Pablo Armstrong

Células Contráctiles
Tenemos 3 tipos de musculo:
• Liso: control involuntario y bajo control hormonal.
• Esquelético estriado: control voluntario nervioso
• Músculo cardíaco: también es estriado, pero tiene puntos de control distinto; funcionan de
manera sincrónica.
Es una respuesta específica de las células musculares que tiene su fundamento en la manera en que se
organiza el citoesqueleto celular en estas células. Es importante saber como se organizan los filamentos
de actina. Se produce una señal que genera una cascada que modifica al citoesqueleto.

Músculo Esquelético

El músculo estriado se llama así porque presenta estrías, que se debe a la forma en como se organiza
el citoesqueleto, muy ordenado. Las proteínas están organizadas de manera muy específica.

Músculo cardíaco

Se parece a músculo esquelético en su organización porque presenta las mismas estrías, que se
relacionan con el mismo tipo de proteínas del musculo esquelético. Estas estrías se disponen
paralelamente en todo el citoplasma. La diferencia importante es que en el musculo esquelético, fibras
musculares (células) no se comunican entre si; en el músculo cardíaco hay comunicaciones entre células
adyacentes llamados disco intercalares.

Los discos intercalares tienen las siguientes características: comunican citoesqueletos de células
adyacentes, específicamente se comunican los filamentos de actina, los cuales forman parte de la
maquinaria contráctil. Además, comunican los citoplasmas por uniones tipo GAP, que faciliten que se
propague el potencial en forma rápida. Esto explica por qué el musculo cardiaco funciona de manera
tan sincrónica, por la rapidez de propagación que aportan estas estructuras. Necesito que todas se
relajen o contraen al mismo tiempo; si esto no ocurre, se produce fibrilación.

Músculo liso

Es mucho más primitivo, no se observan estrías, con una organización aparentemente más
desordenada. Los filamentos contráctiles se basan en el mismo tipo de proteínas: actina y miosina, pero
se organizan de manera distinta en citoplasma, teniendo otros puntos de control.

Fibras musculares

En ambos casos las proteínas se organizan de forma paralela. Los componentes del citoesqueleto se
agrupan en miofibrillas; las miofibrillas del musculo cardiaco son de diámetro mucho mayor que en
músculo esquelético. Una red membranosa llamada retículo sarcoplasmático deriva del retículo
endoplasmático (es una especialización), que tiene como función constituir un reservorio de calcio y
rodea las miofibrillas. Se encuentra extremadamente desarrollado en músculo esquelético comparado
con el músculo cardíaco. Esto no se desarrolla en músculo liso, el cual tiene retículo endoplasmático en
vez de sarcoplasmático (no tiene la especialización), lo que tiene como consecuencia carecer de una
reserva de calcio.
Una semejanza es la membrana de la fibra muscular, que se llama sarcolema. En el musculo esquelético
y cardíaco presenta invaginaciones, que son penetraciones de la membrana, llamados túbulos T, en el
citoplasma al cual llamamos sarcoplasma. Su objetivo es propagar el estímulo detectado por sarcolema
y que sea transmitido al resto del citoesqueléto, haciendo que mi célula responda de forma única.

En cualquier músculo, la contracción se produce por la interacción de la actina y miosina (teoría del
deslizamiento), pero difieren en su organización y manera de responder.

Miofibrilla y sarcómero
La fibra muscular esquelética tiene una membrana excitable como cualquier otra y tiene los túbulos T.
Al interior hay un manojo de miofibrillas (agrupaciones de los componentes del citoesqueleto) rodeadas
por retículo sarcoplasmático.

Las bandas I son las zonas claras; a las zonas oscuras se les llama las bandas o zonas A, ambas se
intercalan. En las bandas I se encuentra la línea Z, que constituye un punto de anclaje para los filamentos
de actina, se constituye por proteínas que permiten este anclaje y estabilización de los microfilamentos
de actina que presentan una gran inestabilidad dinámica.

En la Banda I se ubican filamentos de actina, principalmente actina polimerizada se llama actina F,

anclados a disco Z, punto de anclaje y de estabilidad dinámica. En la zona central más clara de la zona
A, se encuentran filamentos de miosina principalmente. Las regiones laterales a la central de la banda
A hay actina y miosina (en zonas oscuras).

Cuando se produce contracción se relaja o acorta la unidad contráctil: tiene regiones entonces de
actina, de miosina y de ambos. Los discos Z son propios del musculo estriado; en musculo liso se llaman
cuerpos densos, constituyendo un punto de anclaje. Los filamentos contráctiles se organizan de la
misma manera: zonas de actina, zonas de actina-miosina y zonas de miosina. Todo esto conforma mi
unidad contráctil, la cual se llama sarcómero, entre 2 discos Z en el músculo estriado y entre 2 cuerpos
densos en el músculo liso.

Los filamentos gruesos de miosina se rodean de manera ordenada y hexagonal por 6 filamentos
delgados de actina, en todos lo músculos. La proteína alfa actinina, presente en todos los músculos,
permite ordenar a los filamentos de actina de forma hexagonal alrededor de un filamento grueso de
miosina.

2
Si bien todos los filamentos delgados se organizan de manera simétrica, los filamentos delgados deben
interactuar componentes de la membrana plasmática o sarcolema en todos los tipos de músculo, para
que así la membrana también responder a un acortamiento del citoesquelético. Los filamentos de
actina, para interactuar con la membrana utiliza proteínas como la distrofina, proteína de anclaje que
une filamentos de actina a glucoproteínas de la membrana plasmática. Cuando no hay distrofina, la
célula muscular degenera, generando disftrofia, donde se genera un desorden de la estructura
muscular.

La “distrofia muscular de Duchenne” se liga al cromosoma X, por lo que se manifiesta más en los
hombres. El gen que codifica para la distrofina es defectuoso. Pacientes que no viven más de 30 años,
con deterioro muscular esquelético (inicialmente) pero afecta a todos los músculos. Fibra muscular
esquelética no se ancla.

Músculo Liso

Las miofibrillas no se distribuyen de forma paralela; se organizan en forma de redes, entrecruzándose

en todo el citoplasma, por lo que no tiene apariencia estriada. Los puntos de anclaje también se
constituyen por proteínas de anclaje, pero diferentes a las de discos Z, donde se entrecruzan las fibrillas.
Lo otro es que los filamentos intermedios se intercalan con unidades contráctiles. Los puntos de anclaje
de membrana se llaman cuerpos densos, y los puntos donde filamentos intermedios se anclan con
filamentos de actina se llaman cuerpos citoplasmáticos.

La unidad contráctil del músculo liso no la llamamos sarcómero, pero sigue siendo una unidad
contráctil. Esto le permite contraerse en todas las direcciones.

3
Filamento grueso: miosina Tipo II
La miosina es parecida en todos los tipos de músculo, llamada tipo II. La miosina como monómero es
un hexámero (6 subunidades proteicas): se forma por dos cadenas pesadas idénticas entre sí,
denominadas porción fibrosa: ambas cadenas tienen una porción globular que se adhieren a la porción
fibrosa. Dentro de las cadenas pesadas hay 2 regiones bisagra, que otorga a la proteína flexibilidad: una
ubicada entre la porción globular y la porción fibrosa y la otra ubicada en la porción fibrosa como tal.
Estas regiones bisagra se identifican en secuencias específicas sensibles a proteasas.

En cuanto a las actividades de estas porciones: la porción fibrosa no presenta ninguna actividad
enzimática asociada, pero la poción globular (fragmento S1) tiene función ATPasa, la cual se ve
significativamente aumentada en presencia de actina.

Sobre carda porción globular se ubican 2 pares de cadenas livianas (un par en cada cadena) que son
idénticas, pero las proteínas que conforman el par son diferentes. En el músculo liso presentan
diferencias con respecto al músculo estriado. Tienen un rol regulador de interacción actina-miosina. Se
observó “in vitro” (en laboratorio):
1. Fragmentos S1 se unen a filamentos de actina en ángulo de 45º.
2. Función ATPasa les permite moverse sobre filamentos delgados de actina.
3. Fragmentos S1 aumentan su actividad ATPasa en presencia de actina.

Filamento delgado: actina

Es un filamento muy dinámico, el cual debe regularse para mantener una longitud constante. En todos
los tipos de músculo, los filamentos de actina tienen estabilidad que se determinan por una proteína
filamentosa llamada tropomiosina, la cual contribuye a la estabilización de filamentos de actina y regula
la interacción actina – miosina, lo que genera contracción. L contracción implica la actividad ATPasa y
el desplazamiento de las porciones globulares. En el músculo estriado, la actividad de la tropomiosina
se regula por otro complejo proteico llamado el complejo de las troponinas, las cuales no se encuentran
en el músculo liso.

4
El complejo de las troponinas tiene como función regular la tropomiosina. No hay troponina en músculo
liso, sino que son exclusivos de músculo estriado. Está bloqueando constantemente el tipo de
interacción. Son 3:
• Troponina T: parte que interacciona con la tropomiosina y se le une.
• Troponina I: parte del complejo que “obliga” a tropomiosina a bloquear el sitio de interacción.
Mientras esté bloqueado, no hay interacción.
• Troponina C: responsable de detectar el estímulo. El calcio se une a troponina C (4 sitios de
unión para calcio) y produce un cambio conformacional, modificando el complejo y
desestabilizando la unión de la troponina I con la actina, liberando el sitio.
Tropomiosina en musculo liso no tiene este complejo, por lo que la actina tiene el sitio de interacción
expuesto, generando diferencia en contracción. En el músculo liso, la miosina tiene bloqueado el sitio
de interacción.

En el músculo esquelético, el sitio de interacción se libera solo en presencia de calcio.

Regulación de la contracción
El calcio regula la contracción, tanto en el músculo liso como en el estriado; sin embargo, en el musculo
liso el calcio actúa de manera distinta.

Ciclo contráctil de músculo estriado

El complejo rigor es una estructura que corresponde a un estado en donde el filamento de actina se
haya unido en 45º al filamento grueso de miosina. Si se está formando el complejo rigor, el músculo se
encuentra contraído.

En músculo estriado, la relajación ocurre cuando a la porción globular de la miosina se le une ATP,
rompiendo el complejo rigor; ATP se une a la porción globular, la cual cambia de forma y pierde la
afinidad por la actina. Luego de esto, la tropomiosina tapa el sitio de interacción y las troponinas (en
caso de que estén) la apoyan.

La función ATPasa exige la presencia de actina, por lo tanto, la porción globular va a hidrolizar ATP a
ADP + P. La porción globular tiene una particularidad: no libera los productos de la hidrolisis, sino que
permanecen unidos a porción globular, por lo que la energía se almacena (no se libera), utilizando el
100% de la energía (músculo aún relajado).

Este estímulo aumenta la presencia de calcio. El calcio ingresa, se une a troponina C modificando al
complejo de las troponinas, permitiendo el retiro de troponina I logrando que la tropomiosina exponga
el sitio. Cuando el sitio se expone, el fragmento S1 va a interaccionar. La miosina se une a actina en 45º,
región globular se mueve gracias a las regiones bisagras. Filamento de actina se mueve hacia el centro
del sarcómero, deslizado por miosina.

Contracción en músculo liso

Se forma complejo rigor por la interacción actina – miosina. La interacción se produce también en
presencia de calcio, pero no mediante el complejo de las troponinas: calcio aumenta y se une a la
proteína calmodulina. Se forma entonces un complejo calcio/calmodulina, que activa complejo MLCK
(quinasa de la cadena liviana de la miosina); fosforila la cadena liviana de la miosina usando ATP,
cambiando su conformación y cadenas livianas se desprenden y exponen el sitio de interacción de la

5
miosina. Es importante recordar la actividad ATPasa de la porción globular, por lo que para la
interacción necesitaremos 2 ATP.

La relajación se produce de la siguiente manera: se une el ATP a la porción globular pero no

desestabiliza la unión porque el sitio de acción sigue expuesto y puede seguir la unión. Lo que se debe
hacer estimular la MLCP (fosfatasa de la cadena liviana de la miosina), desfosforilando las cadenas
livianas y bloqueando el sitio de interacción.

Semejanzas y diferencias
• En ambos hay un complejo rigor.
• Las cadenas livianas en músculo liso durante el complejo rigor se encuentran fosforiladas; en
el esquelético se encuentran desfosforiladas.
• Ambos se relajan por presencia ATP, pero en músculo liso es insuficiente.

Rigor Mortis
Es un complejo rigor sostenido debido a la ausencia de ATP.

Cuando uno muere, bajan las cantidades de ATP. En músculo estriado, la ausencia de ATP permite que
porciones globulares se mantengan unidas a la actina y no hay relajación. Calcio es expulsado por
bombas calcio/ATP, por lo que al no haber ATP aumenta la concentración de calcio. Las porciones que
no se habían unido ahora se van a unir porque va a permanecer el calcio aumentado.

En el músculo liso baja el ATP, lo que necesito para que se contraiga el músculo ya que la da a la quinasa
la capacidad de fosforilar a la cadena liviana y exponer el sitio de interacción. La fosfatasa está activa.
Para volver a fosforilar las cadenas livianas necesito ATP, pero como no hay, no se exponen los sitios de
interacción de la miosina, por lo que no se produce rigor mortis y no hay contracción muscular.

Clase 2
En estado relajado
Musculo estriado:
• Filamento de actina en contacto con filamentos de miosina.
• Sitios tapados por la tropomiosina; sistema de troponinas (T, C e I) es un complejo proteico que
se une a la tropomiosina. 2 complejos se unen a un sitio.
• Contracción ocurre por la regulación de calcio, no por la disponibilidad de ATP.
• Filamento de miosina presenta dos regiones de gran flexibilidad: regiones bisagra. Porciones
globulares con dos cadenas livianas diferente entre sí: en la zona globular se encuentra la zona
de interacción expuesta.
• Calcio logra que la actina exponga su sitio y se produzca el contacto; la regulación se basa en la
actina.
• Fuente de calcio: tiene retículo sarcoplasmático, del cual deriva el calcio; es decir, tenemos
nuestras propias reservas. Para que calcio salga del citoplasma necesitamos abrir canales de

6
 calcio del retículo sarcoplasmático. El estímulo no puede ser mediante IP3 porque la
contracción supera la velocidad de este mecanismo (se ve más adelante).
o Músculo cardiaco tiene retículo sarcoplasmático pero muy poco desarrollado, por lo
que depende de calcio interno y externo.
• Consecuencias del calcio: calcio se une a troponina C.
• Bomba de calcio ATPasa saca calcio hacia el retículo sarcoplasmático una vez que cesa el
estímulo.
• En presencia de calcio, el calcio se une a las troponinas e inmediatamente se expone sitio de
interacción y pueda interaccionar con miosina para producir contracción.
• Complejo rigor: situación fisiológica que es la fuerte interacción actina – miosina, donde nuestro
músculo se encuentra contraído. Cuando se une ATP hace que se pierda afinidad por la actina.
• Cuando aumenta el ATP aumenta y baja el calcio, la porción globular de la miosina se une al
ATP y se separa de la actina, lo que es suficiente para que el complejo de las troponinas tape el
sitio de interacción expuesto por acción de la miosina. La porción globular hidroliza el ATP y
queda como ADP + P. Requiero al menos 2 ATP para relajar y contraer.
• Post mortem: aumento de calcio hace que todos los sitios queden expuestos, haciendo que se
formen muchos complejos rigor (interacción espontánea), contrayendo el músculo, y no hay
ATP que lo libere. Esto es un complejo rigor sostenido llamado rigor mortis.
Músculo liso:
• Sitios de interacción expuestos, tropomiosina puede cubrir los sitios, pero con poca estabilidad.
• Zona de interacción de porción globular cubierta por una de las cadenas livianas.
• El calcio también es el regulador y responsable de que se produzca la contracción, pero es la
miosina la que debe exponer su sitio.
• Fuente de calcio: no tiene retículo sarcoplasmático, por lo que calcio viene del medio
extracelular, mediante canales de calcio. El estímulo estimula apertura de canales de calcio.
• Consecuencias del calcio: el calcio se une a la calmodulina, formando complejo
calcio/calmodulina. La calmodulina une a 4 moléculas de calcio.
• Bombas calcio/ATPasa se ubican en la membrana y sacan el calcio al extracelular.
• Complejo calcio/calmodulina activa proteína MLCK; esta fosforila una de las cadenas livianas,
lo que permite estado de contracción. La MLCP es una fosfatasa que hace el proceso inverso,
esto es, hidrolizar el fosfato de las cadenas livianas. Requiero calcio y ATP ya que debo fosforilar
la cadena liviana.
• Complejo rigor: ocurre igual que en el músculo esquelético, pero a pesar de unirse ATP las
cadenas livianas de miosina están fosforiladas.
• Unión del ATP a la porción globular desestabiliza la unión actina – miosina. Baja de calcio hace
que no se siga fosforilando (baja actividad de MLCK), pero ya hay miosinas fosforiladas. La
relajación requiere de la actividad MLCP (fosfatasa). En conclusión, musculo liso se relaja
porque la fosfatasa retira fosfatos y no porque haya bajado el calcio ni porque haya ATP.
• Post mortem: aumenta calcio e hiperactivo MLCK, la cual requiere ATP para fosforilar cadenas
livianas y como no hay, no hay interacción. Como no se produce interacción, el músculo se
relaja.
Común:
• Filamentos de actina están rodeados por tropomiosina.

7
 • Porción globular tiene función ATPasa con sitio de unión a ATP; para que haya función ATPasa
debe haber presencia de actina, pero no necesariamente interacción. Este sitio siempre está
expuesto.
• Productos de la hidrólisis de ATP no se liberan y se aprovecha la energía, gran propiedad de la
maquinaria contráctil. Tiene una ventaja molecular, lo que implica que la energía queda
contenida en esta molécula o fragmento S1, la que se utiliza luego en la contracción con un
100% de eficiencia.
• Estímulo implica aumento de calcio citoplasmático, aunque provienen de una fuente distinta.
• Bombas calcio/ATPasa bajan rápidamente estos niveles de calcio.
• Cuando hay aumento de ATP, disminuye la concentración de calcio por las bombas.
• Cuando uno muere hay aumento de calcio y baja de ATP porque no puedo hacer metabolismo.

#Dato: in vitro = en laboratorio.

Origen del calcio

En el músculo esquelético está desarrollado el retículo sarcoplasmático. Acetilcolina mediante receptor
nicotínico (ionotrópico), permite ingreso masivo de sodio y depolariza la membrana. Ese estímulo se
propaga por los túbulos T, lo cuales se rodean de retículos sarcoplasmáticos tanto en musculo
esquelético como cardíaco. En el músculo esquelético, específicamente en el túbulo T, se propone la
presencia de una proteína sensora de voltaje, llamada DHPR, que estructuralmente es un canal de calcio;
sin embargo, en el túbulo T actúa como proteína sensora de voltaje. Durante la depolarización, por
voltaje experimenta un cambio conformacional.

En el retículo sarcoplasmático existen unos canales de calcio, receptores llamados receptores RYR. Estos
receptores se encuentran en estrecho contacto con las proteínas sensoras de voltajes, las cuales al ser
modificadas por la depolarización abren el canal de calcio. Esto asegura la salida masiva del retículo.

8
En el musculo cardíaco, en el túbulo T la proteína DHPR sí actúa como canal de calcio sensible a voltaje.
Luego de la despolarización se abre canal de calcio e ingresa calcio extracelular, y este calcio abre los
canales de calcio en retículo sarcoplasmático. En conclusión, para aumentar calcio en músculo cardíaco,
debe ingresar primero calcio del exterior y así sostener las concentraciones de calcio.

Ciertos anestésicos producen en un reducido número de pacientes una apertura de receptores RYR,
generando masiva contracción, aumento de temperatura e incluso la muerte del paciente (hipertermia
maligna).

En músulo liso, el calcio proviene del extracelular mediante un canal de calcio.

Regulación de contracción en músculo liso

Presenta regulación hormonal y nerviosa. La regulación hormonal viene por cualquier molécula que
estimule a receptores ß-adrenérgicos.

Los receptores ß-adrenérgicos (adrenalina) son receptores que se asocian a proteínas Gs, generando
AMPc y estimulando proteína quinasa A (PKA). Esta proteína activa, fosforila a la quinasa de la cadena
liviana de la miosina (MLCK). La MLCK al estar fosforilada no reconoce al complejo calcio/calmodulina
eficientemente y como consecuencia, la cadena liviana no se fosforila, logrando que el músculo liso se
mantenga relajado.

Receptores ß-adrenérgicos también están en musculatura cardíaca, cuyo receptor también se asocia a
una proteína Gs, ocurriendo el mismo proceso; lo que cambia es el blanco que no es el MLCK, sino que
es un canal de calcio ubicado en túbulos T, dejándolo abierto por más tiempo. Esto permite que el calcio
intracelular permanezca por más tiempo y generando contracción. Este es el principio del salbutamol,
agonista de receptores ß-adrenérgicos.

En músculo liso: proteínas Gq estimula proteína quinasa C (PKC), la que fosforila a la MLCK generando
pérdida de afinidad por el complejo calcio/calmodulina, pero adicionalmente puede fosforilar
directamente a la cadena liviana, pero no libera el bloqueo, sino que bloquea aún más el sitio de
interacción ya que la fosforilación se realiza en un sitio distinto.

9
Medición de troponinas sirve para detección de infartos ya que aumenta la concentración plasmática
luego de un par de horas después del ataque, alcanzando las concentraciones máximas luego de 10
horas.

Sistemas de obtención de energía en la fibra muscular

El músculo es metabólicamente muy cambiante. Obtiene su energía mayoritariamente de los ácidos
grasos en reposo; sin embargo, en ejercicio se saca de la glicólisis de manera anaeróbica debido a que
combustionar una grasa ocupa casi un 15% más de oxígeno y el flujo de oxígeno no está garantizado de
esa manera. El músculo esquelético puede guardar creatina fosfato, reserva de energía que puede
convertir ATP. Tiene entonces 3 formas de obtención de energía: grasas, azúcares y creatina.

10