c c




c

c 




ccc

 






 



 


 




c 





 
c cc
 



   
El cáncer se caracteriza por la existencia de células que han sufrido un cambio en los
mecanismos de control que regulan su capacidad de diferenciación y de proliferación. La
proliferación excesiva ocasiona la penetración en tejidos adyacentes, la compresión de
estructuras vecinas (nervios, vasos, etc.) y la migración a otros territorios donde
mantienen su capacidad de crecer y proliferar.
El objetivo último de la terapéutica anticancerosa es la eliminación completa de toda
célula cancerosa, mediante métodos quirúrgicos, radioterápicos y farmacológicos. Si esta
extirpación completa es posible, se habla de curación o tratamiento radical, pero si la
neoplasia no está localizada, existen metástasis o no es posible la erradicación por motivos
diversos, el objetivo de la terapéutica es paliativo: reducir el tamaño del tumor o el
número de células, aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia con una calidad de
vida aceptable. La farmacología anticancerosa constituye un método terapéutico muy útil
que coadyuva, junto con la cirugía y la radioterapia, a mejorar el pronóstico de la
enfermedad.
Las células presentes en un tumor no son homogéneas aunque se hayan originado de
un mismo grupo clonal; por el contrario, en el transcurso de la proliferación y del
crecimiento, las células desarrollan características distintas de carácter bioquímico,
morfológico e inmunológico, probablemente como consecuencia de cambios mutágenos.
Esta heterogeneidad celular se traducirá, entre otras consecuencias, en diferencias de
sensibilidad a la acción de los fármacos citotóxicos, desde una sensibilidad elevada hasta
una resistencia total.
De todo lo expuesto se desprende que el tratamiento farmacológico de un tumor rara
vez va a responder a un único agente, si se quiere que su acción permanezca un tiempo
prolongado. Por el contrario, será precisa la acción conjunta de varios fármacos; en
ocasiones, esta conjunción cooperativa podrá hacerse al mismo tiempo, pero a menudo se
hará de manera sucesiva o en fases, atendiendo a las modificaciones bioquímicas y
cinéticas que sufran las células tumorales. La necesidad, pues, de un tratamiento
plurifarmacológico es un principio sólidamente incorporado a la terapéutica
antineoplásica, merced a sus resultados. Su eficacia será tanto mayor cuanto mejor cumpla
los siguientes requisitos: 3
los fármacos han de ser activos frente a más de uno de los
tipos de células que forman una población tumoral; 
han de actuar por mecanismos
bioquímicos diferentes o en fases celulares distintas; 
han de poseer toxicidad orgánica
diferente, o al menos, manifestarse con una secuencia temporal distinta, y 
basta con
que sus actividades respectivas se sumen, pero es preferible que presenten sinergia o
potenciación.

  



c


 El término quimioterapia suele reservarse a los fármacos empleados en el tratamiento
de las enfermedades neoplásicas que tienen como función el impedir la reproducción de
las células cancerosas. Dichos fármacos se denominan medicamento citotástico,
citostáticos o citotóxicos. La terapia antineoplásica tiene una gran limitación, que es su
escasa especificidad. El mecanismo de acción es provocar una alteración celular ya sea en
la síntesis de ácidos nucleicos, división celular o síntesis de proteínas. La acción de los
diferentes citostáticos varía según la dosis a la que se administre. Debido a su
inespecificidad afecta a otras células y tejidos normales del organismo, sobre todo si se
encuentran en división activa. Por tanto, la quimioterapia es la utilización de diversos
fármacos que tiene la propiedad de interferir con el ciclo celular, ocasionando la
destrucción de células.

 
 



La quimioterapia no suele ser el único tratamiento del cáncer, por lo que se suele combinar
con cirugía y radioterapia, modalidad que se llama  !"#$#% "&#o multidisciplinar.
º #' ()  #!*  Es la asociación de varios citotóxicos que actúan con diferentes
mecanismos de acción, sinérgicamente, con el fin de disminuir la dosis de cada fármaco
individual y aumentar la potencia terapéutica de todas las sustancias juntas. Esta
asociación de quimioterápicos suele estar definida según el tipo de fármacos que forman
la asociación, dosis y tiempo en el que se administra, formando un î
î3
î


î33.
º )  #!*  &+),"! Es la quimioterapia que se administra generalmente después
de un tratamiento principal como es la cirugía, para disminuir la incidencia de
diseminación a distancia del cáncer.
º )  #!*  !-# -! '! *)!&! .!. ()! "!#&+),"! # &! "&)$$ /"Es la
quimioterapia que se inicia antes de cualquier tratamiento quirúrgico o de radioterapia
con la finalidad de evaluar la efectividad 

del tratamiento. La quimioterapia
neoadyuvante disminuye el estadio tumoral pudiendo mejorar los resultados de la cirugía
y de la radioterapia y en algunas ocasiones la respuesta obtenida al llegar a la cirugía, es
factor pronóstico.
º & #()  #!*  $#"$# "! Vambién llamada quimioradioterapia, que se
administra de forma concurrente o a la vez con la radioterapia con el fin de potenciar el
efecto de la radiación o de actuar espacialmente con ella, es decir potenciar el efecto local
de la radiación y actuar de forma sistémica con la quimioterapia.

3. cc 
cc

Sólo las células en período proliferativo añaden masa al tumor. Cada célula
proliferativa atraviesa un proceso secuencial de crecimiento y división que incluye las
siguientes fases:
º 3 î

la célula recién originada por la división precedente entra en un período de
reposo posmitótico o de presíntesis. Durante él se sintetizan algunas enzimas, sobre
todo las implicadas en la síntesis de ADN, pero no hay síntesis de ADN.
º 3 î


comprende la fase de síntesis de ADN, mediante la cual se reduplica en los
diversos cromosomas.
º 3 î

período postsíntesis de ADN durante el cual la célula sintetiza ARN y
proteínas propias de todas las organelas subcelulares, en preparación para la división
mitótica.
º 3 î

se lleva a cabo la mitosis.
Una vez terminada la división celular, la célula puede seguir varios caminos: 3
entrar en
un estado de reposo proliferativo completo y permanente: fase G0; 
entrar en el período
de reposo relativo posmitótico, antes señalado como fase G1, y 
perder totalmente su
capacidad reproductora y sufrir un proceso de diferenciación; en un tejido normal, este
proceso de diferenciación es esencial porque se acompaña de una función de
especialización; el final de la célula diferenciada es la muerte, una vez cumplido su ciclo
vital.
Las células en fase G0 son particularmente importantes desde un punto de vista
negativo en la terapéutica farmacológica: contribuyen a la masa tumoral, a veces en
grandes proporciones; son rebeldes a la acción de los fármacos actuales, que operan mejor
sobre células en actividad reproductiva; no están diferenciadas y con frecuencia perduran
en tanto las condiciones nutritivas lo permitan; en determinadas circunstancias pueden
«despertar » y pasar a la fase G1, contribuyendo a la actividad proliferativa.
A la vista de las peculiaridades de evolución de una célula y en función de los
mecanismos generales de acción de los fármacos, se ha elaborado una sencilla
clasificación:
a) Fármacos î î 
î
 
î  3

así denominados porque actúan en fases
específicas, como la fase de síntesis de ADN (caso de muchos fármacos
antimetabolitos) o la fase de mitosis. En general, no serán eficaces frente a células que
se encuentren en fase G0.
b) Fármacos 
î î 
î
 
î  3

porque no actúan en una fase concreta sino
que pueden alterar las funciones celulares en cualquier fase (fármacos alquilantes,
antibióticos, etc.).



 
cc




Los agentes alquilantes provocan su acción citotóxica mediante la formación de
enlaces covalentes entre sus grupos alquilo y diversas moléculas nucleofílicas
presentes en las células.
Sus efectos quimioterapéuticos y citotóxicos se relacionan directamente con la
alquilación del DNA. El atomo de nitrógeno 7 de la guanina es particularmente
susceptible a la formación de un enlace covalente con fármacos alquilantes. Otros
átomos en las bases purina y pirimidina del DNA, N1 y N3 en la adenina, N3 en la
citosina, reaccionan para formar enlaces con estos agentes.

#0 $ &&&!'#-12$#-'() '"!-

La toxicidad más frecuente y la que más limita la dosis que se puede administrar es
sobre la médula ósea; pero sus características en cuanto a tipo de células más
afectadas, iniciación, duración y velocidad de recuperación de la depresión medular,
etc., son muy distintas según el agente alquilante que se emplee, como se detallará en
cada caso. Producen también con frecuencia atrofia del tejido reproductor, con
oligospermia e incluso aplasia germinal en los varones, y amenorrea en las mujeres.
Ambas afectaciones son reversibles (v. tabla 61-2).
El riesgo de teratogenia es claro aunque no constante cuando se administran en el
primer trimestre del embarazo e inferior al originado por antimetabolitos del tipo de
los análogos del ácido fólico. No hay riesgo durante el segundo y el tercer trimestres.
En administraciones prolongadas, los agentes alquilantes muestran capacidad
carcinógena, tanto más cuanto mayor sea la duración del tratamiento. El cáncer
secundario más frecuente es la leucemia aguda, pero pueden surgir otros. La
terapéutica combinada de varios fármacos, o de éstos con radioterapia, puede elevar
el riesgo de inducción tumoral (v. tabla 61-2). La toxicidad pulmonar en forma de
fibrosis pulmonar puede ser causada por diversos alquilantes; los más peligrosos en
este sentido son las nitrosoureas, sobre todo en dosis altas, pero pueden producirla
también el busulfano, la ciclofosfamida, el melfalán y el clorambucilo. Parece que se
 debe a la citotoxicidad directa del epitelio pulmonar, en el que se desarrollan alveolitis
y fibrosis. Las náuseas y los vómitos son muy frecuentes, aunque su intensidad y forma
de aparición varían mucho según los enfermos. En el caso de la ciclofosfamida
aparecen de manera diferida. Existen otras reacciones adversas menos frecuentes o
más específicas de un producto determinado, que se indicarán en cada caso.

'- 1 $$ /"

1. uostazas nitrogenadas: mecloretamina, ciclofosfamida e ifosfamida, estramustina,
melfalán
-  $'#1#-1 & es el más utilizado. Es un profármaco que se metaboliza por el
citocromo P450 a fosforamida (molécula citotóxica) y acroleína (molécula tóxica que
origina cistitis hemorrágica). Viene importantes efectos sobre los linfocitos, y puede
administrarse vía oral.

2. Nitrosoureas: )- "+'#)- "

- Son liposolubles, por tanto atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo que se
usan para tratar tumores cerebrales.
- Producen un importante efecto acumulativo depresor de la médula ósea.

3. Alquisulfonatos:
El%)-)'1"#presenta cuatro grupos metileno entre dos grupos sulfonato. Reacciona
más extensamente con grupos tioles de los aminoácidos y proteínas, pero también lo
hace con el nitrógeno N7 de la guanina del ADN, como los demás agentes alquilantes .

4. Etileniminas y metilmelaminas:
El tiotepa es la trietilenetiofosforamida y la altretamina o hexametilmelamina es un
análogo estructural de VEu que posee tres grupos de metilamina asociados a un anillo
triazínico.La semivida es de unas 2 horas.

5. Alquilantes atípicos:
Son productos que carecen de grupos cloroetilo, pero pueden formar enlaces
covalentes con macromoléculas biológicas a través de grupos alquilo, imonio, sulfonio
y formadores de epóxidos. Entre ellos destacan la *#$%3 " y la &$%3 ", que
son inertes por sí mismas, pero que en el organismo se transforman, por reacciones
muy complejas, en elementos intermedios reactivos con capacidad alquilante

#*'!4#-&!$##& "$ /"&!*' "#

Los complejos de coordinación con platino son agentes citotóxicos que fueron
identificados por Rosenberg y sus colaboradores. En 1965 se observó que cuando se
hacía pasar una corriente eléctrica entre dos electrodos de platino, se inhibía el
crecimiento de „ î3
 
debido a la formación de compuestos de platino
inorgánico, siempre que hubiera iones amonio y cloruro. Poco después se comprobó
que el cis- diaminodicloroplatino II (cisplatino) era el compuesto con mayor actividad
antitumoral en sistemas experimentales.
El cis-diamino-dicloro-platino II (cisplatino) es un complejo inorgánico, hidrosoluble,
que contiene un átomo de platino rodeado por dos átomos de cloro y dos moléculas
de amonio en posición cis. El II indica la valencia del platino.

!$" -#&!$$ /"
El cisplatino penetra en las células por difusión. Los átomos de cloruro pueden ser
desplazados en forma directa por su reacción con nucleófilos como los tioles; es
probable que la hidrólisis del cloruro sea la responsable de las formas activadas del
fármaco, que actúan con los ácidos nucleicos y las proteínas. Las concentraciones bajas
de cloruro favorecen la hidrólisis, en tanto que las altas inhiben la estimulación del
fármaco. Esto explicaría la efectividad de la diuresis del cloruro para prevenir la acción
nefrotóxica.
Los complejos de platino pueden reaccionar con el DNA, formando uniones cruzadas
intracatenarias e intercatenarias. Vambién se ha demostrado la unión covalente de las
proteínas con el DNA. Por el momento, no se ha encontrado ninguna relación
concluyente entre un tipo único de lesión bioquímica y la citotoxicidad. La
especificidad del cisplatino con respecto a la fase del ciclo celular parece variar entre
los distintos tipos de células, aunque los efectos sobre la formación de uniones
cruzadas son más pronunciados en la fase S. Aun cuando el cisplatino es mutagénico,
teratogénico y carcinogénico, todavía no se ha reportado un aumento en la incidencia
de tumores secundarios.
El cisplatino se utiliza en el tratamiento de tumores malignos de la cabeza y el cuello y
del cáncer de testículo, de ovario, de vejiga, de estómago, de pulmón y de esófago.
Además, se usa en pacientes con linfoma Hodgkin y no Hodgkin, neuroblastomas,
sarcomas, mielomas, melanomas, mesoteliomas y osteosarcomas, entre otros
padecimientos.

"2'#.#-&!'5$ &#1/' $#

La síntesis de timidina por la timidilato sintetasa es un importante punto de acci6n de

los derivadosfluorados del uracilo y de los 3 

así como de las drogas utilizadas
para su potenciación o para rescate. La figura 4 ofrece un panorama en conjunto de
estas acciones.
El,  3 
(S-FU) origina S-FUdRP, que inhibe a la timidilato sintetasa. Para una
unión 6ptima del S-FUdRP a la enzima, se requiere la presencia del cofactor
metilentetrahidrofolato,(utnVHF). El 
 
3


î3
es
metabolizado a utnVHF (fig. 3) y, de esta manera, potencia los efectos delS-FU.
El îî3
(análogo del ácido fólico) inhibe a la dihidrofólico reductasa: inhibe la
formación de tetrahidrofolato (VHF) y, en consecuencia, la de utnVHF. De esta
manera, inhibe a la timidilato sintetasa no por acci6n directa, sino por depleción de un
cofactor imprescindible para su función. El uV puede actuar como tal o como uV -
poliglutamato. Ambos, además de inhibir a la dihidrofolato reductasa,' inhiben el
transporte de folatos y otros pasos del metabolismo de los folatos.
El metotrexato (ácido 4-amino-10-metil fólico) es un antimetabolito y un análogo del
ácido fólico. La droga penetra a las células vía un sistema de transporte activo de
folatos reducidos y, debido a un ligamiento relativamente irreversible, la droga inhibe
la enzima dihidrofolato reductasa la cual cataliza el proceso reductor del ácido fólico a
ácido tetrahidrofólico. La formación inhibida de tetrahidrofolatos da como resultado
una interferencia con la síntesis del ADN, y la reparación y replicación celular. La
afinidad de la dihidrofolato reductasa por el metotrexato es de lejos mayor a su
afinidad por el ácido fólico o dihidrofólico y, por lo tanto, el mismo suministro
simultáneo de muy grandes cantidades de ácido fólico no podrá reversar los efectos
del metotrexato. La droga parece también causar un incremento en los niveles
intracelulares del trifosfato de desoxiadenosina, del cual se cree que inhibe la
reducción de ribonucleótidos y la polinucleótido ligasa, una enzima involucrada en la
síntesis y reparación del de ADN.
 Vejidos con activa proliferación tales como las células malignas, médula ósea, células
fetales, mucosa bucal e intestinal, espermatogonios y células de la vejiga urinaria son,
en general, más sensibles a las acciones farmacológicas del metotrexato.

"2'#.#-&!*   & "

!$" -#&!$$ /"

El mecanismo de acción del 5-FU derivaría del hecho de que FdUuP, el
metabolito activo de 5-FU, compite con dUuP, inhibiendo así la sintetasa de
timidilato y posteriormente la síntesis del ADN. Existen evidencias por estudios
in vitro que FUVP se incorpora al ARN, inhibiendo su función.

5c  
c









 

  

6
l Antineoplásico específica para la fase S de la división celular.
l En el interior de la célula, es convertida en citarabina-5-trifosfato (ara-CVP),
que es el metabolito activo.
l Inhibe competitivamente la ADN-polimerasa, responsable de los procesos de
reparación.
l incluye inhibición de la síntesis del DNA con un pequeño efecto sobre la
síntesis del RNA y proteínas.
l Es un potente agente inmunosupresor.


 6 
 
7
6

 .O-20%
 .I:30-300mg/m
 Semivida:10min
 Su excreción es <10% S/u
 Resto- inactivo

C.   


  ALL., AuL Y CuL, eritroleucemia, L.Hodgkin y no Hodgkin,
S.mielodisplásico, u. linfomatosa, u. carcinomatosa
D.  7
: Leucopenos , trombocitopenia, anemia grave y aguda, alteraciones
gastrointestinales, edema pulmonar no cardiogenico, dermatitis, puede haber
toxicidad cerebelosa






 

  

6
l Actividad antileucémica e induce diferenciación
l Se incorpora en el ARN y ADN e inhibe la metilación del ADN
l Induce expresión de genes silenciosos
l Se desamina rapidamente x DESAuINASA DE CIVIDINA a inactivo


 6 
 
7
6

 .SC: 30mg/m/d
 .I:150-200mg/m/5d
  Semivida:10min
 Efectos adversos: uielosupresion, nauseas , vomitos

C.   


  Vratamiento del síndrome mielodisplásico (SuD) ,Leucemia
mielomonocítica crónica (LuuC), tratamiento de anemia de células
falciforme(Síntesis fetal de hemoglobina) .
D.  7
: Leucopenos , trombocitopenia, anemia grave y aguda, alteraciones
gastrointestinales, edema pulmonar no cardiogenico, dermatitis, puede haber
toxicidad cerebelosa







 

  

6
l Ingresa al las cel. x transportador de nucleosisdos activo
l Fosforiilado x la cinasa de desoxicitidina y forma dFdCDP- dFdCVP.
l No se limita la fase S del C.celular
l Contra cel.confluentes y en crec.logaritmico


 6 
 
7
6

 enoclisis 1-2g/m(30min)
 1.8(28d)/d
 Semividda:15min
 Su eliminación predominantemente por metabolito inactivo dFdU

8
  7

l dFdCVP compite con dCVP(inhibidor potente de la polimerasa DNA )
l dFdCDP(Inhibidor potente de la reductasa de RN)
l Nucleótido resultante extra importante para ocultar dFdCVP de enzimas de
reparación
l uejor toxicidad de otros fármacos

D.   


  Cáncer metastásico de páncreas , pulmón de cel. pequeñas,
ovárico, vejiga, esófago, cabeza y cuello .
l  7
: uielosupresión, Síndrome parecido a la influenza,Astenia, Disminución
de transaminasa hepáticos , Rara neumonitis superficial ,No con radioterapia

5c  
c

9 
: 


;<



;< 




 

  

6

l 6 VG y 6uP son convertidos x HGPRV en 6tioGuP y V-IuP
l V-IuP acumulado es mal sustrato para guanilcinasa(6uP-6Du).
l Cantidades pequeñas de 6uP.
l V-IuP inhibe el primer paso en la síntesis de nueva base de purina e ribosil 5-
fosfato y IuP
l R de glutamina y 5- fosforribosilpirofosfato


 6 
 
7
6
  .O-10-50%, I
 50-100mg/m/d
 Semivida:50min
 Restriccion cerebral

C.  


  En afecciones malignas no hematologicas- 45mg/kg
l  7
 c
 metiltransferasa: toxicidad del fármaco,GuP- depresión de
u.O, VrombocitopeniA, Granulocitopenia y anemia, 1/3 ictericia y ensimas hepáticas,
Complic. Infecc. Oprtunistas

 
 
c





 

  

6

l Resistente a la desaminasa
l Defosforilacion extracel. en nucleosido fludarabina
l Refosforilacion x cinasa de desoxicitidina en trifosfato activo
l Inhibe la polimerasa, primasa y ligasa de ADN, y reductasa de
ribonucleotido
l Se incorpora en el DNA Y RNA
l EL Vrifosfato activo:el terminador de DNA
l En ARN inhibe f0 y procesamiento.
l Activa apoptosis


 6 
 
7
6

 .I 20-30mg/m/5d
 enoclisis (30min-2h)
 Repetirse c/4ss
 Semivida terminal:10h
 ELIuINACION:Renal 23%(fludarabina)

C.   


  Pacientes con CuL, linfoma no hodgkin indolente, leucemia
promielocitica,linfoma cutaneo de cel V, macroglobulinemia de waldenstrom
  7
c

uielosupresion , Inf. Oportunistas y síndrome de lisis tumoral, nauseas, vómitos,
Linfopenia , trombocitopenia, disminucion VCD4(+)

c




 

  

6
l Resistente a la desaminasa
l Fosforilacion intracelx cinasa de desoxicitdina- trifosfato de cladibrina
l Se incorpora en el DNA
l Agotamiento del NAD Y AVP
l Apoptosis
l Inhibidor potente de reductasa de ribonucleotido
l No requiere de DC para citotoxicidad


 6 
 
7
6

 .O-50% DE Abs, moderada
  .I- enoclisis continua 0.09mg/kg/7d
 Semivida terminal:6-7h
 ELIuINACION: Renal
 Cruza la BHE y en LCR(25&)

C.   


  Leucemia de cel. Pilosas, CLL, secundaria a otras leucemias y
linfoma de bajo grado , histiocitosis de cel, de langerhans, linfoma de cel. V
D.  7
 c
uielosupresion, trombocitopenia acumulativa,Disminución de
VCD4(+)


 




 

  

6

l Inhibidor de desaminasa de adenosina
l Inmunodeficiencia grave que afecta a cel. V y B
l Acumulacion de adensina y nucleotido de desoxiadenosina intracel-
bloquea Sint.de DNA
l S- adenosilhomocisteina es toxica para linfocitos
l Inhibe sintesis de RNA
l Se incorpora el derivado trifosfato de DNA- rotura de DNA


 6 
 
7
6

 .I- 4mg/mg/3ss
 Semivida terminal:5.7h
 ELIuINACION: Renal casi completo

C.   


  Produce remisiones completos en leucemias de cel. Pilosas,
CuL,CLL, Leucemia promielocitica, linfoma cutaneo de cel. V, linfoma no hodgkin,
histiocitosis de cel de langerhans
l  7
c
uielosupresion, S.gastrointestinales, Exantemas cutaneos
Anormalidades de fx hepatica , Disminucion de Cel V normales ,Fiebre neutropenica e
infecc. oportunistas

<  

c




c
c 

c
8



 

  

6
l Especificos de ciclo celular
l Bloquean cel. En mitosis
l Capaz de unirse a tubulina ɴ y bloquean capac. De polimerizar con
tubulina ɲ en microtubulos
l La division se detiene en metafase
l Dispersion en citoplasma o acumulos
l Efect 2°: neurotoxicidad

8 


 6
 .I-0.3mg/kg(irritacion e ulceracion)
 En C. testticular c/3ss
  c/bleomicina y ciistaplatino para tumor u . de testiculos
 


 
l Componente estable en leucemias, linfomas
l tumores solidos pediatricos
l Linf. no hodgkin
l remision de L. Linfociticas,
l tumor de wills
l neuroblastoma
l rabdomiosarcoma

 7
c

 uanifestacion neurologica
 uolestia GI
 Rara vez perdida de pelo, estomatitis y dermatitis

8c



 6
 .I- 2mg/m,
 .O- 40mg/m/d
 


 
l Induce remisión en L infantil
l Vto. cáncer vesical
l Carcinoma testitular
l Enf .de hodgkin y no H.
l Linfoma de cel grandes
 7
c

 Principalmente neurológica
 Estreñimiento grave
 20% alopecia
 Leucopenia
 Anemia , poliuria. disuria

8 
c8


 6
 enoclisis 30mg/m(6-10min)/ss
 c/cisplatino/ss: carcinoma de pulmon
 Semivida ʹ 24h
 


 
l Vto. Cancer pulmonar de cel. No pequeñas
l Cáncer de mama
 7
c

l Granulocitopenia
l Vrombocitopenia moderada
l uenos toxico q otros
l Rx alergicas
l Alt,reversible leve de enz. hepáticas


7
 

 

  

6

l Facilita formacion de micritubulos A V°frias y en ausencia de guanosina
 l Se une a la sub. Vubulina ɴ del microtubulo
l Antagoniza el desensamblaje de esta prot
l Resultado: haces de microtubulos y estructuras aberrantes
l Detiene la mitosis
l uedicamnetos anteriores antagonizan a taxanos

B.   


   Componente centrado en canceres metastasicos de mama ,
ovarico, pulmon , cabeza y cuello.


c
7
c


 6
 enoclisis.135-175mg/m/3ss
 <10%excretada x orina intacta
 uetabolito inactivo 6OH- paclitaxel
 Depuración no lineal
 Semivida:10-14h
 7

 Alta hipersensibilidad
 dolor muscular
 neuropatia
 

7
c


 6
 Semivida 12h
 Depuracion lineal
 7

 Leucopenia
 Edema periferico


5c  
c

 



Son fármacos antineoplásicos citotóxicos potentes que se dirigen a la enzima nuclear
VOPOISOuERASA I.
El Irinotecán y el Vopotecán son los análogos de la camptotecina para uso clínico. Estos
fármacos son de gran utilidad en Cáncer colorrectal, cáncer de ovario y cáncer pulmonar de
células pequeñas.

º 

  

6Las topoisomerasas de ADN son enzimas nucleares que reducen
el esfuerzo de torsión del ADN, para permitir su replicación, recombinación, reparación y
transcripción.
Se reconocen dos clases:
- Vopoisomerasa I
- Vopoisomerasa II
Esta topoisomerasas median la rotura y el sellamiento nuevamente de la cadena de ADN.
Es en donde la camptotecina se une al complejo segmentable ADN-topoisomerasa
normalmente transitorio y lo estabiliza. Esta estabilización por parte de la Camptotecina
provoca que se inhiba el paso de la nueva ligadura.

º
 6 
 
7
6
 VOPOVECAN:
- Viene una administración intravenosa
- Viempo de vida media: 3.5 ʹ 4.1 horas
- Unión a proteínas es baja: 7 ʹ 35%
- Eliminación renal 30 ʹ 40%

IRINOVECÁN:
- Viene una administración intravenosa
- Viempo de vida media: 11.5 horas
- Unión a proteínas es baja: 43%
- Eliminación hepática

º  7
:

VOPOVECAN:
- Neutropenia con o sin trombocitopenia.
- Nausea
- ómitos
- Aumento de transaminasas hepáticas
- Fiebre
- Fatiga
- Exantemas

IRINOVECÁN:
- Diarrea tardía con o sin neutropenia.
- uielosupresión.
- Síndrome colinérgico.
- Fatiga
- Aumento de transaminasas hepáticas.
- Alopecia.

6 

a) 
 
9
 
::
Son productos naturales extraídos del hongo Estreptomices.



   

6 Forma un complejo estable con el ADN, BLOQUEANDO LA
VRANSCRIPCION. Además causa roturas del ADN.

 

 Intravenosa
„
„
 
„  36 horas
„
 biliar y renal

La Dactinomicina no cruza la barrera hematoencefálica, su uso clínico está en el

tratamiento de tumores sólidos (rabdomiosarcoma y tumor de wilms) en niños y el
coriocarcinoma.

%:
6 
c


c

Estos fármacos provienen del hongo Streptococcus peucetius.

º c
c=
 Sus análogos como la Daunorrubicina y Idarrubicina son utilizados en

el tratamiento de Leucemias agudas. La Doxorrubicina y Epirrubicina son utilizados en el
 tratamiento de Vumores sólidos. Estos cuatro análogos mencionados tiene un nivel
relativo de toxicidad por producir radicales libres que van a causar en el paciente
cardiomiopatía.
El uitoxantrona es otro análogo de la Antraciclina que es utilizado en el tratamiento de
cáncer de próstata, leucemia mieloide aguda.
ADuINISVRACIÓN: Intravenosa
uEVABOLISuO: Hepático
E CRECIÓN: Biliar
No cruzan la barrera hematoencefálica

ü
  c  7

Extraída planta mandrágora.
º c
 c=
 Leucemia pediátrica, carcinomas de pulmón de célula pequeña,
tumores testiculares, enfermedad de Hodking y linfomas de células grandes.
º 

  

6Forman un complejo con las topoisomerasas II y ADN, previenen
el nuevo sellamiento.

EVOPÓSIDO: Adm. Oral e I, semivida 6 ʹ 8 h, eliminación renal, toxicidad es leucopenia.

VENIPÓSIDO: Adm. I, semivida 4 ʹ 40 h, 45% eliminación renal.

: c


Son productos de la fermentación del streptococcus verticillus.
Importantes en el carcinoma escamoso de cérvix, el linfoma y tumores testiculares.
º

 

  Cutaneos y fibrosis pulmonmar (Poco comunes)
º 

  
6 Conduce a roturas de las cadenas del ADN.
º
 
6 ía Intravenosa e Intramuscular
º 
 
8


 3 horas
º
c
6 2/3 excreta por la orina
º  7
 Cutánea (hiperpigmentación, hiperqueratosis, eritema y ulceración)

%:  

º c
c=
c

Cánceres de pulmón, colorrectales y anales.
º 

  
6 Inhibe la síntesis de ADN y roturas de cadenas únicas de ADN.
º
 
6: ía intravenosa
º 
 
8


 25 ʹ 90 min
º  6 Vodo el cuerpo, menos SNC
º
c
6 Biliar y renal.
º  7
 Leucopenia y trombocitopenia notables.

>



: c?





Es extraída del suero de cobayos. Es un fármaco estándar para tratamiento de leucemia
linfocítica.
º 

  

6 Cataliza la hidrólisis de asparagina circulante en ác.aspártico
y amoniaco, con lo cual priva a la célula neoplásica de asparagina necesaria para
síntesis de porteína y conduce a muerta celular.
º
 
6 ía parenteral.
º 
 
8


 14 ʹ 24 h.
 º  7
 Hipersensibilidad 5 ʹ 20 %, hiperglucemia por deficiencia de insulina,
anormalidades de la coagulación e hipoalbuminemia, coma y pancreatitis.

8

 8
 
  7


Viene 33
33
3 3
î
îî3

î

  . Es un fármaco que tiene îî
î   3
î
3

33

3 î
î

î
3
î 3
î3 en
pacientes con anemia de células falciformes (producto de de la
supresión de un precursor eritroide).
º
6  67
 î
3
î 3
î3 3
 3

î
 î  (cataliza conversión de ribonucleotidos a
desoxiribunuclotidos), a través de la destrucción de un radical libre tirosil que une hierro
en el centro catalítico de la subunidad hRRu2 de la reductasa de ribonucleotido humano,
es especifico para la 3 î

. î3
î

îî
3 î3 de fármacos que
dañan el ADN. Vambién reduce la expresión de de genes (VNF, IL6) y aceleran la perdida de
genes amplificadores extra cromosómicos. Vambién puede estimular la generación de ON,
producción de globina y precursores eritroides.
º
 6  
  
7
6 La biodisponibilidad oral es excelente.
Concentraciones máximas se obtienen en plasma en 1 a 1.5 h después de dosis orales.
Semivida de 3.5-4.5h. Cruza la BHE y leche materna.
Usos terapéuticos:
$ Vratamiento Intermitente con 80 mg/kg administrado por vía oral en dosis única cada
tercer día.
$ Verapéutica continuada con 20 a 30 mg/kg/día en dosis única

º  7
c=
 Efecto îî 
î3 (leucopenia, anemia megaloblástica,
trombocitopenia), î
î 3
î 333

3 î3î
3 î 3 î


î3 3 
„
î3î

 

 



6
Una de las características distintivas de 3
3 3
3 3
î


 
î
î
3

îî3. Por ejemplo en la translocación en la Leucemia promielocítica aguda
: 
 

$ V
V Conocido como AVRA (ácido retinoico
todo-trans), induce a una 3 3
3 3
î
î 
 î3


î
3
 (leucemia promielocítica aguda). 3

î  3 3
î
îî  (aumenta concentraciones de
retinoides), 33
î
33
î
îî3
î  3


îî
3
î33
î
î
î
 

.

%: 67 

  9
 :
33î
î
î3 3
î
. î
îî3 de
células APL en cultivos y en clínica y 3
îî

3   îî3
33 î
î
î
î
3
3î  
Aumenta p53, cinasa Jun y caspasas asociadas con la vía
intrínseca de apoptosis. Administrado por venoclisis durante
2h en dosis de 0.15 mg/kg/dia por 60 días. Su efecto toxico se
tolera bien.
 ü  

c
 



 

Las proteincinasas son componentes ubicuos y críticos de las vías de transducción de señales
que 3 î
3
î
î 3
î3î  3î

  
3
 î
î
 î

î
 îî3
î
3
3 
3

3
î 
î



3 . Venemos cinasas de
tirosina, cinasas de serina/treonina, y cinasas con actividad en los tres residuos.

 
    
  
  
    
  
  
     

: 

El compuesto de esta serie, una 2-fenilaminopirimidina, tiene potencia baja y poca
especificidad e î
î3î3

3 3
î
 3 .Poseen actividad inhibidora de la
cinasa de tirosina ABL citoplásmica y la cinasa de tirosina receptora, KIV.
º 

  

6 El imatinib îî
33
3
3



î3

33 .Viene un grado 3 
î
î î3 .Estudios celulares demostraron que
imatinib inhibió de manera específica la proliferación de líneas de células mieloides.
alores similares de imatinib î
3
 î3
î
  3

î
îîî
î



 . inculada con un subgrupo de leucemia mielomonocítica crónica el síndrome
hiperosinofítico
º 

  

 

 La resistencia adquirida se debe de manera predominante
a 3î
î
3 3 ,aunque algunos pacientes tienen justificación de BCR-ABL .Existe
una dependencia del tumor .Las mutaciones que afectan sitios que de contacto directos
entre la cinasa e imatinib, o afectan residuos necesarios para que la cinasa adopte una
conformación.
º 

 
 Administración oral, las concentraciones máximas en plasma en 2 a 4
h . La biodisponibilidad es de 98%. Dosis >300 mg/día proporcionan concentraciones
mínimas de 1 micrasu necesarios para destruir células que expresan BCR-ABL.c 
!
 "
! 
  #$%&'
º   

 . Imatinib es î3
î
îîî3î
î
3

î




 

îî
î
î3î
33
î  3
3
 î3
î
. uuestra
beneficios terapéuticos notables en pacientes con #(c  )*V +
 ,-V .
#((c /
* 0 

  Las dosis se recomiendan en la
actualidad son de 400 y 600 mg/día.
º  7
 c=
.  î3



îî3

3 3î
  3î

î3î3

î

3î
î
3 33 3

îî3

î3, y algunos casos
î3 también dependen de la etapa de CuL.
%: 

El receptor de factor de crecimiento epidérmico
pertenece a una familia de cuatro cinasas de tirosina
receptoras. „
„


îî 3
î
îî 
î

3
3îî
3 3
î

îî

33 î

3 3
33
î
3
3 

î

 î
„


 3
 î 3

3 3îî
33
33
î3î

3î
Químicamente deriva de la
3  3 de peso
molecular bajo
º 

   

6 Es un        
)1 "
  
 
    V%. Inhibe el crecimiento de una diversidad de
líneas celulares que dependen de EGFR para crecer. Se produce una interrupción en el
ciclo celular en 
î

º 

  

 

 Respuesta de índice bajo. Los pacientes con tumores î

 
î
  3

î
î3
î

î
î
„ responden notablemente al
tratamiento. La î  î3
es producto de que los tumores 
îîî
3îî
î
3

33
î
„
33
î. Puede deberse a îî3
îîî
î

î3î

î 
î
3

3î 
º 

 
. Administración oral, se obtienen concentraciones máximas en plasma
en el transcurso de 3 a 7 h. La biodisponibilidad es de 59%. La exposición a gefitinib no se
altera de manera significativa por alimento. (
 
   #$%&'. El
principal metabolito identificado en el plasma humano es gefitinib de O-desmetilo. Los
inductores de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbituratos o la
hierba de San Juan).Se elimina principalmente por metabolismo y excreción fecal.
º   

  Vratamiento de pacientes con î
î
 
î
  3


î
î3 en quienes la quimioterapia estándar no dio resultado. Se recomienda una
tableta de 250 mg/día, con alimentos o sin ellos.
º  7
 c=
 Las reacciones adversas se refieren con más frecuencia sonílarrea,
exantema, acné, prurito, resequedad de la piel, náuseas, vómitos y anorexia . Ocurren casi
siempre en el transcurso del primer mes de tratamiento y, por lo general, son reversibles.
Se han observado aumentos asintomáticos de transaminasas

$:
c  
º 

 c =
 

  67  „



î
3
 3
33!„„ .Está indicado para el
tratamiento de pacientes con   
 
  "2 ! 
 


º
 6  
  
7
6. Se absorbe
alrededor del 60% de erlotinib después de la
administración oral, y su biodisponibilidad aumenta
sustancialmente a casi 100% con el alimento. Las
concentraciones máximas en plasma ocurren 4 h después de una dosis oral. (!

  )$3&'
º  7
 c=
 Las reacciones adversas son diarrea y exantema. Aumento de
enzimas hepáticas y hemorragia.

> 
c 


La talidomida se creó para el 
  


    
!  

 
    4 
4 0 
 +  

  5
: Entre tanto, el reconocimiento de los
îî
33
î
 3î
î
3

3 3

 î
3

î
î3 3î
î

3


3
î3 
î

 
î
3
3 3

î
3
îîî3î

î 3
  î

„î3

 3
î 
º =


 c =

c
 
c 
   
8
 . La 3 
î
î


î 
î
î3

 variable .La talidomida esta en todos los tejidos y se detecta
en el îî. „
î3  
î
3
3 3

î
 î3
î


î

3
.La
talidomida  
 
    que ocurre en todos los
líquidos corporales, con una depuración media aparente de 10 L/h para el enantiómero-(R)
 y 21 L/h el enantiómero-(S) en sujetos adultos. Ello conduce a î3î
3 î3


3 3
î
î3î . Se excretan con rapidez por la 3.
º 

 c =
 
 c  
8
  
 c
 
c 
. La lenalidomida tiene
propiedades farmacológicas que incluyen î  3
î
  3


3 î 3
33 î




î
3
3 î 

 î3
î
  3
3 î

3

 3
î

3
îî3
î
  3
3î
î3 .
 
  
  
   (( 

 La lenalidomida se absorbe con rapidez
después de su administración oral, con concentraciones máximas en plasma entre 0.6 y 1.5
h después de la dosis. Cerca de 70% de la dosis de lenalidomida administrada por vía oral
se excreta por los riñones.
º 

  9 : 

6 
 c
 
c 
    
8
 
  c
 

1) Efectos antitumorales antiproliferativos/ proapoptóticos directos.
2) Envío dirigido indirecto a células tumorales por eliminación de la protección conferida.
3) Inhibición de la producción, liberación y señalamiento de citocinas que conduce a efectos
antiangiogénicos
4) Efectos inmunomodulares, incluyendo un incremento de la citotoxicidad mediadapor NK.
º

 
8
 . Se tolera bien en dosis menores. Produce sedación y estreñimiento ,
la neuropatía sensorial periférica y parestesia periférica asimétrica.
@

 

º 

 c =
 

   67 . Es una combinación î
î 3
3 3
3

 3
 3 3
î33


î 3î
î

333. La estramustina tiene
 4 0 . La 
     6 0 
  
 0 4  
 + 
.
tratamiento del î
î
 33
î3  

î  (con una dosis inicial habitual
de 10 a 16 fog/kg/día divididos en tres a cuatro dosis.
º
 6  
  
7
6 Se absorbe cuando menos 75% .„
î
î
3

î 3 3
î
îî3
3 îî
î

 î
3 
"î
3,  

  
   . Semividas en plasma de 10 a 20 h, se excretan por las
heces.
º  7
 c=
. uielosupresión, los efectos secundarios estrogénicos ,
hipercalciemia, reacciones de hipersensibilidad y angioedema.
:  
 
º 

   

6 Se une  7 89*  
 8:*-y î



îî  î
î

33
3î3
3
3

 3 La    
 altera

7  2
     0  
 .
º  7



c. gastrointestinal, hemopoyético, linfático y renal.
º
 6 
  
7
6 Distribución rápida, seguida de otra de eliminación
más prolongada de 5 a 15 h. unión a proteínas es de 83%. (! 

 
    
 #$%
º  

  7
c=
 Uso en 

 que recibieron dos
tratamientos-previos y están progresando con su terapéutica actual .Se han caracterizado
bien los îî
3î  por el uso de trombocitopenia ,fatiga ,neuropatía periférica ,
neutropenia , anemia , vómitos , diarrea , dolor de las extremidades , deshidratación ,
náuseas y debilidad . Se encontró con mayor frecuencia neuropatía periférica.


%: 5  c
6 
Es un bisfosfonato indicado para el tratamiento   
  0 




7. Sugieren la posibilidad de que la 
î
3
î3 3
î

î33
î
3
3
 î3

3
3
3 

  3
3 î
î
îî
î
33


 33

$:  
 
Compuesto  3

 3îî
3

 î3


, es
el tratamiento de     !
.

º
6  67
 Ataque relativamente selectivo de los

adrenocorticales, normales o neoplásicas.
º
 6  
  
7
6 Ingestión vía oral. Se
absorbe aproximadamente 40%. Dosis diarias de 15 g. El
principal sitio de depósito es la
3 3. Se excreta sin modificar
al 60 % por las heces.
º   

  Se administra en dosis orales diarias iniciales de 2 a 6 g .El
tratamiento debe continuarse cuando menos durante tres meses. No debe administrarse
de manera concomitante espironolactona.
º  7
c=
 Causa anorexia y náuseas, somnolencia ,letargo y dermatitis
; 
 

c



 c6

îî

î
33
î
3î3
î3
33
î3

îî
33 î (p. ej.,
mejorando la respuesta inmunitaria a células neoplásicas) o î
3î3
î3
î
3
  3

3 î
(como agentes de diferenciación). Las proteínas que actualmente están sometidas a
estudios clínicos incluyen îîî

î î3

3î
î
îî
î





3î
 3 î

3  3

î3

3.
Entre los agentes aprobados en la actualidad para uso clínico por su actividad en
enfermedades neoplásicas específicas se encuentran el interferón-alfa para uso en leucemia
de células pilosas, condilomas acuminados, CuL y sarcoma de Kaposi asociada con SEDA;
interleucina 2 (IL-2) en cáncer renal; trastuzumab para cáncer de mama; y rituximab en
linfomas de célula B históricos
: "!'!)$ "  Es un   
   V .La IL-2   5
directamente; por el contrario, induce y expande una respuesta citolítica de células V
para células tumorales. Es probable que los îî
3î 
î

î
î 3î


3
33

î3 
î


î
3

î
î
3 


î

3

î  3
 33

î 3î
3  3


3
î3
î33
î
3

3

  3
333


3
î
î 
3
î
îî.
%: 
" $)!*#- #"#$'#"'!- En la actualidad, la FDA aprobó varios anticuerpos
monoclonales para afecciones malignas linfoides y tumores sólidos, e incluyen
3

3 î 3
33
3îî
3 3
î


3  3
33

î
î
33 .La nomenclatura adoptada para denominar los anticuerpos
monoclonales terapéuticos es 
  
  ;5
  
"
 0 ;
   
!. Los mecanismos por lo que actúan
son citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo, citotoxicidad dependiente de
complemento e inducción directa de apoptosis.Vambién es posible preparar
3î
 3 î
î3î
îî 3 a fin de combinar el anticuerpo con una
toxina (inmunotoxina).Vambien se puede incluir una segunda especificidad y se
conocen como 3î
î î 
$:
" $)!*#-#"#$'#"'!-&!-")&#-
º  )0 % Es un 
 "
 "  4  4 #<89 
 3 y se expresa en 90% de las neoplasias de célula ʦ. Genera señales transmembrana
que producen autofosforilación v activación de cinasas de proteínas serina/tirosina e
inducen la expresión del oncogén cmyc y moléculas de complejo mayor de
 histocompatibilidad clase II .Los estudios demostraron que CD20 también se asocia con la
conductancia transmembrana de Ca2.
º
'!)3)% Es un 
 
! 4  4 #<=8 "
    0  
  
  
0   

   3 0 V . Inducir la muerte de células tumorales por citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpo (ADCC) y citotoxicidad dependiente de complemento (CDC)
º -)3)% Es un 
 
!  

 /
8>
+
3;8.   
       
 
 . El
potencial metastásico se inhibe.
' -)3)% es el primer 

   
   
 . Es para el  



 que expresa en exceso HER2/neu.
º !)0 % Es un 
 "
 "      

 
 (EGFR; también ERBB1 o HERÍ) .Se observa expresión de EGFR en
60 a 75% de  , en donde se ha relacionado con progresión del tumor
y mal pronóstico .
 5
      
 .
º !,$ 3)%. Es un 
 
!    

  .La FDA aprobó bevacizumab para 
   

 
  =;1? .
&: #"4).&#-" $)!*##"#$'#"'<$ #/0 $#-
º . $ " &! .!)3)%
  
 
!  #<&&
enlazado de manera covalente aun derivado semisintético de la calicheamicina. El
antígeno

î
îî3
î
3
3
3î
î
3
  3
î3 
î

î

#$%
î


3

î
3 
3
3
î   3 3 .      

 0  

 .

Conjugados radioinmunitarios.- Son partículas radioactivas dirigidas por un anticuerpo

monoclonal a células tumorales. El radioisótopo más usado es el yodo 131. Las partículas
obtenidas pueden usarse tanto para imágenes como para el tratamiento, pero pueden liberar
yodo- libre y yodo-tirosina. Se puede usar el itrio 90 como una alternativa aunque no pueden
generar imágenes.
Se tiene los conjugados yodo 131 contra CD20 (BE AR), y tiuxetán de itrio (ZEALIN). Estos
fármacos podrían causar supresión de la médula ósea.
Inmunotoxinas.- El más usado es el difitox de denileukin (ONVAK), este fármaco es una
inmunotoxina elaborada por recombinación genética de IL-2 y el fragmento catalíticamente
activo de toxina diftérica, la cual se tiene una alta afinidad por el complejo receptor CD25
CD122, que se expresa en linfocitos malignos.
Hormonas y fármacos relacionados
Glucocorticoides
A parte de las acciones hormonales de los glucocorticoides, estos también pueden intervenir
inhibiendo la mitosis de los linfocitos, por eso se puede utilizar en el tratamiento de: leucemia
linfoblástica aguda, enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, leucemia
linfocítica crónica.
Se ha demostrado que los glucocorticoides actúan a niveles de receptor induciendo la
apoptosis en las células tumorales. La dexametasona como coadyuvante de la radioterapia se
utiliza para reducir el edema relacionado con tumores en áreas críticas como el mediastino
superior, cerebro y médula espinal.
Progestágenos
Los progestágenos se utilizan como tratamiento hormonal de segunda línea para el cáncer de
mama metastásico hormonodependiente y el carcinoma endometrial; además de estimular el
apetito en los pacientes caquécticos.
Entre los fármacos más usados tenemos:
-Hidroxiprogesterona
-uedroxiprogesterona
-Acetato de megestrol
Verapia antiestrogénica.- Se ha comprobado que la terapia antiestrogénica es mucho más
efectiva que la terapia estrogénica. Los mediadores selectivos del receptor de estrógeno
(SERu), son un grupo de fármacos usados cuando se comprueba la presencia de receptores de
estrógenos (ER) y receptores de progesterona (PR). El más usado de este grupo es el citrato de
tamoxifén, que actúa a nivel del ER impidiendo que sus factores alfa y beta se dimericen y
lleguen al núcleo.
Otro grupo de fármacos son los reductores selectivos del receptor de estrógeno, siendo este
grupo más efectivo, más seguro que los SERu. Entre los más usados esta el Fulvestran, cuya
cadena lateral impide la dimerización del ER, es usado en el cáncer de mama metastásico
hormonodependiente.
Los inhibidores de la aromatasa son fármacos destinados a interrumpir la conversión de
andrógenos en estrona y estradiol, en los tejidos perífericos en las mujeres menopaúsicas. Se
clasifican en:
Primera generación:
Aminoglutemida, se administra con un suplemento de hidrocortisona. Puede estimular la
tiroides.
Segunda generación:
Formestano.
Fadrozol .
Rogletimida.

Vercera generación:
Anastrozol , triazol potente que se une de manera competitiva.
Letrozol.
Exemestrano, inactiva de manera irreversible.

Verapéutica antiandrogénica en el cáncer de próstata.- El cáncer de próstata es un cáncer

altamente común en los varones, se menciona incluso que todos los varones tendrían esta
enfermedad si vivieran lo suficiente, la terapia se basa en la necesidad de andrógenos para el
crecimiento tumoral. El principal tratamiento es la castración hormonal para lo cual se usa
antagonistas de la hormona GnRH, agonistas de la GnRH y bloqueadores del receptor de
andrógenos.
El uso de agonistas de la GnRH se basa en el incremento de los niveles de las hormonas LH y
FSH, que por retroalimentación negativa a nivel de eje hipotálamo- hipófisis inhibiría la
liberación de gonadrotofinas y el posterior descenso de los niveles de testosterona (goserelina,
leuprolida, triptorelina, buserelina, dietilestilbestrol). Los antagonistas de la GnRH producirían
la disminución de la liberación de LH y FSH (Abarelix).
El tratamiento por elección es el bloqueo completo de andrógenos para lo que se usa la
combinación de los agonistas de la GnRH y los bloqueadores del receptor de andrógenos, estos
se dividen en dos grupos: no esteroideos, usados máscomunmente (flutamida, nilutamida,
bicalutamida); y los esteroideos (ciproterona, megestrol) que no interrumpen el eje
hipotálamo-hipófisis.