SEMINARIO II: RECEPTORES

Introducción
Los receptores sensoriales son células especializadas en la captación de estímulos, que representan
la vía de entrada de la información en el sistema nervioso de un organismo.

Los receptores pueden ser neuronas algo modificadas, las cuales reciben el nombre de células
sensoriales primarias; o células no nerviosas, células sensoriales secundarias, quienes se ponen en
contacto química o eléctricamente con las neuronas. Estas células sensoriales secundarias se
concentran, frecuentemente, en estructuras denominadas órganos sensoriales.

Los órganos sensoriales, en los seres humanos y otros animales, son los órganos especializados para
recibir estímulos del exterior y transmitir el impulso a través de las vías nerviosas hasta el sistema
nervioso central donde se procesa y se genera una respuesta.

1. Definición:
Los receptores sensoriales son terminaciones nerviosas especializadas, ubicadas en los órganos
sensoriales (como la lengua, la piel, la nariz, los ojos, el oído, etc.).
Es una estructura que detecta las condiciones físicas o químicas del ambiente y transmite esta
información al sistema nervioso.
Son los encargados de recibir el estímulo para llevar la información sensorial para producir una
respuesta ya sea interna o externa, capaces de captar estímulos internos o externos y generar
un impulso nervioso y sensaciones. Este impulso es transportado al sistema nervioso central y
procesado en distintas áreas dentro de la corteza cerebral, para proporcionar al individuo
información de las condiciones ambientales que lo rodean y generar una respuesta apropiada.
Es decir, los receptores sensoriales son células nerviosas especializadas en transformar
señales fisicoquímicas a señales electrónicas, convirtiendo la energía física en un potencial
eléctrico mediante un proceso que se denomina transducción de señal.

2. Características:

Los receptores sensoriales tienen las siguientes características fisicoquímicas:

 Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estímulo nervioso, al relacionar un área específica

del cerebro con una reacción tanto corporal o emocional.
 Especificidad: Cada receptor va a responder de manera más eficiente a un determinado tipo de
estímulo.
 Adaptación: Persistencia ante un estímulo en donde el receptor disminuye la reacción nerviosa.
 Codificación: Si hay mayor intensidad en el estímulo, el receptor envía mayor número de
impulsos nerviosos por unidad de tiempo.

3. Cualidades de una sensación:

La sensación, también conocida como procesamiento sensorial, es la recepción de estímulos
mediante los órganos sensoriales. Estos transforman las distintas manifestaciones de los estímulos
importantes para los seres vivos de forma calórica, térmica, química o mecánica del medio
ambiente en impulsos eléctricos y químicos para que viajen al sistema nervioso central o hasta el
cerebro para darle significación y organización a la información. Esto, dependiendo de la particular
forma de procesamiento de cada ser vivo (percepción).
Dentro de una única modalidad podemos identificar diferentes cualidades: la luz consiste en
colores; el olfato, en olores; el gusto, en sabores; el sonido, en tonos; las sensaciones cutáneas, en
tacto, presión, calidez, frio, dolor. No podemos describir las cualidades de la sensación si no es por
comparación con alguna otra cualidad; son esencialmente psicológicas. En algunos casos, sin
embargo, la diferenciación de las cualidades tiene una base anatómica o fisiológica, como la
especialización de los receptores. Algunos ejemplos son los tres tipos de conos en la retina, los
diferentes tipos de bulbos gustativos y las manchas y ampollas del laberinto. Otras bases pueden
implicar el solapamiento de áreas receptoras, o ciertas combinaciones de neuronas aferentes de
receptores separados espacialmente.

4. Clasificación de receptores.

Por estructura y función.

Superfamilia Familia Grupo
Unidos a NMDA
Canales Nicotínicos
TK Intrínseca
Asociados a (insulina – IGF 1)
Receptores TK TK “prestada”
para (GH – PROL – Citocinas – EPO)
moléculas de TRH
Membrana
comunicación Dopamina
AMPc
intercelular Adrenalina.PTH
Asociados a HAD
proteína G GMPc PNA
Oxitocina
PLC Angiotensina
II
 PTH
Glucocorticoides
Citosólicos
Mineralocorticoides
(clase 1)
Intracelular Hormonas sexuales
Nucleares T3
(clase 2) Acido retinoico

5. Estructura
Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana están en constante estado de
movimiento y recambio. La síntesis da comienzo en el retículo endoplásmico rugoso (RER) donde
las proteínas destinadas a la membrana plasmática se sintetizan y son derivadas de otras proteínas,
por la presencia de su secuencia de señal y otras determinantes conformacionales.

Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algún tipo de modificación
como glicosilación, acilación de ácidos grasos, formación de puentes disulfuro y en algunos casos
escindidos en subunidades.

El R probablemente sufre la fusión de vesículas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la

membrana plasmática, para luego ser incorporado a la membrana plasmática, quedando ya
posibilitado de unirse a un ligando y transducir señales bajo circunstancias fisiológicas en que se
produce la estimulación hormonal de las células.

El tiempo de síntesis del Receptor estará en dependencia de su degradación, por tanto se mantiene
un pool constante de Receptor (síntesis-degradación), y las alteraciones en la síntesis resultan en el
cambio de su número y alteración de su función biológica.

Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse en:

Dimensión extracelular:
Es la porción que se une a la hormona, puede separarse totalmente de la membrana o fijarse a ella,
estos tienen que variar para garantizar la unión debido a que las hormonas difieren mucho en su
tamaño molecular.

Dimensión Transmembranal:
Los cambios en la configuración del R debido a su unión con la hormona se transmiten a través del
dominio Transmembranal, son sumamente hidrofóbicos, para acomodar su asociación con la
membrana plasmática

Dominio intracelular:
Las porciones internas de los Receptores contienen las funciones efectivas que transmiten la
información e inducen señales para acontecimientos pos receptor , la señal producida por la unión
H-R , tiene múltiples vías efectoras que incluyen el AMPc, GMPc, ácido araquidonico , trifosfato de
inositol, calcio y otros iones , como segundo mensajero y son producidos por enzimas
como adenilato y guanilato ciclasa y fosfolipasa A2 , C y canales iónicos , en algunas cosas el
complejo H-R no interactúa directamente con estos efectores, pero utilizan un modulador
intermediario como las proteínas
G.
La estructura de muchos receptores de membrana han podido ser dilucidados, utilizando técnicas
bioquímicas modernas, las cuales han demostrado la existencia de cuatro tipos de receptores de
membrana:

 Siete tramos de membrana unidos a las proteínas G.

 Receptores que son del tipo de canales iónicos.
 1 solo tramo de membrana con actividad catalítica intrínseca.
 Receptor transmembrana que actúan con otras proteínas celulares que tienen actividad
enzimática

Mecanismo de Acción.
El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transducción (recibe una
señal y transmite otra). El ATP necesario para la síntesis de neurotransmisor es proporcionado
por las mitocondrias de la terminal presináptica.
Esta síntesis debe ser muy rápida, debido a que la cantidad del mismo almacenada en las
vesículas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los receptores son
proteínas bajo control genético.

Los receptores tienen dos componentes importantes:

 Componente de fijación:
Protruye al exterior de la membrana en el surco sináptico, y fija el neurotransmisor liberado
de la terminal presináptica.

 Componente ionóforo:
Penetra de la membrana al interior de la neurona y puede ser de 2 tipos:
a. Un conducto de iones activado químicamente -conductos activados por ligando-, cuyo paradigma
es el NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de canales iónicos, que
pueden ser de 3 tipos principales:
- Canales de sodio.
- Canales de potasio.
- Canales de cloruro.

También pertenecen a esta categoría los receptores denominados AMPA/Kainate.

b. Una enzima que activa un sistema metabólico interno de las células y son receptores
metabotrópicos que se unen a proteínas G en el interior de las células.

Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentación que involucran a receptores
de la terminación nerviosa, conocidos como autorreceptores.

Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde hace unos 30 años. La
disponibilidad de fármacos selectivos que actúan sobre tales receptores es bastante reciente. La
clonación de receptores y la posibilidad de expresarlos en células no neuronales está permitiendo un
mayor conocimiento del mecanismo de acción de los diferentes transportadores, asi como la
posibilidad de encontrar nuevos fármacos selectivos.

6. Propiedades:

 La mayoría de los receptores es específico, o sea, responden preferencialmente o

exclusivamente determinados estímulos.

 La mayoría de los receptores poseen un campo receptivo definido. El Campo receptivo se

refiere al área del cuerpo servida por el receptor. Receptores con campos receptivos
pequeños son encontrados en las áreas más sensibles del cuerpo, como oreja y boca que son
áreas más inervadas.
Esa combinación de campo receptivo pequeño y alta inervación permite el animal localizar y
distinguir mejor un estímulo. En el dorso la distinción de los estímulos es menor, los
receptores tienen campos receptivos mayores y la inervación es dispersa.

 Otra propiedad entre los receptores sensoriales es que la reposta del receptor está
relacionada con la fuerza del estímulo. Para obtener una activación del receptor, es necesario
que el estímulo tenga intensidad para ultrapasar el umbral del receptor (LEY DEL TODO O
NADA).

 La tercera propiedad es la adaptación del receptor. La mayoría de los receptores sensoriales

responden con mayor rigor a los estímulos cambiantes o son introducidos súbitamente. Pero,
hay una tendencia para que la mayoría de los receptores disminuyan su velocidad de
potencial de acción cuando un estímulo es persistente.
7. Neuroreceptores:

Los neuroreceptores son compuertas proteicas situadas en alguna de las muchas pequeñas
protuberancias de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana del soma.

Una neurona pequeña puede tener alrededor de quinientas de estas compuertas, mientras que
las grandes neuronas piramidales de laneocortex, llegan a tener hasta veinte mil.

Los neurotransmisores difundidos en la grieta sináptica interactúan químicamente con las

compuertas proteicas de la neurona recipiente para producir su apertura, lo que influirá en la
operación algebraica a cargo del soma que decide si se desata o no un nuevo ciclo de transmisión
eléctrica sobre el axón respectivo.

Receptores colinérgicos, adrenérgicos, GABA, serotoninérgicos, de glutamato, opiáceos,

protaeinas G y segundo mensajero.

8. Receptores Postsinapticos:
9. Potencial generador y potencial de receptor

10. Autorreceptores:

Un autorreceptor es un receptor situado en las células nerviosas presinápticas y sirve como parte de
un circuito de retroalimentación en la transducción de señales. Es sensible sólo a los
neurotransmisores o las hormonas que son liberadas por las neuronas en cuya membrana se
encuentra el autorreceptor.

Canónicamente, una neurona presináptica libera el neurotransmisor a través de una hendidura

sináptica para ser detectados por los receptores en la neurona postsináptica. Los autorreceptores en
la neurona presináptica también detectarán este neurotransmisor y, a menudo tiene la función de
controlar los procesos internos de la célula, inhibiendo la liberación más general, o la síntesis del
neurotransmisor.

Por lo tanto, la liberación de neurotransmisores está regulada por retroalimentación negativa:

- Los autorreceptores son por lo general receptores acoplados a proteínas G (en vez de los
canales iónicos transmisor) y actúan a través de un segundo mensajero.
- Los autorreceptores puede ser ubicados en cualquier parte del cuerpo de la célula: cerca de
la terminal del axón, en el soma, o en las dendritas.
11. Receptor Metabotrópico:

Un receptor metabotrópico es un tipo de receptores de membrana de las células eucarióticas que

actúa a través de un mensajero secundario. Puede estar situado en la superficie de la célula o en
vesículas
Los receptores metabotrópicos pueden modular la plasticidad sináptica controlando la síntesis de
proteínas (a través de segundos mensajeros) en la célula postsináptica.

Mecanismo de Acción
Liberan mensajeros intracelulares (AMPcíclico, CA y fosfolípidos). Cuando el receptor recibe el
neurotransmisor, pone en funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcíclico.
Una vez ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa.

EL AMPcíclico activa una proteinquinasa, que fosforila 1 proteína.

Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca+2, entra Ca+2
extracelular y se junta a la proteína calmodulina, formando la calmodulina-Ca, que activa una
proteinquinasa que fosforila una proteína. El receptor de membrana, cuando recibe el
neurotransmisor, activa la PLC (fosfolipasa).

La PLC actúa sobre los fosfolípidos de membrana (concretamente sobre el fosfotidilinositol) y se

derivan 2 productos (inositol trifosfato [IP3] y diacilglicerol). El inositol trifosfato actúa sobre el
retículo endoplasmático liberando el Ca+2 intracelular. El diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa
la proteinquinasa que fosforila la proteína y da lugar a la respuesta postsináptica.

12. Receptor Ionotrópico:

Es una clase de receptor ubicado sobre proteínas en la membrana de las células, cuya función es
permitir el paso a determinados iones al interior de estas dependiendo de su voltaje.

Mecanismo de Acción
Un ion determinado se une a un receptor ionotrópico sobre la membrana celular, este al poseer un
voltaje opuesto al del ion produce un cambio conformacional sobre la estructura de la proteína de
membrana abriendo un canal a través de ella para permitir el ingreso o salida del ion de la célula.
Estos tipos de receptores son los que explican el mecanismo de los potenciales de acción por el cual
el ion Na y K se unen a receptores de membrana ionotrópicos para que con su voltaje poder abrir las
compuertas de las proteínas de membrana y poder así ingresar o salir de la célula.

13. Receptores Sensoriales:

De acuerdo a su localización:

 Centrales: Son los que se encuentran en el SNC, y comprenden osmoreceptores,

termoreceptores, etc.
 Periféricos: Se encuentran en el sistema nervioso periférico. Constituyen la mayor parte de
receptores, y se encuentran a nivel de membrana.

Atendiendo a la conexión con el Sistema Nervioso Central:

 Primarios:
Los receptores primarios (neuronas) son terminaciones nerviosas libre que, cuando se aplica
un estímulo no sensitivo producen un potencial de acción.
 Secundarios:
Los receptores secundarios (células especializadas) hacen contacto sináptico con vías
nerviosas aferentes.

Según adaptación:

 Fásicos o de adaptación rápida: Son aquellos que ante un estímulo mantenido dejan de
responder en seguida, e indican los cambios en la intensidad del estímulo. Estos receptores
se estimulan sobre todo por una vibración, que es una presión que varía rápidamente.
 Tónicos: Los receptores tónicos o de adaptación lenta siguen respondiendo mucho tiempo
ante un estímulo mantenido.
 Según procedencia del estímulo:

 Externoreceptores: Permiten reconocer las sensaciones externas y los aspectos de todo lo

humanamente perceptible, que se encuentra en el mundo exterior. Están comprendidos
dentro de los órganos de los sentidos que reconocen sensaciones auditivas, visuales,
gustativas, olfativas y táctiles.

 Internoreceptores: Permiten reconocer sensaciones especiales que tienen que ver con
aspectos esenciales para la conservación de la vida. Incluyen receptores del dolor, hambre,
sed.

 Propioceptores: Estos receptores median el sentido de la posición del cuerpo, que nos
permite conocer la posición de los miembros teniendo los ojos cerrados. El sentido de la
posición depende principalmente de los husos musculares, que detectan la longitud de cada
músculo, y por tanto el ángulo de flexión o extensión de la articulación. También participan
receptores existentes en las articulaciones, pero los husos musculares parecen ser más
importantes para el sentido de la posición.

Los receptores tendinosos de Golgi proporcionan información sobre la fuerza de contracción

de los músculos. La información de los propioceptores se transmite por fibras nerviosas de
gran diámetro (tipo Aalfa y Abeta). El sentido de la posición es muy importante para el control
de los movimientos, y los pacientes con alteraciones de este sentido (por ejemplo por una
lesión de los cordones posteriores de la médula) tienen grandes dificultades para moverse,
aunque las vías motoras estén intactas.

Según tipo de energía del estímulo adecuado:

 Mecanoreceptores: Se estimulan por la presión sobre la piel. La presión deforma la piel y

estira las terminaciones nerviosas incluidas en la piel. Este estiramiento abre canales iónicos
en la membrana de las terminaciones, que se despolarizan y envían potenciales de acción al
sistema nervioso central. Esta información se transmite por fibras nerviosas de gran diámetro
(tipo Abeta).

El campo receptor de cada terminación nerviosa es la región de la piel en la que, al aplicar

presión, se estimula esa terminación. Los receptores que tienen campos pequeños indican
con más precisión la localización en que se ha aplicado el estímulo. Los receptores fásicos o
de adaptación rápida son aquellos que ante un estímulo mantenido dejan de responder en
seguida, e indican los cambios en la intensidad del estímulo. Estos receptores se estimulan
sobre todo por una vibración, que es una presión que varía rápidamente. Los receptores
tónicos o de adaptación lenta siguen respondiendo mucho tiempo ante un estímulo
mantenido.

 Termoreceptores: Los termoreceptores se activan ante cambios de temperaturas menores o

iguales a un grado centígrado en un rango de entre 30 y 40°C. Habitualmente informan de los
 cambios térmicos normales. Sin embargo, algunos de ellos producen información nociceptiva
ante estímulos térmicos de gran intensidad (47-51°C); a este último grupo se les denomina
termonociceptores.

 Fotoreceptores: Permiten reconocer los estímulos luminosos. Comprenden a los conos, con
los que se reconocen los colores, y los bastones, con los que se reconocen matices grises
(oscuridad, claridad). Ambos tipos de receptores se encuentran en la retina y pertenecen a
las células ganglionares, que originan al nervio óptico. Los del primer tipo están presentes en
menor cantidad, pues están sobre todo concentrados a nivel de la mácula.

 Quimioreceptores: Son capaces de reconocer cambios en las concentraciones de

determinadas sustancias químicas. Según la percepción de la lectura y comprensión que
hacen dichos receptores pueden ser conscientes, como del gusto y olfato, o viscerales, que
detectan los cambios en la concentración osmoles (a nivel de hipotálamo), H+ [pH], CO2 y O2,
en relación a su presión parcial (el primero sobre todo a nivel central [centro respiratorio en
bulbo raquídeo], y el otro a nivel periférico [seno carotideo, arco aórtico].

 Nociceptores: Son receptores del dolor, que detectan las alteraciones ocurridas en los tejidos,
sean daños físicos o químicos.

14. Receptores Hormonales:

Las hormonas endocrinas casi nunca actúan directamente sobre la maquinaria intracelular para
controlar las reacciones químicas celulares finales; en su lugar; casi siempre se combinan primero
con receptores hormonales situados en la superficie de las células o en el interior de las mismas.
A continuación, la combinación de hormona y receptor suele iniciar una cascada de reacciones en la
célula, en la que cada fase de la reacción es activada de forma más poderosa que la previa, de modo
que incluso un pequeño estimulo hormonal iniciador produce un gran efecto final.

Todo o casi todos los receptores hormonales son proteínas grandes, y cada célula que hay que
estimular posee por lo general entre 2000 y 100 000 receptores.
Además, cada receptor suele ser muy específico para única hormona; ello determina el tipo de
hormona que actuará sobre un tejido particular. Los tejidos diana que resultan afectados por una
hormona son aquellos que contienen los receptores específicos.
Las localizaciones de los receptores para los diferentes tipos de hormonas son en general los
siguientes:

 En o sobre la superficie de la membrana celular. Los receptores de la membrana son

principalmente específicos para hormonas proteicas, peptídicas y catecolamínicas
(adrenalina y noradrenalina).
 En el citoplasma celular. Los receptores para las diferentes hormonas esteroideas se
encuentran casi en su totalidad en el citoplasma.
  En el núcleo celular. Los receptores para las hormonas metabólicas tiroideas (tiroxina y
triyodotironina) se encuentran en el núcleo, se cree que por estar situados en asociación
directa con uno o más cromosomas.

15. Receptores de Serpentina:

Son los receptores acoplados a proteínas G heterotrimericas que se han caracterizado hasta la fecha
son proteínas que atraviesan la membrana celular siete veces (receptores en forma de serpentina).

Sus funciones son múltiples y diversas. Los

ligandos pequeños se unen a los residuos de
aminoácidos ubicados en la membrana, mientras
que los ligandos poli peptídicos grandes y las
proteínas se unen a los dominios extracelulares,
que son mayores y están más desarrollados en
los receptores para polipéptidos y proteínas. Los
residuos de aminoácidos ubicados en la tercer
asa citoplasmática, la más cercana al terminal C,
los que interactúan con las proteína G.

16. Enfermedades de los Receptores:

Las mutaciones en los genes codificadores de los receptores. Las mutaciones en los receptores que
causan enfermedades se han publicado para los receptores del 1,25-dihidroxicolecalciferol, los de
insulina y receptores de hormona tiroidea. Los receptores mutantes pueden ganar como perder
funciones:

a. Perdida de función, en un receptor es el tipo de diabetes insípida nefrogenica, que es debida a la

perdida de la capacidad de los receptores mutados de la vasopresinal V2 para favorecer la
concentración de orina.

b. Ganancia de función, por la mutación del receptor de Ca+2, ocasiona exceso deinhibición de la
secreción de hormona paratiroidea e hipoparatiroidismo familiar.

c. Ganancia y Pérdida, sufren las proteínas G mutaciones de pérdida o de ganancia defunción

ocasionando así enfermedades. Una forma de seudo hipoparatiroidismo una Gs alfa no responde a
la hormona paratiroidea, apareciendo síntomas de hipoparatiroidismo sin ninguna disminución de
la hormona paratiroidea circulante.
La testotoxicosis esta enfermedad combina perdida y ganancia de función, es una mutación
activarte de la Gs alfa ocasiona exceso de secreción de testosterona y maduración sexual
prepuberal. Una mutación diferente, relacionada con la activación en la Gs alfa, se relaciona con las
zonas de pigmentación cutánea de bordes ásperos y con el hipercortisolismo en el síndrome de
McCune-Albright.

Una tercera mutación en la Gs alfa reduce su actividad intrínseca de GTPasa, resulta mucho más
activa en las células somatotropas de la hipófisis, que desarrollan concentraciones constantemente
elevadas de AMP cíclico, esto hace que ellas se vuelvan neoplasicas y produzcan adenomas
hipofisiarios que causan acromegalia.