UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

FACULDADE DE FARMÁCIA - CAMPUS MACAÉ

Química Orgânica Experimental II

Condensaçao da Ftalimida

Prof.: Leandro Pedrosa

Macaé,
Outubro de 2012
Sumário
Introdução.............................................................................................. 3
Talidomida ............................................................................................ 4
Objetivo ................................................................................................. 4
Materiais ................................................................................................ 5
Vidrarias ............................................................................................. 5
Reagentes ............................................................................................ 5
Outros materiais ................................................................................. 5
Métodos ................................................................................................. 5
Resultados e Discussão ......................................................................... 6
Mecanismo da Reação .......................................................................... 6
Conclusão .............................................................................................. 8
Referências ............................................................................................ 9
ANEXO ................................................................................................. 9
Questionário ....................................................................................... 9

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Introdução
A reação de condensação é uma reação química em que duas
moléculas se combinam para formar uma única molécula, descartando outra
molécula menor durante o processo. Quando essa molécula menor é a água, a
reação é conhecida como reação de desidratação; outras moléculas menores
perdidas na reação podem ser o cloreto de hidrogênio, metanol ou ácido
acético. Uma reação de condensação pode ser considerada o oposto da
reação de hidrólise. Exemplo de condensação de do isaminoácidos para formar
uma ligação peptídica. A Uréia é um composto orgânico cristalino, incolor, de
fórmula CO (NH2)2 (ou CH4 N2 O), com um ponto de fusão de 132,7 °C.
Tóxica, a uréia forma-se principalmente no fígado, sendo filtrada pelos rins e
eliminada na urina ou pelo suor, onde é encontrada abundantemente; constitui
o principal produto terminal do metabolismo protéico no ser humano e nos de
mais mamíferos. É solúvel em água e em álcool, e ligeiramente solúvel em
éter. O ácido ftálico, igualmente chamado de ácido ortostático ou ácido 1,2-
benzoldicarboxílico é um ácido dicarboxílico aromático, de fórmula C6 H4
(COOH)2 . É um isômero do ácido isoftálico (ou ácido 1,3-benzoldicarboxílico)
e do ácido tereftálico (ácido 1,4-benzoldicarboxílico). O ácido ftálico é usado
normalmente na forma deanidrido (anidrido ftálico) para produzir outras
substâncias tais como corantes, perfumes, sacarina, ftalatos diversos e muitos
outros.

A ftalimida é uma imida do ácido ftálico de fórmula C8 H5 O2 N que é

produzido a partir da reação do anidrido ftálico com a uréia. A ftalimida é
utilizada principalmente em plásticos, em síntese química e também, em
grande quantidade, em pesquisas. A ftalimida e derivados constituem-se em
uma importante classe de compostos utilizados na química orgânica sintética, e
do ponto de vista da Química Farmacêutica e Medicinal, é considerada um
importante bióforo constituindo subunidade estrutural de caráter farmacológico
para uma série de compostos com diferentes atividades farmacológicas, entre
elas, a anemia falciforme.

O derivado da ftalimida mais conhecido é a talidomida, inicialmente

usada como antiemético e sedativo para mulheres grávidas, mas que levou
sérios defeitos em recém-nascidos e foi banida mundialmente. Após diversos

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estudos, confirmou-se seu potencial antitumoral, contra a henseníase e a
tuberculose, fazendo com que fosse reincorporada à clínica com as devidas
precauções.

Talidomida

A ftalimida pode ser sintetizada de forma muito simples, prática e

econômica. Sua síntese não necessita de solventes é considerado um
processo verde. É feita uma mistura de anidrido ftálico com uréia, e esta
mistura é transferida para um balão, que é vedado frouxamente (a fim de
liberar gases da reação*), e aquecido em banho de óleo. A reação começa a
acontecer quando a mistura é aquecida a 150ºC e esse aquecimento é
prolongado até 200ºC. Derivados de ftalimidas são preparados com diferentes
aminas no lugar da uréia.

+ →

(* libera NH3 e CO2)

Objetivo

O objetivo da aula prática é descrever os procedimentos utilizados para

a síntese da ftalimida. Visa principalmente mostrar o passo-a-passo a síntese
da ftalimida através da condensação da uréia com anidrido fitálico e mostrar e
descrever as reações necessárias para sintetizá-los. Dessa forma serão
mostradas e analisadas as reações de condensação com ataques nucleofílicos
e consequente formação da ftalimida.

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Materiais e Métodos

Vidrarias
 Vidro de relógio
 Balão de fundo redondo (250mL)
 Gral com pistilo
 Funil de buchner
 Proveta
 Becher
 Kitassato

Reagentes
 Anidrido Ftálico
 Uréia
 Água destilada

Outros materiais
 Placa de Aquecimento
 Termômetro
 Óleo
 Balança Analítica
 Papel de filtro
 Espátula
 Rolha de plástico com furo

Métodos
Em um balão de 250 mL, contendo 3,75g(3,7535g) de anidrido ftálico e
2g (2,0140g) de ureia foi aquecido em banho de óleo a 150°C até fusão dos
reagentes, permanecendo a suspensão resultante sob aquecimento, quando
observou-se a formação de massa esponjosa de cor branca, com consequente
aumento da temperatura do meio reacional. Após a fusão dos reagentes, a
temperatura do banho foi elevada gradativamente até 190-200°C e mantida por
45 minutos, após esse período o banho de óleo foi removido e quando fria, a
massa sólida foi retirada e a esta colocados 50 mL de água destilada. A
ftalimida foi filtrada o vácuo em funil de Buchner e o material coletado para
posterior pesagem.

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Resultados e Discussão
A ftalimida foi obtida através da condensação do anidrido ftálico com
uréia, conforme a metodologia no item anterior.

Mecanismo da Reação

Na primeira etapa dessa reação há ataque do par de elétrons não ligante

do nitrogênio da ureia ao carbono carbonílico que sustenta uma carga parcial
+ 2
positiva (δ ). Esse carbono carbonílico (sp ) está em um anel de cinco
membros tensionado. Há um rompimento da ligação π e deslocamento da

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carga negativa para o átomo de oxigênio. Essa etapa leva à geração de um
intermediário tetraédrico, ocorrendo clivagem da ligação sigma do C-O do
anidrido, com o deslocamento da carga negativa para o átomo de oxigênio. Na
etapa seguinte, o intermediário teve seu anel de cinco membros aberto. A
restauração desse anel é endergônica, justificando a energia térmica fornecida
ao sistema. No entanto, essa restauração só é possível porque o nitrogênio da
ligação amida formada ainda contém pares de elétrons não ligantes, que
podem ser utilizados para realizar um segundo ataque nucleofílico ao átomo de
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carbono carbonílico (sp ) do ácido carboxílico. Esse ataque gera o rompimento
da ligação π, e deslocamento de elétron para o átomo de oxigênio, levando à
formação de intermediário tetraédrico. Há restauração da ligação π e expulsão
de uma molécula de água. Na última etapa, há uma eliminação levando à
formação da ftalimida.
O mecanismo dessa reação para formação da ftalimida, bem como de
seus derivados são muito semelhantes. A diferença primária está que nos
derivados ftalimídicos o nucleófilo é geralmente uma aril-amina, e há
geralmente eliminação de uma molécula de água. Mas todos os eventos de
quebra e formações de ligações ocorrem conforme exemplificado pela figura
acima.
O sólido obtido foi filtrado no funil de Buchner e pesado em balança
analítica para calcular o rendimento conforme os cálculos abaixo

1 mol de Anidrido Ftálico(148,12) ------------ 1mol de Ftalimida(147,13g)

3,7535g de Anidrido Ftálico -------------------------------------- X
X = 3,7284 g de Ftalimida (para um rendimento de 100% - Massa teórica)

Rendimento Experimental

3,7284 g de Ftalimida ---------------- 100%

3,9960 g de Ftalimida ---------------- Y

Y = 107, 1773 %

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 O rendimento da ftalimida de 107, 1773 foi um ótimo rendimento. Passou dos
100% como visto no teórico.

Esse rendimento pode ter sido influenciado por diversos fatores, onde pode ter
havido perdas durante a filtragem a vácuo em que a água pode ter dissolvido
alguma fração da substância. Além disso, o manuseio dos aparatos para
execução da reação pode ter acontecido de forma a prejudicar ou favorecer o
rendimento da reação. Vale lembrar ainda que esse valor não pode ser
considerado como o rendimento real visto que pode conter muitas impurezas.

Segue abaixo a tabela com os reagentes e produtos utilizados na reação:

Tabela de Constantes Físicas e Dados Sobre a Reação

Reagentes PF PE Densidade Aspecto Físico Solubilidade PM Massa (g)
e Produtos (g/mL)
Anidrido 130°C 284,6 1.20 A 135 Flocos sólidos ou Insolúvel em água 148,12 3,7535g
Ftálico °C líquidos (aquecido);
(LÍQUIDO); sem coloração a
1.53 A 20 amarelo pálido;
°C odor penetrante; o
(SÓLIDO). sólido afunda na
água; o líquido
solidifica e afunda
na água.
Uréia 132°C N.A 1,34 g/cm³ Sólido cristalino em Solúvel em agua e 60,07 2,0140g
forma de pérolas; etanol
Branco;
Inodoro.
Ftalimida 238°C 310ºC 1,21g/cm³ Sólido branco em Pouco solúvel em água, 147,13 3,9960g
forma de prismas e clorofórmio, benzeno e
odor fraco éter etílico; solúvel em
etanol a quente, éter
etílico e álcalis.

Conclusão

O experimente permite afirmar a eficiência do método de obtenção da ftalimida

por meio do ataque nucleofílico da uréia no anidrido fetálico e quebra do anel
tensionado. O produto formando apresentou aspecto físico idêntico ao descrito
na literatura e rendimento próximo ao esperado.

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Referências
 SANTOS, J.L.; Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de
compostos híbridos potencialmente ativos para o tratamento da
anemia falciforme. p. 76, 2007;
 FINAR, IVOR LIONEL (1973). Organic Chemistry. 1 (6th ed.). London:
Longman;
 MCMURRY, John. Química Orgânica. vol. 1 e 2. 6 ed. Cengage
Learning, 2005;
 Manual de práticas de Química Orgânica Experimental II, Instituto de
Química – Departamento de Química Orgânica. 2008;
 Ftalimida;<http://qnint.sbq.org.br/qni/popup_visualizarMolecula.php?idM
olecula=194&semFrame=1&idTema= > Acessado em 22 setembro de
2012

ANEXOS

Questionário

1- Explique a necessidade deste tipo de vedação

Quando a reação se inicia há intensa liberação de gases (CO2 e NH3), os

quais são extremamente tóxicos se inalados.

2- O que ocorre com a mistura de sólidos no balão quando o banho de

óleo atinge a temperatura de 150°C?

A uréia fica líquida e começa a reagir com o anidrido ftálico, Forma-se uma
espuma branca, resultante da uréia que ficou líquida e começou a reagir
com o anidrido ftálico.

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3- Descreva o que você observou por ocasião do início da reação.

Liberação intensa de gás de coloração branca, e a formação de cristais que

pareciam com cristais de gelo, além disso, não houve adição de solvente.

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