GLUCOCORTICOIDES

Están relacionadas con las acciones hormonales del cortisol.

El hipotálamo va a liberar la CRH (Hormona liberado de corticopropina). Los estímulos para liberar
CRH, es cuando hay estrés fisiológico (se está cuando “está en riesgo la vida”, como la
desnutrición, quemaduras graves, exposición a T° extremas, infecciones, traumas, estrés
psicológico, cirugías grandes).

La CRH va a actuar en la hipófisis induciendo la liberación de ACTH, la cual actúa en la glándula

suprarrenal y produce la liberación de cortisol. El cortisol es nuestro glucocorticoide endógeno. El
cortisol hace un retrocontrol negativo de la liberación de CRH y ACTH. Cuando damos
glucocorticoides, el fármaco va a imitar la función del cortisol  va a hacer ese retrocontrol – en
una magnitud muy superior, y nos va a inhibir el eje. No se puede suspender el glucocorticoide de
tajo. Se debe ir disminuyendo paulatinamente la dosis para permitir que el eje vuelva y se active.

Los glucocorticoides, como todas las hormonas esteroideas, actúan sobre un receptor nuclear. Lo
activa en el citoplasma y éste viaja al núcleo, interactuando directamente con el ADN,
específicamente en los sitios GR (elemento de respuesta a glucocorticoides)  lo que hacen estos
receptores es estimular la transcripción de unos genes específicos, y la inhibición de unos genes
específicos. La maquinaria proteína para ciertas funciones se aumentan, o van a bloquear la
producción de ciertas proteínas especificas y esas funciones se van a alterar (todo dependiendo de
los genes que se estén estimulando o inhibiendo).

La idea de los glucocorticoides es sobrevivir, mantenerme vivo  para hacerlo necesito conservar
energía. Las funciones de los glucocorticoides están enfocadas a conservar energía.

Necesito aumentar glucosa. La glucosa se produce por una reacción, que es la gluconeogénesis.
Entonces los glucocorticoides estimulan la formación de glucosa. Pero si produzco glucosa, debo
evitar gastármela, entonces va a disminuir la glucólisis. Peero, si necesito glucosa nueva debe
haber materia prima:

- Proteínas: Los glucocorticoides me van a estimular la proteólisis. Como resultado, vamos a tener
aminoácidos que entran a la gluconeogénesis. Se puede empezar a romper músculo, generando
atrofia muscular  esas mioglobinas salen a sangre y paran en riñón, generando daño renal.

Puede generar osteoporosis y osteonecrosis. Se empiezan a perder proteínas en el tejido óseo.

El colágeno y la elastina son muy ricos en proteínas, por lo que se disminuye su síntesis 
provocando que la piel cambie volviéndose dura, seca, sin flexibilidad (piel de papiro). Todo el tej
conectivo que está en los vasos se pierde, perdiendo flexibilidad  fibrosis vascular. También hay
una mala cicatrización.

Se empiezan a alterar la producción de proteínas en los ojos, generando cataratas.

- Lípidos: Se estimula la lipólisis, liberando ácidos grasos que entran a la síntesis de glucosa. En el
hígado cuando hay mucha glucosa, se acumula glucógeno, por lo que el hígado empieza a hacer
grasas  aumenta la lipogénesis. Esos lípidos se van a transportar y hay un aumento del LDL  va
a generar una redistribución de grasas (ej: síndrome de Cushing exógeno).

Si se empiezan a aumentar los niveles de glucosa en sangre, se libera insulina. Los glucocorticoides
disminuyen la liberación de insulina porque quiero tenerla en sangre, y el paciente va a tener una
diabetes metacorticoidea. Vamos a tener un alto nivel de azúcar en sangre, por lo que puede
generar a futuro una DM 2. Como el objetivo es controlar la cantidad de energía que consumo, hay
unas hormonas que están diseñadas para gastar energía  Los glucocorticoides van a producir
una disminución en los niveles de T3 y T4.

A nivel cardiovascular observamos 

- Se van a aumentar los niveles de adrenalina.

- Se aumentan los niveles de angiotensina II.

- Se van a disminuir los niveles de oxido nítrico sintetasa y como consecuencia hay una
disminución en los niveles de óxido nítrico.

Hay un aumento en la vasoconstricción, y por lo tanto hay un aumento de la PA.

- Fibrosis cardíaca con la posibilidad que se el paciente haga una Hipertofia ven izq y entre en una
falla cardíaca.

- Fibrosis vascular.

- Aumentan los niveles de ADH  Se aumenta la retención de agua y Na+.

- Es un efecto poco mineralocorticoide.

TODO ESTO AUMENTA EL RIESGO CARDIOVASCULAR EN EL PACIENTE.

La fosfolipasa A2 está encargada de la síntesis de ac. Araquidónico. Los glucocorticoides

estimulan la producción de anexina 2 que bloquea a la fosfolipasa A2.  se disminuye
prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

Los glucocorticoides son los mejores medicamentos que hay para controlar SI  Desde una simple
alergia hasta la necesidad de una completa inmunosupresión. La inflamación es una respuesta que
gasta mucha energía, por lo que si la apagamos ahorramos mucha energía:

- Disminuye la expresión del CMH  Se le quita la capacidad al macrófago de presentar antígenos.

- Se disminuye el # de moléculas de adhesión.

- Las células del SI unidas al endotelio tienen sus molé de adhesión, y los glucocorticoides hacen
que se retiren, por lo que van a sangre porque no hay moléculas de adhesión  se disminuye el
infiltrado inflamatorio.

- Los LT no se puede clonar, se disminuye el # de LT.

- Se va a impedir la maduración de LB a plasmocitos  no va a haber respuesta humoral.

- Disminuye el # de las otras células  de macrófagos, de neutrófilos, basófilos.

- Produce trombocitopenia (dism en el # de plaquetas)

- Produce aumento en el # de eritrocitos.

SI SE AFECTA EL SI, SE QUEDA PROPENSO A INFECCIONES  No se pueden utilizar los

glucocorticoides en pacientes con infecciones activas.

Fármacos:

- Cortisol o hidrocortisona.

- Prednisolona

- Dexametasona  de forma topica o inyectable. Vida media larga. Una sola dosis.

Son medicamentos bastantes nocivos para la salud de la persona.

Contraindicaciones

- Infecciones micóticas

- Infecciones sistémicas HTA, Diabetes, TBC pulmonar latente o activa, ICC

Usos terapéuticos

Son de mucha toxicidad, pero en la parte clínica son muy útiles para ustedes.

Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica, Hiperplasia suprarrenal congénita (déficit en alguna

enzima que interviene en la síntesis de GC)

Enfermedades alérgicas: edema angioneurótico, asma, picaduras, urticaria, dermatitis de

contacto, etc.