¿CUÁL ES LA RAZÓN DE LA ACIDOSIS LÁCTICA SEVERA INDUCIDA POR ESFUERZO

MÍNIMO?
El Complejo I (NADH - UbiquinonaReductasa) de la cadera que es por donde ingresan la
mayoría de los electrones a la cadena. Los electrones son transferidos desde el
NADH.H a la CoQ, a través del FMN (FlavínMononucleótido) que es parte del Complejo
I de la cadena.

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Cuando este complejo es inactivado ya no se realiza el paso de los electrones de las
complejo I a la coenzima Q y por tanto hay un momento en el cual el complejo I se
satura de electrones y aunque haiga oxigeno este no los puede liberar y esto ocasiona
a que se acumule NADH y los residuos NAD no puedan seguir su ciclo, por lo tanto el
cuerpo tiene otro mecanismo para que el ciclo de la glucolisis continúe y es que el
cuerpo convertirá el piruvato con un NADH atreves de una enzima en ácido láctico y así
este podrá liberar un NAD para que continúe la glucolisis, pero este proceso adicional
que el cuerpo tiene como defensa tiene un alto nivel de riesgo ya que puede repercutir
en la salud del paciente ya que el problema que presenta el paciente es de tipo
crónico, y no capítulos episódicos de dicha patología, entonces el ácido láctico se va
almacenando hasta un punto en el que el oxígeno puede llegar a no ser suficiente para
metabolizarlo y conlleva a la acidosis metabólica provocada por el ácido láctico: La
Hiperlactacidemia
CUÁL ES EL EFECTO DE LOS TRASTORNOS DE LA CADENA RESPIRATORIA SOBRE LA
DESHIDROGENASA DEL CICLO DE KREBS:
PDH es un complejo multienzimático formado por múltiples copias de tres
proteínas catalíticas (E1α, E1β, E2 y E3) y otras estructurales y reguladoras
(fosfatasa, quinasa). Requiere, a su vez, diferentes coenzimas (tiamina, ácido lipoico)
para su buen funcionamiento. Dada su enorme importancia en un punto clave de la
producción de energía, está altamente regulada. Se produce una deficiencia de PDH
cuando alguna de las proteínas que constituyen e
l complejo PDH (E1α, E1β, E2 y E3) o de las proteínas reguladoras
(fosfatasa) no se forman correctamente o bien cuando los componentes del complejo
no se ensamblan bien entre ellos (proteína X) o se produce una deficiencia de alguno
de los coenzimas implicados (tiamina, ácido lipoico, etc..). Todas estas proteínas están
determinadas genéticamente (codificadas). Cuando se produce una mutación (cambio
estable y hereditario) en el gen que codifica alguna de estas proteínas, ésta muestra
alteraciones en su concentración o estructura que pueden alterar su función. Los
defectos de las proteínas que constituyen el complejo PDH muestran una
herenciaautosómica recesiva
a excepción del defecto de E1α, cuyo gen
codificante está localizado en el cromosoma X y por tanto muestra una herencia ligada
al cromosoma X
.
La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la vía de oxidación aeróbica de piruvato
que impide su transformación en acetil-CoA para iniciar el ciclo de Krebs. Por ello
produce una acumulación de lactato en sangre, orina y sistema nervioso central.

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Se acumula también a veces la Alanina en sangre y hay una disminución en la
producción de energía. Las manifestaciones clínicas son muy heterogéneas debido, en
parte, a la gran heterogeneidad genética. Una deficiencia de PDH puede causar al feto
malformaciones del sistema nervioso (agenesia del cuerpo calloso) y retraso del
crecimiento intrauterino. Un 35% de los pacientes presentan dismorfia. Existen tres
formas clínicas principales: la forma neonatal grave, con acidemia láctica severa y
refractaria al tratamiento. La afectación neurológica es grave y el pronóstico es muy
reservado. Presentan a veces síndrome de Leigh y/o atrofia cerebral. La forma
moderada muestra un menor retraso psicomotor y una academia láctica más leve. La
forma tardía se caracteriza por ataxia o fatigabilidad y/o debilidad muscular. En
ocasiones los pacientes pueden presentar hemiparesia y/o distrofia