CÓDIGO: PPL-LAB-01-

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FÁRMACOS
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LABORATORIO DE
TECNOLOGÍA Página 1 de
FARMACÉUTICA II

INFORME N°1
Asignatura: Tecnología Farmacéutica II NOTA

Número de práctica: 2

Fecha de realización: 04-04-2019 Fecha de entrega: 18-04-2019

Integrantes

Grupo N° 4 Montenegro Vanessa, Pinta Cristian, Ramos Mayra

1. Título: COSOLVENCIA

2. Objetivo
Establecer de manera experimental el incremento de la solubilidad acuosa de un
fármaco por la adición de cosolventes.
3. Fundamento teórico

COSOLVENCIA

La solubilidad de un electrolito débil o de un compuesto no polar en agua puede

mejorarse si se altera la polaridad del disolvente. Para ello, se puede añadir otro
solvente miscible en agua en el que sea soluble el compuesto. Los vehículos que
se usan combinados para aumentar la solubilidad de un fármaco se denominan
cosolventes y a menudo la solubilidad de este sistema mixto es mayor que lo que
se puede predecir a partir de la solubilidad del material en cada solvente por
separado

La cosolvencia ha sido usada en la preparación de formulaciones liquidas a lo largo

de la historia. Para disolver ciertos fármacos de origen vegetal poco solubles en el
agua, se requirió la formulación de mezclas agua etanol para dar una dosis
adecuada de ingrediente activo en un volumen pequeño de preparación.

Las desventajas principales de la cosolvencia incluyen el potencial efecto biológico

y la posibilidad de que el fármaco, una vez se encuentre en medio acuoso precipite.
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Los efectos biológicos de un cosolvente pueden limitar o eliminar su uso en las

formulaciones debido a su posible toxicidad, irritación o daño de tejidos del órgano
al cual va dirigido el efecto terapéutico del medicamento. Además, el riesgo de
precipitación del fármaco en la dilución con los medios de transporte acuosos o
durante la aplicación de la inyección a las membranas mucosas debe ser siempre
considerado, definiendo así si un cosolvente debe ser usado o no, como un vehículo
para fármacos poco solubles en agua. Cuando se usa como método para aumentar
la estabilidad química del fármaco, los cosolventes pueden ser eficaces por uno o
dos mecanismos. Si un fármaco es susceptible a degradación por hidrolisis, los
cosolventes pueden reducir la degradación del fármaco sustituyendo parte o la
totalidad del agua en la formulación ya que disminuye la probabilidad de choque de
las moléculas del fármaco en el agua. Alternativamente, un cosolvente puede
mejorar la estabilidad de un fármaco proporcionando un ambiente menos
conveniente para el estado de transición, si este es más polar que los propios
reactantes . (H., 2012)

CARACTERISTICAS DE PARACETAMOL

El paracetamol se presenta como prismas monoclínicos largos; tiene un punto de

fusión de 169 – 170,5ºC; longitud de onda de máxima absorción (etanol), 250 nm (ε
13800). Muy ligeramente soluble en agua fría, considerablemente más soluble en
agua caliente. Soluble en metanol, etanol, dimetilformamida, dicloruro de etileno,
acetona, acetato de etilo. Prácticamente insoluble en éter de petróleo, pentano y
benceno. (H., 2012)

Figura 1: Estructura molecular del paracetamol

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Diagrama de fases de un sistema ternario.

En un sistema ternario de líquidos (A,B y C) existen la miscibilidad de los
componentes que es una característica muy esencial a considerar, en este tipo de
sistemas se pude representar, entre otra posibilidades, interacciones entre los
componentes: mezcla de líquidos con un par de componentes parcialmente
miscibles.
El triángulo de Gibbs se utiliza como isotermas, es decir, diagramas a temperatura
constante.

En este método, las concentraciones de los tres componentes a una presión y

temperatura dadas se grafican sobre un triángulo equilátero.

Cada vértice se toma como referencia para un 100 % del componente con que se
designa; y así, para obtener otros porcentajes de A, se dividen los lados AB y AC
en 10 partes iguales y se dibujan líneas paralelas a BC, representando cada una se
ellas un porcentaje de A, el cual varía desde 0, en la línea BC, a 100, en el vértice
A. Análogamente, las líneas que dividen los lados BA y BC y son paralelas a AC
nos dan diversos porcentajes de B, mientras que las trazadas a lo largo de los lados
CA y CB, paralelos a AB, representan los porcentajes de C. (diagramas ternarios)

FIGURA 2: TRIÁNGULO DE GIBBS

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Tubos solubilidad color Olor Sabor pH

6 Soluble Incoloro Dulce Puerjante 6.55
8 Soluble Incoloro Alcohol Picante 6.40
(alcohol)
11 Soluble Incoloro Inoloro Alcohol 6.39
12 soluble Ligeramente Alcohol amargo 7.45
amarillenta

4. Materiales, equipos y reactivos

Materiales Equipos Reactivos

Tubos de ensayo con tapa Balanza Acetaminofen
rosca Agua
Gradilla Etanol 96%
Espátula Propilenglicol

Elaborado por: Pinta C.& otros.

5. Procedimiento

Para determinar la cosolvencia de acetaminofen se procedió de la siguiente manera:

se pesó 500 mg de acetaminofen y se lo colocó en los tubos de ensayo después de
eso a cada tubo de ensayo se le añadió una cierta cantidad de los solventes de
agua, alcohol, y propilenglicol en la siguiente proporción: para el primer tubo se
añadió 1 g. de agua 1g de etanol 8 g. de propilenglicol. En el segundo tubo se agregó
1g de agua 8g de etanol 1g de propilenglicol. En el tercer tubo 8 g de agua 1g de
etanol 1g de propilenglicol . En el cuarto tubo: 2 g de agua 2g de etanol 6 g de
propilenglicol. En el quinto tubo: 2 g de agua 6g de etanol 2 g de propilenglicol. En
el sexto tubo: 6 g de agua 2g de etanol 2 g de propilenglicol. En el séptimo tubo: 4
g de agua 4g de etanol 2 g de propilenglicol. En el octavo tubo: 4 g de agua 2g de
etanol 4 g de propilenglicol. En el noveno tubo : 2 g de agua 4g de etanol 4 g de
propilenglicol. En el décimo tubo: 1 g de agua 4.5 g de etanol 4.5 g de propilenglicol.
En el undécimo tubo: 4.5 g de agua 1g de etanol 4.5 g de propilenglicol. En el
duodécimo tubo : 4.5 ml de agua 4.5ml de etanol 1 ml de propilenglicol
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Después se agito vigorosamente cada tubo de ensayo durante 3 minutos y se dejó

reposar el mismo en la gradilla durante 15 minutos y se realizo la respectiva
observación.

Se cerro adecuadamente los tubos para evitar evaporación de solventes y se

dejaron reposar por 7 días a temperatura ambiente, después de siete días se
examinó cuidadosamente los tubos para observar la cosolvencia

Dentro de la zona de mayor solubilidad se prepararon 4 tubos para confirmar la

mejor combinación determinando además solubilidad, color, olor, sabor y el pH

Conclusión
- El paracetamol presenta una solubilidad baja en agua pura y en las mezclas ricas
en agua, debido a las fuertes interacciones presentes en la fase sólida (soluto–
soluto), pero esta aumenta considerablemente a partir de las mezclas que contienen
una fracción másica de propilenglicol debido a la disminución de la polaridad del
medio, lo que lleva a una reducción de las interacciones solvente–solvente
favoreciendo las interacciones soluto–solvente.

- Pese a que la solubilidad fue buena en ciertos tipos de combinaciones agua-etanol-

propilenglicol se debe tomar e cuenta otros factores como lo son las reacciones que
pueden tener el propilenglicol o el etanol en el organismo si usamos concentraciones
altas de los mismos, se debe buscar una combinación que sea alta en agua.

CUESTIONARIO

Consulte en la Bibliografía la solubilidad del Acetaminofen en mg/mL en cada uno de los

solventes utilizados

Temperatura °C Agua etanol propilenglicol

20 13,62 169,30 109,88
37 20,13 178,13 124,63
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Bibliografía
diagramas ternarios. (s.f.). Obtenido de
http://www.dequi.eel.usp.br/~felix/Diagramas%20tern%E1rios%20exemplos.pdf

Fernando, J., & Alba, C. (s.f.). Estudio comparativo de algunas muestras de acetaminofen del
mercado nacional. 63-65.

H., E. A. (2012). Universidad Nacional de Colombia. Obtenido de

http://bdigital.unal.edu.co/8821/1/192557.2012.pdf