CLASIFICACIÓ El tamoxifeno es un antagonista estrogénico no esteroideo de síntesis,

N: derivado del trifeniletileno, con un efecto antiestrogénico predominante y

un débil efecto estrogénico.
PRESENTACIÓ
N: Cada comprimido de tamoxifeno 10 mg contiene 10 mg de tamoxifeno
(como citrato de tamoxifeno).
Excipientes: cada comprimido contiene 0,42 mg de sodio
Cada comprimido de tamoxifeno 20 mg contiene 20 mg de tamoxifeno
(como citrato de tamoxifeno).
Excipientes: cada comprimido contiene 0,84 mg de sodio

NOMBRE  MOXIFENO
COMERCIAL:  NOLVADEX
 NOVOFEN
 TAXUS
FARMACODIN El tamoxifeno posee propiedades agonistas sobre los receptores
AMIA: estrogénicos. Se fija a estos receptores induciondo sobre los mismos un
cambio conformacional. Como consecuencia, la expresión de los genes
que dependen de estos receptores queda bloqueada o alterada. El resultado
final es una reducción de la actividad de la DNA-polimerasa, un deterioro
en la utilización de timidina, un bloqueo de la captación de estradiol y una
respuesta estrogénica disminuida. La mayor parte de la actividad del
tamoxifeno se observa cuando la celula tumoral se encuentra en la fase G-
2 del ciclo comportándose el tamoxifeno como citostático.
Pero además el tamoxifeno muestra otros efectos: Reduce los niveles del
factor de crecimiento insulin-like tipo I, un factor que estimula la
proliferación de las células tumorales e induce la secreción del factor de
transformación del crecimiento, un factor que actua como inhibidor del
crecimiento de las células tumorales.
FARMACOCIN Absorción y distribución.
ÉTICA: Después de la administración de una dosis oral de 20 mg de tamoxifeno,
se observa una concentración plasmática máxima promedio de 40 ng/ml
(rango 35 - 45 ng/ml) aproximadamente a las 5 horas; la declinación en
las concentraciones plasmáticas del tamoxifeno es bifásica, con una vida
media de eliminación terminal de 5 a 7 días. La concentración plasmática
máxima promedio
del metabolito activo N-desmetiltamoxifeno es de 15 ng/ml (rango 10 - 20
ng/ml). La administración crónica a los pacientes de 10
mg de tamoxifeno, dos veces al día durante 3 meses, deriva en
concentraciones plasmáticas promedio en estado de equilibrio de 120
ng/ml (rango 67-183 ng/ml) para el tamoxifeno y de 336 ng/ml (rango
148-654 ng/ml) para el N-desmetiltamoxifeno. Las concentraciones
plasmáticas promedio en estado de equilibrio de tamoxifeno y N-
desmetiltamoxifeno después de tres meses de administración diaria de 20
mg de tamoxifeno son de 122 ng/ml (rango 71-183 ng/ml) y de 353 ng/ml
(rango 152-706 ng/ml), respectivamente.
Luego del inicio del
 tratamiento, las concentraciones en estado de equilibrio de tamoxifeno y
las de N-desmetiltamoxifeno se alcanzan en aproximadamente 4 y 8
semanas respectivamente, lo que sugiere una vida media aproximada de
14 días para el metabolito activo. El fármaco posee una fuerte unión a
proteínas, principalmente a la albúmina sérica (>99%).
Metabolismo.
El tamoxifeno se metaboliza ampliamente luego de su administración
oral. El metabolismo es por hidroxilación, desmetila- ción y conjugación,
produciendo diferentes metabolitos que poseen un perfil farmacológico
similar al del compuesto original, contribuyendo al efecto terapéutico. El
N-desmetiltamoxifeno es el principal metabolito hallado en el plasma de
los pacientes. El tamoxifeno es sustrato del citocromo P-450 3A, 2C9 y
2D6, y un inhibidor de la glucoproteína P. El N-desmetiltamoxifeno es
metabolizado por CYP2D6 a otro metabolito activo, endoxifeno; en
pacientes que carecen de la enzima CYP2D6 las concentraciones de
endoxifeno son inferiores en aproximadamente un 75%, siendo este efecto
similar con la administración de inhibidores potentes CYP2D6.
Excreción.
La principal vía de eliminación es a través de las heces, principalmente en
forma de conjugados polares, y también la droga inalterada y metabolitos
no conjugados.
NADIR 5-7 días
INTERACCION Warfarina:
ES Puede aumentar significativamete el INR. Se han comunicado casos de
FARMACOLÓ hemorragias anormales, hematuria, hematoma subdural y hemorragias
GICAS intraoculares.
Aspirina y los AINES:
Inhiben la agregación plaquetaria y se deben usar con precaución en
pacientes con trombocitopenia.
Antiácidos:
Reducen la eficacia del tamoxifeno.
Benzodiacepinas:
Inducen o compiten con el metabolismo del tamoxieno ya que ambos son
sintetizados por la isoenzima 3ª4 del citocromo P-450.
Antineoplásicos:
Aumenta el riesgo tromboembólitico debido a que inhiben la función de
las oxidasas del citocromo P450.
Rifampina
Reduce la eficacia antiestrogena
Citotóxicos (ciclofosfamida, metotrexato, fluorouracilo):
Mayor riesgo de trombo-embolismo.
Alteraciones en pruebas de laboratorio
Aumentan niveles séricos de calcio, colesterol, triglicéridos y enzimas
hepáticas.
AJUSTE AJUSTE RENAL: No requiere reajuste debido a que la excreción no es
RENAL Y renal.
HEPÁTICO: AJUSTE HEPÁTICO:
 En pacientes que presenten éstasis biliar pueden necesitar una reducción
de la medicación aunque no se han publicado directrices para estos
reajustes.
PRE- Utilizado para inducir la ovulación en mujeres anovulatorias.
MEDICACIÓN: Estimula la producción hipotalámica de la hormona liberadora de
gonadotropina, efecto sobre los ovarios que induce a la ovulación.
EFECTOS Efectos más comunes: más del 10%
ADVERSOS: Cardiovasculares: vasodilatación, Flushing, HTA, edemas.
Sistema nervioso central: cambio de humor, dolor, depresión.
Dermatológicos: cambios en la piel, raah.
Endocrino- Metabólico: sofocos, retención de líquidos, alteraciones
menstruales, amenorrea.
Gastrointestinales: nauseas, pérdida de peso, vómitos.
Genitourinario: secreción vaginal, sangrado vaginal.
Neuromuscular y osteoarticular: debilidad, artritis, artalgia.
Respiratorio: faringitis.
Miscelánea: linfedema.
Efectos menos comunes: entre 1 y 10%
Cardiovascular: dolor torácico, eventos trombóticos, edema, isquemia
cardiaca,
angina, trombosis venosa profunda.
Sistema nervioso central: insomnio, mareo, cefalea, ansiedad, fatiga.
Dermatológicos: alopecia.
Endocrino-metabólico: oligomenorrea, dolor de pecho, alteraciones
menstruales, cáncer de mama, hipercolesterolemia.
Gastrointestinal: dolor abdominal, ganancia de peso, estreñimiento,
diarrea, dispepsia, irritación de garganta, dolor abdominal cólico,
anorexia.
Genitourinario: infección de orina, leucorrea, hemorragia vaginal,
vaginitis,
vulvovaginitis, quistes de ovário.
Hematológicos: trombocitopenia, anemia.
Hepáticos: incremento de AST, incremento de bilirrubina sérica.
Neuromuscular y osteoarticular: dolor de espalda, dolor óseo,
osteoporosis,
fracturas, artrosis, alteraciones en articulaciones, mialgias, parestesias,
dolor
musculoesquelético.
Oculares: cataratas.
Renal: incremento de creatinina.
Respiratorios: tos, disnea, bronquitis, sinusitis.
Miscelánea: infecciones/sepsis, diaforesis, síndrome gripal, quistes,
neoplasias,
reacciones
BIBLIOGRAFIA:

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ELABORADO POR PAMELA FIALLOS