TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

Diana Carolina Baute Ávila

Nelson Eduardo Durant Oñoro

Ainslling Paola Gutiérrez Llanos

Kennia Yarithza Navarro Stefanell

Otto Junior Rodríguez López

Trabajo de la facultad de medicina para el departamento de ciencias básicas

en la asignatura de Inmunología

Engelbert Peña Merlano

Docente de Inmunología

Grupo: T01

Universidad Simón Bolívar

Facultad de medicina

Barranquilla

2018
 TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

1. Realizar un cuadro comparativo entre la tolerancia central y la

periférica.

TOLERANCIA CENTRAL TOLERANCIA PERIFERICA

 Se da a partir de un linfocito
inmaduro
 Utiliza auto antígenos presentes
en el órgano linfoide central
 Se da en los órganos linfoides
generadores.
 Consiste en eliminar clones de
Linfocitos T (Se da en Timo) y B
(Se da en medula).
 Esto se da durante la
maduración de los linfocitos.
 Emplean el método de deleción
clonal.
 La muerte de los clones se da
por apoptosis inducida desde la
DELECIÓN CLONAL.
 Usualmente sucede el proceso
de edición del receptor.1
 Se da a partir de un linfocito maduro.
 Utiliza auto antígeno en los tejidos
periféricos.
 Provoca la inactivación o la muerte
celular de los linfocitos B y T “autor
reactivos“en los órganos linfoides
periféricos (bazo y nódulos linfáticos).
 El proceso se lleva a cabo por un
mecanismo de ANERGIA CLONAL y
Eliminación por apoptosis.
 También tienen un mecanismo de
Supresión periférica por células T.
 También se produce la supresión de la
activación de los linfocitos T efectores
por células reguladoras (células T
supresoras) a dosis muy bajas de Ag 2

2. ¿Por qué los Linfocitos B se convierten en reactivos no auto reactivos?

Muy bien se sabe que durante la maduración el Linfocito pasa por diversos
estadios; durante la maduración los marcadores de Linfocitos B establecen
interacciones con células y Ag propios, si las células B reaccionan frente a
estos Ags se inicia la apoptosis. Este fenómeno de eliminación de células que
no reconocen el Ag propio y el mantenimiento de las que sí lo hacen, se llama
“selección positiva”. Esto es muy importante porque de ello depende que estos
Linfocitos no completen su maduración, de otra manera serían perjudiciales
para el organismo, debido a que las células encargadas de las defensas no
 distinguen lo propio de lo extraño reaccionando de esta forma contra su propio
cuerpo. Esto es el fundamento de las enfermedades autoinmunes 2.

Además de la apoptosis existe otro proceso: la “edición del receptor”. Se

podría considerar como una segunda oportunidad, porque aquí se induce una
nueva recombinación VJ de la cadena ligera, lo que permite a la célula
expresar una nueva Ig no reactiva, para continuar de este modo con su
maduración.

Lo que se trata de decir es que los Linfocitos B autoreactivos en condiciones

normales, no desarrollan una respuesta, que para estas ser activadas requiere
de otros mecanismos, pero esta limitación no se da por completo y que puede
fallar. Entonces la deleción clonal es el primer mecanismo de tolerancia central
en la medula ósea, mientras que la anergia clonal lo sería en la periférica,
entonces lo Linfocitos B autoreactivos no son delecionados sino que aparecen
en la periferia; sin embargo son anergicos, es decir incapaces de activarse
frente al antígeno. De esta forma cuando la IgM de los Linfocitos B en
desarrollo generaría una fuerte señal activadora pero que si se da la ausencia
de una segunda señal proporcionadas por las células T conduciría a la
apoptosis de las células B y por otro lado las células B autoreactivas
generadas en el segundo repertorio serian igualmente eliminadas por deleción
clonal o silenciadas por anergia clonal. Son estos los mecanismos de
tolerancia que tienen una eficacia elevada por eso se dice que la
autoinmunidad es una activación desafortunada de algunas células
potencialmente en estado de anergia o ignorancia inmunológica, es por eso
que los Linfocitos B se convierten en reactivos no autoreactivos para evitar lo
mencionado anteriormente ya que si se da esto, la consecuencia patológica
van a ser las enfermedades autoinmunes, es decir una respuesta inmune
contra componentes del propio huésped.

3. ¿Cuál es la participación del CTLA-4 en la tolerancia?

Antígeno-4 asociado al Linfocito T Citotóxico (CTLA-4 o CD152) es una molécula

expresada en la superficie de la gran mayoría de los linfocitos T activado
principalmente en los LTCD4+CD25+.en el cual básicamente su función es regular
la homeostasis inmunológica y la tolerancia periférica inmunológica inhibiendo la
activación de los linfocitos T; es decir participando en la regulación negativa de
los linfocitos T uniéndose a B7-1 y B7-2 con una constante de disociación.
Actualmente no se conocen claramente las señales transmitidas por CTLA-4 pero
se han propuesto 3 modelos para explicar los niveles en los que posiblemente
actúa CTLA-4:

1. Inhibición temprana de las señales de activación inducidas por el RCT,

2. Inhibición de las señales de activación inducidas por el RCT y CD28,

3. Inhibición de las señales coestimuladoras dependientes de CD28; como CD86 y

CD80

Independientemente de la vía de señalización usada por CTLA-4, las señales

transmitidas por esta molécula inhiben la acumulación de AP-1, NF-κΒ y NFAT en
el núcleo de los LT activados, disminuyendo de esta manera la síntesis de
citocinasCTLA-4 también regula la proliferación celular inhibiendo la ciclina D3, las
ciclinas dependientes de cinasas 4 y 6 y la degradación del inhibidor del ciclo
celular p27kip1. Otros estudios han demostrado que CTLA-4 disminuye los niveles
de actividad de ERK y JNK, induciendo de esta manera la inhibición de la síntesis
de IL-2

4. A su juicio: ¿Que aportes le confiere la tolerancia a la respuesta inmune

que hacemos como seres humanos en las distintas exposiciones a las que
nos enfrentamos?

Los aportes que le confiere la tolerancia a la respuesta inmunitaria que hacemos

como seres humanos en las distintas exposiciones a las que nos enfrentamos se
debe a una propiedad fundamental del sistema inmunitario , ya que este posee
una capacidad la cual sirve para mediar la autodefensa frente a agresiones
externas a las que se enfrenta el ser humano con la mínima cantidad de daño
colateral para nuestro organismo, se dice que éste sistema cuenta con múltiples
mecanismos que permiten la destrucción y erradicación tanto de microorganismos
como de sustancias tóxicas y alérgenos a las que estamos en contacto.

La capacidad que posee el sistema inmune para evitar la destrucción de los

tejidos propios se conoce como auto-tolerancia. La tolerancia inmunitaria puede
ser definida como la falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición
previa. Se dice que cuando los linfocitos se ven de cierta forma expuestos a un
antígeno estos pueden activarse y diferenciarse para producir una respuesta
inmunitaria, o bien, se pueden inactivar o eliminar dando lugar a la tolerancia.
El antígeno puede inducir una respuesta inmune o tolerancia dependiendo del
contexto en donde el mismo se presente. La tolerancia es un fenómeno adquirido
y es desencadenado desde la propia ontogenia de los linfocitos. Debemos tener
en cuenta que el proceso de reordenamiento de genes permite la generación de
un amplio repertorio de receptores a expensas de que se generen algunos
receptores capaces de reconocer componentes propios. Para hacer frente a este
problema, el sistema inmunitario ha desarrollado diversos mecanismos para evitar
que se generen respuestas autodestructivas (1). En este sentido, para mantener el
estado de tolerancia el sistema inmunitario cuenta con varios puntos de control (2).
El primero de ellos es puesto en marcha durante la ontogenia, cuando las células
T y B recién generadas ponen a prueba sus receptores de reconocimiento
censando antígenos del microambiente que los rodea. Las células reactivas son
eliminadas por delección o bien sufren un mecanismo de ajuste conocido como
“edición del receptor”. Este proceso se denomina “selección negativa" o "tolerancia
central".
 BIBLIOGRAFIA

1 Inmonulogia de Enfermedades autoinmunitarias. Disponible en:

http://www10.uniovi.es/anatopatodon/modulo6/tema02_enfermedades/02tolerancia.ht
m. Citado 8 de noviembre 2018

2. TOLERANCIA INMUNOLÓGICA. Concepto y desarrollo histórico. Tolerancia central y

periférica. Tolerancia materno-fetal. (2009). Disponible en:
http://webs.ucm.es/info/saniani/troncales/inmunologia/documentostemas/Tema%2019.
pdf. Citado 8 de noviembre 2018.

3. Fernández C, Hernández J, Silvera R. Ctla-4. Una molécula que inhibe la

activación de los linfocitos T. salud uninorte. Vol. 22, N° 2, 2006 ISSN 0120-555
http://rcientificas.uninorte.edu.co/index.php/salud/article/view/4095/2508