Sunteți pe pagina 1din 13

VECTOR: NANOPARTICULE MAGNETICE DE OXID DE FIER

IONPs= nanoparticule magnetice de oxid de fier

SPIONs= nanoparticule superparamagnetice de oxid de fier

NPs= nanoparticule

CA= agent de contrast

Între diversele nanomateriale, cele cu proprietăţi magnetice sunt intens cercetate, fiind
vizate domenii specifice cum ar fi: fluide cu aplicaţii bio- medicale a) pentru agent de contrast; b)
purtători de medicamente sau biomolecule; c) hipertermie; d) elemente de diagnoză şi tratament
(„teranostice”) .

Oxizii de fier, care sunt cunoscuți de milenii, prezintă un interes deosebit din punct de
vedere tehnologic cât și din punct de vedere al cercetării fundamentale. La scară nanometrică,
particulele de oxid de fier prezintă proprietăți fizico-chimice și magnetice deosebite. Interesul față
de aceste materiale a crescut în ultimii ani, ca urmare a posibilelor aplicații în domeniul
farmaceutic și medical.

Aplicațiile medicale și progresele biotehnologice, inclusiv imagistica prin rezonanță


magnetică (MRI), separarea și detectarea celulelor, repararea țesuturilor, hipertermia magnetică și
administrarea de medicamente au beneficiat puternic de utilizarea nanoparticulelor de oxid de fier
(IONPs) datorită proprietăților lor remarcabile, cum ar fi superparamagnetismul, mărimea și
posibilitatea de a primi acoperire biocompatibilă.[1-2]

În domeniul nanoparticulelor, oxizii de fier sunt oarecum echivalentul siliciului pentru sistemele de
materiale pentru electronica. În acest sens, sistemul oxizilor de fier poate deveni și un sistem de
referință în analiza proceselor specifice ale nanoparticulelor cristaline.

Fierul prezintă două specii de oxid magnetic:


Magnetita este cel mai puternic mineral magnetic natural, are o structură de spinel (spinelul feritic)
şi reacţioneză lent cu mediul oxidant trecând în forma stabilă, cea de hematită.
Maghemita este înrudită cu magnetita, având aceeaşi structură spinelică, fiind o magnetită cu
deficit de ioni Fe2+. Maghemita sub formă nanometrică este principalul material magnetic folosit în
medicină pentru că este biocompatibil, foarte stabil termic şi non-oxidant.

Proprietățile magnetice ale unui sistem de nanoparticule depind de proprietățile magnetice ale
nanoparticulelor constituente, de structura de fază a fiecărei nanoparticule, de dimensiunile
nanoparticulelor componente și de modul în care fie nanoparticulele interacționează între ele, fie
există un cuplaj interfazic în interiorul nanoparticulelor. Este de menționat aici că dimensiunea
nanoparticulelor influențează semnificativ răspunsul lor magnetic prin doua efecte majore și
anume prin efectul de relaxare superparamagnetica si respectiv prin structura dezordonată de spin
introdusă la suprafața nanoparticulelor (cu cât volumul este mai mic, cu atât ponderea pozițiilor de
suprafață caracterizate prin asimetriii cristaline și legături de suprafață nesatisfăcute, este mai
mare).Magnetita (Fe3O4) este o structură mai stabilă, aproximativ (depinzând de stoichiometrie) o
treime din ionii de fier fiind ioni Fe2+ . Din punct de vedere structural, magnetita prezintă o structură
spinelică. Se ia aminte că și maghemita cristalizează în structură cubică spinelică și în acest sens,
poate fi privită ca o magnetită defectă (cu deficit de Fe2+). Ca urmare, dacă din punct de vedere
experimental se poate arăta că o nanoparticulă de oxid de fier, cu structură spinelică conține
magnetită și se așteaptă și un gradient al gradului de reducere, combinația cea mai probabilă de
oxizi constituienți este de trecere de la magnetită (în centrul nanoparticulei) spre maghemită (la
margine).Nanoparticulele de magnetită, un produs intermediar în obținerea nanofluidelor, vor avea
aplicații multiple în domeniul obținerii de materiale nanocompozite industriale și biomedicale, un
domeniu în plină dezvoltare.

Datorită aplicaţiilor în biomedicină, nanoparticulele de magnetită trebuie să prezinte


proprietăţi de biocompatibilitate, paramagnetism, scopuri specifice şi stabilitate în soluţii apoase. În
cazul nanoparticulelor foarte fine, rapoartele mari între suprafaţa specifică şi volum conduc
întotdeauna la aglomerarea acestora, problemă care apare frecvent în obţinerea fluidelor
magnetice stabile. Procedeul de modificare utilizat de obicei, are la bază interacţiile stabilite între
suprafaţa nanoparticulelor magnetice şi grupările funcţionale ale moleculelor organice. Materialele
magnetice modificate sunt compuse dintr-un miez de oxid de fier, acoperit fie cu molecule
organice, fie anorganice. Miezul de oxid de fier se obţine sub forma unei pudre fine de particule
nanometrice, cu proprietăţi superparamagnetice. Grupările funcţionale, destinate unor scopuri
specifice, sunt depuse sub forma unui strat de molecule în jurul miezului.

Modificarea suprafeței poate spori solubilitatea în apă, biocompatibilitatea și stabilitatea NP; ele
pot fi astfel servite ca vectori pentru livrarea de medicamente, transferul de gene, RMN și
termoterapia. [3]

Nanosistemele core-shell (coajă-miez) sunt adesea folosite pentru a atașa medicamente diferite la
IONPs. Nanoparticulele corespund miezului, în timp ce coaja reprezintă acoperirea de suprafață
pentru funcționalizarea nanoparticulelor,îmbunătățind stabilitatea, farmacocinetica, biodistribuția și
biocompatibilitatea [4]. Polimerii sintetici și naturali, surfactanții organici, compușii anorganici și
moleculele bioactive pot funcționa ca o coajă a IONPs, așa cum rezumă în figurile 1 și 2.

.
Polimerii sunt cea mai obișnuită suprafață de acoperire utilizată în IONP-uri, deoarece pot preveni
oxidarea și conferă stabilitate nanoparticulelor. Natura polimerică poate fi sintetică, cuprinzând
polietilen glicol, poli (vinilpirolidonă), alcool polivinilic și acid poli (lactic-co-glicolic) [5] sau natural,
ca în cazul chitosanului.
De exemplu, atunci când sunt acoperite de material activ cu hidroxil și carboxil, nanoparticulele pot
lega fragmente ADN, medicamente și proteine, exercitând astfel funcția de transport și terapie
vizată. În prezent sunt disponibili numeroși compuși modificați la suprafață, inclusiv polietilenglicol
(PEG), polietilenimină (PEI), acid folic (FA), lipozom, metal nobil și materiale anorganice (vezi
tabel).

Unii compuși modificați la suprafață, cum ar fi PEG și polietilenimina carboxilată (PEI-COOH), au


oferit o solubilitate apoasă favorabilă pentru NPs magnetice, ceea ce a condus la o bună aplicare
în RMN sau în alte diagnostice și tratamente medicale [6,7]

Polietilen Glicol (PEG)


Poli(vinilpirolidona) (PVP) , Polivinil Alcool (PVA) PVP și PVA sunt polimeri sintetici solubili în
apă. În mod specific, PVP derivă din monomerul N-vinil pirolidonă [8]. Având în vedere
proprietățile sale biocompatibile, stabile și sigure, PVP este utilizat pe scară largă în aplicații
biomedicale și farmaceutice [8]. La rândul său, PVA prezintă proprietăți de emulsifiere și adezive,
formând o structură de hidrogel care implică IONPs prin legături de hidrogen între lanțurile de
polimeri. Aceasta duce la creșteri de suprafață, prevenind aglomerarea particulelor [9].
Poli(lactic-co-acid glicolic) (PLGA)
Chitosan (CS) IONPs au fost, de asemenea, acoperite cu CS. Acest material este un polimer
natural cu lanț lung, generat de combinația de 2-amino-2-deoxi-D-glucan cu legături glicozidice,
care pot fi obținute prin deacetilarea chitinei [10]. Încărcarea sa pozitivă conduce transportatorii CS
înspre membrana celulară și proprietățile sale mucoadezive extind retenția CS în locurile țintă,
făcându-l interesant pentru aplicarea în sistemele de administrare a medicamentelor [10 ]. Mai
mult, CS este biocompatibil, biodegradabil și prezintă toxicitate redusă .

Compusul anorganic SiO2 este un material clasic de acoperire pentru IONPs, deoarece are
capacitatea de a spori dispersia IONPs în soluții și de a le stabiliza si proteja în mediu acid [11].
Grupările silanolice de pe suprafața lor oferă de asemenea o ancorare perfectă pentru liganzi,
oferind diferite grupuri funcționale nanosistemului [13,14]. Majoritatea acoperirilor cu silice
contribuie, de asemenea, la reducerea toxicității IONPs.
Molecule bioactive. În această categorie sunt incluse structuri bioactive cum ar fi lipide, peptide și
proteine [12,13,14]]. În nanosistemele bazate pe IONP funcționalizate cu peptide, biomoleculele
sunt capabile să mențină stabilitatea nanostructurilor, precum și proprietățile magnetice ale IONPs.

Caracteristicile agenților de contrast pe bază de nanoparticule pe bază de oxizi de fier


pentru imagistica și terapia cancerului
Dimensiunea relativ mică a nanoparticulelor are ca rezultat o suprafață mai mare [15]. Alte
proprietăți biomedicale avantajoase includ biocompatibilitatea și suprafețe reactive. Aceste
proprietăți vă pot ajuta să vizați biomolecule capabile de conjugare cu suprafața nanoparticulelor,
incluzând anticorpi, folați și factori de creștere.
Mărimea-dimensiunea
Dimensiunea potrivită este unul dintre parametrii cheie pentru atingerea unor performanțe ridicate
ale SPIONs în diagnosticul și terapia cancerului. Pe măsură ce particula devine mai mică, crește
proporția atomilor de suprafață față de întreaga particulă, ceea ce determină ca efectul suprafeței
să devină mai proeminent. Din cauza coordonării incomplete și a simetriei diminuate a mediului
chimic în jurul cationilor magnetici de suprafață, structura magnetică de pe suprafață este diferită
de structura magnetică interioară. Astfel, proprietățile magnetice ale nanoparticulelor de oxid de
fier ar putea fi influențate în mod semnificativ de interacțiunea magnetică a stratului de suprafață .
Nanoparticulele de oxid de fier, care au dimensiunea diminuată substanțial la mai puțin de 50 nm,
determină particulele individuale să acționeze ca domenii magnetice unice și să prezinte
remanență și coercivitate neglijabilă, ceea ce determină superparamagnetismul lor predominant și
are un efect crucial asupra aplicațiilor practice. Mai mult, capacitatea nanoparticulelor de oxid de
fier de a depăși cu succes sistemul biologic de apărare și barierele vasculare in vivo depinde în
mare măsură de selectarea mărimii corespunzătoare.
Nanoparticulele magnetice cu diametre mai mari de 3 nm au proprietăți magnetice extrem de
slabe, deoarece atomii de suprafață exercită puțină influență asupra magnetizării.
Optimizarea dimensiunii nanoparticulelor de oxid de fier este crucială pentru prevenirea eliminării
rapide de către sistemul imunitar al organismului și pentru permiterea acumulării adecvate în
țesutul sau organul țintă.
Forma
Pe lângă dimensiune, forma nanoparticulelor de oxid de fier are, de asemenea, un efect
semnificativ asupra proprietăților lor. În timp ce majoritatea SPION-urilor proiectate ca sonde MRI
sunt sferice, s-au descris și alte forme (rombice, elipsoide, cubice, cristaline, flori și cuburi) cu
proprietăți magnetice utile [16,17]. Nanostructurile magnetice sunt deosebit de fascinante datorită
legăturilor dintre forma și funcția lor.
Sinteza spionilor sferici a primit o atenție enormă deoarece, în comparație cu alte forme, sinteza
lor poate fi gestionată prin mijloace mai puțin complicate. În consecință, uniformitatea SPIONs
sferice poate fi, de asemenea, mai bine controlată decât în alte forme [18]. Controlul asupra formei
nanostructurilor poate fi realizat, în general, prin reglarea vitezei de creștere în direcții
cristalografice specifice. În ceea ce privește controlul formelor nanostructurilor, alegerea
surfactantului adecvat continuă să fie o provocare majoră. De exemplu, s-au studiat sistemic
nanocristale sferice, cubice și stele asemănătoare stelelor formate din reglaje ale raportului acid
oleic / oleicină [19]. Acidul oleic, cu gruparea sa carboxilică, se leagă strâns de anumite fațete
cristaline ale nucleelor originale pentru a crea un strat de stabilizare. În timp ce gruparea aminică
din oleilamină acționează ca un agent de reducere important, în acest caz se leagă destul de slab
pe suprafața cristalului. În ceea ce privește forma nanocubului, o evoluție morfologică urmează o
succesiune temporală care începe cu formă sferică, apoi progresează spre un intermediar sferic-
cubic, spre cub și, în final, spre forme de nanocuburi cultivate în colțuri. Zhao și colegii săi au
anunțat noi descoperiri în nanostructurile magnetice monodispersive echivalente, care au
morfologie în colț [16]. Când au adăugat anionii de clor ca un agent de captare, au găsit un efect
semnificativ asupra nanostructurilor, formând morfologii specifice.
Compoziția
Proprietățile magnetice ale nanoparticulelor de oxid de fier sunt puternic influențate de strategia în
care nanoparticulele de oxid de fier sunt dopate cu elemente sensibile magnetice, astfel încât alți
dopanți de metal de tranziție M2 + înlocuiesc ionii Fe2 +. Distribuția ionilor de fier în situsurile
octaedrice și tetraedrice ale structurii spinelului influențează proprietățile magnetice ale
nanoparticulelor de magnetit (Fe3O4). Cuplajul feromagnetic dintre rotirea magnetică a ionilor și
cuplarea antiferomagnetică cu locurile tetraedrice apar în locurile octaedrice. Spinurile magnetice
din situsurile octaedrice și tetraedrale se anulează, deoarece numerele de ioni de Fe3 + de pe
ambele situri sunt egale. Prin urmare, momentul magnetic net este cauzat de rotirea magnetică a
ionilor Fe2 + numai în locurile octaedrale. Una dintre metodele de control al proprietăților magnetice
ale nanoparticulelor cu structuri spinel este înlocuirea ionilor Fe2 + cu alți ioni de metale
tranziționale, inclusiv ionii Mn2 +, Co2 +, Ni2 + și Zn2+.
Momentele magnetice nete sunt proporționale cu rotirea magnetică a ionilor divalenți, excluzând
Zn2 +. Conținând cinci electroni d-orbitali nepartiți, ionii Mn2 + prezintă cel mai puternic moment
magnetic dintre ionii divalenți. Deoarece relaxivitatea r2 depinde în primul rând de magnetizarea
prin saturație, nanoparticulele MnFe2O4 au o relaxivitate r2 de 358 mM-1s-1 care este mai mare
decât nanoparticulele de Fe3O4 de 218 mM-1s-1.

Există trei căi principale pentru sinteza IONPs: chimice, fizice și biologice.

Metode chimice

Coprecipitarea

Printre metodele chimice de sinteză a IONPs, co-precipitarea apoasă este cea mai frecvent
utilizată [19]. În scurt timp, sărurile ionilor Fe2+ și Fe3+ suferă co-precipitare într-o soluție destul de
bazică (raport molar 1: 2) la temperatura camerei sau sub căldură [20]. În general, aceasta este o
metodă convenabilă și ieftină, care permite o producție rapidă pe scară largă. Cu toate acestea,
nanoparticulele rezultate prezintă probleme de agregare și distribuție de dimensiuni mari, care
sunt comune în căi apoase, în plus față de cristalinitatea slabă și tendința de a se oxida,
compromițând astfel proprietățile lor magnetice [21].

Dat fiind faptul că concentrația de bază, temperatura, proporția de Fe 2+ / Fe 3+, valoarea și


concentrația ionică a temei, ordinea reactanților și utilizarea agenților tensioactivi sunt factori care
pot interfera cu controlul dimensiunilor particulelor, a formei, a compoziției și a proprietăților lor
magnetice, studii recente au adaptat metoda coprecipitării pentru a îmbunătăți proprietățile
nanoparticulelor [22]. De exemplu, prin variații ale pH-ului precipitatelor și în cantitatea de hidroxid
de sodiu, pot fi obținute IONPs sferice de diferite mărimi ,profitând de relația liniară dintre diametrul
IONP și pH, probabil datorită agregării nanoparticulelor.

La baza sintezei Fe2O3 prin metoda coprecipitării stă reacția:


2FeCl3 + FeCl2 + 4NaOH → 4HCl + 4NaCl + Fe3O4 ↓
Ca prim pas un raport molar de FeII/FeIII a fost dizolvat în apă prin picurare; după care precipitatul
a fost extras cu un magnet.

Peste suspensia de Fe3O4 s-a adăugat o soluție de APTS (aminopropiltrimetoxisilan ) și s-a agitat,
în atmosfera de azot, timp de 1h; după răcire particulele modificate au fost colectate cu un magnet
și spălate cu etanol și apă distilată.

Microemulsia

Metoda de microemulsie acționează limitând producția de nanoparticule în interiorul unui


nanosistem care combină un amestec izotropic stabil de ulei și apă, a cărui interfață este
stabilizată de un monostrat de agent tensioactiv, uneori combinat cu un agent co-surfactant
[23,24]. Dimensiunea microemulsiei, fie direct (ulei dispersat în apă) sau indirect (apă dispersată
în ulei), poate fi controlată prin ajustarea raportulului dintre apă, ulei și agent tensioactiv, care
duce, în consecință, la controlul mărimii IONPs. Experimentele de microemulsie au demonstrat că
natura surfactantului, concentrația ionilor de Fe2+ / Fe3+, precum și temperatura și valoarea pH
influențează puternic distribuția dimensiunilor nanoparticulelor și, în consecință, magnetizarea lor.
În ciuda distribuției îngustă a mărimii pe care o oferă această metodă, aceasta prezintă anumite
limitări în scopuri biomedicale, inclusiv cerințele privind temperaturile scăzute și cantitatea mare de
ulei, care limitează producția pe scară largă. Mai mult, surfactanții admiși la IONPs sunt greu de
îndepărtat [23,24]

Sinteze hidrotermale și solvatermale

Descompunere termică

Sinteze asistate de microunde

Metoda sonochimică

Reacția sol-gel

Reacția sol-gel este o metodă chimică umedă în care alcoxizii de fier și sărurile (de exemplu
clorurile, nitrații și acetații) suferă reacții de condensare și hidroliză. Factorii implicați în proces,
cum ar fi pH-ul, temperatura și concentrația reactivilor pot interfera cu cristalinitatea finală a
produsului. Principalul avantaj al acestei metode este producerea de structuri cu o bună
omogenitate și mărime, cu o puritate și o cantitate mare. Cu toate acestea, precursorii utilizați în
reacție sunt costisitori, iar nanoparticulele rezultate pot prezenta o permeabilitate ridicată și o
rezistență scăzută la uzură. Pe de altă parte, metoda de poliol utilizează o reacție de reducere în
care poliolul este încălzit până la punctul de fierbere și acționează ca solvent și agent reducător
într-un mediu cu precursori de fier,controlând creșterea particulelor [25]. De remarcat,
dimensiunea nanoparticulelor variază în funcție de poliolul utilizat, timpul de reacție și concentrația
precursorului de fier. În acest sens, mărimea nanoparticulelor creste proporțional cu lungimea
glicolului [26].

În urma interacțiunii, nanoparticulele de magnetită Fe3O4 păstrează atât proprietățile oxidului de


fier cât și proprietățile materialelor organice sau anorganice implicate în proces. Utilizarea în
domenii diferite a noilor materiale astfel obținute este datorată stabilității biochimice cât și
biocompatibilității.
Studiu de caz

Aplicații în domeniul medical:


Hipertermia magnetică utilizând IONPs a apărut ca o strategie promițătoare de încălzire a
nanomaterialelor activabile pentru tratamentul cancerului. Valorile SLP (puterea specifică de
pierdere) sunt folosite în mod obișnuit pentru a compara capacitatea de încălzire a materialelor
magnetice cu eficiență diferită. Eforturile majore au vizat îmbunătățirea proprietăților generatoare
de căldură ale nanomaterialelor. Cu toate acestea, în practică, cantitatea mare de energie termică
este rareori obținută din cauza mai multor limitări: concentrația scăzută de material magnetic în
dozele injectabile și restricțiile privind aplicarea frecvențelor înalte și câmpuri magnetice, pentru a
evita încălzirea nespecifică a țesuturilor sănătoase. Având în vedere astfel de limitări, s-au depus
eforturi pentru optimizarea configurației hipertermiei. Această optimizare a încălzirii a fost realizată
de obicei prin noi modele de nanomateriale, modificând geometria și compoziția nanomaterialelor
în suspensie, ceea ce duce la modificarea anizotropiei lor magnetice și, prin urmare, la
mecanismele de relaxare a timpului. unitatea de particule de masă ar trebui să fie cât mai mare
posibil (îmbunătățirea SLP). Cu câțiva ani în urmă, valorile SLP ale IONP-urilor erau în mod
obișnuit în intervalul de 100-200 W g-1. Apoi, generarea de căldură îmbunătățită a fost obținută cu
nanoparticule noi proiectate. De exemplu, suspensiile de IONPs (nanoparticule maghemite de 16
nm), magnetozomii bacterieni ,nanocuburile sintetice [27], structurile core-shell [28] sau
ansamblurile multigrafice [29] 1000 W g-1.
Cu toate acestea, scopul final al hipertermiei de cancer este încălzirea în mediul celular și numai
studii rare au raportat măsurători de hipertermie în medii biologice. Timpurile Néel și Brownian
sunt afectate după interacțiunea cu celulele, contribuind la încetinirea procesului de rotație a
momentului magnetic, în special la acele materiale în care în suspensie sunt dominate
mecanismele de relaxare browniene, unde se produce o imobilizare semnificativă a
nanoparticulelor în mediul celular. În acest caz, SLP-ul celor mai eficiente materiale în soluție
scade puternic, împărțind valoarea sa cu câteva ordine de mărime, atunci când este plasat în
mediul celular (de exemplu, de la 1500 la 50 W g-1 pentru nanosisteme în formă de stea),
prezentând valori mai mici decât nanoparticulele maghemite clasice (jumătate din valoarea lor
inițială în SLP).
Aici ar trebui să fie evidențiată și importanța complexității mediului biologic, care nu numai că
influențează particulele din cauza compartimentului celular, dar este de asemenea afectată de
structuri necelulare (adică, matricea tumorală colagenă, prin care particulele pot fi distribuite ) și
procesele biologice care se produc in vivo și reduc încălzirea (de exemplu, circulația sângelui, care
poate acționa ca un circuit de răcire). În studiile care au explorat eficacitatea IONPs cu efect de
căldură în mediul tumoral complex, Kolosnjaj-Tabi și colab. [27] au evaluat recent interacțiunea
dintre nanocuburile de maghemită care generează căldură și micromediul tumoral. Deși o scădere
a eficienței lor de încălzire a fost detectată datorită proceselor care au loc în mediul tumoral,
încălzirea produsă de nanomateriale a dus la o distrugere eficientă a țesutului tumoral. Tranzițiile
de fază ale rețelelor de colagen au îmbunătățit, de asemenea, penetrarea nanoparticulelor și
medicamentelor, promovând chimioterapia combinată.

Tratament preclinic si clinic al hipertermiei magnetice

În experimentele preclinice au fost investigate două regimuri de tratare a temperaturii: ablația


termică și hipertermia. Ablația termică se referă la aplicarea temperaturilor ridicate, în mod normal
peste 48 °C, ceea ce are drept rezultat coagularea, denaturarea proteinelor și necroza țesutului
[30]. De exemplu, ablația termică cu ajutorul nanoparticulelor magnetice a fost investigată pentru a
trata tumorile renale pe un iepure [31], pentru a distruge adenocarcinoamele de sân umane
implantate pe șoareci sau pentru a inhiba creșterea cancerului de prostată pe un model de
șobolan ortotopic. În ceea ce privește hipertermia, temperaturile aplicate ating, de obicei, până la
44 oC.

Printre mecanismele responsabile pentru moartea celulară cauzate de hipertermie, trebuie


menționate inactivarea sintezei proteinelor, inhibarea proceselor de reparare a ADN și modificarea
permeabilității membranei. Hipertermia magnetică poate fi administrată singură sau în combinație
cu alte modalități terapeutice. De fapt, încălzirea a fost găsită pentru a spori sensibilizarea
celulelor la iradiere sau medicamente chimioterapeutice. Ca exemplu, hipertermia magnetică a
prezentat un efect sinergic când a fost combinat cu chimioterapia in vitro [32] și in vivo într-un
model murin ectopic al cancerului de vezică [33]. În plus, sinergismul a fost raportat, de
asemenea, pentru hipertermia combinată și radioterapia in vitro și într-un model de cancer mamar
metastatic la șoarece [34]. Având în vedere studiile clinice, utilizarea IONP pentru hipertermie a
fost autorizată în Uniunea Europeană pentru a trata glioblastomul și cancerul de prostată [35],
combinate cu tratamente standard de cancer cum ar fi radioterapia sau chimioterapia. Majoritatea
testelor clinice actuale (unele în faza a II-a) au fost conduse de grupul A. Jordan din Berlin
(Spitalul Charité, Berlin, Germania), unde a fost dezvoltat un aplicator AMF pentru om, cu o
frecvență de operare de 100 kHz și o intensitate de câmp variabilă de 0-15 kA m-1. Utilizarea IONP
ca monomodalitate hipertermică în clinicile de cancer este limitată de distribuția neuniformă a
nanomaterialelor injectate în regiunea tumorală care împiedică încălzirea omogenă la temperatura
necesară, deși hipertermia însăși promovează penetrarea medicamentului și a nanoparticulelor în
tumoră.

Mecanismele de toxicitate IONPs .


Studiile sugerează că potențialul nanoparticulelor magnetice de a genera toxicitate microbiană se
datorează unei serii de interacțiuni, inclusiv depolarizarea membranei cu afectarea consecventă a
integrității celulare [36], producția de specii reactive de oxigen (ROS) cu peroxidarea lipidică și
deteriorarea ADN [37] și eliberarea ionilor metalici care afectează homeostazia celulară și
coordonarea proteinelor [38]
Cercetările în curs de desfășurare se axează pe reducerea concentrației de medicamente, a
toxicității și a altor efecte secundare și pe creșterea eficacității tratamentelor bazate pe IONPs.

Toxicitatea IONP pentru diferite linii celulare poate fi explicată parțial prin producerea ROS, care
determină stresul oxidativ celular . Atunci când sunt preluate de celule prin endocitoză, IONP tind
să se acumuleze în lizozomi și sunt degradate în ioni de fier (Figura 3). Teoretic, ionii pot traversa
membranele și pot ajunge în regiuni precum nucleul celular și mitocondria, reacționând cu
peroxidul de hidrogen și oxigenul, generând astfel ROS (Figura 3).
În ciuda faptului că stresul oxidativ este cea mai bine studiată ipoteză a toxicității și a daunelor
celulare, supraîncărcarea cu fier cauzată de expunerea la IONP poate genera, de asemenea,
efecte dăunătoare grave și duce la decesul celular [39,40]. Pe de altă parte, s-a demonstrat că
magnetitul este responsabil pentru creșterea nivelului de peroxidare a lipidelor și reducerea
enzimelor antioxidante ale celulelor epiteliale alveolare pulmonare umane, care prezintă o
toxicitate dependentă de concentrație in vitro. În plus, o doză mare de IONP (cu exces de fier în
consecință) a promovat metabolismul crescut al lipidelor, ruperea homeostaziei de fier și pierderea
excesivă a funcțiilor hepatice, fiind considerat un factor de risc pentru ciroză într-un studiu de tip
șoareci.

Categoria de nanoparticule utilizate pe scară largă în RMN este nanoparticule


superparamagnetice de oxid de fier (SPION) [41]. SPION-urile posedă o serie de avantaje față de
CA-urile tipice [42]. Beneficiile lor includ sensibilitate superioară la detectare, o biocompatibilitate
mai mare și o toxicitate redusă și un timp de retenție mai lung [42,43]. În plus, SPION-urile sunt
considerate sigure pentru pacienții cu boli cronice de rinichi. Proprietățile lor magnetice pot fi de
asemenea modificate în funcție de mărimea, forma și structura lor și pot fi localizate la o anumită
țintă folosind conjugarea cu liganzi specifici. Nanoparticulele permit de asemenea profesioniștilor
din domeniul medical să obțină imagini mai detaliate despre anatomie, care sunt esențiale pentru
furnizarea de medicamente și tratarea tumorilor .

Concluzie

În primul rând, materialele magnetice nanometrice nu au virulență și nici imunitate. În al doilea


rând, NPs magnetice posedă efectul de suprafață. În detaliu, ele au o suprafață specifică mare,
care este bună pentru transportul unei cantități mari de fragmente de ADN, medicamente și
compuși modificați. După modificare, ele pot fi folosite ca vector. În al treilea rând, cele mai
modificate NPs magnetice au o biocompatibilitate excelentă. În al patrulea rând, unele NP
magnetice au superparamagnetism.

NP-urile de oxid de fier au multe avantaje, cum ar fi biodegradabilitatea excelentă, citotoxicitatea


scăzută, capacitatea de a fi modificat prin multiple substanțele, abilitatea de a se lega cu multiplii
liganzi sau anticorpi direcționați și ușurința de a se prepara și pot intra în celule prin endocitoză.
Acestea au fost utilizate în RMN și termoterapia tumorii [44].

În timp ce miezul anorganic al nanoparticulelor de oxid de fier dictează proprietățile lor fizice,
proprietățile lor de suprafață servesc și funcții importante, în special interfața lor eficientă (de
exemplu, asigurarea biocompatibilității și localizării specifice) cu sisteme biologice, cum ar fi
proteinele, celulele și țesuturile. Modificarea suprafeței nanoparticulelor de oxid de fier este
crucială pentru a le face mai stabile, biocompatibil și funcțional și a fost în mare măsură investigată
pentru aplicațiile biomedicale in vivo.
Bibliografie

[1]. Saikia, C.; Das, M.K.; Ramteke, A.; Maji, T.K. Effect of crosslinker on drug delivery properties of curcumin
loaded starch coated iron oxide nanoparticles. Int. J. Biol. Macromol. 2016, 93, 1121–1132.
[2]. Lu, A.H.; Salabas, E.L.; Schüth, F. Magnetic nanoparticles: Synthesis, protection, functionalization, and
application. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2007, 46, 1222–1244.
[3] Q. A. Pankhurst, J. Connolly, S. K. Jones, and J. Dobson, “Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine,”
Journal of Physics D: Applied Physics, vol. 36, no. 13, pp. R167–R181, 2003.
[4]. Wu, W.; Chen, B.; Cheng, J.; Wang, J.; Xu, W.; Liu, L.; Xia, G.; Wei, H.; Wang, X.; Yang, M.; et al. Biocompatibility of
Fe3O4/DNR magnetic nanoparticles in the treatment of hematologic malignancies. Int. J. Nanomed. 2010, 5, 1079–
1084
[5]. Wu, W.; Wu, Z.; Yu, T.; Jiang, C.; Kim, W.S. Recent progress on magnetic iron oxide nanoparticles: Synthesis,
surface functional strategies and biomedical applications. Sci. Technol. Adv. Mater. 2015, 16, 023501.
[6.] M. Corti, A. Lascialfari, M. Marinone et al., “Magnetic and relaxometric properties of polyethylenimine-coated
superparamagnetic MRI contrast agents,” Journal of Magnetism and Magnetic Materials, vol. 320, no. 14, pp. e316–
e319, 2008.
[7]. Y. Zhang, L. Zhang, X. Song et al., “Synthesis of superparamagnetic iron oxide nanoparticles modified with MPEG-
PEI via photochemistry as new MRI contrast agent,” Journal of Nanomaterials, vol. 2015, Article ID 417389, 6 pages,
2015.

[8]. Ramírez-Cando, L.J.; De Simone, U.; Coccini, T. Toxicity evaluation of iron oxide (Fe3O4) nanoparticles on
human neuroblastoma-derived SH-SY5Y cell line. J. Nanosci. Nanotechnol. 2017, 17, 203–211.
[9]. Couto, D.; Freitas, M.; Carvalho, F.; Fernandes, E. Iron oxide nanoparticles: An insight into their biomedical
applications. Curr. Med. Chem. 2015, 22, 1808–1828.
[10]. Agnihotri, S.A.; Mallikarjuna, N.N.; Aminabhavi, T.M. Recent advances on chitosan-based micro- and
nanoparticles in drug delivery. J. Control. Release 2004, 100, 5–28.
[11]. Gupta, A.K.; Gupta, M. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications.
Biomaterials 2005, 26, 3995–4021
[12]. Radulescu, M.; Andronescu, E.; Holban, A.M.; Vasile, B.S.; Iordache, F.; Mogoanta, L.; Mogosanu,
G.D.;Grumezescu, A.M.; Georgescu, M.; Chifiriuc, M.C. Antimicrobial nanostructured bioactive coating based on
Fe3O4 and patchouli oil for wound dressing. Metals 2016, 6, 103.
[13]. Couto, D.; Freitas, M.; Carvalho, F.; Fernandes, E. Iron oxide nanoparticles: An insight into their biomedical
applications. Curr. Med. Chem. 2015, 22, 1808–1828.
[14]. Wu, W.; Wu, Z.; Yu, T.; Jiang, C.; Kim, W.S. Recent progress on magnetic iron oxide nanoparticles:
Synthesis,surface functional strategies and biomedical applications. Sci. Technol. Adv. Mater. 2015, 16, 023501.
[15] Y. Xu, et al., Multifunctional magnetic nanoparticles for synergistic enhancement of cancer treatment by
combinatorial radio frequency thermolysis and drug delivery, Adv. Healthc. Mater. 1 (2012) 493–501,
[16] D. Ling, N. Lee, T. Hyeon, Chemical synthesis and assembly of uniformly sized iron oxide nanoparticles for medical
applications, Acc. Chem. Res. 48 (2015) 1276–1285
[17] Z. Zhao, et al., Octapod iron oxide nanoparticles as high-performance T2 contrast agents for magnetic resonance
imaging, Nat. Commun. 4 (2013) 2266
[18] J. Xie, C. Yan, Y. Zhang, N. Gu, Shape evolution of “multibranched” Mn-Zn ferrite nanostructures with high
performance: a transformation of nanocrystals into nanoclusters, Chem. Mater. 25 (2013) 3702–3709,
[19]. Assa, F.; Jafarizadeh-Malmiri, H.; Ajamein, H.; Anarjan, N.; Vaghari, H.; Sayyar, Z.; Berenjian, A. A
biotechnological perspective on the application of iron oxide nanoparticles. Nano Res. 2016, 9, 2203–2225.
[20]. Wu, W.; Wu, Z.; Yu, T.; Jiang, C.; Kim, W.S. Recent progress on magnetic iron oxide nanoparticles: Synthesis,
surface functional strategies and biomedical applications. Sci. Technol. Adv. Mater. 2015, 16, 023501.
[21]. Huang, K.S.; Shieh, D.B.; Yeh, C.S.; Wu, P.C.; Cheng, F.Y. Antimicrobial applications of water-dispersible
magnetic nanoparticles in biomedicine. Curr. Med. Chem. 2014, 21, 3312–3322.
[23]. Lin, M.M.; Kim, D.K.; El Haj, A.J.; Dobson, J. Development of superparamagnetic iron oxide nanoparticles
(SPIONS) for translation to clinical applications. IEEE Trans. Nanobiosci. 2008, 7, 298–305.
[24]. Malik, M.A.;Wani, M.Y.; Hashim, M.A. Microemulsion method: A novel route to synthesize organic and inorganic
nanomaterials. Arab. J. Chem. 2012, 5, 397–417.
[25]. Cai,W.;Wan, J. Facile synthesis of superparamagnetic magnetite nanoparticles in liquid polyols. J. Colloid
Interface Sci. 2007, 305, 366–370.
[26]. Hachani, R.; Lowdell, M.; Birchall, M.; Hervault, A.; Mertz, D.; Begin-Colin, S.; Thanh, N.T. Polyol synthesis,
functionalisation, and biocompatibility studies of superparamagnetic iron oxide nanoparticles as potential MRI
contrast agents. Nanoscale 2016, 8, 3278–3287.
[27]. Guardia, P. et al (2012) Water-soluble iron oxide nanocubes with high values of specific absorption rate for
cancer cell hyperthermia treatment. ACS Nano, 6, 3080–3091.

[28]. Lee, J.-H. et al (2011) Exchangecoupled magnetic nanoparticles for efficient heat induction. Nat. Nanotechnol., 6,
418–422.
[29]. Lartigue, L. et al (2012) Cooperative organization in iron oxide multi-core nanoparticles potentiates their
efficiency as heating mediators and MRI contrast agents. ACS Nano, 6, 10935–10949.
[30]. Laurent, S., Dutz, S., Häfeli, U.O., and Mahmoudi, M. (2011) Magnetic fluid hyperthermia: focus on
superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Adv. Colloid Interface Sci., 166, 8–23.
[31]. Bruners, P. et al (2010) Thermoablation of malignant kidney tumors using magnetic nanoparticles: an in vivo
feasibility study in a rabbit model. Cardiovasc. Intervent. Radiol., 33, 127–134.
[32]. Alvarez-Berríos, M.P. et al (2013) Hyperthermic potentiation of cisplatin by magnetic nanoparticle heaters is
correlated with an increase in cell membrane fluidity. Int. J. Nanomed., 8, 1003.
[33]. Li, T.-J. et al (2013) In vivo anti-cancer efficacy of magnetite nanocrystal-based system using locoregional
hyperthermia combined with 5-fluorouracil chemotherapy. Biomaterials, 34, 7873–7883.
[34]. Wang, H. et al (2011) Effects of magnetic induction hyperthermia and radiotherapy alone or combined on a
murine 4T1 metastatic breast cancer model. Int. J. Hyperthermia, 27, 563–572.
[35]. Maier-Hauff, K. et al (2011) Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using magnetic iron-oxide
nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent glioblastoma multiforme. J.
Neurooncol., 103, 317–324.
[36]. Pelgrift, R.Y.; Friedman, A.J. Nanotechnology as a therapeutic tool to combat microbial resistance. Adv. Drug
Deliv. Rev. 2013, 65, 1803–1815.
[37]. Pan, X.; Redding, J.E.;Wiley, P.A.;Wen, L.; McConnell, J.S.; Zhang, B. Mutagenicity evaluation of metal oxide
nanoparticles by the bacterial reverse mutation assay. Chemosphere 2010, 79, 113–116.
[38]. Saleh, N.B.; Chambers, B.; Aich, N.; Plazas-Tuttle, J.; Phung-Ngoc, H.N.; Kirisits, M.J. Mechanistic lessons
learned from studies of planktonic bacteria with metallic nanomaterials: Implications for interactions
between nanomaterials and biofilm bacteria. Front. Microbiol. 2015, 6, 677.
[39]. Singh, N.; Jenkins, G.J.; Asadi, R.; Doak, S.H. Potential toxicity of superparamagnetic iron oxide nanoparticles
(SPION). Nano Rev. 2010, 1, 5358.
[40]. Yarjanli, Z.; Ghaedi, K.; Esmaeili, A.; Rahgozar, S.; Zarrabi, A. Iron oxide nanoparticles may damage to the
neural tissue through iron accumulation, oxidative stress, and protein aggregation. BMC Neurosci. 2017, 18, 51.
[41] D.G. You, et al., Dextran sulfate-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles as a contrast agent for
atherosclerosis imaging, Carbohydr. Polym. 101 (2014) 1225–1233.
[42] R. Jin, B. Lin, D. Li, H. Ai, Superparamagnetic iron oxide nanoparticles for MR imaging and therapy: design
considerations and clinical applications, Curr. Opin. Pharmacol. 18 (2014) 18–27.
[43] T. Lam, P. Pouliot, P.K. Avti, F.d.r. Lesage, A.K. Kakkar, Superparamagnetic iron oxide based nanoprobes for
imaging and theranostics, Adv. Colloid Interface Sci. 199–200 (2013) 95–113.
[44] Q. A. Pankhurst, J. Connolly, S. K. Jones, and J. Dobson, “Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine,”
Journal of Physics D: Applied Physics, vol. 36, no. 13, pp. R167–R181, 2003.

S-ar putea să vă placă și