Factores extrínsecos e intrínsecos en la

biotransformación de tóxicos

Intrínsecos
Liposolubilidad
Existen sustancias con una liposolubilidad tan elevada que resultan metabólicamente estables
y se acumulan en el tejido adiposo.
Ejemplo: DDT, bifenilos policlorados3
Unión a proteínas plasmáticas
Competencia por unión a proteínas plasmáticas y el consecuente desplazamiento de los
distintos xenobióticos. El xenobiótico ha de estar en su forma libre para que se produzca su
metabolismo y acción tóxica.4
Dosis
La dosis va a condicionar la cantidad de una sustancia tóxica o de su metabolito característico
en el lugar en el que producen su efecto. Así como su metabolismo y excreción.4
Paracetamol: a bajas dosis se excreta el 90% como sulfato. A altas dosis se activan otras vías
alternativas al metabolismo formándose compuestos intermedios que producen
hepatotoxicidad. El citocromo P-450 transforma el paracetamol en N-acetil-p-
benzoquinonemina (NAPQI), metabolito tóxico.5
Vía de administración
La absorción y metabolización de los tóxicos va a depender de la vía de administración por la
que penetre.
Por vía digestiva/oral: el tóxico va a absorberse o metabolizarse en el estómago en función de
los sistemas enzimáticos, o las condiciones en las que se encuentre, si el estómago está lleno
o vacío. La absorción se contemplará en el intestino y la metabolización en el hígado.
Por vía pulmonar: la absorción se da a mayor velocidad que en la vía digestiva. Sin embargo
se está evitando los factores enzimáticos anteriores, y por tanto la metabolización será más
intensa cuando el tóxico penetre por vía digestiva.6
Vía de eliminación
Existe una vía mayoritaria para el tóxico pero en caso de intoxicación como en el metabolismo,
se activan vías alternativas.4

Extrínsecos
Edad
Es uno de los factores extrínsecos que influyen en la biotransformación, así pues en recién
nacidos hay mayor riesgo de intoxicación, puesto que estos presentan una metabolización
escasa. Los recién nacidos tienen disminuida la capacidad de biotransformar fármacos y
carecen de la capacidad de conjugar con ácido glucurónico (vía de eliminación de
xenobióticos en el organismo).
Por otro lado, los ancianos presentan también un alto riesgo de intoxicación, dado que tienen
la metabolización disminuida. En ancianos disminuye el flujo sanguíneo hacia el hígado y
tienen reducida la función renal y por lo tanto su capacidad de biotransformar xenobióticos.
Ejemplo: Cloranfenicol y síndrome gris del recién nacido3
Sexo
El sexo también influye: así, las hembras presentan mayor capacidad de biotransformación
(más rápido), mientras que los machos presentan biotransformación más lenta.
La biotransformación diferente entre sexos se ve determinada por el equilibrio entre hormonas
sexuales, el cual afecta a las enzimas del citocromo P-450.
Hay que tener en cuenta que la velocidad de biotransformación de xenobióticos no supone
una mayor toxicidad necesariamente. Distinguiremos entre: xenobiótico activo (a mayor
velocidad de biotransformación menor toxicidad para el individuo, luego menor toxicidad en
machos. Ej: Organofosforados) y metabolitos activos (a mayor velocidad de biotransformación
mayor toxicidad para el individuo, luego mayor toxicidad para machos. Ej: CCl4)7
Factores genéticos
Las enzimas que participan en el proceso de biotransformación de xenobióticos van a
depender de la dotación genética del individuo. Así pues, tenemos 3 tipos posibles de
reacciones:
Acumulación del xenobiótico: deficiencia o ausencia de una enzima
Prolongación de la acción del xenobiótico: secuela del déficit de enzimas
Hipersensibilidad del individuo: presencia de una enzima defectuosa
Además existen polimorfismo genéticos de la población que pueden predispones a una
persona a padecer enfermedades derivadas de la exposición a sustancias químicas
ambientales o xenobióticos.7
Estados fisiológicos o fisiopatológicos
Las siguientes situaciones también condicionan la biotransformación de tóxicos:
Estrés: aumenta la biotransformación (produce un aumento de la liberación de
glucocorticoides inductores de la síntesis proteica)
Insuficiencia y cáncer hepático: disminuye la biotransformación
Enfermedades infecciosas e inflamatorias: disminuyen la biotransformación hepática3
Nutrición
La nutrición influye en tanto a la presencia de contaminantes en la dieta: pueden activar o
inhibir enzimas biotransformantes.
Alterar la flora intestinal (responsable de algunas biotransformaciones)
Nutrientes y Minerales: reducen capacidad del citocromo P-450
Hipovitaminosis: altera cofactores de Fase II
Dietas hipoproteicas: disminuye enzimas microsomales hepática. No hay biotransformación, lo
cual se traduce en: si el xenobiótico es activo habrá mayor toxicidad y si el que es activo es el
metabolito se dará una menor toxicidad
Dietas con aporte de ácidos grasos poliinsaturados aumentan el riesgo de peroxidación y
disminuye actividad del citocromo P-450.
Dietas ricas en carbohidratos reducen la actividad de enzimas del citocromo P-4507
Actividad enzimática
La actividad enzimática dependerá de si se presenta una inducción o una inhibición
enzimática.
Inducción enzimática que conlleva un aumento selectivo de la capacidad de metabolizar
xenobióticos, por lo que, de nuevo, si el xenobiótico es activo habrá mayor toxicidad y si el que
resulta activo es el metabolito se dará una menor toxicidad.
Inductores enzimáticos
La inducción enzimática tiene lugar en todos los tejidos y entre algunos inductores enzimáticos
se encuentran: fenobarbital, etanol, esteroides, rifampicina y clofibratos.
Inhibidores enzimáticos
En la inhibición enzimática, tanto los xenobióticos como sus metabolitos correspondientes
pueden inhibir a las enzimas en su centro activo, es probablemente uno de los mecanismos
más comunes de toxicidad por xenobióticos. Esta inhibición pude ser tanto reversible como
irreversible. Como inhibidores encontramos: insecticidas organofosforados, metales y algunos
medicamentos6