Resumen bioquímica

Glicolisis y Ciclo de Krebs

Introducción
En las vías catabólicas oxidativas se extraen de los nutrientes de los alimentos electrones de
alta energía que se almacenan en transportadores reducidos (NADH y FADH2) que luego ceden
los electrones a una cadena transportadora de electrones (en la membrana interna de la
mitocondria) para formar un gradiente de protones (H+). Gracias a este gradiente de protones,
se puede sintetizar ATP. Por ejemplo, al consumir glucosa vamos a obtener energía a través de
la glicólisis, y en caso de consumir ácidos grasos, la vamos a obtener a través de la beta
oxidación.

 NAD/NADP+ Y NADH/NADPH
- NAD y NADP+ se mueven de una enzima a otra y aceptan un ion hidruro (2e y un protón)
- NADH le entrega sus electrones a la cadena transportadora de electrones con el objetivo
de sintetizar ATP. No sirve para las vías anabólicas.
- NADPH entrega sus electrones a las vías anabólicas (reductivas). No entrega electrones
a la cadena transportadora de electrones.
- La diferencia entre el NADH y el NADPH es un fosfato, suficiente para que tengan distinta
función.

 FAD Y FMN
- FAD y FMN son grupos prostéticos (las enzimas que los utilizan están fuertemente
unidos a ellos, de forma permanente) y pueden capturar uno o dos electrones en la
forma de uno o dos átomos de hidrogeno, para entregar los electrones a la cadena
transportadora de electrones para la síntesis de ATP
- El FAD pasa a FADH2 y el FMN pasa a FMNH2

 Insulina y glucagón
- El metabolismo de los carbohidratos y de los lípidos está regulado por 2 hormonas que
tienen acciones contrarias: insulina y glucagón
- La insulina es secretada por las células beta del páncreas, en condiciones de glicemia
elevada. Por lo tanto, es hipoglicemiante y promueve la captación de glucosa en sangre,
su utilización y almacenamiento si hay de sobra.
- El glucagón se secreta por las células alfa del páncreas en condiciones de baja glicemia.
Su secreción es inhibida por la presencia de insulina y de altas concentraciones de
glucosa. No actúa en el músculo. Su función es ser hiperglicemiante y promueve la
producción y liberación de glucosa por parte del hígado.
- Nunca van a estar ambas hormonas elevadas a la vez, pues si hay insulina, el páncreas
no secreta glucagón y viceversa.

Insulina Glucagón y epinefrina

 - La síntesis de triglicéridos, de glucógeno y la
glicólisis activa, estimulan el
almacenamiento de glucosa en el hígado, con
ayuda de la insulina. Por ende disminuye la
degradación de glicógeno, el gasto de ácidos
grasos y la glucólisis.
- El glucagón, cortisol y epinefrina (producida
en periodos de estrés y ejercicio) estimulan la
liberación de glucosa por parte del hígado, la
degradación de glucógeno y la
 Importancia de la glucosa gluconeogénesis.
- Es el principal combustible de la mayoría de los organismos.
- Es esencial en el funcionamiento del cerebro y los eritrocitos. Hay órganos que pueden
obtener energía a través de ácidos grasos, cerebro y eritrocitos NO. Durante la
maduración de los eritrocitos se pierden organelos, el núcleo y las mitocondrias, y sin
mitocondria no puedo obtener energía de los ácidos grasos. Poseen solo GLUT 1. En el
caso del cerebro, no puede obtener energía de los ácidos grasos porque no pasan la
barrera hematoencefálica.
- Es rica en energía, mediante la oxidación completa a CO2 y H20
- Se almacena como polímeros de alto peso molecular
- Al aumentar las necesidades energéticas, la glucosa se libera rápidamente.
- Su degradación proporciona gran cantidad de metabolitos, que sirven de partida para
reacciones biosintéticas. por ejemplo, a partir de glucosa en exceso, obtengo ácidos
grasos y almaceno triacilgliceroles.

Glucosa en sangre

Rango normal

Signos neurológicos sutiles; Hambre, liberación de

glucagón, epinefrina y cortisol, sudoración y temblor.
Letargo, convulsiones y coma

Daño cerebral permanente, si es que es prolongado.

Muerte.

- La glicemia normal basal en ayunas es entre 60 y 90 mg/100ml

- 40 mg/100 ml es el límite extremo aceptable sin ninguna consecuencia más
grave.
  Digestión
- Los carbohidratos se absorben como monosacáridos. Para poder usar los carbohidratos
de la dieta, debo degradarlos hasta obtener monosacáridos.
- Digestión bucal: La amilasa salival hidroliza los enlaces glicosídicos a – (1  4) de
almidón y glicógeno
- Digestión intestinal: La a – amilasa pancreática produce fragmentos de amilopectina.
También actúan otras enzimas como maltasa, sacarasa, y lactasa sobre los disacáridos.
Los monosacáridos ingresan a la célula intestinal y luego pasan a la sangre por
transportadores.
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

- Realizan transporte pasivo de glucosa (a favor de la gradiente de concentración)

- 5 de 12 transportan azucares.

Transportador Monosacárido Tejido en que K (mm) Función

que transporta se expresa
GLUT1 Glucosa y En todas 3 Captación basal de
galactosa partes la glucosa
GLUT2 Glucosa, Hígado, 17 En hígado y riñón,
galactosa y células del extrae el exceso
fructosa páncreas, de glucosa de la
intestino sangre
delgado En páncreas,
regula la
liberación de
insulina
GLUT3 Glucosa y Cerebro 1.4 Captación basal de
galactosa (neuronas) y la glucosa
testículos
(espermios)
GLUT4 Glucosa Músculo 5 Ingreso de glucosa
Dependiente de esquelético y estimulado por la
insulina: cardiaco, insulina
Si no hay insulina, tejido
el GLUT se adiposo y
encuentra en corazón
vesículas de
membrana y no
funciona.
GLUT5 Fructosa Yeyuno, 6 Transporte de
testículos y fructosa
riñón

Una vez que tenemos glucosa dentro de las células, podemos realizar las siguientes reacciones:
- Sintetizar polisacáridos de la matriz extracelular y de pared celular.
- Almacenar la glucosa que nos sobre, sintetizando glicógeno
- Enviar la glucosa a una vía alternativa: vía de las pentosa fosfato, que produce azúcar
Ribosa 5-fosfato para sintetizar nucleótidos y también produce NADPH para las vías
anabólicas.
- Oxidar la glucosa por glicolisis para obtener ATP y transformarla a piruvato.
 GLICÓLISIS resumen
Aspectos generales
- Corresponde a la primera vía en que se oxida la glucosa, para obtener ATP.
- Ocurre en el citosol y no requiere de oxígeno.
- Posee un total de 10 reacciones y se divide en dos fases.
1) Fase preparatoria: donde la célula gasta energía.
2) Fase de beneficios: Donde la célula gana energía y gana NADH.
- Todos sus intermediarios están fosforilados
- La ganancia neta es de dos moléculas de piruvato, 2 NADH y 2 ATP por molécula de
glucosa. La célula va a producir 4 moléculas de ATP, pero se gastan dos.
- Ocurren 3 tipos de transformaciones químicas:
1) Degradación del esqueleto carbonado de la glucosa. (Se inicia con glucosa de 6 carbonos
y finaliza con piruvato, que tiene 3 carbonos)
2) Fosforilación de ADP a ATP por compuestos de alta energía.
3) Transferencia de electrones al NAD+ formando NADH, que entrega los electrones a la
cadena transportadora de electrones

1) Fase preparatoria:
- A partir de una molécula de glucosa
(6C) se producen dos moléculas de
Gliceraldehído – 3P (3C)
- Se gastan dos moléculas de ATP.

2) Fase de beneficios
- Se oxidan dos moléculas de
Gliceraldehído – 3P (3C) y se
obtienen dos moléculas de piruvato,
2 NADH y 4 ATP.
*Cada molécula de Gliceraldehído va
a seguir una vía independiente, pero
le ocurrirán las mismas reacciones.
 Glicólisis completa
- FASE PREPARATORIA: Se obtienen 2 moléculas de Gliceraldehído – 3P y se gastan 2
moléculas de ATP.
Pasos:
1) Se fosforila la glucosa - gastando una molécula de ATP – para insertar uno de los fosfatos
del ATP a la glucosa y obtener Glucosa – 6P. La enzima que cataliza esta reacción se
llama Hexokinasa.
2) La glucosa – 6P (aldosa) se transforma en fructosa – 6P (cetosa) por medio de una
isomerización, catalizada por la enzima fosfohexosa isomerasa)
3) Se fosforila la fructosa – 6P a fructosa 1,6 bifosfato, gastando otra molécula de ATP y
mediante la acción de la fosfofructokinasa – 1.
4) Se rompe la fructosa 1,6 bifosfato y se obtiene el Gliceraldehído – 3P y dihidroxiacetona
fosfato. La enzima que cataliza esta ruptura se llama Aldolasa.
5) La dihidroxiacetona fosfato (cetosa) se transforma en una segunda molécula de
Gliceraldehído – 3P, mediante la enzima Triosa fosfato isomerasa.

- FASE DE BENEFICIOS: Cada una de las 2 moléculas de Gliceraldehído - 3P sigue su vía.

Pasos:
6) Ocurren dos semirreaciones simultáneamente: la oxidación del Gliceraldehído – 3P a 1,3
bifosfoglierato y la reducción del NAD+ a dos moléculas de NADH. La enzima que cataliza
este paso se llama gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa
7) El 1,3 bifosfoglicerato dona uno de sus grupos fosfato al ADP, para transformarse en
ATP. El 1,3 bifosfoglicerato se transforma en 3 - Fosfoglicerato. Catalizado por enzima
Fosfogliceratokinasa. (fosforilación a nivel de sustrato)
8) El 3 - Fosfoglicerato se transforma en su isómero, 2 - Fosfoglicerato, y cambia la posición
del fosfato. Esa reacción la cataliza la Fosfogliceratomutasa
9) El 2-fosfoglicerato pierde una molécula de agua y se transforma en Fosfoenolpiruvato
(se crea un enlace doble). Reaccion catalizada por la enzima Enolasa
10) Ocurre otra fosforilación a nivel de sustrato, el Fosfoenolpiruvato (PEP) dona su grupo
fosfato a un ADP y se produce una segunda molécula de ATP. El PEP al perder el fosfato
se convierte en piruvato, el producto final de la glucólisis. Esta última reacción es
catalizada por la enzima Piruvato Kinasa.
En la glicolisis hay 3 enzimas que son reguladas, permiten decidir si la vía funciona o no funciona.
Estas son:
1) Hexokinasa (primera reacción)
2) FosfofructoKinasa - 1 (la tercera reacción)
3) Piruvato Kinasa (ultima reacción)

La primera reacción es siempre regulada, entonces lo más fácil si no quiero que la vía funcione,
es que no empiece.

Balance neto
- A partir de una molécula de glucosa se obtienen 2 moléculas de piruvato, 2 NADH y 2
ATP.
- La glicólisis no es un proceso eficiente para la obtención de grandes cantidades de ATP.

¿Qué pasa después?

- Si hay oxígeno presente, el piruvato se puede degradar (oxidar) hasta dióxido de
carbono en la respiración celular y así obtener más moléculas de ATP.
- Cuando hay oxígeno presente, el NADH puede donar sus electrones a la cadena de
transporte de electrones y así regenerar NAD+ para usar en la glucólisis
- En ausencia de oxígeno, las células pueden usar otras vías más simples para
regenerar NAD+. En dichas vías, el NADH dona sus electrones a una molécula aceptora
en una reacción que no genera ATP, pero regenera NAD+ y la glucólisis puede continuar.
Este proceso se llama fermentación

Metabolismo de otros azúcares

Al consumir alimentos, uno consume no solo glucosa sino que disacáridos y polisacáridos, que
tienen distintos azúcares. Para obtener energía de estos azúcares, es necesario que se
transformen a monosacáridos a través de enzimas, que rompen los enlaces glicosídicos para
formar monosacáridos.
Luego estos monosacáridos se transforman en un intermediario de la glucólisis y se metabolizan
en la glicólisis.

Enzimas alostéricas que regulan la glicólisis

- Tienen modulares que las activan y
moduladores que las inhiben.
- Cuando se rompe el ATP ADP y
fosfato inorgánico.
- Si el ADP se rompe da AMP.
- Si está alto AMP, el ADP y el fosfato
inorgánico, las concentraciones de
ATP en la célula está bajas.
- Necesito que la glicolisis funcione
cuando hay poco ATP.
- TODO lo que refleje que el ATP este
bajo activa la glucólisis.
- TODO lo que refleje que el ATP está
ALTO inhibe la glicólisis.
Regulación de la Hexoquinasa

- La hexoquinasa se activa por fosfato inorgánico cuando el ATP está bajo.

- La isoenzima hexokinasa 1, 2 y 3 presente en músculo
tiene alta afinidad por glucosa (Km para glucosa 0,1 mM)
y se inhibe por su producto (Glucosa – 6P)
- La isoenzima hexokinasa 4 presente en hígado
(glucokinasa) tiene menor afinidad por gluosa (Km para
glucosa 10 mM) y NO es inhibida por Glucosa – 6P. Es
inhibida por una proteína inhibitoria que la secuestra al
núcleo (presente en el hígado en periodos de ayuno).

Regulación de la fosfofructokinasa 1

- Se activa por AMP y ADP. También se activa por un compuesto llamado Fructosa 2,6 -
Bifosfato (el activador más importante de la FFK1).
- Hay una proteína que tiene dos sitios activos en donde en un sitio se puede estar
produciendo la Fructosa-2,6-Bifosfato y en el otro se puede estar degradando. Si está
activa la actividad que produce la fructosa-2,6-bifosfato, decimos que está activa la
actividad PFK2. Y si está DEGRADANDO, está activa la fructosa bifosfatasa - 2.
- Cuando la glicemia sube se tiene que activar la glicolisis, con la glicemia alta hay insulina
y la presencia de insulina estimula la producción de fructosa-2,6-Bifosfato, por lo tanto
estimula a la glicolisis.
- En periodos de ayuno y la glicemia esta baja, hay que inhibir a la glicolisis, para que se
pueda producir glucosa en el hígado. Aumenta el glucagón y se activa la fructosa
bifosfatasa – 2 que degrada a la fructosa 2,6 bifosfato. Al no estar este compuesto, se
inhibe la glicólisis.
Glicolisis se activa por insulina
Glicolisis de inhibe por glucagón.

- Por tanto, la fosfofructokinasa 1 se activa cuando el ATP está bajo y se inhibe cuando
hay citrato (producto del ciclo de Krebs) y cuando el ATP está alto.
- Tiene como producto la fructosa-1,6-bifosfato.

Regulación de la fructosa 2,6 – bifosfato

- Es activador alostérico de la PFK1 en hígado

- Se produce y degrada por una enzima bifuncional PFK2 – Fbpasa2. La actividad
fosfofructokinasa – 2 (PFK2) la produce y la fructosa bifosfatasa – 2 (FBpasa2) la degrada.
- Su producción es estimulada por insulina y su degradación estimulada por glucagón.
 Regulación de la Piruvato Kinasa

- Existen por lo menos 3 isoenzimas

1) Algunas están en todos los tejidos glicoliticos.
2) Otra isoenzima está solamente en el hígado y es distinta de las otras. Esta enzima
además de inhibirse por ATP, Acetil-CoA y ácidos grasos, se inhibe también por glucagón.
El glucagón hace que se active una Kinasa, que se llama Proteína Kinasa A, que fosforila
a la Piruvato Kinasa y la deja inactiva.
3) El musculo NO TIENE receptores para glucagón, por lo tanto, el efecto de glucagón
NUNCA es sobre musculo.
- Todas las isoenzimas de la piruvato Kinasa son inhibidas por ATP, acetil - CoA, y ácidos
grasos de cadena larga. Esto implica que ya hay suficiente energía y que hay otros
nutrientes disponibles.
- Se activa por ADP.
*Se inhibe por alto ATP y por alto NADH. Si la glicolisis ha estado funcionando por harto
tiempo, se va a acumular mucho NADH.

Degradación de la enzima que produce la Fructosa-2,6-Bifosfato

- Se regula por fosforilación y desfosforilación.

- Cuando hay glucagón, se activan kinasas y las enzimas se fosforilan.
- Fosforilada esta enzima, funciona la fructosa Bifosfatasa-2 degradando a la fructosa-2,6-
bifosfato.
- Cuando hay insulinas, se activan fosfatasas y las enzimas se desfosforilan.
- Cuando hay insulina, una fosfatasa desfosforila esta enzima, entonces la que está activa
es la PFK2 (Fosfofructo Kinasa-2) y aumenta la Fructosa-2,6-Bifosfato.

GLICÓLISIS
- La glicolisis puede ocurrir con y sin oxigeno
- Al ocurrir la glicolisis se forman 2 piruvatos + 2 ATP + 2 NADH.
- Lo que sigue después de la glicolisis, depende de SI HAY o NO HAY oxígeno.
- Una vez que se produce el piruvato, lo que pasará después con el piruvato depende si
hay o no hay O2.
 Glicolisis anaeróbica  fermentación.

Fermentación láctica
- En el musculo durante el ejercicio intenso por la contracción vigorosa
- En los eritrocitos siempre se hará esta fermentación, aunque haya oxígeno, porque no
tienen mitocondrias.
- En retina
- Se llama fermentación láctica cuando del piruvato obtenemos LACTATO y NO se
produce más ATP. Esta fermentación sirve para volver a tener NAD y seguir haciendo
glicólisis.

Esto es un circuito cerrado y existe lo que se llama CICLO DE CORI, cuando ocurre contracción
muscular vigorosa durante el ejercicio intenso. El LACTATO NO le sirve al musculo, pero lo envía
a la sangre y el hígado capta el lactato. El hígado es capaz de transformar el lactato en glucosa,
la que es enviada a la sangre y la recibe el musculo.

Fermentación alcohólica

- Ocurre en levaduras (levadura del pan, cervezas)

- El piruvato se transforma en etanol y CO2
- NO se produce MAS ATP, pero se gasta NADH para regenerar NAD y seguir haciendo
glicolisis.
- Ocurre en dos pasos:
1) El piruvato se transforma en acetaldehído y ahí se produce CO2
2) El Acetaldehido pasa a ser ETANOL (se gasta el NADH) y obtengo NAD.
 RESPIRACIÓN CELULAR
- Proceso por el cual las células consumen 02 y producen CO2.
- Corresponde a un conjunto de reacciones aeróbicas en que el piruvato producido en la
glucólisis es convertido a CO2 y H2O produciéndose en total 30 o 32 ATP por molécula
de glucosa. (depende del tipo de célula)
- En las células eucariontes la respiración celular se realiza en la mitocondria.

Mitocondria
 Matriz: Contiene el complejo piruvato deshidrogenasa (produce AcetilCoA a partir del
piruvato) enzimas del ciclo de Krebs, enzimas de la oxidación de ácidos grasos y
aminoácidos, DNA, ribosomas y tRNA´s mitocondriales.
 Membrana interna: Es impermeable a los iones y contiene la cadena transportadora
de electrones, ATP sintasa y proteínas transportadoras (ADP y ATP translocasa)
 Membrana externa: Es permeable a iones y moléculas pequeñas ya que contiene
porinas. También posee proteínas que participan en el metabolismo de lípidos.
 Espacio intermembrana: Contiene varias enzimas y metabolitos.

Etapas de la respiración celular

1) Producir Acetil Coa a partir del piruvato producido en la glicolisis y de la oxidación de
aminoácidos y ácidos grasos
2) Acetil CoA se oxida en el Ciclo de Krebs produciéndose transportadores de electrones
reducidos (NADH Y FADH2)
3) NADH y FADH2 entregan sus electrones a la cadena transportadora de electrones,
generándose un gradiente de protones, que permite la síntesis de ATP en la
fosforilación oxidativa.

Complejo multienzimático
- El complejo piruvato deshidrogenasa es un complejo multienzimático, es decir, un grupo
de enzimas que catalizan dos o más reacciones secuenciales en una ruta metabólica,
asociadas en forma no covalente. Los intermediarios permanecen unidos a la superficie
de las enzimas a medida que el sustrato se transforma en el producto final.

Ventajas:
- Las sustancias que deben difundir los sustratos entre una enzima y otra se minimiza,
aumentado la velocidad de la reacción.
- Se canalizan los intermediarios entre enzimas sucesivas minimizando reacciones
secundarias (alternativas)
- La reacción catalizada por un complejo multienzimático puede ser controlado en
forma coordinada.

Producción de Acetil Coa a partir de piruvato (oxidación del piruvato)

- El piruvato producido en la glicólisis (citosol) entra a la mitocondria por un simporte
con protones.
- A partir de una molécula de piruvato por acción del complejo piruvato deshidrogenasa
se obtiene 1 Acetil Coa, 1 CO2 y 1 NADH.
- La reacción es una decarboxilación oxidativa totalmente irreversible.
- Fundamental para la producción de ATP.
 Complejo piruvato deshidrogenasa
Está compuesto por 3 enzimas y 5 coenzimas o grupos prostéticos que las van a ir ayudando a
catabolizar su reacción:

- E1: Piruvato deshidrogenasa (TPP): Sitio donde se une el piruvato, se extrae el carbono
y se genera CO2. El resto del piruvato queda unido covalentemente en la cadena 1 en
una coenzima llamada TPP, donde queda unido el grupo acetilo.
- E2: Dihidrolipoil transacetilasa (lipoato, coA): Une al grupo acetilo con una molécula de
coenzima A y produce el Acetil - CoA.
- E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD+, NAD+): Extrae los 2 átomos de hidrogeno de
esos grupos, forma FADH2 y entrega esos 2 átomos de hidrogeno al NAD, el NAD se
transforma en NADH y se libera un protón.

CICLO DE KREBS
- Es aeróbico, se inhibe con la ausencia de O2
- Ocurre en la matriz de la mitocondria
- Es una ruta anfibólica
Catabólica  Oxidación de glúcidos, ácidos grasos y proteínas para generar energía.
Anabólica  Algunos intermediarios son precursores biosintéticos.
- Por cada molécula de Acetil – Coa se producen
 2 CO2
 3 NADH
 1 FADH2
 1 GTP (ATP)
1) Una molécula de Oxaloacetato se combina con el grupo acetilo del AcetilCoA, la
Coenzima A se va a liberar y se forma CITRATO. Reacción irreversible, catalizada por la
enzima citrato sintasa. Reacción regulada y de condensación.
2) El citrato se transforma en ISOCITRATO. Catalizado por la enzima Aconitasa. Reacción
Reversible y NO regulada.
Paso 3 y 4: Ocurren DOS descarboxilaciones oxidativas (se va a producir el CO2).
Catalizado por enzimas reguladas.
3) Isocitrato pierde UN CO2, se transforma en ALFACETOGLUTARATO, se produce el
primer NADH. Enzima catalizadora Isocitrato deshidrogenasa.
4) Alfacetoglutarato sufre otra decarboxilación oxidativa, pierde un CO2 y se produce
NADH. Enzima catalizadora Complejo Alfacetoglutarato deshidrogenasa. El producto
se llama SUCCINYL COA
5) Succinyl CoA se transforma en SUCCINATO y se produce el GTP. La enzima que cataliza
la reacción se llama Succiny CoA sintetasa.
6) El Succinato se transforma en FUMARATO y se produce el FADH2. La enzima catalizadora
se llama Succinato Deshidrogenasa, que es LA UNICA ENZIMA QUE NO ESTA SOLUBLE
EN LA MATRIZ SINO QUE ES PARTE DE LA MEMBRANA INTERNA. Es el complejo 2 de la
cadena transportadora de electrones.
7) Fumarato se transforma en MALATO. La enzima se llama fumarasa.
8) En la última reacción, el malato, se transforma en OXALOACETATO y se produce el
último NADH. Actúa la enzima malato deshidrogenasa.
- Se termina finalmente de oxidar la glucosa y se transforma a CO2 y Agua.
- Cada vez que la enzima se llama deshidrogenasa, ocurre una oxidación.
 Papel del ciclo de Krebs en el anabolismo y reacciones anapleróticas (de relleno)
A partir de ciertos intermediarios del Ciclo de Krebs, es posible sintetizar otras moléculas, tales
como:
- Del citrato se pueden sintetizar ácidos grasos y esteroles
- Del Alfacetoglutarato: Glutamato; y a partir de él, tengo varios aminoácidos como
glutamina, prolina y arginina, además purinas (bases nitrogenadas para sintetizar
nucleótidos)
- Succinyl CoA: Porfirinas y grupos hemo (hemoglobina)
- De Oxaloacetato: Se producen aminoácidos como Aspartato y Asparagina. A partir de
ellos Pirimidinas. También se produce Fosfoenolpiruvato y con el aminoácidos como
Serina, Glicina, cisteína, fenilalanina, tirosina y triptófano. Además puedo sintetizar
GLUCOSA.

Reacciones anapleróticas:

- Son reacciones reguladas que reponen intermediaros del ciclo de Krebs.

- La piruvato carboxilasa es activada alostéricamente por Acetil – Coa
- A partir de piruvato carboxilasa produzco Oxaloacetato.
- De Fosfoenolpiruvato hay dos enzimas distintas que pueden producir oxaloacetato: La
PEP Carboxiquinasa y la PEP Carboxilasa.
- De piruvato puedo producir malato con la enzima málica.

Regulación de la producción de acetil CoA y Ciclo de Krebs

La producción de Acetil CoA no es parte del Ciclo de Krebs, es un paso anterior.
- En mamíferos el complejo piruvato deshidrogenasa es inhibido por fosforilación
reversible de un residuo de Serina de E1.
- La kinasa regulatoria se activa alostéricamente por ATP, NADH y Acetil – COA
- El citrato, en conjunto con ATP y NADH, permite la regulación coordinada del ciclo de
Krebs y la glucólisis (inhibe a la PFK – 1)
- El complejo piruvato deshidrogenasa está regulado por moduladores alostéricos:
fosforilación y desfosforilación.
- Los mismos compuestos que inhiben a la deshidrogenasa, activan a la kinasa que
fosforila a la enzima 1 y lo inhibe aún más.
- En el Ciclo de Krebs, el citrato sintasa se activa por ADP (ATP BAJO). Se inhibe por ATP,
NADH, Succinyl CoA, y por su propio producto que es el Citrato, puesto inhibe a la citrato
sintasa.
- Isocitratodeshidrogenasa: Se inhibe por ATP, Se activa por ADP en el musculo y calcio.
- Alfacetoglutarato deshidrogenasa: Se inhibe por Succinyl CoA y por NADH.
- El citrato, el ATP y el NADH, inhiben a glicolisis y ciclo de Krebs, inhibiendo a la PFK-1
- Si inhibo a la glicolisis, por secuencia voy a inhibir el ciclo de Krebs y viceversa.