8

Glicogenul

 glicogenul reprezinta forma de depozitare a excesului de glucide

 este format din α-glucopiranoza legata 1,6 si 1,4
 structura este ramificata
 intracelular, depozitarea glicogenului se face in granule al caror numar este variabil in
functie de tipul de efort fizic si de aportul de glucide
o degradarea glicogenului – glicogenoliza
o sinteza glicogenului – glicogeneza

Glicogenoliza

 are mai multe etape

I. Fosforoliza
 enzima care actiuneaza este glicogen-fosforilaza
 de la capetele nereducatoare ale ramificatiilor glicogenului se desprind resturi de glucozo-1-
fosfat
 actiunea enzimei inceteaza cand se ajunge la 4 resturi de glucoza inainte de un punct de
ramificare (undeva unde apare o legatura α-1,6)
II. De deramficarea
 enzima care actiuneaza are rol de transferaza si de hidrolaza
 transfera 3 resturi de glucoza din portiunea cu cele 4 ramase spre capatul nereducator al
unei portiuni liniare
 aceeasi enzima hidrolizeaza ultimul rest de glucoza ramas la punctul de ramificare si il
desprinde sub forma de glucozo-1-fosfat

1
III. Izomerizarea glucozo-1-fosfatului la glucozo-6-fosfat
 cand s-a ajuns la gl6f, daca procesul a avut loc in ficat, (ficatul are fosfataza) el este
transformat in glucoza, care se elibereaza in sange
 daca procesul a avut loc in muschi, nu exista enzima pentru a transforma gl6p in glucoza, iar
acesta este depozitat in muschi unde e folosit in sinteza de ATP

Reglarea glicogenolizei

 enzima reglatoare este glicogenfosforilaza

 ea este legata covalent prin:
o mechanism fosfo-defosfo
o alosteric – activata de AMP si inhibata de ATP si de glucoza
 enzima prezinta cele 2 forme:
o forma defosfo se mai numeste si forma B (inactiva)
o forma fosfo se mai numeste si forma A (activa)
 din forma B, trece in forma A cu glicogen-fosforilaz-kinaza
o este formata din 4 subunitati α, β, γ, δ
 δ este calmodulina care leaga ionii de Ca2+
 β prezinta resturi de Ser, care se fosforileaza
o prin receptorii β-adrenergici,
 AMPc,
 este activata PK A,
 se fosforileaza resturile de Ser din fosforilaz-kinaza
 fosforilaz-kinaza devine activa
o in ficat, prin receptorii adrenergici α1
 IP3
 se elibereaza Ca2+din Re
 Ca2+se leaga la subunitatea δ a fosforilaz-kinazei
o in muschi, Ach determina:
 depolarizarea membrane
 Ca2+ in citoplasma
 Ca2+ se leaga de subunitatea δ

aceste etape au realizat fosforilarea resturilor de Ser si eliberarea unor mari cantitati de Ca2+ ca sa fie
activata subunitatea δ => s-a activat si …

o in muschi, Ca2+ determina contractia musculara si glicogenoliza pentru a se ajunge la

glucozo-6-fosfat necesar in sinteza de ATP
 A determina
 activarea fosforilaz-kinazei
 inhibarea fosfoprotein-fosfatazei prin intermediul unei proteine –
inhibitorul 1

2
Glicogenogeneza

 process activ
 se realizeaza in ficat in perioadele de anabolism
 se realizeaza in muschi in perioadele de repaus
I. Formarea legaturilor glicozidice α-1,4
 de la glucozo-6-fosfat se izomerizeaza la glucozo-1-fosfat care in prezenta UTP se
sintetizeaza UDP-glucoza
 simultan se elibereaza restul pirofosfat (2 resturi fosfat legate printr-o legatura macroergica)
=> aceasta hidroliza face ca sinteza UDP-glucozei sa fie ireversibila
 UDP-glucoza se leaga la un fragment de glucoza si cedeaza UDP
 ca sa se poata initia glicogenogeneza este necesar un fragment de glicogen primer sau o
proteina numita glicogenina (glicogenina) care poate fi glicozilata la resturi de Tyr
 fixarea unei noi molecule de glucoza se realizeaza sub actiunea glicogen-sintazei
II. Formarea legaturilor glicozidice
α-1,6
 aici va actiona o enzima pentru
ramificare
 ea desprinde 7 resturi de
glucoza dintr-o portiune liniara
care contine cel putin 11 resturi
de glucoza
 legarea se face la o glucoza
aflata la o distanta de minim 4
resturi fata de o alta legatura α-
1,6

Reglarea glicogenogenezei

 enzima reglatoare este glicogensintaza

 este reglata covalent fosfo-defosfo
 alosteric este activata de glucozo-6-fosfat
 este un tetramer format din 4 subunitati de tip α care
prezinta resturi de Ser care se pot fosforila
 in forma defosfo este activa
 sub actiunea unei kinaze trece in forma fosfo inactiva
o A prin AMPc activeaza kinaza care inactiveaza
glicogensintaza

3
Glicogenoze

 perturbari in metabolismul glicogenului

 mai multe forme
o tipul I – boala von Gierke
 este absenta glucozo-6-fosfataza din ficat
 glucoza este sechestrata sub forma de glicogen
 in perioadele de inanitie se nstaleaza hipoglicemia care nu poate fi corectata
prin administrare de glucagon – singura solutie e intensificarea
gluconeogenezei din lipide sau proteine
o tipul V – boala McArdle
 este absenta glicogen-fosforilaza din muschi
 glicogenul depozitat nu poate fi folosit ca sursa de energie in efort => apare
o toleranta scazuta la efort