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4) Réactions des énolates avec des dérivés carbonylés (suite)

Condensation de Claisen

O O O O
NaOEt
+
CH 3 O CH 3 O - EtOH CH 3 O

= réaction de l'énolate d'un ester avec un composé carbonylé

Mécanisme
O O

H H
O O
H OCH2CH3 H
H + HOCH 2CH3

formation de l'énolate de l'ester

O

H
O

H
O O

H + H
O O
H H
H
O O
addition O
nucléophile H
CH2
H
H OEt

enolates-41 2017-01-06 16:11

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Mécanisme (suite)

enolates-42 2017-01-06 16:11

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Exemple

O NaOCH 2CH3 O O
2
HOCH 2CH3
O O

O O

H 3C H 3C
O O
H OCH2CH3 H
H + HOCH 2CH3

O O

H 3C H 3C
O O
H H
H
O O

OCH2CH3

O O O O
H+
O O

enolates-43 2017-01-06 16:12

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Exercices
Donnez les produits qui résulteront de la condensation de Claisen
dans le cas 1) du 3-méthylbutanoate d'éthyle, 2) du pentanoate d'éthyle.
Pour chacune des réactions, la base est l'éthanolate de sodium et le
solvant est l'éthanol.

1) O
NaOCH 2CH3
?
O HOCH 2CH3

2) O
NaOCH 2CH3
?
O HOCH 2CH3

Solutions

1) O O

2) O O

enolates-44 2017-01-06 16:12

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Condensation de Claisen mixte (avec deux esters différents)

O O O O
1) CH 3CH2ONa,
CH 3CH2OH
+
OEt OEt OEt
2) H 3O+

= réaction de l'énolate d'un ester avec autre ester (un des esters n'a pas
d'hydrogène en α

☞ Problème 19.1 (S)

☞ Problème 19.3 (S)

☞ Problème 19.4 (S)

Condensation de Claisen mixte (entre une cétone et un ester)

O O O O
1) NaH
+
OEt 2) H 3O+

La cétone est plus acide que l'ester. Elle est donc convertie en énolate
avant l'autocondensation de l'ester sur lui-même.

enolates-45 2017-01-06 16:12

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Bonus : autres condensations de Claisen mixtes

O O O O
Et 3N
+ Cl
CH 3

O Me
LDA
Cl + Me OMe
OMe
O O O

+
Me

OMe

O O

enolates-46 2017-01-06 16:13

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Condensation de Dieckmann (Claisen intramoléculaire)

O O O
1) CH 3CH2ONa,
O CH 3CH2OH
O O
2) H 3O+
O

Réaction souvent utilisée pour faire des cycles à 5 ou à 6

Mécanisme

O H H O
OCH2CH 3
OEt OEt
EtO EtO
- HOCH 2CH 3
O O

O O O EtO O O
O

OEt OEt OEt

OCH2CH 3
+ HOCH 2CH 3

H 3O+

O O

OEt

enolates-47 2017-01-06 16:13

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☞ Problème 19.2 (S)

Condensation de Dieckmann (suite)

Potentiels de la méthode : préparer des cétones cycliques
O O O O O

H 2O Δ
OEt OH
- CO2

hydrolyse décarboxylation
Exemple
H
MeO 2C
CO2Me

CH 3
MeO 2C
H RO H

t-BuOK
O
H

CO2Me
MeO 2C
CH 3

H RO H

NaOH puis H 3O+

O
H

CO2H

CH 3

H RO H

enolates-48 2017-01-06 16:13

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5) Réaction de Mannich

O O

+ + N
H 3C CH3 H H H

O N
HCl
+ H 2O
! H 3C

Mécanisme
O HO N
1)
+ N
H H H
H H

HO N N
2)
+ HCl
H H H H

H N
O HCl O
3)
H H
H 3C CH3 H 3C CH2

O N

H 3C
enolates-49 2017-01-06 16:14
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6) Additions conjuguées

rappel
O
O Nu
Nu
R R
addition-1,2

O O
Nu
R Nu R
addition-1,4
(addition conjugée)

mécanisme

O O

R Nu R

Nu
H 3O+ E+

O O

Nu R Nu R

enolates-50 2017-01-06 16:14

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Exemples

Li +
CH3 O CH3
O CH3
CH3Li

H 3C CH3 H 3C CH3
addition-1,2
H 3O+

CH3
HO CH3

H 3C CH3

H O O
H CN
CN
Ph Ph EtOH Ph Ph

H H
addition-1,4
(addition conjugée)
EtO H

O
H CN

Ph Ph
H H

enolates-51 2017-01-06 16:15

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Addition de Michael

Addition d'un dérivé du type

O O O O O O O

R R R OR RO OR R

sur un dérivé carbonylé conjugué en addition 1,4 ("addition conjuguée")

O

(accepteur de Michael)
R' (O)R

Exemple 1

O O O EtONa OEt O
EtOH
+
EtO OEt OEt O OEt

H
addition O OEt
de Michael

O O O O
A-B

EtO OEt CH 3CH2O EtO OEt

H H

O O O addition OEt O
de Michael
+
EtO OEt OEt O OEt

H
O OEt

enolates-52 2017-01-06 16:15

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Addition de Michael (suite)

OEt O OEt O
H 3O+

O OEt O OEt

étape ultérieure
O OEt de protonation O OEt

Exemple 2

O O O O
Pyridine
+
H O H

addition O
de Michael

O O O O
A-B

H H N

O O O addition O
de Michael
+
H O H

H
O

enolates-53 2017-01-06 16:15

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Addition de Michael (suite)

O O
H 3O+

O H O H

étape ultérieure
O de protonation O

Exemple 3
O O
O EtOK CH 3 O
CH 3 EtOH
+
Ph Ph

addition
de Michael

L'addition de Michael est également réalisable avec une cétone

Exercice 1

Écrivez la structure des produits A et B et les mécanismes.

O
O
Ph H CH2(CO 2Et) 2
A B
NaOH NaOEt
H 2O EtOH

enolates-54 2017-01-06 16:16

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Solution
O
O O OH
Ph H

NaOH Ph
H 2O

- H 2O

O Ph O

CO2Et CH2(CO 2Et) 2

Ph
NaOEt
EtOH
CO2Et
B A
Dans cet exemple, l'accepteur de Michael A a d'abord été préparé par
une réaction aldol suivie d'une déshydratation. L'addition conjuguée
du diester a ensuite été réalisée dans la seconde étape.

Exercice 2

Expliquez la formation de A.

O O
base
+
CHO

enolates-55 2017-01-06 16:16

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Écrivez la structure des produits B et C (Bonus)

O
CH2(CO 2Et) 2 1) KOH, H 2O
B C
EtONa 2) H +, Δ

A
Solution O EtO 2C CO2Et
CH2(CO 2Et) 2 O

EtONa

EtO 2C CO2Et EtO 2C CO2Et

O O
B

O O

EtO 2C EtO 2C
B

O O
O

1) KOH, H 2O
2) H +, Δ

O
C

enolates-56 2017-01-06 16:21

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

Écrivez la structure des produits B et C, explications et mécanismes

O
CH2(CO 2Et) 2 1) KOH, H 2O
B C
EtONa 2) H +, Δ

O O O O
EtONa

EtO OEt - Et OH EtO OEt

justification sur base des pK a O
(13 pour le diester, 17 pour l'éthanol)

EtO 2C CO2Et EtO 2C CO2Et

O O

cet énolate-ci devrait être favorisé premier énolate formé

car un diester (pK a 13) est plus acide suite à l'addition de Michael
qu'une cétone (pK a 19)
O
EtO 2C CO2Et EtO 2C
O

- EtONa
O

seul énolate qui peut conduire

à la condensation de Dieckmann

enolates-57 2017-01-06 16:19

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

O
EtO 2C CO2Et EtO 2C
O

- EtONa
O

O O

EtO

énolate de dicétone favorisé par rapport à :

O O O O

EtO EtO

O O

"énolate d'un cétoester" "énolate d'une cétone"

O O

EtO 2C EtO 2C
H+

O O

enolates-58 2017-01-06 16:20

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

O O

EtO 2C EtO 2C
H+

O O

hydrolyse 1) KOH, H 2O
d'ester puis H +

H
OH O O
décarboxylation

2) H +, Δ O

O O

tautomérisation

O OH

O O

tautomérisation
énol le plus stable

enolates-59 2017-01-06 16:22

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

O OH

O O

tautomérisation

La tautomérisation est un réarrangement qui permet à deux isomères

de s'interconvertir grâce au déplacement simultané d'un proton et d'une
double liaison. On dit souvent que l'énol se tautomérise en composé
carbonylé correspondant. Les deux espèces sont qualifiées de tautomères.

L'équilibre est généralement en faveur du composé carbonylé :

O OH

Dans le cas particulier des dicétones, l'énol est souvent favorisé :

H
O O O O

O O HO O

enolates-60 2017-01-06 16:23