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nlodicamo嬌 lol● r, Esic ,tiintζ care Sti〕 diatれ i)1,な
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medicattlcttlc si('ま 3■ 1重 sIYt,Eti腱 oloま lo囃 d=Iム 」 〕
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mettical‐ flent,lo夢 )3(『C■ )=,tithia.Fま 1111轟 0010ま ta ostC凛 OmcFiuI CaК ari
戚rcpt 3↓ o僣 sttidicrea artiゞ it競 ￨:i f｀ 1llclionale solccti、 ξ a 111lol sぱ t101ti五
chiま lioo divcTsc,〔 tStlpila l■
｀ioi 、「ii` Fari協 ac√ ,logi′ =cllerala sitidia=巌
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aspcctcle gerlcralξ ttit rcla,1110T ttllt摯 職edi■ ttII■ 111 1:〔 )rganil盲 t li legilc
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obiet)tive r)et,■ 3a c浙・
o■ a8o dcsttξ oar講 島 ↑estc rclalil.
N。 纂構IICa dc雅 摩髪icitte111孵 o曇 墨LliC(:)・ 擬 .S、 卜 ● Subst則 Ⅲ 13u劇 1
produs desti勤 ■1 98麟 tiilizat pc薇 11,kt stll(licrca s■ 11131・ lillic[こ Icょ Rl;i Sisl● 11: 1を

fiziologic sa、 ￨ 、
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ad興 露Lsむ ea■ 五:搬 edicamcnttl este{"]、 lbsttn:舗 in prOdus tlestinat sali
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し■lcliC)ittrii, villdc(〕 を11l sau ditiglx,sllollii
bolilolヽ .

1)1lph 申五lintl i■ cdi〔lanl● 111帯 1幸 pol fi rtょ tttrFilC. St-111lSi■ tc甘 :● ● ■

■意
sintctice, po( ■ subst留 ■o 3i∬ 1夢 ie faU ■ 1■ ostc(l llt・ i de Stlbstal〕
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礎ittr‐ os漱 もstattta■ otiVa si altci● ↑
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de ex● lttient,

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disti■ E(lillciご ぐt)、 1ヽ 11lri IItili[aic itt ideni:稀 ca19a tt,11li lll=〔 11● ■11lCll,

騰
 Costinela GEORGESCLI
FARMACOLOGIE vol.I Farmacologie getrcrald

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轟ヽ蹴臨庁 。
踏λ彎11ぷ 晋 鷺
Iぽ 鍛
C私
r∬
stl■ Ictura
:鵠l驚
chirllich a substalltei l■
i』 1詠 2。 Sttbdiviziunilご ね rmacolosiei ll
cdicarientOase. cll indicarea

Fttmacologia cu「 indё 6 rallluri principlle, trci cu,araltt・ r‐

prCdOFpha滅 hndamc戴 」,む d cu caracter predo■ h瀬 aメ ね説iv.Ⅲ ,島 ￨￨

鸞
ramuri prcdolllinallt fundalllentalc ti corespunde una aplicttiv五 ″ g.〃 : ￨‐
馨 ￨ Farlllacocinetica sc ooRlpユ cu studiltt absol・ blicl, trallsp。 革ului,￨
3,7′ 71″ ″ヵ7 `frl,ル 7ノ じ′
θ P力 α″″7α ιθ″ _ dittribujci,metttolizttii si cxcrclici medicanentclol.. ■
り′
ブ S"湾 ′εθ∂ レ″
ノq′θ ゴαル ルgなJα ″ソ Farmacodilin迎 nia studiazユ ettctelc biologice ale lncdicamcFltllltli
夕ね脇 ∫ 砕ι′
′θscル Fッ F71ル でα,ε θ ′`θ
″清′ j′
in organisnlocliunilcね rinacodinamicc). ￨
しθθ″
7rFθ ムθ
θ′ 「・ '`∫ ノ pF`∫ εメβ′
℃α ‐
7∫
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1'θ 7・
Farmacotoxicologia stlldiaza mcnllittstarilc produsc ‐d0
ヽ denun111・ adrllinistlaК a grcsita sau accidentala a toxicelor si dc colllb年 ,111
ea cOttuntt interna:lo醸 al五
(DoC.I.)recOmctllld試 五 de cfectelor produse.Ahfil spus,st■ ldiaztt efectele advcrse si illtOxicalil10

畿轟蠅俯奪]轟i響鰤
acllte si crollice. ￨￨
Farmacogratta studi&ζ tt regulilc dc prcscnelc a mc(licalnclatel● ￨:
rettritotte la fonnelc ねlmaccl■ tice, cttlc, inodlll tt adnlinistl・ arl:
posologicorescricrc dozc).
fanllaccutice,p10duscね mlκ cutice,i produse vegctale m fal・
lllacopeea in Farmacotel・ apia… arc ca obicct stttbilirea condi!li101 1■ carc ,準
vigOarc in ilecarc lal'ユ
;
allumit medicalllcnt poatc rl fiDlosit in soopul prevclliril,villdccこ rii sau
> denunlirea cO週 llercialtt sall inregistrat五
: ctte cca dattt dc fl111la amcliorttril unei stttri patologicc. :
tiv pcnむ u a‐ l dcOsebi de prOdllsul Farmacoepidenlliologia― studi髭 五 situttiilc rCStticti■ lc m cal・ ё
i prevcde dcnlllllirea chilnictt pentl■ l 餞umh medicamcl■tc llu pot i adlllillistrate la・ indivLi cⅢ Ⅲ111
substanlcle C01nplcxc, poate sugcra particularitユ li de Ordin flzlologic sau patologic,dco訂 ccc le― ar putё a l
∫
αtt Pα 励ル″メ d油 阻 五totte.Sttldiaztt conむ aindicalille ,i prccauliile,prcculn,i bolllc de
Inulllirca Oflcialtt a■ umclui dat wlui
mcdicaincnt fabricat,dtlpa Original,Fara a tt prOtatt dc lln brevct;dc
ctio10gic medicalllclltOaStt cu marc rttspttldi“ .Farmκ ocpidclnlollgia
includc siね mlacovigiic担 !a.
cxeinplu:

F鷺 驚哨轟
墓
dcnulnilca cOlllCrCial五 濶 儡 脇 :壺榛
(sau llumcic
(Pflzcr Phal.1lacculical C01npany).

9
 Costincla GEORGESCU FAR卜 IACOLt_■ GIE volI F'a r mat: olog ie generald

FARMACOLOGIA 3.Fornle fal・ 踵範ёctttice‐ clasincttFea ttiledicalllentelor

R″ ″ cFerPr′ rra″ :ル ,α ″r
Fortta ttrmacCttticЙ (brma nledicamcntoas盗 , prcparatul
R″ ″ ′rr`α ♂
ar・ J′ ′PttedoPFrJ“ αrrF
スタιCA富 ン
"rF c“ `arα ねmlacclltic)col寸 illC lte substaniC mcdicamcntoase si
una sau lllai ln■
り /4MEⅣ 鋼 二
`P′
“
F6ヽ へ
substanic allXlliaЁ prclucrttc prillい o oPclttiCね mlacclltica,Piclucrarca
FAR_MACOCttTETICA FARMACOGLヽ FIA
se КalizCaz滋 會
n ttllllacic ⅢICdiCament magistral)sau ttn inclustrie
‐`tSCarta"lrledicalllentelor in organism ―iorrile nJ rnaceutice
―cai de adlilinistrare (蜘 CdiCaillent industial,tむ iZ就 )・
′
g″ わ″騨 jθ 耐麟 θαS`論 P'α jε
じJた ″麟 側 た
αr′ 膠
・doze Fθ Jθ sfrど ″∫認ル∫ご ″
`″ `,Fメ `′
r鐵 た蘭
FAP.MACODNAMIA FARル IACOTERAPIA nc面 麒 de
陪 艦 鰍 dh mttP励 岬 名 品 耐
_indicatii tcrapeutice “
‐actiunile medicamentelor asupra orgalllslllului P加 淘鴨α ″一 nlcdicamcnt,i Fθ `7 fご
ね
o,prcpar)sunt
「 cOdlri o■ cill,
`θ
3色
雷どllttΨ tti進 鶴¶冨」驚 熾篇:}
FARMACOTOXICOl′ OCIA
FARMACOEPIDEM10LOGIA 圏星 le漁
prcscricre a llledicalllcllte101.
―efectc adverse - connaindioatii
Anual,sc elaboreazユ tot ctl cal‐ actcr rle lcgc``1ヽ o皿 enclatol・ lll de
―intOxicatii acutc si cronice - precautii
- farmacovigilenta medicalmente,i proallse bi01ogice de llz umall''ln carc sunt↑ nscrisc
toate substanlele r.tcdicamentoase,i sPecialithiilC ttmlaccutice din lara,i
din illlport adlllisc a i fblosite ttn practica lllcdicala, cat,i prcparatclc
scoase flin tlz. ―
Farmacovigile鵜 ,a ‐aκ ca obicct exalllillarca, ilTegistrarea, Tttbuic fitcll働 diた El導 adil■ tre r2`清 rtθ ″ ∫′′θ方た 7了

vdidttea,i cvaluarea sistematictt a rcaclil10r advcrse lnedicamcntoasc `α

Prin toxic satII otravl sc inlelCge, in gelleral, 。ricc stlbStan!読
scl■ nalate de ctttre pcrsonalul rnedical carc cfectlleaztt nl■ nacotcralDia. conceputtt sau aleastt in scopul dc a callza tlllbllrユ ■i mclionale,leziuFn
Farrnacologia clinic五 ‐rcprezinttt etapa dc evallllarc clinictt a llnui organicc sau lllo減 ea organisllllllui Carc vinc in contact cu ea.
mcdicamellt care, lll prcalabil, a trccl1l cxalnenul cvaluari10r De relintt ctt oricc mcdicalltellt administr試 ↑ n cantitate mai l・ are
experiinen餞1lc pe anilnale. dccat cca lDettgLiSA Sau ttn condi;ii rhecorcspurlzatoarc poatc dcvcni un
Farlnacogenetica ‐ ■udiazl influcnlele val・ iabilitttlii gendicc loxic.De asemenea, nenum益 穏te stlbstallte tolositc in procescle de
asupra cttctLlllli lllcdicamclltului. produciie au efcctc toxicc d3o五 sullt lユ sate sa pttrundl an。 lganism in
Farmacogllozia ‐ se cctllDtt cu Studiul originii, oompoziliei, cantittt IIl五 mtti dcctt prcvttd■ o館 ldc dc secu五 tttc a mllllc五 ,

stmcturii si proprietttilor liZiCo‐ chiFltiCe ale stibstanlelor activc dc originc

vegetal五 .
Clasittcare2醍 edicamentelor se facc dlipl difbritc criJι ・
′″ :

Farmacia galeFliC五 ‐ se ocupa de lnctOdologia preparttrii

lncdicalllcntclor inね rmacii si ti intcrcscaz五 含
ll spccial pc ll■ naci,ti. J。 』
)璽 2″ ∫″rSα 〆θθみご
:「憲

Geromtoね nlacologia‐ studiaztt particulttitЙ lileぬ 翻lacologice la

1・
SCilliSintctice si silltctice.
`rc se difercntiaztt nlcdicamente nalllrale,
virstnici. 」.′ ふ々済 ″,ι ,7ノ θ ″′′ ν ′ θsullt oblinllte din К8nul anilllal
Cronofarrnacologia-stucliaza influenla bioritrnurilor asupra “ `′
“
(0■ 3allle,lestllllri),rcgnul vegetal(1.hdttCini,fl■ lnze,IIo五 etc.)sau regnul
efectului medicamentului. mincI.al(o10rura de sodiu ctc.).Ca mcdicalllcntc naturalc sc pOt ftDlosi,■ c
profluslll brtlt luat ca atarc din nattlr江 ,「le numai pallea activさ tlin produs.
IO 11
●
﹄
 Costillela GEORGESCU FARNIACOLOGIE voll Fannac o logie genercl ;i

01.ice produs brut b10sit ca Flledicamolt po霞 ttt dcllumttca de drog(cX. ′2.ム を諾 鷹 ″″sι ″
,お ′ fa s3。 b,in prin

面
朧馴ギ ・囃 皿
lllodinctti aduscふ
eは 五
Fβ

“mm∝
￨

Pulbetta de li・ unze de digitalis). `θ `″

Colllpollelltele activc din dfoguri, rcsponsabilc dc cfectele

farnlacologlcc chtltalc,sc llllnlcsc PI´ ノ ″ ′ ノαε′ル
盤鷲 :』 ]ぶ ll:庶
n山
十:守 111
`'l pOt li cxttasc din f、 3. Meご ′
εα′
″θ「 ,ブ rFcFゴ σθ stlllt Cele preparatc Plin sinteztt ill
`ψ
d■ ogllri flind condiliOnatc apoi ca llledicamcntc(eX.E》 ` Sノ
igitoxina este ull laborttor(CX.Sulね mttde,試 ictul acctil― salicilc ctc.) .■
p五nciPir itttiv cxtra,din finIIzele de digitalis).
Dupa stttctura chilllicれ ,prop五 ctttile iZiCO‐ chinice,i bi010gice, 2.DJり ,″ ″2θ d嚇 ′d7′ repF■ αFι ,InCCticmclltele se clasiaca ill: ￨ ￨
principiilc activc extrase dill drogurilc vegetalc sc pot grtlpa in lllai inultc
2.′ .1々 rfiι α″ 夕1/`燿 電 ι:SC
お雄 ′ pК p護 沈 h fal・ IInacie la ccrcrら
わc
catcgorii: C盤 C職 i:Si轟 C(蹴
… Иたαあ彦″stlllt produsi orgallici bazici ce coュ lin azOt・ h Sol叫 ie,atl ::釜 脱ξ 鮒 l鳳 11群 篇鷺 」二鍔li壕
￨

ol.caclic slab alcalini de unde lc宙 nc,i numcle,Cu acizii folmeaz五 ね rlllacismlに preparユ respectふ ld む ‐″
B.P.F.,Rθg"「 ″ル み ′′
′
shrwi,Fin adilic la gruparca azotat五 .Bazclc libcrc sullt solubllc tn θ
/fF〃 ?aθ″′′εttf "″ “ ￨￨
solvelll1 0rgalici,iar sttuHle llidrosolubib.MttOrttratea alcaloizilor sullt 22 1唆 ′ ′ 認た り ノ ″θ′ι ―
sunt me(licamcntc mscrise l‐ 島 ￨

solizi(ex.MOrlina,codcina folosite pentru sttrimttca durerii,tusci),iar “ "ι gata prcparttc

ねrlll∞ opci,i sc gOscsc 'ι in fhnnacic,du13ュ ftlllllula dat41毎

m∬ T,淵織,wt:壁 ‰illttilcytttc:」 11臨

linii sl1111 liCllizi(CCi neoxigellati,CX・ Nicotilla din tthIEclc dc tutulll.TOli
￨

alcaloiz五 au gustど Inar,iar cu acidul tallic dau llll precipitat inactiv,accsta

・0%仰 ・呼‐
1‐

actionand ca un antidot ncspeciflc.Dcnulllilca alcaloizilor sc tcflllill五 急l

``illa",cx.morina,atropina,cocaina ctc.
壼搬]1麟冒鷺 麟 臨 鹿 c搬 ,TΨ
i:∫
[∬
:量 I
… G′ ノ ε磁 ′ ′sllnt produsi dc condensare a unui conlponcnt glllcidic α θ ルθ
〆グア ∫
ノαル
2.3.滋 tfiε ?み rメ rレ
177ι r?″ stt spccialitali farinaCouticこ
cu o llloleculう dc alttt naturi nunllit aglicon sau gcnilla(ex.gliCOZizii dill de ascmcnea sc gascsc gtta prcparate rn ttnacic.AceStca al1 0 forlnu●
fl・ unzele de di31tユ lis,utill in ll)suficicnia carCliac五 ). ■xこ ,in hnclir de neccs鷺 対ilc tCrapcutice si sullt prOparatc pOI,al,
‐ 7♭ ′ 7'η ″ Jθ ッ
″ノ βgv′ α′
θsullt glicozide natwale ce conlin in l■ 101ecula industrial五 . ‐￨ ￨￨■
i:
￨

polllnel・ i ai difcrili10r acizi hidl・ oxibcnzoici. Prccipita revcrsibil cu

・
Mettcttnelltde ttpizttc au trci dcnピ 11廿
■ ￨￨￨
alcaloizil,glicozi」 ii,mctalcle grele,i albuminclc(ex,taninul din coaa dc ― 凛多
r″ cα F,7カ ″θ
勝0く D=numc depus,R=rcgistred)dat,￨le
StCi霞 ,■ Ori de tci etc.). `0,,lθ

艦 iふ 潔電
:1羅 亀
肥ll:驚
`′
C Si l°
… S夕 b∫ ′
α′7″ ル ′
"″ `ノ
ι
αg′ ″θttθ sullt pfincipii acuve de origini si :冨 ch:鷺 ;nulcb∵ Tり iザ
structtll■ cllimice diferite. Mucilagiile vegetrale stlnt de obicei zahattri ー 薦 η″″′
″′ヽα εθ
θ
´
「π″″ゐ η/ι ′ァ
,釘 :θ プ 済 (DCI)CarC SC trecc m pr● spect
?α ′
complexc,dc consistcnlユ gtlll10as五 (騨 ma arabica,seminie dC in, imc山 誠d彎 雄 cea comttcia14 ■‐
■
alIHdonwile):celC de mturtt allimah all stmctllrl lnucop。 lizallariditt sau ‐ ル″ τα r″ っ
たぁ,ぉ imula chinlica ce se trecc dupa pr■ m119
mucoplotciぬ (nluCincle,gclatina,albusul de ou).TOate subst狙 ielc "Jp7 i「 `み ‐ ‐‐
doll読 ,illtrc parantczc, ￨■
lllucilaginoasc sunt lnacrol■ olcctLle VaScoasO,adcFCntC,i filante carc cu
apa ftlfllle盤 五gelliri sau soh導 ■co10idale.
3. pgEfis s s139319111fr sunt:
… Strわ ∫ノα,τ ι′θ α′ ηα″ ■lultc d■ ogllli vcgctale (ex. 蝕l
` se ghscsc in 3.1. .h[edicamente simple. acelea oare coniin o singurd substantA
COda de chilla,rttdicina de gettiana etc.).
´
activi;
― Ule′ ク′ α′
メ1,θ ′ ′′
ιcOnlpusi cu stlllcturi diferitc dtt ctl propriet五 ,i
3.2" Afedicomente coiltplexe, acelea care conlir doud sau mai
fizicc oOnlllnc: lllilos aromatic,solubili in alcool,nu lasこ pata pc ha■ ie
rnulte substante activer.
(SpК deOsebire dc uleiul gras),cx.ulCiul dc cucalipt,dc mcllta ctc

12 13
，
ｈ
 Costincla GEORGESCU FARよ 4ACOLCIGIE voll Fet'mac ologie generald

´
4. DUpi--Arqdu!--d9--19*i!g!e, medicamenteie se impart in trei 7.F.Aイ し勁 ra″ た ノ申 ″″ Z ρθ・ ″θ夕 α7,Sau il誦 eCtabile,care sunt
?`θ ′
"`“ “
grupe, prevazute in farmacopee, iar in larmacie sau laborator au un regiur introduse ill orgallisnl prilltr… o oalc a貢 i薇 cialh creattt cu a011l de scringa satl
c1ep[strare, manipulare gi eliberare dif'erit: ilnplantarc.
4.1. Toxice ("Venena") sunt denumite substanfele foarte active ql Indifererlt de origine,orice sltltDstantこ llledicalnentoastt pcnttu a
foafie toxice, intre care intrh gi acelea care pro\rcac[ toxicomanii (ex. putea li f01ositと ,adictt adlllinisむ attt la boinav,trebuic datt slltD o anumil五
rnorfina, oocaina etc.); acestea se pdstreazl in ambalaje cu eticheta cLl cap ね1111五 負111lacetticl sau pК p鉗 威 medicaltlentos.
de mort.; se elibereaz[ pe bazd de relete speciale cu "timbru sec"] In cornpollenia oriChrui prep額 'at medicalnelltos inth una sau mai
4.2. Eraice ("Separanda") sunt substanle foarte active care st lr.llitc stlbstanic actiVC,substanic ttllt凛 Oarc sau oorё ctivc,substattc
pdstreazb separat gi sunt etichetale cu litere roqii pe fr:nd alb (ex' extraot conscwantc sall excipientc,
de belladona);
4.3. Anodine, obiqnuite, au activitate qi toxicitate reduse. Acestea
sunt etichetate cu litere negre pe fonil alb iar chenarul este albastru sau
negru pentru acelea care se administreazi pe cale oral[, chenar rclryu 4.DoLe,11雇 nit益 ;i de職 混sttr籠
pentru uz extent gi cu specificalia 'oextem" qi chenar galben pentru solu{ii
sterile injectahile. 4.1.Dozele medicaFne醜 loase

se diた rcntiatt h: Dο zθ cstc calttitttca dc medicalllol饉 o鯖 e prodllcc un anunit

5′ Sθ ′
′″ι(cOmprimttc,supozitoarc); rttspllns dill pattea orgarlismullli. Sttaloilirea dozelor estc illlportantX la

5.2.&溜 おθ″ θ(ungucllt光

6′
rcぬ ctarca ullei prescriplii, la illstiれ lirea lllllli tratanlcllt sall la
5.∫ ′
五た乃」θ(S01uび i inicCtabilC); cxperimentattaじ nei sttbstanic mcdiCanentoasc.
5.イ .G77_ θ αSι
Stabilirea dozci t4epindc dc va■ sta, grcutatca § i scxu1 1)olnavului,
(aneStezicc gcnerJc gazoasc).
ねrlllacocinctica mcdicamelltlllui, nattra bolii preclllll si de fhclori lrlai
dD岬 ′ル ′rι z“ 漱Fι 漁l vcderea atll■ ■
轟rFrθ 議ご inisttarii pot i: deosebiti culll Sunt obi§ lluinia,t01eranla,Cufonlania sall idiosincrazia,

″,θ rJiCθ 7plι 7,ノ θasじ `メリ zα rθ tt Jθ z` Pα ′ h lilncilc dC Sil■ laiic(famaCOterapic stt expOrimellta“
,7θ t,ノ
ブαJ` OX・
`f.FbF"′
comprimtte,supoziloare,flole etc.); farlllacodinamica)deOSCbinl mai mulic tipuri dc doze.
b,η 7ι ″?ι ttε αIP,ι ,2"α∫
θ″θグノ
z′ ッ θ
´ θθ
J4J′ ρ αどゞ 7・ ttν ″ι
αz説 Dozelc sc pot olasiAca dllptt lnai lnllltc critcrii

′θι′ `2」
ιηrarみ
`7′
触 dOze paliale,utilizttd unit五 !i,prOxilllative-linguri!a,
'7θ

lingura(ex,SirOp expectorallt);
οαs`
″″7ι ″′許 ″,θ ″′ "″ 4ア ″ θSノ r″ 務νセ′′ で。
1,プ 。酌′
メ」熙εriι 蔚 リワεJ脚 ∫歯′
観P`JJ″ カ
`F Fθo五 u ctc.). `′
1lngucnt,ool載
`ε `(ex.
Dθ zα ″力,力 ,痛 たrα ′ι ′
′θ麟=cc)a nlai lnica cal■ itatc dc lledicalll()nt
“ fhrh ll PloVOCa cfccte toxicc;
care provoactt eFcctc tcrapelltice
7,Dupd csles tle qdrninistrargrnedicamentele se imparl in:
7.1. trfedicantente pentru uz intern, care se administreazb pe cale Doz′ ノ θχノ = cantitatca dc llledicanlent ce dep五 ,cste cfcctul
`ご
orald; terapeutic,i la carc aparお nolncllc seculldarc care prillladuicsc f・ lncliile
7.2. lt,ledir:atnente cle uz e.ttern, care se aplicl pe tegumente sau diversc10r orgarlc sau chiar a organismullli intreg;
mucoa.se; ら = cantitatea dc medicalllellt carc「 ovoaCユ llloanea
Dozα ノ クノ
`′
individului la carc s‐ a adlllinistral stlbstallla.

14
一
一鮭
 下、
一
〓ＩＩ ●
■  ヽ■ ■ ■ ．■ ■  
，
F″ ′
切′α わgセ g`″ υ
rα ″ ‐
Costincla GEORGESCU FAR卜 4ACOLOGIE vol.1

，
`ο

、１
Intcrvalul ctlprills intrc dpza milliina tcrapcldticユ !i doza nlttim五 4foJ.島 ル ツ
∂FT繊
"C解 ∼
terapeutica sc nulllc,tC FCrrノ r"清 ″ ″Ψ ι″iCa.01cc dOZれ din accst
`た .Dθ αノ ε
こ
inteⅣ al prodlК c llll eLct ter鶴 )cutio la pacicllt.In cadrul l誠 ituclirlii .」 ヨノ
ィ _‐ 11,ガ
`,7Fr“
terapeutice cxisth o doztt pe cttc o nunlllll doι a optilnユ .Aceasta ntl estc
plasatこ ncapartt la ln尊 10Cul illtcⅣ alului intre doza tcrapcllticユ minim五 §i Existt anlllllite particulttittti ■Zi01ogice 盛o organistltuh■ i

cca■ laxim五 ,in inclie dC SibStan!五 Ca putttld i rllai apropiatt de dOza cOpilului care pot influcnla imacocinetica substantelor adlllillfistratё :￨■

malma sau mllllma. _ aciditatca gasせ ich rcdusこ ,carc poate detcFnina O fattt de absOFb,iC
Dθ zα 9ノ ヮ′
′r,7J=Cantitratea dc medicanlcnt carc provoactt cttctele inare,ceca ce pottc i inlporta■ in special pentru mcdicainelltc c,￨五
terapclltice cclc nlai bllne. interval mic ttntc concenむ 鱒ia plaslllttica nlaxiln誌 ,i doza toxic五 ; .1 1‐
_ suprattta 00Arpor滅 ユ ltlarc collrlpar離 市 cu gre載 魂 Ca,ccca ce deterlllill五 o
,1)sol・ lDliC fOttte llla・ c a substanlc10r adtllillistlat topic la nivё
l● 1

rersc;
4f.ム 如ノシ′ ル″ 熟おrra″
JF″ 燿 tcgumentclol,cu accelltuarea efcctelol ad■
``Fiι 貧11餞
.―
tlll V011lml dc
‐ calltitatea scユ ztlta de!cstlt gr鶴 ,ctte Se rCflCCtこ
Dα 」
α″タイ′
θ′″ (dP)=Calltitatca dc stbstallia pe CttC O primestc distribttlie lllic peltru slllDst劉 ■
!elC liposolulDllc; :
pacicntul o sil13trtt datユ ;
_ lcgatta rcttlsa dc prOteinclc plaslntticc,dttOrita unci collcclltralii‐ 響ioi
Dο zα z′ みたご (pro diC)(dZ)=Calltitatea dc substa叫 五 pe CttC O
っ a albttinelol plasllllatiCe;
prilne,te paciclltul tntr― o singurユ zi,i rcprezinth sunla dozclor partiale din _permeabilitatc crcsctltユ a bttiCrelol bio10giCe m spcCial a c,lei
24 de ore;dz=dp x∬ 。
ф tti. hclllatoencefalicc,astfCl inctt substan"le ptttund uOol cu cキ ■,
Dα α た,/α 麟 (DT)=calltitatca totalユ de substalll五 pc cTe 0 advcrsc asIDra sisteF13ului l■ elwos cclltrali
prilneste pacielltul,i reprczillth slllna dozclor pariiale de pc dwata unui _ echirlal■ Cnt cnzilllatic illsuicicllt dezvo]tat, iar ■lctab01islllul
intК g tratamcllt;DT=dz x llr.zile=dP x total dp. medicamcntclor cste ullcori illoolllplcti :‐ ￨

Dθ zα ごθ α _ mccallisme dc clilllill霞 c rcll証 盗 (■ 1,are, scCretiC, ICabsoめ !:3)

pelltrt■ "` = dOZa adlllinistrattt
a oblinc 0 00nccntralic lllai mtte la la lnccputul
locul llllui trattnlent
dc震 !illnc,i dilnil■tlatc;
rcprczint五
de regul五 1/3 sauし 4 dill doza lotala;
Dθ zα Jθ 力7″ β″′
,θ ι=dOza administratユ
,・ pentu mettinerca unui .′ ″
イ .3.2_Dθ zα ″ι7rr夕 ρcだ θ″ σT′ ぷ ガc`"`sFθ
α /″ 6θ Jθ α
″リ
`ι
cお ct tcrapeutic §
i a unei concelltralii cflCientc a medicamclltului in
orgalllsnl; Dttθ ′ ε 4rrγ bα J″ 薄ノΦersOanc de pestc 60 ani),Vai mj mi,ュ
Dθ zθ 7′ ガθJ=doza adminisiatl o sirtturtt da儀 111 lot trttallllelllul dccat pCllむ u adult rcpFczel■ alld aproxinlrativ 1/3 sat1 1/2 dill valoarca
(eX.CCiriaxona lg in doza tlllica pcntl■ l tratamcntul gonoreci de prilll五 accstcia.
ittC“ eゝ Modittc漱 1lc bi01ogicc Oi魚 五ologicc din ttrsul llⅡ bttradril響
Dθ zα tt Jcβ =doza ullitt dar cu efect p“ lungit(zilc, repercusiuni,i astlpra Farlllaoologlci lllledicaincllteloF. :
slptュ mali,lulll)in
"″
fllnclie de rnodul l■ care s― a conccput Кtttdarca a.Absortttia llledicamelltclor estc iniucttattt dC rcducO■ 1
diiziullii substattei medict■ Ille=OaSC(CX・ bCnz誠 11l pellicilina G一
uluit,1
supraお lci abSOrbitc,a fluxului sattguin splanhinlo,CFe,tCrca pH―
Moldrmin― la inteⅣ al dc 7 zilc). htthh鯰 e.7aCu面 8器 」 ∝ ,ャ
DOzele lllaxillle pcntru o data ,i pellm 24 de ore pcntrtl b,Distribu!員 a lllCdiCamcntc
medicamelltele admisc oicial sunt prcvttute ln fFma3opee. liposolubilitate, lllasa nltlSOula■ ゑ ttttl∝ Wih職
場tttC学 亀 :鶴
五a lё Sutlll11
,

lllcdicalllentului dc protcinelc plashtticc.CrestCrea rClat市

adipos in lapo嵐 Cu masa mじ 38ul年 五paralci Cu inJntarea l■ 111,,
16
‐￨‐
17
・
Ｌ
 C″ α′
Costincia GEORGESCU FARMACOLOCllE volI ′ 生」′gθ η
レ″fσ ο ′

dctcrlllini augmcntarca volulllului dc disttibじ :ie(Vd)pCntm produsele

liposolubile(cx・ :pSihotrope),i)Ca ltrnlare,o pЁ lungirc a tilrlpulul 10r de 軍
。I.吼 臓θ ″譲認F eΨ θ
旋 飾パ′
zθ わね∫ ′
θcP′ 1御 たわ
FttgFrFrrJ ttJ躍 『
inillnl激 益lirc(T1/2)・ SC stie cゑ volumul dc distribulie lヽ eprezilltユ rttortul “ `″

dintre nivclul total al mcdicamcntului in organism,i collcclltratia Sa Dθ zα θ %=doza la care 50%dill anil■ ale prezinth un
`5θ
plasmatic沈 ,i釘 「Flた =(0,693 x Vd)κ l.Plaslnatic.Dcci,Vd a unui `α
anum■ cfcCtね`β■1lacodinalllた (DE50)・
medicamctt este ddemmtt dc a丘 」tttea accsttia鑓 ユde icS載 §
i nu dc Dθ zθ ′ θ ″ ″frF,″ ,θ 麟 = doza la carc 5% dilltre animale mo■
c()ncelltratia sa ttn sangc. "′
(DL05)・
Rcducerea lnasei lnllsculare,i a apci totalc la varstllici,are ca,i t9ノ α
Dθ zθ √ 済″,`J′ ι=doza la carc wlor 511シ 6 dintre anilnalc sau la
′
conseci吋 五reducerea Vd pentru mcdicamentele hid【 )301ubile cal digoxin, care 50%dintrc aliillalc Suprttic"icsc(DL50)dtlp1 0 administral・ c
morflna,litiu si llnclc antibioticc,dcci o crc,ミ crC a conccntraliei aCCStora cronlc五 .

cu posibilc efectc nedol・ itc. Dθ zα Jι rα た, αわsθ Jttra = dOza la care 100シ 6 dintrc anilltalc lllor
c.Lcgarea mcdicamentullli dc proteinelor plasnlaticc sc altereaz洒 (Dlフ loo).
cll varsta, nlai ales datorita scttdcrii albulIIinelor p,こ tslnatice, dc care se Caictllarea accstor doze sc face prill tl誠 o■ alie, constand T‖
leaga mttOritatca mcdicamentclor.Folosirea concomitcnttt a doutt sau nlai 灘ministrarea unor dozc diferite de substan■ la lnai mult lotllri de
multc medicamclltc fa■70riZeaztt dislocarea unor legユ tllri ale acestora cu animale,la care se uli.lttc,te fie efectul famacodinami,,fle letditata.
protcinele, ocea cc ducc la cresterea conccrltta!iei dC Sじ bstan` actiV五 Raporllll DL50/DE50 eSte nllm潰 ルtrJiθ θノ ごPθ ′
′
libella↑ n plaslllう ,cu rclativ de scctlritate.
`″
“ `(IT)Stt faCtOr
atingerca nivelelor toxice.
d.Ⅳ Ictabolisnlul incdicamelllelor estc attctat la vttstnici mai alcs Indicele terapetltic o免 轟 infomlalii privind linlitele de siguran!五 in
dabrittt FeduCer五 ■llxului sanguill hepatic si activittlii salC ClZimatice. adminis廿 額ea unci substallle,prin diК cliOnarea atcnliei Spre ilnportan!a
eo Excrelia este cel mai lllult innucniatt dc lmbttranire,datoriぬ relaliei intre dozelc cncace,i cele toxicc.
1綸 dllccni ttnctiCi llCnalc(■ ltrarc si secreliC),i dCCi a clearance‐ ului
llledicallleniclor. Sc alDl・ eCiaztt c協 olearancc‐ ul creatininic cstc tln bun
indicator pcntru aprecierea capacitttii renale de eliminare a lllllli d10g. 5.Farmacocinetica
E)intre medicanlentcle cu eliminare predominant rcnalh anlintim:aspirina,
anlin031iCOZidele, cci1lospoHncic, chinolollcle, ttlbcrct1lostaticele, Farttnacocinetica este acea palte a tt1lTnacologici ca■ c studiaz五
КcelDtorilor H2・ Eliminarea
C鋼 ,tOprillll,olonidina,tiazidicclo,inhibilorii
lDrOCesele de bazユ alo cincticii mcdiく )alllcntelor si ctapelc prin intcllnettilll
lor la vttstnici va tt lllai lcn磁 ,T1/2 prcllulgit,durata de attiune ae
cttDra sc rcalizeazユ c士 culalia acestora in orgallisrll,respcctiv absorblia,
asemenca,rczultalld tendinla de aClllllulare,cu potcntial toxic.
distribu!ia,biOtransforlllarca si eliminarea l■ cdicamelltelor din organism.
■ Sensibilitatea tisulartt sc altereaztt datoritる modiic五 五lor
suⅣ cnite la nivclul rcceptoHlor mcdicamentelor in sensul rccttlcerii salc,
5.1。 Prflcese tte baztt ale cin4)ticii llledicamentelor
oll necesar de dozo lnai lnari la lil■ 31c nledicamclltc

Proccscle de baztt alc cincticii lncdicalllcnlolor, carc illtel■ 7in Tn

ln plus,starilc p江 ologicc asociate,pot nlodiflca diibrite faze alc
diversc etape ale circlllaliCi acestora in∝ ganism sunt:
Famacocineticii substanleloち dC10c de negl着 at eSte mcdicalia pe CaК 0
1.trecerea prin mclnbranc oraVersarca nlcmbmnclol pl'in trci
p五 llleste pacientul, Fn special cca cronic五
, carc poate stt prezinte etapc frarlnacocinetice:absol・ blic,dittZiune si Climinarc)
intel● cliuni multiple cu substanlelC adillinistratc,c11,pttitia de CfCCte
2. legarea de protcincle plasmaticc si tittllare ill etapcle dc
advcrse;sistemui nelvOs central poatc producc modiflchri imunologicc,cu
transport si distribuire(■ xttC)
Cre,terca riscului de prOducerc a reactii10r alcrgicc.

18
19
卜・
Ｌ
 Cos」 ncla GEORGESCll
「 ARIvLヽ
COLOGIE マol.1 ―
――一― Fし
打″αcο ノ
で,gた ざ ια♂
ど 7・

`″

3. tralls■ )l・ lkarca lmcdicalncntcior Tlrifl uretaholizai'e 3.lipid"滋 ,cu pOri学 露i,PCttncablla p01む u medicalllcl■ c li〕 )olilc,
(bi()tlansfonnarea strtlcturii chilnice). llidЮ ttle si cele cu molecula l■ 鑽e(eXemplcldveole pulllnOnare,capila斡
din pielc ,i nlusclli, placcnta, baricra sange/Acat ,i ttcat/bila,baricra
工 f、 ノ.鋤 ・ 躍 :ジ 診F驚
『 PrttE躍 ど麟 みょ℃ 胸 ごル みね ′drgた ご crcieゴ s`通 gc);
“
4. Incmbf4■ 11五
PorOa3五 Pcnncabil壺 _Tlclltrll medicamente cu lnasa
Traversal・ ca nicrnblanclol biologitc cstc un ploccs carc sta la baza llloleculartt lnarc pan麟 :a500モ }0(gio,鰍 蘇rlllil ξ
enali)
tlltulor procesel〔 )r fh.ulacocineticc. b.2.1:pidelc
b.3.porii
T:p眠 i dcttmemb:・ ane biologice:
1・
b.4.sistcnlolc n〕 cnhbri]larc active de tl・ ansttori
“ Inenlbrall五 celtllar益 … care sep鎖 五 ooltIPaltilmellill illtracelulこ 覆 de b.5 Polattzttca
colnpartilllenttll intercelular(intcIStilial) b,6 starea iziologictt saじ pat(通 ogictt a n)clnじ rattei
― lllenlbranele orgallltelor inむ acelulare
… elldotcllilc capilarclol ‐carc scparれ ool■ pattilnclltul itravascular d阜 c.Facto面 ce depind dc lolediul tte盤 OCIc doua動 鯉」虹理型型聾璧重
ool駐 pattilneIIttll interstitial 1,p■ oteinele din鋤 9dill11 lesPcctiV
― cPitcliilc I■ OoOaSClor― care despat lrlcdiじ li■ lcin al organismttlui de 2・
PH¨ ul lrleditllui
ntediul cxtcnl intracavilar 3.vasctllallzalia si debitじ l ciculator iocal
― epidemul ptelil― despartc rnediul iFItern al organis鶴 1凛 1じ i dc lllcdiul
cxtern` Tipurtt de trttusE毎 ・
塾P「 1競 鵬機
erllbrЙ ttette bttttlo3ice

Fac(Orit ce i臨 lerwitt la trams椰 o日・観員pri攘 lnelrrbr盆 題ele biologicc: Plopicta!ile iziCO― Chimice alc ttedicamclltclol・ ,csentiale pentru
a. ld dc stibstallta mcdicallllclltOaS漱 pl・ ocesul de trccefe prin lllenlbrallc suntl
―structllra chilllica 》 dilllelisiunea徴 olcculcl
-31eutatea lllolocular五 (maSa mOlecular誠 ) > solubilitttea
―constallta tlc disocicre(pKa),i gradlll dc disocicre > oOcflCicllltul dc p郷 ltilie
‐liposolllbilitttea fonllei ncdisocittG(ooOncic雛 ul dc repatti!ie in > 菫radul dc iolliztte
lipide― all瀦
…doza li c01lccttralia in ftl撻 :ie de prOprie饉 撃lC Sus― mcntiOllatc,Ittcdicaillcntelc pot
b.Fac10ri ce dcttind de membranら : むavcrsa ttelllbFanclcヒ lolo3iCe prin ttlriatoarele mecanisl113:
b・
1・
…ノ
″ι ι
″′″
ιαrθ ′ F″ a.Trallsttr pasiv: 一量ltrarc sau PcnCtrarc
`′
‐diね ziune simpla(pasiVけ
1. lipidic五 , u,or pelll■ cabiほ pclktru lnedicanlcllte lipo通 Ic si b.■ ttV) ―tanspo霊 activ
neionizabilc(cxCInple: piclca, lnucoasa bucal渡 , lllucoasa 3astrichi '31lSir specializrat(χ ‐4ittzll■ lle dC Schi蔵 lb
epitcliul tubtlltt renal); ―difゝ ziunc ll§ uratゑ
2.lipidictt cu pori,bine perllleabilttpelltru nledicancntc lipo■lo,i a.l rattsttr鐵 虚 agIV
neiOnizate si lilllitat pcrlllcabilこ pclltru l■ cdicalllcntchidrofilc ,i cu
lllolecultt rclativ lllale(CXCllnple:mucoasa illtcstinului subilК ,a c01olmlui予 F♂ ′
F″ αrF″ ∫θ夕.腫 ′/7θ 〆
/`′ ア
でθil■ Plictt trecel・ ca mcdicalilcnttllui prin
a lcctului,mucoasa ocula厳 ,mucoasa nazal五 ,mucoasa vczicii urinttc); porii nlclllabranci, peniru substaliliClC medicanlenloase ん:轟・θ5.θ ′ ′
ノι, ill
"み

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20
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 Costinela GEORCIESCU FARMACOLOGIE voll 勲r絆 ″″
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`笙 生
`lttgル
Altturi dc ・icat, carc estじ priciPalul icsut Carc rcalizea五 五
￨

metabolittlca lllcdicamentel()r, cxisti si alte leSuturi carc prczi饉 籠 o

activitate de nletabolizarc a lllcdicalllcntclor scmnittcativ五 : rinichiじ 1, 5。 2.Absorbl12融 edicamettte10r
plユ Inanil,tracttli gastrOilltestinal,i tegumcntele.
Consecutiv adlllinistrttrii oralc, o pattc dilltc mcdicalllcntclc Absorblia nlediC〔 mlcntclol l・ eprezillttt prillla ctap五 偽1lnacOcinetica Tn
absolbite din tracttil gastroilltestina1 9i transporね tc pe calca sistclilultli caF substaniclc l■ CdiCalllentoasc adininistrttc inお 蹴leふ l■llaccutice,pe
VC110S pOrt la■ cat su力 ra procese dc biotrallsfo菫 ■1鋭 e lll仕 ―
o propo4ie diお rite cai(ntturalc sall altiiciale),trec dc la locul de administrarc in
selllllincativ五 ,ceca cc lirlliteaztt int「 ün grad ilnportant biodispollibilitatea sangc,strttbtttalld llna sau doutt lncn〕 brane biol〔 )gice.
orali a accstor lllcdicainente. Efbctul poarltt denlllllirca (10 eSectul
prittului pasai hepatic, ■ふf.風 ?ご 妙蔽 ごど ご酔ヂ 躍♂rrrttZ″ α渉∫θrつ l悔
r・

In faza l,Inctabolislnul illlplic盗 1ln sisterl cnzittlatic dc oxidarc c懇 a.Fa∝ ori 30ncttli ¨魚ol(〕 ri c訂 O inguc離 !Cazぶ diz01varca
飯nClii m破 tc ctte,p五 n acliunca Sa,Oonvcrtc§ te lllcdiCallllelltul initial la un ―factori cc in■ llenle認 ユ廿eccrea prill lllcl場 b■ ane
inet脇 olit ll■ ai polaI(iFlttOducerea ullui gmp hllctiOnal de tip-OH,―NH2, b.Factori pa■ iculari(speCiiCt ctti dc admiliistrare)
‐
SII),mttind solubilitatea lll則 Pa a lltcdicanlcntclo鳥 :偽 cllitalld Flllむe ‐tipul de mcnlbrantt biologic五
altclc,i elinlinarca rcllal五 . …conditiliC 10Calcsupra負 la si grOsimca mcmbrallei,
vascularizalia,tipul dc collta`,t,oonlinllt,plI
In ttza 11, grupul ttncliOrlal nou incoToltt Se colllbi漁 五 Cu切 1 ‐cttctul pri脱 轟ui pasai(Jθ bε ∫ r.′
)
substrat cndogcn(∝ id glucwonic,Ж id sularic,震 id acetic,arllinoacid) “ a cttii dc administrarc si stttca
― starc ttiologici sau patologictt
pcll仕 uaお 豊lla un cottugat putet■ lic pol社 general五

BiotranslonnXrile au ioc la dif"erite niveie in organism. tlar

majErrilatea lor se petrec la nivelul microzomilor celulelor hepatice.in T'ntrsl nr. i Co ia i:iiilor de adfilirlistrue cu ri|ec(rrl
microzomi se g[sesc enzimele care metaboiizeazd maioritatea Chile de a.dmiii.strilie:
medicamentelor ce pltrunC iu celuid.. Toate cdile,oxcep{ie intriiartederl
Orala si rectatrd sunerioard
La acest nivel,au loc ll■ natOarclc proccsc dc mctabolizarcl Pulmonar" irepatic ni intestinal
l. llidroxilari(de cx.,trcccrca anilinei in paraalllinoinol);
2.dczalllinttri(tК CCrca alntttamillci mお nilcctOnl): ■ 2.26″ j」ια″″1滋 お虚
,輩 ずι αFFξ ござ意
C戯″,`躍 ″ わ
『
3.dczalchilari(dczalchilarca lllorinci la no難 loIFII厳 );
4.oxidtti(oXidttca alcoolului etilic); θ αFγ rα ′
θ
“″
みα 絆ど加ル‐
′ ′γι
『 θ陸み′
5,dchalogcnttri(dChalogcnttca hralotttului湾 Fθ
ザθ″
ξ′響
′ ル
`/′
6.rcduceri(reducerea clo鯰 mfenicolului): な″
.P′ α √ θ″=ル 7げれ
7・ ,η 力 ,rc‐ ′ ′
υ
s/′ ?″ Jι
`湾 `″
7.colliug五 五(ex.glК urOnoづ i sulfoco■ じ garC);
8.■ lctilユ ri(cu ailltt・ l■ll sistcmului adcnozll‐ ■lctionin五 ); a.CXile ma:urale
9.acetittri(ex.aCetilarca sulね midelor): :.ノ La ni、 ′
ご el■li pielii‐ calea cutttatう ( apliCare pe ,i absorblie prin
10.colliugarea cu厳1linoaciziil piele).
ll,cOlliugttCa cu g!utation(131ctab01izarca clol・ bcnzcttulul).
うル

29
・
¨
・
機
 Costinela GEORGESCU______一 ―
―
FARMACOLOCIE マ01.1 l?cr4tac ol ogie generald

C滋 1le de ad,1linistrare lltilizatc excitlsiv Pclltrtl aciiune gCncralニ

α.2.La nivcllli nlucoascloll:
avenoas五 ,
>calca oral履 OCr oS)Sall Cntcr証 議(lllCdicaⅢ cnな 通 estc httilit si sunt: Stlblinguala, illtl・ ilttracalidiach, stlbcutanath,
se absoal・ bc llrin mucoasa gastric注 ,i/sau in“ stinal盗 : int■ amtlscular教 ,illtraosoash.

>calca sublinguala(lllcdicalnclltul este lllcttinut,n cavitatea caile dc attministrarc lltilizatc exolosiv pentt■ l acliunC 10Cali sullti
bucala,sllb limb沈 ,iar ab80ぬ tia ttC 10o la nivclul mucoasci Oclllari, ill廿 船raginal五 , intraurctral五 , intraalticul霞 ユ, intraplellralユ ,

stlblingllalc); iniapCl・ iCardica,illtraventiclliara

>calea illtrarcctala(medicamclltul cstc ill筆 odus in red si se
.bc prin muooasa rectal→
alyso劉 ;

》 calct rcspirratoric(ll・ edicamclltul se admmistttazこ il■ llalttor, S.3.3istrib眠 !ia ttedicametttelo「 臨 orga建 ls鵬
iar absOrb!ia tts loc prin mucoascle r.aza11, bro■ ,lolar沈 ,

alvool霞 め ;
Odattt abs朝・
bit,nledical■ cntui poate circ、 1la lle liber in plasnl五 っ金e
》 calca ocular五 (lllCdical■ elltul se adlninistrcaz7五 in sacul ixat ttn lllod reversibil pc a11■ lnlinele plasinatice.E》 irl acest biol.ezcn/oち
00niunc」 val,iar absorblia are loo prin collunCtiVユ sau/,i medicamcntul sc elibcle眩 五iactioll・ at,aclionand llllmai tn starc libc:ユ ・
Stlbst鑢 ide liposolulnile,acide si cu grelttate molc酬 nartt lltic滋 劉 tendinta
cottee);
》 calca illtravagillala(mcdicamclltul sc ill廿 odllce in vagin,i sc dc a sc fixa ntai ll,o■
お soarbe prin llllcoasa vaginala); lvllcdical■ cntlll flxat l■ ll poatc tt elilllinat prin rinichi si l饉 ci nll trecc

>calea urcむ al首 (mediCalllelltul sc ittroduce in uretr漱 ,i sc し霞icra hemalooncettlici sau placcmar五 .UncO■1,aceasth combina!ie pO誠 C
満8o鍼 be pJ・ in ttuooasa lllctralり . avca ,i cRctc nedo五 te, dc excIInplu, ln cazlll stllぬ midcloち care
dizloculcsc bilil‐ Llbina dc pc protcinele plasmaticc ,i accentllcaztt ictel■ ll

bo Cttile artittciale‐ iniectabile― parettterale 鶴olllui nttscut,

Iz7 δ
」 麟 拗,ッ θノ
わ。 な ″7ι ′
/2√ ′ 講θッ″∫ ttr(cれ ilC intravasculare):
θ辞″ Distribuiia in O噂 allism a medi3anCntelor l,oate■ unifoll.1五 Sau
`π
― intra1/cnoas五
`′ selectivユ pent■ l ttumite colnpartilllellte.
―illtraarterial五 力,sお たPiF"′ 燿 ッο∫ ″rF.θ ′Ⅲ撻cdicamentclo plttund cu ttai lllare
`タ `θ
― ilttracardiac五 diicultatc, datorittt a,a nllmitci bariere hctlatocncc丘 1licc, caracteriza饉
ら.2.Jα ″ハィ′′ スsrl′ θ″ printT― 斑l sp4iu intCrsti:ial, limitat,i cclulelc gliale care cむ tuseSC
―cttle extravascularc(subcuttnat滋 ,intramusc滅 ar雄 ) perctele capilal ln e戴 erioTo SubstalllclC liposolubilc dittzcaztt mai u,ol ln
―calea imraOsOas五 (m lllttduva oaselor spongloase,scutte sall SNC.
I17′ ご
∫爾ノ ノ θ∫ ∫ α θfθ rゴ ル ゴψοz′ J ―
llledicamentele
"Jθ ″
lttc) J′

`ツ `露
ι.3.′ α′7′ ッ ′∫θ″
θasθ ♭ lipos0111bile se culllllllcaztt in concelltralil lrlaltc in tcSutul adipos(ex.
…c盗 」c
`′
“ illtrascroase (1戴 raperitoncぶ a, illtrttlewah, tiopcntttul);mctalclc grcle sc concentrcaztt T■ oasc,vitall■ ina B12 h acat
1lltrapericardich, illtrt■ lttcuictra, itltrarahidialltt sall ctc.

subarahnoidia■ a,illttaventЁ cul霞 ユTll vclltriculii ccrcbrali 五α′ θ″ ・メ

カ ′θιχξttFた ∫′″ ttbθ ノ お期∼ rrredicameFltclc llldrtDsollJbile
`ι 'θ
sc acumulenz滋 職ai lcpcdc la loouritt de ttct曲 olizarc si excrctic:in ic滋 ,

Cttile de adinilustrare pot fl lltiligate pentnl actiune: dactt Mcsta cstc loctll dc biotransfofmarc,in conlillLlれ sc
'l intestinal,dacう
>gcneralI secreぬ in bila, in rinichi, clac怪 ■lctabolilii SC C(〕 nCentrcaztt la nivelul
一
・一
，
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一

>10cal五 tubllor Tcllali.

    ・．  ・

> gencral五 ,i local五

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COstinela GEC Ii=5上 〕 Fだ dViACOL′ llGIE voll ルη″
ασο
ぁgF 8`F,確 ″￨

■ 一一．
Pル G`,7ノ αprezillt五 o imensa supra亀 ,a de schimb,l o baricI五 Astfel sc oollip01・ な
ユ,spre cxcttplui皿 cdical■ enお lc arlcsttzicc generall

一¨■ ■ 一■ 一４ 一
(rClat市 pcnndabilり in cralca llllor medicalmentc,Analgezicele, illtrttenoasc.Ancstcぷ cele gclleralc in,avenoasc stnl lnedicttaclltc fOanさ
hipnoucelc,narcoticclc,hollllonii,i antibioticele ttcc in circulaliaお tal読 , 1● OSdubilc.D叩 通admi血 strttea sa inむ 響 enoaSh un astお l de medicanlc静
れpt dC Care tllcbuie sa se lintt Seama(in■ uCn,a aStIPra ceintrului respirator, va patrullde ,i se va collcclltra ballc repede in crcicF CalC esに おatc

ｌ ● ■ ■■ ．
ｉ
7os, aCliuni teratogenc ctc.)cald sc admillistrcaz鵬

︲
sistclllului ncI■ bogatin lipide tti btte bhle vasculal・ izat.Accastaヤ arealiza bttc rapll
medicamente lllainci. conccntraliC fbatte inalta a lllcdicanlcnttlllli ill crcicr rcsponsabiltt dc
Dな ′ みイ′ αtt Jの9た .Dcoarecc lap“ lc cstc mai acid dcctt plasma,
/7・
efectul偽 1'macologic cぱ acteristic(allCStCZia genettl五 ).UlteriOr ins五 ,pri五

■ 一● ■ ■ ︱ 一１ ■ ，
llledicamelltele bazicc sc vOr COncelltra cu prcdileciic in iapte(ё x. lntcttlcdiじ l sangelui,盤 edicalllelltul se va redistribul ittilial tt iesut11
pcnicilina,stlcptomicina).1111叩 tc pot trece,i toxice prcmmi alcooll11, 111uscuLば ,i ultefior ttll leSutul adiposし ogatc in lipidc dar muli mai ptlill
nicotilla,bloIIlu五 le,heroina. vascula■ ztte. Accastt redisむ ibuire va scttdea concentratia
D埓 通 可ungCrca lor in sangc,lllcdiC`Ⅲtentclc sttlt vehiculatc dc mcdicalleritului in creier ccca cc vaね cc sA llloctczc cttctlll Lrllla,ologll
accsta catrc diversc aparate ,i sisteme distribullldll‐ lc in illtrcg

︱
(CiCtul lor estc de scurttt dul.試 a).Este dc reinalcat ilisユ ch disIJari!i五

︲■ ■ ■ ● ．
organismul. Rarcori medicamentele sc distribuie tlnifollll ln organislll. ettctlllui ttrl■ Macolosic cstc dttof威五Icdis,lbLliril lBcdicalllelltul面 dill
Ccl mai adesea cle se cOnccntraztt pttfcFnilal in divcTe colllprartinlentc creicr ctttl・ c lcSuttl adipos ,i nu clilllillttrii sale dill organisul. IDach se

．■・
ale acestuia si llu reu,csc sう pattulldtt in altcle. In cazLll in carc administreaztt dozc rcPctatC nヽ ccvcnt sc尋 磯1)sC la O Satulヽ arc a icstltulli

一■・
mcdicaincntcle se distibuie ln lllod tlnifollll, orgaluslnul poatc fl adipos care va l童lpicciica ledislribuirca,ceca cc Lcc ca c偽 じ tul sa crcscュ

■ ■ ■■ ，
，
considcrat un singur colllpatinlcnt ,i sc vo■ bc,tc cleprc model藪 1
periculo3 dC lnult atat in ccea ce pl・ ivclle intcllsitatca cat ,1 11l ccca c,
f・al・ lllacocilEletiC IElol1000薗 ■partilttclntal. フ
ヽlteori lllsa lnedicalltelltelc sc privc,tc durata acestuia. ￨

１ ︱ ● ¨１ 一
，
Foa■ cl■ ulte ttedicalnettte se leagtt de proCrinele ttlasttllatice.De‐
岬 ∬鴇 』:if継 翼 1灘 量風 :‐ _塩 :糧 [鑢 淵 朧 regじ l五 11ledicalllclltele Sc lcaga revcrsibil de albllnlinc, ialヽ ∬or」 直a legttt通 :

nledicamentele trec cu o anurne viteztt illtr― llll sCnS §

i cu alta vitcztt ill cstc illactivユ , di3ponibiltt Pclltlu ac!iunc nind ltulllai tt「 職a lib甲・ 亀

１■ 一
cclttlalt pani cand se instaleaztt echilibre dinamice care fac ca nclog証 護,Forl■ia libertt este cea ctte pttrunde lil divcrsc‐ leSIIし tlli si organe

一．ｒ
medicamentul sこ se conccntreze preirential in anumite zone realizard

．■ ．■ １ 一
,i tot ea cstc cca care sc clilllilltt dill organislll prill lllctabollzare sa“
uncori adevttratc depozite. CXCК liC urinaF鷺 .11■ Fc ttlnla liber五 ,i cea lcgattt sc stabilc,tc insa url
Unui din accste compaltimentc continc locul de acliЩ IC echilibrLt dina幾 1:f, astfcl i1loat p■ otcillcle plasillatic)c pot t consideratc

■ 〓 ■．
fttlacodinalllic五 (rcCCptorii fal■ llacologici asulDra Cぼ Om tttiollCaz五 ulllll din lljarile rezeⅣ oarc de rllcdi9anlcnt din organism. Cu c触 l lln

１，
medica■ le.・ ltul),i poarttt nul■ ele de coEIlpartiment cemtral, flind llledicainellt sc leagtt ntai lll■ lt dc protcinelc plasmaticc, cu atat
compa■ illlcntul cscnlial dill punct dc vcdele fanllacodinaⅡlic. Un alt ・
．
■●■ 、
１． conccntra!ia fonllol libcre va■ mai mic読 ,鵬 edicanlcntul va■ mai pulin
compartimclll cu mare implictte clinictt ette colIIpaltimentul ctte colltine activ in sanse,i vat"ce mai pulin sI〕 rc leSuturi.Hipoalbulllinemia(Carc
１ １ ■ ● ■ １ ■ １ ｉ． ■

sangele. Dach sangele sc glsc,te ill compartil■ entul ccn,al cxistt un poate stt aPal通 lll sindroniじ l nciotic,11l insuicictta hcpaticれ ,ctc)poat,
paralclism illtrc cvoluiia cOncclltraliCi plasmatice si intcnsitdca cfectului este toxicitttca medicamcntelor prin crcsterea oollcerltralici it‐ 3mlct
cl・

fral・ lllacOdinal■ ic.D鑢 五shgele nu este in compartimelltul cerlttal nu lnai libcre. Dc aselllclllca, pOate crc,lo oonCCntra,ia fOn■ ol libcrc ln cazul
cxisぬ un ast載 〕 l de paralelislll,cfectul putand stt dureze mal illult sau lllai adllli正 sむ 漱rii c01loOmitente de medicalttelite care se leagtt in plocellt lllarc
pttin dectt persistetta n■ cdicanlentului ln shge.Alltiillflamatoarclc,spre le aCelea,i prOtcinc, tma din substanic deplasand― o pe cealal饉 ,i
， ，．

exelnplり ,persistユ mai mult in zonele inflanate dcctt in s缶 lge.Exis機 ,i crcscandu… i efcct11l f躙lacOdinanlic. Splc cxellnplll, alatiinllそ In江 o蹟 ele
κalizeaztt depozite in ttvcrse zOne ale
．

situalii lll ctte llledicamelltele ncsteroictielle de til_lul inilbutazollei sau indomctaciil11lui pot stt crcaSC五
¨■

organisl■ ului dill care sc clibcrcaztt lcnt ceca cc duce la o persistcni五 intensitatca dc acliltnC a ttcdicalnc厳 elor arlticoagulante o隠 Ic dc tipul
１
，

11ldelll113ati a cお ctului.Exista,i situ● il dC mOdclc tricolllpartincntale. accnocunlarolじ llli,crcscalld llscui tle sal〕 gCIttri graVc. ￨
１ １１

32
﹂

133「 ￨
ｈ

■■  ・
・
 ″■ ● 一■■
，
． ●
■  ・
 一
CosJnela GEORGESCtI FARⅣ lACIOLOGIE vol_1

・ 
F Lt r tn dc o I 0 gi t7 JIefi el,dJti

Ｉ
一 
．．
Altc depo五 tC se constituic h flli〕 ciie dc Patticulariぬ

■   一 ■   ・一 一  一
,ile incat tOatゑ cantitatca ■ltrata glomerular sc clilmili譲 oa ataFel prin lllin滉 ,

，
lcdicamclltului.R4edicamelllcle haic liposollltilt se pot dcPozita in
l■
Aceastaね ce ca tn caz de insufacierl五 rCllalh sh cI.casca riscul de loxicitatc

ieStttlll adipos.Fiind slab vascularizat tesut■ ll adipos realizeazユ depozitc a aCeStOr nlcdicalrlentt neccsitand o adaptare a d● z=lor si a illteAralLlllli

  ´
．  ■ ● ・
care sc sattlrcaztt lcnt si elibCreazう lllterior llledicttentlll, dc asellleilca intrc administrユ 五,貧 n Lnc,ic de gradul insuncic.let 101lalc.
Ⅳledicamentele llidrosol理 bile sc pot

  ・
lellt,pe o pcrioadユ lllllgゑ de tilnp. Medicalllelltclc liposolubile sc elimini pulin Prin cxclclie urin鉗 五 .

●
1)atllnci cand accsta cxista,ooca cc poatc face u ilむ eazl

・
Pc dc o pa■ c sc icagi lrlult dc pro燈

  １   
actllllllla in lichidlll dc cde壼 inele plasrlltticc si l〕
llCCCSar Sh sc administrezc doze relativ mari dc mellicamellt ia debllttll glonlcrlllar,pe de alttt panc,■ 1■ (l liposolubile, se reabsol・ ll illllh tubular

．
．
            ●     ●          一
tratamelltulul,cand b01navui cstc cdcmttiat,dOZe carc,cvcnttlal,s晟 astお 1 lnctt ntllnai o mictt pa“ c dill calititatca Altratt glolllcmhr ttLlllgc sl

．
devintt toxicc calld a dispttrtlt cdel■ ul.Ascmcnca treceri de la doza cttcace se clinlillc prin llrillれ , λledicamentcle liposolllbile se clill■ intt de obicei
ィ
la doga toxica nu stlllt posibilc insa decat in cazul utilizttrit llnor dozc prin nletabolizarc hep・ atich. Trebuic avut tnstt in vederc (〕 a nici

．
relativ lllぉ li de lnt・ dicamcntc cu indice terapeutic■ lic. medicamentele care sc climina prin mctabolizarc hcpatica nu sunt

●     一
llltotdcauna conlplct lipsitc dc riscltlli l崚 caz tlc insuttcicl導 益rellalhi dai/議

    一
prin nlctabolizare rezlllttt Plodu,i activi biologic, ovclltual toxici,

一  一
5,4.E菫 11餞 inarea medicametttelo「 climinarca accstora poate ■ dil■ illuata ccca cc c,onduce la crc,terea

  ¨ 一
一  ■
risctllui de rcaclii adVCrsc.
M40ritatca lllcdicamelltclo■ sc eliminう din organislli pritt excre!le
lttrinartt sau metaboliz21・ e hepatic滋 .´蜃
lte cユ i dc elilninttt stlnl posibileぅ
換ξetaじ ollzarea mectictttentelor poatc avea loo ln diversc
dar rcprczinttt exocptiii tllctabolizaК a sllb influcnia tlnOr enzinle sanguinc stmctllri(S触 lge,lllucoasa tubului digestiv,etc.)dar i■ imclisa lllaOrittte a
OSeud0001inesteraza de cxemplu rnetJ)olizcazh suxallletoniul), cazllrilor ntetabolizarca are loc ttn flcat.Sllllt elilllinate prin lnetaboliz=こ
clilllinarea rlrinね nerc(pを ,1lnghii,c■ l ilnpoianitt toXiC01ogica ln cazul tle obicei l■ cdictamelltelc liposolllbile.Pc de o patte deoalccc accstca nll
蹴scniculltt sau cu illlp(Drtm,a tcrapelltic五 :職 cazul andmiooticeloり ,
se pot clittnil■ a prin exorelie urinar恩 (a SC Vedea nlai sus),pe dC altぅ pa● e
eliminarea prin saliv話 (impo■ anttt pentnt traTainelltul unor attcti11■ 1 decarece, flilld liposolubile, strabat cu u,1lrinl続 lllCmbranele biologiOc
stomatologice sau pclltru dozarea medicarllentului),climinttea prin
鋤ungand astfcl ln intcriorul rctictllului endoplasmic llllde se gttscsc
llptcle lllatcm(Cu ilnplic叫 通 pen撫 l sugar,Il cazulむ 証渡
rii ttlllcilor care
enzilllelc capabilc sこ le lllctabollzczc. ￨
alttpteazり ,elilllinalea prin respirttie(ilr・ portal■ t五 ↑
n cazul stttnstan!o10r
Extrcln de rar llletabolizarca nledicamcnt()lor este oo■ lplcta,pan益
vol江 ilc sa pclltru dcterminarea llldirectt a alcoolemici)ctc.
la bloxid de carbon§ i ap五 .Ccl lnai adcsca in ulllna llletttbolizttrii rezlllt益
Elimill鉗 ea medicalncl雛 clor prin cxcretiC urittartt se supulc care se pot clinlilla lnai ll,Or p■ in cxcretie
stlbstanie Cu polaritatc crescutう
regulilor generalc dc ftlnct101ure a ttnichilllui oi po誠 e illtcresa urinar沈 .

mcdicamentlli ca atare stt produ,ii dc lllctabollsIIl ai acestuia,Excrc,ia

urinartt a me(licttcllte10r se poaに ねcc prin fllむ aК gl()lllcttlaぬ saゴ §i

secrclic ttlbulaぬ .Cu cat un mcdicanlc_nt sc lcagЙ mai pulin dC proteineic

plasmatice cu atat va flitra mai mult glomerular, cel mai adesea
llledicalllentclc avand n101eculc dc dilncnsillni mici, 童ltr・abile, dactt ntl
sllnt legatc dc proteinclc plasnlatice.

醗dttl謂]鴛ま∫
羅襦評 li風 l織 紺 鍵濾 驚llT∬ 盟 [甘

:1:織 prTaぽ
1∬ 1:錯 l,量 iSRalλ sttb篭 躙 蔵 ￨

34
=:淵
 Costinela GEORGESCU
FA増 1lACOLt‐ lCIE vOII Ii a r tn ctc t, log ie gene rai ii

glucuЮ 準OcOttugttli,uFidinlibSね t― glucuro爵 il― transiじ 鶴za ttind O cnzim益

ll■ iclozolllialれ ,U■ ccri,daca llledcarmettul oste suttcient dc activ cllimic
suirtt direct reaclille CClei de― a dOua hze:住 rtt sh mai fie necesar un
proces speciic llrilnei faze.
Itiedicarnerrl IiposrrlLrhil lrodir de merabulisil iridrosohttrii
Ccl lllai adesca, in urllla lllctabolizarii rezvittt sllbstanie inactivc
dill punct dc vedcrc bi01ogic, dcci ale loc un proccs dc inactivarc
biologic五 . Existtt illsh si situa!li Cand in un.a ntctabOlizttrii rezじ lta

l'ledicanrart liporolutil
/
/ sllbstanlc Cll aceca,i activitatc biologicこ ,dar inai polarc,prccunl oxista,i
situalil含 構6鍼 C in unma nletabolizarii rezulttt substanic lnai active l・ liologic‐
Prori,ls de meiabolislr hidrusoiirfuil
ヽ、 dectt medicamerltul inilial,avand deci 10c un proces de biOactivale,111
、、
14elritraul: r:eluiuh 1111elc sittlalii avcnl dc_a ttЮ c cu substanlc COlltplet iliκ tive din pullct de

鰤 *:∃ vcdere blologic carc dcvi]l activc iil ofganisin prill biOactivどe. 費
生ccste
\ sllbstanic Se llumesc dc obicei p■ omcdicttncnm satl prOdloguri、 Ast島 1
Cofipus iDl.smedid activ chinia cslc cazul fcnacctinci, illactivtt ca atarc dar care se tFanSffIInl透 in
paracet出 ol,un arla13,tic activ,al prednisolll■ lui,inactiv ca atare,carc se
廿ans食 )1殺 ltt ill prcdili3010n,activ etc.
hleubrara rr.iruhhd
mdopla"-ruic

5。 S.Paralnetri farttacocinettici
Irig. rrr.l. I{eprezentare scheinatic6 a nretaboliz5rii nledicaruenlelor. Medicamsntul
liposolubil pitrunde in rericulul endoplasmic unde, sub influen{a enzinielor Proccselc ttrlllacocine衝 ce ptt fl ur鶴 差
面tc tn organistt cu ttutorul
microzcrnriale, suferr procese metabolice de fazl l rezultAnd compugi activi chimic care unor paramctri lllユ sL2rabili ttrect Φa■ amctri farllll瞬 OCinCtici primtti)sau
ulterior sunt conjugali irr citoplasm5 (I'ace exceplie glucuronoconjugarea care are loc in calculabili pe baza lnaswttOrilor biologicc oarttlettiね ■
lnacocillctici
reticulul endoplasmir:). compu5ii conjugali polari elimind apoi prin excrefie urinar[.
se sccundan).CCi mal illiportanli pttaFllctri 撤 ■lacocinctici sun仕
conccntraiia r‐ llaslllo2就 ic議 , volllnul aparclll de distribuiie, Olcar創 lcc¨ 111 9i
De obicei,, n etabolizan'ea medicamentelor se faoe in 2 faze. intr-o
tinlpul dc lllJunl産 41配 al medicattcntul五 .

primd fhza i.ri. iJC procesff cle oxidare. reducere sau hitiroiiza in unna
carora rezultd compu$i mai activi din punct de vedere chimic. Aceastd
f,azd se desfrgoard de obioei in interiorul reticulului endoprasmic sub
■■I。 ごθ認 濯FttrFα PttF′ 熊″rお 瀬
acfiunea aga-numitelor er"uime microzomiale (no{iune de ordin “
experimental, microzomii fiind in fapt fiagmente de reticul endoplasmic
Concemrttia plaslllatic五 (CP)a llledicattclltului este principぷ ul
oblinute prin cerrtrit'ugale). De precizat c[ aceasti activare chirnic[ nu pttametra免 111lacocinctic pl・ imtt Sc obtine?nl∬ ma masurarii directc,prill
presupune gi o activare fbrmacologicl, un compus activ din punct de
diverse metode(chimice,imunologice,radiOchimicc ctc),a cOncelltralici
vedere chimic ne{iind ?ntotdeauna gi acl.iv di, punct de veCere l.ealizattl de llledicalllelll ln plaslll五 .

fannacologic. intr-o a doua fazi, compugii activi chirnic rez*ltafi diu

Conce曲&lia plasmatich a unui llledicttnent variaz益 貧 n timp.Dupさ
prirna fazl surrt supuqi rinui proces ae siiteza, care constd de regul[ dintr-
adnlilusiarea illtravenoastt a unci doze tlnicc CP crc,tc brtlsc,apoi scad喘
un pl'oces de conjugare (sullbconjugare, glucuronoconjugare, acetilare
treptat tillzaFld Catre o dupa un ll10dcl cxponcniial.Dup五 o adlllillistrarc
elc.). At:;:ast[ a doua fazd are.toc-cle obioei tn citoplasmd, cu exceo{ia
carc prcsupullc absortllic(Oral,subcutanat,illtramusctllar ctc),Cll Ctc§ tc
36
一 一一

37
一¨
機
 Costinela GEORGESCU FARIIIACOLOGIE vol,I :::ョ EE蟹 9ノο
gセ 7“
`“
″
`:て

pc lttlsuri cc lncdicamcnml sc absoarbe de la locul征 1lninistraril,atillgc
tllll lllaXlln si apoi scadc prOgcsiv ca in cazu1 3drllinistittril illtrave■
1)aloritこacestor variaiii telllporale,Cp sc mlsoarh in dhamic五 .Pent脚
COlllpttalil lntre bolnavi, lntrc mcdicalllente sau:1ltК difcrite cai de
adlninistrare pcnt■ l accla,i nlcdicamcnt sc tltilizcaztt paramcむ i siIItetiti盛
CP ctim ar tt varflttl concentra:iei plasmatice sau ana de sttb cttrba
Vari4iCi in timl)a cOncclltralici plaslllaticc(ASC in limba romれ 五 s鉗
AUC in limba cngicz雄 ).in gcnerd ASC a ttnui Flledicalllcllt estc
considerath 0 1■ 盗surh a cxpunerii uttei persoane tta mettic2mellt崚 1
respectiv.
tricOttpattimentalc,collcCn甘 電ia plasmaticふ a iliedican〕 cntじ lut ev01ucaz五
oasc. pび ale1 0u intcnsitatca G偽 ぐitlllli tcrapё litic sau toxic, putand fl un
instrument ttc lucru lltil 貧
金dcoscbi lll caElll lllcdicalllentclor cll indice
tcrapcutic lnic.Conccll廿 aila plasll■ ttiCtt peflllite de aselllcilCa Calolllarca a
O ser・ie de alJ parallletFiね IIillacocinctici secundtti clllll ar tt voluntul
aparcnt dc disiriblュ liC,biOdisporilbilitatea,clearattCe… ul etc.
■■2.陥 鮨騨麟′甲 醒rθ 薦 繭 耐 静∬詐
"″

Ctllloscandu_se concclltratia plaSllltticユ li doza odlllillistra薇

intЮ veno3 se po江 c calcula voluntul&Parent ae distribtttie Vd al 1lnlli
富Lcdicament d,ptt forrllula:

D
Vd講 …………
Adxelaishare dupi o cale care prestrputre abson&$ie
CP
undc Vd=vollllllul aparcIIt de distibttiC,D=doza administrath iar Cp=
ooncel重 ratia plaslliatictt rcalizatえ in l】 1lma administrれ ril dozci D.

Acest pttali■ etrtl oRtt date inttlmativc pri、 rind distribuil℃ a

nlcdicamclltului m orgallism.Dactt so oblin va10五 Cgalc cu ale anumitol
oorllpatillacnte binc cunosctltc ale organismultli se poatc aPrCCia c護
medicamelltul se disiibllic ttll pliincipal ttil acelc colllpaltilllente. Sprc
excinplu,pelltru un bal・ bat dc 70 kg,volunlul plas]flei este de aproxilltativ
31,volull■ ul sangelui total de S,51,vollll鷺 lll apci cxtraceltllξ
c de 12 1,iar
Tlm6r 『 nlult mai
volunlul intrcgii ape din organism(le 42 1.Dactt se oblin va10ri
mari decat v。 ltllnul ttlltrcgii alDe din orsanislll(de pildユ Tn j、 lr de 70 1 ln

cazul di30Xinei)se pOatc allК cia ch medicalltelltul rcalizeaztt d叩 ozllc in

Fig nr.2 Evol、 itia in timp a concentraす iei plaslllatice a unui medicanlcnt dup首
adlllinistrarea intravenoas五
(1.V.),i dupう administrarea pe o calc care prcsupune
organislll,食行五stt se poattt prcciza tlndc stint sittlatc acele depozite.
absOヵ ,c(Orah,im.,sc etc)Se Constata ctt dupら adminお 甘area pe o cale cate Volumul電 )arellt dc distribulic calCultt pe baza conccnralici
presupunc absorblie,varfし 1。 。.centralei plasmtntice sc atingc mai tattiu,dar eliminttea
131aslnatice rcalizath in ttla adnlinis甘 江 fil intravcnoase a tlntli
se face dupa accca,i cinetica.
llledicttent este o constanttt pentrtl llledicamentlll,i bol■ avul rcspcctivl
Dactt duph admillistrarca medicanlelltllllli pc alti cale decat cca
Dach medicalnelltul se dist五 buic dupユ un mOdel fhimacocinctic
intravenoasl se obliII V01ume de distriblttie lnai lnari, rczlllta c読
monocompartiinental sall dach rcccptOril ,i sallgele stlnt in acela,i
lllcdicamclJtul l璽 egistrcaztt picrdcri in prOccslll dC absol・ btic,Ceca ce
COlllpa■ lmellt ln cazul modclelor farlnacOcincticc bi―
,i
38
39
ｋ 量
 Costillcla GE〔 ヽ
ItGじ SCIJ rIACOL● GIE
卜 voll I ;'ar r no t o kt i! i e ne r ti I d
;:, e
=AR」

pemtitc cal,vl躍 ca biOdispo董 bilittti nlediC饉 lClltul灘 si adtttaК a dozelor

pelltlu iccttc cale dc adnlinistr霞 o. 1'olltili ca:culalca lliodi3「 uttibilit慾 111=O PⅢ ■llCllC dC la l,lic31i3a ttt in

ca=tll attIIlillistllfli lIItraTciloasc to[ttt calltitatca 41o 貰Icditalttc爵 電

adllllllistratユ iste disponll)1li Pc1ltrll aギ :jun(, 愚eci biodi3pollll‐ lilitatca l[1

i∫ .F.ぷ ね感isPttr`勘 」
』iFg酵 庸 ooo3t ca■ ttsit 100,1, ill aoo8t J(}■ loxt, IP■ lltrt〕 lilicalc tith ialc dc
attIIlilli3tlalo 」
arc rircstll)ullC il1 8ollξ ral i)1・ o↑ (lSC 〔
10 albs(lfbtic,
Din punctul dc vedere al lllcdicului tcrlpcut,un parametru rclativ biodisPonibi:itatGa l〕 ]:〔 ,CCntじ al恩 (1'd'1)l.a薇 :

iarg tltilizat ttn lcgttturう ou誠 )sol・ blia bilitaCea,Accasta

estc b壺 od:spo態 書
rcpr()zillta procclltul dc llncdicamcnt dh calttitatca adllli五 s廿 離れdisponibil 彎. V通 )(饉 :‡ ト
メ 鮭
〕ジ.
penttu aclillne cn principiu medicatnettul尋 Ⅷ臓
S ln circula,ia siStemic雄 ). B罐 サ ‡
翻 炒
'翻
蹴 8 X10傘
="Ж …
せ
訴 響 m魏 鹸 .,回 ●
ド
1感 0専
工鄭
"ヽ
研
,11鰤

Pcllt■ l calclllfrea accstui parttmetru se poHlc,te dc la oonvcttia cれ ,會 鸞 Q韓 Vtt X C酔

caztll adrllinistlittril illtravclloasc, biOdisponibilitt■ i se
tea este 100 94 § " CP"
calcllleazユ c無 腱edicamcnt estc di叩 Onibil pelltrtl"!itlnC in cazul altor und9 1き 、!i CP.■ llC211lta cantitat]a,1,1‐ o31,=● tiV,()()ncc,141ali3 1)lasl■ aticb
=l―
試inlillis甘 澱i, cOlllpttativ cu admillistttca intttvcnoas通 . Attttci car饉 a incdicalllcl■ ullli llol)lru calca tic a轟 :nilllstilarξ !懸 atな :1l cl)113idc■ atiC(0■ al,
biodisponibilitatea este nlai lllica de looシ t irltewin pierderi:distttgerc ale intrattuscし 1ぉ r ctc.)iaI や■ 9i Cpiv )pe■ ti餞 ●
緞tFa dc adl薔 inisll arc
lncdicalncntului la locul adlninisittii, absol・ blie incomplct憩 liltravcno■ s浜

(me(liCalllnerjtc pttial polarc),mctabollzare a nledic[轍 elltului la prillla IFoallo inlilonalli cste L110■ 101lti■ l dctcllltillれ fli co聾 cclltrailci
trecett prin flc雄 (fcnolllen dc p五 m pasai hCpttic)in Cttul attlillis献 灘ii PiaSmttiCC静 ‐dc aCCCa,lic sc aPcicaι 誠 1ふ v鮎 猟 l oo■ colll181ioiが aSIliaticO,
oralc etc. Яci ccl l筆 ぉi binc,scぬ cc apcl ia aria dc sttb c断 しa(lc v(1■ ialiC til till)pa
Biodisp()nibilitatca poatc fl in■ ucn,雄 盗 dC ttlma働 壼na)cLItich. COllCClll∫ &1lci plasl、 laticc (ASCI) 11l a〔 cst ばltiltt ca■ fbinula
SOlttlile au ill gcllcral o biodispollibilttatO mai b劇 盟 dcc鮨 oolllprimttelc. bic,dispt11libi:itれ tii dCVittri
in cazul cOm「 imttclor biodispollibilitatca poatc stt vaneze de la o■ fl■ 五
pЮ ductttoarc la alta,cel lnai adesea in ftlllclo de aθ わた″ ′011雄 erial inelt ASCx
面 punct clc vedere biologic utilizat pcll廿 u collstit■ lirca お臓llelor ll``il出 喘訥… ・
'`1 lI:I
ねlЦ lacctltiCC)Stt dC lloodul de pК pawe a fol.■ lei fal・ lllaCeutice. 4SCト
131odisponibilitttea po誠 c i ittlucni鮮 五 § i tt Stttca pacielltlllui:
p。 誠c n modittcatt m afccliurli ale tubull■ i digc[減 v, iar pentiu プ31oli nlici nicじ iodisP〔 )上 libililこ ￨:i rresuI)111:dC y● 31ilil PiClid01l llc
mcdicamelntclc cttc su舞 轟 llll fcnollllcn de prilll pasai hepatic poatc血 lllcdical■ cnt ic ill Pic,()c3tl:(1● al,3o「 biiC, di1l ool〕 31dC181ntc carc iill de
crescllta '識 insuttcictta hepatich sau in caztll lllic,orttii debi楓 lui sttbstania aCtiV五 , de ■)1lna lFarrn3`leLitiCさ 8ゅ u de prtic11laritttti10
circ111漱 or al FlcFatului(insllflCictta Cal‐ dic五 ,hipeltcnsitlne po羮 altt ctc.). bolll■ マtilui,fi. .ol)alCt;IsI11(lrul■ ultli stl渡 し:itllt dc tllellicalttellt ac la 10。 ul

adi■ illistj:触 liI II倉 ■ユ !1、 3a118c(dc l》 illlれ ,1,lctabollzarc la pritlつ llI Pを tSll hel191iC
Dtlptt ctlm se 鍼灘a lllai sus, biodispolltiし ilitatea reprczittt滋 in(13Elll adittilllsIIaril oF,lf)ヽ
plooclltul,d・ill calltitatca de mcdicalllcllt adlllinistlla亀 磁sponibil pclltl■ l

aCillllle.Dactt se cllnoa,te concctt「 鱒ia plaslllttic五 (Cp)§ i VOllmul ttarelnt

dc distribuliO(Vd)Se pO威 ec嵐 cula cantitatea totaltt de ttedicame菫 會感豊
離
organislll(Q)i

Q=｀ ′
dズ Ci]
41
ｔ■轟
 Costitlcla GEORGESCU FARMACg[′ OG〕 E vol.I 」12型 窒笙笙gi窒 髪壁些些L

h II、 od ovidcllt oo■ oentratia in plttou dcpinde dc d,:￨

i■ i獅 ノ
rψ Fr′ 鷺 ftt」 √
″霞薇粛鐵ご

Fapttll cl in unitttea dc tilllp se elinlillユ o propo41e COnstanttt din

carltitatea tOtali dc lllcdicanlcnt din orgallislll, facc ca timpu1 1loccsal
CIDur.江 rii conlpl(3te a lllcdicalllentului stt nu depindtt dc cantitatct■ accstuia dllpa 10mlulal
in Organisili l｀ illlpul ilcccsar cpurユ rii conlpletc a medicamcnttui din
organislll tirldc cxponenlial Ctttrc O ,i este rclativ diflcil dO dctclllliliat ひ
experiinelltal. Pvlult mai cOnlod de dcterlllinat cstc ins五 lilttpttl de Cゴ =
tttju腱 誠
ttttil・ cI)laslnatictt lTl歳
),dCinit ca tilllpじ I ncccsar pentru a sc
CIXl
rcducc la junlattte cOncentralia plasmatica.in cilletica de ordinul l accst
pこ lfal■ ctru ale o valoarc oonstallta pclltm tteea,i substami五 ,bdifCrent dc
cattit証 節 鰍 ぷ lit刷 ぷ 朧 檄 Iち 貯 「
ぜ :戚 鶴 鮮 b蹴 驚 席 ま
?a tOtatt de mcdicamcllt di■ organisl■ l,
In principiu,dach dtlptt iccttc T12 oollCCtttralia plasllltticX ttunge llledicamentului.

︼鉾
la junl乱ate,tcoretic accasta llll atillgc niciod醸 五valoarea O,ci tindc cttre

ｅ
accastユ valoare.Duptt llll tilllp de 4 ori lnai ln額 ・c dctt Tl屁 cOnccntralia de貧 1り tllll灘 ユlirc dCplndc de volurltul de dittribuile
Tilt■ pul

︺
ａ
plasmtticュ attnge insa la 1/16 din valoarca inilial江 ,valoarc considcrata in clcarancc¨ ul plaslllatic al incdicalllclltlllul, putね ld tt calculat
gcncrai ncgliitti烙 § i dc accea se ttreciaztt ctt un llledicament se eliEllin滋 forntulal
COlllplet dill organisln dttptt llu tinlp de patr■ ori重 撥ai luttg ttecat
tilllpul de lnjuttЙ t腱 :il・ C Vd Vd
Daca lllcdicalllcntui sc administrcaztt la intewalc dc tilllp lnal lnici T12=(llh(2))X O,696X
―
decat 4× T12,de■ ocarc data nolla adIIlinistrare sc aplich pcstc o calltitatc C壼 Cl
dc lllcdicamcllt rcstant五 ,ooca cc facc ca medicamelltul sユ sc acu過 ■
ulcze in
orgallislll.1ll accste oolldilii,Cantitatca totatt de lllcdicattlcllt ditt orgttism unde Tri: estd l.intpul cie iniumilt*{ire, Vd os[e villumul agra'reni d*
Ci.C§ 13 progrcsiv ,1, odattt cll ca, clc,tC dC ase■ lellca cantitatca de dist-rihutie, iar Cl este olearaflce-un plai;matic nl medioalnentultli.
tlledicalllellt clilllinattt in unitttca de tiillP,dccttccc pЮ po4ia de epurare
llu sc l1lodilic江 , Accasttt cresterc estc continuこ pttla cand calltitatca de
incdicalnellt din olgallism ttinge o valo額 e ttat de mttc mctt propo4ia de 6. F"aEmacoe!imawrie
epurttre aplicath acestei valori cstc cgaltt cu doza adlllinisな at江 .E)in acel
moment, doza adnlillisな atユ cstc cgaltt cu cantitatca cPwat護 llltrc in urma contactului dintre o substant[ activd (medicarnent) qi
admillistrtti,itt cantitatca totah de mcdicamcnt din organism sc mcttillc organism (substratul reactiv) se pot declan;;a fenomene fizice (mai rar)
constant五 ,in Plfttou.Pentu digitoxinら ,spre cxcmplu,ca董 〕are o propor,ic ,ui furro**ne biochinice (mai frecvent) a cbror inlensitate depinde de
dc cpurarc dc cca. 10シ 6 111 24 dc orc,dactt se administcaztt zilllic O,1 ■lg numerogi paranetri curn ar fl sensul (stimulat.or-excitant sau inhibitor-
de niedicalllent, cantitatca totalう din organisnl cre,te pana calld atingc deprienantj, intensitatea, selectivitatea, potenla, laten{a, durata
(timpul de
valo[Fca de l lllgi din acel l1lolilelll ea sc inenline ilt plato11, deoarece injum*ffi$ie), tiprrl qi locul de acliune al meclicamentului'
zilnic se翻 11111listreaz益 0,1■ 18,i zilllic sc elilninこ 10シ 6 din 1 313,adic滉 1
" o acliune farmacodinarnic5 poate fi manifestat[ tn sensul
111g × 10/100 :=(),1 lng. Se apreciaztt ctt tinlpul mecesar ati懃 窓erii amplific,tuii sau deprirnflrii unui proces fiziologic sau fiziopatologi;,
plat(llllui este tle 4 ori lllaittnare decat T1/2 deoarece medicatnettlele nu creuzd Junctii rtoi tn orgttni'st'tt'
,r ii
44 ‐
﹂１■
Ｌ ■ 卜 Ｆ ・  ・
● 一

Costinela GEORGESCU FARMACOLOGIE voll Fannacologie generald

一
● 一・

Scnsui Stimulator rczulta prin stilllulttca unci fLInCtil,dar§ i Prin fn general, c6nd se administrens6 o su[rstanfE intr-u.n sistem
一
■ ■ ■ 一● 一

dcp餞 lttea unei lilncJi a載 agO■iSte(θ χ

l■ ι″ψ′ ν:attenalina‐ stimlll試 or al Lriologic. ceea ce frapee-2f, la un pritn nbord este cii efeclul est* dependenl
SNV silllpatic― produce tahicardie si midriaz晟 la ttl cu atropina‐ しlocarlt de dor,[. Cu cfii dor.a este rr'lai maI"ff, eu atfit efecnil sste rua"i intr:ns, piirri
al S卜 Pヽ / parasimpatic‐ dco笛cce SNヽ / parasilp_patic cste antagollistll *6nd se obline un efect maxim care nu r:rai poate fi dep[qit (lig. 3).
■ziolo」 c al S卜 島″Simpatic).
Scnsul inhibitor apare p五 n inhibi!ia tlllei fllnciii Satl pFin 匡ぉd ttt
stimularca cxcesivユ a ftlncliCi respcctivc pantt la cpuizarca ci
1(,0ツ も
(ι
Xθ ″′JtJidcPrimarea tonusului SNC, inclusiv a ccntrlllui respilttor
bulbar, aparc l,rin dcprimarea SNC“ narcoticc, liipllotice“ , dar ,i prin
cxcitallte SiRTC‐ can)ina,nicotina,stricnina,atropil盪 “
,la(lozc lnari.
Unele lnedicarncnte pot ploduce stimularea wlor ねnctil ,i
inhibarca altor func“ i・
(α ι ρJ“ :mOrina dcpJmtt ccntrul tusci si ccnt■ ll

rcspirttor,dar stimuleaztt centtul vomei).

“
腸ル ,ノ
rrrr′ ′￢3stt pЮ prictatea unei substanlo medicamentoase dc
`rれ
a inintlctta un t()ritollu ctt lnai lilllittt din orgcallism,i de a Ⅳca lin numttr
cat lntt limitat(lc acメ llni ttΠ nacodinamice.
DU
771lα ―
so
Pθ 農 eSte
capacitatca llnei stlbstanic dC a avca activitate
biologicユ .Se cxprimtt「 in dozclc cflcacc(DE).Cu ctt DE stlnt mai mici,
Fig.nr.3 Evolutia efectolul unui ntedicamellt asupra unti sistem biologic,,n ftlnc,e
cu江 晨 potenia este mai mare.Pentrll compttarc2,OteniCi Se dete.lnin五
de doza adntinistrat羞 (relalia dOzν efect)
raportul dozclor cchiactiv3(dozc CC prOduc cict cgal)PotCnia Кlttt市 五sc
expl・ imtt prin cttolttll dOZelor encace 509る (DE50)
Aceastユ curba corespunde llnci anlllno rel■ ii matCmaticci
Potellla este dcpcndcntt de pЮ pl・ ict彎 110 偽1lnacocinctice si
farlllacodinalnicc dc substalllci(in special dc attnitttea penttt substrat,
adictt dc numttrじ l dc Кccptori ocupali tt Substan!五 )pК Cllm si dc
E=E“ `'X蛭 ■
organismul asupra cttruia a● lioncaZう mcdicalllcn如 1.S‐ au obsclvat potentc C+DE.
difcrite la indivizi difttiメ datOritt polimo韻 smului cnzimatic dar,i
dttorita■eactivitttlil individudc.
D",η ノ αacliunii llllci stlbstante aCtiVc=p五 n calclllttea.tiIIlpuEui unde E rcprezinttt cRctul,C Кprczinttt coIК elltratia sau doza substattcl)
de曾 輔 破mtttttlirc l｀ 1/2宝 n sttge,adictt timpu m c〔 Fe se menlinc ill Elnax reprezi五 h eFectul maxim care se poate obline Tn sistcmul respcctiv,
organisIIn o jlllllatatc din doza adlninistr試 五.Accst ullIIp poate va五 a dc la itt DE50 rcprezi震 五doza care produce iurtatttatc(50%)din eお Ctul lllaxim
catcva millutc la caiVa鋤 1.Dc cxelllplu,paptterina鉗 o o scmivi4五 ce se poatc oblinc ln acel sislom.
bio10gicう de 100 de rninute,iar fenilbutazona de 72 de zile.
Aceasttt relatic cstc bine cunoscuttt in chilllie sub■ lllllCle de lcgea
fr7た ″.s,ね た′ αari″ ″
っ(eicaCitatca lnttim差 )depinde in p五 mul
′′
rand dc doza administrat五 .Cll cat doza estc rnai mttc,cu at6洸 cfec● 1l cstc aClillll五 masclol.Ea dcsc五 c calltitatca dc enzimtt c)care a ttx●
mal intens,panこ sc oblillC lln Cfじ Ct maxillnal carc nu poate n dcpa,it. substratul spcciflc,in inctie dc cantitatca totala dc cl■ zillla capabilぅ sa
Existユ de asel■ enea o doza ctte prOdllcc lulnttate din cttctul lnaximal. 奎xczc substratul(Emax),si dC Conccntralia in substrat(C).
Accasta sc llumc,tc DE5b.
‘■ ︱ ・

46
一●●

47
１ ４諄 卜 ｒ 〓
Costinela GEORGESCU F月隠預ACOLOGIE vol.1 Fcrmacclogie generald

Fixatta cnzilllci dc substrtt sc fhce in■ lod spccittc datorita tttlei

anunlc arlnithli Chilllicc pe carc o au molcculclc substrattlllli falユ 遍e
in01eCLllele dc cnzllllう ,i invcrs, legarca fhcalldu_sc stoicliiottletric. Xi um** x
Accasta prcsupunc ca,1 ln cazul lnedicallRentelor,in sistemele blologice
cxisth antllllc molcculc carc all alllllllC aflnitttc sPcCiflC五 偽1ユ dc
nlolcculelc dc ■lcdicalllent fbrllland cu accstea colllplcxc specificc. ￨

Acestc molccule cndogene cu atinitatc spcciflc五 ね

de lnedicantcnte sc
llum cs(〕 ll101CCLllC)rcceptoirc sau F・ eceplori Farmacoiogici, lDct()敏 sc
“
notcaztt lllcdicalllcntul cu A ,i rccCptorul farl■ acologic cu R sc poate
prcsuplmc ca in cazul acliunii incdicamclllclor asllpra sistcmelor
biologice ale t● c O rcaclie chilllich revcrsibila dc fOrmtte dc colllplcxe
Fig.nr.4. Reprrr.■ tarea llnci lclatil dOZう ‐
eiect ca o oulba cunlulata a ullei curbe
nledicament― reccI〕 lor(AR)la fOi Culll sc fiDm■ ea力 oor.lplexe cnzim五 ―
Causs― Laplacc.Se poate constaa ctt celc douう culbe(curba causs,i curba ctir:lulata
stlbstrat,Sc poatc dcci scrici
debuteazこ 貪
n acela,j punct oi sc teriltill蓋 !薗 acelasi ptlnct pe axa orizontaltt astft・ 1 lllcat sc

POate Spune ci cloctt11 1■ axiin sc corclca2i cu ttun,artti tOtal dc rcccptori ぬrnnacologici

Kl din sistcm

A tt R 主 瀬ξ E
藁
O astRI dc curbtt Gauss nu poatc ti dalol江 五 dcctt distribttiCi
K2 palticula五 ttti10r ftlnctionale alc receptorilol ねnnacologici_ In acest
contcxt lllinilllul culbci doz性 ‐
eお ct sc ccllciCaZtt cu scllsibilitatca lllaxiintt a
Confollll accstei relalii cfCCttll E al unui medicament A asu「 a 斡ccptOril∝ famacologici, maxilllul accstci clllbc se coreleaza cu
ullui si(;tcin blolo8ic cstc cu atat lllal illlcns ctl cat se ftlrlllcc■
Z五 1■ ai lnultc llunl湯 rlli total tte reccptori, p鋤 Iね acestei ctilbe sc corclcaztt cu fortta
COlllplcxt.llcdicalllcnt‐ rcccptor AR prin uniК a Кversibila a molcculclol Clll・ bei Gauss ctill care ttsvinc. Din astfel dc oonsiderclltC Cerceね rea
de lllcdicament A cu lnolccule dc rcceptor R,Capacitatea dc a sc fonna rClttiCi dOz晨 ‐
efect ofctt intportallte rc14ii dCSprc rcceptorii farlllacologici.
C01nPlCXC mcdicanlelll¨ rcccptor(AR)cste Cu atat mai nl鰤 c cu ctt rapo銃 ul ndrcptarca accstci Gurbci dozユ …
ill mOd Obi§ nuit, se prcお r滉 ↑ cお ct prill
intrc viteza de forillarc a colr_plcxclol,notath Kl,§ i vitcza de desね ccre a logttitmalc,adicゑ sc rcprezing eLctul proccntual in imclie dc logadtmul
accstOra,1lotatユ K2,estc inai mttrc.Accst rapolt sc ntllllc,tC ill mod dozci utilizate, Accasta modinch fo.1.:a curbci care dobandcste astfel
l∬
obi,1luit coEIStallttt de aflElitate,notattt Ka:
需搬 :ぶ 網温
tiV震 温
雷li=:み 僕黛 忍簿棚li蠍 :鴫
logaritnlul↑ n baza 2,accasttt rcprczclltare 3Taica
Ka=K1/餞 cazurilor sc utilizcazれ
η
″
mai este cЩ losc醸 屋夢sub numcle de reprezentare semilogallitl■ lica gig
￨

5).
Corcspullz:■ ol, 1lpO■ ul invcrs poantt nulllelc tlc co搬 stal館 恩 趨e
disOciere,notattt I(d: L aselllenea cond筆 五 sc pO醸 C aprecia ctt dOutt lllcdicttnclltc care
rcalizcaza curbe dozこ ‐ cfcct cu accla,i minilll, accla,i lnaxim ,i accCa,i
pallttt ac11011Caztt PC accca,i popula,iC dC rcceptori fa111laoologici,
Kd=I犠 /Kl
billcl叫 elcS nulllai dacl cste vorba,i de acelasi efect.Accasta deoど ccc

Pc dc ntt, pallc curba doz五 ‐ este greu dc prcstlpus cゑ p01 cxista doutt populalli diferitc dc reccptori
ctct poate n considerat滋 o cullbユ
cuinulath a tuici curbc Gauss‐ Laplace(o llltCgraltt a unci cul・ bc Causs― 慾mlacologici ctte stt aib競 震eea§ i attnitate lllaxilllれ ,aceca,i distribttiC
Laplac(〕 sau aria de sub o curbう Caussiana a aflnittlii si acelasi numttr ttn sistclllul biologic ttspectiv.ln
Gauss― Laplacc)ca in,卜、 7,ア イ
48 49
Costincla GEORGESCIJ FAR卜lACOLOGIE

ノ3′ r.5 mcdicttentele α,l b Sunt dO磁 medicamelltc c群 〕

ac:lonCa7_a pe 篤リガ ffダ 翼
″
`滋 `al medicamcntului cuprinde mai multc aspcctc,i
acccasi popu14ie de recepto五 . anuIIle: ‐￨
A.1,aィ j"脅 rノ 湾ε
ンαtt Carc arc o ftmuli■ c llltcnsitratc si pcntru ca轟 ￨
`〃
Ettct,6 medicalllentul este tltilizat in terapeutiCtl: ￨
A.2.α ε′
′2″ ,θ ∫ ι
ι″ α′ dc obicei dc illtensittte mai slabュ ,i carё
`θ
1001/o
poatc `‐
tt bemettcユ a
`ぶ
(ex. aCtiunea ctlforizantこ
glucoco■ icoizHoo sau adVers五 (ex.uSCう 。iunea surii d■ lpぅ
議Юpin読 );
Bl. ιッ
θ′′tr4` ′θ グ (pe tegttnterite - lopic誌 _ sall ill tublll
`Jα
digcstiv);
B.2. αθ′
メ謝認θg`“ θ′
η′″saじ ∫お′
g″ ″ cc ,1)are dtlllユ absorb;ia
`″
substallici;
C.1. α γttg rθ ッθrs'ら ′
′″ ce dtll・ eaza panぅ la elilllinarca sau
`:′
inactivarca substattei ttministrate;
C.2.α j“ 潔gル ″ ι附ル′
げ ′″̀
`ッ
Iヵ g.DE50 1め g,DE50
suし sl.n:こ a 燎もさ
t“ ta b

嵐θθッ′ごθαギ
∫′夕
『1′ θF 77,ι θ″,￠ Iガ お√
α poatc ll la nivelul↑
Jノ ntrcgtlltli
`F,θ
Organisnt sau la nivcl cclular,molcctllar si subinolcc111■ 1.
Fig. nr. 5. Reprezentarea logaritmicd a relaliei dozd-e.fect peth-u doztd
La locじ l dc aciillne Se malliJbstユ gl・ ade difcHtc dc spccincitttc:
medicumente notale a $i b.
》 aCtiOneaz≧ l■ especiflc,i doar ia collcentralii↑ naltC(eX.anestczicele
generale)
Deqi ac{ioneazd pe aceea$i populalie de receptori, se poate
constata cA pentru a 6bline 6 aceeagi intensitate a efectului, de fiecare dath 》specilic‐ rcalizeazゑ c力 ctc l逸 襲nacodinalllice in l■ ttna illtel,acす iunit

din cll"locusll通 "sPccialiL7ate=ノ θε屹ど

『θ群♂
・
e$te nevoie de doze mai mici din substanla a deci,J substanla &. Curba
dozS-efect a substanlei a este situat[ la
stAnga curbei doz[-efect a
6.1,Locul actiunil lnedica11lelatelor
substanfei b. in legiturb cu acest aspect, se descrie un parametm care
poarti numele de poten{[. Potenfa unui medicament este cu atdt mai mare
iu cit, pentru u otlirt un anume efect, sunt necesare doze mai mici. in ln cadrtli cttacteristicilor actillnii ねInacodinamice, un rol de
practica farmacologic6 aprecierea potenlei unui rnedicarnent se face scamtt Tcvinc Jθ θ νノ」
tF′
りた′
′つ
ιθttθ ゴ′
εθ″で,7れ ル″みフθ″8`7″ お77' Aceasta
`α
aClil11lC POate ti cvide爵 ,iattt la nivelul ttnttc腰
{inf,nrl seama de valoarea dozei care produce jumltate din efectul
lul
卜 organisilll(aC!iullli dcscrise
dc Farlllacologia clasicれ )sau la nivel celuldr si麒 olcclllar(acii11■ i descrisё
rnaximal, dozl notatfl obiqnuit cu I]850. Cu c0t DE50 este mai micd ou
atdt poten{a este mai mare. in exemplul din fig. ru. 5 rnedicamentul s ere de ttmaco10gia biochillliめ ).
poten{6 mai mare dec6t medicamentul }. Poten,ta depinde in prirnul r6nd Dacl sc stlldiaza mecanisllllll prin carc moleculclc unui
de afinitatea receptorilor farmacologici pentru medicamentul respectiv. lllcdicamellt t,i exercitt inauenia asupra ttnc!ii101 iZlologicc,se obscrv五
Cdnd afinitatea este mic[ este nevoie de o concentrafie mare de ctt la locul de acliune se manifesttt grade dittrite de spccilicitate.Exis饉
nttm[r de cupluri medicament-
rnedi.camenl pentnt a se ferrma un anllme 鶴edicantcl■ te carc ac:10neaztt ncspcciic, prodtlcand aclillnile la
receptor tri rleci ftotenla este mic[. concentralii ↑1121tc(dC CX,anestczicele gcnerale).Totusi, lmaiorittrltOI
Illcdicamclltclolね 10site in tcrtteuttctt t,i cxercith acliullCa la doze mic=
rcalizand cttc輸 機】Ellaooし lochinlicc in uHna illlcracliunii Ctl locuri
50 51
 ■瑯■轟 ■ ■ ■■ ■ ■ 一
Costincla(lEORGESCU 独 壁 ________ 乃″ 。
9″ g″ g9rl″ ″
'α
￨

..spccializate" din loSuturi, 1ヽ cPI・ czentatc prill niacrom,leCllle. Ill unna

一■■■︱
illteracliunii medicalnentului cu aceste locuri se declanscazl o reactie tn
laltt C〔 trc, in flnal, ducc la apari!ia cfCCtului ねnnacologic. Locul

︲■■ 一
sut a b前 1lumit receptor.
"SPCCializat"din t(〕

■．
Acett tcllllCrl Se atlibuic, de rcgul五 , acclci oolnpollellte tisularc

■，
calc indepline,tc ul■ lltttoarclc c五 tcrH:

一︲
。 Un rcccptor estc o macromolccultt pu威 激oare dc locuri cu proprietali
dc rectllloa,tCrc chilllictt pentru o llloleculh clldogentt sau pellltt un
allwnc xcnobiotic.
e Speciflcitatca locurilor de pe lnacronloleculele reccptoare,pclltu o
anulne molcculi endogcn五 ,este detcrlllinattt genctic,iar acrollloleCul五
五lo五 i zecc a面 VOr傷 撼 c醸 雄 Ctti cttCVa m五 .
rcccptol arc o ninctie gellCtic determin試 江.
゛ SC eSu難 Gttztt ctt in u隠 ■
● Lcgitrea cu o lnolccultt elldogcntt sau cu un xcllolliotic tFCl・ lLlic s沈

lui(nlllllit,,stimul"),
6.2.1眼 terttξ tittnea ttedicattettt― receptor ■ ￨
dctennine nlodiScttri speciflcc in starca rccclDtol■
modinch五 ctte tt gencrcze un lant dc cvcnimcnte mctabolicc,i care se
i朧
・
vori「lnaliza intr― tlll rttsptlns,
1llilicrca raspuIIsului ttn tt「 llla legttril dc receptol螢 u depindc de regulれ
Ettt∬ 塩∫ ぶ鵞 驚需lylttt撃∬∬認群
翼驚 考 il∫ ￨‐

dc flDllllarea sau desfaccrca unor legattri cOvalelltc cu agonistl11.

Pcntl■ l a caracte五 za lll■ receptor este neccstt a cllnoastc:

￨卜 Ⅱlolecula cndo13olltt Satl xcl10biOtic職 l care actiollCazュ asttpra sa;
￨卜
lCSutul spccilic,,lilltr,asupra caluia sc aclionCaz浜 ;

帝 tipul deぬ splllls oblinut.

Capacitatca unci moleculc cndogcnc sau a unui mcdicamcllt de a
SC C0111bina cti llll leceplorp a fost laulllitユ annitate,ln tiⅡ ip ce ploprictatea
de a producc un f漱 Ispuns collsCCutiv ocllparii leceptoFじ lui a fost tteinith ca
erlcacitate sau ic(市 itate intrinsec五 .No,iullile de ainitate si eflcacitate
s‐ au dovedit lltile in diferettierea a∝ illllilor,,agonis掟 ","pttial agoniste"
,1,,antagonistenね ,dc reccptoll,nolluni Care vor i exPlicate ulterio■
Intr()dticcrca uFlui llrlcdicalllc111 lll organislll nu irlllDliC益 1111■ od llCCcs霞
col■ billalea tuturor lllolectllclor sale cu reccptori specinci.
Medicamcntul sc mai flxc餞 五§
i pc altc locllri ln lcsutLl■ i,Fartt a
declan,a vreun cttct.
UuCOCOttit需 )c遵
梅 欝 撫 鵠ュdott zO腫 山 叩 ∝ 五 dtttC ttК 画

懸Ittc雛 罵掘
e rcccptoll,,mtti"・

鮒性
臨 i:なゃ λ
a脚写翼点
Acestc locuri au fost llulllれ
Din ittfOrinallile acumulate p散 1益 in prezcnt,s― a dovedit existellla
lllai multOr tipuri de reccptori.Deosebim,astfel,dup五 localizare:
離
activitatc si silusul dC aflnitatc.
lボ

a)reCepto五 inenrlbrallali;

52
︲・
１
 FARレ [ACOLOGI遣
c()s11lola GEOIR(〕 ESCt'

tyttTTttls∬ d:C盤 1驚 ∴c二 t庶 :tuS驚 蹴蕊

In afara antagonismului competitiv disc載 at, cttc prcsupune
面宙 鵜vcrsttilitttca complcxul載 職cdに alnc轟 ―
″″
α rc,eptOち C対 staメ sttstante carC
r7hcdcttc」 お 111lcaztt lega● 劇n stabile cu recepto五 i,dctellllinand o blocare a accstOra.
preve五 nd
dc carc illtcraclonCaztt cu rccepto麟 Acest tip de antagomsm a fost nllmit antagonisEll COmpedtiv
ireversibil si este folosit de fannaco10gi ca instrument d《 )i1loru in
cercetttrilc de izol〔 ぱe a receptoriloL
Antagonismul llecompetiti■ ´ 饉1lagonistii nccOmpctitivi previn
exercimrea efectelor de catК agoniェ i prin COmbinarea cu un 10c,alml
,1 lnvcrs, decat loclll activ dc pe recepto■
Atttagonismul partial(dualiSm 00111petitiv).Se illtalncsc situ4ii
貧
n care dOuう medicamente sunt administratc simuhan,i actiOneazユ asupra
/″ aceluitti receptot dar difertt doar prln activitatea 10r intrinsec五 .l」 n
cxemplu cste O島 重t de cattc alltagoni,tii llnolflllei, lla101武 na si
″
ノ´
螺 ∫Gvalor軸 ul,care au o astfel de aclillFle.

︵
＾

薗︶¨
じ ¨

'1′ AntagonlisIIlul 理ouitipluo Se folose§ te tc.11lenul de antagonisln

ｏｏこｏ ］
８ ヨ●コ ８ ご

ヽ 総 ｃ●。て
multiplu pentm accle substanie care pot exercita concomitent o vanetate
ae'rpsiitive aitagoni$l
dC aCliUmi cal paTょ :al agOnist, alltagonism colllpetitiv si ttltagonis職
撫ecompctitiv.
Agonlis腱 ―
antagolnisEIn. Sunt substanle CC pot avca O acliune dc
stimulare asupra llnui anumit tip dc receptor si dc illllibare asupra altui tip

ぽ =0(1■ い 1′ κl)
Fig. nr. 6. Sursa l-ange -tsasic & clinical Pharmacology (9th Edition) Bertranr c.
Katzung
scfimbari in curbele concentrafiei agoniste - produse de un antagonist. competitiv
(sistemul A) sau cle un antagonist iieveriibil (sisternul B). In prezenfa unui antagonisl
!;;;;itrt;, ;;;.ntruiii -ui ilari de agonist sunr necesare pentru a produce efectul dorir;
agadi., conc"r,tralia agonisld (C) necesara penfftl a produce un anumit elect in prezenta
.6ri.,iti-t,i.ittjiinui intugonist este mutatia cdtre-drlapta, precum in iigrrla' Concentralii
de rcccttoL din aceca§ i familie dc recΨ tO五 (ex.recq,to五 〇piOizi),
Agoni,t五 si antagoni,tii pe acelasi receptor sc pOt deplasa rcciprOc
de pe receptor pЮ ces care depinde de actiunea legii maselor
ln condiliile asocicrii a doutt mcdicamente care acliOneaztt m
acela,i sens se produce un sillergismn lttedicamelltos,care poatc Fl:
》 ル sν ″α″ cttd efectul rezultat este egal cu suma efectelor celor
doutt substanle,Simalie carc se realizeazユ
激unci cand acestea actioneaz五
la acela,i nivel(eX.asOcierea rntre atropi蹴 五 i de五 v4ii de SCOpOl錮 linり
§
;

》 de pOtettare cand efectlll ttzulttt este mai mare dectt suma

ridicate ai agbirist pot delaqi inhibilia produsd de un- antagonisl competitiv. Acesta nu
gl ca.ut""nui antagonist'ireversibil,'care redrLce efectul maximal pe care agonistul il cfectelol ce10r doua substattc,situttie Care se realizeaztt atunci c缶 ld
"ste
noate rrroduce- desi este posibil s5 nu-$i schimbe EC56 estea acliOncaztt la diferite n市 elurl(eX.asOcicrca clorzoxazOna,carc
' Sistemul A: Proceniul ocupatiei de receptori rezultat dintr-un agonist total (prezent “
blochcaztt la nivel spinal receptor五 mllscarillici si diazepam agonist ia
la o singura concentratie) legat de receptori in prezenta unui concentratii crescute al unui
agonist"partial. Doarece aginistul total (patratele pline) si agonistul pariial (patrarele nivelul rcccptol■ llui GABA,rcalizeaztt potcniarea(〕 fcctului mioI.elaxant
dEschise) comcureaza pentiu a lega locatia aceluiasi leceptol, cand gradul de ocupatie al deterlninat de iccarc in partc).
agonistuiui partial creste, legatura agonistului fotal scade. Sistemul B: Cand fiecare
d"intre cele doua medicamente este folosit singur si raspunsul este masurat, gradul de
ocupatie a1 totur6r receptorilor de catre agonistul pafiial produce un raspuns rnaxirnal
scazut decat produce o ocnpatie asemanatoare de catre agtxisrul total.

54
Costincla GF_ORGESCU

Froducerea rdspunsului farrmacolagic

粋 呻 寧繭 切 中 颯
tn funclie de consecinlele regErii unui agent farmacologic cu
晟 m珈 器 辮 Ⅲ Ⅲ I

rer:eprtorul, putem deosebi :

峨
r∴ ∬
慧鳳認
篤慧島 ‐
‐
「cttl:L∬ 稿盤 轟rttc管譜 ‐ :鷺

‐
1. Receptori ionotropi - iegarea duce la deschiderea sau inchiderea ￨‐

unui canal ionic legat de receptor; Cu tOlii ac:iune ascln五 1lato霞 c asし Ptt funCili10r cardi〔 LCe); 111
2. Receptori metabotropi - in urma cornbinaliei ago,istului
receptorul, se fonneaz6 complexul medicament-receptor, care, activtndu-
cu
m「 ∴ 。
rcl=訂 島竃:器 五
雪 ∫
∴爛 鍵 d薇
O Stttcturtt ditrita ttr aciilllli asclilarl江 ねarc(dC
I『 csrha∝ 響Ⅲ
CX,ancstczicc191i
se, aclioneazd a.supra unei molecule de substrat pe care o transfcrnnS i,
produs. Produsul este cel care poate determina efectul farmacologic fi, gctteralc,carc di偽 ぬ敵ult intrc clc ca stluctur五 ohi■ lic履 ,dal.oお 1腱 acetasil
direct- fie declangdd o alt6 serie de etape biochimice (de ex., sub aCliulle‐ somnul ancstezic)・ :
actiunea adrenalinei, in urma activdrii complexului adrenalin6 - reoeptor
Sisttettele貫雄esagertioI・ sec駐 濾
(3 adrenergic" este stirnulatii adenilciclaza (via proteina G), care =i l
TransmitК a senl■ 証ului duptt rettizarca illtcracliunii llnedicamc壺
transformS ArP-ul in ciclic AMP care, la rdndul s5u, printr-o serie de
‐reccplor sc Lcc prin mcsagell sccu12i.Prilnul sistcnl dcscopclit aゎ ol
reactii enzimatice, duce, in final, la efectul glicogenolitic).
sistemul adenil‐ ciclaz五 ―
ciclic AMR dtt de ttunci ccrcc褻 」le all ev01uat
rnult,Dc accca nu se poate facc o clasiflcare dcttllitivh a acestol sistemc,
ci ntllnal un,,inveritar"al cuno,tinie10r actllale. ‐
e Sistel■ ul ttl mat dc yotcillclc C,adcnilciclaz江 ,i ttMR Protcil■ clc
G sunt o falllilie dc protcinc regl江 oare oo叫 inand gtlanillユ ,i nottte Gs,ci
G。 ,Gk,Gp,Gt aflttc TIl lcgttura cu receplolil ttuscttittici,alfセ 2,i bcta‐
adrcncrgici,serotoniilcrgici,GABA― ergici si dopalninergici.
O Ast偽 1,in ftlnclie de tcsut,田 agonist poalc dctcllllina clIPittca Cu
una sau alta dllltle proteincle C,p慎 and obtiBc CRCte dittritc,stimu14rltoare
sau inhibitoarc,dc,i rcccrttOrtll cstc accla§ i.
磯 Sistcmul ぬ3ftlinozilolic.Acest sistctt illlplich prezctta ip
lllcmbralltt fosね ddilinozi鶴 1-dibsfatului PIP2)illlpliCtt in trallsmitcrca
meSf蹴
継島m caン … c滅 戯o山 競nユ C“ 曲 ea c墨 磁輔面 施血 重ber轟 1
citosol poate scrvi ca mesagcr seculld in ullcle procese, desi poatt fl si
do雛 o otapユ a acesttDra,ittitiat沈 霊ltcttor de alll lllesagcri`Calcilll ionic sc

IIl interactiunca dilltic medicament si receptor iIIteⅣ in o sefic de

鶴 1驚 虜′
」織 lttcttchT織 驚節 c鯨 糧
:曽
miokinaza l雛 lu五 101u,OTc,lbsFodiestcraz⇒ .

n磯 o Sistcmul acizilor gra,i. Estc un sistcln de tradLICCIC a SClallalului

峨黛
五犠 c篤ぶ:辮 棚ein鴛 寵L彙 魁
r':藻 :1広 inttacelular prin intermediul acizllor gra,i provcni,i dill fOsわ lipidcic

拝1彎鮮ril鶴1淡xッ駆il棚ぽ
鮮讐
lncmbranttc(acid arahidonic,acid olci,acid linolcic,acid lirlolじ nlo),aCiZi

X carc sc Pot cupla la randul lor cll sistemclc descrisc anteriOr sau pot
modula canJe iolnicc.

56

￨
 Costinela Gl・ ORGESCU FARlt4ACOI_001E V。 11 F" annac ol o gie ge neral d

i a llli10S11111:.Ace,ti l・ cocptOri stlllI PrOtCinc transincnlbranarc ale caror

§
laturi Sunt situatc atat pe paica illtr■ a cat,i pe cca cxterntt a llleinbranci.
6_3.Receplorli''orfani・ AbordaFea Clasic滋
'。 :i
逸receplorologie
n出 oclern益 倉 Sccvcnla caractcristic読 ilici de reccptoll GPCR
oollluntt a ttr.■

es10 reprczcntattt dG 7 regillni hidroftlbe distinctc、 iecarc fonll誠 l din

Ull numar inttc dc substanic chilnice descoperitc in nledill isi 20‐ 30 dc anlinoacizi, aceasta constituilld po埼 it11lCa tFansnlelrll,ranarh a
cxercitt efectclc la llivclul celulci prin intttracliullC Cu mOlecule Кccplor accStOr proteine ittegratc in lnembranユ .Aceste segll■ ente stlrlt ooncctttc
specilicc.Receptor五 sunt proteinc ccllllarc cu o ail■ itatt inalth,i specitic五 intrc CiC prill anse illtra¨ ,i cxtracel11lare. Partea alllino terllllinalれ este
dc bgttc a mdeculdor dectoare(liga批 1). sittlath in rCgiunca cxtracelulara, in timp CC_pattca cttboxi tcllninalh in
Aceasth leghtllrtt arc ca rezultat un .● spllns ttllcti01lal ,1 zOna intracelulara. 卜Iunゝ clc alterllativ pelllrじ acc,stう ね1■ :宜 io oste dc
producerca unei modilictti eloctroiziologice sau lnct出 olicc缶 侮nctie de "rcceptor 7 1ゝ 4“ .

ctlplarca cll un receptorノ ο″οlFOp)rCspectiv″ ′ιノ

θわοノ端ヽ Sccvctta chCie cste prczcnth,ins滉 ,in subfattliliile dc rcccptori cttc
Rcceptorii nuclcari intcrac!10ncaztt cu horlllonii steroizi,hornlonil sunt 3nrlldite ■logenetic, accasti secven:Й Flind foarte uriltt pcnt熙
tiroidielli,unelc vitalninc(宙 tamina D3,vitamina E),i acidul retinoic. clasiflcarca llllcmbrilo■ dcsoopcrili dC Curttd. Dc la prilna cltanare a
Cottlexul hol■ lo■ ‐ rCCcptor prodllce lllodiicttea cxpК sici genclor lillt読 CPCR,cu mai bine de 10 anitn u劇 ■五,au bst sclccttti pcste O■ 五c dc
,i nl10diflcゑ
五 偽nc1lonale la nivcllll ccl1lle10L leSl■ tlll‐ t101,l orgttclor. mclrLbri ai acestci fal■ ilii dG rccept()減 ,di]l11‐ o ValiCttte dc sPccii diferite.
Ittelegcrea rnorlului tn care sc rcalizeazユ cuplarea receptomlui,ia Accasttt f.ttnilie tle rcceplori illcllldc― pestc 160 clc IIじ bspecti distinctc de
mccanismului siu dc aclilllne este esenliJtt in intcrprelBrca scmnalelor din rcccptori ulllani,la carc se cullo,te ligandul natural,precum,i pcste 100
meditll intem si extem.Idcntincarea si cttacterizarca f・amilici dc rccepto五 de sccvenic dC reccptori dc五 vail din Cei uIIlant, pcntru ctte ligandul
pclltrtl hormonii nucleari a tnccput cu mulli ani ttn tlIIn五 ,prin donttea unneaztt s五 壼e idcntiflcat.
rcceptorilor pentnl llol■ uonul estro3Cn si pelltl■l gluoooorticoizi. De SccvcFitcle Caractettstice carc surlt prczent()la accsti teceptoJ pc
atulloi,mulli meFllbri ai¨ estei frall■ ilii au fost identiilctti,iar la cel la carc carc li nl〕 lllil■ reccptori"orfhni"ti plascaz五 察〕rm ttn cadrtll tthttilici ttPCR.
nu se ollno,teau liganzii s‐ au nunlili receplori''orfFatti''. Totu,i ace,ti receptori prezinttt in proporlie de stttb 400/tl,i lrlultc secvcnie
idcnticc cu sccvcniCIC altOr ieceptori speciflci cunoscuti.Acc,ti rccepto」
Receplorii cuplali Cu proteina C(Gρ ″ θ′ι臓―θθrrpル グ ′
じ ′ θ札 "orfani“ sllllt distribuiti Calll mわ t arbOrele f1logendic al GPCR§ i↑ n
`(η
CrPCtt constitllie cea mai mare clastt de rcccpto五 ai celulclor dc lllultc cazllli pК zinttt mai]横 ulに similitudini wlul cu cclttlalt dectt cll
SulD搬 ね 籠 ,IepttZentttd ast偽 l ve遷 ga priln鉗 燒 prin ilierlllediul cttrcia lcccpto壼 i GPCR dqia cll■ OSCuti.Acest ttt poate sllgera ch ace,ti
cellllele pl・ cia1l si reaci1011eazう la in食 )rnlatiilC din lllcdiul cxte五 or. rcccplori orぬ ni tt ■
cprczcllta alte stll・ lfttlilil dc I.cccptori, lioate clliaI
Totodatt aceast五 食ll■ lilie de reccptOri poate constittli ptulctul de plccarc unele sllbfalllilii noi de reccptori.MaoHtttca recepto■ 1lor・ orttni"au fost
eSCniial pentnl dcscopcrirea unOr noi medicanlclltc cu eventllal五 Oblinu!i m lrlna secvcniicl・ ii pc scarこ largtt a ADN‐ lllui si,deoarece
aplicabilitate in tcrapic.Acc,ti Кccptori sunt activali dC O VaHctatc de α4α ′
′zα strtlct■l五 lor llrarc,oorespunzitor
genolllice estc↑ n continutt dcs厳 §
va creste,i nlllll五 醐 l rcccptoriltlr"()rfhni"idcntin(〕 ati din tiagclc de date
l獣 鏃 譜 槻l乱1冨
'よ
蹴 l乳 ￡選 轟 驚 Ъ盤 l鮮 tllT淵 節 ￨ COttinand sc(Ⅳ cllle alC ADN.Existtt colltlf_lVerSe Serioasc inじ eea ce
『 privestc nulllttrul tolal dc GPCR carc sc gユ sesG↑ n gclloll■ ul lllllan,ial
cstilnttrile variaztt intre 400 si 5000.

58

働 ´
[
Costinela GEORGESCU FARN4ACOLOGIE vol.I F arn t ac o Io gie ge n er ctl d

凛ltilDiottcele,i tltii hё 難loni sttlt misurati in unit4i lttCttlalio■ alc, ￨

Farnlacologia ciasic滋 ,i farmacologia''inversttt' determinate prin ucお dc biologicc de apFCCiCr3).hu諄 la stllditllui

魚InaC010gic al rclalii10r dintre::za si cfcct sc pot stabili o seric dC tipllri

Pcntlu dcscricrca rcccptorilol 'lorfalli" s― a ttlcercat o de dOZC Cu impo4触 ,CXPCrinlcntal魅 ,si allumci
abordare fal■ llacologic読 "invcrsci“ ,altttud de lllctoda abordれ rii clasicc.
￨

> Doza tncdic cicace sau l)E50,cttC CSte cantitatca dc incdiCalllent

Abordarea clasicl a bst illiliat江 , dill punct dc vcdcrc care,la o specic animal漱 ,provoactt efcctti fannacologic uIBttrit la
istoric dc descoperilica unei anumitc activitユ :i b1010gicc, apoi s‐ a 509も dill anintalci
rcalizat idcntitiloalca ligalldului corespunz激 loL care illtervinc in 》 Doza lctal益 1■ cdie … DlL50 Ctte doza dc inctticalllent carc,
des島 § urarea acestui pЮ ccs,Ulterior s― a sttldiat alnう nuttit acCSt ligttld,i adlninistaぬ ullci spctil anililalc,oll10額 読 50%din allilllalele畿
prin intcrl■ cdi■ ll sttu s― a s12bilit rolul flziologic si farlnacologic al expcrielltう ;
leSut11lui respectiv.Cu ttu10ml ligalldului s― a donat rcccptoml 》 Doza lctaltt absolut五 一 Dl′ 100 cste doza carc ollloartt toate
oorcsptlinzユ tor si polnilld de la acesta s‐ all dcscoperit lr.c(licalncntc noi,cu animalelc de cxpcricnl議 diXl loml lurat in lucrtl.
actiullc la accsi nivcl.
Estc deosebit de ililpoltaltt rapo由 l dinむ c DL50,i DE50 nLInllit
Abordarea ''IBvers五 " pomcste de la studierea unui reccptor 静rdicc rg『崎 ξ″ご
rc. Pcll廿 u ca ull mcdicainellt sh poattt fl Lltilizat,valoarea
"orね n"ilou identificat,alc cttui f■ lnciii llll Sunt insa cuF10SCtlte,齢 ccptor indic7ollli sttu tcrapctltic tebuic stt fle pcstc 1 0,
utilizat l)elltl■ l identilicarea ultelioarh a ligandului corcspulttζ hto■ ,電 cesta e
folosit ilpoi pclltru dctcrrllinalca rollllui biologic § 1 ■zlopatologic al Trebuic de rcma■ cat ctt in ultilllli alli s… a IIecizat cユ DL50 nu eStc o
receptorului, ln paralel cu caractc五 zarca sa biologic五 , cc arc ca scop valoare absolut五 ,ca valiind foaltc mult h func!ic dc rl10menttl illieCtユ 壼i
dcscoperirca 11111「 substanle cu efect de agonist stall allagonist.2牡 cestea (efed CronObiolo3ic).Dc accca sc preRI五 1ltttul pJicrclor de tip:
vOr n tltile ill oontinuaie pcntlu dctcflllitttrea illlpo■ alltei terapelltice a > toxicitttc ibaltc lllttc
rcccptorului respectiv,i pelltl■ l obiinCrca dc noi mcdic〔 mlcmc. > toxicitate marc
> toxicitatc lnedic
> toxicitatc nlica
61,4.Factol'li care inttmemteaztt actiunea lttedica臓 lctttelor > lipsit de toxicitatc
l眼 organlsnl
2生 tunci cand din lrlotive obicctive llu sc poatc dctcllllllla doza
Aiuns in O蟷 anism,mcdicamcntul a,l cxcК itt cfectu"raPcutic lctaltt se utilizeaztt IDMT― doza ll■ axinla toleratュ ,adictt doza cea lllai lnarc
sau toxic in■ lllciic dc inai mlllli ttCtOri,duptt culll umcaz五 .
cepottff糧 r髄
Doza cstc calltitatca dc agerit farinacologic carc prodllce un 筆壼 惣 ∫t鷲留 鮎 黛 lW彗 私寵 獲」稔 aP″ 中 籐
脅 慶ι―
(dOZa adlllillistratユ o山 ttt illdividuhi),doZa penm 24 do ore‐ ノ
alllullit rispu■ s din ptttCa orgausmului.Doza se poate cxprima global,i4tr
cal.d se adminittrcazユ la copli inici sc rapo■ cazう la greutatca oOZ〃 ozelor pa4ide din 24 de ore),i doZa静 麟 磨 cttc cupFindC
(eSte Sullla油
kiloglam cO甲 )sau la stlpraね !a COlporalユ .in gcncral,pcntru cxprilllarca suma dozclor pa4iale dc pe dl∬ ata unui inieg tratalllcm.
doze10r sc lltilizcazユ unitユ lilc de lnttstlIユ ale sistemului C.G.S.Sc mai Dθ z彦 ″1カ Fi鷲?″ Jご ′ ρ ″庸Ctt este oonstituittt de cea mal lttica
'電 ι

utilizeaz,ユ pcntru ul101e mcdicalmentc netoxice l■ 五sttri alDloxilllative ca cantitatc dc nlcdicalllerit ctte plovoach un cお ct terapctltic, in til■ p cc
lingurila,pallttul etc.in situalia in cafe medicamcntcle nu stlnt colnplet doza maxilllЙ terapcutictt cstc cantitatea maxillltt dc agent ihmacologic cc
pu五 flcatc,stabilirca cantitttii Se icc p五 n standardizttc biologic五 (de cx.,

60 61
C()sl11lola GEORGESCU
FARⅣ lAC()L()GIE vol.1 Cr7・ 77,α tlg′ ′go“ ′
♂ rα ノ
務
「 `θ

pOatc da cfootc tcrapcuticc,Ibrtt a provoca cicte toxicc.I)ifbrcllia dintrc

accstc dolla dOzc cste nunlithノ ″′
′FFrd濃 cFepど 躍Fic厳 .

`彗
Doza carc depl,c.sitC Cfcctul tcrallCutic si la care aparた noincnc 6.5。 Reactivitatea lttdividualtt la l■ edicallleHitte
secundare ce llrillladuicsc funclille diverse10r ortuane sau chiar
organisnll1l intreg cstc ttθ zrF tOヽ′
`″
Practica falTnaooterapiei a de■ lollsttat illdubitabil ねFltl1l o五 lin
mcdicanlcnt adl■ lnistrat ttn dozc cgalc la dilし ri!i indivizi,olliar in c()lldi!ii
Doza petttr磯 ooPil.PartictllarittttilC fiZlolo810e alo organisinllllli
agclnalltttoare, llu pl・ ovoaCЙ tlltordcalllla cloctc si∬ hi131・ C. Accst ipt sc
oopilu]ui, oonlinutlll difじ rit ixl ,p履 事 i v01じ mul dc dist」 bl,lie difCゴ t fac
dttorcaztt rcac'vithlii d00sebitc a orgallismului umanね ぃ de ac,ilulCa
dcosebit de diflciltt alcgerea corecta a dozci penむ ll copll Sc rccomandな ca
mcdicamcntelor.Prilltre rlloctiicarilc particularc care pot apare cithilli
dozttca medicalnclltelor in pediatic tt sc faca,nu↑ n ttnc!ic de gЁ ttatca > 10Heran:a CSte consecillla llnci scnsiЪ ilitユ ti rcdusc sau a
CO砂 Oral五 ,ci an如 К :ie de Suprafata cOrpoml五 ,calcui care se faceお lcsind
lipsei dc scnsibilitate a organisl■ lllui la ullele actileni alc mcdicamentelo■
nol■ ogramc spccial oonccputc in acest scop.
Ea poate t o tolcrania tllnttsctlta sau dOhandittt siぅ Tn acest din llrmユ caz,
Acesteお rlnule se intrcbuintcaZ五 ,貧 n gcncrrtl,pcntru calcularea
′開議藤 ゛ 00nSth in diminuarea trept凛 益a cttctelor
POana numele de θんな『

柵 鵜財漑鷲鮒 趙
脚 ei stお stallle administratc tn lllod rcpctal.Obi,nuitta CSte,in gcncral,lttn
fじ nomeh rcvel.sibil, care dispale dttctt sc intlertlpc adlllIIlistral.ca
lncdicalllenttlllli pcntlu lln tinlp;
> depenttettta apare la l11lclC inCdicalllentc i cstc dc doutt f● ‐
§ illri:
adnlinistmt la noi nhsculi).
∫Zた 議 si〃 ∫
勘た裔 Dcpcndenia pSihiCh co■ sta ttn ncccsitatca psihica
impcriOastt de a― si adlllinistra drogul, iar dcpellldcnia tZiCh estc

∝」
驚雷1鵠 轟:ど議
u撃 li:辮 藍
鑑どT懲場
'Tぶttti轟 caraderizattt dc aparitia unOr silnptollle dc gra17itatc variabi11, ce
constituic a,a… null■ iall∫ 勝fご″
θtt Ft7 θ
勝脇F`Frr,Cttc sc instalcaztt h
marl.
suprilllarea dI・ ogllllli.Se detluce dc aici ch drogt1l sc illtcgrca7厳 tη allul■ itc
procesc ccllllare satt stlbcellIIare,cclnstittttind in f穐 o(l obligatorill o veFli3五
聾ccesartt petttnt asigurarea fumG!lilor ll()rl■ lalc ale organislllulllil
》 tallittlaxin estc 象31loll10■ lll care oonsta ttn dilllilluartta pantt la
disptti:ic a enctului unui lllcdicc直 lent administtat rcpetat ttl intervale
Sclttc dc tinlp. Sc ctlnoa,tc tahifliaxia l〕 rovocatユ de cidrilla, carc esた
cxplicath printl■ un dublll ttecanism: epllizarea rczcⅣ c10r de lllediatoT

謝 掛∫
chilnic,i∝ lillnCa dittcttt ia nivclul Кccplo理 lui;

rttLI盤
祠 :轟聴
乙a膨
> icliOsincI・ alzia collst晟 ↑n declan,area unor rcaclii partiCtilare ale
organismullli la llledicamellte oblinllte prin cxagerttca unor eた cte
i

蜃 麗
cuttoscute sau prin ttpa■ i,ia unOr cttctc doOscbitc.Accstた 1lomen po誠 c饉

鋭灘亀鸞 鐘 靴瀑 i』 :,機
C寧
COllSeCinia, flC a l1llei hiperscnsibilithti llaturale,縣c t sensibiliz沈 ni la
unele dro8uri.Uncoli,callza accstor fenonlene p()atc tt de naturう
CapitOl↑ 1l care vor fl prczcntate,lllai pe larg,accstc aspectc;
encticユ 1〕 ,

> curnularea collゞ 五m ampliflcarca cttctelor unui lllcdicrtnlcllt

chiar pantt la fじ nomene toxicc,in ulllla flc a adlninisむ ≧rii salc repetatc,ic
a acllllluほ rii medicamcntului,flc a sumarii cttctului in ttmp:11l lnttitc

‘
ｂ
Costillcla(3Eo R(〕 ESCじ

ca■ uri cstc v()iba do o dclici011ll a hiiCt1011漱 :i顧 lul政 itor org3■ 9,島 pt carc
食、
(;ゃ ca biotrans象 〕
In1511:lo ,i cI:llli:larea lnedicanlcn11lvi sユ 爵, 11、 すctirkitニ
Sユ lI Cllial i1111)iξ ,(licatれ .

蜀 眈 勘∫∬
CATⅢ Aざ XST鷲 班 VLr_Tx NERY蜀 艤
嘲 耐晰菫
V脱 蜻脱TATttV

lvlcdicalllclltclc lllflllclllcaZ晨 貧
li sPccial sistclliclc ttc re31a■ o.

Exist透 3 iolali sistcnlc de r981arei

f SisFθ r"ン ノ じⅣθ∫
21 Sisr♂ 澪7“ ′“ cr∫ 輝
`i7Jθ
3. Sis了 ∫rrろ s′α771`′ θ″Fir:夕 rα r β ,θ .

`″ `"′ `rハ

1。 撫霊
edic凛 ま
ia ctt acす iuttC asup撻 。
騎sistelittului ttervos

Sistctrlul lleivos cste forinat dilli

崚Sistcnl ncn′ os ccntral
―Sistcnl llervos perilbric ‐ Solnatic
― Vogctativ― Simp灘 10
- ParasittIPatic

lvlt‐ ldiActtca A11lollti Sistomulili llo〔 voS VCgetativ sc datolcaこ え,dぐ

∫
c8ul蓋 ,inSuentお rii procesului dc ttansl■ isic sinapticれ a iI1lpuisului ttcrvos.

64
65
Costinela GEORGESCU FARPIAClOLO(31E

Din punct de veclere farmacologic, sistemul nervos cuprinde 3

sisleme:
1. Sistemul colinergic - utilizAnd ca neurotrqusmil[tor acetilcolina

０﹂一ＣＯ α 一

Ｏ Ｃ一
2. Sistemul adrenergic - utilizAnd ca neurotransmilitori adrenalind

憫 ０ コα 餞 饉 一
︵ｏ Ｃ粽ｙ ｏ﹂αｏ●〓い︶

●さ 型

０゛０﹂α ０ ０吉櫛
gi noradrenalini

ＬＯ″α ００１
一
Ｎ 〓“０一
3. Sistemul nervos non-adrenergic, non-colinergic.

一
っ一

φ
節 底 ０﹂３ ０ Ｃ 一

世雌 鮒饉Ｉ 整 Ｑ

コ
Neuronul (F'ig nr.\
- celuld specializati in transrniterea impulsului nervos la
. un alt neuron
.

⊃ ⊂０ ×Ｇ
fibrele musculare - prin SINAPSA
. celulele secretorii

厠¨

一 ﹂一﹂
朧

∞ レＬ “一﹄
一
一一
に ヽ
ｍ  ０

一 ¨¨ ∝
・ ・Ｃ ﹂
﹂ 一〓 ︲
。
︲
︲
︱一
斤／
Fig. nr. 7

Sinapsa (Fig nr.8)

● ０い﹂ “ 鑑一

Ｌ鸞ふ一
I sinapse chimice - transmiterea se face prin rnediatori;

Ｐお〓ｏこ〓０一
Ｌ繊 珊炒 Ｅ ● 〓璽 “Ｐ ● Ｏ Ｌ
2. sinapse electrice - transmiterea direct prin intermediul

ＥｏＬｏわ２ ５０Ｃ
j

〇 ０一
oncliunilor (cuplare electricd).

う０一

〇〇０世
Ｎ Ｏ＞
66

‘υ
Costillcla GEORGESCIU

Tipul・ i de sinapse:

COCP‖ C帥 持 l adrenergice― veliculele mari(50 nm),i Cu cOnlintlt dens

1 ￨
2 colinergice"veziculele clare
?H? S excitatorii ‐vcziculclc rotunde
IH鷲
4 1強hibitoril ‐veziculele tllrtite
IH彙 IH豊 S peptidergice(cu neuropeptide)‐ VC/― iculelc densc,i batte lllari(loo
NHご ―CH一 幸∞ 封 梓H7-OH ￨:卜
2-― CH2… …C00H
nIIl).

SubstaniclC Cu aclillnC asupra SNV innucnlcaZ五 仕ansmiterca

銹 ￨

8ム Bll・
濶
GIソ
inttuxului neFVOS ia nivelLll Sinapsclol gangliOnare sau rЮ

vegetativi.
Llfo‐ efectottc,

producand efectc asemttnhloare celor ale stinlularii sau缶餓libttrii nervilor

Ele se clasiflctt in fllnclie de 10Cul dc actillne,i dC tipul dc cttcte

produse,1■ llrmatOTele grupe:
HO I― substanle Cu actiune aSupra sinapsei cfectoarc a sistemului
↑
噌
与 軋2鋤
H=
? ncⅣ os pttasimpatic― ノ″rasJ″ ψα 脇りβ∫ J Pα ttsJ『 鶴,α ttι iCι ― cttc
… ―
ザ…
JCθ 」
こ
J″

GH凛 G「 0-611「 0日 GF43 "麟

produc activarea,rcspcctiv blocarca reccptorilor c01inergici muscttinici;
CH3 撻
1-substalttc cu aCliune asupra sin〔 Tsci sistettnttui鵬 Ⅳos silinpatic
‐Sittα わ ″χガ たごゴ ∫ ∫Tα 麓ガルたι一cttc prOduc activttea sau blocarca
reccpto五lor adrenergici. “
"″

III一 Substmle care acliOneaztt la五 velul gallglionilor vegetativi

simptomllnetici,i parasimptomimctici,stilnulandu_l sau idhibandu¨ i _
lb} s脚 廊敵酔″ gα ″♂Jθttα 躍 ∫ ′∬αttgttplcsた こ

2.Interrela!ii倉 融tre Elledicattettte cu ttcti破 融e

asupra Sistelllului Nervosヽ ア
egetativ

鍼
繭ゝ
御訓 渕
鬱 CHtton

・
購Ａ爾驚ａｇｏ申薗＄爾
imeticc Slinpato

 
Amtmgomisml
疇 Oxyttn

  
瘍 lll『
噂,1

 
 
0 HrJ噸

輻
"6
⑬ 5U‖ uF
ル
抑 flr+ Lyr P+ir Gln fiin Ptte Fhe Sly

lCl 6uhrlirn*"t(, P

Fig. nr. 9 Structura neuromediatorilor

Pttasilnpatomilnetice Antagomism Parasil■patoliticc

69
′
０
Costinela GEORGESCU
FARMACOL001E vol I
raSimpatolllillletice ・ ― ―
3。 Substattle p二
ⅣIultc medicalllellLC aCliOneaza interferand cu il壼 し!ia acctilcolinci
la nivelul sinapselor efectoare parasimpatice.
Acestc substanlc aCliOnCazユ la nivcllli sinapsei ctctoare
parasilnpaticc, producand cfccte asenlantttoare stilllulttrii nervilor
SubstantclC parasimpatomimeticc produc l皿 猿oarele cttct:
parasilnpatici.
it con'aβ lia lllll,chi101 netezi aiむ 3()加 1111 8as警 o‐ ilitestillal,obiloF lllinarc,

llliollletrului,bronhiilor,ntu,chilor circulari ai i五 sului,i cristalinuluil

Sistelnlll重 arasIInpatic p激 うsc,te SI《 C pe calea nen/iilor cranieni
2. relaxarca sflllctcrclor digcstivc,a、 √
czicii tllina■ e,i a lttllド 〕
hi10f世 〕
etezi
I11, VII,IX si X,i a neⅣ l10r spinali sacrali(S2,s3).Fibrele lor vascularl;
preganglionare sunt rnult inai lllngi dccat cclc pOstgangliOnarc,dOoarcce
3,inhibarca acJvitatii cordullll(bradiCardie,scttdctta fo崎 ei de OorttFac!ic,
sinapsa lor arc loc intr‐ un ganglion situat in vccinattltea organului incrvat.
prelungirca condllcerii A‐ V):
4。 stimulatta secretici glandelol exooinc(laCriniale,salivarel sudorale,
Fixarea acctilc01inei pe rcceptori pOatc produce efcctc stimulatorii
bronsice,gastrice,intestillalo,pallcreaticc.
sau il■ libitorii↑ n hnc:ic dc tipul cclulei efcctoare.Dllptt aclionarea
rcccptortllui,acetilcolina,cste rapid inactivatl prin hidroliza cl12ilnatic五
, Sistettul nervos colitterttic
ge J m Sinapsclc colinergicc fc1losesc ca mediator chilllic acctilcolina si
肌 謂 :蠍 灘塊 胤 壼 i話 」∬ 漱 鮮 紅 iξ :ぶ L暫翼 ll:謂 sc gttscsc ↑ ni SlttC, gan31iOni vcgctativi, sistel■ llel■ /os 3olnatic, ↑
撮
llledulosuprarcnala (、 4s動 , 貧 n sinapsc pamsilllpaticc telninalc.

鸞六ノ
Muschii circulari si ciliari Acetiloolilla este shltetizattt ill citoplasina ncu‖ ollilor colinergici din
ai ochiului colin五 (captrrlIユ din mcdiul c重 racelul釘 ),i din acetilcoenzillla A,sub

鑽ン
l\4acluva inin、 1。 nla 001inacetiltransRrazcl.
Glande salivare,
一

Cervical lacrimale 9‖ 3
ミ

‖3C ll・・° …C‖ を…C‖ 2‐ i3

Inima
:il卜
'forai:ic
Acetilooolitta
Platilni
g』 堅翌堕墜塁_「
Tract GI superior ЦF F ° °
時
Gち ― 3=菫
翌螢二 卜ちC… C聡 IC卜 ￨

l]L叫 メ
、CIDみ 3日 10
[-omhar
Ganglioni
○ 針ち
Pelvici Tract GI inferior

/ 「 %― %― γ
10‐ ―
,鳴
喝 酬議
面
Sacral

嵐
C喝

内 r」 Acetilcolina este depozitat[ surh fonn6 inactivd

sinaptice, la nivelul membrarei presinaptice. Fotentiaiul de ac{iune, ajuns
in vezicule
Fig. nr. l0

70 71
(〕 。stillela cじ oROESCll FARFt4ACOL′ oGIE
sis{emillui trcrv\S ttc

la c〔 lpittli涯 lxOnllilJl.oolincrgic,prOY000議 dcpltllarittarc,cu ill饉 ,x dc i01li ttc

Ca2+,ceca ce dctctlBi11五 eliberarea aさ etttcOliltci inね 1■ 0 3inaptic).

C)sillaril t)lillcr3ictt este景 〕111]atユ din:

1胤 ふ ぽ斜m等 輌 記F幡 醐 ユ 礎 山 面 螂 C鸞 Ⅳo錦 滉
1貯 “ ￨ず
2 11・ lta sinlpticふ
3 ■loll〕 blantt il()・ ・
tr:i輛
11)tich

{-'i'ltrl ir

炒里
ドトリ .:r'tr' li:Ilnli rr*s tt:r;rsr:.

Fig. nr. 12

'l'ransrn isia *ciinel gir.:a

雖 申 ︱︱ ム

３
 
 
 
ざ

l'io rrr i i
I " iutratrea colinei in neuron prin inierrrrediul
transportoriior

1 r., -. uoradrenalinar
2 o = ircetilcolirr[ 2. Aceliiarea colinei i*rplica*d acetilCo,,\ ca sursa cle ar:elil, lr.,nr;lerul
I N! rrceirtor nrus(,atitliL facandu-se prin internrcdi ul colin-acetil transferazci
4 I'{ .. }'eoeplu nicotinic
5 1 '. sinapsir ternrinali
6 2, .:i =' siilapse ganglionare 11. ercumularea il veziculele irrcsinaplice
1 4 -., :;inapsi nouron - h{SR
tt 5 =iiiilapsineurt}muscuiai[
9 {r , iiinapsh terminali sirnpatic}
うる

７１
Costincla GEORGESCt' ARl、 4AC01,OGIE trl rtd i t: ul itt s isle ntu
「 ltti ne n os t,e

ⅣIedicalllentele cu acliulle asupra SNV parasimpatic

日○
se clasific嵐 含n:
り
′

ParaSinrlpatonlimetice:
ιH3
ク
:リ
日3C
￨

、
=卜
CH.
￨

CI‐ 1_
0
1.directe: → est五 i C01inci:‐ Acetilcolina
¨Carbacollll h{uscarina NicotiЖ la
…Ⅳ臨t』 Юolina ,4rmanita mus{:&rie 職n
T獣 ‡
‐Bctanecolul
b)alCa10iZi: ‐Pilocarpina
R`θ ′ θ′ ″1lι ∫θα″ノ
湾ノι′
理 sunt
`′ aclionali spCCiflc dc muscarin五
2.indirecte:a)rCVersibilc-lcnt:‐ Fizostigmina,Neosagmina extrasa din
'メ
(subStania toxicさ
Amanita muscaria);
鐵 subtipuri de rcceptori lnuscarinicil IN41,レ
…rapid:‐ Edrofoniu 12,》 /1_3,It44,ViS;
顧 sllnt sittnli:
- ln sinapsclc ncurOcfcctoare parasimpaticc din mu,chii nctezi,
b)ireVersibile一 Compusi organo… fosforici
Illiocard,glandc cxOcrine;
―
Parasinmpatolitice 摯 finap,CiC neurocttctoarc sinlpa■
cc din」 andCIC Sudo五 pare
,1 ln Crelcr.

駐)皿 aturalel‐ F特搬opina

―Scopolallnin五 StructL!ra receptoruaIul rnuscu!ar

b)de Sintez灘 : ¨llliむ iaticc: ‐Homatropina S Pentan:ieric (2cr,p,6"y/r;)

‐Tropicalnida
‐Ciclopentola 6 Comutalor dezvottare yle
―antispasticc: ―Plopantelina & 2 locuri de legare a ACh
―Pirenzepina @ Subunitati * 50 kDa
‐Oxlfenonlu
*' Receptor - 250 kDa
‐卜4ctilscopol〔 unina
‐Clicopirolat
& ordine cr.ycr6f3 (uprl61)
e 2 locuri legare ACh la
interfetele oy (cre) ot o6
Exist五 2 tiptlli de receptori cdinergici:F■ 8_脇 r.∫ 勒
receptori muscallinici(not4iCu M) S Canalc calionice selective

鷲ceptori nicotinici ootali cuN)

Fig. nr. 13

74