Vía del sorbitol

En la vía de los polioles también conocida como vía del sorbitol; la glucosa es
convertida por la acción secuencial de dos enzimas: la aldosa reductasa ( AR ) y la
sorbitol deshidrogenasa ( SDH) . La primera es la responsable de la reducción
irreversible de la glucosa en sorbitol y requiere como coenzima a la
nicotinamidaadenina dinucleotido fosfato reducida (NADPH ). Esta enzima controla
la vía y se activa al estar en contacto con altas concentraciones de glucosa.
Debido a lo descrito anteriormente aumenta la concentración de sorbitol y baja la
disponibilidad de NADPH.La segunda enzima SHD cataliza la transformación del
sorbitol en fructuosa con la formación de al mismo tiempo de nicotinamida adenina
dinucleotido reducido (NADPH). Tanto la acumulación de los productos formados
(NADH y fructuosa) y su reversibilidad tienen repercusión en las complicaciones
del diabético como el daño en los tejidos mencionados anteriormente. Una de las
consecuencias causadas por la alteración de la concentración de metabolitos es la
disminución de NADPH, su importancia está en que la caída de esta afecta
negativamente la actividad de otras enzimas que también lo necesita como por
ejemplo la oxidosintasa, glutatión reductasa, catalasa, y la NADPH oxidasa ,
algunas de estas son importantes porque participan en mecanismos antioxidantes,
esto explica la falta de sistemas antioxidantes en el paciente diabético , lo que da
como resultado el envejecimiento celular.
mioinositol o inositol

Nutriente del complejo de la vitamina B que el cuerpo necesita en pequeñas

cantidades para funcionar y mantenerse sano. Los inositoles son derivados del
ciclohexano en los cuales un hidrógeno de cada carbono ha sido reemplazado por
un grupo hidroxilo. Por consiguiente, son ciclohexanohexoles y por ser alcoholes
cíclicos, son llamados ciclitoles. Existen 9 inositoles isométricos posibles según las
ordenaciones de los grupos de hidrógeno e hidroxilos en torno a los átomos de
carbono del anillo. Sólo cuatro inositoles se presentan en la naturaleza, el D-inositol,
el L-inositol, el mioinositol (mesoinositol) y el esciloinositol (esciclitol, cocisitol,
quercina). Varios derivados de los inositoles son productos naturales, por ejemplo,
los desoxiinositoles. Todos los inositoles, salvo dos de los isómeros posibles, son
ópticamente inactivos.
En situaciones de hiperinsulinemia se activan varios mecanismos
potencialmente prohipertensivos que a continuación se detallan:
1. Aumenta la reabsorción de sodio en los túbulos contorneados proximal y distal
del riñón, con el consiguiente aumento del volumen circulante.
2. Estimula la actividad de la bomba Na+-H+, que ocasiona alcalosis intracelular,
lo que activa los factores de crecimiento y aumenta la síntesis de colágena y la
acumulación del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), alterando la
función endotelial y contribuyendo a la formación de la placa lipídica.
3. Disminuye la actividad de la Na+-K+ ATPasa dependiente de calcio, lo que
incrementa el calcio intracelular y aumenta la sensibilidad a las catecolaminas y a
la angiotensina II.
4. Aumenta la expresión del gen de la endotelina 1, elevando la producción y
secreción de ésta en las células
endoteliales.
5. Aumenta la síntesis del factor de crecimiento semejante a la insulina-1 (IGF-1) y
la densidad de sus
receptores, con lo que aumenta la síntesis de ADN, ARN y proteínas, que induce
hipertrofia miocárdica y vascular que favorecen el desarrollo de aterosclerosis.
Además de los efectos metabólicos, la insulina tiene importantes acciones
cardiovasculares controladas por el sistema nervioso simpático y por la vía de la L
arginina-óxido nítrico.
La infusión de adrenalina en humanos causa resistencia aguda a la insulina que
puede bloquearse con propranolol. Por su parte, la estimulación adrenérgica
crónica involucra otros mecanismos, como el aumento en la proporción de fibras
musculares de acción rápida; además, el estímulo adrenérgico produce
vasoconstricción crónica, lo que compromete la perfusión del músculo esquelético
con la consecuente disminución de la accesibilidad de la glucosa y la insulina al
espacio intracelular, disminuyendo la utilización
de la glucosa. Los pacientes hipertensos tienen disminución de capilares en el
músculo esquelético y el tratamiento con bloqueadores a 1 mejora la sensibilidad a
la insulina.
Vías catabólicas de los AGE

Las proteínas modificadas por los AGE se unen a receptores específicos en las
células endoteliales y en los macrófagos para ser catabolizada

A) Los macrófagos

Cuando la Prot-AGE se une al receptor localizado en el macrófago, estimula la

síntesis y secreción del factor de crecimiento unido a la insulina (F1C1), del factor
de necrosis tumoral (FaNT) y de la Interlukin-1 (IL-1) en concentraciones tales que
inducen la proliferación de las células endoteliales y de las musculares lisas.

Estas sustancias pueden además aumentar, en las células endoteliales, la

expresión de moléculas de adhesión, la inducción de la síntesis y expresión de
células de superficie con actividad procoagulante y de la liberación de IL-1, la que
a su vez es capaz a este nivel de células endoteliales de aumentar la
permeabilidad vascular y promover la liberación de cantidades elevadas de
factores activantes de las plaquetas e indirectamente puede ser la responsable de
la proliferación de las células musculares lisas y de los fibroblastos.
B) Las células endoteliales

Cuando la Prot-AGE se une al receptor sobre las células endoteliales se estimula

la liberación del factor tisular (FT). Este desencadena la vía extrínseca de la
coagulación creándose así una situación procoagulante ya que al mismo tiempo
se produce una inhibición de la proteína C, conocido anticoagulante fisiológico.
Por otra parte, hay un incremento en la producción de la Endotelin 1 que induce un
aumento en la vasoconstricción del vaso.

La unión de la Prot-AGE a cualquiera de los dos receptores trae como

consecuencia una trombosis focal cuyo resultado final es la obstrucción progresiva
del área luminal.

Lo referido hasta aquí demuestra de forma muy sintetizada cómo la GNE favorece
la aparición de una disfunción endotelial al unirse la Prot-AGE a sus receptores
específicos, con la consecuente liberación de citoquinas y monoquinas adversas
para las células endoteliales. Esta disfunción endotelial provoca en el vaso un
incremento en la permeabilidad, una disminución en la antitrombogenicidad, una
disminución en la actividad fibrinolítica y el incremento de la adhesión de
plaquetas y monocitos, todo lo cual provoca una superficie endotelial permeable y
trombogénica.

Se ha descrito que la disfunción endotelial precede al debut de las lesiones tanto

micro como macrovasculares.