04140514218PANCREAS

El páncreas es un órgano situado cerca del intestino delgado formado por 2 tipos diferentes de tejidos; el exocrino que
constituye la parte mas importante del páncreas y el endocrino responsable de la síntesis y liberación de hormonas.

Islotes pancreáticos, es la porción endocrina del páncreas constituida por pequeñas agrupaciones celulares también se
conoce como islotes de Langerhans.

Estructura de los islotes; Son agrupaciones ovoides de 76 x 175 um , constituyen alrededor de 2% del volumen
glandular, la porción exocrina ocupa el 80% y los conductos y vasos sanguíneos representan el resto. Los humanos
tienen 1 o 2 millones de islotes, cada uno tiene una irrigación y la sangre que sale de los islotes drena a la vena porta.

Tipos de islotes, se conocen en base a sus propiedades de tinción y morfología los tipos son A, B,D, y F también
conocidas como alfa beta y delta

Celulas alfa –A- producen glucagón constituyen el 25% de las células de los islotes, el glucagón participa en la regulación
del metabolismo intermedio de los carbohidratos, proteínas y grasas.

Celulas beta –B- producen insulina y TRH y constituyen el 70% de las células de los islotes, la insulina también participa
en la regulación del metabolismo de los carbohidratos, proteínas y grasas.

Celulas delta –D- producen somastostatina y constituyen el 5% de las células de los islotes. La somatostatina participa
en la regulación de la secreción de las células de los islotes

Celulas PP –F- producen polipeptidos pancreáticos, solo se encuentran en trazas. Los polipetidos pancteaticos participan
en la función gastrointestinal

Estructura biosíntesis y secreción de insulina, la insulina es un polipeptido que contiene 2 cadenas de aminoácidos
unidas con enlaces disulfuro. La insulina se sintetiza en el retículo endoplasmatico rugoso de las células B. Despues se
transporta al aparato de Golgi, donde se almacena en granulos unidos a membrana. Estos granulos se mueven a la
membrana plasmática y su contenido se expulsa por exocitosis, luego la insulina cruza las laminas basales de la celula B
y el capilar , asi como en el endotelio fenestrado del capilar para llegar a la corriente sanguínea. El gen para la insulina se
localiza en el brazo corto del cromosoma 11 en humanos, tiene 2 intrones y tres exones.

Efectos de la insulina, su efecto es anabólico, aumenta el almacenamiento de glucosa, acidos grasos y aminoacidos. El
glucagón el efecto es catabólico, moviliza la glucosa, acidos grasos y aminoácidos de las reservas hacia la corriente
sanguínea.

Los efectos fisiológicos de la insulina se dividen en acciones;

Rapidas- en segundo- ; aumenta el transporte de glucosa, aminacidos K+ al interior de la celula sensible a la insulina.

Intermedias –minutos- estimula la síntesis de proteína, inhibe la degradación de proteína, activa enzimas glucoliticas y
sintasa de glucógeno, inhibe la fosforilasa y las enzimas glucogenias

Tardías- horas- aumenta mRNA para enzimas lipogenicas

Efectos de la insulina en los tejidos;

Tejido adiposo; aumenta la entrada de glucosa, incrementa la síntesis de acidos grasos, acrecenta la síntesis de fosfato
de glicerol, intensifica el deposito de triglicéridos, aumenta la captación de K+

Musculo, aumenta la entrada de glucosa, incrementa la síntesis de glucógeno, intensifica la captación de aminoácidos,
aumenta la captación de cetonas, aminora la liberación de aminoácidos glucogénicos, incrementa la captación de K+.

Higado, disminuye la cetogenesis, aumenta la síntesis de proteínas, incrementa la síntesis de lípidos.

Mecanismos de acción-receptores de insulina. El receptor para insulina, con un peso molecular cercano a 340.000 es un
tetrámero formado por 2 subunidades glucoproteica una alfa y dos beta. Todas estas son sintetizadas con un solo acido
ribonucleico mansajero y posteriormente son separadas por proteolítica para unirse entre si mediante enlace disulfuro.
El gen para el receptor de insulina tiene 22 exones se localiza en el cromosoma 19. Las subunidades alfa se unen a la
insulina y son extracelulares, mientras que las subunidades beta cruzan la membrana.

La union de la insulina desencadena la actividad de la cinasa de tirosina de las subunidades beta, lo cual produce
autofosforilacion de las subunidades beta que es necesaria para que la insulina ejerza sus efectos biológicos.

Organos blancos receptores de insulina,

Intestino delgado, tubulos renales, absorben glucosa

Placenta, cerebro, riñones, colon, eritocitos, captación basal de glucosa

Higado, riñones, intestino delgado, son sensor de glucosa en celula

Musculo esquelético y cardiaco, tejido adiposo, captan glucosa

Celulas gonodales, trasporta fructosa

Factores de crecimiento semejante a la insulina –IGF-I y IGF-II Las células de los islotes contienen metaloproteinas,
metalotienina, quinasas dependiente de ciclina, que son factores de crecimiento de tipo insulina IGF-I y otros péptidos y
enzimas.

Los efectos anabólicos proteínicos promotores del crecimiento de la insulina son mediados a través de la 3-cinasa
fosfoinositol. Al comparar el receptor de la insulina con otros receptores vemos que es similar al receptor para IGF-I
pero diferente del IGF-II. La cinasas de tirosina es receptor de factor de crecimiento. Cuando la insulina se une con sus
receptores, se disponen en parches y las células lo captan por endocitosis mediada por receptores, los complejos
insulina-receptor entran a los lisosomas donde los receptores se degradan y reciclan.

Efectos de la insulina en el metabolismo de carbohidratos –higado y musculo- , en la diabetes aumenta la velocidad a

la cual se degradan los aminoácidos hasta CO2 y H2O. Ademas una mayor cantidad de aminoácidos se convierte en
glucosa en el hígado. El glucagón estimula la gluconeogénesis y la diabetes presenta hiperglugagonemia. El suministro de
aminoácidos para la gluconeogénesis aumenta porque en ausencia de insulina se sintetiza menos proteínas en el
musculo y se elevan las contracciones sanguíneas de aminoácidos.

En la diabetes, el efecto neto de la conversión acelerada de CO2 H2O y glucosa mas la disminución en la síntesis
proteínica representa la deficiencia de proteínas y desgaste. La En el hígado, los acidos grasos se catabolizan hasta
acetil-coenzima A.

Efectos de la insulina en el metabolismo en lípidos –tejido adiposo y proteína-las principales anormalidades en el

metabolismo de grasas en la diabetes son la aceleración en el catabolismo de los lípidos, con aumento en la formación
de cuerpos cetonicos y disminucion en la síntesis de acidos grasos y triglicéridos. Menos del 5% se convierte en grasa,
aunque la cantidad que se degrada hasta CO2 y H2O también disminuye y la cantidad que se convierte en glucógeno no
aumenta. La glucosa se acumula en la sangre y sale por la orina. La funcion de la lipasa de lipoproteína y lipasa sensible a
hormonas en la regulación del metabolismo de los depósitos adiposos. En la diabetes hay un descenso en la conversión
de glucosa en acidos grasos en los depósitos por la deficiencia intracelular de glucosa. La insulina inhibe la lipasa sensible
a hormonas y cuando hay deficiencia de insulina, la concentración plasmática de acidos grasos libres.

Regulacion de la secreción de insulina, la concentración normal de insulina en el plasma venoso periférico normales en
ayuno es de 0 a 70 mU/mL . La cantidad de insulina secretada en en el estado basal se aproxima a l U/h, como un
incremento de 5 a 10 veces después de la ingesta de alimentos.
Factores que afectan la secreción de insulina;

Estimuladores; glucosa, manosa, aminoácido,hormonas intestinales, acetilcolina, glucagón

Inhibidores; Somatostatina 2-desoxig Manoheptulosa Estimuladores alfa adrenérgicos, Diazoxido insulina

Estructura, biosíntesis, secreción, regulación, mecanismo de accion de glucagón y somastatina

Glucagon, es un polipeptido lineal con un peso molecular de 3485, se produce en las células A de los islotes pancreáticos
y en la parte proximal del tubo digestivo. Contiene 29 aminoacidos.

Se sintetiza inicialmente en forma de un precursor conocido como proglucagon que se expresa en diferentes tejidos-
cerebro, páncreas, intestino-. Es un polipeptido de 179 aminoacidos que se encuentra en la células pancreáticas A , en
las células L de la parte distal del tubo digestivo y en el cerebro. Es el producto de un solo mRNA. En las células A se
procesa hasta producir glucagón y el fragmento mayor de proglucagon. En las células L se procesa sobre todo a
glicentina.

Mecanismo de accion el glucagón. Tiene efecto glucogenolitico, gluconeogenico, lipolitico y cetogenico. Actua sobre los
receptores serpentinos con peso molecular cercano a 190.000. En el hígado actua mediante Gs para activar la
adenilciclasa y aumentar el Camp intracelular.

El glucagón es liberado al torrente sanguíneo por las células alfa de los islotes. Actua como hormona contrarreguladora
de la insulina, jugando un papel en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa . Su papel fisiológico es aumentar
los niveles de glucosa en sangre. Para aumentar estos niveles el glucagón promueve la liberación de la glucosa por el
hígado aumentando la glucogenolisis y la gluconeogénesis disminuyendo la glucogenogenesis y la glucolisis.

La secreción del glucagón es estimulada por las bajas concentraciones de glucosa o por las altas concentraciones de
catecolaminas. El glucagón circula en el plasma en forma libre, ya que no se asocia con ninguna proteína de transporte.

Las acciones del glucagón son opuestas a las de la insulina mientras que la insulina promueve el almacenamiento de
energía,estimulando la glucogenogenesis, la lipogelesis y la síntesis de proteínas, el glucagón causa la rápida
movilización de las fuentes potenciales de energía, estimulando la glucogenolisis y la lipolisis.

Metabolismo. La vida media del glucagón en la circulación es de 5 a 10 min. Se degrada en muchos tejidos
principalmente en el hígado. Ya que el glucagón se secreta hacia la vena porta y pasa por el hígado antes de llegar a la
circulación periférica, las concentraciones en sangre periférica son bajas.

Regulacion de la secreción. La secreción aumenta con la hipoglucemia y disminuye por el incremento en la

concentración plasmática de glucosa. La secreción también aumenta por la estimulación de los nervios simpáticos que
llegan al páncreas. La secreción del glucagón aumenta durante la inanición. Alcanza una concentración max al 3 dia de
ayuno, al momento de la max gluconeogénesis, después de ese momento, la concentración plasmática de glucagón
declina conforme los acidos grasos y las cetonas se vuelven la principal fuente energética.

Factores que afectan la secreción del glucagón;

Estimuladores; Aminoacidos, Gastrina, Cortisol, Ejercicio, Infecciones, Acetilcolina

Inhibidore; glucosa, somatotastina, secretina, ctonas, insulina estimuladores alfa adrenérgicos.

Somatostatina, estructuralmente es un péptido cíclico de 14 aminoacidos con un puente disulfuro. La primera forma
activa es la 14 –SS 14- y su forma con amino terminal extendida somatostatina 28 –SS 28- se encuentran en las células D
de los islotes pancreáticos. Ambas formas inhiben la secreción de insulina, glucagón y polipeptido pancreáticos y pueden
actuar en forma local dentro de los islotes por mecanismo paracrinos.

La somatostatina ejerce sus acciones en diferentes tejidos diana, como el páncreas, el cerebro, el intestino, las
glándulas adrenales, la glandula tiroides, el riñon, el sistema muscular y el sistema inmunitario. Actua como factor
inhibidor, regulando un gran numero de procesos fisiológicos, como la inhibicion de secreciones endocrinas y exocrinas.
La modulación de la neurotrasnmision , funciones motoras y cognocitivas, la inhibición de la motilidad intestinal, la
absorción de nutrientes e iones, la contractilidad muscular y la proliferación celular.

Los efectos fisiológicos de la somastostatina estan mediados por la union a receptores específicos en la membrana
plasmática, se ha identificado 5 como ss1 al ss5, estos receptores son codificados por 5 genes distintos localizados en
diferentes cromosomas. Los receptores somatostatina estan distribuidos en los diferentes tejidos desde el sistema
nervioso central al páncreas e intestino, hipófisis riñon, tiroides, pulmon y células inflamatorias del sistema inmunitario.

La secreción de somatostatina pancreática aumenta con varios de los mismos estimulos que fomentan la secreción de
insulina, como la glucosa y los aminoácidos, en particular la arginina y leucina. El páncreas y el tubo digestivo libera
somatostatina a la sangre periférica.

Diabetes Mellitus. Es el conjunto de anormalidades causadas por la deficiencia de insulina . Las causas de esta
enfermedad son variadas, va desde la ausencia de secreción de insulina , pasando por formas anormales de la
hormona- proinsulina, cambios de aminoácidos en la cadena, etc- exceso de hormonas contrainsulinares. La diabetes se
caracteriza por poliuria, polidipsia, perdida de peso, hiperglicemia, glucosuria, cetosis, acidosis y coma.

Sintomas de la diabetes

*El exceso de glucosa hace que la sangre ejerza un efecto osmótico sobre los liquidos del organismo que pasan por el
torrente circulatorio y se pierden por el riñon, dando lugar a uno de los síntomas principales la poliuria. Este volumen
aumentado de orina tiene un alto contenido de glucosa, es decir es dulce.

*La perdida de liquiddo corporal provoca la estimulación de los receptores de volumen que hace que aparezca la
sensación de sed dando asi origen a la polidipsia.

*Las células no son capaces de hacer uso de glucosa como combustible y van consumiendo grasas, que por un lado
llevan a la producción de cuerpos cetonicos que produce acidosis metabolica.

* El hambre conocida como polifagia produce adelgazamiento por la intensa lipolisis y la perdida de glucosa por orina.

Resistencia a la insulina

Cuando el organismo deja de reaccionar a la acción de la insulina se conoce como resistencia a la insulina, o lo que es lo
igual, una baja sensibilidad a la insulina. También es conocida como hiperinsulinemia o insulinorresistencia.

Es una alteración que se produce en los tejidos adiposos (grasas), que hace que la insulina no ejerza su acción en ellos.
La insulina que produce el páncreas no funciona bien, por lo tanto el cuerpo no reacciona como debe. Con ello aumenta
la glucemia, y el páncreas sigue aumentando la necesidad de utilizar más insulina. Puede desembocar en una pre-
diabetes, diabetes tipo 2 o enfermedades cardiovasculares graves.
Generalidades de las glándulas salivales, en estas glandula los granulos secretores –simogenos- que contienen las
enzimas salivales son liberados de las células acinares de los conductos. La saliva es un liquido incoloro, insípido y filante
con una densidad de 1002 a 1012.

Su viscosidad varia en función del estado o actividad de las glándulas, es mas viscosa en reposo.La composición es
fundamentalmente agua -99%- y el resto lo costituyenproteinas y electrolitos. Las proteínas mas importantes son
sialoproteinas, mucinas, ptialina, lipasa, lisozima, albumina, lactoferrina, fibronectina y gammglobulina. Ademas pueden
excretarse a través de la saliva vitamina B6 B12, hormonas –estrogenos, cortisol- y factores de crecimientos.

La fracción inorgánica la constituyen los iones, sodio, potasio, cloro, calcio, fosforo, magnesio, hierro, zinc, cobre,
biscarbonato y yodo.

El calcio, fosfato y las proteínas modulan la desmineralizcion y remineralizacion de los tejidos duros. ElPH salival oscila
entre 6.5 y 7.4

Se secretan cerca de 1500 ml de saliva al dia, el ph de las saliva en las glandulas en reposo es un poco menor de 7,0,
pero durante la secreción activa se aproxima a 8,0. La saliva contiene dos enzimas digestivas las que son; lalipasa lingual
secretada por la lengua y la alfamilasa salival que se producen en las glándulas salivales. La saliva también contiene
mucinas, glucoproteina que lubrican el alimento, se unen con bacterias y protejen la mucosa bucal. Tambien contiene la
inmonoglobulina secretora I GA; lisozima que ataca las bacterias; lactoferrina que se une al hierro y tiene efecto
bacterioestatico; y proteínas rico en prolina, que protejen al esmalte dental y se unen con los taninos toxicos.

Funcion. Tiene varias funciones, facilita la deglución, mantiene la boca humeda, sirve como solvete para las moléculas
que estimulan los botones gustativos, ayuda al habla, porque facilita los movimientos de los labios y la lengua, y
mantiene la boca y los dientes limpios. La saliva también presenta acción bacteriana y aquellos pacientes que sufren de
xerostomía presentan una incidencia mayor de carie. Tambien contribuyen a neutralizar el acido gástrico y alivia la
pirosis cuando se regurgita acido gástrico en el esófago.

Clasificación de los productos de secreción de glándulas salivales. La saliva secretada en los acinos es isotónica cuando
las concentraciones de Na+ CL- y biscarbonato cercana a la del plasma. Cuando los flujos salivales son bajos, la saliva que
llega a la boca es hipotónica, un poco acida y rica en potasio pero es carente de Na+ y CL-. Cuando el flujo salival es
rápido hay menos tiempo para que la composición ionica cambien en los conductos. Aunque es hipotonica la saliva esta
mas cercana a la isotonia, con mayores concentraciones de sodio y cloro. La aldosterona aumenta la concentración de
potasio y disminuye la concentración de sodio.

Regulación de la secreción saliva. La regulación esta bajo control neural. La estimulación de los nervios parasimpáticos
causa la secreción profusa de salíva acuosa con un contenido relativamente bajo de material organico. Junto con esta
secreción se observa vasodilatación marcada en la glandula que es resultado deliberación de VIP – polipeptido
cotramisor con la acetilcolina de las neuronas parasimpáticas postganglionares. La atraopina y otros bloqueadores
colinérgico disminuyen la secreción salival.

El alimento de la boca induce secreción refleja de la saliva, al igual que la estimulación de la fibra eferente vagales en el
extremo gástrico del esofago