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SISTEMAS CRÍTICOS

AGUAPARA USO FARMACÉUTICO variaciones en las características de calidad del Agua

potable
INTRODUCCIÓN durante las distintas estaciones del año, el proceso de
la sustancia más utilizada en la industria producción de agua para uso farmacéutico debe diseñarse de
Elaguaes
•utica, sea como disolvente o ingrediente para los acuerdo a dichas circunstancias.
farmacéuticos, en el
las,adode envases o en
preparados las
de áreas y
de limpieza equipos durante los Agua purificada nivel I. El agua purificada nivel I debe
operaciones
de fabricación. cumplir con las especificaciones establecidas en la monografia
PÑCSOSdiferentes tipos de agua para uso farmacéutico (véase respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricación de
Existen características se detallan en las monografias
cuyas productos farmacéuticos no inyectables, en la limpieza de
tabla I),
ndientes que forman parte de este mismo capitulo. algunos equipos y en las fases finales de síntesis de algunos
es utilizar Agua potable como punto de principiosactivos. Los sistemas de purificación, circulación y
práctica usual
ida para
la obtención de cualquiera de los tipos almacenamiento del agua purificada deben considerar
Agua potable debe cumplir con los elementos protectores que eviten la proliferación microbiana.
mencionados.Esta
la versión \igente de la Norma Oficial Mexicana Estos sistemas también requieren de un programa frecuente de
requisitosde Salud Ambiental. Agua para uso y sanitización y monitoreo microbiológico que garantice la
I -1994,
NOM-127-SSA Limites permisibles de calidad adecuada calidad microbiológica en los puntos de uso. El agua
v
consumohumano.
a que debe someterse el agua para su purificada nivel I se prepara a partir de Agua potable,
tmtamientos sometiéndola a procesos combinados de desionización,
Debido a que esta norma incluye más de 40
Ptahili:ación.
monitoreo sistemático de la calidad contempla ablandamiento. descloración. y/o filtración.
etros. el
las pruebas que se consideran esenciales, a saber:
llevara cabo organolépticas (color. olor y sabor). La destilación o el proceso de ósmosis inversa en la etapa
propiedades
l) Las final, también son adecuados para la producción de agua
2) Turbiedad. purificada nivel l.
residual libre.
3) Cloro
total.
4) Dureza Agua purificada nivel 2. El agua purificada nivel 2 debe
5) pH. cumplir con las especificaciones establecidas en la monografia
coliformes totales.
6) Organismos respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricación de
fecales u organismos termotolerantes.
7)E. coli o coliformes productos farmacéuticos no inyectables que requieren de una
complementaria se recomienda la siguiente alta pureza química y microbiológica. Los sistemas de
Y de manera purificación, circulación y almacenamiento del agua purificada
prueba:
nivel 2 deben considerar elementos protectores que eviten la
S) Sílice. proliferación microbiana. Estos sistemas también requieren de
un programa frecuente de sanitización y monitoreo
El controlde la calidad microbiológica de cualquier tipo de microbiológico que garantice la adecuada calidad
agua,es de primordial importancia dada la ubicua presencia de microbiológica en los puntos de uso. El agua purificada nivel 2
los microorganismos y la facilidad y rapidez con la que se se prepara a partir de Agua potable con los pretratamientos
reproducen. Debe tenerse precaución durante el manejo y
necesarios que pueden incluir desionización, osmosis inversa
almacenamientodel agua para evitar la contaminación y/o el y/o ultrafiltración.
crecimientode la carga microbiana. Los microorganismos y
losproductosde su metabolismo presentes en el agua, pueden La destilación en la etapa final, también son adecuados para la
confrecuenciacausar efectos adversos en los seres humanos. producción de agua purificada nivel 2.

Agua para la fabricación de inyectables. Se prepara a partir

TIPOS DE AGUA
Aguapotable. La Farmacopea mexicana no incluye una
monografiarelativa al Agua potable, pero ésta debe cumplir
conlas especificaciones de calidad establecidos en la versión
vigentede la Norma Oficial Mexicana NOM- 127-SSA 1-1994.
Elaguapuedeprovenir de diferentes fuentes, lo que incluye
serviciospúblicosde distribución de agua, o el abastecimiento
defuentesprivadas (pozos concesionados). También puede ser
unacombinaciónde ellas. El Agua potable puede emplearse en
lasetapasiniciales de la síntesis química de las sustancias
activasfarmacéuticasasí como en la limpieza de los equipos
empleadospara su producción. El Agua potable es la fuente de
aguaprescritapara la producción de agua para uso
farmacéutico.Es responsabilidad del fabricante verificar la
potabilidad
del agua y en su caso tomar las medidas necesarias
paraquecumpla con esta
calidad. Dado que puede haber
de Agua potable a la que se le dan los tratamientos adecuados
seguidos de un proceso terminal de destilación u otra
tecnología equivalente o superior que demuestre la eliminación
de sustancias químicas, microorganismos y endotoxinas y que
no contiene sustancias adicionadas. El agua purificada también
puede ser utilizada como punto de partida, sometiéndola de
igual manera a un proceso de destilación. Este tipo de agua se
utiliza como vehículo o solvente en la fabricación de productos
farmacéuticos inyectables, fabricación de principios activos de
uso parenteral, también se usa en los últimos pasos de la
limpieza de equipos, tuberías y recipientes involucrados en
estos procesos. El sistema usado para la producción,
almacenamiento y dispensado o distribución de Agua para la
fabricación de inyectables, debe estar diseñado para prevenir la
contaminación microbiana, la formación de endotoxinas
bacterianas y debe estar validado. Debe cumplir con las
especificaciones establecidas en la monografia respectiva.

AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

 636 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.

Agua estéril para uso inyectable. Es agua para fabricación de SISTEMAS DE AGUA
inyectables envasada en recipientes adecuados de plástico o
vidrio tipo I o II con volumen máximo de un litro y esterilizada
FARMACÉUTICOS
terminalmente por un método validado. Generalmente es usada Los atributos de calidad del agua
como diluyente de preparaciones parenterales. Debe cumplir con para una
farmacéutica están dictados por aplicación
los requisitos
las especificaciones establecidas en la monogratia respectiva. La secuencia de los pasos de de su
proceso que
se
rntos
Agua bacteriostática estéril para uso inyectable. Es agua muestra en la tabla l. Un proceso propósitos
típico de farmacéuticos
para fabricación de inyectables esterilizada, que contiene uno o seleccionar una calidad adecuada
para un evaluación
varios agentes antimicrobianos. Se emplea como diluyente de particular se muestra en el árbol procesofa para
de d
preparaciones parenterales y generalmente está empacada en pueden usar estos diagramas para ecisión en
ayudar
envases de dosis individuales de I a 30 mL. Debe cumplir con requisitos para usos específicos en la lafigural
de agua en definición
las especificaciones establecidas en la monografia respectiva. operaciones unitarias. la
selección
de
SISTEMAS DE AGUA PURIFI
Agua estéril para irrigación. Es agua para fàbricación de CADA
FABRICACIÓN DE INYECTABLES Y AGUA
inyectables esterilizada y suministrada en envases de más de un
litro de capacidad y con diseño especial para vaciado rápido El diseño, la instalación y la
durante su uso. Debe cumplir con las especificaciones operación de
producir Agua purificada y Agua sistemaspara
establecidas en la monografia respectiva.
producir Agua purificada y Agua de
inyectables incluyen componentes, de
técnicas de
Agua estéril para inhalación. Es agua para fabricación de procedimientos similares. Los controly
atributos de
inyectables esterilizada y envasada en recipientes adecuados. solamente difieren en la presencia calidadde
del ambas
Se usa en inhaladores o para preparar soluciones para bacterianaen el Agua parafabricaciónrequisito de endotoxina
métodos de preparación, al menos de
inhalación. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la última y en
en la monografia respectiva. preparación. Las similitudes en
los atributos
etapade
de calidad
Tabla I. Agua para uso farmacéutico

PROCESOS TIPOS DE AGUA USOS TIPICOS

—Cloración —Fabricación de
—Floculación sustancias
activas farmacéuticas
—Filtración gruesa Agua potable
—Producción de
agua
—Litn ieza '-zeneral purificada
—Descloración —Fabricación de
—Ablandamiento —Fabricación de principios acti\0S
—Desionización Agua purificada productos
orales y tópicos
—Osmosis inversa Nivel I —Fabricación de
—Electrodesionización óvulos y
supositorios
—Filtración fina —Lavado de envases
—Luz ultravioleta —Litupieza de equipo
—Fabricación de algunas
—Microfiltración Agua —tópicas que requieren fonnas
—Ultrafiltración alta pureza
purificada Inicrobiológica
Nivel 2 —Fabricación de fortnas
oftálmicas
—Fabricación de productos
que requie
ren el uso de agua de alta
pureza
Inicrobiológica (excepto inyectables)

—Microfiltración —Fabricación de fonnas

Última etapa: Agua para fabricación inyectables
—Destilación de inyectables —Lavado de envases y equipo
—Fabricación de sustancias activas
aditivos ara uso arenteral
—Envasado en ampolletas
viales o frascos Agua estéril para —Disolvente de medicamentos
I mLalL uso in:vectable parenterales
—Disolución de
antimicrobianos Agua bacteriostática —Disolvente de medicamentos
—Envasado en recipientes estéril para uso inyectable parenterales multidos:s
I mL a 30 Inl-
—Envasado en recipientes
de vaciado rápido > I L Agua estéril —Irrigación
para trrigación
—Envasado en recipientes
Agua estéril —Preparación de soluciones
adecuados
para inhalación para inhalación

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS

 637
SISTEMAS CRÍTICOS

suficientes bases comunes cn el diseño de abastecimiento dc agua y protegen los componentes

cumplir ambos requisitos. La diferencia
'jc agua rara del sistema y los pasos finales de
posteriores del stqtcma de la contaminación que puede inhibir
de control el desempeño del equipo y acortar su ciclo de vida. Los puntos
rara asegurar la eliminación de
en cuestión de diseño y operacionales que pudieran impactar el
bacterianas. desempeño dc los filtros de profundidad incluyen la
de para uso farmacéutico e'nplca canalización del medio filtrante. el bloqueo por sedimentación,
- tragos de proceso) que don
10 unitanas secuenciales el crecirnicnto microbiano y la pérdida de medio filtrante. Las
atributos específicos de calidad del agua y
los tnedidas de control incluyen monitoreo de la presión y del
dc los pasos de proceso subsecuentes. La
para producir Agua para flujo, cl retrolavado. la sanitización y el reemplavn del medio
unitaria final usada filtrante. ton punto importante en el diseño es la determinación
iny•ctables se ha litnitado a destilación. La
historia dc desctnpeño confiable y cuestión dc diseño y operacionales que pudieran impactar el
treneuna larva desempeño de los filtros dc profundidad incluyen la
como una operación unitaria pata la producción
inyectables. Otras tecnologías canalización dcl medio filtrante, cl bloqueo por sedimentación.
fahriütción dc
AcuaPira pudieran ser adecuadas en la el crecimiento microbiano y la pérdida de medio filtrante. Las
-omola ultrafiltración
tak•s medidas de control incluyen monitoreo de la presión y del flujo.
para fabricación de inyectables. pero la
-iónde Agua el retmlavado. la Minitizacióny el reemplazo del rnedio filtrante. Un
ta actual con este proceso no está difundida. El plan
diseñarse para establecer la aptitud dcl punto importante en el diseño es la detcrrninación del tamaño
validacióndeberá
proporcionar un entendinliento completo de los del filtro para prevenir la canalización o pérdida de medio como
st€tcmay para resultado de las velocidades inapropiadas de flujo de agua.
de purificación. las condiciones de los intervalos
mecanistrw»s
pretratamiento rcquerido, y el modo de falla
deoperación,el
es necesario demostrar la efectividad del Los lechos de carbón activado adsorben material orgánico de
común.También
y establecer los requisitos para el bajo peso molecular y aditivos oxidantes. tales como
espema de monitoreo
mantenimiento de la validación. compuestos clorados. Estos son usados para alcanzar ciertos
pueden ser útiles las pruebas llevadas a cabo en una instalación atributos de calidad y para proteger de reacciones con las
de operación, la calidad dc agua
pilotoparadefinir los parámetros superficies de acero inoxidable. las resinas o membranas. Las
esperada y la identificación de los modos de falla. Sin embargo, principalespreocupacionesrelativas a los lechosde carbón
la calificación de la operación unitaria específica sólo puede activado incluyen que éstos son propensos a soportar
llevarsea cabo como parte del sistema operacional instalado. crecimiento bacteriano. la canalización hidráulica potencial. la
Laselecciónde las operaciones unitarias específicas y las inhabilidad de regeneración in situ, y la proliferación de
características de diseño para un sistema de agua deberán bacterias, generación de endotoxinas, químicos orgánicos y
considerarla calidad del agua de alimentación, la tecnología partículas muy finas de carbón. Las medidas de control
escogidapara los subsecuentes pasos de proceso, la magnitud y incluyen altas velocidades de flujo, la sanitización con agua
complejidaddel sistema de distribución y los requisitos caliente o vapor limpio, el retrolavado, las pruebas para
compendiales correspondientes. Por ejemplo, en el diseño de un capacidadde adsorción y el reemplazo frecuente del lecho de
sistemade Agua para Inyección, el proceso final carbón.Puedenusarse tecnologíasalternativastales como los
(destilación) deberá tener una capacidad efectiva de remoción aditivos químicos y los dispositivos de eliminación de
deendotoxinabacteriana y deberá ser validada. orgánicos regenerables en lugar de los lechos de carbón activado.
Lospárrafossiguientesson una breve descripción de Los aditivos químicos son usadosen los sistemas de agua
operaciones unitarias seleccionadas y los puntos de validación
para controlar microorganismos mediante el uso de
asociados con ellos. Esta revisión no es amplia en el sentido de
compuestos clorados y de ozono, para provocar la eliminación
queno todaslas operaciones unitarias son discutidas, ni se
de sólidos suspendidos mediante el uso de agentes floculantes,
abordantodos los problemas potenciales. El propósito es
para eliminar los compuestos clorados, para ajustar pH, y para
marcarlos puntos a enfocar en el diseño, la instalación, el
eliminar carbonatos. Son necesarios pasos subsecuentes de
mantenimiento y los parámetros de monitoreo que faciliten la
proceso para eliminar las sustancias químicas añadidas.
validaciónde sistemas de agua.
Deberán incluirse en el diseño el control de aditivos y su
Latecnologíade filtración juega un papel importante en los monitoreo posterior para asegurar la eliminación de éstos y de
sistemasde agua, y las unidades de filtración están disponibles cualquiera de sus productos de reacción.
enunampliointervalo de diseños y para varias aplicaciones.
Laseficienciasde remoción difieren significativamente desde Los dispositivos para la eliminación de sustancias
filtrosrústicos,tales como antracita granular, cuarzo o arena orgánicas usan resinas de intercambio aniónico macro
paragrandessistemas de agua y los cartuchos de profundidad reticulares capaces de eliminar el material orgánico y las
parasistemasde agua pequeños, a filtros de membrana para endotoxinas del agua. Estas pueden ser regeneradas con
controlde panículas muy pequeñas. Las configuraciones soluciones biocidas cáusticas apropiadas. Durante la operación
unitariasy de sistemas varían grandemente debe vigilarse la capacidad de eliminación y el
en el tipo de medio
defiltracióny su ubicación
en el proceso. (El uso de filtros de desprendimientodefragmentosde resina. Las medidas de
membrana se discute en un párrafo posterior). control incluyen la prueba de efluentes, el desempeño del
Losfiltrosgranulareso
de cartucho son usados para monitoreoy el uso de filtros en el flujo para eliminar los finos
prefiltración.
Estoseliminancontaminantessólidosdel de resina.

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS

638 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.

PROPÓSITO

FORMA
MATERIA PRIMA
FARMACÉUTICA

¿Se usa para

elaborar
medicamentos ¿Se usa en
NO formas
parenterales?
farmacéuticas
parenterales?
SI
¿Requiere
NO alta pureza SI
USE AGUA CON microbioló -
¿Se eliminan gica?
endotoxinas NO Y
ENDOTOXINAS
en pasos MICROORGANISMOS
anteriores? CONTROLADOS
USE AGUA
PURIFICADA
NIVEL 1
SI SI

¿Es ¿Es necesario USE AGUA POTABLE

conveniente NO el control de NO
agua microorga- COMPATIBLE CON
potable para nismos? LA MATERIA PRIMA
el proceso?

SI SI
USE AGUA POTABLE CON USE AGUA usE AGUA PARA
USE AGUA CONTROL MICROBIOL. PURIFICADA
POTABLE FABRICACIÓN DE
COMPATIBLE CON LA NIVEL 2 INYECTABLES
MATERA PRIMA

Figura l. Selecciónde Agua para uso farmacéutico.

Los suavizantes de agua eliminan los cationes tales como
calcio y magnesio que interfieren con el desempeño del equipo
de procesamiento posterior tales como las membranas de
ósmosis inversa, las columnas de desionización, y las unidades
de destilación. Las columnas de resina para suavizado son
regeneradas con solución de cloruro de sodio (salmuera). En
esta etapa preocupa la proliferación de microorganismos, la
canalización debida a velocidades inapropiadas de flujo de
agua, la contaminación orgánica de la resina, la fractura de los
lechos de resina y la contaminación de la solución de salmuera
usada para la regeneración. Las medidas de control incluyen la
recirculación de agua durante los periodos de uso de agua
limitados, la sanitización periódica de la resina y del sistema
de salmuera, el uso de dispositivos de control microbiano
(por
ejemplo, luz ultravioleta y cloro), la frecuencia apropiada
de
regeneración, el monitoreo del efluente (dureza) y la
filtración
posterior para eliminar los finos de resina.
La desionización (DI), la electrodesionización
(EDI) y la
electrodiálisis (EDR) son métodos efectivos
para mejorar los
atributos de calidad química del
agua para eliminar cationes y
aniones.
Los sistemas de desionización (DI)
requieren regeneración periódica
tienen resinas cargadas que
con ácidos y bases.
Típicamente, las resinas catiónicas son
regeneradas con ácido
clorhídrico o sulfúrico, que remplazan
a los iones positivos
capturados con iones hidrógeno. Las resinas
aniónicas son
regeneradas con hidróxido de sodio o
potasio, que remplazan
los iones negativos capturados con iones
hidróxilo. Ambos
regenerantes químicos son biocidas y ofrecen
una medida de
control microbiano. El sistema puede estar diseñadodetal
manera que las resinas catiónica y aniónica esténseparadas
o
que formen un lecho mixto. Para este propósito también
pueden emplearse cilindros con resina recargables.
Los sistemas de electrodesionización (EDI) usan una
combinación de resinas mezcladas, membranaspermeables
selectivas, y una carga eléctrica para proporcionarun flujo
continuo (producto y desperdicio concentrado) y regeneración
continua. El agua entra a la sección de resina y a la secciónde
desperdicio (concentrado). Como ésta (el agua) pasaa través
La
de la resina, se desioniza para convertirse en agua producto.
resina actúa como un conductor permitiendo al potencial
a través
eléctrico que maneje los cationes y aniones capturados
concentración
de la resina y con membranas apropiadas para la
y eliminación en el flujo de agua de desperdicio,
secciónde
El potencial eléctrico también separa el agua en la
la resina (producto) en iones hidrógeno e hidroxilo.
sin la
Esto permite la regeneración continua de la resina
necesidad de aditivos regenerantes.
a la
La electrodiálisis (EDR) es un proceso similar
electricidady
electrodesionización que usa únicamente concentrar Y
separar,
membranas permeables selectivas para
es menos
eliminar los iones descartados. Sin embargo, contiene
debido a que no
eficiente que a electrodesionización flujo
iones y el
resinas para provocar la eliminación de
requieredeun
corriente. La tecnología de electrodiálisis
mantenerel
cambio de la polaridad y de purgas para
desempeño operativo.

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS

 639
SISTEMAS CRÍTICOS

las
todaslas
formas de desionización es importante el control impurezas macromoleculares y microbiológicas tales como
de endotoxinas, el impacto de los aditivos endotoxinas. Esta tecnología puede ser apropiada como un
microbianoy membranas, y la pérdida,
sobre las resinas y paso de purificación intermedio o final. Similar a la 01, el
químicos contaminación de las resinas. Los cuidados desempeño satisfactorio depende de otras operaciones unitarias
degradación,y
incluyen la frecuencia de regeneración, del sistema y de su configuración.
iticos patil éstas
la separación completa de resinas en la
la canalización, lechos mixtos y la contaminación del aire Las precauciones con esta tecnología incluyen la
regeneración de los
mixto). Las medidas de control varían compatibilidad del material de la membrana con los agentes
mezclado(lecho
incluyen circuitos de reeirculación, control sanitizantes, la integridad de las membranas, la contaminación
perotípicamente
por luz ultravioleta, monitoreo de la por partículas y microorganismos, la retención de
microbiológico
análisis de las resinas, la filtración del aire para contaminantes por el cartucho y la integridad del sello. Las
conducti\idad,
el monitoreo microbiológico, la regeneración medidas de control incluyen la sanitización, y los diseños
mezclado.
minimizar y controlar el crecimiento capaces de enjuagar la superficie de la membrana, desafios de
fa•cuentepara
determinación del tamaño del equipo para el integridad, cambios regulares de cartuchos, temperatura
microbiano,la
de agua, y el uso de temperaturas elevadas. Las elevada del agua de alimentación y el monitoreo del carbono
flujoadecuado
para las unidades de lecho mixto orgánico total y de la presión diferencial. En la operación es
tuberíasde regeneración
para garantizar que los químicos posible una flexibilidad adicional, basándose en la manera en
deberánconfigurarse
regenerantesentran en contacto con todas las superficies que se configuran las unidades, esto es, configuraciones en
intemasy con las resinas. Los cilindros recargables pueden ser serie o en paralelo. Se deberá tener cuidado para evitar
y deberán ser monitoreados condiciones de estancamiento de agua que podrían promover
la fuentede contaminación
cuidadosamente.Los factores críticos que aseguran el el crecimiento de microorganismos en las unidades de respaldo
desempeñoadecuado de las unidades son: el uso previo de la o de soporte.
resina,el tiempo de almacenaje mínimo entre regeneración y
usoy los procedimientos de sanitización apropiados. Los filtros para retención microbiana (filtros de membrana)
previenen el paso de microorganismos y de partículas muy
Lasunidadesde ósmosis inversa (01) emplean una pequeñas. Estos son empleados en los venteos de gases inertes
membrana semipermeabley una presión diferencial y para filtración de aire comprimido usado en la regeneración
para impulsar el agua a través de la membrana para
substancial de las unidades pulidoras de lechos mixtos de desionización.
alcanzarla mejora de los atributos de calidad química, Debe vigilarse el bloqueo de los venteos del tanque por vapor
microbiológica y de endotoxinas. El flujo de proceso consiste de agua condensado, que puede causar un daño mecánico al
enel abastecimientode agua, el agua producto (permeado) y el tanque, y la concentración de microorganismos en la superficie
rechazode agua (desperdicio). Pueden ser necesarias del filtro de membrana, creando el potencial para la
de configuración de pretratamiento y del sistema
vañaciones contaminación del tanque o del contenido de los
dependiendode la fuente de agua, el desempeño deseado y su desionizadores. Las medidas de control incluyen el uso de
confiabilidad.Los cuidados asociados con el diseño y filtros hidrofóbicos y carcasas de filtros de venteo con
operaciónde las unidades de 01 incluyen la sensibilidad del chaqueta de calentamiento para prevenir la condensación de
materialde las membranas a las bacterias y a los agentes vapor. Son también recomendados como métodos de control la
sanitizantes,la contaminación de las membranas, la integridad esterilización de la unidad previa a su uso inicial y
de lasmembranas, la integridad de los sellos y el volumen del periódicamente, así como el cambio regular de filtros.
aguade rechazo. Las fallas de membranas o de los sellos
puedendar por resultado la contaminación del agua producto. Los filtros de retención microbiana son incorporados algunas
Losmétodosde control consisten de un pretratamiento veces en el sistema de purificación o en la tubería de
adecuadodel agua, la selección apropiada de las membranas, distribución. Esta aplicación debe ser cuidadosamente
laspruebasde integridad, diseños de las membranas tales controlada debido a que, como se explicó anteriormente, estas
comoespiralespara promover la acción de purga, sanitización unidades pueden convertirse en una fuente de contaminación
periódica,monitoreo de presiones diferenciales, conductividad, microbiana. Existe el potencial para la liberación de
nivelesde microorganismos,y carbono orgánico total. La microorganismos debido a una ruptura del filtro de membrana
configuraciónde las unidades de 01 ofrece oportunidades de o como resultado del crecimiento microbiano.
controlmediantela expansión de un esquema simple a una
etapaparalela,la etapa de rechazo, dos pasos y diseños Pueden emplearse otros medios para controlar a los
combinados.Un ejemplo podría ser el uso de un diseño de dos microorganismos en lugar de los filtros de membrana en las
pasospara mejorar la
confiabilidad, la calidad y la eficiencia. secciones de purificación y distribución de los sistemas de
Lasunidadesde 01
pueden usarse solas o en combinación con agua. Los filtros que pretendan ser de retención microbiana
unidadesde desionización
y electro-desionización para deberán ser sanitizados y hacerles una prueba de integridad
mejorasoperacionales
y de calidad. antes de su uso inicial y probarlos posteriormente a intervalos
apropiados.
La ultrafiltración
es otra tecnología que usa una membrana
permeable,pero a
diferencia de la 01 ésta trabaja por Los medios filtrantes cargados positivamente reducen los
separaciónmecánica
en lugar de ósmosis. Debido a la niveles de endotoxina mediante la atracción electrostática y la
capacidadde adsorción. Su aplicación puede consistir en una operación
filtración de la membrana se reducen las

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS

 edición.
640 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima

dependiendo Sistema de distribución. La confi

unitaria o relacionada al sistema de distribución guración de
microbiano. Los medios filtrantes debe permitir el flujo continuo de
de los requisitos de control agua en la distribución
mismos cuidados de recirculación o deberá permitir u tubería
que retienen microorganismos requieren los na purga
incluyen la sistema. La experiencia ha demostrado periódica
y controles indicados en el párrafo anterior, estos que los del
membrana y la recirculación son más fáciles de sistemas
velocidad de flujo, la integridad y sello de la mantener. con
capacidad de retención, que puede ser afectada por el
Las bombas deben estar diseñadas para
desarrollo de una potencial carga finita sobre el filtro. Las
condiciones de flujo turbulento total proporcionar
presión para retrasar
medidas de control incluyen el monitoreo de la el
del
diferencial y los niveles de endotoxina, la determinación
tamaño adecuado, las pruebas de integridad, y la contiguración Los componentes y líneas de distribución
de las unidades para controlar las posibles rupturas. debentener
pendiente y estar acoplados con puntos de
drenado
tal que el sistema pueda drenarse completamente.de
Las unidades de destilación llevan a cabo la purificación sistema de distribución, cuando el agua se Enel
química y microbiológica a través de la vaporización térmica y temperatura, deberán evitarse las zonas de
circula a alta
su condensación. Están disponibles una variedad de diseños zonas de flujo lento,
estancamiento
y en los puntos de ensamble
incluyendo las de simple efecto, múltiple efecto, y de válvulas deberá existir una relación de longitud
de las
compresión de vapor. Las últimas dos configuraciones a diámetro
de
normalmente son usadas en sistemas grandes debido a su
capacidad de generación y eficiencia. En los sistemas de distribución a temperatura
ambiente, deberá
ejercerse un cuidado particular para evitar áreas
Los sistemas de agua destilada pueden requerir de controles concavidades
y proveer un drenado completo. El agua que haya
menos rigurosos de calidad de agua de alimentación que los salidodel
circuito no deberá regresar al sistema. El diseñodel
sistemas de membrana. Las precauciones con esta tecnología sistema
deberá incluir la colocación de válvulas de muestreoenel
incluyen el arrastre de impurezas, la inundación del tanque de almacenamiento y en otros sitios tales comolalinea
evaporador, el agua estancada, los diseños de sello de la de retorno del sistema de recirculación de agua. Lossitios
bomba y el compresor, y la variación de conductividad primarios de muestreo de agua deberán ser las válvulasque
(calidad) durante el arranque y la operación. Los métodos de entregan agua al punto de uso. Las conexiones directasa los
control consisten en: la eliminación confiable de vapor de procesos o equipo auxiliar deberán estar diseñadaspara
agua, indicativos visuales o automáticos de niveles altos de prevenir un contraflujo al sistema de agua controlado. El
agua, el uso de bombas y compresores sanitarios, drenaje sistema de distribución deberá permitir la sanitizaciónpara
adecuado, control de la purga y el uso de un sensor de control de microorganismos.
conductividad en línea con controles para la desviación
automática de agua de calidad inaceptable al drenaje de El sistema deberá operarse continuamente en condiciones
de
desperdicio. autosanitización o sanitizarlo periódicamente.

Los tanques de almacenamiento están incluidos en los

Y
INSTALACIÓN, MATERIALES DE CONSTRUCCIÓN
sistemas de distribución para optimizar la capacidad del equipo
de procesamiento. El almacenamiento permite que se lleve a SELECCIÓN DE COMPONENTES
cabo el mantenimiento de rutina de los equipos sin afectar el
abastecimiento para cumplir las necesidades de producción. Se Las técnicas de instalación son importantes debidoa que
sanitariadel
requiere de consideraciones en el diseño para prevenir el pueden afectar la integridad mecánica, corrosiva y
desarrollo de biocapas, para minimizar la corrosión, para sistema. La posición de instalación de las válvulasdebe
la tubería
ayudar en el uso de la sanitización química de los tanques y promover el drenaje por gravedad. Los soportesde drenaje
parael
para salvaguardar la integridad mecánica. Estas deberán proporcionar las pendientes apropiadas
tuberíaenlas
consideraciones podrían incluir el uso de tanques cerrados con y deberán estar diseñadas para soportar la para
Los métodos
condiciones térmicas de la peor situación.
superficies lisas y la habilidad de rociar la parte superior del incluyendolasunidades
conectar los componentes del sistema
tanque. Esto minimiza la corrosión y el desarrollo de biocapas distribuciónrequieren
y ayuda en la sanitización térmica o química. de operación, los tanques, y la tubería de potenciales. Las
de atención cuidadosa para evitar problemas uniones
proporcionar
soldaduras de acero inoxidable deberán El
corrosión.
Los tanques de almacenamiento requieren de venteo para
sean lisas y libres de
confiables que internamente relleno
compensar la dinámica de cambiar niveles de agua. Esto se carbón,el
acero inoxidable de bajo contenido de inertey máquinas de
puede lograr con un filtro de membrana de retención necesario gas
compatible y en donde sea documentación
microbiana acoplado a una conexión para venteo atmosférico, egulares y
lassoldaduras
puede utilizarse alternativamente un sistema de presurización y calidad aceptablede es
de ayuda para asegurar una y pasivación
venteo automático de gas comprimido filtrado. de limpieza
El seguimiento a los procesos
eliminación de la de la
importante para asegurar la restablecimiento os materiales
Los discos de ruptura equipados con un dispositivo de alarma
los productos de corrosión y el casos
de ruptura sirven como una protección adicional de la En algunos
pasiva resistente a la corrosión.
integridad mecánica del tanque. plásticos pueden

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS

 requieren de supctficics internas
(soldarse) y también
Los adhesivos deberán al
y lisas.
reacciones quinucnsv
huecos y de
talde
mecánicosdc ensamble. tales corno el ait•qtc con
para esmar la creación de vástagos.
requierencuidado
pcnctractones y huecos.
contml incluyen un bucn alineantiento, la
mrd'das de empaques. los espacios
«kl tamaño adecuado de
dc sellado unifórme y el evitar
una fuerza
roscadas.
constntcción se deberán seleccionar para ser
matenalcsdc
con Jas medidas de control tales como la
la limpieza y la pasi\ación. Las temperaturas de
un thctor crítico al escoger los materiales
que las superficies pueden requerir el
arropados debido a
de operación y sanitización elevadas.
manejodc temperaturas
sustancias químicas o aditivos para limpiar,
Ctnndose utilicen
o sanitizar el sistema. deberán utilizarse materiales
camtrolar.
o aditivos.
resistentesa estos químicos
Losmaterialesdeben ser capaces de manejar flujo turbulento y
velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de impacto
corrosiva,tales como la superficie de óxido de cromo del acero
Inoxidablerelacionada a la pasivación. El acabado sobre
materialesmetálicos tales como cl acero inoxidable. ya sea si
se tratade un acabado de taller, de un pulido de arena
es-pecifico.o de un tratamiento con electropulido debe
complementar el diseño del sistema y proveer resistencia a la
corrosióny a la actividad microbiana satisfactoria. El equipo
auxiliary los ensambles que requieran sellos, empaques,
diafragmas.medios filtrantes, y membranas no deberán utilizar
materialesque permitan la posibilidad de extractables,
desprendimientoy actividad microbiana.
Losmaterialesde aislamiento expuestos a superficies de acero
inoxidabledeben ser libres de cloruros para evitar el fenómeno
decorrosiónpor cuarteadura tensionante que puede provocar
la contaminacióndel sistema y la destrucción de tanques y
componentes críticos del sistema.
Lasespecificacionesson importantes para asegurar la
selecciónadecuadade los materiales y sirven como una
referenciapara la calificación y mantenimiento del sistema.
Información tal como el número de colada del acero
inoxidable,y los informes de composición, clasificación y las
capacidades de manejo de materiales para sustancias no
metálicasdeberá ser revisada
para verificar su aptitud y
retenida para referencia.
Laselecciónde
componentes (equipo auxiliar) deberá hacerse
conla seguridad
de que no representen una fuente de
contaminación. Los intercambiadores de calor deben ser de
diseñode doble
tubo o de tubo concéntrico. Estos deberán
incluirun monitoreo
de la presión diferencial o utilizar un
mediode
transferenciade calor de igual o mejor calidad para
evitarlos
problemas que las fugas puedan causar.
l.as bombas delx•n ser de d'€cño sanitano con sellos que
prevengan la contaminacton del agua.
astentos
I ag deben tener «urerfioes Internas Itsas con
y de a la acción del fluyo del
agua. tal como ocurre en las válvulas de djgfragma.
Se deberá evitar el uso de válvulas con huecos o d•qposittvos
de cierre que se mueven dentro y fuera del área de fluyo(por
ejemplo. hola. tapón. esclusa. globo'.
El control microbiológico en un sistema de agua se alcanza
principalmente a través de prácticas de samtvación. Los
sistemas pueden ser sanitizados usando medios térmicos o
químicos. También puede utilvarse luz ultravioleta en linea a
una longitud de onda de 254 nm para "sanitizar"
continuamente el agua en el sistema.
El enfoque térmico a la sanitización del sistema Incluye la
circulación periódica o continua de agua caliente y la
utilización de vapor. Estas técnicas están limitadas a sistemas
que son compatibles con la alta temperatura necesaria para
alcanzar la sanitización tales como acero inoxidable y algunas
formulaciones de polímeros. Aún cuando los métodos térmicos
controlan el desarrollo de biocapas. estos no son efectivos para
eliminar biocapas establecidas.
Los métodos químicos, cuando son compatibles, pueden ser
usados sobre una amplia variedad de materiales de
construcción. Estos métodos emplean típicamente agentes
oxidantes tales como compuestos halogenados, peróxido de
hidrógeno, ozono, o ácido peracético.
Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos pero
son dificiles de enjuagar del sistema y tienden a dejar la
biocapa intacta. Los compuestos tales como peróxido de
hidrógeno, ozono y ácido peracético, oxidan a la bacteria y a la
biocapa formando peróxidos reactivos y radicales libres
(notablementeradicales hidroxilo). La corta vida media de
estos compuestos, particularmente el ozono, pueden requerir
que deba añadirse continuamente durante el proceso de
sanitización. El peróxido de hidrógeno y el ozono se degradan
rápidamente en agua y oxígeno, el ácido peracético se degrada
a ácido acético en la presencia de luz ultravioleta.
La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas
mediante la reducción de la velocidad de colonización de
microbios nuevos en el sistema; sin embargo, es sólo
parcialmente efectivo contra microorganismos planctónicos.
Sola, la luz ultravioleta no es una herramienta efectiva debido
a que no elimina las biocapas existentes. Sin embargo, cuando
se acopla con las tecnologías de sanitización térmica o química
convencionales puede prolongar los intervalos entre
sanitizaciones del sistema.
El uso de luz ultravioleta también facilita la degradación del
peróxido de hidrógeno y del ozono.
SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
 duodecima edition.
Un+os
642 Farmacopea de kxsEstados
de Salid.R1ónpata
Los pasos de santtización requtetrn
y para 'nantener la
demostrar la capacidad de reduccvon
aceptables- I a
contaminacion microt'tologtca a nt\cles
debeta tnchnt un estudio
\ alidactón de los metodos terlii'eos
detnostmt•que se ha alcantado
de distribución de calor pata utilvacion
el sistetna. I a
temperatura de santtltaclon en todo de que las
una den1«xstvaclón
de métodos quínueos
a lo huyo del sistelna
conecntnwtones de sustancias qunnwas
que al ténntno del
son adecuadas Ademas debe demostrarse a de los
una
proceso de samtvactón. sc reali:a
ser alidado.
residuos quiltl'eos Este proceso debe
los
generalmente esta dietada por
ta frxuencia de
resultados del del sistema. Las conclusiones
de los datos
dernadas del analisis de tendencias
como el mecanistno de
microbiologieos delx•ranser utilizadas
sistema. Deberá ser
alerta para el mantenimiento del
de manera tal que el
establecida la fascueneia de sanitización
microbiológico y no
sistema en un estado de control
exceda los ni\Qles de alerta.
NTROL
OPERACIÓN, MXVTEN1\t1E x TO Y CO
preventivo
Debera establecerse un programa de Inantenimiento
agua permanece en un estado
para asegurar que el sistema de
incluir:
de control. El programa deberá
l- Los procedimientos para operar el sistema,
2. Los programas de monitoreo para los atributos críticos
de calidad y las condiciones de operación incluyendo la
calibración de los instrumentos críticos,
3. El programa de sanitización periódica.
4. El mantenimiento preventivo de componentes, y
5. El control de cambios al sistema mecánico y a las
condiciones de operación.
Procedimientos de operación. Deberán estar por escrito los
procedimientospara la operación del sistema de agua, el
desempeño de la rutina de mantenimiento y las acciones
correctivas; también definirán el punto cuando se requiere una
acción. Los procedimientos deberán estar bien documentados,
detallar las funciones de cada trabajo, asignar quién es el
responsable para llevarlas cabo y describir como se debe
realizar el trabajo.
Programa de monitoreo. Las variables críticas de calidad y
los parámetros de operación deberán ser documentados y
monitoreados. El programa deberá incluir una combinación de
sensores en línea o registradores (por ejemplo, un medidor de
conductividad y su registro) y de documentación manual de los
parámetros operacionales (tales como la caída de presión del
filtro de carbón) y las pruebas de laboratorio (por ejemplo,
cuenta microbiológica total). Deberá incluirse la frecuencia de
muestreo, el requisito de evaluar los resultados de prueba y la
necesidad de iniciar una acción correctiva.
Sanitización. Es necesario establecer el método y la
periodicidad de la sanitización dependiendo del diseño del
sistema y de las unidades de operación seleccionadas, para
mantener el sistema en un estado de control microbiológico.
SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
l.as tecnologtas para sanitizaclón fueron
descritas
anteriortnentc.
pres 0. Deberá
un
la a - ecerá el programade
que debe realizarse. la mantenimiento
tuantenitniento y cómo deberá (locunlentarsedel
el trabajo
Control de cantbios. I-a configuración
tuecámca
condiciones de operación deberán estar y las
controladas.
propuestos deberan ser evaluados
para
el cotnpleto. Deberá ser determinada su
la
trcalificar el sistema después de hacer cambios.
requiera tnodificar un sistema de agua. deberán Caiando
cortrgirse los diagramas afectados, los manualesrevisarsey
y los
proceditnientos.
CONSIDERACIONES DE MUESTREO
Los sistetnas de agua deberán ser monitoreados a una
frecuencia que sea suficiente para asegurar que el
sistemaestá
bajo control y continúa produciendo agua de calidad
aceptable.
Las muestras deben ser tomadas de puntos representativos
dentro de los sistemas de procesamiento y distribución.
El
establecimiento de la frecuencia de muestreo debe estar
basado
en los datos de validación y deberá cubrir áreas críticas.Los
puntos de las operaciones unitarias podrán ser muestreadoscon
menos frecuencia que los puntos de uso.
El plan de muestreo deberá tomar en consideración las
especificaciones del agua que está siendo muestreada.Por
ejemplo, en los sistemas de agua para inyección, debidoa sus
mayores requisitos microbiológicos, deberá requerir una
frecuencia de muestreo más rigurosa. Cuando se muestreen
sistemas de agua deberá tenerse especial cuidado para
asegurarse que la muestra es representativa. Los puertosde
muestreo deberán ser drenados adecuadamente antes de tomar
la muestra. Las muestras que contengan agentes sanitizantes
químicos requieren de neutralización antes del análisis
microbiológico. Las muestras para análisis microbiológico
deberán analizarse inmediatamente o protegerse
apropiadamente para preservar la muestra hasta que pueda
comenzar el análisis. Las muestras del agua cruda son
solamente indicativas de la concentración de microorganismos
planctónicos (flotación libre) presentes en el sistema.Los
microorganismos bénticos (adheridos), presentes como
y
biocapas, se encuentran generalmente en un número mayor
constituyen una fuente importante de la poblaciónplanctónica.
fuente
Los microorganismos en las biocapas representan una
y
continua de contaminación y son dificiles de muestrear
es
cuantificar. Consecuentemente, la población planctónica
del
usada como un indicador del nivel de contaminación La
sistema.
sistema y es la base para los niveles de alerta del
microorganismos
aparición consistente de niveles elevados de
un desarrollode
planctónicos es generalmente un indicador de
correctiva.El
biocapas avanzadas que necesitan una acción
para mantener
control del sistema y la sanitización son claves
consecuente
bajo control la formación de biocapas y de la
población planctónica.

CALIFICACIÓN UN SISTEMA DE
PARA USO FARMACÉUTICO
1.0eolitieaeión de un de agua pata uso filtnnacéutieo es
la demosttaeión de In consistencia de la ptoducción de agua
que eonM)lecon la calidad especificada, bajo las condiciones
establecidasy siguiendo los ptneedimientos apmbados.
pata poder cutuplic con la cali ticación satistlRtoria del sistema
deberán totnatse en cuenta los siguientes conceptos:
Cada cotnponente del sistetna deberá estar construido e
instalado de acuerdo con los planos y especificaciones
aprobadas,debiendo ser inspeccionado, probado y
docutnentado por personal con los conocimientos y
experiencia suficiente.
b, Deberá generarse la infortnaeión relativa al diseño,
fabricación. construcción, instalación, pruebas
realizadas por el proveedor, inspección en campo y
puesta en operación, para cada cotnponente y del
sistema completo,
c. Esta documentación deberá ser planeada, estar
organizada y autorizada, panl que forrne parte integral
de la documentación soporte de la calificación del
sistema.
d, Los criterios del diseño y los requeritnientos de
documentación deberán estar claramente definidos
desde las fases tetnpranas del diseño, con el fin de
asegurar que se satisfacen las necesidades y
expectativas de la empresa, permitiendo una adecuada
planeación y organización que contribuya a una puesta
en marcha y validación oportunas.
e. Durante la construcción e instalación del sistema
deberá llevarse a cabo un seguimiento estrecho del
cumplirniento de especificaciones y pruebas planeadas,
docutnentándose de manera completa y oportuna todas
las actividades y resultados.
CALIFICACIÓN DEL SISTEMA
A continuaciónse ptvsentan, de manera resumida, lus
actividadesbásicas que deberán incluirse en el plan de la
calificaciónde un sistema de producción de agua para uso
farmacéutico,
I. Calificación de la instalación
Estafase de la caliticaeión deberá
llevarse a cabo siguiendo las
instruccionesestablecidas en un protocolo
específico
previamente aprobados
Como mínimo deberá
incluir los siguientes puntos:
l. Inspecciónde la localización
e instalación de cada uno
de los componentes del sistema, deberán estar de
acuerdo a los diagramas y planos aprobados.
2, Inspecciónde la localización,
calidad y codificación de
las soldaduras o uniones, deberán estar de acuerdo a los
planos isométricos apmhados.
3, Inspección de las
elevaciones relativas. ángulo de
de las lineas de conduccion y los puntos de
SISTEMAS CRÍTICOS 643
drenaje, deberán cumplir con las especificaciones y
planos de instalación.
4. Inspección de las válvulas de los puntos de uso y de
muestreo, deberán estar de acuerdo a las
especificaciones y planos correspondientes aprobados.
5. Inspección de los accesorios de soporte y fijación de la
tubería de las líneas de conducción, deberán estar firme-
mente instaladas de acuerdo a los planos y aisladas
eléctricamente, cuando se trate de tuberías de acero
inoxidable.
6. Inspección del desarrollo de los procedimientos de
limpieza y pasivación de los módulos de
almacenamiento y distribución del sistema, deberán
incluir los informes de inspección en campo, resultados
de pruebas y registro de las actividades ejecutadas bajo
el procedimiento aprobado.
7. Inspección de los instrumentos de medición de los
equipos y el sistema completo, deberán estar de
acuerdo a los manuales técnicos de los fabricantes de
los equipos y a los planos aprobados, así mismo
deberán estar calibrados y funcionando correctamente,
contando con los certificados correspondientes.
8. Todos los materiales de construcción de los equipos,
tanques, tuberías, válvulas, instrumentos de medición y
control y otros accesorios que estén en contacto con el
agua, a lo largo de sus distintas etapas de producción,
almacenamiento y conducción de agua, deberán estar
construidos con materiales sanitarios y cornpatibles con
el proceso.
9. La comparación y análisis de la infonnación recopilada
y resultados de verificaciones, comparados con los
criterios de aceptación y especificaciones establecidos
como marco de referencia de la documentación del
diseño y la instalación del sistema.
IO. Las conclusiones y dictamen correspondiente,
dependiente de la información recopilada y analizada.
ll. Calificación de operación
Esta fase de la calificación deberá llevarse a cabo siguiendo las
indicaciones establecidas en un protocolo específico
previamente aprobado.
Como mínimo deberá incluir los siguientes puntos:
l. Verificación de todas las funciones manuales y
automáticas con las que cuenten los equipos, de manera
individual, y el sistema completo.
2 Verificación de los mecanismos de control de
parámetros de operación del sistema.
3. Verificación del funcionamiento correcto de los
instrumentos de medición y monitoreo del sistema.
4. Las especificaciones y criterios de aceptación bajo las
cuales el sistema deberá operar, así como los
parámetros establecidos en las bases del diseño.
5. Verificación del {Uncionamientocorrecto de alarmas
y
otros accesorios incluidos en los mecanismos de
seguridad del sistema.
6. Intormes y registros de tcxiaslas pruebas indicadas en
el
 644 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
7. El análisis de los resultados y la comparación de los
mismos con los criterios de aceptación y
especificaciones establecidos como marco de referencia
del funcionamiento de los equipos y el sistema
completo.
8. Las conclusiones y dictamen cotxespondiente,
dependiente de la información recopilada y analizada.
III. Calificación de desempeño del sistema
Esta fase de la calificación del sistema toma un periodo de
tiempo largo, y está sujeta a los cambios en los factores que
afectan directamente la operación del sistema y las variables
que influyen en la calidad del agua generada.
Para esta fase de la calificación también deberá desarrollarse
un protocolo específico, donde se indiquen las actividades,
pruebas y análisis que deberán llevarse a cabo.
El protocolo de calificación de desempeño deberá incluir,
como mínimo, los siguientes puntos:
1. El sistema de monitoreo establecido para dar
seguimiento al control de la operación productiva del
sistema.
2. Los procedimientos normalizados de operación y los
formatos de registro correspondientes.
3. El programa de muestreos, indicando los puntos de
colección del agua, las cantidades, condiciones de la
toma de muestra y la frecuencia del muestreo.
4. Los criterios de aceptación y especificaciones que
servirán como marco de referencia para evaluar el
desempeño del sistema.
5. Los resultados analíticos y de pruebas realizadas, así
como los registros de las mediciones de las variables de
control del proceso de generación del agua.
6. Las conclusiones y dictamen derivados de la revisión y
análisis de la información recopilada.
Dada la importancia de esta etapa de la calificación del sistema
se recomienda establecer el desarrollo del protocolo, cubriendo
gradualmente tres fases, lo que permitirá conocer y controlar
mejor la operación y desempeño del sistema, generando la
evidencia documental correspondiente.
Primera fase: el propósito de esta fase es el de
establecer los
límites apropiados para la operación del sistema,
así como
generar la información para el establecimiento
de los
procedimientos de limpieza y sanitización. Los
monitoreos,
control de parámetros de operación y el
manejo de las
variaciones presentadas desde el arranque
del sistema forman
la base de la experiencia y conocimiento
en el nuevo sistema
de generación y distribución de agua
para uso farmacéutico.
Esta fase concluye cuando se tiene
controlado el sistema y
muestra una operación consistente dentro
de los parámetros
establecidos en este período. El tiempo
aproximado de
duración de esta fase es de dos a cuatro
semanas, en
condiciones normales. Es importante considerar
que no se
deberá pasar a la segunda fase si los resultados
del monitoreo y
del control del sistema no son consistentes.
CONSIDERACIONES MICROBIOLÓGICAS
Segunda fase: el objetivo principal de esta
que el sistema continua operando fase es
consistentemente
los parámetros establecidos y que produce
requerida de agua para uso farmacéutico, la cantidad
muestras con las especificaciones de cumpliendo
calidad
Deberá diseñarse un programa intensivo establecidas
(le muestreo
pruebas fisicoquímicas y microbiológicas.
posibilidad de tener información de la considere la
calidad del
los días y de todos los puntos de uso y
de muestreo.
El cambio de fase estará dado por la
demostraciónde
consistencia en la operación y calidad del la
agua generada
y
La duración de esta etapa depende en gran
resultados obtenidos, debe tomarse en medidade los
cuenta que si se
el control del sistema o la operación no es pierde
consistentedeberá
Tercera fase: tiene como propósito principal,
período largo de tiempo, que el sistema generademostrar, enun
y distribuye
agua para uso farmacéutico cumpliendo
consistentemente con
la calidad y los parámetros de operación
establecidos.
El muestreo y análisis debe programarse,
tomandoen
consideración que todas los puntos de uso
deberán ser
muestreados y analizados a lo largo de la semana
y que
deberán tenerse resultados analíticos y de
monitoreotodoslos
días en que opere el sistema.
Si se presentan resultados fuera de especificaciones,
automáticamente se deberá regresar a la segunda
fase.
El período de pruebas para concluir esta fase
deberáde serde
un año, de tal manera que se tenga la oportunidad
de evaluarel
sistema durante las diferentes estaciones y condiciones
delaño.
CONSIDERACIONES
MICROBIOLÓGICAS
La mayor fuente de contaminación externa es el aguade
alimentación.
La calidad de ésta debe, por lo menos, cumplir con los
atributos de calidad para el agua potable, en la cual se regulael
número de coliformes. Existe una amplia variedadde otrotipo
de microorganismos en el agua, mismos que pueden
comprometer etapas subsecuentes de purificación.
Algunos ejemplos de otras posibles fuentes de contaminación
microbiana incluyen: filtros de venteo no protegidos, filtrosde
aire no operativos, reflujo de sitios contaminados, resinasy
carbón activado, etcétera. Es conveniente que se preste
atención en el diseño y mantenimiento del sistema,paraevitar
la contaminación microbiana por éstas vías.
Las operaciones unitarias (pasos de proceso) puedenser una
fuente interna de contaminación microbiana. Los
pueden
microorganismos presentes en al agua de alimentación
adherirse a los lechos de carbón, resinas de los desionizadores,
de
filtros de membranas, y otras superficies de las unidades
esuna
operación iniciando la formación de una biocapa. Esta
en
respuesta de ciertos microorganismos para sobrevivir
de una
ambientes bajos en nutrientes. Los microorganismos
de un gran
biocapa se encuentran protegidos contra la acción los
cuando
número de biocidas. La colonización puede darse
otras
microorganismos se desprenden y son trasladadosa
 SISTEMASCRÍTICOS 645

Los microorganistnos también

sistema de agua. CUL'IIVO TRADICIONAL
tonasdel partículas suspendidas (como tinos de
adherirse a las
pueden siendo una fuente de contaminación para
de carbón), El uso de cultivos tradicionales
loslechos y sistemas de distribución. para el monitoreo
de purificación microbiológico de agua incluye, sin estar lirnitado, al método
cl equipo microbiana interna es el sistema
de contaminación de vaciado en placa, placas de contacto, filtración por
Otrafuente
del agua. Los microorganismos pueden membrana y prueba del número más probable (NMP). Estos
dedistribución
superficies de los ductos, válvulas y otro tipo de
colonizarlas métodos generalmente son fáciles de desarrollar, poco
formando una biocapa, la cual es una lilente
áreas. costosos, y dan excelentes resultados. La sensibilidad del
contaminación.
permanentede método puede aumentar usando muestras de mayor tamaño.
son lipopolisacáridos y se encuentran en la
Lasendotoxinas Esta estrategia se usa en el método de filtración por membrana.
la pared celular de las bacterias Gram
parteexternade El resultado de este tipo de cultivos está ampliamente definido
forman biocapas con gran facilidad, las cuales
negativas,Éstas por el tipo de medio empleado, en combinación con el tiempo y
de endotoxinas y pueden asociarse a
sonuna fuente temperatura de incubación. Esta combinación debe
microorganismos vivos, o a fragmentos de microorganismos
seleccionarse de acuerdo a las necesidades de monitoreo que
también encontrarse como moléculas libres,
muettos.pudiendo presente cada sistema de agua, así como su habilidad para
desprenderse de la superficie celular o de las
estaspueden recuperar microorganismos que puedan tener efectos negativos
biocapasque colonizan el sistema de agua, o pueden entrar al
en el producto o proceso.
sistemade agua via agua de alimentación. Los niveles de
Existen dos formas típicas de medios de cultivo disponibles
endotoxinas pueden reducirse controlando la introducción de
proliferación para el análisis microbiológico: altamente nutritivos, y pobres
microorganismos y la microbiana en el sistema.
mediante la exclusión normal o acción de en nutrientes.Los mediosaltamentenutritivosson usados
Estopuedelograrse
como medios generales para el aislamiento y enumeración de
eliminaciónsoportada por diversas unidades de operación
bacterias heterotróficas. Los medios pobres en nutrientes son
dentrode las etapas de tratamiento del sistema, así como
adecuados para el aislamiento de bacterias de lento
mediantesu sanitización. Otros métodos de control incluyen el
usode ultra filtros o filtros con carga modificada, ya sea en crecimiento, y bacterias que han sido dañadas por haber estado
lineao en el sitio de uso. La presencia de endotoxinas puede expuestas a desinfectantes y sanitizantes como el cloro. Estos
monitorearseen la forma que se describe en el MGA 0316, medios pueden compararse con los altamente nutritivos,
Determinación de endotoxinas bacterianas. principalmente durante la validación de un sistema de agua,
para estar en posibilidad de determinar si se encuentra presente
CONSIDERACIONES
METODOLÓGICAS un número adicional de bacterias (en número y/o tipo), y poder
evaluar su impacto en el producto final. La eficacia de los
Elobjetivo de un programa de monitoreo microbiológico para sistemas de control y sanitización en las bacterias de lento
unsistemade agua, es el de proporcionar información crecimiento o en bacterias dañadas, también puede ser
suficientepara controlar la calidad microbiológica del agua evaluada.
producida.Los requerimientos de calidad del producto deberán El tiempo y temperaturade incubación son también aspectos
indicarel grado de calidad del agua. Es posible mantener un críticos en un método de prueba microbiológica. Las
niveladecuado de control empleando técnicas de tendencias de metodologíasclásicasen las que se usan medios altamente
datos,y limitando microorganismos específicos nutritivos requieren de temperaturas de incubación de 30 a 35 0
contraindicados.Con ello, no será siempre necesario detectar
C durante 48 a 72 h. En algunos sistemas de agua, el incubar a
todoslos microorganismos existentes. El programa de
temperaturas menores (20 a 25 0C) durante períodos de tiempo
monitoreoy la metodología deberán indicar condiciones
adversasy detectar microorganismos potencialmente dañinos más largos (5 a 7 días) puede arrojar cuentas más altas, si los
parael producto terminado y/o el consumidor. datos se comparan con la metodología clásica.
Laelecciónfinal de las variables del método deberá basarse en Si un sistema en particular debe o no ser monitoreado
losrequerimientos individuales del sistema que está siendo empleando temperaturas más bajas de incubación o períodos
monitoreado.Debe reconocerse que no hay un método único prolongados de incubación, es algo que debe determinarse
capazde detectar todos los contaminantes microbianos en un durante la validación del sistema.
sistemade agua. Aquellos La decisión de emplear períodos de incubación mayores deberá
que sean elegidos deberán ser
capacesde aislar números tomarse después de considerar las necesidades de información
y tipos de organismos que se
consideranimportantes para el inmediata, y el tipo de acciones correctivas requeridas cuando
control del sistema, y que tienen
Impactoen éste.
Esnecesario se sobrepasa un nivel de alerta o acción. La ventaja de incubar
considerar varios criterios al elegir un método por períodos largos es que los microorganismos dañados, de
paramonitorearel
de contenido microbiano de un sistema de agua lento crecimiento, o microorganismos fastidiosos, alcancen a
uso farmacéutico.
tipode Estos incluyen: sensibilidad del método, recuperarse. Esto deberá evaluarse frente a la necesidad de
organismos recuperados, muestreo, período de
Incubación,costo obtener información inmediata para estar en posibilidad de
y complejidad técnica, Una consideración
adicionales el uso tomar acciones correctivas, considerando la habilidad de estos
del "cultivo tradicional" frente al uso de
Instrumentos microorganismos para alterar los productos o procesos.
sofisticados.

CONSIDERACIONESMICROBIOLÓGICAS
 duodécimaedición.
646 Farmacopeade los EstadosUnidosMexicanos,

A menudo se recupera un grupo muy limitado

USO DE INSTRUMENTOS microorganismos en un sistema de agua. de
Después de
microscópicas caracterizaciones, un microbiólogo experto varias
Algunos ejemplos incluyen el uso de técnicas identificarlos con base en la morfología de
puede
e inmunofluorescencia), y
de conteo directo (epifluorescencia la colonia
impedométricas y basadas en características de tinción. Este nivel de y las
metodologías radiométricas, caracterización
es
gran variedad de
métodos bioquímicos. Todas ellas tienen una
ventajas y desventajas. NIVELES DE ALERTA Y ACCIÓN
general, el uso de
Una ventaja es su precisión y exactitud. En
resultados en períodos
instrumentos favorece la obtención de Las monografias individuales para Agua
sistema. Esta purificada y
cortos de tiempo, Io cual facilita el control del para fabricación de inyectables no incluyen
por límites
ventaja, sin embargo, es frecuentemente opacada microbianos específicos. Estos fueron omitidos
limitaciones en el procesamiento de muestras o del debidoa quela
mayoría de las técnicas microbiológicas actualmente
que
instrumento.Además, los resultados obtenidos requieren disponibles requieren de un mínimo de 48 h para
sean caracterizados, por lo que el la obtención
los microorganismos aislados de resultados. Para entonces, el agua de la cual
el de elección ya que ofrece un fuetomada
cultivo tradicional sigue siendo muestra ya ha sido empleada en el proceso de la
balance adecuado en los atributos de cada prueba, y una amplia producción. El
no cumplir con una especificación demanda el rechazo
gama de análisis post prueba. dellote
del producto involucrado, y ésta no es la intención
deunaGuía
de Alerta o Acción. El establecimiento de Guías
METODOLOGÍAS RECOMENDADAS microbiológicas cuantitativas para agua de uso farmacéutico
es
recomendable, ya que éstas establecerán los procedimientos
Los métodos generales obtenidos de los Standard Methodsfor a
implementar en caso de que se presente algún incumplimiento.
Examination of Water and Wastewater,2d hEdition, American
Los sistemas de agua deberán ser microbiológicamente
Public Health Association, Washington, 1998; se consideran
monitoreados para confirmar que continúan funcionando
adecuados para establecer estadísticas en el número de
dentro de especificaciones y que producen agua de calidad
unidades formadoras de colonias observadas en el monitoreo
aceptable. Los datos del monitoreo pueden compararsepara
microbiológico rutinario del agua usada como ingrediente. Se
establecer parámetros del proceso y especificacionespara
reconoce, sin embargo, que otras combinaciones de medios,
productos, estos permiten el establecimiento de Nivelesde
tiempos y temperaturas de incubación, pueden, ocasional o
Alerta y Acción, que determinan el desempeño del proceso.
constantemente, dar como resultado un número mayor de
Los Niveles de Alerta y Acción difieren de los parámetros del
UFC, las cuentaselevadas observadasno necesariamente
proceso y de las especificaciones del proceso en que se usanpara
tendrán una mayor utilidad en la detección de alguna
monitoreo y control, no para aceptar o rechazar decisiones.
anormalidad o de una tendencia.
Las metodologías recomendadas como satisfactorias para el
monitoreo de sistemas de agua de uso farmacéutico son: Los Niveles de Alerta son niveles que, al ser excedidos,
indican que el proceso puede haberse desviado de sus
• Aguapotable: condiciones normales de operación, son una alarma y no
o Método defiltración por membrana o NMP III necesariamente requieren de una acción correctiva.Estos
0 Muestra mínima: 100 ml. deben ser establecidos por el fabricante.

Agua purificada niveles I y 2: Los Niveles de Acción son niveles que, al ser excedidos,
0 Método defiltración por membrana. indican que el proceso se ha desviado de sus condiciones
acción
o Muestra mínima: 100 mL. normales de operación. El rebasarlo implica tomaruna
0 48 a 72 h de incubación, de 30 a 35 0C. correctiva para que el proceso regrese a sus condiciones
normales de operación.
• Agua para fabricación de inyectables:
0 Método de filtración por membrana. dentro de los
Los Niveles de Alerta y Acción se establecen
procesoy del
0 Muestra mínima: 100 ml. límites de tolerancia de las especificaciones del
0 48 a 72 h de incubación, de 3() a 35 0C. consideraciones
producto, y se basan en una combinación de consecuencia, el
técnicas y aspectos inherentes al producto. En
implicaquela
IDENTIFICACIÓN DE MICROORGANISMOS rebasar cualquiera de ellos, no necesariamente
calidad del producto esté comprometida.
La identificación de microorganismos aislados en Niveles
los métodos establecer
de monitoreo de agua puede ser importante con base Las consideraciones técnicas empleadas para las
en la de
determinación de sí los microorganismos específicos de Alerta y Acción deben incluir la revisión garantizarqueéste
del agua para
pueden o no ser nocivos al proceso o productos en los especificaciones de diseño del equipo, requerido,
cuales nivel de pureza durante
es capaz de producir agua con el
ésta es empleada. La información relativa a los
colecta das y analizadas
Además, las muestras deben ser base
microorganismos puede ser de gran utilidad al identificar la estableceruna agua.
un cierto período de tiempo para poder del
fuente de contaminación microbiana en un producto y/o la calidad
datos que muestre la tendencia normal de
proceso. los datos
Es posible establecer un histórico usando

CONSIDERACIONES MICROBIOLÓGICAS
 SISTEMAS CRÍTICOS 647

Los niveles determinados de esta forma miden el

mencionados. DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro.
del proceso y son independientes de los aspectos
desempeño
producto.
inherentesal pH. MUJA0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solución que contenga
0.3 mL de solución saturada de cloruro de potasio por 100 mL
Acción relacionados con el producto
LOS Nivelesde Alerta y de muestra.
tanto aspectos de calidad, como la
deberánrepresentar
manejar eficientemente los procesos de
habilidadde CONDUCTJVIDAD. MG/' 0/96 Determinar la
niveles generahnente se basan en la
purificación.Estos conductividad en línea o filera de línea.
datos del proceso y en el aseguramiellto de la
revisiónde los
sensibilidaddel producto a la contanlinación química y Especificaciones del instrumento y parámetros
aseguramiento de la susceptibilidad del
microbiana.El operativos. Las indicadas en el MG/f 0/96.
incluir: eficacia del preservativo, actividad del
productopuede Procedimiento. Determinar la temperatura y conductividad
Los niveles establecidos deben ser tales que, al del agua utilizando un conductímetro con lecturas no
agua,pH, etc.
no comprometan la calidad del producto. compensadas por temperatura.
sersuperados,
El agua a examinar satisface los requisitos si la conductividad
monitoreodeben analizarse frecuentemente para
Losdatosdel medida a la temperatura registrada no es mayor que el valor
garantizarque éste continúa desempeñándose dentro de límites indicado en la tabla l.
aceptables.Un análisis de datos es frecuentemente usado para
evaluarel desempeño del proceso. Esta información puede Tabla l. Temperatura y requisitos de conductividad.
usarseparapredecir desviaciones a los parámetros
señalando la necesidad de un mantenimiento
establecidos, Temperatura Conductividad
preventivoadecuado. ( pS/ cm)
0 2.4
Debereconocerseque los Niveles Microbianos de Alerta y 10 3.6
Acciónestablecidospara cualquier sistema farmacéutico de 20 4.3
agua,necesariamente están relacionados al método de 25 5.1
monitoreoelegido. Al usar las metodologías recomendadas, 30 5.4
considerarcomo niveles adecuados de Acción: 500 UFC por 40 6.5
mililitroen Agua potable, 100 UFC por mililitro para Agua 50 7.1
purificadanivel l, y 10 UFC por 100 mL para Agua para 60 8.1
fabricaciónde inyectables y Agua purificada nivel 2. 70 9.1
75 9.7
Debehacersenotar que las Guías de acción mencionadas 80 9.7
90 9.7
anterionnenteno pretenden incluir a todas las situaciones en
quese empleeagua como ingrediente. Por ejemplo, los 100 10.2
microorganismos Gram negativos no se excluyen del agua
usadacomoingrediente, y su presencia tampoco esta prohibida En aquellos casos en los que la temperatura medida no esté
enel Aguapotable dentro de las regulaciones federales. indicadaen la tabla l, calcularla conductividadmáxima
permitidapor interpolaciónentre los valores inmediatamente
Larazónes que estos microorganismos son comunes en inferior y superior de la tabla I.
El agua purificada nivel I se conserva y distribuye en
ambientes acuosos, y su exclusión demandaría un proceso de
esterilizaciónque no sería adecuado o factible en muchas condiciones diseñadas para impedir el crecimiento de
plantasde producción. Sin embargo, en algunas situaciones microorganismos y evitar cualquier otra contaminación.
éstosno son tolerados: productos tópicos y algunos
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de la muestra
de uso oral. Es por Io tanto responsabilidad del
medicamentos
adicionar IO mL de SR de ácido sulfúrico diluidoy 0.1 mL de
fabricanteel implementar las normas generales de acción para
quecumplancon cada soluciónde permanganatode potasio 0.02 M y calentara
uno de los procesos de fabricación. ebullicióndurante5 min. El color rosa que se forma no
NormaOficial Mexicana NOM-127-SSAI -1994. desaparece completamente.
Esta prueba podrá ser sustituida por la relativa a COT, con
límite de 0.5 ppm.

AGUAPURIFICADA NIVEL 1 LÍMITES MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos de

establecimientode los niveles de alerta y acción en los
El
aguapurificadanivel I
puede ser obtenida a partir de agua sistemas de purificación y distribución de agua para uso
potablepor un farmacéutico.
proceso de destilación, ósmosis inversa,
iento por apropiado, y
nocontiene intercambio iónico u otro método METALES PESADOS. No más de 0.1 ppm.
sustancias adicionales. Se utiliza como aditivo en
la fabricación preparación de referencia. Disolver en agua una cantidad de
de preparados farmacéuticos pero no debe
emplearse nitrato de plomo equivalente a 0.400 g de y diluir
comoaditivo para la fabricación de inyectables.

AGUA PURIFICADA NIVEL 1

 duodécima edición.
Mexicanos,
de los Estados Unidos
648 Farmacopea
tomar un
esta preparación preparación
con agua, de
hasta 250.0 mL de esta nueva la
10 mL con agua; finalmente de 7.4
mililitro y diluir a a IO ml. con agua,
con agua. A
y diluir a 10
tomar un mililitro I mL y diluir mL de SV
tomar 0.075 MEMBRANA
última preparación preparación adicionar examinar. FILTRANTE
de la última purificada a
los 10
M y 2 mL del agua muestra
0.1 mL de la
de ácido nítrico muestra. A 200 en
Preparación de la 0.1 M y calentar
de SV de ácido nítrico el
que
adicionar 0.15 mL de agua hasta
de vidrio sobre un baño solución
una cápsula de la
a 20 mL. 12 mL
volumen se reduzca co
el método.
concentrada satisfacen adicionar
A 10 mL de agua
Preparación del blanco. 0.1 M y 2 mL del agua JUNTA
SV de ácido nítrico
0.075mL de
de SA de acetato
solución añadir 2 mL
Procedimiento. A cada Añadir I .2 mL
pH 3.5. Mezclar.
de amonio-ácidoclorhídrico
Mezclar inmediatamente.
de SR de tioacetamida-glicerina. es válido 13
de 2 min. El ensayo no
Examinarla solución después ligero color 15.7
referencia no presenta un
si la preparación de a
preparación del blanco. El agua 17.4
pardoen comparacióncon la
pardo de la preparación
examinarsatisface el ensayo si el color
la preparación de
de la muestra no es más intenso que el de
referencia. Figura I. Aparato para el ensayo de metalespesados.
Si es dificil de evaluar el resultado del ensayo, filtrar
las Dimensiones en milímetros.
solucionespor una membrana (tamaño de poro 0.45 gm; véase
lafigura I, sin prefiltro). Efectuar la filtración lenta y
uniformemente,aplicando al émbolo una presión moderada y
constante.Comparar las manchas de los filtros obtenidas con AGUA PURIFICADA NIVEL 2
las diferentes soluciones.
El agua purificada nivel 2 se destina a la preparación de
NITRATOS. No más de 0.2 ppm. medicamentos en donde se requiere alta calidad biológica,
Preparación de referencia. Disolver en agua 0.815 g de excepto cuando se requiere agua para fabricación de
nitratode potasioy diluir hasta 500 mL con agua. Diluir I a IO
inyectables.
conagua inmediatamenteantes de su uso. Posteriormente
El agua purificada nivel 2 se prepara a partir de agua potable,
diluir la preparación anterior I a IO con agua, y por último
diluir un volumen de la solución anterior a cinco de agua. sometiéndola a procesos combinados por ejemplo: ósmosis
Procedimiento. Sumergir en un baño de hielo, un tubo de inversa sencilla o de doble paso acoplada a otras técnicas
ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de adecuadas, tales como ultrafiltración, desionización y
solución al IO % m/v de cloruro de potasio, 0.1 mL de electrodesionización.
SRI de
difenilaminaygota a gota con agitación, 5 mL de SR de
ácido
sulfúrico exento de nitrógeno. Transferir DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro.
el tubo a un baño de
agua a 50 0C y dejarlo reposar
durante 15 min. Cualquier color
azul producido en la solución no
es más intenso que el CONDUCTIVIDAD. MG" 0196, Método 1. cumple los
obtenido en una solución
preparada simultáneamente y requisitos.
mismas condiciones empleando en las
una mezcla de 4.5 mL de
libre de nitratos y 0.5 mL agua
de la preparación de CARBONO ORGÁNICO TOTAL. MG" 0146,No másde
referencia.
MARBETE. Debe indicar 0.5 ppm.
el método de preparación.
CONSERVACIÓN. En
envases herméticos NITRATOS. No más de 0.2 ppm.
propiedades de pureza que nitrato
química y microbiológica. conserven sus Preparación de referencia. Disolver en agua 0.815 g de
Nota: En caso de que
cumplan la
fabricación de inyectables, conductividad para
no será necesario agua para agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente diluirla
pruebas de nitratos y llevar a cabo las
metales pesados. preparación anterior I a 10 con agua, y por último diluir un
volumen de la solución anterior cinco de agua.
a

AGUA PURIFICADA NIVEL

2
 SISTEMAS CRÍTICOS 649
Sumergir en un baño de hielo, un tubo
procedimiento. de
conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de AGUA BACTERIOSTÁTICAESTÉRIL
ensayo
IO por ciento m/v de cloruro de potasio, 0.1
soluciónal
difenilamina y gota a gota con agitación, 5 mL de SR
de PARA USO INYECTABLE
SRIde
sulfúricoexento de nitrógeno. Transferir el tubo a un
deácido 50 0C y dejarlo reposar por 15 min. Cualquier El agua bacteriostática
deagua a estéril para uso inyectable es producida
producido en la solución no es más intenso que el a partir de agua
colorazul preparada
para la fabricación de inyectables y que
ha
una solución simultáneamente y en las sido esterilizada y
obtenidoen adecuadamente envasada. Contiene agentes
empleando una mezcla de 4.5 mL de antimicrobianos.
mismascondiciones agua
nitratos y 0.5 mL de la preparación de referencia. Nota: emplear el
librede agua bacteriostática estéril para
inyectable considerando uso
la compatibilidad entre el o los
MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos de agentes antimicrobianos
LíMITES que ésta contenga y los fármacos que
establecimientode los niveles de alerta y acción en los serán disueltos o
diluidos en ella.
purificación y distribución de agua para uso
sistemasde
farmacéutico.
DESCRIPCIÓN. Líquido transparente
e incoloro.
el
MARBETE.Debe indicar método de preparación. AMONÍACO. Para envases que
contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de agua
bacteriostática estéril para uso
CONSERVACIÓN.En envases herméticos que conserven sus inyectable, diluir 50 mL del producto
con 50 mL de agua de
de pureza química y microbiológica. alta pureza y emplear esta dilución
propiedades como la preparación de la
muestra. Cuando se trate de volúmenes de
llenado de 50 mL o
mayores, emplear 100 mL del producto como
la preparación
de la muestra. A 100 mL de la preparación
de la muestra
adicionar 2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color
amarillo
que se produce de inmediato no es más intenso que el
de una
AGUAPARA LA FABRICACIÓN DE solución control que contenga 30 pg de amoníaco (ésta se
INYECTABLES obtiene por la adición de 1.76 mL de hidróxido de amonio
1.0 N) adicionados en 100 mL de agua de alta pureza. Esto
Elaguapara la fabricación de inyectables es agua producida a
corresponde a un límite de 0.6 mg/L para envases que tienen
partirde agua potable que se purifica en su etapa final por
un volumen de llenado menor a 50 y 0.3 mg/L cuando el
destilaciónu otra tecnología equivalente o superior que
la volumen de llenado es de 50 mL o más.
demuestre eliminación de sustancias químicas,
microorganismos y endotoxinas y que no contiene sustancias
adicionadas.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
Nota:el agua para la fabricación de inyectables se utiliza para oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
lapreparaciónde soluciones parenterales. Cuando las
solucionesparenterales estén sujetas a esterilización terminal, DIÓXIDO DE CARBONO. A 25 ml. de muestra adicionar
emplearlos procedimientos adecuados para minimizar el 25 mL de SR de hidróxido de calcio. La mezcla debe
crecimientomicrobiano o en su defecto, emplear agua para la permanecer transparente.
fabricaciónde inyectables estéril y después protegerla de la
contaminación microbiana. CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo Nessler,
Lapruebade COTy Conductividad aplica a este tipo adicionar cinco gotas de ácido nítrico y I mL de SR de nitrato
de agua
producidain situ para su uso en manufactura. de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada en
un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de un control
DESCRIPCIÓN.Líquido transparente e incoloro. tratado de manera similar y preparado con 20 mL de agua de
alta pureza, que contenga IO ptgde cloruros (0.5 mg/L). La
CONDUCTIVIDAD.MGA 0196, Método 1. Cumple los inspección de los tubos deberá hacerse desde su parte superior,
requisitos. empleando un fondo oscuro y permitiendo que la luz penetre
lateralmentea los tubos.
CARBONOORGÁNICO
0.5 TOTAL. DIGA 0146. No más de
ppm. SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR de
cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
ENDOTOXINAS
0,25 BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
UE/mL. SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 ml, de muestra
adicionar IO mL de solución de ácido sulfúrico 2 N y calentar
LÍMITES hasta ebullición. Para agua bacteriostática estéril para uso
MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos de
establecimiento inyectable envasada en volúmenes menores a 50 mL, agregar
de los niveles de alerta y acción en los
sistemasde 0.4 mL de solución de permanganato de potasio 0.1 N y
purificación y distribución de agua para uso
farmacéutico. calentar a ebullición durante 5 min; para el caso de volúmenes
de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solución de
permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullición durante 5
CONSERVACIÓN.
preparacióno Emplear inmediatamente después de su min. Si se forma un precipitado, enfriarlo en baño de hielo a
bien, almacenar en envases de material y temperatura ambiente, filtrarlo a través de un filtro de vidrio
capacidad
apropiada y en condiciones que no alteren sus sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
Propiedadesde pureza química y microbiológica. completamente.

AGUA PARA LA FABRICACIÓNDE INYECTABLES

 Mexicanos, duodécima edición.
los Estados Unidos
650 Farmacopea de
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316.
No
solución preparada más de
4.5 y 7.0, en una 0.25 UE/mL.
pH. MGA 0701. Entre cloruro de potasio
0.3 mL de solución saturada dc
agregando
muestra. 0381. Cumple los requisitos.
por cada 100 mb de
0651. los
MATERIAL PARTICULADO. IMARBI'71V.I)chc indicar que no contiene agentes
requisitos. antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada. Las
'
VGA 0305. leyendas "Sólo para Irrigación" y 'No utilizarseparala
ANTIMIOROBI ANOS. agente preparación (Ic inyectables" dcbcn aparecer claramente
del
Asimismo, la potencia
Cumple los requisitos. etiqueta y
conspondc con la indicada la
en visibles.
antimicrobiano establecido en las
acuctdo con lo
debe ser determinada de 0151, 0421, 0591, 0631 CONSERVACIÓN. En envases dc dosis única. (le
correspondientes (,1fGA0061, vidrio
I o tipo II, o de un material plástico que satisfaga los requvsitos
0931).
establecidos en el capítulo de Envases primarios. y que no
MOA 0316. Menos de alteren sus propiedades de pureza química y microbiológica
ENDOTOXINAS B ACTERIANAS. El
volumen del envase puede ser mayor a un litro y puedeestar
0.5 VE!mL.
diseñado para vaciarse rápidamente.
los requisitos.
ESTERILIDAD. MGA0381. Cumple

y la proporción del
M ARBETE. Debe indicar el nombre
agente antimicrobianoque contiene. También incluir la
abajo del
leyenda "No usar en recién nacidos" inmediatamente
preferentemente en rojo
nombre oficial, en color contrastante,
y con letras mayúsculas.
CONSERVACIÓN. En envases de dosis única o dosis
múltiple de capacidad no mayor a 30 mL de vidrio Tipo I o
Tipo II, o de un material plástico que satisfaga los requisitos
establecidosen el capítulo de Envases primarios y que no
alteren sus propiedades de pureza química y microbiológica.
AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN
El agua estéril para irrigación es producida a partir de agua
para lafabricación de inyectables y que ha sido esterilizada y
apropiadamenteenvasada. No contiene agentes
antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada.
DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro.
AGUA ESTÉRIL PARA USO
INYECTABLE
El agua estéril para uso inyectable es producida a partirde
agua para lafabricación de inyectables y queha sido
esterilizada y envasada apropiadamente. No contieneagentes
antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada.
DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra
adicionar IO mL de solución de ácido sulfúrico 2 N y calentar
hasta ebullición. Para agua estéril para uso inyectableenvasada
en volúmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solución
de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullición
durante 5 min; para el caso de volúmenes de 50 mL o mayores.
agregar 0.2 mL de solución de permanganato de potasio0.1N
y calentar a ebullición durante 5 min. Si se forma un
precipitado, enfriarlo en baño de hielo a temperaturaambiente.
filtrarlo a través de un filtro de vidrio sinterizado.El colorrosa
que se forma no desaparece completamente.

SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 ml- de

muestra CONDUCTIVIDAD. JIGA 0196, Método 2. Cumple los
adicionar 10 mL de solución de ácido requisitos.
sulfúrico 2 N y calentar
hasta ebullición. Para agua estéril
para irrigación envasada en
volúmenes menores a 50 mL, agregar
0.4 mL de solución de MATERIAL PARTICULADO. MOA 0651. cumple los
permanganatode potasio 0,1 N y calentar requisitos.
a ebullición durante
5 min; para el caso de volúmenes
de 50 mL o mayores, de
0.2 mL de solución de permanganato agregar MOA 0316. Menos
de potasio 0.1 N y ENDOTOXINAS BACTERIANAS.
calentar a ebullición durante 5 min, 0.25 UE/mL.
Si se forma un precipitado,
enfriarlo en baño de hielo a
temperatura ambiente, filtrarlo
través de un filtro de a
vidrio sinterizado. El color
rosa que se
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
forma no desaparece completamente.
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes
no
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196,
Método 2. cumple los antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada y que se
que
requisitos. deberá usarse para administración intravascular a menos
adicione algún soluto apropiado para conferir la isotonicidad.

CONSERVACIÓN. En envases de dosis única, de capacidad
no mayor a un litro, que hayan sido fabricados de vidrio tipo I
o tipo II, o de un material plástico que satisfaga los requisitos
establecidos en el capítulo de Envases primarios y que no
alteren sus propiedades de pureza química y microbiológica.
AGUAESTÉRIL PARA INHALACIÓN
El agua estéril para inhalación es producida a partir de agua
para la fabricación de inyectables y que ha sido esterilizada y
envasadaapropiadamente.No debe contener agentes
antimicrobianos,excepto cuando se usa en humidificadores o
en materiales equivalentes y cuando potencialmente se pueda
contaminar durante el período de uso, o cuando tenga alguna
otra sustancia.
Nota: no usar agua estéril para inhalación en preparaciones
farmacéuticaspara uso parenteral o en algún otro preparado
farmacéutico estéril.
DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro.
SUSTANCIASOXIDABLES. A 100 ml. de muestra
adicionar10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N y calentar
hasta ebullición. Para agua estéril para inhalación envasada en
volúmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solución de
permanganatode potasio 0.1 N y calentar a ebullición durante
5 min; para el caso de volúmenes de 50 mL o mayores, agregar
0.2 mL de solución de permanganato de potasio 0.1 N y
calentara ebullición durante 5 min. Si se forma un precipitado,
enfriarloen baño de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a
través de un filtro de vidrio sinterizado. El color rosa que se
forma no desaparece completamente.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196, Método 2. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.5 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que su uso es
exclusivo para terapia
de inhalación y no para uso
parenteral.
CONSERVACIÓN. En envases de vidrio tipo I o tipo II, o de
un material plástico que
satisfaga los requisitos establecidos es
el capítulo de Envases
primarios y que no alteren sus
propiedades de pureza química y
microbiológica.
SISTEMAS CRÍTICOS 651
AGUA PARA HEMODIÁLISIS
Cuando se requiera agua para hemodiálisis, deberá cumplir con
los límites establecidos en el Apéndice Normativo A de la
NOM-003-SSA3-2010,Para la práctica de la hemodiálisis.
AGUA PARA USO ANALÍTICO
A menos que otra cosa se especifique en la monografia
individual, cuando la farmacopea cite "agua" sin ninguna
especificación para uso analítico, se refiere a las
especificaciones químicas del agua purificada nivel l.
Cuando se requiera Agua libre de dióxido de carbono,
utilizar agua purificada nivel I previamente hervida durante al
menos 5 min y enfriada evitando que absorba dióxido de
carbono del medio ambiente.
Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos,
por ejemplo para pruebas de disolución, utilizar agua
purificada nivel I hervida por al menos 5 min o sometida a
vibración ultrasónica, o calentar el medio mientras se agita
suavemente, aproximadamente a 45 0C, inmediatamente filtrar
usando vacío con una porosidad de 0.45 pm o menos, y
continuar agitando con vacío por aproximadamente 5 min.
Puede usarse otra técnica validada para eliminarlosgases
disueltos.
Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe
obtenerse por destilación después de drenar el sistema, y debe
tener una conductividad no mayor a 0.15 gS/cm.
Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la
siguiente manera: adicionar aproximadamente5 mg de
permanganato de potasio y 5 mg de hidróxido de bario a
100 mL de agua purificada nivel l, destilarla usando el aparato
descrito para la determinación del rango de destilación
(MGA 0281). Descartar los primeros IO mL y colectar los
siguientes 50 mL.
AGUA DE ALTA PUREZA
(REACTIVO)
Cuando se requiera agua de alta pureza, se deberá preparar
pasando agua destilada a través de un cartucho desionizador
con una cama mixta de resina grado nuclear y posteriormente
debe ser filtrada a través de una membrana de éster de celulosa
que no exceda en porosidad a 0.45 pm (no usar tubería de
cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25 0C no
mayor de 0.15 BS medida en una celda en línea. Para efectuar
estas pruebas, desechar los primeros mililitros de filtrado
y si
la conductividad no cumple con esta especificación,
reemplazar el cartucho desionizador.
 edición.
duodécima
Mexicanos,
Unidos sólido o líquido que,
Estados partícula. Objeto para
de los limpieza del aire, se
Farmacopea clasificación de la enmarcade
que se basa con
distribución acumulativa
652
un
DEO\RTILACIÓN,
en el rango de 0.1 a 5
(límite inferior)
SISTEMA DE AIRE
CALEFACCI AMIENTO Diámetro de una
Tamaño de partícula. esfera
ACONDICION
respuesta, dada por un instrumento de conteoque
salud es respuesta producida por de partícula
para la es equivalente a la
y de
Insumos suministra a la
partícula
Fanacéutica ambiental que se
Industria y el de
para la el aire
la
clasificación del Nota: para instrumentos conteo de partículas
esencial discretas
le fabricación,
así función de dispersión de luz. se utiliza el diámetro óptico
de ellas. La Acondicionamiento equivalente
las áreas una de y y
cumplimientoa Calefacción de calidad Concentración de partículas. El número de
Ventilación, aseguramiento
actividades del
partículas
Sistemade al
contribuir favorecer las individuales por unidad de volumen de aire.
es
aire (HVAC),
producto,así
pureza medicamentos
o Distribución de tamaño de partícula. Distribución
enlas que los de un de la concentración de partículas en función del
de fabricación expuestos requieren medidas de tamaño
de
Las áreas de partícula.
la salud están a través
insumospara el cual se logra suministrado, permitiendo
controlado,
control del aire
que es Estados de ocupación. La limpieza de partículasde
segregacióny microorganismos.
partículas no viables
y apropiadamente cuarto limpio o zona limpia se define en uno o más
controlde estar diseñadas
de
clasificadas deben empleada para la estados de ocupación, "nueva". "estática" y "dinámica"
Las áreas área que es
previsto, ya que un condiciones Condición en la que el cuarto limpio o zona limpiaesta
para el uso estériles requiere
fabricación de Productos no
un área empleada para la terminada o recién modificada, la instalación se ha
cumplir completado
distintasa las que
requiere
estériles sean estos
fabricados con todos los servicios conectado y funcionando,perosinel
fabricación de productos método de equipo de producción, materiales o personalpresente.
aséptico o mediante
medianteprocesamiento
esterilizaciónterminal. de los Estática. Condición en la que la instalaciónse hacompletado
para la remoción y control con el equipo instalado y operando de manera correctay
Los mecanismos se realiza durante varias
del aire
contaminantesy condiciones acordada entre el instalador y el usuario, pero sin personal
en un proceso que debe ser
etapas,continuase integradas presente.
de acuerdo a los
controlado,cuidando cada variable
el cual tiene como basé
parámetrosestablecidosen su diseño, Dinámica. Condición en la que la instalación estáfuncionando
para la salud que se
el análisisde riesgo del proceso y producto de manera específica, con el número especificado depersonal
fabricará. presentesy trabajando de la manera adecuada.
Loscontaminantesprincipalesen el aire ambiental son
clasificados en partículas viables o microorganismos y
2. Tipos de aire y tipos de ambiente de proceso
partículastotales,presenciade vapor de agua o de otras
sustanciasextrañas. El aire de proceso se va a clasificar, principalmente,de
acuerdo al grado de limpieza que tenga, y se mideenporel
Términos y definiciones
contenido de partículas no viables por unidad de volumen y
Cuarto limpio.Habitación en la que se controla la
partículas viables por unidad de volumen o por placa.
concentraciónde partículas en el aire, y que es construido y
utilizadoen una manera para minimizar la introducción,
La pureza del aire estará en relación directa con el usoy
generacióny retenciónde partículas dentro de la habitación aplicación que se le dará al producto para la saludquese
y
en las que se controlan otros parámetros fabrica en cada tipo de área de proceso de las instalaciones.
relevantes, por
ejemplotemperatura,humedadrelativa
y presión diferencial ,
En la tabla I se presenta la clasificación de áreasy
de ser necesario. especificaciones del aire.
Zona limpia. Espacio
dedicado en el cual se controla 3. Esquema general del Sistema
concentraciónde partículas la
en el aire y que es
utilizadoen una manera construido
para minimizar la
y Debido a lo anterior el sistema FIVAC es unode loselementos
generacióny retención introducción, caudales
de partículas dentro
de la zona y en
principales para el control ambiental ya que mediante
otros parámetros
humedad relativa
relevantes, por
ejemplo temperatura, de aire y diferenciales de presión es posible estableceruna
y presión
diferencial, son
controlados según
barrera física a la contaminación por partículas,
Nota: esta zona microorganismos y evitar la contaminación cruzada,a la
puede ser abierta
0 cerrada y
puede o no ser
que permite condiciones de confort al personallo cualcobra
relevancia en áreas donde el control de microorganismos
esencial como las áreas donde se efectúan procesosasépticos'

SISTEMADE
VENTILACIÓN,
CALEFACCIÓN
Y
ACONDICIONAMIENTO
DE AIRE
 SISTEMAS CRÍTICOS 653

Tabla l. Clasificación de
áreas y especificaciones del aire.

Partículas totales Partículas

viables
Condiciones Presión diferencial y Cambios de Humedad
Clasificación Temp.
estáticas/dinámieas UFC flujo de aire aire por hora Relativa

3 520 / 3 520 20 / 20 < 1/nv y > 15 Pa flujo en cascada

Clase A n.a. 18 a 25 30 a 65
< I/placa y
(ISO-Clase 5)
< I/ uante
35 20/ 352 000 29 / 2 900 < 10/m• y
ClaseB 15 Pa flujo en cascada 20 a 50 18 a 25 30 a 65
< 5/placa y
< 5/ uante
352 000/ 2 900 / 29 000 < 100/m y
ClaseC > IOPa flujo en cascada 20 a 50 18 a 25 30 a 65
(ISO-Clase7) 3 520 000 < 50/ laca
ClaseD 3 520 000 / n.a. 29 000 / n.a. < 200/m Y > 5 Pa Presión negativa IOa20 18a25 30 a 65
(ISO-Clase8) < 100/pIaca o positiva dependiendo
del diseño del área o
esclusa
ISOClase9 35 200 000 / 293 000 / n.a. n.a. Presión negativa con n.a. 18 a 25
n.a. respecto a áreas
controladas y presión
positiva con respecto a
áreasno clasificadas.

Unsistemade aire convencional está integrado por elementos
básicosentreellos manejadorasde aire, sistema de ductos de
distribuciónde aire ambiental, sistemas de filtración,
condensadores,serpentines, sistema de extractores, sistemas de
deshumidificación,etc.
Sinembargo para el diseño, la instalación y la operación de
sistemasde aire ambiental es importante efectuar la gestión de
losriesgosrelacionados al producto y proceso del que se trate
yaque con base en esto se establecerán requerimientos de
cumplimiento para los sistemas HVAC como son velocidadde
flujode aire,diferenciales de presión, número de cambios de
aire,conteode partículas, temperatura, humedad relativa,
planesde monitoreo, etc.
Lospárrafossiguientes son una breve descripción de los
componentes esencialesdel sistema y los puntos de
calificaciónasociados con ellos. El propósito es marcar los
puntosa enfocaren el diseño, la instalación, el mantenimiento
y losparámetrosde monitoreo que faciliten su calificación y
lasmedidasde control para el mantenimiento del estado
calificado.
Componentesmayores
Unidadesmanejadoras de aire (UMA) juega un papel
importanteen los sistemas de aire ambiental ya que permite
tratarel aire a fin de controlar
sus condiciones de acuerdo a las
especificacionespara que sea suministrado a las áreas de
producción.
Lasunidadesmanejadoras
de aire (UMA) están integradas,
comomínimo,de los
siguientes elementos:
Bancoo sección de
filtros los cuales van desde rejillas,
prefiltros,filtros de baja,
mediana y alta eficiencia (HEPA).
Parael caso de
productos de alto riesgo en donde la
autocontenciónes un requisito
deben considerarse equipos que
cumplancon la función
de contención. Los filtros de alta
eficiencia (HEPA) son sometidos a pruebas de integridad una
vez instalados, en un intervalo recomendado de cada 6 meses
pero no superior a 12 meses. El propósito de la ejecución de la
prueba de integridad es asegurar que el medio filtrante, marco
del filtro y el sellodel filtro están libresde fugas. La sustancia
seleccionada para las pruebas de integridad de los filtros
HEPAno debepromoverel crecimientomicrobianoy el
aerosol generado debe estar integrado por un número
suficiente de partículasde tamaño controlado, debe medirse la
concentracióndel aerosolantesdel filtro y despuésdel mismo.
Las áreas correspondientes a clase A (ISO 5), B y C (ISO 7)
deben contar como mínimo con filtros terminales HEPA de
99.97% de eficienciareferidosa partículasde 0.3 pm. En el
caso de clase D (ISO 8) debencontarcomo mínimo con filtros
de eficiencia de 95 % y para ISO clase 9 deben contar como
mínimo con filtros de eficienciade 85 %.
Condensadores y serpentines: componentes que permitan el
control de la temperaturay humedad requerida en las áreas
productivasya sea para él enfriamientoo calentamientodel
aire. Debe considerarse la posibilidad de usar humidificación
para climas fríos o áridos o por el contrario deshumidificación
para el control en áreas de baja humedad (producción de
efervescentes).
Ventiladores: la selección de los ventiladores es crítica para
mover la cantidad adecuada de aire controlado ya sea en la
inyección, retorno o extracción y lograr la diferencial de
presión requerida. Deben considerar los requerimientos y
diseños necesarios para efectuar la selección de los
ventiladores de tipo tapón/de pleno o ventiladores centrífugos
o de otro tipo.
Turbina/motores: es necesario controlar el volumen de aire
entregado a las áreas de producción, la selección del motor se
efectuara de acuerdo al caudal de aire requerido considerando
el volumen del área a la que da servicio, así mismo debe

SISTEMA DE VENTILACIÓN,CALEFACCIÓN Y ACONDICIONAMIENTODE AIRE

 Mexicanos, duodécima edición.
654 Farmacopea de los Estados Unidos

generación de vapor de
instalarse un sistema de conexión aterrizado. presentes en el área de
agua derivada
regulan la salida del de
Sistemas de extracción: sistemas que trabajo, de
tal
de retorno. de las
volumen de aitv. El sistema toma el aire a calmad del aire
ambientales del aire para
a ductos especiales. Las y
poder controlarlas
áreas, por medio de rejillas conectadas y se hagan los ajustes de
ubicándose
rejillas se instalan en cantidad suficiente. manera
que está inmediata
las áreas y en sentido la calidad del producto
preferentemente en las partes bajas de en
de ail?. con el propósito
contrario a los difusores de inyección tomar las acciones de
1er os
procedimientos
flujo de aire diseñados, protecc ión al
de cumplir eon los patrones de caso de que la calidad de
calidad del aire y la aire o las producto al
permitiendo la homogenización de la puedan ser adversas. condiciones
ventilación adecuada. El control de un sistema de
una pane irnponante del
Los sistemas de aire pueden recircular aire, es muy
o desechar totalmente el ser manual o automatizado
volumen del aire ya acondicionado en difGente diverso
inyectar aire nuevo al e se esta requiriendo grado• yaque
aire, con el módulo de extracción e un mayor
que se de sistemas, el cual incluye el
100 dependiendo del producto y tipo de proceso monitoreo decontrolen
humedad relativa, presión dife
encuentre en las áreas a las que da servicio. rencial. flujo temperatura
proporción del 80 % variables como conteo de de aire
El aire puede ser recirculado hasta en una partículas
totales y y
líquidos, microbiológico.
en las instalaciones donde se producen productos
Hay sistemas de control que
semisólidos y en áreas asépticas. monito rean
en donde se está indicando sí se la presión
En las áreas donde se realizan procesos o se manejan tiene algún diferenu
productos que representan un riesgo de contaminación el aire poder tomar acciones. problema
para
debe ser suministrado nuevo al 100 %. Es muy conveniente que en los
parámetros,se
En los casos de productos de alta potencia o de alto riesgo los límites de para que aún se tenga definan
poder tomar medidas de seguridad tiemposuficiente
sistemas de ventilación, calefacción y acondicionamiento de y no en el
aire (HVAC) deben ser independientes y dedicados. los parámetros ya están fuera de
especificaciones.
En las áreas donde se llevan a cabo procesos que incluyen También se han incluido sistemas de
alarma para
manipulación de microorganismos o líneas celulares usadas en Y una situación fuera de alenarde
la producción de biológicos, por encima del nivel BSL2, no se El módulo de control de un sistema H especificaciones
VAC presenta
puede efectuar recirculación de aire y los sistemas deben ser siguientes componentes principales: los
independientes y dedicados
l. Centro de control de motores
Sistema de distribución. La configuración de distribución de a. Interruptores eléctricos
los ductos debe permitir la ubicación y cantidad adecuada de b. Variadores de frecuencia para
motores
los puntos de inyección de aire ambiental. c. Red eléctrica
Ductería: existen aspectos a considerar para el diseño e 2. Control de electroválvulas
instalación de la ductería de distribución tales como la a. Electroválvulas
integridad de los ductos ante la presión y volumen de aire en b. Componentes electrónicos
operación ya que es necesario garantizar la hermeticidad a fin c. Red eléctrica
de poder cumplir con parámetros tales como volumen de aire 3. Tablero de control
inyectado, número de cambios de aire por hora. Otros aspectos a. Instrumentos de medición asociados
a considerar son el tipo de material del que deben ser b. Interruptores y controles
fabricados. 4. PLC o Sistema computarizado
Difusores y extractores de aire: estos dispositivos son a. Hardware
importantes para la distribución de aire en las áreas de b. Programas
producción. La ubicación adecuada de dichos puntos es vital 5. Sistemas de alarma
para suministrar el aire adecuadamente, la ubicación deficiente a. Alarmas
puede provocar zonas muertas con aumento en las partículas b. Cableado
totales o un flujo de aire excesivo con turbulencia, no deseada. c. Lógica o ingeniería del Sistemade alarmas
La elección de materiales de estos debe ser compatible con los
materiales de construcción requeridos en el área de 4. Diseño del sistema
producción.
En el diseño de un sistema HVAC para la industriade
Sistema de monitoreo y control productos para la salud juegan un papel muy importante los
Es importante enfatizar que el proceso de purificación y de
conceptos y lineamientos de las buenas prácticas
acondicionamiento de aire es continuo y que puede ser influido
fabricación y las buenas prácticas de ingeniería.La
por factores externos como el clima y la calidad del aire profesionales
participación de un equipo multidisciplinario de
ambiental, así como por factores internos, como la presencia enfoquesque
es esencial para atender los diferentes temas y
de diferentes cantidades de personal, operación de motores
de requiere este tipo de proyectos.
equipos, generación de calor debido al proceso mismo y sus perderdevista
En el proceso de diseño es muy importante no alas
distintas etapas, la utilización de combustión de gases, la airelimpio
que el propósito del sistema HVAC es proveer necesidades
presencia de gases criogénicos requeridos para el proceso o las
la áreas controladas de fabricación satisfaciendo

SISTEMA DE VENTILACIÓN, CALEFACCIÓN YACONDICIONAMIENTO DE

AIRE
 SISTEMAS CRÍTICOS 655
cumpliendo al mismo tiempo
productosy procesos, los
delos buenas prácticas de ingeniería, las normas Los aspectos de
volumen de producción, tiempos de procesos,
las
requisitosde tipo de maquinaria
apliquen, los requerímientos de la empresa y que será utilizada, cantidad de personas que
industrialesque participaran en el proceso,
fundamentalmente los requerimientos regulatorios y las buenas los materiales que serán utilizados y
las diferentes etapas
fabricación. del proceso mismo deben ser analizados
prácticasde generando un documento
analizar la distribución de las áreas de las y sus referencias.
de ingeniería con toda la información
Esesencial fabricación y su relación con el proceso desde
instalacionesde De manera paralela se
vista de la prevención de la contaminación que deben plantear todas las precauciones
de
el punto necesarias para el cuidado
darse en las áreas críticas del proceso. participara en cada etapa o
y protección del personal que
pudiera se desarrolla en varios pasos secuenciales, paso del proceso.
de diseño Es importante considerar
Eltrabajo genera documentos que pueden ser también el manejo seguro de los
de ellos
dondecada uno desechos que se generen
a lo largo de todo el proceso,
como "entregables"
considerados incluyendo las formas de minimizar,
controlar, captar y
contener los diferentes tipos de
desecho.
Eta a Documentos entre ables
del Cuadro de requerimientos del sistema Requerimientos técnicos
Requerimientos Los requerimientos técnicos se
y refieren a los servicios
usuario, técnicos ancilares o auxiliares e instalaciones arquitectónicas que
re ulatorios necesita cada uno de los componentes mayores del
Descripción, planos BPF, especificaciones sistema y
Diseñoconceptual sus accesorios principales.
de los tipos de aire, características de las
áreas. Basamentos y construcciones especiales, mecanismos de
Planos del sistema y sus componentes soporte y sujeción, localización ya sea en interior y protegido o
Diseñobásico, colocado directamente en el exterior del edificio.
estructural y mayores, planos BPI de las áreas, esquema
Si los equipos o componentes mayores necesitan un tipo de
funcional del módulo de monitoreo, control y
energía eléctrica especial, alimentación de sistemas hidráulicos
alarmas.
o neumáticos con sus correspondientes especificaciones del
Diseño de detalle Descripción detallada del sistema,
servicio y su consumo estimado.
colección completa de planos detallados,
También es importante identificar la localización de los
fichas técnicas de los equipos mayores y
módulos de control, sus especificaciones y servicios necesarios
accesorios, catálogo de conceptos.
para su funcionamiento correcto.
Documentos y Plan de construcción e instalación por
Las necesidades de espacio y su localización son planteadas en
respaldo de etapas, programa de actividades, el cuadro de requerimientos técnicos del sistema. Este espacio
construcción especificaciones intermedias y control de está dado por las dimensiones de los equipos, sus tuberías,
calidad de los trabajos, pruebas y retos. conexiones y los espacios necesarios para que los operadores o
Bitácoras y registros. usuarios puedan operarlos y darles mantenimiento.

Requerimientos regulatorios
Requerimientosdel sistema H VAC Los requerimientos regulatorios están definidos por las normas
El conceptode requerimiento corresponde a los puntos y/o y reglamentos que deben ser cumplidos, especialmente cuando
condicionesque se deben cumplir para satisfacer las el sistema esté operando y se esté realizando el proceso y la
especificacionesy requisitos que definen la calidad del sistema fabricación de producto, es decir temas de buenas prácticas de
queestá siendo diseñado. fabricación, sin embargo se deben tomar en cuenta también la
Losrequerimientosse han dividido en tres tipos para normatividad asociada a la construcción, instalación y manejo
identificarsu origen y el aspecto de la calidad del sistema que del sistema desde el punto de vista industrial, ecológico y de
estánseñalando.Los requerimientos del usuario, los seguridad del personal.
requerimientostécnicos y requerimientos regulatorios. Será importante también considerar el mercado en el cual serán
comercializados los productos y las normas de la región o país
Requerimiento del usuario a los que serán enviados.
Estosrequerimientos tienen
como base el tipo de productos
quese van a
fabricar y los procesos que se utilizaran para Diseño conceptual
obtenerlos. En esta primera etapa del Diseño se integra la información
Delos productos
se debe tomar en cuenta la forma generada en el análisis de los requerimientos y se plantean las
farmacéutica,sus especificaciones, soluciones con el enfoque de satisfacer los requisitos
especialmente las
relacionadascon los planteados en ellos.
aspectos de contenido microbiológico, de
partículas,humedad Basándose en la información del proceso y sus elementos se
relativa y riesgos de contaminación
química. plantean alternativas de la distribución de áreas y sus
Delprocesoes
importante señalar las etapas en las que se dimensiones, se establecen las condiciones ambientales para
desarrolla,los pasos cada cuarto, se revisa la interrelación entre ellos y se describe
críticos en los cuales el producto en
procesopuede
sufrir modificaciones no deseables, así como el la información en las fichas técnicas de las áreas.
gradode control
que debe establecerse para generar productos A partir de este esquema se realizan los cálculos iniciales y se
quecumplan
sus especificaciones de manera segura y define la estructura del sistema HVAC, el número y tamaño de
consistente. las unidades manejadoras de aire, unidades de extracción, el

SISTEMA DE VENTILACIÓN,CALEFACCIÓN Y ACONDICIONAMIENTO DE AIRE

650 log

ION

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y
Se

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y el y lo j'/ NCI' y
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la signientc etapn ln se hneen log cgileolos de
cvi(lenein cl opetto 01 pcoycclo
de consumos de energias, (lignensioongnientode log
eNeociol (ICI
equipos mnyotv•sy neeesovios b\isieos,
l'uncionnlcN y CO (Iel
Se define y (leseribc el litneiontuniento de coda cotill)onetlte y
del sistema completo. Se plantcnn los tnecnnisni0Nde balnnceo
Ycontml,
Se desavrolllila logica del sistetna de tuoni(oceo, control y
alat•mas,sc seleccionan sus cotnponenlcs y su tecnologia. 11,8 conveniente no lo
Esta informacién se documenta en Ins fichns téeniens de ION construccién e del I IVAC o
equipos que constituyen cl Sistemo IIS/ AC, los plonos de cuondo ya vnyn o co y opcrnciôn,
distribucién y conduceiòn de la ingenicc(n del lil(ôdulo(le Ilevondo cabo ln Cnlificnci(ôn(ICISiNlctnn,
monitotvo, contml y alartnas, Este tg•nbnjose retili'/,lirevisnn(lo cl (liNciio(Ictd(le
Conceptunl que se en ('Ntnqlo de
Diseno de detalle "Pacoconstruccién".
En esta etapa se complementa la informaci(3nde Ins difeten(es Ln Calificnci(ôndel (liseiio busco cubt'ii' IONNiguicoi('N
disciplinas o ingenierias que participan en el disciio, obje(ivos, ott tos:
consttllceién e instalaci6n de cada uno de los componentes y el
sistema entem. l. Aseput•ug•que el (lisciio preven los (le
La informacién tecnica de toclos los elementos del sistema es sopot'(e de los servieios (lebe provcct' ln
detallada, retada y documentadu, in de ln plnn(n.
El funcionamiento ha sido iXWisadoy comprobndo 2. Ascgut•nt•que cl (lisciio Illinitnice el riespo III
técnicamente. calidad y segut•idndde los pncicotes,
La documentaci6n que contiene este nivel de informaci(5nestii 3. Asegut•nt•que el sen 861ido y tenga
integrada por la descripei6n completa del sistema, ln colecci6n tenditniento con fiable
de los planos detallados de cada ingenieria, las fichns téenicas l'oncionagnicnto
4. que la constrocci(6ny cl
de los equipos mayores y accesorios, el catâlogo de conceptos
factibles y se hnyon totnado co cucota los costos
y la informaci6n necesaria para la construcciôn e instnlncién. y los
operativos, el ciclo (Ic Vida titil del Nistctnn
de su operaciôn. con
Documentos y respaldo de construcciôn
5. Asegurar que los conceptos propucstos
Con la informaci6n de la ingenicrfa de detalle se puede
los requisitos del usuncio y los tX'R(llntocios (le
proceder a la organizaci6n de la construcci6n e instalacién del
apliquen (cspecificnciones del sistcnjli. listo
sistema HVAC. del
cada uno de los componcnles mayotvs
El grupo interdisciplinario de la consoucci6n, gnedicién
de componentes e instrumentos de
instalacién de todos los equipos mayores, accesorios y los lunitcdad
eondieiones de opecaeién:
servicios ancilares que dartin soporte al sistema 1-1VACdeberâ contml,
relativa, etc. Catacteristicas del
desarrollar el plan detallado para realiza.rde manera fisica lo
de planos y calidnd de matet•inles).
planteado en el disefio teorico aprobado.
El plan de construccién abarca los aspectos atX1uitcct6nicos
y La vvvisién del diseno debe cubt•ir,los tvquegignientos
de las diferentes ingenierfas de soporte y en él se deseribc el
proyecto traducido en actividades, fechas, responsabilidades del sisteota,
los distintos grupos que van a panicipar en la tvalizaeién
de Planos arquitectônicos con localitacién
de 2. Plano de. clasiticaeién de
 SISTEMAS CRITICOS 657
de equipos y/o sistemas.
3. Zonificación lil proveedor debe
Dimensionamientode áreas. entregar al usuario los siguientes
4 documentos:
de trayectoria de ductos de inyección, retorno,
5. Plano de polvos.
extracción y colección
identificación de difusores, rejillas, totuas de Planos Arquitectónicos
6. Planode o filtros terminales.
y de Ingenierías tal como
fueronconstruidos(Ashuilt).
colección de polvos
trayectorias de tuberías de agua helada, agua 2. Diagramas dc instalación
tal como fueron construidos
7 Plano de líneas de condensados. (As built).
caliente, vapor y 3. Manuales técnicos
presiones diferenciales, ubicación de tableros del sistema y sus componentes
8. Plano de mayores.
de flujo.
y direcciones 4. Catálogo de conceptos.
de diagramas de flujo.
9. Plano máquinas. 5. Catálogos técnicos.
del cuafl0 de
IO. Plano 6. Fichas técnicas.
cuadro de especificaciones de equipos.
ll. Plano del 7. Especificaciones.
diagrama eléctrico.
12. Plano y 8. Certificadosde materialesde construccióny
de tubería e instrumentación (DTI).
13. Diagramas componentes.
de detalles de instalación del sistema de 1-IVAC.
14. Plano 9. Certificados de calibración de los instrumentos
de materiales de construcción. de
15. Certificado medición.
instrumentos y certificados de calibración
16. Lista de IO. Resultados de pruebas, realizadas durante las etapas de
(instrumentoscríticos).
construcción e instalación del sistema (pruebas de FAT
17. Lista de servicios que requiere el sistema de aire YSAT).
Acondicionado. ll. Resultados de las pruebas de arranque.
18. Configuración y lista de filtros con sus certificados de 12. Constancias de la capacitación y del entrenamiento del
calidad. personalde mantenimiento,de ingenieríay el usuario
19. Listado de equipos y componentes mayores. del sistema.

Larevisióndel diseño debe cubrir los requerimientos
regulatorios:
I. Marco regulatorio con el que se quiere cumplir.
2. Normastécnicas.
3. Guías industriales.
Cumplircon los requerimientos de buenas prácticas de
ingeniería,como los de calidad y Buenas Prácticas de
Fabricación.
Elresultadode ésta calificación es la aceptación del diseño
comoapto para el uso previsto y su liberación para ser
implementado.
Entregay puesta en marcha del sistema (Comisionamiento)
Estaetapa del ciclo de vida de los sistemas de HVAC se puede
definircomo,la entrega-recepción y puesta en marcha de los
equiposy componentes mayores, servicios de soporte o
auxiliarese instalaciones y cuando aplica la automatización
involucrada,bajo un enfoque de Ingeniería planeado,
documentadoy administrado, con el propósito de que el
usuariofinal reciba a plena satisfacción el sistema HVAC e
instalaciones,funcionando correctamente en un ambiente de
seguridadque cumpla con los requerimientos de diseño
establecidosy las expectativas de los usuarios.
Estasactividadesforman parte de las Buenas Prácticas de
Ingenieríay dan el soporte para una calificación completa y
satisfactoriaen una etapa posterior.
Instalación y entrega del sistema
En algunos casos los componentes mayores del sistema,
pueden ser probados en las instalaciones del proveedor (FAT)
en presencia de representantes del usuario, sin embargo, estas
pruebasdeberánrepetirseen las instalacionesdefinitivasen
dondeoperarán,para demostrarel funcionamientocorrectoen
su sitio definitivo (SAT).
La construccióne instalaciónde las unidadesmanejadorasde
aire, ductos y otros componentesque están en contacto directo
con el aire que va a generar el sistema, deben ser manejados en
los ambientes más limpios posibles, dada la dificultad para
obtener posteriormente el grado de limpieza necesario para el
funcionamientodel sistema y la calidadde aire productoque
es requerida.
Debe cuidarse de manera especial la contaminación potencial
que pudiera generarse durante los trabajos de ensamble de
ductos, secciones de las UMA, colocación
de serpentines, instrumentos de medición y otros componentes
menoresy accesoriosdel sistema.
El manejo y transportación de componentes mayores debe
quedar documentado y haber sido supervisado todo el tiempo,
cualquier situación que pudiera implicar maltrato, golpe o
contacto con productos generadoresde corrosión deberá ser
documentada y explicada.
Ya instalados los equipos del sistema y antes de iniciar las
pruebas de funcionamiento, debe verificarse el ajuste de los
sujetadores, pernos, tornillos, cojinetes, puertas, filtros,
prefiltros, etc.

Paquetedocumentalde ingeniería Inspección técnica

Todoslos documentos
generados en la etapa de Ingeniería de Al término de la instalación, se realiza una inspección técnica
Detalledeben estar
disponibles para verificar la detallada, siguiendo listas de comprobación con el propósito de
correspondenciacon el paquete de documentos entregables que asegurar todoslos puntosindicadosen la secuenciade
se recibirádurante construcción e instalación generada previamente por el
la conclusión y entrega del sistema HVAC
porpartedel proveedor.
fabricante e instalador al usuario.

SISTEMA DE VENTILACIÓN, CALEFACCIÓN Y ACONDICIONAMIENTO DE AIR

 Mexicanos, duodécima edición.
Estados Unidos
658 Farmacopea de los

y funcionamiento pueden mane'

proveedor Jarse a
realiza conjuntamente con el de control, para establecer los través •
Esta inspección se del área de parámetros del
representante del usuario, especialmente bajolos
con el
11. Es durante la entrega-recepción y
ingeniería y mantenimiento. la puesta
del HVAC que el proveedor del
sistema, en
entrena a los futuros usuarios de capacita
Pruebas de funcionamiento una manera los y
concluida la inspección técnica de ingeniería y mantenimiento
Una vez funcionamiento, principalmente.
etapa de pruebas de 12. El personal capacitado y entrenado
satisfactoria, se inicia la enunciativa, más no
continuación (lista para confirmar que la transferencia deberá
las cuales se enlistan a de
limitativa): información

detectar fugas.
l. Presurización para trampas de
conecto de charolas y
2. Prueba de drenaje
drenaje de condensados.
incluyendo alineación de los
3. Pruebas de ventiladores,
de bandas y su ajuste y
ejes y del motor, verificación
cojinetes, la rotación de
tensión, correcta vibración de
de vibración.
las aspas del ventilador y pruebas
enfriamiento y
4. Pruebas de serpentines para el
libre de
calefacción, incluyendo hermeticidad, flujo
donde
fluidos que conducen a aislamientos térmicos
aplique.
del
5. Pruebas de humidificadores de vapor, verificación
flujo de aire uniforme para lograr la absorción de
vapor, pruebas a los sensores, pruebas a las válvulas
de vapor.
6. Pruebas a deshumidificadores, verificación de
funcionamiento de componentes móviles, verificación
de la temperatura en los sistemas, verificación de la
reactivación de los componentes químicos.
7. Pruebas de filtros de aire, verificación de presión
diferencial en las diferentes etapas de filtración,
comprobación de ausencia de fugas, pruebas de
integridad de filtros HEPA.
8. Red de ductos. Las pruebas de presión en la red de
ductos se realizan antes de colocar el aislamiento
térmico, ya que en caso de fuga no sería posible
detectarlos en su posición de origen. Hay dos criterios
fundamentales para decidir sí la prueba es satisfactoria
o no, en el caso de ductos que pueden conducir
sustancias, cuyo escape pudiera considerarse
perjudicial en diferentes áreas de la planta, el criterio
de aceptación es de 0 %, en el caso de los ductos que
no están en esa situación el criterio de aceptación es no
más del I %. Las pruebas de fugas en los ductos deben
realizarse con instrumentos de medición calibrados
y como fueron construidos (As built).
con equipo diseñado específicamente para este
pruebas. Este tipo de pruebas se realiza en
tipo de
la etapa de
entrega y puesta en marcha del sistema
(Comisionamiento), cuya documentación
al paquete de documentación de la
se integrará
calificación del
sistema.
9. Difusores y rejillas. Durante las
pruebas de
funcionamiento se debe comprobar
que no presentan
fugas en los puntos de unión con los
ductos y que los
orientadores funcionan correctamente
y no deben
presentarse desviaciones de la corriente
de aire de
forma no controlada o diferente al
patrón establecido
durante el diseño del sistema.
IO. Sistemas de control. Las pruebas de
funcionamiento
son esenciales para comprobar que las
variables del
6.Calificación de instalación
La Calificación de instalación se ha definido
comolaetapa
de validación en la que se demuestra que la
construcción
instalación del Sistema de Ventilación, Calefacción e
Acondicionamiento de aire (HV AC) se ha realizado
y
acuerdo a las especificaciones de diseño previamente
de
establecidas y se cuenta con las evidencias documentadas
que soportan esta demostración.
Para desarrollar las actividades de la calificación de
instalación
de una manera sistemática y ordenada se genera un protocolo
específico, el cual después de haber sido revisado y aprobado
se usara como base para emitir el reporte que incluyelos
resultados y las evidencias de la realización de actividades
y el dictamen.
La calificación de instalación se divide en dos partes
principales, la parte de verificación del paquete de
documentación de ingeniería y BPF y la parte correspondiente
a la verificación física de los componentes del sistema.
Las referencias principales para establecer los criteriosde
aceptación son los requerimientos del usuario, técnicosy
regulatorios, así como las especificaciones, cálculos,planosy
diagramas que forman parte del diseño aprobadodelsistema.
Documentación de ingeniería
I. Requerimientos del usuario, técnicos y regulatorios.
2. Manual de Instalación y Operación del Sistemade
Ventilación, Calefacción y Acondicionamientodeaire
(HVAC).
3. Planos de clasificación de áreas.
4. Planos de localización del Sistema de Ventilación,
tal
Calefacción y Acondicionamiento de aire (HVAC)
constnlldos
5. Planos de recorridos de ductos tal como fueron
(As built).
6. Planos de difusores y rejillas.
presión
7. Planos de localización de manómetros de
diferencial. área
UMA (a que
8. Planos o diagramas de zonificación de
aire,
de flujode
9. Planos de presión diferencial y dirección
10. Diagramas de tuberías e instrumentación (DTI)•humedad
(temperatura,
ll. Tablas de condiciones de las áreas cambios
presión diferencial.
relativa, niveles de partículas,
de aire).
12. Descripción del sistema de control.
13. Descripción del sistema de alarmas.
críticos.
14. Lista de instrumentos de medición

ISTEMA DE VENTILACIÓN, CALEFACCIÓN Y

ACONDICION
 659
SISTEMAScrdTICOS

relacionada con BPF 7. ('nlilieación de operación

calibración de los instrumentos de
Ceflificados de
l. 1.0 Cali licnción (Ic operación ha definido como la etapa dc
medición. validación en la que sc (locomcnta la demostración dc que cl
calidad de filtros HF,PA.
Certificados de Sistenja de Ventilación Calclhcción y Acondicionamiento de
2. Operación del Sistema de Aitv Acondicionado.
3. PNO de aire (lIV AC) lijnciona dc acuerdo al digciio aprobado de
Limpieza del Sistetna de Aiw Acondicionado.
4. PINO, Mantenilfliento Preventivo, tuanera consistente.
de
5. PNO Desviaciones. lin esta calificación sc realizan pruebas correspondientes a la
para el Inanejo de
6. PINO control de canibios. operación del ll V AC, estas pruebas gon específicas y
de
7. PINO dependen del tipo y caractcrí%ticasdel "istcma y sus
de manteninliento.
S. Programa calibración de los instrtllnentos del cotuponcntes, para confirmar funcionan adecuadamente.
de
9. Las referencias principales para cgtablcccr Jos criterios de
Ventilación, Calefacción y
Sistema de aceptación son las especificacioneg c indicaciones señaladas en
Acondicionamiento de aitv (VIVAC). el manual técnico del lábricante del sistema.
de Capacitación en Buenas Prácticas
IO. Evidencia Para desarrollar las actividades dc la calificación de operación
de Fabricación. de una manera sistemática y ordenada se genera un protocolo
de Capacitación en Operación del Sistetna
ll. Evidencia Calefacción y Acondicionanliento de específico, el cual después dc haber sido revisado y aprobado
de Ventilación, se usara como basc para emitir cl reporte dc calificación de
(HVAC).
operación quc incluye los resultados y las evidencias de la
de Capacitación en Limpieza del Sistenna
12. Evidencia y Acondicionamiento de realización de actividades, así como cl dictamen.
de Ventilación, Calefacción Como parte del protocolo sc diseñan listas dc comprobación
aire (HVAC). donde se detallan las pruebas que serán realizadas, su
Capacitación en Mantenimiento del equipo.
13. Evidencia de metodología, equipo dc medición necesario, instrucciones
de condiciones del Sistetna
14. Bitácora de Registro especiales, especificaciones y límites para las diferentes
de Ventilación,Calefacción y Acondicionamiento de variables que son medidas y reportadas.
aire (HVAC). Durante las actividades de verificación se generan las
15. Evidencia del cumplimiento del programa de evidencias que servirán de soporte para aceptar el sistema y
mantenimiento. continuar con la etapa de calificación de desempeño o para
16. Lista del personal calificado en el manejo del sistema. reportar desviaciones o incumplimiento con respecto al
Verificaciónde componentes mayores de acuerdo a los funcionamientoy sus especificaciones.
manuales técnicos
La siguiente es una lista enunciativa, de las verificaciones que
se llevan a cabo como parte de las actividades de la
Estaparte de la calificación de instalación del sistema HVAC
calificación de operación.
tienecomo propósito verificar la instalación correcta y de
acuerdoa la documentación técnica aprobada de cada uno de
I. Verificación de Funcionamiento del Sistema de control.
loscomponentesmayores, componentes menores y accesorios
del sistema. 2. Verificación de la unidad manejadora de aire (UMA).
Durantela verificación se generan las evidencias que servirán 3. Verificación del Sistema de calentamiento de aire.
de soportepara aceptar el sistema y continuar con la etapa de 4. Verificación del Sistema de enfriamiento de aire.
calificaciónde operación o para reportar desviaciones o
5. Verificación del Sistema de Humidificación.
incumplimientocon respecto al diseño y sus especificaciones.
6. Verificación del Sistema de deshumidificación.
Conla información técnica que describe la estructura del
7. Verificación de alarmas y seguridad.
Sistemade Ventilación, Calefacción y Acondicionamiento de
8. Prueba de integridad de filtros HEPA.
aire(HVAC)se construye una lista de verificación que incluye
la descripciónde cada uno de los componente mayor,
9. Verificación de la operación de los instrumentos de
medición.
componentesmenores y accesorios, los puntos que se
IO, Verificación del funcionamiento de los sistemas y
verifican,el método de verificación, los valores numéricos de
medidasy variables físicas que apliquen así como la servicios que alimentan al 1-IVAC.
especificaciónque deben de cumplir. ll. Pruebas de arranque y paro.
Cadasistema HVAC es diferente, de tal manera que esta parte 12, Inspección general del sistema operando.
del protocolotiene que ser desarrollada de manera especial en
cadaempresa y en cada sistema que vaya a ser calificado. 8. Calificación de desempeño: calificación de áreas
Se puedeutilizar la lista de componentes colocada en el
capítulo3 Esquema general del Sistema como una guía para La Calificación de desempeño se ha definido como la etapa de
prepararla lista de verificación del sistema que va a ser validación en que se genera la evidencia documentada de que
calificado. el Sistema de Ventilación, Calefacción y Acondicionamiento
Es importante
mencionar que tanto en la calificación de de aire (HVAC) se desempeña de acuerdo a los requerimientos
instalacióncomo la calificación del usuario y al diseño aprobado, de manera consistente.
de operación será muy útil la
documentacióngenerada en la etapa de entrega y puesta en En esta calificación se corren pruebas para demostrar que el
marcha del sistema sistema genera el ambiente de trabajo en las áreas de proceso y
(Comisionamiento).

SISTEMA DE VENTILACIÓN, CALEFACCIÓN Y ACONDICIONAMIENTO DE AIRE

 duodécima edición.
Mexicanos,
de los Estados Unidos
Farmacopea
se deben realizar mediciones por triplicado Y
de tanto en
y criterios condiciones estáticas como dinámicas. El
a las número
muestrear se define calculando la raíz cuadrada de
denominado de la
se le ha la
estudios también fundamentalmente en La calificación inicial o posterior a un cambio
A este tipo de consiste.
de las y demuestran el en tres momentos o días consecutivos, en el debe realizarse
miden y de aceptación
de y criterios de seguimiento o verificaciones un muestreo
tvquerimientos
cumplimiento de las satisfacer los siempre y cuando se compruebe que las prácticas
en el diseño pata el mantenimiento del estado validado han sido del
establecidos regulatotios.
técnicos y los de de partículas se realiza seguidas
del usuario. los de la calificación se genera un El conteo a nivel de los
las actividades ordenada terminales y difusores y posteriormente a nivel filtros
Para sistemática y y
desempeñode una haber sido Ñvisado del área
cual después de
pmtoeolo emitir el trporte de En los filtros terminales se monitorea lentam
comobase y las ente
probado se
que incluye los Ñsultados interna del filtro y la unión con el marco con el la periferia
calificación de desempeño de actividades, así como el detectar cualquier fuga de aire no filtrado, la propósitode
Ñalización matriz
evidenciasde la se monitorea lentamente dividiendo la superficie del
de trsultados en
protocolo se diseñan cuadros que se para tener datos que permitan identificar variaciones
Como parte del las pruebas significativas o presencia de fuga. La distancia del
los resultadosde
dondese documentan equipo de medición necesario, tubode
muestreo al filtro debe ser de 2 a 3 cm.
realizan, su metodología, especificaciones y límites para las
instruccionesespeciales, Los datos generados se reportan directamente y se
reportadas. calculael
son medidas y promedio de cada punto muestreado.
diferentes variables que generan
monitoreoy medición se El promedio debe cumplir las especificaciones señaladas
Durantelas actividadesde el sistema o
de soporte para aceptar tabla. Si se encuentran valores individuales fuera de estos
enla
las evidencias que servirán incumplimiento con respecto al
para reportar desviaciones o límites debe confirmarse que no corresponden a una fugay
si
desempeño y sus especificaciones. es así pueden incorporarse al cálculo del promedio. En casode
evaluar la calidad del aire, por
Estas pruebas están orientadas a presencia de fugas de aire no filtrado el filtro debe ser
y recuperación de los
un lado,y a retar el funcionamiento especiales y poner remplazado.
parámetros establecidos, bajo condiciones
en evidenciar la robustez del sistema. Clasificación No. máximo permitido de partículas
que forman parte totales/m3
La siguiente lista corresponde a las pruebas En reposo En operación
de la calificación de desempeño. = 0.5 pm = 5.0 pm = 0.5 pm = 0.5pm
Clase A 3 520 29 3 520 29
1. Conteo de partículas no viables.
(ISOClase 5)
2. Conteo de partículas viables.
Clase B 3 520 293 352000 293
3. Flujo de aire.
4. Velocidadde aire. Clase C 352 000 2 930 3 5200(1) 29300
5. Cálculode cambios de aire. (ISO-C1ase 7)
6. Presión diferencial. Clase D 3520000 29 300 n.a. n.a.
7. Cascada de presión. (ISO-Clase 8)
8. Integridad de filtros HEPA. ISO-Clase9 2930000 n.a. n.a.
9. Temperatura.
IO. Humedadrelativa. Conteo de partículas viables: Consiste en realizar muestreos
I I. Retos y pruebas de recuperación de condiciones. microbiológicos para evaluar la presencia de bacteriasy
hongos en la atmosfera generada por el sistema de aire.
A continuación se describen las pruebas, sus especificaciones y Se pueden realizar el monitoreo utilizando equipo de muestreo
criterios de aceptación. o por
dinámica, que mide la cantidad de aire que será evaluado
medio de exposición de placas con medios de cultivo
Conteo de partículas totales: Consiste en evaluar la el tiempo
de partículas > 05 y > 5.0 pm presentes en el
cantidad específicos para bacterias y para hongos, en este caso
siendo
áreas y zonas controladas y compararlas con
ambiente de las de exposición deberá ser controlado y reportado, no
las menor de 30 min ni mayor de 4 h.
especificaciones establecidasde acuerdo a la
las áreas o zonas limpias. Se utiliza un
clasificación de Las placas de exposición deberán tener un tamaño
contador de partículas diámetro.
con registro o impresión directa de datos, estándarizado, procurando que sean de 9 cm de
calibrado. Para la medio de
clasificación de áreas se deben emplear Las placas de exposición y los dispositivos con
contadores de incubanen agar
partículas portátiles con tubo de muestreo cultivo de los equipos de muestreo cinético se
de corta longitud, cuando sólose
debido que la velocidad de precipitación de soya tripticaseína de 30 a 35 0C por 72 h
de partículas 5.0 cuando10
grn es relativamente alta, por lo que en emplee para bacterias o de 30 a 35 0C por 48 h
seguidode20
a
un sistema remoto de
muestreo con longitudes largas de tubería emplee tanto para bacterias como para hongos
estas podrían no
cuantificarse. En sistemas de flujo de aire el
unidireccionales se calcula
deben emplearse probetas isocinéticas. Los datos generados se reportan directamente y
promedio de cada punto muestreado.

SISTEMA DE VENTILACIÓN, CALEFACCIÓN Y

ACONDICIONAMIENTODE
AIRE
 SISTEMAS CRÍTICOS 661
deberán considerarse el
requisitosde usuario
Enlos de Io establecidoen la ISO 14644para la y obtener directamente
cumplimiento del equipo los datos, sin modificación,
desempeñoy las pruebas de monitoreo para que quede
calificaciónde Apéndice normativo A de la En cl caso de los
documentadala información generada.
el filtros HEPA terminales las mediciones se
indicadasen hacen definiendo
NOMn59-SSA1-2015. cuadrantes
debe cumplir las especificaciones señaladas en la cada uno, las mediciones y monitoreandopuntos fijos de
se hacenpor triplicado en cada punto
Elpromedio encuentran valores individuales fuera de estos
y se promedian.
tabla.Si se confirmarse que no corresponden a una Es importante que si
se detecta algún punto con valores
fuga o
límitesdebefuentesde contaminación microbiológica, si es así atípicos, se repitan mediciones
p«senciade y se inspeccioneel filtro
al cálculo del promedio. comprobando que no corresponden
incorporarse baja filtración. a puntos de fuga o zonas de
pueden de microorganismos fuera de
presencia límites se
casode En el caso de los difusores
realizaruna sanitización especial en el área contaminada de inyección aire se mide la
debe complementarios para confirmar que el nivel de velocidaddel aire, dividiendoel difusor
en zonasy tomando
y muestreos ha sido controlado. puntos que representenun muestreo
completo, las mediciones
contaminación se hacenpor triplicadoen cada
puntoy se promedian.
UFC/m La distancia del tubo del sensor al filtro
Clase UFC/ laca HEPA terminal o a la
< 1/m superficie del difusor debe ser entre 2 0 3 cm para tener
Clase A < I/placa
resultados consistentes.
(ISO-Clase 5) La velocidad del aire unidireccional debe encontrarse
< 10/m < 5/ laca en el
Clase B rango de 0.45 m/s 20 %, en el caso de los filtro HEPA
ClaseC < 100/m- < 50/placa
terminales.
(ISO-Clase 7)
ClaseD < 200/m < 100/placa Cálculo de cambiosde aire: con los datosde la velocidaddel
(ISO-Clase 8) aire y la superficie de los filtros HEPA terminales y/o de los
ISO-Clase 9 n.a. n.a. difusoresde inyecciónde aire se puedecalcularla cantidadde
aire que ingresa al área por unidad de tiempo, es decir se puede
Flujode aire:Dado que los patrones de flujo pueden influir en tener el dato de metros cúbicos de aire por segundo (m de
losnivelesde contaminación de partículas ambientales de aire/s) si relacionamos este dato con el volumen del área que se
manerasignificativase deben realizar una serie de pruebas que está estudiando, es decir largo por ancho por alto del cuarto,
ayudena conocerdichos patrones y demostrar que están bajo obtendremosla relacióndel número de veces que el volumen
control. del cuarto se llena con el aire inyectado por unidad de tiempo.
Enflujode aire puede ser unidireccional, vertical u horizontal, El resultadode este cálculose reporta en número de cambios
o nounidireccionalo turbulento, es muy importante probar y de aire por hora y debe cumplir con los valores establecidoen
conocerestos patrones, demostrarlos asegurando que están la siguiente tabla. En caso de que alguna área este fuera de la
controladosde acuerdo al diseño. especificaciónestablecidadeberá realizarse el balanceo del
Elflujounidireccionalde genera, principalmente, de manera sistema de aire y corregirlo.
directade los filtros HEPA terminales o de dispositivos que Los cambios de aire por hora deben encontrarse dentro de los
direccionan el aire de manera especial. siguientesvalores:
Elmétodoque demuestra la dirección del flujo de aire es
utilizando un generador de humo o niebla y observando la Clase Cambios de aire por hora
trayectoriaque le da la corriente de aire filtrado, esta prueba Clase A n.a.
debeser filmada con video para obtener la evidencia que (ISO-C1ase 5)
documentatanto la trayectoria como la distancia que recorre el Clase B 20 a 50
aireen una sola dirección. Clase C 20 a 50
Se puedenutilizar otros métodos instrumentales que se basan (ISO-Clase 7)
enlas característicasfísicas de las corrientes de aire para Clase D IO a 20
visualizary demostrar el patrón de flujo del aire. (ISO-C1ase 8)
Enel caso del flujo turbulento o no-unidireccional se utiliza el ISO-Clase 9 n.a.
mismométodo, siendo el propósito de la prueba mostrar el
patrónde flujo del aire, con la ayuda de humo y generar la Presión diferencial: El propósito de la prueba de presión
evidenciafflmica que demuestra que este patrón es el diseñado diferencial es verificar la capacidad del sistema de cuartos
y queno evidencia movimiento inadecuado del aire o riesgos limpios para mantener el diferencial de presión especificado
de contaminación. entre las instalaciones limpias y sus áreas relacionadas. La
El flujo de aire unidireccional debe recorrer el espacio prueba de presión diferencial se debe realizar después de que
suficientepara proteger el producto y proceso que se encuentra la instalación ha cumplido con los criterios de aceptación para
en su trayectoria,ya sea vertical u horizontal. la velocidad de flujo de aire o el volumen, la uniformidad del
Elflujoturbulentodebe seguir el patrón establecido en su flujo de aire y otras pruebas aplicables.
diseñoy no presentar corrientes que muevan agentes La prueba se aplica en cada uno de los tres estados de las
potenciales de contaminación. instalaciones (nueva, estática y dinámica) y debe ser repetida
Velocidaddel aire: La prueba consiste en realizar mediciones en tiempos regulares como parte del programa de monitoreo
conel equipoadecuado cuyo anemómetro debe estar calibrado de la planta. De hecho es recomendable que existan manómetros

SISTEMA DE VENTILACIÓN,CALEFACCIÓN Y ACONDICIONAMIENTODE AIRE

 duodécima edición.
Estados UnidosMexicanos,
662 Farmacopea de los

en las La especificación de presión diferencial de las

de manera permanente
de presión diferencial instalados a
Si la instalación esta crítico en la calificación de desempeño de la
como un
áreas que requieren esta prueba. punto
instalación
limpio la presión diferencial La cascada dc presión debe cumplir con cl esquema
subdividida en más de un cuarto scr
siguiente adyacente dcbc
entre el cuarto más interno y el ptcsión
continuar hacta que la
medida. Las mediciones deben atnbicntc dc
controlado y cl mcdio Integridad de filtros 11/31'/1: Esta prueba se
diferencial del último cuarto realiza para
sea medido. Es muy con [irtnar que cl sistema dc filtración, que incluyan
servicio, considerado como externo filtros
asegurándose que todas las HEPA, está instalado y no se presentan
importante realizar estas pruebas.
el área limpia y las árcas
puertasse encuentrancenadas, entÑ La prueba verifica la ausencia dc fugas relevantes
periférico, Los datos deben
que forman su ambiente de proceso de desempeño de la limpieza dc la instalacióny se parael
directamente por instrumentos realiza
ser medidos y registrados introduciendo un aerosol de reto en el espacio
calibrados. Los reportes deben anteriorde
medición, los cuales deben estar en operación, muestreando
filtros, después de los
información: filtros
incluir como mínimo la siguiente presencia de los componentes del aerosol. la

de medición. Esta prueba deberá ser aplicada en las áreas limpias

• Tipo de prueba y condiciones encuentran en el estado de "Nueva" o en condiciones
que
instmmento de medición
• Código o designación de cada
"estáticas" y se debe realizar cuando se esté llevandoa
usado y su estatus de calibración. cabola
entrega y puesta en marcha (comisionamiento)o cuando
Clase de limpieza de los cuartos. las
instalaciones existentes necesiten ser probadas nuevamente
Punto de localización de la medición. o
después de que los filtros HEPA han sido remplazados.
Estado de ocupación de las instalaciones. El equipo que se utiliza es un generador neumáticoo térmico
de aerosol, producido a partir de una solución oleosade
La presión diferencial debe cumplir con la especificación de la
substancias aprobadas, que no permiten el desarrollo
siguientetabla:
microbiológico y un fotómetro calibrado o un contadorde
partículas especial (DPC Discrete particle counter)calibrado.
Clase Presión diferencial La prueba consiste en hacer un barrido por toda la superficie
Clase A > 15 Pa con respecto a cuartos del filtro (escaneo) con la sonda del fotómetro o del contador
(ISO-C1ase 5) adyacentes de partículas, muestreando la corriente de aire paradetectarla
Clase B > 15 Pa con respecto a áreas no asépticas presencia de las partículas del aerosol de la soluciónde reto.
Clase C > 10 Pa
Debe muestrearse de manera especial las partes de unióndel
(ISO-C1ase 7)
material filtrante con el marco del filtro de la estructurade
Clase D > 5 Pa Presión negativa donde se
soporte del mismo.
(ISO-C1ase 8) generan polvos con respecto a los
Durante la prueba, cualquier indicación de fuga, igualo mayor
cuartos adyacentes y positiva con
que la especificación establecida, deberá ser localizadae
respecto a donde no se generan polvos
identificada en el punto del filtro, la sonda del fotómetroo del
ISO-C1ase 9 Presión positiva con respecto a áreas no
contador de partículas deberá detenerse para confirmarsu
clasificadas.
presencia.
Se considera que una fuga es cuestionable cuandopresentauna
Cascada de presión: Esta prueba tiene como propósito lectura superior a 104 (0.01 %) de la concentración originaldel
demostrar y documentar que el aire fluye desde el área más
aerosol inyectado en el espacio previo al filtro.
limpia y presión más alta hacia la de presión más baja y
menor Las fugas detectadas pueden ser reparadas usandomateriales
clasificación de limpieza, pasando por esclusas y cuartos ser
de compatibles con el filtro. La prueba de integridaddeberá
diferente clasificación y presión diferencial. del
El rol principal de las esclusas de aire es repetida en el punto de reparación y el resto de la superficie
proporcionar un
mecanismo efectivo para evitar la contaminación filtro, Si la reparación no es segura o el resultadono es
por partículas aceptable el filtro deberá ser remplazado.
ambientales y mantener el grado de presión
diferencial entre
cuartos de diferente clasificación. la
Las esclusas de aire pueden evitar que la Temperatura: el propósito de esta prueba es demostrar
presión diferencial entre los para
cuartos baje a cero cuando se abran las puertas capacidad del sistema de manejo de aire (HVAC)
entre las áreas con
mantener la temperatura del aire controlada, dentro de los
diferente clasificación de limpieza. Son del
comunes tres tipos requerimientos
principales de arreglos de presión de esclusas límites establecidos o dependiendo de los
de aire:
Cascada: el aire fluye desde el área de producto y proceso.
presión más alta por la delas
esclusa de aire hasta el área de presión La temperatura debe medirse en cada una de las zonas
más baja. en el
Burbuja: la esclusa de aire está a la áreas controladas. Los sensores deben ser colocados
presión más alta: el aire trabajoY
fluye desde la esclusa hacia el área punto de monitoreo designado a la altura del nivel de
limpia y el corredor o estabalizaciÓn
cuarto contiguo. debe medirse suficiente tiempo para permitir la
real decada
Pozo: la esclusa de aire está a la del sensor y poder tener lecturas de la temperatura
presión más baja; el aire fluye
desde el área limpia y del corredor, punto.
o cuarto contiguo, hacia de
la esclusa. Todas la lecturas de temperatura deben ser registradas periodo
el
manera directa por el equipo de monitoreo, siendo
 S/6TEMA6CH/T/C06 663

del monitoreo de por lo menos una hora y la frecuencia de El ticmpo dc rccupcración dc la limpieza de las áreas
lecturas cada minuto. controladas cs un parámctro importante,
Las áreas de trabajo deben dividirse de acuerdo al proceso y Esta prueba sc (Icbc rcalizar cn sistemas dc aire no
seleccionaraquellas que tengan impacto en el mismo, para que unidireccional o turbulento, ya quc la rccupcración de las
se pueda registrar el perfil térmico a lo largo de los periodos de condiciones dc limpieza dcl aire ambiental cs cl resultado
producción. directo de la función dc ventilación y se obticnc a partir de la
Es importante seleccionar el punto donde se colocara el sensor relación dc recirculación de aire, la geometría de flujo dc aire
de temperatura evitando colocarlo cerca de partes de equipos de entrada-salida, las condiciones térmicas y Jas características
que generen calor y nunca colocarlos a nivel de piso. de distribución del aire dentro dc la zona controlada. En los
La temperatura debe cumplir con la especificación de la sistemas de flujo dc aire uni-dircccional, la contaminación es
siguiente tabla: desplazada por cl flujo de aire controlado, de manera directa y
el tiempo de recuperación cs una función del volumen
Clase Temperatura de la
zona controlada y la distancia, bajo las condiciones dc una
Clase A 18 a 25 co
clase A (ISO-5) cl tiempo de recuperación es mínimo, por lo
(ISO-C1ase 5)
que no requiere scr probada.
Clase B 18 a 25 oc La prueba de recuperación dc condiciones debe llevarse a cabo
Clase C 18 a 25 oc en las áreas clase B o C (ISO-7) y no aplica en las clases D
(ISO-Clase 7)
(ISO-8) e ISO-9. Es recomendable no utilizar un aerosol
Clase D 18 a 25 oc artificial para generar la contaminación de residuos que
(ISO-C1ase 8)
deberán ser removidos por el sistema de aire, dado el riesgo
ISO-Clase 9 18 a 25 oc que implica el uso de elementos extraños a las instalaciones y
al proceso. La prueba de recuperación de condiciones se
Humedadrelativa: el propósito de esta prueba es demostrar la realiza en las áreas en estado de operación "estático", siendo
capacidaddel sistema de manejo de aire (HVAC) para muy importante conocer el patrón de flujo de aire de las árcas
mantenerla humedad relativa del aire controlada, dentro de los controladas en estudio, ya que deben elegirse puntos de
límitesestablecidos. muestreo, previamente identificados, que sean homogéneos o
La humedad relativa debe medirse en cada una de las zonas de representativos del grado de limpieza. Es importante también
las áreas controladas. Los sensores deben ser colocados en el contar con información del número de cambios de aire por
puntode monitoreo designado a la altura del nivel de trabajo y hora calculados para los cuartos en estudio así como los
debemedirse durante suficiente tiempo para permitir la valores de temperatura y humedad relativa ya que servirán de
estabilizacióndel sensor y poder tener lecturas de la humedad base para interpretar los resultados de la prueba de
real de cada punto. recuperación de condiciones. Otro parámetro importante,
Las lecturas de humedad relativa deben ser registradas de relacionado con esta prueba, es el tiempo de recuperación, el
maneradirecta por el equipo de monitoreo, siendo el periodo cual se define como, el periodo de tiempo necesario para pasar
del mismo de por lo menos una hora y la frecuencia de lecturas de una condición de contaminación por partículas totales, fuera
cada minuto. de especificaciones, a una condición controlada dentro de los
Las áreas de trabajo deben dividirse de acuerdo al proceso y parámetros aprobados, de acuerdo a su clasificación. Para
seleccionaraquellas que tengan impacto en el mismo, para que llevar a cabo la prueba deberán colocarse contadores de
se puedaregistrar el perfil de humedad relativa a lo largo de
partículas en los puntos identificados para el monitoreo de
los periodos de producción.
partículas de 0.5 y de 5.0 p. Mediante la aplicación de un
Es importanteseleccionar el punto donde se colocara
el sensor aerosol con tamaño de partícula menor a I p se deben alcanzar
de humedadrelativa evitando colocarlo
cerca de partes de niveles de partículas totales equivalentes a 100 veces más la
equiposque generen calor y nunca colocarlos
a nivel de piso. concentración de partículas de acuerdo a la clasificación del
La humedaddebe cumplir
con la especificación de la siguiente área. Una vez alcanzada la condición, se activan los contadores
tabla:
de partículas que fueron programados para realizar mediciones
cada minuto hasta regresar a la clasificación establecida. Se
Clase Humedad relativa observan los resultados y se registra el tiempo necesario. Con
Clase A 30 a 65 % los datos obtenidos se reporta el tiempo de recuperación, se
(ISO-Clase 5) grafica la curva de concentración de partículas de cada
Clase B 30 a 65 % magnitud y se calcula el índice de recuperación. El tiempo de
Clase C 30 a 65 % recuperación de condiciones es aceptable si se encuentra
(ISO-Clase 7) dentro del rango de 15 a 20 min.
Clase D 30 a 65 %
(ISO-Clase 8) 9. Mantenimiento del estado validado
ISO-Clase 9 18 25 %
Para considerar confiable un Sistema de Ventilación,
Recuperaciónde condiciones: Calefacción y Acondicionarniento de aire (ElVAC), debe,
Esta prueba se realiza para
determinarla capacidad
del sistema de aire (HVAC) para primero, haber sido diseñado cortvctamente, construido e
eliminarpartículas
del aire, después de haber tenido una instalado de acuerdo al diseño aprobado, entregado y
situaciónfuera de
las condiciones normales de operación. verificado de manera cotnpleta y oportuna, haber sido
 664 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.

calificado antes de iniciar su utilización en procesos y

sobre la inspección periódica del
sistema y de
de manera especial.
todo, haber desarrollado la infraestructura técnica, estos e
permita mantener y Cuando se realicen reemplazo lernentos
administración y de documentación que s de
sistema, como filtros HEPA elementos
evidenciar el funcionamiento del sistema dc manera , partes del
asegure su aptitud componentes mecánicos o del
permanente y confiable de tal manera que se sistema dc
ventilador
u
realizar las pruebas control
para el uso previsto continuamente. correspondientes
que
significa que se
Contar con un sistema de mantenimiento,
de cada Cuando se planean modificacione
conservan las condiciones físicas y funcionales s al diseño,
Calefacción y modelo de los componentes
componente del sistema de Ventilación, mayores, estructura
permanente, documentar el proyecto a
través de I procede organizar
Acondicionamientode aire (HVAC) de manera sistema
o
programas cambios de la empresa, de tal
apegándose de manera sistemática a planes y manera que decontrol
técnicas sistema de Ventilación, el ciclo de
organizados, teniendo como base las especificaciones Calefac ción y de Vida
los manuales del aire (HVAC) se inicia nuevamente.
de todos los componentes y accesorios,
procedimientos, El sistema de CAPA de la em
fabricante e instalador del sistema, presa debe
ser
instructivos, registros y la participación de personal capacitado lleguen a presentar fallas 0
desviaciones queaplicado
en
y calificado para ejecutar todas las actividades incluidas . La impactenla
dichos planes y programas. a las fallas o desviaciones, las accio documentación
nes correctivas relativa
La calificación del personal es un factor muy importante en la de prevención deben de estar
disponibl es y
y los
operación y conservación del sistema de aire (HVAC), por lo apoyo y soporte al mantenimiento completos planes
del estado para
que es necesario que esté organizada bajo un programa de validadodel da:
capacitación, entrenamiento y evaluaciones periódicas del La evaluación periódica que se realiza
con las
personal relacionado,directa o indirectamente con este técnicas internas, permite tener un auditorias
diagnóstico
sistema. Esto asegura, junto con la supervisión continua, que el estado que guarda la estructura técnica, oportunodel
operativay
sistema es operado, monitoreado y mantenido solo por administrativa del sistema,a partir del cual
se tomanlas
personalexperto en el tema. acciones correspondientes para conservar el
sistemade
Teniendoel sistema controladoy con el estatus de calificado el Ventilación, Calefacción y Acondicionamiento
de aire
monitoreo de sus parámetros operativos, de desempeño y de su (HVAC) bajo control.
utilización se vuelve esencial. Este monitoreo depende en gran
medida de los datos que generan los instrumentos de medición, Referencias
los cuales deberán de ser calibrados bajo un programa estricto. ISO 14644-1: 1999 (E), Cleanrooms and associated
controlled
Los datos que generan las pruebas de laboratorio que miden el environments- Part ] : Classification ofair cleanliness.
desempeño del sistema y los datos de los usuarios de las áreas ISO 14644-2: 2000 (E), Cleanrooms and associated
controlled
de proceso, relacionadoscon las condiciones ambientales de environnaents- Part 2: specificationsfor testing and
monitoring
las áreas a las que da servicio el sistema de aire también son to prove continued compliance with ISO 14644-1,
parte fundamentaldel monitoreo. En áreas clase A (ISO-5) y ISO 14644-3: 2005 (E), Cleanrooms and associatedcontrolled
B, el monitoreo del conteo de la concentración partículas environments- Part 3: Test methods.
5.0 gm tiene un significado particular como una herramienta ISO 14644-4: 2001 (E), Cleanrooms and associatedcontrolled
de diagnóstico para detectar fallas de manera temprana. La environments- Part I : Design, construction and start-up.
indicación ocasional de conteo de partículas 5.0 gm pueden ISPE, Guía de Buenas Prácticas: Calefacción,Ventilación y
ser conteos falsos debidos a ruido electrónico, interferencia aire acondicionado, International Societyfor Pharmaceutical
luminosa (luz perdida), coincidencia, etc. Sin embargo, el Engineering (ISPE), www.ispe.org.
conteo consecutivo o regular de bajos niveles es un indicador ISPE, Sterile Product Manufacturing Facilities,Volume 3,
de un evento de posible contaminación y debe ser investigado. International Societyfor Pharmaceutical Engineering (ISPE).
Tales eventos podrían indicar una falla temprana del sistema www.ispe.org.
HVAC, falla del equipo de llenado o también ser diagnóstico European commission: Good Manufacturing Practice
de prácticas inadecuadas durante el montaje del equipo y Volume 4,
Medicinal Productsfor Human and VeterinaryUse,
operaciones rutinarias. Brussels, February 2008.
Los elementos considerados consumibles del sistema, como The United States Pharmacopeia August 2012.
filtros, pre-filtros, así como las partes móviles que se ola
Emilio Moia, Foster Wheeler: The design criteria
deterioran con el uso continuo, como bandas y empaques,
pharmaceutical clean room. Industria farmacéutica,
tienen que ser reemplazados periódicamente basándose
en marzo/abril 2000.

SISTEMA DE VENTILACIÓN,CALEFACCIÓN Y ACONDICIONAMIENTO DE AIRE

 SISTEMAS CRÍTICOS 665

Dependiendo del proceso del producto y del nivel de pureza

COMPRIMIDO requerida, se deben controlar las siguientes variables.

otrodgcción Contenido de agua

I servicio (sistema) utilizado en la Es importante remarcar que el Aire Comprimido se clasifica
es otro
comprimido insumos para la salud, para principalmente de acuerdo a su contenido de agua, ya sea en
aire y de los
fl farmacéutica funcionamiento del sistema fornva gaseosa o líquida.
ra el
industriafines,ya sea pa para presurizar cámaras A continuación se presenta una tabla en la que se resumen los
diferentes de fabricación,
de equipos fabricación, siendo este valores permitidos de agua.
proc eso de
etapa del que influye en el
alguna importancia ya
oen relevante
de y pureza del producto. ISO 8573-1 clase Agua
último de calidad
se genera
a partir de aire ambiental, el cual Punto de rocío
comprimido
una serie de contaminantes que pueden oc
Elaire normalmente, para la calidad de los productos
presenta, factoresnegativos 2 0C
se realiza con él. Es por
Ñpresentar del trabajo que 3
el desempeño
sistema debe
estar diseñado apropiadamentepara 4 s+3 oc
este es empleado en la fabricación de
que si este 0C
que 5
previsto,ya requiere condiciones distintas a las que 6
no estériles empleado en la fabricación de 7 Líquida g/m 3
es
cumpliraquel monografia se refiere al 0.5
requiere La presente
estériles.
productos comprimido que 8 0.5-5
aire
sistemade producto. 9 5-10
indirectocon el
directoo para la remoción y control de los x
LOS mecanismos aire se realiza durante varias
del
contaminantes y condiciones
continuas e integradas en un proceso que debe ser Partículas totales y viables
etapas, de acuerdo a los parámetros Si el aire comprimido tiene el potencial de impactar el
validado, cuidandocada variable
cual tiene como base la gestión de ambiente donde este se emplea, su contenido de partículas
en su diseño, el
establecidos
e insumo para la salud que se fabricará. debe cumplir los mismos requisitos del aire correspondiente a
riesgodelproceso la clasificación del área.
principales en el aire comprimido son
Loscontaminantes viables, presencia de vapor
en partículas totales y
clasificados
otros; en adelante se establecerán los Aceite
deagua,aceite,entre A continuación se presenta una tabla en la que se resumen los
componentes mínimos a considerar a fin de controlar y dar
con los requerimientos de cada uno de ellos. valores permitidos de aceite.
cumplimiento
ISO clase Aceite o HC
Términosy definiciones 0,01
1

de agua
a. Puntode rocío: Temperatura a la cual el vapor
se empieza a condensar.
que
b. Gasesde proceso: Gases empleados en el proceso
puedenafectar la calidad del producto.
c. Unidadformadora de colonia (UFC): Unidad por la
quese expresa el número de microorganismos
cultivables.
d. Aerosol:Suspensión en un medio gaseoso de partículas
sólidas,líquidaso sólidas y líquidas que tienen una
velocidadde caída o sedimentación despreciable.
e. Aceite:Mezcla de hidrocarburos que consiste
principalmentede hidrógeno y carbono.
f. Partícula: Masa pequeña discreta de material sólido o
líquido.
g. Partículaviable: Cualquier partícula que bajo
condicionesambientales apropiadas puede
reproducirse.
Tiposde aire
comprimido
Sielairecomprimido
entra en contacto directo o indirecto con
elproducto,
su fuente de generación, almacenamiento y
distribución,
se consideran críticos. Si no es así pero se utiliza
enla operación
de la planta únicamente se considera un
Sistemade
soporte o servicio.
2
3
4 5
x
Cuando derivado de la gestión de riesgo sea necesario
monitorear la presencia de otros contaminantes, como otros
gases, estos deben indicarse incluyendo las concentraciones
específicas permitidas o determinadas dentro del suministro
aire comprimido. Veáse ISO 8573.
Esquema general del sistema
El entendimiento del proceso y el producto, en los que se
utilice el aire comprimido, así como el gestionamiento de sus
riesgos, deberán tener bases científicas y tecnológicas sólidas
acuerdo a lo
que permitan diseñar el sistema más adecuado de
requerimientos identificados.
dos
Los sistemas de aire comprimido de proceso comprenden
comprimido
secciones principales: la de generación del aire
la de almacenamiento y distribución.
y los
La sección de generación incluye los compresores
equipos de tratamiento de aire.
características m
A continuación se enuncian algunas de las
importantes de estos componentes:

AIRE COMPRI
 duodécima edición.
666 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos,

Equipos de tratamiento de aire

Compresores Estos equipos tienen el propósito de remover
continuación se los
Existen varios tipos de compresores, a contaminantes tales como, partículas to
tales,
mencionanbrevemente: hidrocarburos y agua. Dentro de este
grupo de
partículas
encontramos los siguientes: Viables
componentes'
En estos equipos el
0 Los reciprocanteso de pistón.
es un pistón que se
elemento principal de compresión cilindro, o Enfriadores de aire y separadores
de humedad.
un
mueve alternativamentedentrode del aire a
intercambiadores de calor dise
nados para Son
volumen
lográndose asi la reducción del calor generado por la compresión remover
pistón pueden ser y asi
mejorarla CI
comprimir. Los comprvsores de eficiencia de los sistemas.
que una o las dos caras Generalmente
simples o de doble efecto, ya integrados al paquete del compresor. están
del aire, Los asi
del pistón realizan la compresión ser lubricados o no separadores de humedad, que
eliminan los a
compresoresreciprocantespueden liquido,
anillos de poli- que
lubricados; estos últimos tienen o Secadores. Una vez que el aire
auto-lubricados, Es importante sale dei
tetrafluoretileno (PTFE) humedad, su humedad fue reducida separadorde
solo son útiles de manera
enfatizar que este tipo de compresoresaceite. significativa, sin embargo, puede
aún estar
de
cuandose garanticeque son libres máquinas donde temperatura a la cual la humedad
se La
de aceite. Son
0 Los helicoidales, libres llamada punto de rocío. El punto de condensaes
entre si y ubicados rocio puede
los rotores helicoidales engranados desplazan el aire medido en la línea presurizada 0 a ser
y presiónatmosférica.
dentro de una carcasa, comprimen Los secadores son generalmente
funcionan gracias a un par de clasificadosde
hacia la salida. Estos acuerdo al punto de rocío. Flay
se acoplan a dos diferentes tipos
rotores de tipo helicoidales, que secadores de aire. de
una tarea muy
tornillos. Uno de los rotores cumple • Secadores regenerativos con
similar a la del pistón. desecante.
Poseen una tipo de secadores utilizan sustancias Este
o Los de tornillo o paletas lubricados. porosas que adsorben la humedad desecantes
protección de forma cilíndrica, donde se coloca un y pueden
rozan las incluir sílica gel, alúmina activada
rotor justo en el centro y las paletas casi o mallas
compresor cuando moleculares. Normalmente estos
paredes del cilindro. El aire entra al equipos
luego a contienen dos torres gemelas. El aire
el volumen entre dos paletas es máximo; queserá
decrece por efecto secado pasa a través de una torre que
medida que el rotor gira, el volumen tieneel
medida que desecante activo, mientras que en la
de la excentricidad. El aire se comprime a otra torreel
desecante utilizado está siendo regenerado
es desplazado hasta la salida. Actualmente existen
usando aire comprimido caliente.
compresores de paletas exentos de aceite, con aletas de
• Secadores de calor por compresión. Estos
poli-tetrafluoretileno (PTFE), carbón o baquelita.
equipos tienen desecantes regenerativosque
0 Los de tornillos no lubricados. Utilizan engranes de
utilizan el calor durante la compresiónpara
sincronización externos para los rotores. Al no tener
alcanzar la regeneración del desecante.Estos
contactolos rotores ni estos con la carcasa, no se
equipos pueden ser de una o dos torres.
requiere agentes lubricantes dentro de la cámara de
• Secadores refrigerados. Utilizan un sistemade
compresión. El aire suministrado es libre de aceite.
de diafragma. Estos son fabricados de manera muy refrigeración para enfriar el aire. El efectodel
0 Los
sencilla. Poseen una biela montada a la cual se le enfriamiento causa la condensación del agua del
aire comprimido, esta humedad es removiday
adiciona una membrana, sobre un motor. Se genera un
movimiento donde la membrana vibra y el aire puede drenada por un separador que conduce a un drenaje.
ser comprimido gracias a determinadas válvulas que lo o Filtros. Los filtros que se colocan después del sistema
contienen.Una ventaja de estos es que el aire obtenido de secado son requeridos para remover los
es muy puro, ya que el mismo no se encuentra en contaminantes y cumplir con los requerimientosdel
contacto con el mecanismo. proceso y del producto (requerimientos de usuario).
o Los centrífugos. Estos equipos están constituidos por Hay diferentes tipos de filtros disponibles.
una o más ruedas horizontales y difusores, en donde el • Filtros de partículas. Generalmente utilizados
fluido es desacelerado. El principio del funcionamiento para remover polvo, escamas de la tubería
de estos compresores es el siguiente: El aire a ser óxidos metálicos y partículas del desecante.
comprimido entra por el centro de una rueda giratoria • Filtros Coalescentes. Tienen el propósitode
provista con aspas radiales (rueda o impulsor) los eliminar aerosoles y pequeñas gotas de líquidos.
cuales lanzan el aire hacia la periferia mediante la
para
fuerza centrífuga. Antes de ser guiado el aire hacia el pueden ser usados como un filtro terminal
Estosfiltros
centro del siguiente impulsor, se le hace pasar por un obtener aire comprimido "estéril".
difusor que transforma la energía cinética en presión. son de tipo sanitario y está formadospor
filtrante,
La relación de compresión por etapas se determina en membranas hidrofóbicas como medio
lo
función de los cambios de velocidad y densidad para eliminar el riesgo de que el aire
experimentados por el aire. atraviese.

AIRE COMPRIMIDO
 Ctrf

CR't'COS 66,'
almacenamiento y distribución
secciónde los de
distribución.
puntos dc uso.

de anv (Pultnonesi,
c Receptotvsmininuzar los equipos
usadospata de en Sistemas control
de demanda y sus ricos. Los
nyioran la confiabilidad y eficiencia del siMetna.ya ya que en
el recae maneraf»ndamental
que se usan para mane.larlas variaciones de presión en dc parámetros
de y las
la secciónde distribución. de calid,ul del Aire (
distribución debe cutnplir con
e secciónde las
siguientes características: Sc encuentrasdispomhlcs
de los má«senctllos. d'fercntestipos control.eqtosvan
o Debe ser un sistetna de un solo sentido. para prácticamentemanualeshasta que se
alimentar cada punto de uso. basanen la aplicaciónde
ststcrnascomputarvados.
o Debe incluir los puntos de uso dc alta demanda. Los sistemas de control
deberánser ficadosde acuerdoal
Estos deben estar separados o lejos del punto grado de complejidaden que
de este basadasu tecnología
generación o distribución inicial de aire Los sistemas de control,
generalmenteestán ligadosa métodos
compritnido para garantizar el abasto de de monitoreo automáticos
los o semiautomáticos. en linea o que
puntos de uso de menor consumo. En caso de permiten muestreos para pruebas en laboratorio.
Todos los
ser necesario estos puntos de uso deben contar instrumentos y dispositivos ligados a la realización de
con receptores de aire comprimido intermedios medicionessobre el procesode la generaciónde aire o las
características fisicas durante su distribución. deberán estar
o especiales.
calibrados.
o Debe tener un anillo de distribución principal. Las variables que se monitoreande manera más frecuenteson:
Construido con tubería de cobre, aluminio o
Presión, flujo. temperatura y humedad medida como punto de
acero inoxidable. Es el sistema de alimentación rocío.
más robusto comparado con el de un solo
sentido, este anillo debe tener una capacidadde Diseño del sistema
distribución suficiente para alimentar los En el diseño de un sistema de Aire Comprimidopara la
dit'erentes puntos de uso aún con la variabilidad industria de productos para la salud juegan un papel muy
de demanda, reduciendo la necesidad de tener importante los conceptos y lineamientos de las buenas
receptores intermedios para atenuar esta prácticas de fabricación y las buenas prácticas de ingeniería.
variación. Este anillo permite la conexión a La participación de un equipo multidisciplinario de
varios compresores. profesionales es esencial para atender los diferentes temas y
o Debe tener las tuberías secundariasde enfoques que requiere este tipo de proyectos
alimentación para los diferentes puntos de uso, En el proceso de diseño es muy importante no perder de vista
también construidas con cobre, aluminio o que el propósito del sistema de Aire Comprimido es proveer
acero inoxidable. Debe de cumplir con todas las aire limpio, con el flujo y presión especificados y aprobados a
condiciones de buenas prácticas de fabricación los productos o procesos de fabricación. cumpliendo al mismo
tiempo los requisitos de las buenas prácticas de ingenieria, las
y de ingeniería, calificación, documentación,
normas industriales que apliquen, los requerimientos de la
mantenimiento, calibración de sus instrumentos
etc. empresa y fundamentalmente los requerimientos regulatorios y
de medición, monitoreo de la calidad del aire,
también las buenas prácticas de fabricación.
Debe tener válvulas de no retorno, relación
Es esencial analizar las instalaciones del sistema y su
o construidas con cobre, aluminio o acero vista de la prevención de la
con el proceso desde el punto de
inoxidable, para que aire utilizado en sistemas áreas criticas del
un contaminación que pudiera darse en las
neumáticos o no críticos no retorne o tenga
no proceso.
retroflujo, y de esta manera asegurar que en varios pasos secuenciales,
El trabajo de diseño se desarrolla
regrese al receptor principal y Io pueda documentos que pueden ser
donde cada uno de ellos genera
contaminar. considerados como "entregables".
dimensionada
La línea de distribución debe ser
la
0 de acuerdo a la demanda. El tamaño de Requerimientos del sistema de
Aire Comprimido
acuerdo al número corresponde a los puntos y/o
tubería debe ser calculada de El concepto de requerimiento
cada uno cumplir para satisfacer las
de puntos de uso, el gasto estimado en condiciones que se deben sistema
y tomando en cuenta los picos probables
de que definen la calidad del
especificaciones y requisitos
laborales
demanda a lo largo de las jornadas que está siendo diseñado. para
normales. La cantidad obtenida debe
ser se han dividido en tres tipos
para Los requerimientos del sistema que
seguridad aspecto de la calidad
multiplicada por un factor de identificar su origen y el
requerimientos del usuario, los
cubrir alguna demanda extraordinaria. están señalando. Los
deberá permitir la requerimientos técnicos y
requerimientos regulatorios,
La instalación de las tuberías
a las válvulas e
o inspección regular y el servicio

AIRE COMPRIMIDO
 068 Parmeoooea de k» Estados Mexicanos,

Gcgilón de 'je ia colld"d

Requerimiento del usuarlo Siendo el de aire comprimido
Estos requerimientos tienen como base el de productos de
que ge poro llevar cabo el proceso
que a fibricar y los de
obtenerlos. que
pora prevenir de calidad o
De tos productos se debe tomar en cocntn la pongan en riesgo lo colidad del de
Ing
fannaeéulica, sus especificaciones, especialmente producto, del
que
contenido miembiológico. de y
relacionadas con los aspectos de El geotionomiento de los riengos debe
contaniinocióll
partículas, humedad relativo y riesgos de n general, decir, viendo el llcvnrsc a
cabo
quimica. completo, como también realizando los
lag que ge
Del proceso es importante señalar Ionetopns en codil leción de generación y cl módulo
producto en
desarrolla, los pasos críticos en los cuales el distribución, tomando en cuenta todos
do almacenojcy
deseables, asl como el
proceso puede sufrir modificaciones no los clement0i
productos que
grado de control que debe establecerse pnrn generar
segura y
que cumplan sus especificaciones de manera calificación
consistente. Es conveniente ancgurar que no habrá
de procesos,
Los aspectos de volumen de producción, tiempos construcción e instalación del sintcma
cambios durante
la
de personas que de Aire
tipo de maquinaria que será utilizada, cantidad después, cuando ge inicien los pruebas y Comprimidoo
que serán utilizados y
participaran en el proceso, los materiales logro llevando a cobo lo Calificación del
operación, Esto
las diferentes etapas del proceso mismo deben ser analizados Sistema.
Este trabajo se realizo revisando el diseño
generando un documento de ingeniería con todo lo información Conceptual, hasta que se encuentro en su
(leulc su etapa
y sus referencias, estado de
emisión
De manera paralela se deben plantear todos Ins precauciones
necesarias para el cuidado y protección del personal que l. Lo Calificación del diseño busco cubrir
los siguientes
participaro en cada etapa o paso del proceso. objetivos, entre otros:
Asegurar que el diseño contemple los
Requerimientos técnicos de soporte de 108servicios que debe requerimientos
proveer lo
Los requerimientos técnicos se refieren a los servicios infraestructura dc la planto.
ancilares o auxiliares e instalaciones arquitectónicas que Asegurar que el diseño minimice el
riesgo para la
necesita cada uno de los componentes mayores del sistema y calidad y seguridad de los pacientes,
sus accesorios principales, Asegurar que el diseño sea sólido y
tenga un
Basamentos y construcciones especiales, mecanismos de rendimiento confiable.
soporte y sujeción, localización ya sea en interior y protegido o Asegurar que lo construcción y el
iilncionamiento sean
colocado directamente en el exterior del edificio, Iiwtibles y se hayan tomado en cuenta
los costos
Si los equipos o componentes mayores necesitan un tipo de operativos, el ciclo de vida útil del
sistema y los riesgos
energía eléctrica especial, alimentación de sistemas hidráulicos de su operación.
o neumáticos con sus correspondientes especificaciones del Asegurar que los conceptos propuestos
cumplan con
servicio y su consumo estimado, los requisitos del usuario y los regulatorios
que
También es importante identificar la localización de los apliquen (especificaciones del sistema,
capacidadesde
módulos de control, sus especificaciones y servicios necesarios cada uno de los componentes del sistema,
lista de
para su funcionamiento correcto. componentes e instrumentos de medición
calibrados,
Las necesidades de espacio y su localización son planteadas en condiciones de operación: temperatura, humedad
el cuadro de requerimientos técnicos del sistema. Este espacio relativa, etc., características del control,
requerimientos
está dado por las dimensiones de los equipos, sus tuberías, de planos y calidad de materiales),
conexiones y los espacios necesarios para que los operadores o La revisión del diseño debe cubrir, los requerimientostécnicos:
usuarios puedan operarlos y darles mantenimiento,
, Planos arquitectónicos con localización del sistema,
Requerimientos regulatorios 2, Plano de clasificación de áreas.
Los requerimientos regulatorios están definidos por las normas 3, Zonificación de equipos y/o sistemas.
4. Plano de trayectoria de tuberías de distribución,
y reglamentos que deben ser cumplidos, especialmente cuando
el sistema esté operando y se esté realizando el proceso y la 5. Plano de identificación de puntos de uso.

fabricación de producto, es decir temas de buenas prácticas de 6, Plano del cuarto de máquinas.
7. Plano del cuadro de especificaciones de equipos.
fabricación, sin embargo se deben tomar en cuenta también la
8, Plano y diagramo eléctrico.
normatividad asociada a la construcción, instalación y manejo
9. Diagramas de tubería e instrumentación (DTI).
del sistema desde el punto de vista industrial, ecológico y de
IO. Plano de detalles de instalación del sistema de Aire
seguridad del personal,
Comprimido
Será importante también considerar el mercado en el cual serán
ll. Certificado de materiales de construcción.
comercializados los productos y las normas de la región o país
12, Lista de instrumentos y certificados de calibración
a los que serán enviados,
(instrumentos críticos).

E COMPRIMIDO
 SISTEMAS CRÍTICOS 66!

requiere el sistema de Aire

de servicios que I l, Resultados de las pruebas de arranque.
13. Lista
Comprimido. 12. Constancias de la capacitación y del entrenamiento del
filtros con sus certificados de
Configuración y lista de personal de mantenimiento, de ingeniería y el usuario
14.
calidad. del sistema.
de equipos y componentes.
15. Listado
Instalación y entrega del sistema
cubrir los requerimientos
del diseño debe En algunos casos los componentes del sistema, pueden ser
La revisión probados en las instalaciones del proveedor (FA T) en
regulatorios:
presencia de representantes del usuario, sin embargo, estas
regulatorio con el que se debe cumplir. pruebas deberán repetirse en las instalaciones definitivas en
l. Marco
técnicas. donde operarán, para demostrar el funcionamiento correcto en
2. Normas
industriales. su sitio definitivo (SAT),
3, Guías
La construcción e instalación de los componentes del sistema
requerimientos de Buenas Prácticas de de Aire Comprimido, las tuberías y otros componentes que
Cumplircon los
Prácticas de Fabricación y de Calidad. están en contacto directo con el Aire Comprimido que va a
Ingeniería,Buenas
ésta calificación es la aceptación del diseño generar el sistema, deben ser manejados en los ambientes más
El resultadode
previsto y su liberación para ser limpios posibles, dada la dificultad para obtener posteriormente
comoapto para el uso
implementado. el grado de limpieza necesario para el funcionamiento del
sistema y la calidad de aire-producto que es requerida.
Debe cuidarse de manera especial la contaminación potencial
Entregay puesta en marcha del sistema (Comisionamiento)
sistemas de Aire que pudiera generarse durante los trabajos de instalación de
Esta etapa del ciclo de vida de los
Comprimidose puede definir como, la entrega-recepción y tuberías, instrumentos de medición y otros componentes y
accesorios del sistema.
puestaen marcha de los equipos y componentes, servicios de
soporteo auxiliares e instalaciones y cuando aplica la El manejo y transportación de componentes debe quedar
automatizacióninvolucrada, bajo un enfoque de Ingeniería documentado y haber sido supervisado todo el tiempo,
planeado,documentado y administrado, con el propósito de cualquier situación que pudiera implicar maltrato, golpe o
contacto con productos generadores de corrosión deberá ser
queel usuario final reciba a plena satisfacción el sistema de
documentada y explicada,
AireComprimidoe instalaciones, funcionando correctamente
Ya instalados los equipos del sistema y antes de iniciar las
en un ambiente de seguridad que cumpla con los
requerimientosde diseño establecidos y las expectativas de los pruebas de funcionamiento, debe verificarse el ajuste de los
sujetadores, tornillos, filtros, etc.
usuarios.
Estasactividades forman parte de las Buenas Prácticas de
Inspección técnica
Ingenieríay dan el soporte para una calificación completa y
Al término de la instalación, se realiza una inspección técnica
satisfactoriaen una etapa posterior.
detallada, siguiendo listas de comprobación con el propósito de
asegurar todos los puntos indicados en la secuencia de
Paquetedocumental de ingeniería
construcción e instalación generada previamente por el
Todoslos documentos generados en la etapa de Ingeniería de
proveedor.
Detalledeben estar disponibles para verificar la
Esta inspección se realiza conjuntamente con el proveedor y
correspondencia con el paquete de documentos entregables que
se recibirádurante la conclusión y entrega del sistema de Aire con el representante del usuario, especialmente del área de
ingeniería y mantenimiento,
Comprimidopor parte del fabricante e instalador al usuario.

El proveedordebe entregar al usuario los siguientes Pruebas de funcionamiento

documentos:
Una vez concluida la inspección técnica de una manera
satisfactoria, se inicia la etapa de pruebas de
l. PlanosArquitectónicos y de Ingenierías tal como fueron
funcionamiento, las cuales se enlistan a continuación
consu•uidos (As built).
(lista enunciativa, más no limitativa):
2. Diagramas de instalación tal como fueron construidos (As
2. Presurización para detectar fugas.
built),
3. Pruebas a deshumidificadores, verificación de
3. Manualestécnicos del sistema y sus componentes.
funcionamiento de componentes móviles, verificación
4, Catálogo de conceptos. de la
5, de la temperatura en los sistemas, verificación
Catálogos técnicos. componentes químicos.
6.
reactivación de los
Fichas técnicas.
7. 4. Pruebas de filtros de aire, verificación de presión,
Especificaciones. comprobación de ausencia de fugas, pruebas de
8. Certificados de materiales de construcción y componentes.
integridad de filtros.
9. Certificados de calibración de los insu•umentos de
5. Red de tuberías. Las pruebas de presión en la red de
medición.
IO. Resultados
tuberías se realizan antes de colocar el aislamiento
de
de pruebas, realizadas durante las etapas térmico, en caso de que lleve, ya que en caso de fuga
construccióne instalación del sistema (pruebas de FAT
no sería posible detectarlos en su posición de origen.
YSAT).

AIRE COMPRIMI
 Unidos
Eannaeopea de los Estados
«ICI (
de
de conttol, «lel
son esenciales
que las I'N(i el I
del
tilncionaniiento pueden los
de pata establecer los
cuales el sistetna 0, (le (le ION
i' lo en
Es durante la etittvga-tveepeión (le A ile
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sistetna, capacita y a
y (le(
departanwsntos de ingeoiClÁa I Á' ( (lel
pftneipaltnenie,
enuvoado deberá set' esalijado
S. VIpetsonal capacitado y ha Evidencia (le I del
pata que la tvansl('ÑIÑia de i
( otnpt'illii(lo,
sido y se I{videncia (le ( 'apacilación en
del
equipo,
Calificación de instalación I de Rey,istlO (le condiciones del
definido la etapa de (le
luaCalificación de instalación se ha A ice (
construcción e
validación en la que se demuestra que 10 15.
se ha tvalizado de
instalación del Sistema de Aitv lilantenituiento,
ptvsâamente
acuerdo a las especificaciones de diseño 16. del cali en el
que del
establecidas y se cuenta eon las evidencias docunwsntadas
sopomn esta demostración.
instalación Verificación de contponentes de acuerdo los tnanuales
Para desarrollar las actividades de la calificación de
técnicos
de una maneülsistemáticay otdenada se genera un protocolo
lista parte de la cali ticaeión de instalación del ststetuadc
especitieo. el cual después de haber sido trvisado y aprobado
se usara como base para emitir el Irporte que incluye los Connpt•innidotiene propósito veri ficar la instalación
tesultados y las e\âdencias de la Ñalizaeión de actividades y el correcta y de acuerdo a la (locutnentación técnicaaprobadade
dictamen. cada uno de los cotnponentes y accesorios del sistetna.
La calificaciónde instalación se divide en dos partes Durante la veri lieación se generan las evidencias que sen ivan
principales.la parte de verificación del paquete de de soporte paca aceptar el sistetna y continuar con la etapade
documentaciónde ingeniería y BPF y la parte cortvsspondiente calificación de operación o paca reportar des\hacioneso
a la verificación fisica de los componentes del sistema. ineutnplinnien(ocon respecto al diseño y sus especificaciones,
Las referencias principales para establecer los criterios de Con la técnica que describe la estructuradel
aceptaciónson los requerimientos del usuario. técnicos y Sistema de Aire Compt•illiido se construye una listade
regulatorios.así como las especificaciones, cálculos, planos y verificación que incluye la descripción de cada uno de los
diagramasque forman parte del diseño aprobado del sistema. componentes y accesorios. los puntos que se verifican,el
método de verificación, los valores nuniéticos de nwdidasy
Documentaciónde ingeniería variables lisieas que apliquen así la especificacionque
deben de cumplir.
l. Requerimientosdel usuario, técnicos y regulatorios. Cada sistema Aire Cotnpt•innidoes diferente, de tal que
2. Manual de Instalación y Operación del Sistema de Aire esta parte del protocolo tiene que ser desarrollada de
Comprimido especial en cada empresa y en cada sis(etila que vaya a set'
3, Planos de clasificación de áreas. calilicado.
4. Planos de localización del Sistema de Aitc Es innportante mencionar que tanto en la calificaciónde
Comprimido (As built). útilla
instalación como la calificación de operación será
5. Planos de recorridos de tuberías tal como fueron en
documentación generada en la etapa de enttvga y puesta
construidos (As built).
6. Planos de puntos de uso,
marcha del sistema (Cotnisionatniento).
7, Planos de localización de manómetros.
8, Diagramas de tuberías e instrumentación Calitiención de operación
(DTI). .LaCalificación de operación se ha definido la etapade
9. Descripción del sistema de control. e
validación en la que se documenta la detnostcaciónde que
10. Descripción del sistema de alarmas. al diseño
Lista de instrumentos de medición Sistema de Aire Connpt•itnido funciona de acuerdo
críticos. aprobado de manera consistente, a la
Documentación relacionada con BPF En esta calificación se realizan pruebas cocwspondientes
operación del sistenna de Aire Cotnpt'itnido. estas y
del
l. Certificados de calibración de los específicas y dependen del tipo y características
instrumentos de sus componentes, para con lirnnarque funcionan
medición. de
2. Certificados de calidad de filtros. Las refctvneias principales pava establecer los criterios
señaladas
3, PNO de Operación del Sistema aceptación son las especi licaeiones e indicaciones
de Aire Comprimido.
el manual técnico del tilbriean(e del sistetna,
 671

0 cronrespecto al

0/ a ja calidad del Aire

iii'i'jo Ja cn cl funcionamiento
(jej cornpjcff),
j gue forman parte
(jc (jct»c//jpc.ho;

( 'otileti 'jc
2, tic e
vi,'bjcto,

(accjtc),
O, loti serán dcfinidos
cj dcj propóôito y uso dej Aire
( lipo dc proceso y tipo de producto en que
cl Aire ('ornprimido,

I 'c gcner;gj jos criterios dc aceptación para las pruebas

la cajjíicación de desempeño, se encuentran
cupccíjic;jto(jc cada parámetro, Las pruebas deben
por Iriplic;ujo y 'jurante tres días consecutivos,

rct;ujladoo "í'tit)factorios, La frecuencia de la

calificación (jc (leucjnpcóo (jebe de ser aj menos cada seis
4, dependiendo del de riesgo correspondiente
relacionado con cl tipo de proccf',o y producto aj que da
0.
de ación dc
A continuación ne (jcwriben jas pruebas, especificaciones y
Ion y criterio» dc Ijccptación,
que de
( 'onteo dc partículas totajct',' en evaluar Ja cantidad de
0, y prc."jcntel',en cl Aíre Comprimido y
del con jas cupccificacionct' c;tabJecidas de acuerdo a
lo cli'"ilicació/i dc área" o zonas limpias, en jas que se
encuentran los pontos dc (150,Sc utiliza un contador de
partículati con regi%froo irnprcf',ióndirecta dc datos, calibrado,
que genero lo evidencio dc Sc deben realizar mediciones por triplicado y en tres días
de de ocucrtjo jos colinecutivos, ('on rctJ11tadotb gatisj'actorios,
y al diueno aprobado, de oujncrii l í.l pc«nnedio debe cumplir jas especificaciones señaladas en la
liiblii, Si encuentran valores individuales fuera de estos
ne ej jínjitcs dcbc de investigarse y encontrar Ja causa,

Aóv y lo dintobuye cutnplieodo

y de aceptación eutabjecido. Conteo de partículas viables; consiste en realizar muestreos
ei lou del tnicrobiojógicos para evaluar la prewncia de bacterias y hongos
en ja attnosjera generada por cl Sistema de aíre comprimido,
dc•pt'és de sido atenuado flujo y presión de salida,
calificación de
de
de y ordenada se genera un Se pueden cl monitoreo utilizando equipo de muestreo
el de »ido revisado y dinámico, que /j)idc la cantidad dc aire que será evaluado o por
ge el tvponc de medio de exposición de placas con medios de cultivo
que incluye los y específico» J)iifijbacteriat' y para hongos y dispositivos
de conlo el dc rnocutrco,
de exponición y Jos dibpositivos con medio de
'jej ae de cultivo de lo» equipon dc cinético se incuban en agar
dondese de de 30 35 oc por 72 1)cuando sólo se
de que pe
etoplee bítcieriil• o de u) a 35 0C por 48 h cuando lo
equipo de ión
tan/o cogno para hongos seguido de 20 a
por j) y ec reportan loo resultados.
que y
daio• se (cpottun directamente y se culcuja el
dc punto tnuc•ttcado.
 duodécima edición,
672 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos,

el Contar con un sistema de m

En los requisitos de usuario deberán considerarse
de normas ISO 8573. conservan las condiciones anteninniento,
cumplimiento de lo establecido en la serie componente del sistema de
físi cas y significa
señaladas en la funcionales
El promedio debe cumplir las especificaciones permanente, apegándose de
Ai re
comprimido
fuera de estos
tabla, Si se encuentran valores individuales programas organizados,
manera de
corresponden a una fuga o teniendo como sistemática
limites debe confirmarse que no base las
microbiológica, si es así
presencia de fuentes de contaminación accesorios, los manuales del
os los
pueden incorporarse al cálculo del
promedio. fabricantecomponentes
fuera de límites se procedimientos, instructivos, e y
En easo de presencia de microorganismos registros instalador
personal capacitado y calificado y la del
en el área contaminada,
debe realizar una sanitización especial para
ejecutar
válvulas, cambiar los filtros
asf como de los puntos de uso, sus ic os planes
calificación del personal es y
todas
para un factor programas
terminales y realizar muestreos complementarios operación y conservación del muy La
ha sido controlado.
confirmar que el nivel de contaminación sistema de
aire
organizada
bajo un
línea y de capacitación, entrenamiento y
Presión de aire. Esta prueba es considerada en evaluaciones
por los personal relacionado, directa 0
monitoreo continuo. Se toman los valores expresado indirectamente
los diferentes
manómetros calibrados, que se encuentran en n
se es operado, monitoreado y mantenido continua,queel
puntos del sistema y su línea de distribución. Los valores solo por
comprueban en el tema. personal
registran en los documentos correspondientes y se
Teniendo el sistema controlado y
que cumplan con los valores especificados y aprobados del con el
monitoreo de sus parámetros operativos,estatusdecalificadu
sistema, de acuerdo a los requerimientos del usuario. de
utilización se vuelve esencial. Este
monitoreo
Punto de rocío. Para llevar a cabo esta prueba se utilizan medida de los datos que generan los
instrumentos
los cuales deberán de ser calibrados bajo un de
termohigrómetros calibrados, corriéndose monitorios por
programa
triplicado en tres días consecutivos, comprobándose que se Los datos que generan las pruebas de
laboratorioque
desempeño del sistema y los datos de los miden
el
cumplen los valores indicados en la tabla. En caso de no usuariosde
cumplir estos criterios deberá hacerse la investigación de proceso, de las áreas a las que da servicio el
sistema
correspondiente y tomar las medidas correctivas que lleven al Comprimido, también son parte fundamentaldel
sistema a cumplir nuevamente con la especificación. Los elementos considerados consumibles del
sistema,como
filtros, pre-filtros, así como las partes móvilesque
se
Hidrocarburos (aceite). Se corren dos pruebas, la de deterioran con el uso continuo, como bandasy empaques,
hidrocarburos totales y la de hidrocarburos volátiles. La de tienen que ser reemplazados periódicamentebasándose
enla
hidrocarburos totales se corre utilizando tubos indicadores, la inspección periódica del sistema y de estos elementosde
prueba de hidrocarburos volátiles se corre utilizando manera especial.
cromatografia de gases con detector de ionización de flama. Cuando se planean modificaciones al diseño,estructura
o
modelo de los componentes mayores, procedeorganizar y
Gases contaminantes. Se pueden correr pruebas para detectar documentar el proyecto a través del sistemadecontrol
de
gases extraños considerados contaminantes como, CO, CO cambios de la empresa, de tal manera que el ciclodevidadel
S02 y NOx. Todos estos pueden ser monitoreados con tubos sistema Aire Comprimido se inicia nuevamente.
detectores de gases. El sistema de CAPA de la empresa debe ser aplicadocuando
la
se lleguen a presentar fallas o desviaciones queimpacten
Mantenimiento del estado validado operación o desempeño del sistema. La documentación
relativa

a las fallas o desviaciones, las acciones correctivasy los

planes
Para considerar confiable un Sistema de Aire Comprimido
de prevención deben de estar disponibles y completos
paradar
debe primero, haber sido diseñado correctamente, construido e
del
instalado de acuerdo al diseño aprobado, entregado y apoyo y soporte al mantenimiento del estadovalidado
verificado de manera completa y oportuna, haber sido sistema.
auditorias
calificado antes de iniciar su utilización en procesos y sobre La evaluación periódica que se realiza con las del
oportuno
todo, haber desarrollado la infraestructura técnica, de técnicas internas, permite tener un diagnóstico
operativay
administración y de documentación que permita mantener y estado que guarda la estructura técnica, tomanlas
cual se
evidenciar el funcionamiento del sistema de manera administrativa del sistema, a partir del deaire
el sistema
permanente y confiable de tal manera que se asegure su aptitud acciones correspondientes para conservar
para el uso previsto continuamente. comprimido.

AIRE COMPRIMIDO