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E. histolytica , especie parásita delhombre, que puede vivir como comensal en el intestino grueso,
invadir la mucosa intestinal produciendoulceraciones en ella, y tener localizaciones
extraintestinales.La infección se inicia por la ingestión de agua o alimentos contaminados que
contienen quistes de
E.histolytica
. El quiste o forma infectante sobrevive al paso a través del estómago e intestino delgado.
Laexquistación o ruptura de los quistes ocurre a nivel del lumen intestinal donde se liberan los
trofozoitosmóviles y potencialmente invasivos (forma invasiva). En la mayoría de las infecciones
los trofozoitos seagregan en la capa de mucus de la pared intestinal y forma nuevos quistes,
resultando en su propialimitación, lo que conlleva a una infección asintomática, siendo excretados
los quistes por las heces,perpetuando el ciclo de vida del parásito, favoreciendo la diseminación
fecal-oral, motivo por el cual dichospacientes deben ser igualmente tratados a pesar de la
ausencia de manifestaciones clínicas. En algunoscasos, sin embargo, la adherencia al epitelio
intestinal conlleva a la lisis de la célula epitelial y posteriorinvasión de la pared intestinal por los
trofozoitos, con la aparición del cuadro clínico denominado Amibiasisintestinal o colitis amibiana,
caracterizado por evacuaciones líquidas con moco y sangre, cólicos abdominales,anorexia, etc. Por
razones aún desconocidas, en aproximadamente 10% de los pacientes infectados lostrofozoitos
van más allá de la submucosa y alcanzan los vasos sanguíneos mesentéricos y a través de la
venaporta migran a otros órganos, principalmente hígado y ocasionalmente pulmón, cerebro y
genitales, donde puede causar abscesos.
LUMINALES:
Actúan sobre el parásito solo en la luz intestinal. Se utilizan para las formas asintomáticas o junto
con amebicidas mixtos o tisulares para erradicar la infección sintomática. Producen CURA
BIOLOGICA.Según su origen químico tenemos los siguientes:
Derivados de Dicloroacetamida:
Teclozan
Compuestos de 8-hidroxiquinolinas:
Iodoquinol
y
Clioquinol
Antibióticos:
Paromomicina
TISULARES:
Son eficaces contra las formas que se albergan en la pared intestinal, hígado y otraslocalizaciones
extraintestinales. Útiles en cuadros de amibiasis intestinal grave y amibiasis
extraintestinal.Producen CURA CLINICA. Incluyen:
Alcaloides de la Ipecacuana:
Emetina
y su derivado semisintético la
Deshidroemetina
Derivados de la 8-Aminoquinolinas:
Cloroquina
MIXTOS:
Son eficaces tanto contra las formas luminales como contra las formas tisulares, Sin embargo,cabe
señalar que, por su gran absorción, sus concentraciones luminales son demasiado bajas pudiendo
noalcanzar niveles terapéuticos en la luz del colon para que el tratamiento tenga buenos
resultados, asimismoson menos efectivas contra quistes, por lo que habitualmente se combinan
con uno de acción luminal paraconseguir la erradicación completa. Producen CURA CLINICA y
BIOLOGICA. En este grupo tenemos:
5-Nitroimidazoles:
Metronidazol
y sus congéneres (
Tinidazol
Ornidazol
Secnidazol
).
La infección por
E. histolytica
- Infección asintomática:
Teclozan
Paromomicina
Iodoquinol
- Colitis amibiana:
historia de varias semanas con dolor abdominal tipo cólico, pérdida de peso yevacuaciones
líquidas con moco y sangre. Otras manifestaciones inusuales pero más graves: colitisnecrotizante
aguda, megacolon tóxico, ameboma, ulceración perianal con formación de fístulas, etc.En este
caso el parásito se encuentra en la luz del intestino, en la superficie de la mucosa y en elinterior de
la pared intestinal, por lo que deben utilizarse fármacos que tengan acción tanto luminal
comotisular, la droga de elección es el
Metronidazol
Manifestación extraintestinal más común.Se presenta con fiebre, dolor abdominal en hipocondrio
derecho o epigastrio, hepatomegalia, y rara vez conmanifestaciones gastrointestinales.
Abscesos
amibianos
extrahepáticos
: Raros, pero han sido descritosen pulmón, cerebro y piel, presumiblemente por diseminación
hemática.El tratamiento de elección es el
Metronidazol
Cloroquina
en combinación con
Metronidazol
Metronidazol,
Deshidroemetina
o la
Cloroquina
2
AMEBICIDAS LUMINALES
IODOQUINOL
(diyodohidroxiquina)Eficaz contra las amibas en la luz intestinal, no así contra los trofozoitos en la
pared del intestino nitejidos extraintestinales. No se conoce su mecanismo de acción. Se utiliza
solo (monoterapia) en portadoresasintomáticos o en combinación con Metronidazol en cuadros
de amibiasis intestinal o extraintestinal. El másutilizado es el Iodoquinol; el Clioquinol se ha
relacionado con una neuropatía mielo-óptica subaguda, siendoal parecer los niños más
susceptibles, razón por la cual ha sido retirado de los mercados para su uso oral,actualmente se
utiliza como antibacteriano y antifúngico en forma tópica. El Iodoquinol se absorbe muy pocotras
su administración oral (aprox. 8%); la porción absorbida se recoge en orina en forma de
metabolitos. Engeneral, a las dosis recomendadas, es un fármaco muy seguro, aunque puede
interferir en ciertas pruebasde función tiroidea. Se ha relacionado al Iodoquinol, a dosis mayores
de 2 gr/dia y por tiempo prolongado(más de 20 días), con otros efectos adversos importantes, sin
embargo es más inocuo que el clioquinol. Ladosis usual de Iodoquinol es de 650 mg TID por 20 días
y en niños 30-40 mg/kg. TID, en estos casospueden observarse náuseas, vómitos, gastritis, cefalea,
malestar general y crecimiento de la tiroides; menosfrecuente: agranulocitosis, alopecia,
decoloración del cabello y uñas, hipersensibilidad al yodo, neuropatíaperiférica. El medicamento
debe suspenderse cuando se produzca diarrea persistente o signos de reaccionesal yodo.
Contraindicado en pacientes con enfermedad tiroidea, renal o hepática, en pacientes alérgicos
alyodo, y en niños pequeños debe hacerse una evaluación oftalmológica antes y durante el
tratamiento.Derivados de la Dicloroacetamida.
TECLOZAN
PAROMOMICINA
E. histolytica
. Es el único antibiótico con acción amebicida directa. No seabsorbe por vía oral, por lo que sus
acciones se limitan al tracto gastrointestinal. Se recupera en su totalidaden las heces. Se puede
usar en el embarazo, siendo su efecto colateral principal la diarrea. Mecanismo deacción: inhibe
síntesis proteica. Puede provocar como efecto adverso molestias gastrointestinales. En caso
deinflamación o ulceración de la mucosa intestinal puede absorberse y producir la característica
toxicidadsistémica de su grupo.El resto de los antibióticos que se utilizan en amibiasis se
consideran que actúan interfiriendo con laflora entérica necesaria para la proliferación amibiana,
no teniendo efecto amebicida directo, por lo que suuso aislado es inefectivo, entre ellos se
encuentran la Eritromicina Y Tetraciclina
Mecanismo de acción: Amebicidas sistémicos de acción directa. Actúan solo sobre los trofozoitos,
inhibiendola síntesis proteica de forma irreversible.Farmacocinética: Debido a sus efectos
eméticos y a su absorción intestinal errática, se administran por víaparenteral, a pesar de ser muy
irritantes, vía subcutánea o IM, NO por vía IV. Se almacenan principalmenteen pulmones, bazo,
hígado y riñones. Se acumulan, ya que son eliminados por riñón con lentitud (sueliminación puede
prolongarse de 1 a 2 meses).Usos clínicos: NO deben utilizarse para infecciones intestinales
asintomáticas o leves. Cuando es necesarioutilizarlas, como en la amibiasis intestinal grave y en
abscesos hepáticos, se prefiere la Deshidroemetina porser igualmente eficaz y menos cardiotóxica.
En los casos de disentería amibiana grave, por lo general seutilizan solamente los primeros 3 a 5
días de tratamiento para aliviar los síntomas graves, siendo improbableel peligro de intoxicación
cuando se usan por menos de 7 días. Sin embargo, actualmente se prefieren losamebicidas mixtos
por ser igualmente eficaces y menos tóxicos.Efectos adversos: Generalmente son escasos si se
utilizan por 3-5 días de tratamiento, se hacen mas gravesal utilizarlas durante mas tiempo,
especialmente después de 10 días (intoxicación frecuente), por lo tantoesta contraindicado su uso
durante mas de ese período. Son frecuentes las reacciones locales
CLOROQUINA
Alcanza concentraciones hepáticas elevadas y es muy eficaz cuando se administra con Emetina
oDeshidroemetina.Se administra por vía oral y parenteral.Su mayor uso es como droga de elección
en el paludismo debido a su actividad esquizonticidaeritrocítico y gametocida (Ver fármacos
antipalúdicos).
AMEBICIDAS MIXTOSMETRONIDAZOL
Espectro:
actúa en lugares intra y extraintestinales. Tiene actividad sobre aproximadamente 793 cepas
deanaerobios y bacterias microaerofílicas además de múltiples protozoarios, dentro de los cuales
destacan lossiguientes:
Gardnerella, Chlamidias.
Mecanismo de Acción:
Es considerada una prodroga. La droga actúa como aceptor preferencial deelectrones. Para su
activación se requiere que sea reducido el grupo nitro por organismos susceptibles. Sutoxicidad
selectiva contra bacterias anaerobias y microaerófilicas, así como contra protozoarios que
carecende mitocondrias:
Trichomonas vaginalis
E. histolytica
G. lamblia
Otros efectos:
Absorción: oral muy buena (cerca del 80%), la administración conjunta con alimento retarda mas
nodisminuye su absorción; por vía intravaginal se absorbe 20-50% de la dosis. Concentraciones
séricas pico 1hora después. T1/2: 6 a 8 horas.Distribución: Volumen de distribución de
aproximadamente 80%. Poca unión a proteínas plasmáticas(20%). Se distribuye en la mayoría de
los tejidos y fluidos, incluyendo LCR, saliva, bilis, líquidos pleurales yperitoneales, secreciones
vaginales, fluido seminal, oído medio, abscesos hepáticos y cerebrales, lechematerna. Los niveles
en LCR se acercan a los séricos en presencia de meninges inflamadas, y un 50% sininflamación.
Cruza la barrera placentaria. Los niveles en globo ocular son de un tercio a la mitad de
losséricos.Metabolismo: Hepático. Posee dos metabolitos principales, el metabolito 2-hidroxil-
metil esligeramente menos activo contra anaerobios que la droga madre, mientras que el
metabolito ácido tiene ladécima parte de la actividad. Excreción: Renal, cerca de un 75% se
excreta como metabolito activo, 15% serecupera en forma original. De un 6 a 15% por excreta por
las heces. Administración: Oral y Parenteral (EV), tópico: vaginal (óvulos, crema), piel (gel, para
tratamiento deacné rosácea).
Usos terapéuticos:
Gardnerella
Bacteroides
, incluyendo
B. fragilis
C. difficile
Helicobacter pylori
Efectos adversos:
Nauseas, cefalea, boca seca y sabor metálico son los más frecuentes. Puede producir en
ocasiones:vómitos, diarrea, dolor abdominal, glositis y estomatitis asociadas a moniliasis. También
se ha descritourticaria, prurito, disuria, cistitis, sensación de pesadez pélvica, fiebre, congestión
nasal, neutropeniareversible (más frecuente en niños, ancianos y pacientes debilitados). Flebitis
post administración IV.Coloración pardo rojiza de la orina. Puede producir efectos neurotóxicos
que justifican la interrupcióndel tratamiento: mareos, vértigos, encefalopatía, convulsiones,
ataxia, incoordinación, parestesia dealguna extremidad. Insomnio, depresión, superinfección
bacteriana o por Candida. Carcinógeno en ratas y mutágeno en bacterias (a muy altas dosis).
Interacciones:
Contraindicaciones y Precauciones:
TINIDAZOL
SECNIDAZOL
BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
1.
Brunton L y col. Goodman & Gilmans: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th edition.
2011.2.Flórez J y col. Farmacología Humana. Elsevier Masson. Quinta Edición. España. 2008.
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