas y el intestino delgado
estén sanos y en perfecto funcionamiento. Los problemas con uno o cualquiera de
estos órganos y con una o cualquiera de sus funciones hacen posible
la deficiencia de vitamina B12. Las personas que carecen del factor intrínseco
tienen una menor capacidad para absorber la vitamina B12. En la anemia
perniciosa existe la ausencia del factor intrínseco debido a la gastritis
atrófica autoinmune, en la cual se crean anticuerpos contra las células parietales.
Estos anticuerpos pueden irse, de manera alternativa, en contra del factor
intrínseco aprisionándolo, inhibiendo de esta manera que se lleve a cabo su
función protectora de la B12. Debido a la complejidad del proceso de absorción de
la B12, los pacientes geriátricos, muchos de los cuales presentan altos niveles de
ácido fólico en sangre debido a la función reducida de las células parietales; tienen
un mayor riesgo de desarrollar una hipovitaminosis B 12. Lo que implica una
excreción por las heces de entre un 80 a un 100% de la dosis oral de esta
vitamina, en comparación con el 30 a 60% de excreción en heces que se ve en
individuos con factor intrínseco adecuado.
Una vez que el complejo B12+FI es reconocido por los receptores ideales
especializados, es transportado al sistema porta hepático. A continuación la
vitamina es transferida a la transcobalamina II (B12+TC-II), que sirve con el
distribuidor en el plasma. Los defectos hereditarios en la producción de las
trascobalaminas y sus receptores pueden producir deficiencias funcionales de la
B12 y producir la anemia megaloblástica infantil y la anormal bioquímica
relacionada con la B12, incluso en algunos casos con niveles normales de vitamina
B12 en la sangre. Para que la vitamina pueda ser útil al interior de las células, el
complejo de B12+TC-II ha de unirse a un receptor celular y producirse así
la endocitosis. La transcobalamina-II es degradada por un lisosoma. La B12,
finalmente libre, es lanzada al citoplasma, en donde puede ser transformada a la
coenzima adecuada gracias a la acción de las enzimas celulares mencionadas
anteriormente.

Es importante señalar que las investigaciones sobre la absorción intestinal de la

vitamina B12 indican que el límite superior por dosis única, en condiciones
normales, es de aproximadamente 1,5 μg: «Los estudios en personas sanas indicó
que alrededor de 1,5 μg son asimilados cuando una única dosis, que varía de 5 a
50 mg, es administrada por vía oral. En un estudio similar, realizado por
Swendseid et ál., declararon que la absorción máxima promedio fue de 1,6 μg .

La cantidad total de vitamina B12 almacenada en el cuerpo humano es de

aproximadamente 2 a 5 mg en adultos. Alrededor del 50% de esta cantidad es
almacenada en el hígado. La bilis es el principal medio de excreción; sin embargo,
la mayoría de la B12 secretada en la bilis es reciclada a través de la circulación
entero hepática. El exceso de B12más allá de la capacidad de unión en la sangre
es excretada normalmente en la orina. Debido a la extremadamente eficiente
circulación entero hepática de la vitamina B12, el hígado puede almacenarla
durante varios años sin pérdida de su valor; por lo tanto, es rara la deficiencia
nutricional de esta vitamina. La velocidad de cambio de los niveles de
B12dependen del equilibrio entre la cantidad ingerida, la cantidad excretada y la
cantidad absorbida. La hipovitaminosis B12 puede aparecer en un año si las
cantidades almacenadas iniciales son bajas debido a factores genéticos y
desfavorables, o puede que aparezca luego de décadas. En los bebés, la
hipovitaminosis B12 puede aparecer mucho más rápidamente.
Proceso de la vitamina B12 en el organismo
Fuentes Naturales de vitamina B12
En última instancia, los animales debemos obtener la vitamina B 12 directa o
indirectamente de las bacterias, estas pueden habitar una sección del intestino
que es distal a la sección en donde es absorbida. Es por esto que los
animales herbívoros han de obtener la B12 de las bacterias alojadas en
su rumen o, si se da la fermentación del material vegetal en el epigaster; por
ingestión de las heces cecotropas.
La vitamina B12 puede ser encontrada en la mayoría de los alimentos de origen
animal, incluidos los peces y mariscos, carnes (especialmente el hígado de los
vacunos), carne de aves, huevos, leche y sus derivados. Sin embargo, en la yema
y en la clara del huevo, la vitamina B12 disminuye marcadamente su capacidad de
unión después del tratamiento térmico.
También existen unos pocos fermentos de origen vegetal como posibles fuentes
de vitamina B12 natural que parece ser biológicamente activa, pero ninguno de
ellos ha sido probado en humanos.
Ciertos fabricantes del té fermentado kombucha, listan a la vitamina B12 natural
como presente en su producto. Una de las marcas comerciales indica que el
contenido de esta vitamina en su producto es del 20% del valor diario
recomendado. Lo que puede convertir al kombucha en una potencial alta fuente de
esta vitamina; debido a que este té es producido por una simbiosis entre
la levadura y bacterias, la posibilidad de que contenga B12 no contradice los
conocimientos actuales. No obstante no se han publicado estudios científicos
confirmando el hecho, como tampoco se sabe si la vitamina contenida en este
producto sea biológicamente activa en humanos.
Se ha encontrado que un té negro fermentado japonés, conocido como batabata-
cha, podría contener B12 biológicamente activa. A diferencia del kombucha que se
elabora mediante la fermentación del té ya preparado, el batabata-cha es
fermentado cuando aún es hoja.
También existen fuentes naturales no convencionales de vitamina B 12 pero su
utilidad como fuente alimenticia es dudosa. Por ejemplo, las plantas cosechadas
que no hayan sido lavadas escrupulosamente pueden contener restos de B 12 de
las bacterias presentes en el suelo circundante. La B12 también se encuentra en
lagos si el agua no ha sido desinfectada. Ciertos insectos como
las termitas contienen B12 producida por las bacterias en su intestino, de manera
análoga a la de los rumiantes. El tracto intestinal humano en sí, puede contener
bacterias productoras de B12; pero no está claro si producen la suficiente cantidad
para satisfacer las necesidades nutricionales.

Fuentes Artificiales
Como ya se mencionó, la cianocobalamina es uno de los vitámeros del complejo
B; y ya que es fácil de cristalizar y no es propensa a la oxidación por aire, es
comúnmente utilizada como aditivo alimentario y en multivitamínicos. Esta es
convertida a sus formas activas por el hígado: la hidroxicobalamina y, luego,
en metilcobalamina y en adenosilcobalamina.
La vitamina B12 es agregada como suplemento en muchos alimentos procesados y
también está disponible en forma de píldoras como los suplementos
multivitamínicos. También está diponible para personas sanas en forma líquida,
parche transdérmico, gel nasal o inyectable, ya sea solos o en combinación con
otros suplementos. Es un suplemento común en bebidas energizantes, por lo
general en la mínima cantidad diaria recomendada. Los suplementos de vitamina
B12 son eficaces para la prevención de deficiencias, especialmente entre
los vegetarianos, y a menudo son comercializados como suplementos para perder
peso. Sin embargo, no se han publicado estudios científicos que demuestren que
la B12 sea efectiva para bajar de peso.
La presentación sublingual, en la que la B12 presumiblemente es absorbida más
directamente bajo la lengua, no ha demostrado ser necesario o útil, a pesar de que
a se han estado comercializando un número de pastillas, píldoras, e incluso una
presentación similar a un confite, diseñada para ser lentamente diluida bajo la
lengua. No se encontraron diferencias significativas en un estudio realizado en el
2003 en los niveles de absorción en el suero sanguíneo entre la cobalamina
inyectable y la sublingual de 0.5 mg. Los métodos sublinguales de reemplazo solo
son eficaces debido a las típicamente altas dosis (0,5 mg) que son ingeridas, pero
no a causa de su substución. Como se señala más adelante, tales dosis muy altas
de B12 oral pueden ser eficaces como tratamientos, incluso si la absorción del
tracto gastrointestinal se ve afectada por la atrofia gástrica (anemia perniciosa).
Las inyecciones y los parches, a veces son utilizados si la absorción digestiva está
deteriorada, pero hay evidencia de que este curso de acción puede no ser
necesario debido a la alta eficiencia de los suplementos orales modernos (en dosis
de entre 0,5 a 1 mg o más). Incluso la anemia perniciosa puede ser tratada en su
totalidad por vía oral. Estos suplementos tienen grandes dosis de la vitamina,
entre el 1 al 5% de dosis oral de B12 cristalina libre, que es absorbida a lo largo del
intestino por difusión pasiva.
Sin embargo, si el paciente tiene problemas congénitos de la metiltransferasa —
enfermedad cobalamina C, aciduria metilmalónica combinada u homocistinuria—,
el tratamiento más apropiado sería con hidroxicobalamina intravenosa,
intramuscular, o transdérmica.
El suplemento spirulina no es considerado como una fuente fiable de vitamina B 12,
ya que principalmente contiene pseudovitamina B 12, que es biológicamente
inactiva en los seres humanos. Las compañías que comercian con ella y le hacen
promoción, reclaman que es una fuente importante de esta vitamina, basándose
en ensayos no publicados y dicen no aceptar críticas de organizaciones científicas
independientes. La Academia de nutrición y dietética de los Estados Unidos y los
Dietistas de Canadá en su documento sobre su posición en cuanto a las dietas
vegetarianas, establecen que el suplemento spirulina no es una fuente fiable de
vitamina B12 activa. La literatura médica disponible al respecto, también advierte
que este suplemento no es una fuente de B12.
 La hidroxicobalamina inyectable es una solución
líquida transparente de color rojo.

SÍNTESIS Y PRODUCCIÓN INDUSTRIAL

La producción industrial de la vitamina B12 es posible gracias a proceso
de fermentación por microorganismos seleccionados. Streptomyces griseus, una
bacteria que fue considerada como un hongo, fue durante muchos años la fuente
de B12 en el medio comercial. Las especies Pseudomonas
denitrificans y Propiobacterium shermanii son las de mayor uso en la actualidad. (
Generalmente son cultivadas en condiciones especiales para mejorar el
rendimiento y, al menos una empresa la Rhône-Poulenc de Francia, que se ha
fusionado con Sanofi-Aventis) utiliza cepas modificadas gracias a la ingeniería
genética de una o ambas de estas especies. Dado que un buen número de
especies de Propionibacterium no producen exotoxinas o endotoxinas y son
consideradas, en general, como seguras para uso humano según la
Administración de alimentos y medicamentos de Estados Unidos, quien le ha
concedido la condición de «Generalmente reconocido como seguro» para los
organismos que son usados para la fermentación, siendo estas bacterias
modificadas las preferidas por esta administración para la producción de vitamina
B12.
Véase cianocobalamina para conocer más detalles sobre la preparación química
de los análogos de cobalto reducido de esta vitamina
INGESTAS DE VITAMINA B12 RECOMENDADAS POR DIA
DEFICIENCIA

CAUSAS
Existen diversos orígenes de la hipovitaminosis B12, ya que la falta de cualquiera
de los pasos de la compleja metabolización que sufren las cobalaminas desde los
alimentos hasta su utilización por las células, ocasiona la interrupción de esta y
por lo tanto la posibilidad de desarrollar una deficiencia de cobalaminas. Entre las
causas se encuentran:

 Dieta restrictiva
 Desórdenes gástricos
 Desórdenes mixtos
 Desórdenes intestinales
 Defectos oléales
 Desórdenes del transporte plasmático
 Desórdenes del metabolismo celular

CUADRO CLÍNICO
Los síntomas de la hipovitaminosis B12 incluyen manifestaciones no específicas
de: megaloblastosis, anemia, pérdida de peso; y características específicas
ocasionadas por la deficiencia de cobalaminas, principalmente alteraciones
neurológicas.El grupo de síntomas clásicos: palidez
flavínica, glositis y parestesias, es la forma más habitual, aunque de manera
consistente, de presentación. Otras formas de manifestación frecuentes derivan de
la aparición de trastornos gastrointestinales o neuropsiquiátricos.
La hipovitaminosis B12 produce una desmielinización discontinua, difusa y
progresiva de los cordones dorsales y laterales de la médula espinal y de la
corteza cerebral. Las principales características de la disfunción neurológica son
su distribución simétrica y distal, fundamentalmente en manos y pies. Los
síntomas más tempranos y comunes son: parestesias, entumencimiento y pérdida
de la sensibilidad. Es frecuente la desorientación, la pérdida para sentir la
vibración, especialmente las altas frecuencias. Puede haber disminución de los
reflejos tendinosos profundos, pero la hiperreflexia y la espasticidad sobrevienen
cuando los cordones laterales están involucrados. Con frecuencia se puede
desarrollar trastornos de la marcha que pueden alcanzar la ataxia.
Las alteraciones mentales van desde la irritabilidad hasta la demencia, una similar
a la enfermedad de Alzheimer, y es posible la aparición de: psicosis, esquizofrenia
paranoide (locura megaloblástica) e incluso el coma. También puede presentarse:
somnolencia, perversión del gusto, del olfato y de la visión, con ocasional atrofia
óptica. La serie de disfunciones neurológica es larga y puede incluir: disfunción
vesical, impotencia, hipotensión ortostática, disturbios visuales que pueden incluir
la pérdida de la agudeza visual y de la percepción del color.5859
El síndrome Imerslund-Gräsbeck es una rara enfermedad en la que se presenta
mala y selectiva absorción de cobalamina con proteinuria originada debido a un
defecto en los receptores ileales.

La estructura química de la mólecula fue determinada por Dorothy Crowfoot

Hodgkin y su equipo de colaboradores en 1956 basándose en los datos arrojados
por la cristalografía de rayos X. Durante el transcurso de la década de 1950 fueron
desarrollados los métodos de producción en grandes cantidades de esta vitamina
a partir de cultivos de bacterias, los cuales condujeron a la forma moderna del
tratamiento de la anemia perniciosa.
La síntesis artificial total de la B12 fue reportada por Robert Burns Woodward
y Albert Eschenmoser en 1972, y sigue siendo una de las hazañas clásicas de la
síntesis orgánica. Se sabe que las especies de los siguientes géneros son
conocidas por sintetizar la vitamina
B12: acetobacterium, enterobacter, agrobacterium, alicaligenes, azotobacter, bacill
us, clostridium, corynebacterium, flavobacterium, lactobacillus, micromonospora, m
ycobacterium, nocardia, propionibacterium, protaminobacter, proteus, pseudomon
as, rhizobium, salmonella, serratia, streptomyces, streptococcus y xanthomonas.
 CONCLUSIONES

 La vitamina B12 tiene un papel esencial precisamente en la síntesis de

ADN (material del núcleo celular que contiene los genes).

 Es necesaria en cantidades ínfimas para la formación de nucleoproteínas,

glóbulos rojos y para el funcionamiento del sistema nervioso.

 Son parte esencial en nuestro desarrollo, participa en le metabolismo de

algunas sustancias ayudando a liberar energía necesaria para las

actividades que realiza el cuerpo.

 Un alto déficit de vitamina B12 en el organismo puede manifestarse en

muchos casos y de manera severa. Puede dejar secuelas permanentes y

debe ser contralada en pacientes con patologías neurológicas a pesar de

ocurrir sin la presencia de anemia o elevación del Volumen Corpuscular

Medio (VCM).
 BIBLIOGRAFIA

 McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V. (2012).

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 Isabel Carrero y Ángel Herráez. El mundo de los lípidos. Oxidación

mitocondrial de ácidos grasos de cadena impar.

http://biomodel.uah.es/model2/lip/acgr-b-oxidacion-impar.htm

 Lic. Mariela Forrellat Barrios, Lic. Irma Gómis Hernández y Dra. Hortensia

Gautier du Défaix Gómez. Revista Cubana Hematol Inmunol Hemoter 1999.

Instituto de Hematología e Inmunología. Vitamina B12: metabolismo y

aspectos clínicos de su deficiencia.