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FÁRMACOS ANTIAMIBIANOS

La amibiasis es una enfermedad producida por el protozoario:

E. histolytica , especie parásita delhombre, que puede vivir como comensal en el intestino grueso,
invadir la mucosa intestinal produciendoulceraciones en ella, y tener localizaciones
extraintestinales.La infección se inicia por la ingestión de agua o alimentos contaminados que
contienen quistes de

E.histolytica

. El quiste o forma infectante sobrevive al paso a través del estómago e intestino delgado.
Laexquistación o ruptura de los quistes ocurre a nivel del lumen intestinal donde se liberan los
trofozoitosmóviles y potencialmente invasivos (forma invasiva). En la mayoría de las infecciones
los trofozoitos seagregan en la capa de mucus de la pared intestinal y forma nuevos quistes,
resultando en su propialimitación, lo que conlleva a una infección asintomática, siendo excretados
los quistes por las heces,perpetuando el ciclo de vida del parásito, favoreciendo la diseminación
fecal-oral, motivo por el cual dichospacientes deben ser igualmente tratados a pesar de la
ausencia de manifestaciones clínicas. En algunoscasos, sin embargo, la adherencia al epitelio
intestinal conlleva a la lisis de la célula epitelial y posteriorinvasión de la pared intestinal por los
trofozoitos, con la aparición del cuadro clínico denominado Amibiasisintestinal o colitis amibiana,
caracterizado por evacuaciones líquidas con moco y sangre, cólicos abdominales,anorexia, etc. Por
razones aún desconocidas, en aproximadamente 10% de los pacientes infectados lostrofozoitos
van más allá de la submucosa y alcanzan los vasos sanguíneos mesentéricos y a través de la
venaporta migran a otros órganos, principalmente hígado y ocasionalmente pulmón, cerebro y
genitales, donde puede causar abscesos.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTI-AMIBIANOS

Los fármacos antiamibianos se pueden agrupar de acuerdo a su sitio de acción en:

LUMINALES:

Actúan sobre el parásito solo en la luz intestinal. Se utilizan para las formas asintomáticas o junto
con amebicidas mixtos o tisulares para erradicar la infección sintomática. Producen CURA
BIOLOGICA.Según su origen químico tenemos los siguientes:

Derivados de Dicloroacetamida:

Teclozan

Compuestos de 8-hidroxiquinolinas:

Iodoquinol
y

Clioquinol

Antibióticos:

Paromomicina

TISULARES:

Son eficaces contra las formas que se albergan en la pared intestinal, hígado y otraslocalizaciones
extraintestinales. Útiles en cuadros de amibiasis intestinal grave y amibiasis
extraintestinal.Producen CURA CLINICA. Incluyen:

Alcaloides de la Ipecacuana:

Emetina

y su derivado semisintético la

Deshidroemetina

Derivados de la 8-Aminoquinolinas:

Cloroquina

MIXTOS:

Son eficaces tanto contra las formas luminales como contra las formas tisulares, Sin embargo,cabe
señalar que, por su gran absorción, sus concentraciones luminales son demasiado bajas pudiendo
noalcanzar niveles terapéuticos en la luz del colon para que el tratamiento tenga buenos
resultados, asimismoson menos efectivas contra quistes, por lo que habitualmente se combinan
con uno de acción luminal paraconseguir la erradicación completa. Producen CURA CLINICA y
BIOLOGICA. En este grupo tenemos:
5-Nitroimidazoles:

Metronidazol

y sus congéneres (

Tinidazol

Ornidazol

Secnidazol

).

FORMAS DE PRESENTACIÓN CLÍNICA DE LA AMIBIASIS.

La infección por

E. histolytica

puede ser asintomática o puede causar una enfermedad intestinal oextraintestinal, y el


tratamiento dependerá de la forma de presentación. Las formas clínicas más importantesson:

- Infección asintomática:

Debe ser tratada por su potencial de progresar a enfermedad invasiva y elpotencial de


transmisión. Alternativas terapéuticas: en este caso el parásito se encuentra en la luz deintestino
por lo tanto se utilizan amebicidas luminales:

Teclozan

Paromomicina

Iodoquinol

- Colitis amibiana:

historia de varias semanas con dolor abdominal tipo cólico, pérdida de peso yevacuaciones
líquidas con moco y sangre. Otras manifestaciones inusuales pero más graves: colitisnecrotizante
aguda, megacolon tóxico, ameboma, ulceración perianal con formación de fístulas, etc.En este
caso el parásito se encuentra en la luz del intestino, en la superficie de la mucosa y en elinterior de
la pared intestinal, por lo que deben utilizarse fármacos que tengan acción tanto luminal
comotisular, la droga de elección es el
Metronidazol

o en su defecto alguno de sus congéneres como elTinidazol. El tratamiento debe acompañarse de


anti-amibianos de acción luminal para reforzar la destrucciónde las formas evolutivas que quedan
a nivel de la luz.

- Amibiasis extraintestinal: Absceso hepático amibiano:

Manifestación extraintestinal más común.Se presenta con fiebre, dolor abdominal en hipocondrio
derecho o epigastrio, hepatomegalia, y rara vez conmanifestaciones gastrointestinales.

Abscesos

amibianos

extrahepáticos

: Raros, pero han sido descritosen pulmón, cerebro y piel, presumiblemente por diseminación
hemática.El tratamiento de elección es el

Metronidazol

acompañado de un amebicida de acción luminal paraeliminar la fuente primaria intestinal. Se ha


utilizado la

Cloroquina

en combinación con

Metronidazol

enpacientes gravemente enfermos, pero la recomendación es que solo en caso de no tener


disponible el

Metronidazol,

en casos de alergia a este o en pacientes gravemente enfermos debe utilizarse la

Deshidroemetina

o la

Cloroquina

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AMEBICIDAS LUMINALES

Derivados halogenados de 8-hidroxiquinoleínas.

IODOQUINOL

(diyodohidroxiquina)Eficaz contra las amibas en la luz intestinal, no así contra los trofozoitos en la
pared del intestino nitejidos extraintestinales. No se conoce su mecanismo de acción. Se utiliza
solo (monoterapia) en portadoresasintomáticos o en combinación con Metronidazol en cuadros
de amibiasis intestinal o extraintestinal. El másutilizado es el Iodoquinol; el Clioquinol se ha
relacionado con una neuropatía mielo-óptica subaguda, siendoal parecer los niños más
susceptibles, razón por la cual ha sido retirado de los mercados para su uso oral,actualmente se
utiliza como antibacteriano y antifúngico en forma tópica. El Iodoquinol se absorbe muy pocotras
su administración oral (aprox. 8%); la porción absorbida se recoge en orina en forma de
metabolitos. Engeneral, a las dosis recomendadas, es un fármaco muy seguro, aunque puede
interferir en ciertas pruebasde función tiroidea. Se ha relacionado al Iodoquinol, a dosis mayores
de 2 gr/dia y por tiempo prolongado(más de 20 días), con otros efectos adversos importantes, sin
embargo es más inocuo que el clioquinol. Ladosis usual de Iodoquinol es de 650 mg TID por 20 días
y en niños 30-40 mg/kg. TID, en estos casospueden observarse náuseas, vómitos, gastritis, cefalea,
malestar general y crecimiento de la tiroides; menosfrecuente: agranulocitosis, alopecia,
decoloración del cabello y uñas, hipersensibilidad al yodo, neuropatíaperiférica. El medicamento
debe suspenderse cuando se produzca diarrea persistente o signos de reaccionesal yodo.
Contraindicado en pacientes con enfermedad tiroidea, renal o hepática, en pacientes alérgicos
alyodo, y en niños pequeños debe hacerse una evaluación oftalmológica antes y durante el
tratamiento.Derivados de la Dicloroacetamida.

TECLOZAN

Derivado clorado sintético que no contiene metales pesados. Requiere alcanzar


concentracioneselevadas en la luz intestinal para poder actuar, por lo cual no se recomienda su
utilización en casos dediarrea aguda. Se recomienda para tratar portadores crónicos asintomáticos
y, combinado con metronidazol,en casos agudos. Bien tolerado y no se absorbe.

No se conoce con exactitud su biotransformación yfarmacocinética, pero se trata de un amebicida


de muy baja toxicidad y óptima tolerancia clínica. Antibióticos

PAROMOMICINA

Es un aminoglicósido, de la familia Kanamicina/Neomicina, que es utilizado por vía oral para


eltratamiento de la infección por

E. histolytica

. Es el único antibiótico con acción amebicida directa. No seabsorbe por vía oral, por lo que sus
acciones se limitan al tracto gastrointestinal. Se recupera en su totalidaden las heces. Se puede
usar en el embarazo, siendo su efecto colateral principal la diarrea. Mecanismo deacción: inhibe
síntesis proteica. Puede provocar como efecto adverso molestias gastrointestinales. En caso
deinflamación o ulceración de la mucosa intestinal puede absorberse y producir la característica
toxicidadsistémica de su grupo.El resto de los antibióticos que se utilizan en amibiasis se
consideran que actúan interfiriendo con laflora entérica necesaria para la proliferación amibiana,
no teniendo efecto amebicida directo, por lo que suuso aislado es inefectivo, entre ellos se
encuentran la Eritromicina Y Tetraciclina

AMEBICIDAS TISULARESEMETINA y DESHIDROEMETINA

Mecanismo de acción: Amebicidas sistémicos de acción directa. Actúan solo sobre los trofozoitos,
inhibiendola síntesis proteica de forma irreversible.Farmacocinética: Debido a sus efectos
eméticos y a su absorción intestinal errática, se administran por víaparenteral, a pesar de ser muy
irritantes, vía subcutánea o IM, NO por vía IV. Se almacenan principalmenteen pulmones, bazo,
hígado y riñones. Se acumulan, ya que son eliminados por riñón con lentitud (sueliminación puede
prolongarse de 1 a 2 meses).Usos clínicos: NO deben utilizarse para infecciones intestinales
asintomáticas o leves. Cuando es necesarioutilizarlas, como en la amibiasis intestinal grave y en
abscesos hepáticos, se prefiere la Deshidroemetina porser igualmente eficaz y menos cardiotóxica.
En los casos de disentería amibiana grave, por lo general seutilizan solamente los primeros 3 a 5
días de tratamiento para aliviar los síntomas graves, siendo improbableel peligro de intoxicación
cuando se usan por menos de 7 días. Sin embargo, actualmente se prefieren losamebicidas mixtos
por ser igualmente eficaces y menos tóxicos.Efectos adversos: Generalmente son escasos si se
utilizan por 3-5 días de tratamiento, se hacen mas gravesal utilizarlas durante mas tiempo,
especialmente después de 10 días (intoxicación frecuente), por lo tantoesta contraindicado su uso
durante mas de ese período. Son frecuentes las reacciones locales

como dolor,hipersensibilidad y debilidad muscular o miositis en el sitio de la inyección, rara vez


abscesos estériles oeczema local. Trastornos gastrointestinales: Náuseas y vómitos de origen
central; son poco frecuentes peroen muchos casos se induce o exacerba la diarrea, unos días
después de iniciado el tratamiento. El mayorpeligro que implica su uso radica en que son
especialmente cardiotóxicas;

se observan alteracioneselectrocardiográficas en mas del 50 % de los pacientes que las reciben,


por alteración de la conducción y lacontractilidad cardiaca, lo que puede llevar a arritmias
diversas, incluso dilatación cardíaca con insuficienciacardíaca y muerte. Por otra parte, tienen
acciones bloqueadoras en adrenorreceptores y colinoceptores,causando hipotensión; también se
han descrito efectos neuromusculares con parestesias, debilidad musculary rara vez polineuritis
verdadera. Pueden observarse también fatiga, cefalea, mareos y lesionesdermatológicas. Debido a
la potencial cardiotoxicidad de estas drogas, siempre que se administren elpaciente debe estar
hospitalizado y con monitoreo cardiaco constante. No deben utilizarse en pacientes
conenfermedades cardíacas, renales o neuromusculares, así como en niños pequeños y durante el
embarazo.

CLOROQUINA
Alcanza concentraciones hepáticas elevadas y es muy eficaz cuando se administra con Emetina
oDeshidroemetina.Se administra por vía oral y parenteral.Su mayor uso es como droga de elección
en el paludismo debido a su actividad esquizonticidaeritrocítico y gametocida (Ver fármacos
antipalúdicos).

AMEBICIDAS MIXTOSMETRONIDAZOL

Espectro:

actúa en lugares intra y extraintestinales. Tiene actividad sobre aproximadamente 793 cepas
deanaerobios y bacterias microaerofílicas además de múltiples protozoarios, dentro de los cuales
destacan lossiguientes:

B.fragilis, B. melaninogenicus, Fusobacterium, Veilonella, Clostridios, Peptococos,


Peptoestreptococos, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia

Balantidium coli,Clamidias, Campylobacter fetus, Helicobacter pylori.

También tiene actividad contra

Gardnerella, Chlamidias.

Mecanismo de Acción:

Es considerada una prodroga. La droga actúa como aceptor preferencial deelectrones. Para su
activación se requiere que sea reducido el grupo nitro por organismos susceptibles. Sutoxicidad
selectiva contra bacterias anaerobias y microaerófilicas, así como contra protozoarios que
carecende mitocondrias:

Trichomonas vaginalis

E. histolytica

G. lamblia

, se debe a su metabolismo energéticoque difiere de las células aeróbicas. Estos organismos, a


diferencia de los aeróbicos, contienen proteínastransportadoras de electrones, como ferredoxinas,
pequeñas proteínas Fe-S que tienen un potencial redoxsuficientemente negativo como para donar
electrones al metronidazol. La transferencia de electrones formaun radical anión nitro altamente
reactivo que mata a los organismos susceptibles, por su interacción con el ADN (lesionando la
estructura helicoidal del ADN e impidiendo la síntesis de ácidos nucleicos) y,posiblemente, con
otras biomoléculas vitales.

Otros efectos:

mutagénesis, carcinogénesis, supresión de la inmunidad celular


Farmacocinética:

Absorción: oral muy buena (cerca del 80%), la administración conjunta con alimento retarda mas
nodisminuye su absorción; por vía intravaginal se absorbe 20-50% de la dosis. Concentraciones
séricas pico 1hora después. T1/2: 6 a 8 horas.Distribución: Volumen de distribución de
aproximadamente 80%. Poca unión a proteínas plasmáticas(20%). Se distribuye en la mayoría de
los tejidos y fluidos, incluyendo LCR, saliva, bilis, líquidos pleurales yperitoneales, secreciones
vaginales, fluido seminal, oído medio, abscesos hepáticos y cerebrales, lechematerna. Los niveles
en LCR se acercan a los séricos en presencia de meninges inflamadas, y un 50% sininflamación.
Cruza la barrera placentaria. Los niveles en globo ocular son de un tercio a la mitad de
losséricos.Metabolismo: Hepático. Posee dos metabolitos principales, el metabolito 2-hidroxil-
metil esligeramente menos activo contra anaerobios que la droga madre, mientras que el
metabolito ácido tiene ladécima parte de la actividad. Excreción: Renal, cerca de un 75% se
excreta como metabolito activo, 15% serecupera en forma original. De un 6 a 15% por excreta por
las heces. Administración: Oral y Parenteral (EV), tópico: vaginal (óvulos, crema), piel (gel, para
tratamiento deacné rosácea).

Usos terapéuticos:

Formas sintomáticas de Amibiasis, Giardiasis, Tricomoniasis, vaginitis por

Gardnerella

. Activa en infecciones por anaerobios gram-positivos y gram-negativos. De elección en infecciones


sistémicaspor

Bacteroides

, incluyendo

B. fragilis

y en colitis pseudomembranosa por

C. difficile

es 1era elección. Útil encasos de

Helicobacter pylori

Efectos adversos:

Nauseas, cefalea, boca seca y sabor metálico son los más frecuentes. Puede producir en
ocasiones:vómitos, diarrea, dolor abdominal, glositis y estomatitis asociadas a moniliasis. También
se ha descritourticaria, prurito, disuria, cistitis, sensación de pesadez pélvica, fiebre, congestión
nasal, neutropeniareversible (más frecuente en niños, ancianos y pacientes debilitados). Flebitis
post administración IV.Coloración pardo rojiza de la orina. Puede producir efectos neurotóxicos
que justifican la interrupcióndel tratamiento: mareos, vértigos, encefalopatía, convulsiones,
ataxia, incoordinación, parestesia dealguna extremidad. Insomnio, depresión, superinfección
bacteriana o por Candida. Carcinógeno en ratas y mutágeno en bacterias (a muy altas dosis).

Interacciones:

Inhibe el metabolismo de la Warfarina y otros anticoagulantes prolongando su actividad, detal


manera que debe disminuirse la dosis del anticoagulante en base al tiempo de protrombina
mientras seutilicen en conjunto. Inhibe la actividad de la acetaldehído deshidrogenasa (EFECTO
DISULFIRAM). El usoconcomitante con rifampicina, prednisona y fenobarbital incrementa su
metabolismo, mientras que el usoconcomitante con Cimetidina disminuye su metabolismo
prolongando su vida media. Puede precipitar la aparición de toxicidad por litio en pacientes que
reciben litio a altas dosis. Interfiere con el análisis químicode aminotransferasas y triglicéridos
produciendo resultados falsamente disminuidos. Se ha reportadoaplanamiento de onda T en
ECG.EFECTO DISULFIRAM: En unmetabolismonormal, el alcohol se metaboliza en el hígado por
laenzima alcohol deshidrogenasa, la cual lo transforma enacetaldehído,el cual es procesado por
laacetaldehído deshidrogenasapara formarácido acéticoque es inocuo. El metronidazol bloquea
ésta últimareacción, previniendo que se metabolice el acetaldehído y provocando por tanto que
sus concentracionesplasmáticas aumenten. Ya que el acetaldehído es el responsable de la "resaca"
alcohólica, el ingerir alcoholbajo tratamiento con metronidazol hace que se presente una reacción
a los pocos minutos de haber ingeridoalcohol, que puede durar entre 30 minutos a varias horas, y
que está caracterizada por: molestiasabdominales, náuseas, vómitos, hiperemia, cefalea, rash
cutáneo, taquicardia, etc. Sin embargo el peligro dereacción grave con el alcohol es poca con este
fármaco.

Contraindicaciones y Precauciones:

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad anitroimidazoles, en el primer trimestre del


embarazo, en pacientes con discrasias sanguíneas (ya quedeprime MO), con enfermedad del SNC
(debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de crisisconvulsivas u otras
alteraciones orgánicas cerebrales, ya que disminuye el umbral convulsivo), y aquellos conriesgo a
hacer edemas, debido al alto contenido de sodio del compuesto en la presentación parenteral
(IV).Los neonatos eliminan la droga mas lentamente; debe suspenderse la lactancia materna si se
usa la droga.Debe administrarse con mucho cuidado en pacientes con daño hepático, en quienes
debe reducirse la dosisen algunos casos.

TINIDAZOL

Siendo un derivado 5-Nitroimidazólico presenta menos efectos colaterales gastrointestinales que


elMetronidazol. Otros efectos adversos e interacciones son semejantes al Metronidazol. Su vida
media es maslarga que la del Metronidazol (12 – 14 horas) por lo que los esquemas de dosificación
varían desde una soladosis de 2 gr. un solo día en las formas leves, hasta 2 gr/día por 3 días en el
adulto; en el niño 50 mg/Kg/díapor 3 días (máximo 2 gr).

SECNIDAZOL

Se absorbe completamente luego de la administración oral.El tiempo promedio de absorción en el


hombre es alrededor de 2,2 horas.La vida media es larga, 20 a 25 horas.
ORNIDAZOL

Características farmacocinéticas y farmacodinámicas similares al resto del grupo.Se administra


tanto por vía oral (buena absorción) como por vía parenteral (IV). Vida media: 13 horas.No inhibe
la acetaldehído deshidrogenasa.

BIBLIOGRAFIA CONSULTADA

1.

Brunton L y col. Goodman & Gilmans: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th edition.
2011.2.Flórez J y col. Farmacología Humana. Elsevier Masson. Quinta Edición. España. 2008.

3.

Katzung B y col. Basic & Clinical Pharmacology. 9th Edition.

4.

Trejo S y col. Fundamentos de Farmacología. Editorial Trillas. México. 2010