Tipeo N° 13

Son proteinas solubles que circulas activas o inactivas , inactivas, porque se activan cuando hay un
estimulo antígenico , el complemento entonces tiene aproximadamente 33 proteinas que circulas
como zimógeno y en la primera parte de la activación del complento , hay reacciones encimaticas
que se van activando primero unas y por acción las otras , tenemos tres formas de activar el
complento
¿alguien me puede decir en que consiste la activación via lectina ?
Son receptores de manosa cierto , tienen hidratos de carbono es la paredes bacterianas es una de
las vías de las que tiene la ventaja de alguna manera que son rectores fijos o solubles , la lectinas
son receptores son solubles porlotanto andan circulando atrás del fragma en bsuca de algún
patógeno o de alguna celula alterada para poder ser destruida , porlotanto la via de las lectinas
son receptores de mano o de hidratos de carbono en general y es una de las vías de activación del
complemento , luego tenemos otra via
¿alguien me podría decir como es la via alterna o alternativa ?
Recuerden que la via alterna no se activa con imonu globulina , es otra via de activación donde no
necesitamos anticuerpos , alo mismo que las vías de las lectinas puede activarse directamente en
la inmunidad innata sin mayores problemas , si nosotros tenermos circulando factores del
complento por ejemplo C3D , que pasa con C3D cuando circula y se encuentra por ahí con una
membrana patogénica ? Se uno cierto , se unen por que tienen receptores e inmediatamente ,
tenemos C3D y el agente patógeno de esta forma se produce la activación alterna y la via clásica

¿Que pasa con la inmunoglobulina?:

Cuando tenemos inmuno globulina en el medio , de que tipo puede ser MG1G2G3G4 y la IJJ Y IJM
tiene capacidades entonces , para activar complementos , como lo hace recuerdan ? Que hace la
inmuni globulina cuando ve un patógeno , se adhieren al patógenos atraves de receptores ,
acuérdense que siempre cuando hay este tipo reacciones , por lo general todo tipo de reacciones
dentro de la fisiología humana , siempre se actua entre receptores y iligandos , ya las acciones no
son por simple cercanía , tiene que haber un receptor y un iligando para la activación ocurra , lo
mismo lo puden ver ustedes en el sistema endocrino , las hormonas se tienen que unir atraves de
receptores , no actuan por cercanía , entonces la inmuno globulina que anda circulando cuando
encuentra el receptor especifico en un patógeno , por lo tanto estamos hablando de una respues
de que tipo ? Cuando activamos el complemento via clásica seria una respuesta de que tipo
innata o espicifica ? seria mas espefica por que la inmunoglobulina se una atraves de su receptor
espefico.

El acontecimiento central del complemento, porque pertenece a las 3 vias de activacion en la

formacion de una enzima, es la C3 convertasa, cuando falla de alguna forma la formacion de esta
enzima, falla la activacion del complemento y no podemos lograr el objetivo. Hay patologias
donde esta alteracion se encuentra presente, la persona tendra patologias de tipo infeccioso a
repeticion, por lo tanto el evento principal en esta activacion por las 3 vias es la enzima C3
convertasa.

Dato: La escision de C2 por la via clásica es C2A queda pegado a C4B y C2B sale al medio porque es
mas pequeña.
*Revisar tabla resumen de las diapos.
La Igm tiene 5 monomeros de inmunoglobulinas delgadas, unidas por la pieza J. La Igm cuando
estaba soluble no puede fijar complemento, porque este no puede acercarse está de alguna
manera obstruido el paso para que llegue C1 al sector FC donde se une, luego si esta IGm se
encuentra con una pared patogeno, se va a pegar a través de sus receptores de membrana y al
pegarse se abre el pentamero (se abren los monomeros) y de esa manera C1 puede fijarse a la Ig,
al fijarse C1 se empieza a activar el complemento.
La Igg (ya se la 1,2,3 o 4) normalmente circulan como monomeros, es un monomero, por lo tanto
tampoco v a poder activar el complemento, porque el complemento C1 para activarse necesita
por lo menos de 2 FC de inmunoglobulinas, por lo tanto cuando andan circulando cada una sola,
no hay activacion, el complemento igual anda circulando pero como no se pueden unir, no se
activa. Pero si la Igg se pega a una membrana patogena al pegarse de esa manera el C1 va a poder
unirse a dos monomeros de Igg.

La C3 convertasa escinde a C3 en fracciones de C3A y C3B y este ultimo se sigue pegando a la

membrana patogena, queda llena de C3B pegados y al juntarse C3B en el caso de la via alterna con
BB (factor plasmatico) forman entonces la C5 convertasa que es la otra enzima importante del
complemento, cuando se forma la C5 convertasa va a empezar a dividir entonces a C5 y este anda
circulando por el plasma en forma inactiva, y se escinde en C5A y C5B y este se pega al complejo
que esta pegada a la membrana del patogenoy C5A sale al medio exterior y tienen unas series de
funciones.
Se pega C5B conformando un complejo y le va dando el espacio para que luego se siga pegando C6
C7 y C8 estas no son enzimas son solo proteinas que se unen a esta estructura que esta
preformada, aqui no hay actividad enzimatica es solo por uniones covalentes de las proteinas. Y
luego el complejo 6 7 y 8 van a unirse a una proteina que tiene varios monomeros que es el C9 y
este tiene la caracteristica de introducirse en la membrana del patogeno, formando un poro, al
formar este poro en la membrana patogena, va a empezar a producirse entonces la entrada de
liquido y finalmente la celula se va a reventar y va a morir. Este complejo C6 C7 y C8 y el poli C9
forman el complejo de ataque a membranas o CAM produciendo la lisis celular ese es el objetivo.
Produciéndose lisis celular este es el objetivo de esta manera el complemento destruye las
membranas patógenas , en las microfotografías de membranas patógenas se puede ver como
quedan , en la cual la membrana del patógeno esta llena de poros y eso hace que la bacteria se
lise.

Las proteínas para unirse necesitan un receptor y un ligando, tenemos los receptores del
complemento , tenemos receptores para los distintos sectores del complemento , tenemos
receptores tipo 1 denominación CR1y el monoclonal CD35 , tipo 2, tipo 3 y tipo 4

CD es una identificación de un monoclonal especifico , identifica un lugar especifico , cuando se

hicieron los anticuerpos monoclonares , estos se hacían para antígenos específicos se tomaba
sierto antígeno , y se producia el monoclonal de una celula de mieloma q es un cáncer de las
células productoras de anticuerpos q es una celula que frolifera sin freno , las células plasmáticas
empiezan a reproducirse , se genera un tumor la causa es que hay una enzima que regula la
proliferación plasmática esta alterada por lo tanto la celula prolifera y prolifera de forma infinita
por esto finalmente si al paciente le realizamos un mielograma , se va a encontrar la medula llena
de plasmocitos y en sangre periférica en condiciones normales no se deben ver plasmocitos porq
solo están en glanglios y M.O , los glanglios y los bazos se inflaman caleta por la hiperactividad de
esta celula plasmática los mediastinicos igual se inflaman.

Un linfocito T CD4+ nosotros queremos tener el monoclonal CD para identificar el CD4 entonces
tomamos la parte antigénica del linf T CD4+ hacemos un hibridroma , osea con una celula de
mieloma y esta celula va a comenzar a producir mucha mucha muchaaaa inmunoglobulina anti
CD4 hay periodo de purificación que es muy complejo pero finalmente vamos a tener un
anticuerpo único que solo va a identificar CD4 , NO OTRA COSA , es muy útil en la hematología en
las leucemias , el CD (se luce con su puto ingles) identifica un grupo antigénico que es igual , pero
que solo tiene un marcador igual en este caso el CD4 , esos monoclonares se producen para todo
tipo de marcadores celulares y se estudian atravez de la magestuosa citometría de flujo

Entonces si nosotros queremos identificar por ejemplo, si tenemos estos receptores para
el complemento del tipo 1 que son específicamente para fragmentos C3 nosotros vamos a
utilizar entonces el CD35 es decir con este monoclonal identificamos el CR1, entonces el
CR1 o CD35 porque se identifica con ese monoclonal después tenemos los del tipo 2 que
son CR2, CR3 y el CR4 que hay algunos que se identifican con 2 monoclonales distintos

( *CUANDO UDS VEAN EN LA LITERATURA POR EJEMPLO: P 150 NA 25 SE REFIERE

ENREALIDAD AL GEN QUE CODIFICA PARA ESE RECEPTOR POR LO TANTO SE LES HA
HECHO CON RECEPTORES ADEMAS DE CON CITOMETRIA DE FLUJO PARA VER EL
MONOCLONAL Q LO IDENTIFICA, ADEMAS SE A HECHO ATRAVEZ DE BIOLOGIA
MOLECULAR LA IDENTIFICACION DEL GEN QUE CODIFICA PARA ESE RECEPTOR QUE ES LO
QUE ACTUALMENTE SE UTILIZA PARA EVALUAR LAS LEUCEMIAS Por un lado el marcador
para ver si tiene ese marcador especifico y dos el gen que codifica para esa leucemia
cuando ambas cosas son positivas podemos tener una seguridad casi plena 99% de
seguridad que se trata de ese cáncer y no de otro)

SIGUIENDO CON LA MATERIA: tenemos los receptores y los ligando ósea ese receptor a
que se une, eso quiere decir el ligando, el receptor y el ligando son lo que se unen a ese
receptor por ejemplo el CR1 se va a unir a C3B a C4B y a C3B inactivo es decir a estas 3
proteínas atravez de ese mismo receptor, después tenemos el CR2 que es receptor de tipo
2 se va a unir C3B, C3BG que es otro tipo de fracción de C3 y también a C3B inactivo.

Me interesa que sepan cuáles son los receptores del complemento tipo 1, 2, 3,4 y que es
lo que se une a ellos cuál es su ligando.

¿Dónde se encuentran estos receptores del complemento distribuidos?

Y aquí está la célula fagocito, polimorfo nucleares, neutrófilos, linfocitos T y B, eritrocitos

eosinofilos y células dendríticas foliculares. Esto es súper importante porque de esa
manera esta células fagociticas van a poder ver cuando el complemento está unido a una
pared bacteriana o también a alguna pared parasitaria, los parásitos no les funciona
mucho porque la mayoría no los puede fagocitar pero los va a poder ver el fagocito y lo va
a poder fagocitar a esto se le llama ozonización cuando el complemento se pega a una
célula patógena la hace visible por decir así y la hacen visible al fagocito ya sea polimorfo
nucleares y monocitos. También este receptor el de tipo 2 lo vamos a encontrar en los
linfocitos B, en las células dendríticas foliculares que están en el ganglio linfático en el
sector de células B y en el epitelio nasofaríngeo, por lo tanto, cuando haya células
patógenas que tengan unido esta fracción del complemento específicamente C3B es muy
importante en el caso de linfocitos B porque no es que el linfocito B lo valla a fagocitar
porque no tiene la posibilidad de hacerlo pero si lo va a activar, el linfocito B por medio
del proceso de activación atravez de C3B se puede activar para empezar a proliferar es
otra forma que tiene el linfocito B de activación. Luego tenemos los de tipo 3 que es el
CR3 que también está identificado atravez de CD11 y CD18 está presente en los fagocitos
mononucleares, neutrófilos, Nk, uds como pueden darse cuenta hasta ahora todos estos
receptores de complemento precisamente están en la célula principalmente fagociticas y
eso es por algo no es a la azar ¿Cuál es el motivo? La ozonización por eso es que se dice
que las fracciones del complemento C3B son ozonizantes es decir al unirse a una
membrana patógena las células fagociticas como tienen los receptores lo van a ver y lo
van a poder fagocitar de esa manera funciona también el complemento, y el aparte del
objetivo del complemento que es lisar bacterias patógenas además tiene la posibilidad
mediante de C3B principalmente puede ozonizar a estas mismas bacterias para que los
fagocitos las vean y las fagociten y las destruyan.

El de tipo 3 también es una forma de identificar los receptores de C3 del complemento,

que es una enzima que se llama mac- 1 no es el anticuerpo monoclonal específicamente
pero que es otra forma en que se puede identificar y a ese receptor también se llama
mac-1.

En general a mi me interesa que se aprendan los CD que es la metodología más clásica

porque esto es un poquito más complicado (ósea lo del mac-1 no es relevante)

Mac-1 es otra forma de identificar pero de una forma más bien enzimática.

Y por último el CR4 el receptor del tipo 4 para el complemento, también como uds pueden
ver esta en las células fagociticas y linfocitos NK, es decir lo importante entonces que en
general es porque el C3B es capaz de ozonizar bacterias.

Esto es algo super importanto porque los virus normalmente las vías que utilizan para
ingresar a las células del huésped ( recuerden que los virus son patógenos intracelulares
estrictos ) es decir ellos necesitan de la maquinaria metabolica de una celula para poder
reproducirse , los virus como ustedes saben están compuestos por un acido nucleico de
una capside que tienen una serie de proteínas que recubren este acido nucleico , el grupo
por si solo no se puede reproducir por lo tanto tiene que ingresar a una celula para poder
hacerlo , cuando ingresa a una celula , lo que hace es desnudar su acido nucleico que
puede ser ADN ARN y empieza a utilizar la maquinaria metabolica celular para
reproducirse , ycomo lo hace? Empieza a producir atravez del nucleo el ARNmensajero
que codifica porque se mete en el acido nucleico de la celula huésped , la celula huésped
atravez de su nucleo empieza a producir el ADN O ARN viral mandado el ARN mensajero
hacia los ribosmas y los ribosomas empiezan a producir las proteínas de este virus ,
cuando forma completamente una nueva particula viral esta sale de la celula y se pega a
otra celula donde hace lo mismo y ahí empieza a reproducirse la infección , ahora el virus
tiene distintas formas de unirse a las células del huésped , hay distintos tipos de
receptores y receptores que le dan afinidad a ciertos virus , por ejemplo en el caso del
hombre el virus Epstein-Bar que produce la mononucleosis infecciosa que se le llamaba
antiguamente la enfermedad del beso porque se pensaba que se transmitia solo atravez
del beso, pero en general se transmite atravez de la saliva no es necesario darse un beso ,
se puede agarrar en la micro si alguien lo tiene y estornuda muy fuerte y las gotas de
saliva salen migran 2 0 3 mts y ustedes lo pueden adquirir de esa manera , este virus el
Epstein-Bar que produce una infección bastante compleja que puede incluso a pesar de la
inmunidad innata puede llegar a producirse una acción letal de un zemoide que es algo
parecido a la leucemia este virus se une justamente atravez del CR2 este receptor del
complemento tipo 2 lo encontramos en los linfocitos B y T por lo tanto este linfocito actua
, se mete en las células del sistema inmune no son capaces de destruirlo pero el virus ,
como es una maquinaria metabolica se reproduce , por lo cual también tenemos el clásico
caso del HIB que se une también a CD4 , el receptor es el CD4 por lo tanto se introduce en
una celula inmune del paciente y utilizando la maquinaria de estas células va
reproduciéndose y pasando a otras células y asi se va multiplicando la proliferación del
virus por lo tanto lo terrible del HBI y también de la mononucleosis es que justamente
infectan células del sistema inmune, el paciente va a comenzar a tener problemas de
defensa y va a destruir todas las células inmunes , se destruyen principalmente los
linfocitos T , especialmente los linf T citotoxicos lo cual es super grave.

También existen receptores de inmunoglobulinas que lo que hacen es expresarse en los

macrófagos de ciertos órganos, de ciertos tejidos y unir el complemento a través de
receptores para inmunoglobulina que son específicos para determinados tipos de
inmunoglobulinas asi tenemos el CRIgG el Saint R1, tenemos varios receptores que son
entonces importantes ( que uds los vean en detalles porque o sino no alacanzo a terminar
(eso dijo la profe es para que los busquen si desean)). Es super grave que el
complemento se active y no tenga freno porque va a empezar a producirse una gran
destrucción tisular a raíz de esta hiperactivacion del complemento, a pesar de que el
complemento en general se va a unir a sus células patógenas especialmente cuando se
activa a través de las lectinas por la via alterna que ellos tienen la capacidad solamente de
activarse cuando una pared bacteriana se une a estos receptores de los patrones
moleculares asociados a los PAMPS son únicos de microorganismos patógenos y en el caso
de el hombre en los mamíferos en general no tienen estos patrones moleculares, por esto,
es que el hombre tiene los anticuerpos para estos patrones y los receptores para estos
patrones porque nosotros no los tenemos, los PAMPS no los tenemos nosotros solo
pertenecen a los microorganismos patógenos, por lo tanto, para que se active el
complemento a través de estas vías, tiene un mecanismo mas lógico de que si no hay un
patógeno, no hay unión de complemento, no hay un mecanismo de activación pero ¿que
pasa con las inmunoglobulinas? Y en ese caso cuando nosotros podemos activar el
complemento via clásica o via inmunoglobulina ¿donde esta el peligro? El peligro esta en
pacientes que tienen enfermedades autoinmunitarias es decir en pacientes que producen
anticuerpos ante lo propio, es muy propio de enfermedades como de la artritis
raumatoidea en el caso de esta enfermedad es un paciente que produce una Igm en
contra de una IgG propia por una alteración de los mecanismos de tolerancia esta
paciente va a producir Igm ante Igg propias.

Ahora que va pasa con la IgG propia, esta se adhiere a celulas especialmente de las
articulaciones, la enfermedad generalmente parte por las articulaciones de las manos, los
codos, hombros y luego continua a traves de todo el organismo, entonces una IgG que
esta unida a una celula propia en la articulacion va a llegar la IgM se va unir a la IgG y se va
a activar el complemento via clasica... ¿y que va a pasar? el complemento al activarse va a
terminar destruyendo celulas propias y eso es uno de los mecanismos de daño de la
enfermedad autoinmunitaria, ahora si este paciente ademas de estar produciendo
autoanticuerpos en contra de celulas propias, ademas tiene alterado su mecanismo de
regulacion, el daño es muy grande, la artrosis es un proceso degenerativo, la artritis es un
proceso autoinmunitario que se puede presentar en diferentes edades la artritis juvenil,
mucho mas grave porque altera el desarrollo oseo en los niños en desarrollo, y la artritis
del adulto que normalmente se presenta entre los 30-40 años en adelante. Es muy
importante los sistemas de regulacion, tambien del complemento, tenemos una serie de
mecanismos regulatorios que evitan que la activacion del complemento se perpetue en el
tiempo, es decir, que se limite solamente a la destruccion de patogenos y no a la
autodestruccion. Tenemos mecanismos que van a producirse en diferentes niveles de la
cascada del complemento.