CAPITULO 12: PRINCIPIOS DE LA TERAPIA CON FARMACOS CITOTOXICOS

Tratamiento eficiente con Quimio  Comprender:

 Principios del crecimiento tumoral

 Bases de farmacología: Farmacocinética, Farmacodinamia y mecanismos de resistencia
a fármacos

Quimioterapia  Tratamiento de los canceres metástasicos después que las terapéuticas

locales han fallado; actualidad  To Curativo de algunas neoplasias

Paul Ehrlich  Termino ‘‘Quimioterapia’’  To sistémico de enfermedades infecciosas y

neoplásicos.

Gillman  primer estudio clínico para el To de linfomas; 1960  demostró que algunas
neoplasias pueden curarse con quimioterapias, aun en etapas avanzadas

MODALIDAD DE TRATAMIENTOS CON FARMACOS CITOTOXICOS:

Quimioterapia 4 escenarios clínicos:

1. To inducción  Terapia citotoxica  To inicial a pacientes con cáncer avanzado

irresecables, podrían tornarse resecables, donde no hay expectativas de to local
exitoso

Quimio Neo adyuvante  To inicial en pacientes con cáncer local avanzado, pero resecable; es
una modalidad menos eficaz de to local; permite:

 Evaluar in vivo la sensibilidad del tumor

 Disminuir la masa tumoral: Propicia cirugías menos extensas y control de las
micrometastasis
 Desventajas: Retraso del To curativo, enmascaramiento del estado patológico real
después de haber recibido quimio

2. To adyuvante  Se administra después que el tumor primario a sido controlado de

manera local(cirugía o radioterapia).
 Objetivo: Tratar la eventual enfermedad micrometastasica
 Indicadores para medir la efectividad del To: Supervivencia libre de enfermedad y
supervivencia global
 Desventaja: se desconoce a prioridad la sensibilidad del tumor a la quimioterapia

3. To concominante con radioterapia

4. To paliativo  curación no es posible  aliviar las manifestaciones de la enfermedad

incurable o prolongar la supervivencia.
 Objetivo: Obtener una respuesta del tumor que disminuya la sintomatología
secundaria al mismo

La respuesta al To se determina con: Criterios RECIST (actualmente) y OMS (antes)

ESQUEMAS CON VARIOS AGENTES:

To multiagente tiene 3 ventajas:

 Maximiza el número de células muertas  esquemas más efectivos

 Disminuye la resistencia inherente de las células neoplásicas
 Previene o retrasa el desarrollo de la resistencia a los fármacos

RESISTENCIA A FO

Secundaria a una variedad de mecanismos: Anatómicos, farmacológicos, genéticos

Factores más comunes que afectan la sensibilidad a los agentes de quimioterapia:

 Incapacidad de penetración del fo o desarrollo de mutaciones en proteínas blanco 

↓ sensibilidad a inhibidores específicos
 Expresión incrementada de glicoproteínas P(GP)  elimina metabolitos tóxicos para la
célula mediante procesos dependientes de energía: ↑ de GP  Resistencia de
fármacos

TERAPIA MOLECULAR

Rituximab: Primer anticuerpo monoclonal

 To de linfoma no hodgkib
 Dirigido contra el antígeno CD20 de los linfocitos B

Trastuzumab:

 To en cáncer de mama
 Expresa HER2

Bevacizumab: Anticuerpo monoclonal

 Dirigido contra el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF)

 Acción: Previene la activación del Rc correspondiente e inhibe la angiogénesis
 To en cáncer de colon metastasico y pulmón de células no pequeñas de estirpe no
epidermoide

Cetuximab: Se une al receptor de crecimiento epidérmico de las células (EGFR) neoplásicas

 Acción: Inhibe vías de señalización de proliferación y supervivencia

 Aprobación para cáncer de colon y de vías aerodigestivas superiores

Moléculas pequeñas se han diseñado para actuar de forma selectiva en sitios específicos
moleculares  Efecto antineoplásico

Imatinib:

 Inhibe la tirosincinasa Bcr – Abl Leucemia mieloide crónica

 Potente inhibidor de la tirosincinasa c – Kit  Tumores del estroma GI

Erlotinib:

 Terapia blanco Anti HER1 Pacientes de 2° y 3° línea de cáncer de pulmón de células

no pequeñas