Click and Learn

The Eukaryotic Cell Cycle and Cancer Student Handout

THE EUKARYOTIC CELL CYCLE AND CANCER: IN DEPTH

ABOUT THIS HANDOUT

This handout complements the Click and Learn “The Eukaryotic Cell Cycle and Cancer” and is intended
as an in-depth examination of the cell cycle and the protein players involved. For a more general
overview, please see the other version.

PROCEDURE
Follow the instructions as you proceed through the Click and Learn and answer the questions in the
spaces below.

Click on the “Background” tab on the right side.

1. Compare and contrast the reasons cell division is important for unicellular and multicellular
organisms.
Los organismos multicelulares necesitan replicar sus células para reemplazar células muertas o
dañadas, mientras que los organismos unicelulares realizan división celular principalmente para
reproducirse y crear otros individuos.
2. Provide an example of why cell division remains important to an adult organism even after it is fully
developed.
Un organismo adulto necesita realizar división celular por ejemplo en las células del intestino para
recuperar las células viejas o las células que sufrieron alteraciones.

3. What is the role of growth factors?

Los factores de crecimiento estimulan cascadas de señalización que terminan activando el ciclo
celular, es decir, la célula pasa de G0 a G1, donde comienza a gestar la división celular.

4. Cells divide, differentiate, or die. What is differentiation?

Diferenciación es el proceso mediante el cual una célula deja de dividirse para posteriormente
especializarse en estructura y función.

5. What is apoptosis? Explain its purpose.

Apoptosis es un proceso que elimina células innecesarias durante el desarrollo y elimina células
enfermas o dañadas en los organismos adultos.

6. Organisms maintain the right number of cells by regulating the cell cycle. What are “cell cycle
regulators?”
Son señales moleculares que pueden estimular o detener la división celular, promover la
diferenciación celular o inducir la apoptosis.

7. Watch the video clip of cell division in the small intestine. Name the general location along the villus
where the following processes occur:
Cell Division: La división celular ocurre en la cripta, donde las células madre comienzan a duplicarse.

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Cell Differentiation: La diferenciación se realiza conforme las células salen de la cripta y comienzan a ascender.

Apoptosis: Las células comienzan a sufrir apoptosis cuando ya cumplieron su ciclo en la parte superior de las microve

8. Name one harmless result of too little cell division.

Un resultado puede ser la caída del cabello.
9. Name one harmless result of too much cell division.
Un resultado puede ser la formación de verrugas.

Click on “Cell cycle Phases” in the center purple circle on the right and use the “Overview”
information in the window on the left to answer the questions below.
10. List, in order, the four events we collectively call the “cell cycle.” Next to each event, write the
correlating cell cycle phase name.

a. G1: Primer intervalo

b. S: Síntesis
c. G2: Segundo intervalo
d. M: Mitosis
11. In general, what is the purpose of a checkpoint in the cell cycle?
Los "checkpoints" regulan la progresión de las etapas del ciclo celular, garantizando que durante el
proceso no se cometan errores que puedan tener terribles consecuencias, como por ejemplo la
repartición desigual de cromosomas o inconsistencias en la replicación del DNA.
12. What is one potential outcome when errors occur in this highly regulated cell cycle process?
Cuando ocurren errores en este proceso se pueden afectar la integridad de los tejidos, induciendo
enfermedades como el cáncer.

Click on “Cell Cycle Regulators and Cancer” in the center purple circle on the right. Use the
information under “Regulators Overview” in the window on the left to answer the questions below.
13. What type of protein that regulates the cell cycle is encoded by proto-oncogenes?
Los protoncogenes codifican para proteínas estimuladoras del ciclo celular como por ejemplo APC/C.

14. What type of protein that regulates the cell cycle is encoded by tumor suppressor genes?
Los genes supresores tumorales codifican proteínas inhibidoras del ciclo celular, por ejemplo p53.

15. The most important cell cycle regulators are the Quinasas
__________________________________
dependientes de ciclinas .
16. What is a kinase, and what does it do?
Una quinasa es una enzima encargada de adicionar grupos fosfato a otras proteínas, activando o
desactivando dichas proteínas.

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17. When are CDKs present inside the cell during the cell cycle?
Los CDKs siempre están presentes dentro de la célula, pero se activan cuando se unen a proteínas
llamadas ciclinas, cuya concentración cambia dependiendo de la etapa del ciclo celular.
18. When are cyclins present inside the cell during the cell cycle?
Las ciclinas solo están presentes en determinados estadios del ciclo celular, aumentando y
disminuyendo su concentración conforme avanza el ciclo.
19. CDKs form molecular complexes with cyclins. What do activated CDK-cyclin complexes do?
Los complejos CDKs-ciclinas fosforilan grandes cantidades de proteínas que intervienen en el ciclo
celular regulando así el proceso.
Using the cell cycle diagram on the right and both links in the center purple circle, complete the table
below for each phase. Use bullet points and focus on major events that occur during each phase,
checkpoint, and regulatory process. Complete the entire row before moving on to the next phase.

PHASE PHASE EVENTS CHECKPOINT EVENTS REGULATORY PROCESSES

Durante esta fase la célula En este punto se verifica Factores de crecimiento

aumenta su tamaño y se que hay suficientes estimulan la producción de
prepara para replicar su recursos y que no existen ciclinas G1
G1 DNA. daños en el DNA.
p53 detiene la progresión a
S inhibiendo el complejo
G1 CDK-ciclina

La célula replica su DNA, Se verifica que no hayan Complejos CDK-ciclina

al final de esta fase tiene ocurrido errores durante la envían señales para que
dos juegos completos de replicación del DNA. se replique el DNA
S cromosomas.
Si hay errores en la
replicación o daños en el
DNA, proteínas como ATM
detienen el ciclo.
La célula continua En este punto se verifica La concentración de
creciendo y preparándose que no hayan daños en el ciclinas mitóticas aumenta.
para la división. DNA, que los juegos de
G2 cromosomas estén
completos y que hayan Si hay daños en el DNA,
suficientes componentes p53 detendrá el ciclo o
celulares. inducirá apoptosis si el
daño es grave.
La célula deja de crecer y Aquí se verifica que todas Durante la metafase se
se divide en dos células las cromatidas hermanas activa APC/C, la cual
hijas, cada una con el se unieron al huso ayuda a que se puedan
M mismo número de mitótico. segregar los cromosomas
(mitosis) cromosomas. en la anafase.
Cuando los cromosomas
no están unidos al huso
mitótico, la proteína MAD
inhibe a APC/C.

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20. Go to “Cell Cycle Phases” and click on “Interphase.” The interphase alternates with mitosis. What
happens during interphase and what phases does it include?
En la interfase la célula crece, replica su DNA y se prepara para dividirse en dos células hijas. Se
compone de G1, G2 y S.
21. Go to “Cell Cycle Phases” and click on “G0.” The G0 phase is a resting or non-dividing stage. What
three factors determine if a cell enters G0?
Los tres factores que determinan la entrada en G0 son: el estado del desarrollo, el tipo de célula y
los recursos disponibles.
22. Provide an example of a fully differentiated cell that is (a) permanently in G0 and (b) one that can
leave G0 to progress through the cell cycle and divide again.
a. Las células fotoreceptoras de la retina.
b. Las células hepáticas.

Click on “Cell Cycle Regulators and Cancer” in the center purple circle on the right. Then click on the
“Cancer Overview” tab in the window to the left (right tab).
23. Cancer is an improperly regulated cell cycle. Name two reasons why cells can form tumors.
Una célula puede formar un tumor si: 1) Se replica un DNA que presenta varios daños, lo que
generará proteínas no funcionales que alterarán la homeóstasis. 2) Si se presenta una mutación en
proteínas que controlan las rutas de señalización que activan la división celular.
24. What causes uncontrolled cell division at the genetic level?
Varios factores pueden causar división celular descontrolada, por ejemplo si un gen como ras
muta, puede mantenerse siempre activo, enviando señales que induzcan a la activación del ciclo
celular. También se puede producir una translocación que ubique un gen implicado en el ciclo
celular en una región de constante transcripción generando que se exprese cuando no es el
25. Watch the video clip. At the cellular level in this example, explain what occurs if the APC gene is
momento, por ejemplo el gen CCND1 entre genes que producen anticuerpos.
mutated.
Si el gen APC muta la célula pierde la capacidad de diferenciarse y por lo tanto empieza a formar
agregados que se convierten en tumores.

26. Normally, proto-oncogenes stimulate the cell cycle. What do mutated proto-oncogenes (i.e.,
oncogenes) cause?
Los oncogenes aceleran el ciclo celular y conducen a una división celular descontrolada.

27. Normally, tumor suppressor genes inhibit the cell cycle. What do mutated tumor suppressor
genes cause?
Estos genes se encargan de detener la formación de tumores, si uno de estos genes muta, se
estará más predispuesto a formar tumores.

28. To cause cancer, proto-oncogenes require ✔ 1 (or) 2 allele(s) to be mutated and are
therefore considered ✔ dominant (or) recessive. This results in Aumento
_____________ of function.

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29. To cause cancer, tumor suppressor genes require 1 (or) ✔ 2 allele(s) to be mutated and are
therefore considered dominant (or) ✔ recessive. This results in Perdida
_______________ of function.
30. Watch the video clip.
a. Using the gas pedal analogy, explain the impact on the cell cycle of a proto-oncogene versus an
oncogene.
Un protoncogen va a presionar controladamente el pedal que induce a la división celular,
mientras que un oncogen va a presionar descontroladamente el pedal, acelerando en gran
medida la inducción al ciclo celular.

b. Using the brake pedal analogy, explain the impact on the cell cycle of one mutated tumor
suppressor gene allele versus two mutated tumor suppressor alleles.
Un alelo de gen supresor tumoral mutado, no va a inhibir la generación de tumores, frenando de
este modo el proceso, mientras que dos alelos mutados van a romper el freno perdiendo así la
capacidad de suprimir la formación de tumores.

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ADVANCED EXTENSION QUESTIONS (OPTIONAL)

Now that you have finished the Click and Learn, use your knowledge to answer the following
questions.
31. p53 is a tumor suppressor gene, and some scientists refer to it as “the guardian of the genome.”
a. Explain its normal role and why scientists would regard it as the “guardian of the genome.”

b. Explain what happens to the cell cycle, if both p53 alleles are mutated.

32. Explain why people, who inherit one mutated allele of the BRCA1 gene have a higher likelihood of
developing cancer.

33. Predict a potential outcome of a mutated MAD protein.

34. Use the model illustrated in the figure below to answer the accompanying questions.

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a. The human gene EGFR located on chromosome 7 is a proto-oncogene that codes for a growth
factor cell surface receptor. The binding of growth factors to this receptor can lead to cell
proliferation. Hypothesize what potential impact a mutated EGFR allele will have on a cell. Give
one possible impact and explain your answer.

b. RAS is a G-protein that is activated when a growth factor attaches to EGFR. Its activation results
in the in the exchange of GTP for GDP. Once activated, the GTP cannot be hydrolyzed and RAS
cannot be deactivated. What is one potential outcome of a mutation in one of the two copies
of RAS?

c. Mutations in the genes that code for proteins in this pathway have been linked to various types
of cancer (i.e., RAS-pancreatic, BRAF-colorectal, MEK-melanoma, EGFR-lung). If you were
developing a new cancer drug, what would be an appropriate target protein for the new drug
therapy? Justify your answer.

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