Cruz Dávalos Iván

Resumen del artículo “ALTHEA Gold Libraries™: antibody libraries for

therapeutic antibody Discovery”
El artículo nos habla de cómo se desarrolló la biblioteca ALTHEA, cuyas siglas provienen del nombre
Antibody Libraries for Therapeutic Antibody Discovery. Como marco introductorio se explica la
importancia que tienen los anticuerpos en la terapéutica. A su vez, nos menciona de un concepto
importante como lo es la “developability” o capacidad de desarrollo, que engloba aquellas
propiedades necesarias para alcanzar el éxito con un anticuerpo terapéutico en las pruebas clínicas.
Para ello es necesario el desarrollo e implementación de técnicas robustas para crear secuencias
de anticuerpos con óptimas características desde la etapa temprana de desarrollo. Una técnica que
se ha utilizado es la de “despliegue en fagos”. Con esto han podido generar tres tipos de bibliotecas:

• Bibliotecas “naive” cuya diversidad es de origen natural

• Bibliotecas basadas en diseño racional
• Bibliotecas semisintéticas, que combina fragmentos natural y sintéticos

Las primeras bibliotecas creadas fueron las naive, que a pesar de su éxito, tuvieron algunos
inconvenientes, como la introducción de genes de anticuerpos que resultaban ser tóxicos para la
Escherichia coli, teniendo bajos rendimientos como consecuencia . Otros inconvenientes han tenido
lugar, como la incapacidad de predecir la estructura de CDR-H3, a diferencia de lo que sucede con
otros CDR’s. Además de ello, se deben tener en cuenta otros factores que alteran la calidad de los
fragmentos sintetizados, como pueden ser la presencia de codones de paro, inserciones o
deleciones, así como modificaciones postraduccionales.

Con las bibliotecas ALTHEA se combinan variantes de anticuerpos altamente estables con diversidad
natural en la región. Se desarrollaron tres pasos para la creación de la biblioteca: El primero se basó
en el manejo de bibliotecas de anticuerpos primarios completamente sintéticos (PL), que fueron
diseñados, clonados y dispuestos en la superficie del fago. En segundo lugar, los PL’s fueron tratados
con calor y seleccionados por la proteína A para tener las variantes estables. A estos productos se
les llaman bibliotecas filtradas (FL). Finalmente, se generaron bibliotecas de anticuerpos
secundarios altamente funcionales y diversos. Esto se realizó combinado FLs con fragmentos
naturales de H3J de 200 donadores.