✓ Osmar Acurio

✓ Luis Dominguez
✓ Anahí Velín
✓ Carla Villavicencio
 INTRODUCCIÓN

El antagonismo del
receptor de endotelina
El aprocitentan es un
(ET) tiene demostrada
potente antagonista dual
eficacia en condiciones
del receptor ETA/ETB
de baja renina y en
pacientes hipertensos.
Aunque existen fármacos como los bloqueadores
del sistema renina angiotensina (RAS)

Se utilizaron dos
modelos de hipertensión
También se comparó el
experimental: modelo de
efecto en combinación
baja renina y ratas
con bloqueadores del
espontáneamente
RAS
hipertensas (renina
normal)

El sistema de endotelina (ET) es un nuevo

objetivo para el tratamiento de la hipertensión
 METODOLOGÍA
La actividad de la renina
plasmática se midió La inducción de
Los compuestos se
mediante ensayo hipertensión se realizó
administraron por sonda en
inmunoabsorbente ligado a removiendo los riñones
volúmenes de 5mL/Kg de
enzimas y la concentración izquierdos e implantando
peso corporal en gelatina al
de ET-1 se midió por dos pellets de 25 mg de
4%
inmunoensayo de DOCA subcutáneamente
quimioluminiscencia

Dosis mg/Kg (SRH –

Medicamento
DOCA sal)
Aprocitentan 100 y 10 Las dosis mínimas y Los datos fueron
máximamente efectivas se recolectados implantando
Enalapril 3 y 10 obtuvieron calculando la un transmisor de presión
Valsartán 10 y 30 media de seis horas por telemetría y un catéter
consecutivas de medición. de presión se insertó en la
Amlodipina y Se eligieron las dosis que aorta debajo de la arteria
1 y 10
apocitentan causaron una disminución renal apuntando hacia
de 10-20mmHg arriba.
Espironolantona 300
 METODOLOGÍA

Aprocitentan (1, 10 y 100

mg / kg por día) o vehículo
Un grupo de 6 ratas fue
fue administrado por sonda Al final del tratamiento se
sacrificado 2 semanas
oral a ratas DOCA-sal sacrificaron las y realizaron
después del tratamiento
durante 28 días (n=16). 14 pruebas de función renal e
DOCA-salt antes del inicio
ratas administradas con hipertrofia ventricular
del aprocitentan.
vehículo se usaron como
control
 RESULTADOS

Farmacocinética del aprocitentan

y curva dosis respuesta en ratas
normotensas
RESULTADOS

Curva dosis-respuesta de dosis

única de aprocitentan y valsartan
vs presión sanguínea en ratas
SHR y DOCA-salt concientes
RESULTADOS
RESULTADOS
Efecto crónico de la
administración oral del vehículo o
aprocitentan en diferentes
concentraciones por día y su
efecto en:

A. la presión arterial media

B. Ritmo cardiáco
C. Resistencia vascular renal
D. Ratio del ventrículo izquierdo
y peso del corazón
E. Concentración del péptido
NT–proBNP

en ratas DOCA-salt y wistar

como control
RESULTADOS
Combinación de dosis única de
aprocitentan o espironolactona
con un bloqueador RAS y su
efecto en ratas SHR y DOCA-salt
RESULTADOS

Efecto de la combinación del tratamiento crónico con aprocitentan o espironolactona con

un bloqueador de RAS y su efecto en la presión sanguínea y la función renal en ratas
SHR en dita baja en sal.
 DISCUSIÓN

Ratas con sal

de DOCA SHRs

• Alto grado de sensibilidad

a la sal.
• Bloqueo del sistema con
aprocitentan más efectivo.
• El contenido de ET-1
aumenta en los vasos.

La expresión vascular de la ET-1 aumenta en la

hipertensión
 En pacientes hipertensos
los niveles plasmáticos
de ET-1 se correlacionan
inversamente con la
actividad de la renina
plasmática
El bloqueo del receptor
de ET es más eficaz en la
PA en condiciones de
baja renina / sal que en
condiciones normales /
de alta renina
Bloqueadores de RAS
son más efectivos en
condiciones de renina
normal / alta que en
condiciones sensibles a
la sal / renina baja.

La administración de sal en ratones

que sobreexpresan la ET-1
conduce a un aumento de la PA,
que se asocia con disfunción
Disfunción celular
endotelial microvascular. Producción de ET- y disminución de
Sal 1 por las células la actividad de la
Aumento de la ET-1 vascular se asocia con disfunción endoteliales sintetasa del óxido
endotelial, favorece la vasoconstricción y un aumento de nítrico endotelial
la resistencia vascular renal, lo que lleva a una
disminución de la excreción de sodio y la expansión del
volumen.
ET-1 estimula la producción de aldosterona por las glándulas suprarrenales a través de
los receptores ET A y ET B, el bloqueo dual de ET A / ET B puede reducir las
concentraciones plasmáticas de aldosterona.

ET-1 induce inflamación, fibrosis e hiperplasia a través de los receptores ET A y

ET B.

Aprocitentan, tiene una relación de potencia inhibitoria de ET A / ET B.

El bloqueo de ambos receptores mejora la remodelación vascular en mayor medida que

el bloqueo selectivo de ET A, lo que evita la angiotensina II y el daño del órgano terminal
inducido por aldosterona.
EFECTO DE LA APROCITENTAN EN COMBINACIÓN
CON BLOQUEADORES Ras.
La combinación de APROCINTENTAN con
bloqueadores RAS, demuestran gran eficacia.
EN LOS DOS MODELOS

Reducción en la presión sanguínea en

NORMALES y ratas DOCA
La eficacia de APROCITENTAN cuando
es administrado con el bloqueador de
Calcio en ratas DOCA, indica que se
trata de una nueva ruta para el
tratamiento de la hipertensión.
EFECTO ERA EN EL METABOLISMO Y FUNCIÓN
RENAL
El fármaco Aprocitentan, en
combinación con bloqueadores, no
implica cambios en la concentración de
potasio (Calemia). Los pacientes
intolerantes a bloqueadores MRA/RAS
se benefician de el ERA.
Tiene que ser DUAL, ya que
selectividad con Eta, puede
provocar agravación de la
proliferación celular o
retención de fluidos.
Nueva droga que minimiza los
efectos renales